一種用于治療哮喘的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種用于治療哮喘的藥物組合物，含有活性成分大花紅景天水溶液提取物和胃康靈。其中大花紅景天水溶液提取物占組合物總重量的45％?95％，胃康靈占組合物總重量的5％?55％。相關(guān)實(shí)驗(yàn)的研究表明，本發(fā)明的藥物組合物能通過擴(kuò)張收縮的氣管平滑肌來達(dá)到治療哮喘的目的，并且藥物組合物聯(lián)合應(yīng)用了大花紅景天水溶液提取物和胃康靈，療效明顯、藥性穩(wěn)定安全，具有良好的生產(chǎn)可行性和應(yīng)用前景。
【專利說明】
一種用于治療哮喘的藥物組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于治療哮喘的藥物，尤其是涉及一種以大花紅景天和胃康靈作 為有效成分的藥物組合物，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來隨環(huán)境質(zhì)量的下降，各種氣道反應(yīng)性疾病，如不典型性哮喘、支氣管哮喘、 慢性咳嗽等成為呼吸系統(tǒng)的常見疾病，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。哮喘患者若出現(xiàn)嚴(yán)重急性 發(fā)作，救治不及時(shí)時(shí)可能致命。哮喘患者會(huì)導(dǎo)致活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)受限，使生命質(zhì)量下降，并帶來經(jīng) 濟(jì)上的負(fù)擔(dān)，甚至對(duì)家人的生活發(fā)生負(fù)面影響。不僅如此，哮喘危害還反映在哮喘會(huì)導(dǎo)致慢 性阻塞性肺疾病(COPD)、肺氣腫、肺心病、心功能衰竭、呼吸衰竭等并發(fā)癥。因此，研發(fā)安全、 有效的治療哮喘的藥物成為社會(huì)的迫切需求。
[0003] 紅景天享有"高原人參"的美譽(yù)，具備抗缺氧、抗疲勞、延緩衰老等藥理作用，普遍 用于醫(yī)療、保健品等各個(gè)領(lǐng)域。紅景天屬植物的種類良多，現(xiàn)國(guó)內(nèi)外對(duì)紅景天屬植物的化學(xué) 成分已研究過的品種有：高山紅景天、大花紅景天、玫瑰紅景天、唐古特紅景天等。其中，大 花紅景天被稱為紅景天中的極品，含有的酪醇、紅景天苷、肉桂醇、槲皮素、小麥黃素-7-0-β-D-葡萄糖苷和大黃酚-S-Oj-D-葡萄糖苷、花色苷、大花紅景天苷等活性物質(zhì)的含量是其 他品種紅景天的5-10倍。因此，大花紅景天相對(duì)于其他品種的紅景天在作為制備藥物組合 物的原料上具有顯著的優(yōu)勢(shì)。
[0004] 胃康靈作為傳統(tǒng)意義的腸胃藥，在腸胃治療方面的療效婦孺皆知。胃康靈的組分 包括白芍、白芨、三七、甘草、茯苓、延胡索、海螵鞘等。其中白芍有平肝緩急、解痙止痛的功 效;甘草中三萜皂甙等化學(xué)組成具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗炎、舒緩平滑肌的作用；白芍與甘草聯(lián)用 有緩急止痛，調(diào)和陰陽的藥效;醋制延胡索、海螵蛸具備制酸的作用;茯苓能增強(qiáng)機(jī)體免疫 功能，而且茯苓多糖可以降低胃液分泌及游離酸含量。諸藥藥性溫和，集升、降、清、和、消于 一體，在急、慢性胃炎，十二指腸潰瘍上有顯著的療效。
[0005] 目前，尚未見有將胃康靈作為活性物質(zhì)的藥物用于制備治療哮喘藥物的報(bào)道，更 未見過將大花紅景天和胃康靈聯(lián)用來制備治療哮喘藥物組合物的相關(guān)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明提供一種用于治療哮喘的藥物組合物，含有活性成分大花紅景天水溶液提 取物和胃康靈。本發(fā)明的藥物組合物能通過擴(kuò)張收縮的氣管平滑肌來達(dá)到治療哮喘的目 的，并且藥物組合物聯(lián)合應(yīng)用了大花紅景天水溶液提取物和胃康靈，療效明顯、藥性穩(wěn)定安 全，具有良好的生產(chǎn)可行性和應(yīng)用前景。
