一種治療糖尿病便秘的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療糖尿病便秘的藥物組合物及其制備方法，本發(fā)明藥物組合物是以刺莧菜、山楂、鹽膚木根、雞骨草、太子參、氯化鉀釕酸鹽、羥基木犀草素為原料藥，配比而成，可按常規(guī)制劑工藝制成各種劑型，治療糖尿病便秘療效顯著。
【專利說明】
一種治療糖尿病便秘的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療糖尿病便秘的藥物組合物及其制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病是臨床上比較常見的慢性疾病，可使多個系統(tǒng)器官受累。當(dāng)前，臨床治療糖 尿病便秘的方法有很多，但徹底根治該疾病的方法較少，僅是對患者的癥狀進(jìn)行改善。因 此，對治療糖尿病便秘的方法進(jìn)行深入探究具有較為重要的臨床價值。
[0003] 刺莧菜：【來源】莧科莧屬植物刺莧Amaranthus spinosus L.，以全草或根、莖、葉 入藥。夏秋采挖，分別曬干備用?！拘晕丁扛?、淡，涼?！竟δ苤髦巍壳鍩崂麧?，解毒消腫，涼血止 血。用于痢疾，腸炎，胃、十二指腸潰瘍出血，痔瘡便血;外用治毒蛇咬傷，皮膚濕疹，癤腫膿 瘍?！菊洝俊度珖胁菟巺R編》。
[0004] 山楂:【來源】為薔薇科植物山楂或野山楂的果實。秋季果實成熟時采摘。山楂采得 后，橫切成厚1.5~3毫米的薄片，立即曬干。野山楂采得后，曬干即可，或壓成餅狀后再曬 干。商品山楂片稱為"北山楂";野山楂稱為"南山楂"。【原形態(tài)】①山楂:落葉喬木或大灌木， 高達(dá)8米.樹皮暗棕色，多分枝，枝條無刺或具稀刺。單葉互生;具托葉，托葉卵圓形至卵狀披 針形，邊緣具鋸齒;葉柄長2~4匣米;葉片闊卵形、三角卵形至菱狀卵形，長6~12厘米，寬5 ~8厘米，先端尖，基部楔形，邊緣有5~9羽狀裂片，裂片有尖銳和不整齊的鋸齒，上面綠色， 有光澤，下面色較淡，兩面脈上均被短柔毛?；?0~12朵成傘房花序;花梗被短柔毛;萼片5， 綠色，基部連合成杯狀，上部5齒裂;花冠白色或帶淡紅色，直徑8~13毫米，花瓣5,離生，倒 寬卵形，長和寬均為6毫米;雄蕊20，不等長;心皮5，子房下位，5室，各室具一胚珠，花柱5，柱 頭圓形。梨果球形或圓卵形，直徑約2.5厘米，深紅色，具多數(shù)白色斑點，果之頂端有外曲的 宿存花萼。種子5枚。花期5月。果期8~10月。②野山楂，又名：小葉山楂、山果子。落葉灌木， 高達(dá)1.5米。枝條具刺，嫩枝被白色絨毛。單葉互生;托葉近卵形;葉柄長約3毫米，有時無柄； 葉片倒卵形至倒卵狀橢圓形，長1.5~6厘米，寬0.8~2.5厘米，先端尖，不裂或3深裂，邊緣 有缺刻及不整齊鋸齒，基部楔形，漸窄縮。花5~6朵簇生成傘房花序;萼片5，卵狀披針形，外 側(cè)密生細(xì)毛。梨果較小，呈紅黃色，近圓形，直徑約1~1.5厘米?；ㄆ?~6月。果期8~10月。 【性狀】①北山楂:為植物山楂的果實，呈球形或梨形，徑約2.5厘米。表面深紅色，有光澤，滿 布灰白色細(xì)斑點；頂端有宿存花萼，基部有果柄殘痕。商品常為3~5毫米厚的橫切片，多卷 縮不平，果肉深黃色至淺棕色，切面可見5~6粒淡黃色種子，有的種子已脫落;有的片上可 見短果枘或下凹的花萼殘跡。氣微清香，味酸微甜。以個大、皮紅、肉厚者為佳。②南山楂:為 植物野山楂的果實，呈類圓球形，直徑0.8~1.4厘米，間有壓扁成餅狀.表面灰紅色，行細(xì)紋 及小斑點，頂端有凹窩，其邊緣略突出，基部有果柄殘痕。質(zhì)堅硬，核大，果肉薄，棕紅色。氣 微，味酸微澀。以個勻、色紅、質(zhì)堅者為佳。③遼山楂:葉先端3~5裂，基部楔形，花藥淡紅色 或紫色，果實鮮紅色。分布東北及山西、內(nèi)蒙古、新疆等地。④云南山楂：葉片卵狀披針形或 卵狀橢圓形，常不裂，邊緣具鋸齒;果實近球形，暗紅色或黃色帶紅褐色暈斑。分布西南及廣 東、廣西等地?！净瘜W(xué)成分】含表兒茶精[(-)-epicatechin]、槲皮素(quercetin)、金絲桃戒 (hyperin)、綠原酸（chlorogenic acid)、山楂酸（crataegolic acid)、梓檬酸（citric acid)、苦杏仁戒(amygdalin)等?！拘晕丁克岣剩?。①《唐本草》:〃味酸，冷，無毒?！á凇度沼?本草》:"味甘酸，無毒。"③《本草蒙筌》:"味甘辛，氣平，無毒。"④《綱目》:"酸甘，微溫。"【歸 經(jīng)】入脾、胃、肝經(jīng)。①《雷公炮制藥性解》:〃入脾經(jīng)?！á凇侗静萁?jīng)疏》：〃入足陽明、太陰經(jīng)?！á?《藥品化義》：〃入脾、肝二經(jīng)。〃④《本草經(jīng)解》：〃入手太陰肺經(jīng)，足厥陰肝經(jīng)?！ā竟δ苤髦巍肯?食積，散瘀血，驅(qū)絳蟲。治肉積，癥瘕，痰飲，痞滿，吞酸，瀉痢，腸風(fēng)，腰痛，疝氣產(chǎn)后兒枕痛， 惡露不盡，小兒乳食停滯。消食健胃，行氣散瘀。用于肉食積滯、胃烷脹滿、瀉痢腹痛、瘀血經(jīng) 閉、產(chǎn)后瘀阻、心腹刺痛、疝氣疼痛、高血脂癥?！菊洝俊吨兴幋筠o典》。
[0005] 鹽膚木根:【來源】為漆樹科植物鹽膚木Rhus chinensis Mill.的樹根。全年均可 采，鮮用或切片曬干?！驹螒B(tài)】鹽膚子落葉小喬木或灌木，高2-10m。小枝棕褐色，被銹色柔 毛，具圓形小皮孔。奇數(shù)羽狀復(fù)葉互生，葉軸及葉柄常有翅;小葉5-13,小葉無柄;小葉紙質(zhì)， 多形，常為卵形或橢圓狀卵形或長圓形，長6-12cm，寬3-7cm。先端急尖，基部圓形，邊緣具粗 鋸齒或圓鋸，葉面暗綠色，葉背粉綠色，被白粉，葉面沿中脈疏被柔毛或近無毛，葉背被銹色 柔毛。圓錐花序?qū)挻螅斏?，多分枝，雄花序長30-40cm，雌花序較短，密被銹色柔毛;花小，雜 性，黃白色;雄花花萼裂片長卵形，長約1_，花瓣倒卵狀長圓形，長約2_，開花時外卷，雄蕊 伸出，花絲線形，花藥卵形;雌花花萼裂片較短，長約0.6mm，花瓣橢圓狀卵形，長約1.6mm;花 盤無毛;子房卵形，長約1mm，密被白色微柔毛;花柱3,柱頭頭狀。核果球形，略壓扁，徑約4-5mm，被具節(jié)柔毛和腺毛，成熟時紅色，果核徑3-4mm?；ㄆ?-9月，果期10月。【化學(xué)成分】根、 莖中含2種黃酮戒元：3,7,4'-三羥基黃酮（3,7,4'-1：1'；[117(11'(?5^13￥0116)，3,7,3'，4'-四輕 基黃酮（3,7,3,，4'- tetrahydroxyf Iavone)，7_羥基_6_甲氧基香豆素（7_hydroxy-6-methoxycoumarin)，沒食子酸（gallic acid)，沒食子酸乙酯（ethylgallate)，水黃皮黃素 (pongapin)，四甲氧基非瑟素（tetramethoxy-fisetin)，去甲氧基小黃皮精 (demethoxykanugin)，二苯甲酰甲燒（dibenzoylmethane)，橢圓葉崖豆藤酮 (ovalitenone)，槲皮素(quercetin)，β_谷甾醇(β-sitosterol)?！拘晕丁克?咸;平?！竟δ苤?治】祛風(fēng)濕;利水消腫;活血散毒。主風(fēng)濕痹痛;水腫;咳嗽;跌打腫痛;乳癰;癬瘡?！菊洝俊吨?華本草》。
