一種口腔潰瘍用香草醛接枝殼聚糖載藥膜的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種口腔潰瘍用香草醛接枝殼聚糖載藥膜的制備方法,屬于載藥膜技術(shù)領(lǐng)域。針對(duì)殼聚糖緩釋載藥膜的藥效時(shí)間短,直接以殼聚糖為原料制備 的膜材料,存在強(qiáng)度低、耐水性差等缺點(diǎn)導(dǎo)致負(fù)載藥物不穩(wěn)定的問(wèn)題,本發(fā)明提供了一種口腔潰瘍用香草醛接枝殼聚糖載藥膜的制備方法,本發(fā)明以石榴皮為原料,經(jīng)微波輔助提取,干燥后研磨制得石榴皮總多酚粉末,并在異丙醇與乙醇的混合溶液中用香草醛接枝殼聚糖,制得香草醛接枝殼聚糖粉末,最后將其與甘油,石榴皮總多酚粉末配置成涂膜液,在玻璃板上流延成膜,干燥后揭膜得口腔潰瘍用香草醛接枝殼聚糖載藥膜。本發(fā)明制備的載藥膜力學(xué)強(qiáng)度高,耐水性好,且具有較高的載藥量和長(zhǎng)效緩釋性能。
【專利說(shuō)明】
一種口腔潰瘍用香草醛接枝殼聚糖載藥膜的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種口腔潰瘍用香草醛接枝殼聚糖載藥膜的制備方法,屬于載藥膜技術(shù)領(lǐng)域?!颈尘凹夹g(shù)】
[0002]膜劑是近年來(lái)發(fā)展的一種將藥物溶解、均勻分散在成膜材料中制成的薄膜狀新劑型。它可貼敷在皮膚或粘膜創(chuàng)傷表面或潰瘍表面,載藥膜中的藥物可以直接經(jīng)粘膜吸收,提高了藥物的有效吸收,達(dá)到良好的治療效果。
[0003]石榴皮是《中國(guó)藥典》收載的一種中草藥,研究發(fā)現(xiàn)石榴皮提取物的抗氧化能力在日本上千種藥用植物中位列第一,且其抗氧化活性與多酚含量相關(guān)。石榴皮總多酚不僅具有較強(qiáng)的抗氧化性,還有抗菌、消炎、驅(qū)蟲(chóng)、澀腸、止血等功效,具有廣闊的開(kāi)發(fā)價(jià)值和應(yīng)用前景。石榴皮總多酚大多以苯環(huán)的多羥基取代為特征,主要包括黃酮類、鞣質(zhì)類和有機(jī)酸類化合物。[〇〇〇4]殼聚糖是自然界中唯一含有游離氨基堿性陽(yáng)離子的可食性動(dòng)物纖維;殼聚糖有以下生理功能一一成纖維細(xì)胞在含有殼聚糖的培養(yǎng)液中生長(zhǎng)明顯受到抑制,而內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)不受影響,殼聚糖還具有止血和抑制血纖維蛋白束形成的作用。殼聚糖緩釋膜是將藥物均勻分散在殼聚糖溶液中,再制成厚約幾毫米的薄膜,主要用于皮膚和黏膜創(chuàng)傷或潰瘍表面,促進(jìn)創(chuàng)面愈合,從而即提高了膜的相關(guān)性能又改善的藥物的釋放。 然而,殼聚糖緩釋載藥膜的藥效時(shí)間短,直接以殼聚糖為原料制備的膜材料,存在強(qiáng)度低、 耐水性差等缺點(diǎn)導(dǎo)致負(fù)載藥物不穩(wěn)定,限制了其在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題:針對(duì)殼聚糖緩釋載藥膜的藥效時(shí)間短,直接以殼聚糖為原料制備的膜材料,存在強(qiáng)度低、耐水性差等缺點(diǎn)導(dǎo)致負(fù)載藥物不穩(wěn)定的問(wèn)題,本發(fā)明提供了一種口腔潰瘍用香草醛接枝殼聚糖載藥膜的制備方法,本發(fā)明以石榴皮為原料, 經(jīng)微波輔助提取,干燥后研磨制得石榴皮總多酚粉末,并在異丙醇與乙醇的混合溶液中用香草醛接枝殼聚糖,制得香草醛接枝殼聚糖粉末,最后將其與甘油,石榴皮總多酚粉末配置成涂膜液,在玻璃板上流延成膜,干燥后揭膜得口腔潰瘍用香草醛接枝殼聚糖載藥膜。本發(fā)明制備的載藥膜力學(xué)強(qiáng)度高,耐水性好,且具有較高的載藥量和長(zhǎng)效緩釋性能。
