一種石墨烯凝膠制劑及其制備方法和應用
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種石墨烯凝膠制劑及其制備方法和應用，該凝膠制劑由以下按照重量份的原料組成：石墨烯0.5?5份、火秧竻蕊5?13份、毛茛26?34份、羅布麻葉13?20份、毛訶子28?36份。將石墨烯、火秧竻蕊粉碎、過篩，加入碳酸氫鈉水溶液加熱攪拌、炒制得混合粉；將毛茛、羅布麻葉、毛訶子粉碎、過篩，加入去離子水，文火煎煮，再加入酒石酸加熱攪拌、過濾取濾液；將混合粉與濾液混合，進行微波處理、超聲處理、烘干后再添加凝膠材料即得。本發(fā)明具有疏肝解瘀、活血化瘀、散結化濁的功效，對麻醉術中器械損傷及麻醉劑造成的神經損傷有極好的修復促進作用，無毒副作用及臨床不良反應，治愈周期縮短，凝膠制劑性質穩(wěn)定，完全適于麻醉臨床推廣使用。
【專利說明】
一種石墨烯凝膠制劑及其制備方法和應用
技術領域
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，具體是一種石墨烯凝膠制劑及其制備方法和應用。
【背景技術】
[0002] 在醫(yī)療臨床上，麻醉是指用凝膠制劑或其他方法使機體的全部或一部分暫時失去 知覺，常應用于外科手術等方面，是施行手術時或進行診斷性檢查操作時為減輕疼痛、保障 病人安全、創(chuàng)造良好手術條件而采取的方法。根據麻醉劑進入人體的途徑，在臨床上將麻醉 分為吸入麻醉、靜脈麻醉和基礎麻醉，施術方法包括椎管內麻醉、神經阻滯麻醉、區(qū)域麻醉、 局部浸潤麻醉和表面麻醉等，這些麻醉術的基本原理是一致的，即利用麻醉劑麻醉患者全 身或部分神經而達到止痛的效果。
[0003] 受限于麻醉劑的研究水平，以及麻醉過程中的手術器械刺激，目前的麻醉方法均 存在不同程度的并發(fā)癥:一，迷走神經反射。包括眼心反射、頸動脈竇反射、迷走-迷走反射； 二，肺動脈栓塞。包括血栓，尤以小腿深靜脈與股靜脈血栓形成最為常見、氣栓、脂肪栓、羊 水栓、癌栓等;三，術中血流動力學劇烈改變；四，術中低氧血癥，主要表現為SP02下降；五， 術中支氣管痙攣;六，麻醉中心律失常;七，氣管導管堵塞;八，中低體溫癥;九，急性肺水腫； 十，急性腦水腫。這些并發(fā)癥的存在，嚴重影響了手術進行，降低了手術安全率，對患者的生 命健康提出了嚴峻的考驗。
[0004] 在上述并發(fā)癥中，尤以對局部神經造成損傷最為普遍，成為麻醉科護理中的工作 重點，但目前對麻醉術后神經損傷的治療與護理，并沒有成熟可用的方案，只能期待患者自 身神經系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的緩慢修復，術后護理周期長，護理效果不明顯，給醫(yī)護人員增加了 極大的工作難度，制約了麻醉術后護理的發(fā)展。

【發(fā)明內容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供吸收效果好、療效顯著、無毒副作用、治愈周期縮短的一種 石墨烯凝膠制劑及其制備方法和應用，以解決上述【背景技術】中提出的問題。
[0006] 為實現上述目的，本發(fā)明提供如下技術方案：
[0007] -種石墨烯凝膠制劑，由以下按照重量份的原料組成：石墨烯0.5-5份、火秧労蕊 5-13份、毛茛26-34份、羅布麻葉13-20份、毛訶子28-36份。
[0008] 作為本發(fā)明進一步的方案:所述一種石墨烯凝膠制劑，由以下按照重量份的原料 組成:石墨稀1_4份、火秩労蕊7_11份、毛茛28_32份、羅布麻葉15-18份、毛訶子30-34份。
[0009] 作為本發(fā)明進一步的方案:所述一種石墨烯凝膠制劑，由以下按照重量份的原料 組成:石墨烯2份、火秧労蕊9份、毛茛30份、羅布麻葉16份、毛訶子32份。
[0010] 所述一種石墨烯凝膠制劑的制備方法，由以下步驟組成：
[0011] 1)將石墨烯、火秧労蕊粉碎、過200目篩，加入二者質量8-9倍的碳酸氫鈉水溶液， 碳酸氫鈉水溶液中碳酸氫鈉的質量百分含量為3-5%，在73-75°C下加熱攪拌30-35min，再 在88-90 °C下加熱攪拌25-30min，再在155-160 °C下炒制20-25min，制得混合粉；