[0006] 雞骨草:【來源】為豆科植物廣東相思子的全草。全年可采收，一般在11-12月或清 明后連根挖起，除去莢果(種子有毒)去凈根部泥土，將莖藤扎成束，曬至八成干發(fā)汗再曬足 干即成?！驹螒B(tài)】廣東相思子攀援灌木，長達(dá)Im;小枝及葉柄被粗毛。主根粗壯，長達(dá)60cm。 莖細(xì)，深紅紫色，幼嫩部分密被黃褐色毛。偶數(shù)羽狀復(fù)葉；小葉7-12對，倒卵狀形或長圓形， 長5-12mm，寬3-5mm，先端截形而有小芒尖，基部淺心形，上面疏生粗毛，下面被緊貼的粗毛， 小脈兩面均突起;托葉成對著生?？偁罨ㄐ蚨蹋干?花長約6mm;萼鐘狀;花冠突出，淡紅色； 雄蕊9，合生成管狀，與旗瓣緊貼，上部分離;子房近于無柄，花柱短。莢果長圓形，扁平，被疏 毛，有種子4-5顆。種子長圓形，扁平，褐黑色，種阜明顯，錯黃色，中間有孔，邊緣為1長圓形 的環(huán)，臍褐色針刺狀，緊靠莢緣。花期8月，果期9-10月。【性狀】性狀鑒別本品為帶根全草， 多纏繞成束。根圓柱形或圓錐形，有分枝，長短粗細(xì)不等，直徑3-15mm;表面灰棕色，有細(xì)縱 紋;質(zhì)硬。根莖短，結(jié)節(jié)狀。莖叢生，長藤狀，長可達(dá)lm，直徑1.5-2.5mm;表面灰褐色，小枝棕 紅色，疏被毛茸;偶數(shù)羽狀復(fù)葉，小葉長圓形，長8-12mm，下表面被伏毛。氣微，味微苦。以根 粗、莖、葉全者為佳?！净瘜W(xué)成分】全草粗皂甙水解產(chǎn)物含多種三萜類皂甙元：相思子皂醇 (abrisapogenol)A、C、B、D、E、F、G，大 ? 阜醇（soyasapogenol)A、B，葛根阜醇 (kudzusapogenol)A，槐花二醇（sophoradiol)廣東相思子三醇（cantoniensistriol)，甘草 次酸（glycyrrhetinic acid)，光果甘草內(nèi)酯（glabrolide)。還含相思子阜戒 (8131^8&。011；[11)1，膽喊((31101；[116)和相思子喊(&131'；[116)。根中含大黃酸((311^8(^11&1101)和大 黃素甲醚(physcion)?！舅幚碜饔谩?.對腸平滑肌的影響對于正常離體家兔回腸，雞骨草根 煎劑可顯著增強其收縮幅度，麻醉兔灌胃或肌注煎劑也能使在位腸管張力提高，蠕動略增 強。在離體豚鼠回腸試驗中高濃度煎劑對乙酰膽堿所致的收縮有明顯抑制作用，但對組胺 所致僅有輕度抑制，對氯化鋇所致者無影響。2.增強小鼠游泳耐力雞骨草根煎劑5g/kg灌 服可顯著增強小鼠游泳耐力。3.其他作用雞骨草粗皂甙對四氯化碳(CC14)所致肝損傷有 顯著保護(hù)效果。4.毒性雞骨草煎劑腹腔注射526g/kg，或630g/kg，或灌服420g/kg，3d內(nèi)均 不引起死亡?！拘晕丁扛?、苦;涼;無毒?！練w經(jīng)】心;肺;肝；胃；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩崂麧?，散瘀 止痛。主黃疸型肝炎，胃痛，風(fēng)濕骨痛，跌打瘀痛，乳痛。【摘錄】《中華本草》。
[0007] 太子參：【來源】本品為石竹科植物孩兒參Pseudostel laria heterophyl Ia (Miq.)Pax ex Pax et HofTm.的干燥塊根。夏季莖葉大部分枯萎時采挖，洗凈，除去須根， 置沸水中略燙后曬干或直接曬干?！拘誀睢勘酒烦始?xì)長紡錘形或細(xì)長條形，稍彎曲，長3~ IOcm，直徑0.2~0.6cm。表面黃白色，較光滑，微有縱皺紋，凹陷處有須根痕。頂端有莖痕。質(zhì) 硬而脆，斷面平坦，淡黃白色，角質(zhì)樣;或類白色，有粉性。氣微，味微甘。【性味】甘、微苦，平。 【歸經(jīng)】歸脾、肺經(jīng)?！竟δ苤髦巍恳鏆饨∑?，生津潤肺。用于脾虛體倦，食欲不振，病后虛弱，氣 陰不足，自汗口渴，肺燥干咳?！菊洝俊吨袊幍洹?。
[0008]氯化鉀I了酸鹽(Potassium Chloride Ruthenate):分子式：CbRu,分子量：313.79， CAS 登錄號：25443-63-4。
[0009]羥基木犀草素(Hypoletin):分子式:C15H1Q〇7,分子量:302 · 24，CAS 登錄號：27696-41-9。密度：1.763g/cm3 (計算值），沸點：653.318°C at 760 mmHg (計算值），閃點： 252.317° C (計算值）。
[0010] 2個原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：
氯化鉀iI了酸鹽(Potassium Chloride Ruthenate) 羥基木犀草素(Hypoletin)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明的目的是克服【背景技術(shù)】的不足，提供一種有效治療糖尿病便秘的藥物組合 物及其制備方法。
[0012] 本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的： 制成該治療糖尿病便秘的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 刺莧菜2450-2550g、山楂250-350g、鹽膚木根2650-2750g、雞骨草 1850-1950g、太 子參98-108g、氯化鉀釕酸鹽65-75g、羥基木犀草素85-95g。