[0006]為解決上述技術(shù)問(wèn)題,本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:(1)稱取300?500g石榴皮,用去離子水淋洗2?3次,自然風(fēng)干后,加入冷凍干燥機(jī)中,在_ 40?-30下冷凍干燥3?4h,隨后將其加入粉碎機(jī)中粉碎,過(guò)80目篩,將過(guò)篩后的石榴皮粉末, 加入5?6L質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60%乙醇溶液中,并以240W微波輔助提取1?2min,得混合液;(2)將上述混合液加入離心機(jī)中,以4000?5000r/min離心分離15?20min,收集上清液, 沉淀加入5?6L質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60%乙醇溶液中,并以240W微波輔助提取1?2min,隨后轉(zhuǎn)入離心機(jī)中,以4000?5000r/min離心分離15?20min,合并上清液,得石榴皮總多酚提取液;(3)將上述石榴皮總多酚提取液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮至原體積的30?40%,隨后倒入蒸發(fā)皿并置于干燥箱中,在90?95°C下干燥至恒重,得石榴皮總多酚提取物,將石榴皮總多酚提取物加入研缽中研磨10?15min,過(guò)100目篩,得石榴皮總多酚粉末,備用;(4)量取100?120mL異丙醇,50?60mL乙醇,混合均勻后加入4?5g香草醛,以300?500r/ min攪拌15?20min,加入3.0?3.2g殼聚糖,繼續(xù)攪拌20?30min后,以300W微波加熱反應(yīng)12? 15min,冷卻至室溫,隨后抽濾,將濾餅浸泡在80?100mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%氫氧化鈉溶液中5?6h, 過(guò)濾,用丙酮和去離子水洗滌濾渣3?5次后,轉(zhuǎn)入干燥箱中,在70?80 °C下干燥至恒重,得香草醛接枝殼聚糖粉末;(5)稱取0.5?1.0g甘油,2?4g上述香草醛接枝殼聚糖粉末加入150?300mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1% 醋酸溶液中,以300?500r/min攪拌至香草醛接枝殼聚糖粉末完全溶解,加入0.4?0.8g步驟 (3)制備的石榴皮總多酚粉末,繼續(xù)攪拌5?8min,得混合溶液,將混合溶液置于真空干燥箱中,箱內(nèi)抽至真空度為1?l〇Pa,靜置脫泡1?2h,隨后在玻璃板上流延成膜,室溫靜置15?20h 后,置于鼓風(fēng)干燥箱中,在50?60 °C下干燥5?6h,揭膜得口腔潰瘍用香草醛接枝殼聚糖載藥膜。
[0007]本發(fā)明的應(yīng)用方法是:將本發(fā)明制備的口腔潰瘍用香草醛接枝殼聚糖載藥膜貼敷在皮膚或粘膜創(chuàng)傷表面或潰瘍表面,載藥膜的總多酚釋放時(shí)間長(zhǎng)達(dá)2?4天,經(jīng)檢測(cè),本發(fā)明制備的載藥膜拉伸模量可達(dá)〇.8?1.2MPa。
[0008]本發(fā)明的有益技術(shù)效果是:(1)本發(fā)明制備的口腔潰瘍用香草醛接枝殼聚糖載藥膜力學(xué)強(qiáng)度高,耐水性好,且具有較高的載藥量和長(zhǎng)效緩釋性能;(2)本發(fā)明制備的口腔潰瘍用香草醛接枝殼聚糖載藥膜基質(zhì)材料綠色、天然、無(wú)毒、可降解,且制備方法簡(jiǎn)單易行?!揪唧w實(shí)施方式】
[0009]稱取300?500g石榴皮,用去離子水淋洗2?3次,自然風(fēng)干后,加入冷凍干燥機(jī)中, 在-40?-30下冷凍干燥3?4h,隨后將其加入粉碎機(jī)中粉碎,過(guò)80目篩,將過(guò)篩后的石榴皮粉末,加入5?6L質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60%乙醇溶液中,并以240W微波輔助提取1?2min,得混合液;將上述混合液加入離心機(jī)中,以4000?5000r/min離心分離15?20min,收集上清液,沉淀加入5?6L質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60%乙醇溶液中,并以240W微波輔助提取1?2min,隨后轉(zhuǎn)入離心機(jī)中,以4000? 5000r/min離心分離15?20min,合并上清液,得石植皮總多酸提取液;將上述石植皮總多酸提取液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮至原體積的30?40%,隨后倒入蒸發(fā)皿并置于干燥箱中,在90? 