一種黃柏顆粒及其中藥制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種黃柏顆粒及其中藥制劑。所述黃柏顆粒由包括如下步驟的方法制備得到：取黃柏飲片，加水煎煮2?3次，每次加5?10倍量水，加熱煎煮1?2小時(shí)；藥液合并，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.02?1.10的清膏，趁熱用250?350目篩濾過(guò)；取清膏進(jìn)行噴霧干燥，得噴干粉；將噴干粉干法制粒，得粒度在16?40目的黃柏顆粒。本發(fā)明的黃柏顆粒制備工藝簡(jiǎn)單，工藝參數(shù)易控制，且具有科學(xué)、快速、可操作性強(qiáng)的檢測(cè)方法。
【專利說(shuō)明】
一種黃柏顆粒及其中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種黃柏顆粒及其中藥制劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 黃柏為蕓香科植物黃皮樹(shù)Phellodendron chinense Schneid.的干燥樹(shù)皮，習(xí)稱 "川黃柏"，苦，寒，歸腎、膀胱經(jīng)，具有清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡的功效。
[0003] 中藥顆粒是以符合炮制規(guī)范的傳統(tǒng)中藥飲片為原料，經(jīng)現(xiàn)代工業(yè)提取、濃縮、干 燥、制粒而制成的中藥系列產(chǎn)品，其功能、主治、性味、歸經(jīng)與傳統(tǒng)中藥飲片一致，作為新的 飲片形式代替中藥飲片供臨床辨證論治、隨證加減、使用。與傳統(tǒng)中藥湯劑"飲片入藥，臨用 現(xiàn)煎"的用藥方式相比，中藥顆粒既保持了原中藥飲片的藥性藥效，而且使用時(shí)無(wú)需煎煮、 攜帶方便、衛(wèi)生安全、質(zhì)量可控，并可隨癥加減，符合現(xiàn)代人快節(jié)奏的生活方式。
[0004] 目前，中藥配方顆粒多為傳統(tǒng)水提取，或者提取揮發(fā)油后提取，不同的制備工藝導(dǎo) 致由不同廠家生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量不一致，藥效存在差別。因此，需要研究標(biāo)準(zhǔn)化的提取工藝， 以規(guī)范中藥配方顆粒的生產(chǎn)過(guò)程，保證藥效。另外，中藥配方顆粒的質(zhì)量也會(huì)受到檢測(cè)手段 的制約，傳統(tǒng)的黃柏顆粒中水分的測(cè)定，參考藥典的方法需要數(shù)個(gè)小時(shí)，操作也較復(fù)雜。黃 柏顆粒的主要化學(xué)成分為小檗堿，做為質(zhì)量控制指標(biāo)，傳統(tǒng)方法使用高效液相色譜法等，常 需對(duì)樣品進(jìn)行繁雜的預(yù)處理，耗費(fèi)大量的試劑，對(duì)環(huán)境污染較大且對(duì)檢驗(yàn)員身體有所損傷， 信息反饋滯后，無(wú)法滿足顆粒企業(yè)大生產(chǎn)化過(guò)程中即時(shí)分析多品種、多批量樣品的需要。
[0005] 隨著時(shí)代的發(fā)展，近紅外光譜(NIRS)分析技術(shù)進(jìn)一步采用了化學(xué)計(jì)量學(xué)中多元回 歸方法以及現(xiàn)代光學(xué)、計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)處理技術(shù)，使得近紅外得到了快速發(fā)展，成為近年來(lái)在分 析化學(xué)領(lǐng)域迅猛發(fā)展的一種"綠色"新興的分析技術(shù)，具有適用范圍廣、測(cè)量方便、無(wú)污染、 無(wú)破壞、數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠等優(yōu)點(diǎn)，因此廣泛應(yīng)用于食品、藥品各種領(lǐng)域的定量分析和定性鑒 別。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于提供一種生產(chǎn)工藝規(guī)范化的黃 柏顆粒，其制備工藝簡(jiǎn)單，質(zhì)量穩(wěn)定。同時(shí)，為了更好地控制黃柏顆粒的質(zhì)量，適應(yīng)工業(yè)化生 產(chǎn)過(guò)程中對(duì)產(chǎn)品批量在線檢驗(yàn)的需求，還提供了一種快速、準(zhǔn)確的基于近紅外光譜技術(shù)快 速檢測(cè)黃柏顆粒的方法。