[0007] 本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：
[0008] -種用于治療哮喘的藥物組合物，所述藥物組合物由大花紅景天和胃康靈的組 成。其中，所述大花紅景天為大花紅景天水溶液提取物。
[0009] 本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，所述一種用于治療哮喘的藥物組合物中大花紅景天水溶液 提取物的重量占總重量的45%-95%，胃康靈重量占總重量的5%-55%。
[0010] 本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，大花紅景天水溶液提取物通過如下步驟獲得:取等質(zhì)量的 新鮮大花紅景天花花瓣和蒸餾水放入制藥容器中，浸泡30min，然后用文火煎煮4h，過濾，得 一次藥液，再往過濾的花瓣渣中加入與新鮮大花紅景天花花瓣等質(zhì)量的蒸餾水，再用文火 煎煮4h，過濾，得二次藥液;將一次藥液和二次藥液均勻混合，用零下20 °C干冰凍結(jié)，真空干 燥機(jī)抽真空凍干。
[0011] 本發(fā)明的有益效果在于：
[0012] 1、本發(fā)明通過大花紅景天水溶液提取物和胃康靈組合制備用于治療哮喘的藥物 組合物。經(jīng)過研究表明，大花紅景天水溶液提取物和胃康靈相互之間對(duì)于氣管平滑肌的舒 張具有協(xié)同作用，在短時(shí)間內(nèi)能迅速舒張，并且舒張的效率高于單一組分，這種組合物制備 的藥物組合物對(duì)哮喘的治療有著更顯著的療效；
[0013] 2、本發(fā)明提供了大花紅景天和胃康靈在治療哮喘藥物上的新用途;并且本發(fā)明選 用了胃康靈和大花紅景天這兩種藥性溫和的藥，兩種藥聯(lián)合使用藥性兼容而且對(duì)于治療哮 喘有著更好的療效，能在提高治療哮喘療效的同時(shí)保證用藥的安全性。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 本發(fā)明用于制備治療哮喘藥物的胃康靈，可以為胃康靈顆粒或胃康靈膠囊，胃康 靈顆?；蛭缚奠`膠囊的處方及制法等參見《中國(guó)藥典》(2015版)第1179頁(yè)至第1180頁(yè)。
[0015] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步描述，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不僅限于此：
[0016] -、實(shí)施例
[0017] 分別按照表1的組分及配比，制備本發(fā)明的藥物組合物的實(shí)施例1-6,以及對(duì)比例1 和2:
[0018] 表1實(shí)施例和對(duì)比例的組分及配比
[0021] 本發(fā)明實(shí)施例1-6、對(duì)比例1的大花紅景天水溶液提取物，通過如下步驟獲得:取等 質(zhì)量的新鮮大花紅景天花花瓣和蒸餾水放入制藥容器中，浸泡30min，然后用文火煎煮4h， 過濾，得一次藥液，再往過濾的花瓣渣中加入與新鮮大花紅景天花花瓣等質(zhì)量的蒸餾水，再 用文火煎煮4h，過濾，得二次藥液;將一次藥液和二次藥液均勻混合，用零下20 °C干冰凍結(jié)， 真空干燥機(jī)抽真空凍干，得到大花紅景天水溶液提取物。
[0022] 按照表1的配比取大花紅景天水溶液提取物和胃康靈顆粒，均勻混合后得到本發(fā) 明的實(shí)施例1-6的藥物組合物。
[0023] 二、實(shí)驗(yàn)例 [0024] 1配制實(shí)驗(yàn)試劑
[0025] 1.1配制高鈣溶液(PSS)
[0026]取 135mmol NaCl、5mmol KCl、2mmol CaCl2、IOmmol葡萄糖、IOmmol 4-輕乙基哌嘆 乙橫酸、1謹(jǐn)〇11^(]12*6!12〇溶于80〇1111^無菌水，用0.51]1〇1凡的似0!1將溶液口!1調(diào)節(jié)至7.40，定 容到 1000 mL。