95°C下干燥至恒重,得石榴皮總多酚提取物,將石榴皮總多酚提取物加入研缽中研磨10? 15min,過(guò)100目篩,得石榴皮總多酚粉末;量取100~120mL異丙醇,50?60mL乙醇,混合均勻后加入4?5g香草醛,以300~500r/min攪拌15?20min,加入3.0~3.2g殼聚糖,繼續(xù)攪拌20~30min 后,以300W微波加熱反應(yīng)12?15min,冷卻至室溫,隨后抽濾,將濾餅浸泡在80?100mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%氫氧化鈉溶液中5?6h,過(guò)濾,用丙酮和去離子水洗滌濾渣3?5次后,轉(zhuǎn)入干燥箱中,在 70?80°C下干燥至恒重,得香草醛接枝殼聚糖粉末;稱取0.5?1.0g甘油,2?4g上述香草醛接枝殼聚糖粉末加入150?300mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%醋酸溶液中,以300?500r/min攪拌至香草醛接枝殼聚糖粉末完全溶解,加入0.4?0.8g上述石植皮總多酸粉末,繼續(xù)攪拌5?8min,得混合溶液,將混合溶液置于真空干燥箱中,箱內(nèi)抽至真空度為1?lOPa,靜置脫泡1?2h,隨后在玻璃板上流延成膜,室溫靜置15?20h后,置于鼓風(fēng)干燥箱中,在50?60°C下干燥5?6h,揭膜得口腔潰瘍用香草醛接枝殼聚糖載藥膜。
[0010]實(shí)例 1稱取300g石榴皮,用去離子水淋洗2次,自然風(fēng)干后,加入冷凍干燥機(jī)中,在-30下冷凍干燥3h,隨后將其加入粉碎機(jī)中粉碎,過(guò)80目篩,將過(guò)篩后的石榴皮粉末,加入5L質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60%乙醇溶液中,并以240W微波輔助提取lmin,得混合液;將上述混合液加入離心機(jī)中,以 4000r/min離心分離15min,收集上清液,沉淀加入5L質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60%乙醇溶液中,并以240W 微波輔助提取lmin,隨后轉(zhuǎn)入離心機(jī)中,以4000r/min離心分離15min,合并上清液,得石植皮總多酚提取液;將上述石榴皮總多酚提取液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮至原體積的30%,隨后倒入蒸發(fā)皿并置于干燥箱中,在90°C下干燥至恒重,得石榴皮總多酚提取物,將石榴皮總多酚提取物加入研缽中研磨l〇min,過(guò)100目篩,得石榴皮總多酚粉末;量取100mL異丙醇,50mL 乙醇,混合均勾后加入4g香草醛,以300r/min攪拌15min,加入3.0g殼聚糖,繼續(xù)攪拌20min 后,以300W微波加熱反應(yīng)12min,冷卻至室溫,隨后抽濾,將濾餅浸泡在80mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%氫氧化鈉溶液中5h,過(guò)濾,用丙酮和去離子水洗滌濾渣3次后,轉(zhuǎn)入干燥箱中,在70°C下干燥至恒重,得香草醛接枝殼聚糖粉末;稱取0.5g甘油,2g上述香草醛接枝殼聚糖粉末加入150mL 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%醋酸溶液中,以300r/min攪拌至香草醛接枝殼聚糖粉末完全溶解,加入0.4g 上述石榴皮總多酚粉末,繼續(xù)攪拌5min,得混合溶液,將混合溶液置于真空干燥箱中,箱內(nèi)抽至真空度為l〇Pa,靜置脫泡lh,隨后在玻璃板上流延成膜,室溫靜置15h后,置于鼓風(fēng)干燥箱中,在50 °C下干燥5h,揭膜得口腔潰瘍用香草醛接枝殼聚糖載藥膜。
[0011]本發(fā)明的應(yīng)用方法是:將本發(fā)明制備的口腔潰瘍用香草醛接枝殼聚糖載藥膜貼敷在皮膚或粘膜創(chuàng)傷表面或潰瘍表面,載藥膜的總多酚釋放時(shí)間長(zhǎng)達(dá)2天,經(jīng)檢測(cè),本發(fā)明制備的載藥膜拉伸模量可達(dá)〇.8MPa。