[0013] 優(yōu)選的用于治療糖尿病便秘的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成： 刺莧菜2500g、山楂300g、鹽膚木根2700g、雞骨草1900g、太子參104g、氯化鉀釕酸鹽 70g、羥基木犀草素90g。
[0014] -種治療糖尿病便秘的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常 規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0015] -種治療糖尿病便秘的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成 的治療糖尿病便秘藥物。
[0016] -種治療糖尿病便秘的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：刺莧菜2450-2550g、山楂250-350g、鹽膚木根2650 - 2750g、雞骨草1850-1950g、太子參98-108g、氯化鉀釕酸鹽65-75g、羥基木犀草素85- 95g； 制備方法： (1) 按原料藥配比取刺莧菜、山楂、鹽膚木根、雞骨草、太子參、氯化鉀釕酸鹽、羥基木犀 草素，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在31°C溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提 取時間為42小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的43倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A 回收乙醇，濃縮至相對密度1.16,濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度71%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度71%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度50%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提 取時間為2.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.13,濾過，藥液通過DMll大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度52%乙醇溶液洗脫DMl 1大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度52%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0017]優(yōu)選的一種治療糖尿病便秘的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制 備： 原料藥的組成和重量份為:刺莧菜2500g、山楂300g、鹽膚木根2700g、雞骨草1900g、太 子參I 〇4g、氯化鉀釕酸鹽70g、羥基木犀草素90g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取刺莧菜、山楂、鹽膚木根、雞骨草、太子參、氯化鉀釕酸鹽、羥基木犀 草素，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在31°C溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提 取時間為42小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的43倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A 回收乙醇，濃縮至相對密度1.16,濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度71%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度71%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度50%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提 取時間為2.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.13,濾過，藥液通過DMll大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度52%乙醇溶液洗脫DMl 1大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度52%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3)將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0018] -種治療糖尿病便秘的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用 制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0019] -種治療糖尿病便秘的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥 或中藥組成治療糖尿病便秘藥物。
【具體實施方式】