[0007] 為了解決本發(fā)明的技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0008] 在發(fā)明的第一方面，提供了一種黃柏顆粒，由包括如下步驟的方法制備得到:取黃 柏飲片，加水煎煮2-3次，每次加5-10倍量水，加熱煎煮1-2小時(shí);藥液合并，濾液濃縮至相對(duì) 密度為1.02-1.10的清膏，趁熱用250-350目篩濾過(guò);取清膏進(jìn)行噴霧干燥，得噴干粉;將噴 干粉干法制粒，得粒度在16-40目的黃柏顆粒。
[0009] 本申請(qǐng)的發(fā)明人通過(guò)長(zhǎng)期試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，黃柏加水煎煮2-3次，每次加 5-10倍量水，加 熱煎煮1-2小時(shí)可將有效成分較完全的提取出來(lái)。而將濾液濃縮至相對(duì)密度為1.02-1.10的 清膏，趁熱用250-350目篩濾過(guò)，可通過(guò)噴霧干燥的方法將清膏中的水分快速的去除，且防 止因受熱時(shí)間較長(zhǎng)導(dǎo)致有效成分的損失。
[0010] 優(yōu)選地，本發(fā)明的黃柏顆粒由包括如下步驟的方法制備得到:取黃柏飲片，加水煎 煮3次，每次加8倍量水，每次加熱煎煮1.5小時(shí);藥液合并，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.08的清 膏，趁熱用350目篩濾過(guò);在進(jìn)風(fēng)溫度170-185°C，料栗轉(zhuǎn)速400-700轉(zhuǎn)/分，出風(fēng)溫度85-95 °C，風(fēng)送溫度35-45°C的條件下進(jìn)行噴霧干燥，得噴干粉;在沖孔板孔徑1.50mm，乳輥電機(jī)頻 率40HZ、送料電機(jī)頻率45HZ、油缸壓力20bar條件下干法制粒，得粒度在16-40目的黃柏顆 粒。
[0011] 通過(guò)本發(fā)明優(yōu)化的生產(chǎn)制備工藝，所得黃柏顆粒中的水分彡8.0%，小檗堿多 90.0mg/g〇
[0012] 將黃柏顆粒應(yīng)用于各類所需的配方藥物在本領(lǐng)域是常見(jiàn)的，本領(lǐng)域技術(shù)人員可根 據(jù)需要進(jìn)行組合和應(yīng)用。因此，本發(fā)明的黃柏顆?？蛇M(jìn)一步應(yīng)用于各種中藥制劑中，以實(shí)現(xiàn) 黃柏的藥理活性。優(yōu)選的，中藥制劑中可加入藥學(xué)上可接受的輔料，例如麥芽糊精、淀粉、乳 糖、微晶纖維素等。
[0013] 另一方面，為了適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)產(chǎn)品批量在線檢驗(yàn)的需求，克服傳統(tǒng)的 高效液相色譜法檢測(cè)方法預(yù)處理繁雜、試劑耗費(fèi)量大、對(duì)環(huán)境污染較大、信息反饋滯后的缺 點(diǎn)，還提供了一種針對(duì)本發(fā)明黃柏顆粒的檢測(cè)方法，該方法基于近紅外光譜技術(shù)快速檢測(cè)， 并包括如下步驟：
[0014] a.近紅外光譜的采集:取黃柏顆粒樣品約3g，研成細(xì)粉，進(jìn)行近紅外光譜掃描，采 集光譜，得到黃柏顆粒樣品的原始吸收光譜圖，并對(duì)各組分含量進(jìn)行測(cè)定，測(cè)出黃柏顆粒樣 品各組分含量的實(shí)測(cè)值，根據(jù)樣品數(shù)和樣品各組分含量實(shí)測(cè)值分布確定校正集和驗(yàn)證集；