[0012]實(shí)例2稱取400g石榴皮,用去離子水淋洗2次,自然風(fēng)干后,加入冷凍干燥機(jī)中,在-35下冷凍干燥3.5h,隨后將其加入粉碎機(jī)中粉碎,過(guò)80目篩,將過(guò)篩后的石榴皮粉末,加入5.5L質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60%乙醇溶液中,并以240W微波輔助提取1.5min,得混合液;將上述混合液加入離心機(jī)中,以4500r/min離心分離18min,收集上清液,沉淀加入5.5L質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60%乙醇溶液中, 并以240W微波輔助提取1.5min,隨后轉(zhuǎn)入離心機(jī)中,以4500r/min離心分離18min,合并上清液,得石榴皮總多酚提取液;將上述石榴皮總多酚提取液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮至原體積的35%,隨后倒入蒸發(fā)皿并置于干燥箱中,在92°C下干燥至恒重,得石榴皮總多酚提取物,將石榴皮總多酚提取物加入研缽中研磨12min,過(guò)100目篩,得石榴皮總多酚粉末;量取110mL 異丙醇,55mL乙醇,混合均勾后加入4.5g香草醛,以400r/min攪拌18min,加入3.lg殼聚糖, 繼續(xù)攪拌25min后,以300W微波加熱反應(yīng)13min,冷卻至室溫,隨后抽濾,將濾餅浸泡在90mL 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%氫氧化鈉溶液中5.5h,過(guò)濾,用丙酮和去離子水洗滌濾渣4次后,轉(zhuǎn)入干燥箱中,在75 °C下干燥至恒重,得香草醛接枝殼聚糖粉末;稱取0.8g甘油,3g上述香草醛接枝殼聚糖粉末加入200mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%醋酸溶液中,以400r/min攪拌至香草醛接枝殼聚糖粉末完全溶解,加入0.6g上述石榴皮總多酚粉末,繼續(xù)攪拌6min,得混合溶液,將混合溶液置于真空干燥箱中,箱內(nèi)抽至真空度為5Pa,靜置脫泡1.5h,隨后在玻璃板上流延成膜,室溫靜置18h后,置于鼓風(fēng)干燥箱中,在55 °C下干燥5.5h,揭膜得口腔潰瘍用香草醛接枝殼聚糖載藥膜。
[0013]本發(fā)明的應(yīng)用方法是:將本發(fā)明制備的口腔潰瘍用香草醛接枝殼聚糖載藥膜貼敷在皮膚或粘膜創(chuàng)傷表面或潰瘍表面,載藥膜的總多酚釋放時(shí)間長(zhǎng)達(dá)3天,經(jīng)檢測(cè),本發(fā)明制備的載藥膜拉伸模量可達(dá)1.〇MPa。
[0014]實(shí)例3稱取500g石榴皮,用去離子水淋洗3次,自然風(fēng)干后,加入冷凍干燥機(jī)中,在-40下冷凍干燥4h,隨后將其加入粉碎機(jī)中粉碎,過(guò)80目篩,將過(guò)篩后的石榴皮粉末,加入6L質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60%乙醇溶液中,并以240W微波輔助提取2min,得混合液;將上述混合液加入離心機(jī)中,以 5000r/min離心分離20min,收集上清液,沉淀加入6L質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60%乙醇溶液中,并以240W 微波輔助提取2min,隨后轉(zhuǎn)入離心機(jī)中,以5000r/min離心分離20min,合并上清液,得石植皮總多酚提取液;將上述石榴皮總多酚提取液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮至原體積的40%,隨后倒入蒸發(fā)皿并置于干燥箱中,在95°C下干燥至恒重,得石榴皮總多酚提取物,將石榴皮總多酚提取物加入研缽中研磨15min,過(guò)100目篩,得石榴皮總多酚粉末;量取120mL異丙醇,60mL 乙醇,混合均勾后加入5g香草醛,以500r/min攪拌20min,加入3.2g殼聚糖,繼續(xù)攪拌30min 后,以300W微波加熱反應(yīng)15min,冷卻至室溫,隨后抽濾,將濾餅浸泡在100mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5% 氫氧化鈉溶液中6h,過(guò)濾,用丙酮和去離子水洗滌濾渣5次后,轉(zhuǎn)入干燥箱中,在80°C下干燥至恒重,得香草醛接枝殼聚糖粉末;稱取1.