[0012] 2)將毛茛、羅布麻葉、毛訶子粉碎、過100目篩，加入三者質量20倍的去離子水，文 火煎煮1.2-1.3h，再加入羅布麻葉質量5-8%的酒石酸，然后在120-125Γ的溫度下加熱攪 拌15-20min，再在68-70 °C下加熱攪拌處理25-30min，過濾取濾液；
[0013] 3)將混合粉與濾液混合，進行微波處理20-25min，微波功率為800W，再在65-68°C 的溫度下進行超聲處理30min，超聲功率為800W，烘干后再添加烘干物料質量1-1.2倍的凝 膠材料制得凝膠制劑。
[0014] 所述凝膠制劑在制備治療麻醉后神經損傷凝膠制劑中的應用。
[0015] 石墨烯:殺菌作用和吸附作用，殺菌方式有三種:第一種是由于細菌是微米級，前 者比后者小1000倍，石墨烯就如同一把很鋒利的刀，直接把細菌砍死;第二種是餓死細菌， 納米級的石墨烯可以像布一般將細菌嚴密地包裹起來，使細菌吸收不到營養(yǎng)，活活餓死;第 三種是緩慢消亡，由于石墨烯太小，細菌會將石墨烯吞進"肚"里，就像人吃了異物會拉肚子 不舒服，導致細菌慢慢消亡，這種物理殺菌方法不會讓細菌產生耐藥性。且由于人體不能吸 收碳原子，在完成"使命"后，石墨烯會通過腸道排出，比抗生素更安全，也為更有效地抗細 菌提供新途徑。
[0016] 吸附作用：可以將其余中藥成分有效地集中吸附在局部神經造成損傷處，使得藥 效作用更集中徹底。
[0017] 火秧労蕊利尿;解毒。主膨脹。
[0018] 毛茛治瘧疾，黃疸，偏頭痛，胃痛，風濕關節(jié)痛，鶴膝風，癰腫，惡瘡，疥癬，牙痛，火 眼。
[0019] 羅布麻葉平肝安神，清熱利水。用于肝陽眩暈，心悸失眠，浮腫尿少；高血壓，神經 衰弱，腎炎浮腫。
[0020] 毛訶子有清熱解毒，收斂養(yǎng)血，調和諸藥之功效。用于各種熱證，瀉痢，黃水病，肝 膽病，病后虛弱。
[0021] 與現有技術相比，本發(fā)明的有益效果是：
[0022] 本發(fā)明在各原料的協(xié)同作用下，具有疏肝解瘀、活血化瘀、散結化濁的功效，經臨 床驗證，吸收效果好，療效顯著，無毒副作用及臨床不良反應，對麻醉術中器械損傷及麻醉 劑造成的神經損傷有極好的修復促進作用，治愈周期縮短，減輕患者痛苦，原料簡單、取材 廣泛，制備過程簡單、易操作、易控制，藥物性質穩(wěn)定，完全適于麻醉臨床推廣使用。
【具體實施方式】
[0023] 下面將結合本發(fā)明實施例，對本發(fā)明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述， 顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發(fā)明中的 實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都 屬于本發(fā)明保護的范圍。
[0024] 實施例1
[0025] 本發(fā)明實施例中，一種石墨烯凝膠制劑，由以下按照重量份的原料組成：石墨烯 〇. 5份、火秧労蕊5份、毛茛26份、羅布麻葉13份、毛訶子28份。
[0026] 將石墨烯、火秧労蕊粉碎、過200目篩，加入二者質量8倍的碳酸氫鈉水溶液，碳酸 氫鈉水溶液中碳酸氫鈉的質量百分含量為3%，在73°C下加熱攪拌30min，再在88°C下加熱 攪拌25min，再在155°C下炒制20min，制得混合粉。將毛茛、羅布麻葉、毛訶子粉碎、過100目 篩，加入三者質量20倍的去離子水，文火煎煮1.2h，再加入羅布麻葉質量5%的酒石酸，然后 在120°C的溫度下加熱攪拌15min，再在68°C下加熱攪拌處理25min，過濾取濾液。將混合粉 與濾液混合，進行微波處理20min，微波功率為800W，再在65°C的溫度下進行超聲處理 30min，超聲功率為800W，烘干后再添加烘干物料質量1倍的凝膠材料制得凝膠制劑。石墨稀 優(yōu)選為納米級石墨稀。
[0027] 實施例2