[0020] 實施例1:治療糖尿病便秘的藥物組合物及其制備方法 治療糖尿病便秘的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:刺莧菜2500g、山楂300g、 鹽膚木根2700g、雞骨草1900g、太子參104g、氯化鉀釕酸鹽70g、羥基木犀草素90g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取刺莧菜、山楂、鹽膚木根、雞骨草、太子參、氯化鉀釕酸鹽、羥基木犀 草素，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在31°C溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提 取時間為42小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的43倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A 回收乙醇，濃縮至相對密度1.16,濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度71%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度71%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度50%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提 取時間為2.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.13,濾過，藥液通過DMll大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度52%乙醇溶液洗脫DMl 1大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度52%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0021 ]實施例2:治療糖尿病便秘的藥物組合物及其制備方法 治療糖尿病便秘的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：刺莧菜2450g、山楂350g、 鹽膚木根2650g、雞骨草1950g、太子參98g、氯化鉀釕酸鹽75g、羥基木犀草素85g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取刺莧菜、山楂、鹽膚木根、雞骨草、太子參、氯化鉀釕酸鹽、羥基木犀 草素，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在31°C溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提 取時間為42小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的43倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A 回收乙醇，濃縮至相對密度1.16,濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度71%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度71%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度50%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提 取時間為2.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.13,濾過，藥液通過DMll大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度52%乙醇溶液洗脫DMl 1大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度52%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3)將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0022]實施例3:治療糖尿病便秘的藥物組合物及其制備方法 治療糖尿病便秘的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:刺莧菜2550g、山楂250g、 鹽膚木根2750g、雞骨草1850g、太子參108g、氯化鉀釕酸鹽65g、羥基木犀草素95g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取刺莧菜、山楂、鹽膚木根、雞骨草、太子參、氯化鉀釕酸鹽、羥基木犀 草素，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在31°C溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提 取時間為42小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的43倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A 回收乙醇，濃縮至相對密度1.16,濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度71%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度71%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度50%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提 取時間為2.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.13,濾過，藥液通過DMll大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度52%乙醇溶液洗脫DMl 1大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度52%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0023]實施例4:片劑的制備 取實施例1藥物組合物306g，加入淀粉104g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素33g，硬脂 酸鎂5g，混勻，壓制成1000片，即得藥物組合物片劑。