〇g甘油,4g上述香草醛接枝殼聚糖粉末加入 300mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%醋酸溶液中,以500r/min攪拌至香草醛接枝殼聚糖粉末完全溶解,加入 〇.8g上述石榴皮總多酚粉末,繼續(xù)攪拌8min,得混合溶液,將混合溶液置于真空干燥箱中, 箱內(nèi)抽至真空度為l〇Pa,靜置脫泡2h,隨后在玻璃板上流延成膜,室溫靜置20h后,置于鼓風(fēng)干燥箱中,在60 °C下干燥6h,揭膜得口腔潰瘍用香草醛接枝殼聚糖載藥膜。
[0015]本發(fā)明的應(yīng)用方法是:將本發(fā)明制備的口腔潰瘍用香草醛接枝殼聚糖載藥膜貼敷在皮膚或粘膜創(chuàng)傷表面或潰瘍表面,載藥膜的總多酚釋放時(shí)間長(zhǎng)達(dá)4天,經(jīng)檢測(cè),本發(fā)明制備的載藥膜拉伸模量可達(dá)1.2MPa。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種香草醛接枝殼聚糖載藥膜的制備方法,其特征在于具體制備步驟為:(1)稱取300?500g石榴皮,用去離子水淋洗2?3次,自然風(fēng)干后,加入冷凍干燥機(jī)中,在-40— 30下冷凍干燥3~4h,隨后將其加入粉碎機(jī)中粉碎,過(guò)80目篩,將過(guò)篩后的石榴皮粉末, 加入5?6L質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60%乙醇溶液中,并以240W微波輔助提取1?2min,得混合液;(2)將上述混合液加入離心機(jī)中,以4000?5000r/min離心分離15?20min,收集上清液, 沉淀加入5?6L質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60%乙醇溶液中,并以240W微波輔助提取1?2min,隨后轉(zhuǎn)入離心機(jī) 中,以4000?5000r/min離心分離15?20min,合并上清液,得石榴皮總多酚提取液;(3)將上述石榴皮總多酚提取液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮至原體積的30?40%,隨后倒入 蒸發(fā)皿并置于干燥箱中,在90?95°C下干燥至恒重,得石榴皮總多酚提取物,將石榴皮總多 酚提取物加入研缽中研磨10?15min,過(guò)100目篩,得石榴皮總多酚粉末,備用;(4)量取100?120mL異丙醇,50?60mL乙醇,混合均勻后加入4?5g香草醛,以300?500r/ min攪拌15?20min,加入3.0?3.2g殼聚糖,繼續(xù)攪拌20?30min后,以300W微波加熱反應(yīng)12? 15min,冷卻至室溫,隨后抽濾,將濾餅浸泡在80?100mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%氫氧化鈉溶液中5?6h, 過(guò)濾,用丙酮和去離子水洗滌濾渣3?5次后,轉(zhuǎn)入干燥箱中,在70?80 °C下干燥至恒重,得香 草醛接枝殼聚糖粉末;(5)稱取0.5?l.0g甘油,2?4g上述香草醛接枝殼聚糖粉末加入150~300mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1% 醋酸溶液中,以300?500r/min攪拌至香草醛接枝殼聚糖粉末完全溶解,加入0.4?0.8g步驟 (3)制備的石榴皮總多酚粉末,繼續(xù)攪拌5?8min,得混合溶液,將混合溶液置于真空干燥箱 中,箱內(nèi)抽至真空度為1?l〇Pa,靜置脫泡1?2h,隨后在玻璃板上流延成膜,室溫靜置15?20h 后,置于鼓風(fēng)干燥箱中,在50?60°C下干燥5?6h,揭膜得香草醛接枝殼聚糖載藥膜。
【文檔編號(hào)】A61P1/02GK106074638SQ201610721525
【公開(kāi)日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年8月25日
【發(fā)明人】董曉, 宋豪
【申請(qǐng)人】董曉