[0028] 本發(fā)明實施例中，一種石墨烯凝膠制劑，由以下按照重量份的原料組成:石墨烯5 份、火秧労蕊13份、毛茛34份、羅布麻葉20份、毛訶子36份。
[0029] 將石墨烯、火秧労蕊粉碎、過200目篩，加入二者質量9倍的碳酸氫鈉水溶液，碳酸 氫鈉水溶液中碳酸氫鈉的質量百分含量為5%，在75°C下加熱攪拌35min，再在90°C下加熱 攪拌30min，再在160°C下炒制25min，制得混合粉。將毛茛、羅布麻葉、毛訶子粉碎、過100目 篩，加入三者質量20倍的去離子水，文火煎煮1.3h，再加入羅布麻葉質量8%的酒石酸，然后 在125°C的溫度下加熱攪拌20min，再在70°C下加熱攪拌處理30min，過濾取濾液。將混合粉 與濾液混合，進行微波處理25min，微波功率為800W，再在68°C的溫度下進行超聲處理 30min，超聲功率為800W，烘干后再添加烘干物料質量1.2倍的凝膠材料制得凝膠制劑。
[0030] 實施例3
[0031] 本發(fā)明實施例中，一種石墨烯凝膠制劑，由以下按照重量份的原料組成:石墨烯1 份、火秧労蕊7份、毛茛28份、羅布麻葉15份、毛訶子30份。
[0032] 將石墨烯、火秧労蕊粉碎、過200目篩，加入二者質量8.5倍的碳酸氫鈉水溶液，碳 酸氫鈉水溶液中碳酸氫鈉的質量百分含量為4%，在74°C下加熱攪拌32min，再在89°C下加 熱攪拌28min，再在158°C下炒制22min，制得混合粉。將毛茛、羅布麻葉、毛訶子粉碎、過100 目篩，加入三者質量20倍的去離子水，文火煎煮1.25h，再加入羅布麻葉質量6%的酒石酸， 然后在122°C的溫度下加熱攪拌18min，再在69°C下加熱攪拌處理28min，過濾取濾液。將混 合粉與濾液混合，進行微波處理22min，微波功率為800W，再在67 °C的溫度下進行超聲處理 30min，超聲功率為800W，烘干后再添加烘干物料質量1.1倍的凝膠材料制得凝膠制劑。
[0033] 實施例4
[0034] 本發(fā)明實施例中，一種石墨烯凝膠制劑，由以下按照重量份的原料組成:石墨烯4 份、火秧労蕊11份、毛茛32份、羅布麻葉18份、毛訶子34份。
[0035] 將石墨烯、火秧労蕊粉碎、過200目篩，加入二者質量8.5倍的碳酸氫鈉水溶液，碳 酸氫鈉水溶液中碳酸氫鈉的質量百分含量為4%，在74°C下加熱攪拌32min，再在89°C下加 熱攪拌28min，再在158°C下炒制22min，制得混合粉。將毛茛、羅布麻葉、毛訶子粉碎、過100 目篩，加入三者質量20倍的去離子水，文火煎煮1.25h，再加入羅布麻葉質量6%的酒石酸， 然后在122°C的溫度下加熱攪拌18min，再在69°C下加熱攪拌處理28min，過濾取濾液。將混 合粉與濾液混合，進行微波處理22min，微波功率為800W，再在67 °C的溫度下進行超聲處理 30min，超聲功率為800W，烘干后再添加烘干物料質量1.1倍的凝膠材料制得凝膠制劑。
[0036] 實施例5
[0037] 本發(fā)明實施例中，一種石墨烯凝膠制劑，由以下按照重量份的原料組成:石墨烯2 份、火秧労蕊9份、毛茛30份、羅布麻葉16份、毛訶子32份。
[0038] 將石墨烯、火秧労蕊粉碎、過200目篩，加入二者質量8.5倍的碳酸氫鈉水溶液，碳 酸氫鈉水溶液中碳酸氫鈉的質量百分含量為4%，在74°C下加熱攪拌32min，再在89°C下加 熱攪拌28min，再在158°C下炒制22min，制得混合粉。將毛茛、羅布麻葉、毛訶子粉碎、過100 目篩，加入三者質量20倍的去離子水，文火煎煮1.25h，再加入羅布麻葉質量6%的酒石酸， 然后在122°C的溫度下加熱攪拌18min，再在69°C下加熱攪拌處理28min，過濾取濾液。將混 合粉與濾液混合，進行微波處理22min，微波功率為800W，再在67 °C的溫度下進行超聲處理 30min，超聲功率為800W，烘干后再添加烘干物料質量1.1倍的凝膠材料制得凝膠制劑。
[0039] 對比例1
[0040] 除不含有火秧労蕊外，其配方及制備過程與實施例5-致。
[0041 ] 對比例2
[0042]僅含有火秧労蕊，其制備過程與實施例5-致。