[0024]實施例5:膠囊的制備 取實施例2藥物組合物312g，加入淀粉80g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂， 混勻，裝膠囊1000粒，即得藥物組合物膠囊。
[0025] 實施例6:滴丸的制備 稱取聚乙二醇6000 193g水浴(80°C)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物14g，充分?jǐn)?拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管(4*80cm)中，冷卻溫度為5°C，滴口內(nèi)外徑為7.0/ 2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.4cm，滴速以每分58滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷 凝劑，即得藥物組合物滴丸。
[0026] 實施例7:治療糖尿病便秘的藥物組合物 治療糖尿病便秘的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 刺莧菜3750g、雞骨草1050g、氯化鉀釕酸鹽50g、羥基木犀草素58g。
[0027] 實施例8:治療糖尿病便秘的藥物組合物 治療糖尿病便秘的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 刺莧菜3700g、雞骨草I 100g、氯化鉀釕酸鹽45g、羥基木犀草素63g。
[0028] 實施例9:治療糖尿病便秘的藥物組合物 治療糖尿病便秘的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 刺莧菜3800g、雞骨草1000 g、氯化鉀釕酸鹽55g、羥基木犀草素53g。
[0029] 實驗例1:治療糖尿病便秘的試驗研究 1資料與方法 1. 1 一般資料隨機(jī)選取山東交通醫(yī)院2015年8月一 2015年10月收治的100例糖尿病 便秘患者，隨機(jī)分為對照組和實驗組，各50例。所有患者均簽署知情同意書。實驗組患者男 25例，女25例，年齡30-72歲，平均年齡（49.39±8.33)歲，病程2-15年，平均病程 (9·95±2·86)年。對照組患者男26例，女24例，年齡30-73歲，平均年齡（49·38±8·34) 歲，病程2-15年，平均病程(9.97±2.84)年。兩組患者性別、年齡、病程一般資料比較，差 異無統(tǒng)計學(xué)意義(Ρ>〇.05)，具有可比性。
[0030] 1. 2方法對照組患者給予西沙必利片（哈爾濱制藥有限公司）進(jìn)行療，5 mg/ 次，3次/d，治療2周。實驗組患者口服該藥物組合物(實施例1藥物組合物批號20141224)， 每次1.5g，每日3次，連用2周。并觀察兩組患者的不良反應(yīng)情況。
[0031] 1. 3療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效:經(jīng)2周治療，患者大便情況恢復(fù)正常，癥狀均消失;有 效:經(jīng)2周治療，患者的便秘情況得到一定改善，大便間隔時間以及便質(zhì)趨于正常，癥狀 好轉(zhuǎn);無效:經(jīng)2周治療，患者治療效果未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)X 100% 〇
[0032] 1. 4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料采 用t檢驗;計數(shù)資料以率(％)表示，采用X2檢驗。P〈0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
[0033] 2 結(jié)果 2. 1療效比較經(jīng)2周治療后，實驗組顯效35例，有效11例，無效4例，治療總有效 率為92%。對照組顯效19例，有效16例，無效15例，總有效率為70%。實驗組治療效果優(yōu)于對 照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義U 2=Il.7461，P〈0.05)。
[0034] 2. 2不良反應(yīng)比較經(jīng)治療，實驗組患者中出現(xiàn)不良反應(yīng)1例，過敏0例，出現(xiàn)消 化道不良反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2%。對照組患者中出現(xiàn)不良反應(yīng)5例，其中3例患者頭 暈，皮疹1例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10%。對照組以及實驗組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率 比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(X 2 =4.7348, P〈0.05)。
[0035] 實驗例2:典型病例 將XX，男，56歲，糖尿病便秘患者，患糖尿病6年，最近兩年總是便秘，3-4天大便一次而 且排出不多.2015年11月4日開始口服該藥物組合物(實施例1藥物組合物批號20141224)， 每次1.5g，每日3次，連用3周。大便次數(shù)和量數(shù)明顯曾多，后繼續(xù)服用2周，便秘現(xiàn)象徹底解 除。
[0036] 許XX，女，60歲，糖尿病便秘患者，2015年10月11日病情加重，大便成球狀，硬而且 干燥，醫(yī)院診斷大腸內(nèi)缺血。2015年10月12日開始口服該藥物組合物(實施例1藥物組合物 批號20141224)，每次1.5g，每日3次，連用3周。大便次數(shù)和量數(shù)明顯曾多，后繼續(xù)服用2周， 便秘現(xiàn)象徹底解除。
【主權(quán)項】