[0027] 1.2配制乙酰膽堿(Ach)溶液
[0028] 取8.15mg乙酰膽堿溶于500mL的高鈣溶液，制備得到100μ mol/L的乙酰膽堿溶液。 [0029] 1.3配制藥物溶液
[0030] 取0.3g實(shí)施例1-6的藥物組合物，用3mL高鈣溶液溶解，調(diào)節(jié)pH至7.40，制得實(shí)施例 藥物組合物的高鈣溶液。
[0031] 取0.3g對(duì)比例1和2的藥物，用3mL的高鈣溶液溶解，調(diào)節(jié)pH至7.40，制得對(duì)比例藥 物的高鈣溶液。
[0032] 2氣管的制備
[0033]先采用頸椎脫臼法處死小鼠，之后把小鼠放在解剖板上腹部向上固定，噴灑75% 酒精于腹部，用鑷子提起腹部皮膚，再用消過毒的剪刀先把腹部剪開，將皮毛分離開，接著 將剪刀沿胸腔到頸部剪開(剪刀頭偏離氣管部位，以防剪破），暴露出氣管后，先剪開喉結(jié) 處，再用鑷子輕提喉結(jié)（勿拉扯），剪刀稍傾斜剪去氣管左右兩邊的結(jié)締組織，最后分離出氣 管和心肺組織，而且要迅速放在已預(yù)冷的PSS溶液中，解剖完的小鼠放進(jìn)尸體專用存放冰 箱。
[0034]將取出的離體組織按食管在上、氣管在下的方式放置于解剖盤上(解剖盤中事先 放有已預(yù)冷的PSS溶液），上端固定好喉結(jié)，下端左右各自選擇一片肺葉進(jìn)行固定(最好是選 擇靠下的肺葉）。固定好后，將解剖盤放置在倒置顯微鏡下，先用維納斯剪刀剪去食管，然后 剪去氣管兩側(cè)多余的組織。待顯微鏡中可看到較為清晰的氣管樣本時(shí)，取用約5_長(zhǎng)度氣管 (應(yīng)盡量取用靠近氣管的三角區(qū)域，因該區(qū)域平滑肌細(xì)胞較多，對(duì)實(shí)驗(yàn)有益）。氣管處理好 后，就可以將小鼠氣管環(huán)先用掛鉤掛好，再通過掛鉤小心地與張力換能器連接上，最后放置 在含有已37°C預(yù)熱的6mLPSS且能夠不間斷通氧的恒溫水浴槽內(nèi)。
[0035] 給予氣管平滑肌(ASM) 300mg的基礎(chǔ)負(fù)荷，每十五分鐘更換一次PSS溶液，連續(xù)四 次。平衡60分鐘后，用lOOymol/LAch進(jìn)行預(yù)刺激1次，15分鐘后用37°C恒溫水浴的PSS洗脫1 次，再間隔5分鐘洗脫一次，共三次。洗脫結(jié)束后用lOOymol/LAch進(jìn)行刺激，等待曲線升至最 高點(diǎn)且斜率為零左右，使氣管處于最佳收縮狀態(tài)，模擬哮喘患者平滑肌模型，開始加藥試 驗(yàn)。
[0036] 3檢測(cè)藥物對(duì)氣管平滑肌的舒張作用
[0037]首先用Ach對(duì)離體氣管平滑肌進(jìn)行預(yù)收縮處理，達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)，分別在浴槽中加入50yL 對(duì)比例1、2藥物的高鈣溶液、實(shí)施例1 -6藥物組合物的高鈣溶液，檢測(cè)氣管張力變化。
[0038]為了對(duì)比藥物溶液對(duì)小鼠氣管平滑肌的舒張作用，再設(shè)置兩個(gè)對(duì)照實(shí)驗(yàn):一是空 白對(duì)照組，即對(duì)小鼠氣管平滑肌不作任何處理;二是乙酰膽堿(Ach)組，即僅加入Ach刺激支 氣管平滑肌收縮。
[0039] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果參見表2。
[0040]不同實(shí)驗(yàn)組對(duì)大鼠氣管平滑肌舒張作用的實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表2:
[0041 ]表2不同實(shí)驗(yàn)組對(duì)大鼠氣管平滑肌舒張作用的實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0044]表中，1、小鼠氣管張力(mN)為單位重量的氣管平滑肌拉力；