[0015] b.黃柏顆粒定量模型的建立:測(cè)定黃柏顆粒水分的含量，采用一階導(dǎo)數(shù)+矢量歸一 化法對(duì)原始吸收光譜進(jìn)行預(yù)處理，建模的光譜范圍選取7500.1-4247.9CHT 1特征波段，維數(shù) 選為9;測(cè)定黃柏顆粒小檗堿含量，采用一階導(dǎo)數(shù)+減去一條直線法對(duì)原始吸收光譜進(jìn)行預(yù) 處理，建模的光譜范圍選取6100.5-5774(^+ 1、4602.9-4247.9cm-1為特征波段，維數(shù)選為7; 運(yùn)用偏最小二乘法對(duì)校正集的近紅外光譜和其對(duì)應(yīng)黃柏顆粒樣品各組分含量的實(shí)測(cè)值之 間建立定量模型；
[0016] c.驗(yàn)證近紅外定量模型:采集驗(yàn)證集樣品的近紅外光譜圖，通過(guò)步驟b所建立的各 組分定量模型，獲得黃柏顆粒樣品各組分含量的預(yù)測(cè)值，將預(yù)測(cè)值與實(shí)測(cè)值進(jìn)行比較，驗(yàn)證 定量模型的準(zhǔn)確性；
[0017] d.黃柏顆粒各組分含量的測(cè)定:取待檢測(cè)的黃柏顆粒按照步驟a的方法進(jìn)行近紅 外光譜采集，將特定波段光譜信息導(dǎo)入步驟b建立的定量模型中，測(cè)定黃柏顆粒各組分的含 量;將所建成的黃柏顆粒水分及小檗堿的近紅外定量測(cè)定模型通過(guò)近紅外分析軟件整合， 建立黃柏顆粒的多方法評(píng)價(jià)模型，將待檢測(cè)的黃柏顆粒樣品按照步驟a的方法采集近紅外 光譜，導(dǎo)入黃柏顆粒多方法評(píng)價(jià)模型中，同時(shí)測(cè)定黃柏顆粒各組分含量。
[0018] 利用上述檢測(cè)方法，可同時(shí)測(cè)定黃柏顆粒的水分及小檗堿含量，僅需幾分鐘便可 以完成各組分?jǐn)?shù)據(jù)的檢測(cè)，大大縮短了檢測(cè)時(shí)間，適應(yīng)現(xiàn)代化企業(yè)快速、大量生產(chǎn)的需求。 而傳統(tǒng)檢測(cè)方法，采用高效液相色譜法測(cè)定小檗堿含量、烘干法測(cè)定水分含量，操作繁瑣， 不僅需要多種儀器設(shè)備，還需各個(gè)檢驗(yàn)崗位相互配合才能順利完成，數(shù)據(jù)處理過(guò)程比較復(fù) 雜、耗時(shí)。另外，本發(fā)明的方法可同時(shí)適用3個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的物料的各組分含量測(cè)定，包括浸 膏、噴霧干燥粉、顆粒。
[0019] 為了更加準(zhǔn)確地測(cè)定，在本發(fā)明的測(cè)定方法中，黃柏顆粒近紅外測(cè)定的樣品制備 方法為:取同一批次黃柏顆粒約3g，將其研磨成細(xì)粉，過(guò)80目篩，轉(zhuǎn)移到近紅外測(cè)定的具塞 玻璃瓶中。優(yōu)選地，將研磨細(xì)粉使用漏斗進(jìn)行轉(zhuǎn)移，通過(guò)上下振動(dòng)的方式使其緊密，用橡膠 瓶塞塞緊。更優(yōu)選地，在溫度18-22Γ，濕度40-50%條件下，將顆粒進(jìn)行研磨與快速裝瓶。觀 察裝樣后的樣品瓶底部，保證測(cè)試的樣品粉末沒(méi)有粘結(jié)玻璃瓶底部，才可對(duì)樣品進(jìn)行近紅 外光譜掃描。
[0020] 本發(fā)明方法針對(duì)顆粒樣品進(jìn)行前處理，將其研成細(xì)粉，過(guò)80目篩，轉(zhuǎn)移至具塞玻璃 瓶中，通過(guò)上下振動(dòng)的方式，減小樣品粉末的孔隙，減少近紅外光在光路中不規(guī)則運(yùn)行引起 的誤差;按照本發(fā)明的方法，對(duì)于黃柏浸膏的測(cè)定，可以按工藝要求加入適量輔料，再用微 波爐快速干燥，干浸膏按測(cè)定顆粒方法即可完成檢測(cè)，對(duì)于噴霧干燥粉，則直接按測(cè)定顆粒 方法即可，大大減少了模型建立的工作量，實(shí)現(xiàn)對(duì)黃柏顆粒各主要環(huán)節(jié)物料的質(zhì)量控制。