1. 一種治療糖尿病便秘的藥物組合物，其特征在于制成該藥物組合物的原料藥的組成 和重量份為： 刺莧菜2450-2550g、山楂250-350g、鹽膚木根2650-2750g、雞骨草 1850-1950g、太 子參98-108g、氯化鉀釕酸鹽65-75g、羥基木犀草素 85-95g。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療糖尿病便秘的藥物組合物，其特征在于制成該藥物組 合物的原料藥的組成和重量份為： 刺莧菜2500g、山楂300g、鹽膚木根2700g、雞骨草1900g、太子參104g、氯化鉀釕酸鹽 70g、羥基木犀草素90g。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療糖尿病便秘的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可 以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療糖尿病便秘的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與 化學(xué)藥或中藥組成的治療糖尿病便秘藥物。5. -種治療糖尿病便秘的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：刺莧菜2450-2550g、山楂250-350g、鹽膚木根2650 - 2750g、雞骨草1850-1950g、太子參98-108g、氯化鉀釕酸鹽65-75g、羥基木犀草素85- 95g； 制備方法： (1) 按原料藥配比取刺莧菜、山楂、鹽膚木根、雞骨草、太子參、氯化鉀釕酸鹽、羥基木犀 草素，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在31°C溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提 取時間為42小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的43倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A 回收乙醇，濃縮至相對密度1.16,濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度71%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度71%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度50%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提 取時間為2.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.13,濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度52%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度52%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種治療糖尿病便秘的藥物組合物的制備方法，其特征在于按 如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：刺莧菜2500g、山楂300g、鹽膚木根2700g、雞骨草1900g、太 子參1 〇4g、氯化鉀釕酸鹽70g、羥基木犀草素90g; 制備方法： (1)按原料藥配比取刺莧菜、山楂、鹽膚木根、雞骨草、太子參、氯化鉀釕酸鹽、羥基木犀 草素，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在31°C溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提 取時間為42小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的43倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A 回收乙醇，濃縮至相對密度1.16,濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度71%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度71%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度50%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提 取時間為2.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.13,濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度52%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度52%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種治療糖尿病便秘的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥 物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種治療糖尿病便秘的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥 物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療糖尿病便秘藥物。
【文檔編號】A61K31/352GK106074773SQ201610505326
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年7月1日
【發(fā)明人】龐大坤, 孔倩倩
【申請人】濟(jì)南星懿醫(yī)藥技術(shù)有限公司