[0045] 2、舒張率=(加入藥物前小鼠氣管張力一加入藥物后小鼠氣管張力)/(加入乙酰 膽堿后小鼠氣管張力一加入乙酰膽堿前小鼠氣管張力）X100%，其中，加入藥物后小鼠氣 管張力為加入舒張藥物IOmin后的小鼠氣管張力。
[0046]由表2得出以下結(jié)論：
[0047] (1)空白組的數(shù)據(jù)表示對(duì)氣管不做任何處理，氣管的張力穩(wěn)定在4. ImN;乙酰膽堿 組表示用乙酰膽堿刺激離體氣管平滑肌收縮，離體氣管平滑肌張力從4. ImN變化到12.3mN， 并且在不添加舒張藥物的條件下，氣管平滑肌的張力能維持60分鐘。
[0048] (2)加入藥物后，離體ASM張力從12 · 3mN開始下降，IOmin后小鼠氣管張力保持穩(wěn) 定，，比較各組對(duì)Ach刺激的小鼠氣管舒張作用強(qiáng)弱。單獨(dú)采用對(duì)比例1或2中的大花紅景天 水溶液提取物有或胃康靈用于舒張氣管平滑肌，舒張率分別為65.8%和53.7%。實(shí)施例1-6 的藥物組合物，用于舒張氣管平滑肌的舒張率最小為81.7%，最大為92.7%。分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù) 可得，藥物組合物對(duì)由Ach引起的氣管平滑肌收縮的抑制作用明顯優(yōu)于相同劑量的單方，這 一結(jié)果進(jìn)一步說明胃康靈和大花紅景天水溶液提取物合用可協(xié)同舒張氣管平滑肌。
[0049] (3)由實(shí)施例1-6可得出不同配比的藥物組合物對(duì)氣管平滑肌舒張作用個(gè)影響。分 析表明，實(shí)施例4中大花紅景天水溶液提取物占藥物組合物75%、胃康靈占藥物組合物25% 時(shí)，藥物組合物對(duì)氣管平滑肌的舒張作用最顯著，達(dá)到92.7%。因此，此藥物組合物最佳配 比為大花紅景天水溶液提取物占組合物75%、胃康靈占提取物組合物的25%。
[0050] 本發(fā)明所公開的內(nèi)容，可以滿足本領(lǐng)域技術(shù)人員的應(yīng)用，同時(shí)，在閱讀本發(fā)明的上 述內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明做出各種改動(dòng)或者修改，這些基于本發(fā)明的操 作同樣落于本發(fā)明所限定的范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于治療哮喘的藥物組合物，其特征在于:所述藥物組合物由大花紅景天和胃 康靈組成。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療哮喘的藥物組合物，其特征在于:所述大花紅景 天為大花紅景天水溶液提取物。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種用于治療哮喘的藥物組合物，其特征在于:所述藥物組合 物中大花紅景天水溶液提取物的重量占總重量的45%-95%，胃康靈重量占總重量的5%-55%〇4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種用于治療哮喘的藥物組合物，其特征在于:大花紅景天水 溶液提取物通過如下步驟獲得:取等質(zhì)量的新鮮大花紅景天花花瓣和蒸餾水放入制藥容器 中，浸泡30min，然后用文火煎煮4h，過濾，得一次藥液，再往過濾的花瓣渣中加入與新鮮大 花紅景天花花瓣等質(zhì)量的蒸餾水，再用文火煎煮4h，過濾，得二次藥液;將一次藥液和二次 藥液均勻混合，用零下20°C干冰凍結(jié)，真空干燥機(jī)抽真空凍干。
【文檔編號(hào)】A61K36/898GK106074666SQ201610573985
【公開日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年7月19日
【發(fā)明人】于孟飛, 馬月娥, 劉慶華
【申請(qǐng)人】中南民族大學(xué)