[0021] 優(yōu)選地，在步驟a中，所述的NIR光譜采集的掃描條件為：掃描范圍為AOOOcnf1-UOOOcnf1，掃描次數(shù)為32次，分辨率為8CHT 1，掃描過(guò)程中實(shí)時(shí)扣除背景，每份樣品采集3張 光譜。
[0022] 本發(fā)明方法具有定量檢測(cè)和定性鑒別的功能。在黃柏顆粒各組分近紅外定量測(cè)定 模型基礎(chǔ)上，建立了黃柏顆粒多方法評(píng)價(jià)模型，能通過(guò)一次光譜的采集得出樣品中水分及 小檗堿等多組分含量結(jié)果，同時(shí)根據(jù)馬氏距離與組分密度等又能辨別品種真?zhèn)巍?br>[0023] 本發(fā)明的方法尤其適用于中藥顆粒的產(chǎn)品特點(diǎn)，由于中藥顆粒經(jīng)單味飲片加工制 成，與中藥復(fù)方顆?；蛑谐伤幈容^，組分相對(duì)單一，采用本方法干擾少、準(zhǔn)確性高；另外，中 藥顆粒系列產(chǎn)品有500多種，由于品種多，常規(guī)方法難以同時(shí)實(shí)現(xiàn)定性、定量的檢測(cè)，本發(fā)明 可以在簡(jiǎn)便、無(wú)污染的前提下，同時(shí)完成定性、定量檢測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品異常風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)顆粒大 生產(chǎn)中間環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制具有重要的意義。
[0024] 因此，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下有益效果：（1)規(guī)范了黃柏顆粒的制備工 藝，且制備工藝簡(jiǎn)單，工藝參數(shù)穩(wěn)定且易控制，適合黃柏配方顆粒的制備。（2)本發(fā)明基于近 紅外光譜技術(shù)結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)方法，在一定光譜范圍內(nèi)，建立了黃柏顆粒近紅外定量模型， 同時(shí)可以用來(lái)定性鑒別，無(wú)需對(duì)樣品進(jìn)行復(fù)雜的前處理，將其研成細(xì)粉即可，不涉及任何試 劑，環(huán)保、安全、無(wú)毒，是今后質(zhì)控工作發(fā)展的趨勢(shì)，為檢測(cè)黃柏顆粒提供了一種快速、準(zhǔn)確 的新方法。作為一種實(shí)用方法可推廣運(yùn)用于中藥顆粒企業(yè)生產(chǎn)過(guò)程中的在線質(zhì)量監(jiān)測(cè)，對(duì) 異常產(chǎn)品能及時(shí)提示，保證產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量的穩(wěn)定、可行。
【附圖說(shuō)明】
[0025] 圖1黃柏顆粒樣品的近紅外原始吸收光譜圖；
[0026] 圖2黃柏顆粒水分近紅外預(yù)測(cè)值與實(shí)測(cè)值之間的相關(guān)圖；
[0027] 圖3黃柏顆粒水分近紅外預(yù)測(cè)值與實(shí)測(cè)值的比較柱形圖；
[0028] 圖4黃柏顆粒小檗堿近紅外預(yù)測(cè)值與實(shí)測(cè)值之間的相關(guān)圖；
[0029] 圖5黃柏顆粒小檗堿近紅外預(yù)測(cè)值與實(shí)測(cè)值的比較柱形圖。
【具體實(shí)施方式】
[0030] 下面通過(guò)【具體實(shí)施方式】來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，以下實(shí)施例為本發(fā)明具體的實(shí)施方 式，但本發(fā)明的實(shí)施方式并不受下述實(shí)施例的限制。
[0031] 實(shí)施例1:
[0032] 黃柏顆粒的制備:取黃柏飲片，加水煎煮3次，每次加8倍量水，每次加熱煎煮1.5小 時(shí);藥液合并，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.08(80°C)的清膏，趁熱用350目篩濾過(guò);在進(jìn)風(fēng)溫度 175°C，料栗轉(zhuǎn)速500轉(zhuǎn)/分，出風(fēng)溫度90°C，風(fēng)送溫度40°C的條件下進(jìn)行噴霧干燥，得噴干 粉;在沖孔板孔徑1.50mm，乳輥電機(jī)頻率40HZ、送料電機(jī)頻率45HZ、油缸壓力20bar條件下干 法制粒，得粒度在40目的黃柏顆粒。
[0033] 實(shí)施例2:
[0034]含黃柏顆粒的中藥制劑的制備:取黃柏飲片，加水煎煮3次，每次加8倍量水，每次 加熱煎煮1.5小時(shí);藥液合并，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.08(80 °C)的清膏，趁熱用350目篩濾 過(guò);在進(jìn)風(fēng)溫度175°C，料栗轉(zhuǎn)速500轉(zhuǎn)/分，出風(fēng)溫度90°C，風(fēng)送溫度40°C的條件下進(jìn)行噴霧 干燥，得噴干粉;在沖孔板孔徑1.50mm，乳輥電機(jī)頻率40HZ、送料電機(jī)頻率45HZ、油缸壓力 20bar條件下干法制粒，得粒度在40目的黃柏顆粒;將175g黃柏顆粒與65g淀粉、15g麥芽糊 精混勻，加入適量硬脂酸鎂，混勻，壓制成1000片。
[0035] 實(shí)施例3:
[0036] -種基于近紅外光譜技術(shù)快速檢測(cè)黃柏顆粒水分含量的方法，具體包括如下步 驟：
[0037] a、取黃柏顆粒樣品，共70批，各取約3g，研成細(xì)粉，裝入具塞玻璃樣品瓶中，置于近 紅外掃描儀上進(jìn)行掃描，采集光譜，掃描的條件:掃描范圍4000-12000(3!^1，掃描次數(shù):32次， 分辨率Scnf 1，掃描過(guò)程中實(shí)時(shí)扣除背景，每份樣品采集3張光譜，得到如圖1所示的70批黃柏 顆粒的近紅外原始吸收光譜圖；
[0038]同時(shí)，根據(jù)2015版中國(guó)藥典中規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)方法，其水分含量采用烘干法測(cè)定，取研 磨成細(xì)粉的黃柏顆粒約2g，平鋪于干燥至恒重的扁形稱量瓶中，精密稱定，打開(kāi)瓶蓋在100-105 °C干燥5小時(shí)，將瓶蓋蓋好，移置干燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定，再在上述溫度干燥1 小時(shí)，冷卻，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過(guò)5mg為止;根據(jù)減失的重量，計(jì)算黃柏顆粒 的含水量（％ )，根據(jù)樣品數(shù)和樣品分布確定校正集和驗(yàn)證集；
[0039] b、根據(jù)樣品數(shù)和樣品水分含量實(shí)測(cè)值分布，選取56批為校正集，選取14批為驗(yàn)證 集。應(yīng)用分析軟件，自動(dòng)優(yōu)化選取預(yù)處理方法與光譜范圍，優(yōu)化結(jié)果見(jiàn)表1。采用一階導(dǎo)數(shù)+ 矢量歸一化法對(duì)近紅外原始吸收光譜進(jìn)行預(yù)處理，選取7500.1-4247.9CHT 1特征波段下的光 譜信息，運(yùn)用偏最小二乘法(PLS)建立近紅外光譜與水分含量實(shí)測(cè)值之間的定量模型;將驗(yàn) 證集的樣品進(jìn)行近紅外光譜掃描，利用模型，得到黃柏顆粒樣品含量的預(yù)測(cè)值，將預(yù)測(cè)值與 實(shí)測(cè)值進(jìn)行比較，驗(yàn)證定量模型的準(zhǔn)確性與預(yù)測(cè)能力，該模型經(jīng)交叉驗(yàn)證得交叉驗(yàn)證相關(guān) 系數(shù) R2 = O .875，RMSECV = 0.175，RPD = 2.83,維數(shù)選為 9,驗(yàn)證集相關(guān)系數(shù) R2 = O .930，RMSEP = 0.137,14批黃柏顆粒的水分含量測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表2,水分預(yù)測(cè)值與實(shí)測(cè)值之間的相關(guān)圖見(jiàn) 圖2,水分預(yù)測(cè)值與實(shí)測(cè)值的比較柱形圖見(jiàn)圖3。