[0043] 實施例6藥理學毒性試驗 [0044] 1、急性毒性試驗
[0045]應用小鼠進行急性毒性實驗表明：小鼠口服灌胃本發(fā)明實施例5的凝膠制劑，在 346.2g生藥/kg劑量下，給藥后小鼠出現輕微活動減少，1小時左右恢復正常，給藥后連續(xù)觀 察7天，無一動物死亡，其全身狀況、飲食、攝水、小便和體重增長均正常，實驗結果表明：小 鼠口服灌胃本發(fā)明實施例5的凝膠制劑的最大給藥量為346.2g生藥/kg/d(LD50>346.2g生 藥/kg)。本發(fā)明的凝膠制劑每日臨床用藥總量為0.1 g生藥/kg/d;按體重計，小鼠灌胃本發(fā) 明的凝膠制劑的耐受量為臨床病人的3462倍。提示該藥急性毒性低，臨床用藥安全。
[0046] 2、長期毒性試驗
[0047]選用SD大鼠，給予不同濃度（18.0、6.0、2. Og生藥/kg)的本發(fā)明實施例5的凝膠制 劑，每天灌胃一次，連續(xù)90天，末次給藥后24小時各組活殺1/2動物(雌雄各半），其余1/2動 物繼續(xù)觀察2周后活殺。試驗期間觀察動物的外觀、一般行為、攝食量、體重變化，給藥后90 天和停藥2周進行血液學(RBC、HB、網織紅細胞、PLT、CT、WBC及分類)和血液生化(AST、ALT、 八1^、6111、81^、(^^、了？、1'.811^^1^、010〇、尿液生化、臟器系數、病理組織學等指標檢查。試 驗結果表明：本發(fā)明的凝膠制劑在高、中、低劑量組動物一般狀態(tài)良好，外觀體征、行為活 動、進食量和體重增長均無異常變化;三個劑量組及對照組血液學檢查、血液生化學、尿液 生化檢查均在正常范圍，組間無顯著差異;各組主要臟器組織病理學檢查未見明顯異常。上 述指標停藥2周后也未見改變。本試驗用藥劑量分別為臨床用藥劑量的180、60、20倍，根據 試驗結果本發(fā)明的凝膠制劑在高、中、低三個劑量（18.0、6.0、2.Og生藥/kg)連續(xù)90天給藥 對大鼠無明顯影響，無明確的毒性靶器官和敏感指標，恢復期觀察也未見延遲性毒性反應， 提示本發(fā)明的凝膠制劑臨床應用的劑量安全性較高。
[0048]實施例7臨床資料：
[0049]經800例施用手術麻醉的臨床護理跟蹤，報告顯示本發(fā)明所述凝膠制劑能顯著促 進術后受損神經的修復，對器械性神經損傷的療效尤為顯著，麻醉并發(fā)癥的發(fā)生機率降低， 平均護理周期縮短，完全適于麻醉臨床推廣使用。具體過程如下所述。
[0050] 一、資料來源
[0051 ]施用手術麻醉導致神經損傷患者共800例，應用本發(fā)明治療，其中男性420例，女性 380例，年齡在22-68歲之間。分為8組，每組100例，分別服用實施例1-5與對比例1-2的凝膠 制劑以及市售凝膠制劑。治療組共5組，分別是治療1組、治療2組、治療3組、治療4組、治療5 組，分別服用實施例1-5的凝膠制劑;對照組共3組，分別是對照1組、對照2組、對照3組，分別 服用對比例1-2的凝膠制劑，對照3組服用市售凝膠制劑。
[0052]二、治療方法：
[0053]治療1組:給予本發(fā)明實施例1凝膠制劑每日3次，每次0.5g，5天為1個療程，連用2 個療程；
[0054]治療2組:給予本發(fā)明實施例2凝膠制劑每日3次，每次0.5g，5天為1個療程，連用2 個療程；
[0055] 治療3組:給予本發(fā)明實施例3凝膠制劑每日3次，每次0.5g，5天為1個療程，連用2 個療程；
[0056] 治療4組:給予本發(fā)明實施例4凝膠制劑每日3次，每次0.5g，5天為1個療程，連用2 個療程；
[0057]治療5組:給予本發(fā)明實施例5凝膠制劑每日3次，每次0.5g，5天為1個療程，連用2 個療程；
[0058]對照1組:給予本發(fā)明對比例1凝膠制劑每日3次，每次0.5g，5天為1個療程，連用2 個療程；
[0059] 對照2組:給予本發(fā)明對比例2凝膠制劑每日3次，每次0.5g，5天為1個療程，連用2 個療程。
[0060] 對照3組:給予市售神經損傷凝膠制劑，按照要求服用凝膠制劑，5天為1個療程，連 用2個療程。
[0061 ]三、療效分析