[0040]表1水分模型在不同光譜范圍與預(yù)處理方法下的模型參數(shù)
[0044] 由上表2可以看出，黃柏顆粒水分含量的偏差范圍在0-0.26%之間，平均預(yù)測(cè)回收 率為101.49%，說(shuō)明該模型具有較好的預(yù)測(cè)能力和穩(wěn)定性，可用于黃柏顆粒水分的快速檢 測(cè) 。
[0045] 實(shí)施例4:
[0046] -種基于近紅外光譜技術(shù)快速檢測(cè)黃柏顆粒中小檗堿含量的方法，具體包括如下 步驟：
[0047] a、取黃柏顆粒樣品，共70批，各取約3g，研成細(xì)粉，裝入具塞玻璃樣品瓶中，置于近 紅外掃描儀上進(jìn)行掃描，采集光譜，掃描的條件:掃描范圍4000-12000(3!^1，掃描次數(shù):32次， 分辨率Scnf 1，掃描過(guò)程中實(shí)時(shí)扣除背景，每份樣品采集3張光譜，得到如圖1所示的70批黃柏 顆粒的近紅外原始吸收光譜圖；
[0048]同時(shí)，根據(jù)2015版中國(guó)藥典中規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)方法，其小檗堿含量照高效液相色譜法 (《中國(guó)藥典》2015年版四部通則0512)測(cè)定，具體步驟如下：
[0049] 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.1 %磷 酸溶液(50:50)(每100mL加十二烷基磺酸鈉0.1 g)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為265nm。理論板數(shù)按 小檗堿峰計(jì)算應(yīng)不低于4000。
[0050] 對(duì)照品溶液的制備:取鹽酸小檗堿對(duì)照品適量，精密稱定，加流動(dòng)相制成每1ml含 O-Img的溶液，即得。
[0051 ] 供試品溶液的制備:取本品適量，研細(xì)，取約0.1 g，精密稱定，置100mL量瓶中，加流 動(dòng)相80ml，超聲處理（功率250W，頻率40kHz )40分鐘，放冷，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾 過(guò)，取續(xù)濾液，即得。
[0052] 測(cè)定法：分別精密吸取對(duì)照品溶液5μ1、供試品溶液5_20μ1，注入液相色譜儀，測(cè) 定，即得。
[0053] b、根據(jù)樣品數(shù)和樣品小檗堿含量實(shí)測(cè)值分布，選取56批為校正集，選取14批為驗(yàn) 證集。應(yīng)用分析軟件，自動(dòng)優(yōu)化選取預(yù)處理方法與光譜范圍，優(yōu)化結(jié)果見(jiàn)表3。采用一階導(dǎo)數(shù) +減去一條直線法對(duì)近紅外原始吸收光譜進(jìn)行預(yù)處理，選取6100.5-5774CHT 1和4602.9-4247.9CHT1特征波段下的光譜信息，運(yùn)用偏最小二乘法(PLS)建立近紅外光譜及小檗堿標(biāo)準(zhǔn) 含量之間的定量模型;將驗(yàn)證集的樣品進(jìn)行近紅外光譜掃描，利用模型，得到黃柏顆粒樣品 含量的預(yù)測(cè)值，將預(yù)測(cè)值與實(shí)測(cè)值進(jìn)行比較，驗(yàn)證定量模型的準(zhǔn)確性與預(yù)測(cè)能力，該模型經(jīng) 交叉驗(yàn)證得交叉驗(yàn)證相關(guān)系數(shù)R 2 = O . 954 ,RMSECV = O. 383，RPD = 4.64，維數(shù)選為7，驗(yàn)證集 相關(guān)系數(shù)R2 = O.912，RMSEP = 4.34,14批黃柏顆粒的小檗堿含量測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表4,小檗堿預(yù) 測(cè)值與實(shí)測(cè)值之間的相關(guān)圖見(jiàn)圖4,小檗堿預(yù)測(cè)值與實(shí)測(cè)值的比較柱形圖見(jiàn)圖5。
[0054]表3小檗堿模型在不同光譜范圍與預(yù)處理方法下的模型參數(shù)
[0057]表4 14批黃柏顆粒小檗堿含量測(cè)定結(jié)果
[0059] 由上表3可以看出，黃柏顆粒小檗堿的偏差范圍在0.6-8.67mg/g之間，預(yù)測(cè)平均回 收率為101.59%。說(shuō)明該模型具有較好的預(yù)測(cè)能力和穩(wěn)定性，可用于黃柏顆粒的快速檢測(cè)。
[0060] 實(shí)施例5:
[0061] -種基于近紅外光譜技術(shù)快速評(píng)價(jià)黃柏顆粒質(zhì)量的方法，具體包括如下步驟：
[0062] a.采用軟件，將所建的黃柏顆粒小檗堿、水分定量模型導(dǎo)入，并設(shè)定各組分的含量 限度，根據(jù)黃柏顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)定小檗堿多90.Omg/g，水分<8.0,建立黃柏顆粒的多方 法評(píng)價(jià)模型；
[0063] b.采集樣品近紅外吸收光譜圖，將光譜圖導(dǎo)入多方法評(píng)價(jià)模型中，讀取樣品各組 分的含量及評(píng)價(jià)信息。
[0064] 為驗(yàn)證此模型的預(yù)測(cè)能力和準(zhǔn)確性，本發(fā)明采用單盲法實(shí)驗(yàn)，對(duì)黃柏、柴胡等10批 顆粒樣品進(jìn)行評(píng)價(jià)，樣品信息表見(jiàn)表5。分別采集編號(hào)1~10樣品的光譜圖，將光譜圖導(dǎo)入黃 柏顆粒多方法評(píng)價(jià)模型中，讀取樣品各組分的含量及評(píng)價(jià)信息，結(jié)果見(jiàn)表6。
[0065] 表5多方法評(píng)價(jià)模型驗(yàn)證樣品信息表
L0069」一表示所測(cè)樣品合格，*表示所測(cè)樣品異常（小同樣品或含量小符合要求）
[0070]由表6可以看出，該多方法評(píng)價(jià)模型可以根據(jù)樣品光譜信息，分析得出馬氏距離、 組分密度，通過(guò)其值的大小，可以初步判別所測(cè)樣品是否為黃柏顆粒，被判別為黃柏顆粒的 樣品能同時(shí)得出各組分的準(zhǔn)確預(yù)測(cè)值。說(shuō)明該模型具有較好的預(yù)測(cè)能力和準(zhǔn)確性，可快速 評(píng)價(jià)黃柏顆粒的質(zhì)量。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種黃柏顆粒，其特征在于由包括如下步驟的方法制備得到:取黃柏飲片，加水煎煮 2-3次，每次加5-10倍量水，加熱煎煮1-2小時(shí);藥液合并，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.02-1.10 的清霄，趁熱用250-350目篩濾過(guò);取清霄進(jìn)行噴霧干燥，得噴干粉;將噴干粉干法制粒，得 粒度在16-40目的黃柏顆粒。2. 如權(quán)利要求1所述的黃柏顆粒，其特征在于由包括如下步驟的方法制備得到:取黃柏 飲片，加水煎煮3次，每次加8倍量水，每次加熱煎煮1.5小時(shí);藥液合并，濾液濃縮至相對(duì)密 度為1.08的清膏，趁熱用350目篩濾過(guò);在進(jìn)風(fēng)溫度170-185Γ，料栗轉(zhuǎn)速400-700轉(zhuǎn)/分，出 風(fēng)溫度85-95 °C，風(fēng)送溫度35-45Γ的條件下進(jìn)行噴霧干燥，得噴干粉；在沖孔板孔徑 1.50mm，乳輥電機(jī)頻率40HZ、送料電機(jī)頻率45HZ、油缸壓力20bar條件下干法制粒，得粒度在 16-40目的黃柏顆粒。3. 如權(quán)利要求1或2所述的黃柏顆粒，其特征在于黃柏顆粒中的水分<8.0%，小檗堿多 90.0mg/g〇4. 