[0062] 治療結果如表1所示。與對照3組比較，服用本發(fā)明治療，治愈率為90%以上，總有 效率99 %以上，較佳的是實施例3-5，其治愈率為96%以上，總有效率100%，最優(yōu)的是實施 例5,治愈率達100%;治愈后無復發(fā)，也無任何不良反應，且平均治愈時間縮短至少2天。本 發(fā)明具有顯著的進步。對比例1-2的治愈率與總有效率均不高，與對比例1-2相比較，可知本 發(fā)明是在各組分的共同作用下起功效的。
[0063]應用證明：服用本發(fā)明治療手術麻醉導致神經損傷病人，治療效果明顯提高。
[0064]表 1

[0067] 對于本領域技術人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實施例的細節(jié)，而且在 不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實現本發(fā)明。因此，無論 從哪一點來看，均應將實施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權 利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權利要求的等同要件的含義和范圍內的所有 變化囊括在本發(fā)明內。
[0068] 此外，應當理解，雖然本說明書按照實施方式加以描述，但并非每個實施方式僅包 含一個獨立的技術方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領域技術人員應當 將說明書作為一個整體，各實施例中的技術方案也可以經適當組合，形成本領域技術人員 可以理解的其他實施方式。
【主權項】
1. 一種石墨烯凝膠制劑，其特征在于，由以下按照重量份的原料組成:石墨烯0.5-5份、 火秧労蕊5-13份、毛茛26-34份、羅布麻葉13-20份、毛訶子28-36份。2. 根據權利要求1所述的一種石墨烯凝膠制劑，其特征在于，由以下按照重量份的原料 組成:石墨稀1_4份、火秩労蕊7_11份、毛茛28_32份、羅布麻葉15-18份、毛訶子30-34份。3. 根據權利要求1所述的一種石墨烯凝膠制劑，其特征在于，由以下按照重量份的原料 組成:石墨烯2份、火秧労蕊9份、毛茛30份、羅布麻葉16份、毛訶子32份。4. 如權利要求1 _3任一所述的一種石墨稀凝膠制劑的制備方法，其特征在于，由以下步 驟組成： 1) 將石墨烯、火秧労蕊粉碎、過200目篩，加入二者質量8-9倍的碳酸氫鈉水溶液，碳酸 氫鈉水溶液中碳酸氫鈉的質量百分含量為3-5%，在73-75°C下加熱攪拌30-35min，再在88-90°(：下加熱攪拌25-3011^11，再在155-160°(：下炒制20-251^11，制得混合粉 ； 2) 將毛茛、羅布麻葉、毛訶子粉碎、過100目篩，加入三者質量20倍的去離子水，文火煎 煮1.2-1.3h，再加入羅布麻葉質量5-8%的酒石酸，然后在120-125Γ的溫度下加熱攪拌15-2〇min，再在68-70 °C下加熱攪拌處理25-30min，過濾取濾液； 3) 將混合粉與濾液混合，進行微波處理20-25min，微波功率為800W，再在65-68°C的溫 度下進行超聲處理30min，超聲功率為800W，烘干后再添加烘干物料質量1-1.2倍的凝膠材 料制得凝膠制劑。5. 如權利要求1-3任一所述的凝膠制劑在制備治療麻醉后神經損傷凝膠制劑中的應 用。
【文檔編號】A61K47/04GK106074741SQ201610421875
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月15日 公開號201610421875.8, CN 106074741 A, CN 106074741A, CN 201610421875, CN-A-106074741, CN106074741 A, CN106074741A, CN201610421875, CN201610421875.8
【發(fā)明人】鄭清樹
【申請人】騰科寶迪（廈門）生物科技有限公司