一種中藥制劑，其特征在于包含如權(quán)利要求1-3之一所述的黃柏顆粒和藥學(xué)上可接 受的輔料，優(yōu)選麥芽糊精。5. -種如權(quán)利要求1-3之一所述的黃柏顆粒的檢測(cè)方法，其特征在于基于近紅外光譜 技術(shù)快速檢測(cè)，并包括如下步驟： a. 近紅外光譜的采集:取黃柏顆粒樣品約3g，研成細(xì)粉，進(jìn)行近紅外光譜掃描，采集光 譜，得到黃柏顆粒樣品的原始吸收光譜圖，并對(duì)各組分含量進(jìn)行測(cè)定，測(cè)出黃柏顆粒樣品各 組分含量的實(shí)測(cè)值，根據(jù)樣品數(shù)和樣品各組分含量實(shí)測(cè)值分布確定校正集和驗(yàn)證集； b. 黃柏顆粒定量模型的建立:測(cè)定黃柏顆粒水分的含量，采用一階導(dǎo)數(shù)+矢量歸一化法 對(duì)原始吸收光譜進(jìn)行預(yù)處理，建模的光譜范圍選取7500.1-4247.9CHT 1特征波段，維數(shù)選為 9;測(cè)定黃柏顆粒小檗堿含量，采用一階導(dǎo)數(shù)+減去一條直線法對(duì)原始吸收光譜進(jìn)行預(yù)處理， 建模的光譜范圍選取6100.5-5774011+^4602.9-4247.9cm- 1為特征波段，維數(shù)選為7;運(yùn)用偏 最小二乘法對(duì)校正集的近紅外光譜和其對(duì)應(yīng)黃柏顆粒樣品各組分含量的實(shí)測(cè)值之間建立 定量模型； c. 驗(yàn)證近紅外定量模型:采集驗(yàn)證集樣品的近紅外光譜圖，通過(guò)步驟b所建立的各組分 定量模型，獲得黃柏顆粒樣品各組分含量的預(yù)測(cè)值，將預(yù)測(cè)值與實(shí)測(cè)值進(jìn)行比較，驗(yàn)證定量 模型的準(zhǔn)確性； d. 黃柏顆粒各組分含量的測(cè)定:取待檢測(cè)的黃柏顆粒按照步驟a的方法進(jìn)行近紅外光 譜采集，將特定波段光譜信息導(dǎo)入步驟b建立的定量模型中，測(cè)定黃柏顆粒各組分的含量； 將所建成的黃柏顆粒水分及小檗堿的近紅外定量測(cè)定模型通過(guò)近紅外分析軟件整合，建立 黃柏顆粒的多方法評(píng)價(jià)模型，將待檢測(cè)的黃柏顆粒樣品按照步驟a的方法采集近紅外光譜， 導(dǎo)入黃柏顆粒多方法評(píng)價(jià)模型中，同時(shí)測(cè)定黃柏顆粒各組分含量。6. 如權(quán)利要求5所述的黃柏顆粒的檢測(cè)方法，其特征在于黃柏顆粒近紅外測(cè)定的樣品 制備方法為:取同一批次黃柏顆粒約3g，將其研磨成細(xì)粉，過(guò)80目篩，轉(zhuǎn)移到近紅外測(cè)定的 具塞玻璃瓶中。7. 如權(quán)利要求6所述的黃柏顆粒的檢測(cè)方法，其特征在于將研磨細(xì)粉使用漏斗進(jìn)行轉(zhuǎn) 移，通過(guò)上下振動(dòng)的方式使其緊密，用橡膠瓶塞塞緊。8. 如權(quán)利要求6所述的黃柏顆粒的檢測(cè)方法，其特征在于：在溫度18-22Γ，濕度40- 50 %條件下，將顆粒進(jìn)行研磨與快速裝瓶。9. 如權(quán)利要求6所述的黃柏顆粒的檢測(cè)方法，其特征在于:觀察裝樣后的樣品瓶底部， 保證測(cè)試的樣品粉末沒(méi)有粘結(jié)玻璃瓶底部，才可對(duì)樣品進(jìn)行近紅外光譜掃描。10. 如權(quán)利要求5所述的黃柏顆粒的檢測(cè)方法，其特征在于:步驟a中，所述的NIR光譜采 集的掃描條件為:掃描范圍為4000cnf lUOOOcnf1，掃描次數(shù)為32次，分辨率為8cnf1，掃描過(guò) 程中實(shí)時(shí)扣除背景，每份樣品采集3張光譜。
【文檔編號(hào)】A61K9/16GK106074806SQ201610454303
【公開(kāi)日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年6月20日
【發(fā)明人】霍文杰, 杜蘭哲, 劉麗萍, 官永河, 王閩予, 陳向東, 譚登平, 程學(xué)仁
【申請(qǐng)人】廣東方制藥有限公司, 廣東一方制藥有限公司