一種治療白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物及其制備方法，本發(fā)明藥物組合物是以臭靈丹、秤砣梨根、糙葉水苧麻、藏鮡骨、白英、去氫麥角甾醇、琥珀酸鎂為原料藥，配比而成，可按常規(guī)制劑工藝制成各種劑型，治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血療效顯著。
【專利說明】
一種治療白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血 的藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 白血病作為兒科非常棘手的危重癥之一，并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血(disseminated inravascular coagulation,DIC)更是當(dāng)前小兒死亡的主要病因。DIC是由多種病因引起的 一組嚴(yán)重出血綜合征，具有凝血功能亢進(jìn)的特點(diǎn)，因其導(dǎo)致的患兒死亡率居高不下。
[0003] 臭靈丹：【來源】為菊科植物翼齒六棱菊的根及全草。夏季采收，洗凈，鮮用或切段 曬干?！驹螒B(tài)】翼齒六棱菊多年生草本，高50-lOOcm。全株有強(qiáng)烈臭氣。主根長柱形，有少 數(shù)分枝，側(cè)根多而細(xì)長。莖圓柱形，上部稍有分枝，莖枝均有羽狀齒裂的翅，全株密被淡黃綠 色腺毛和柔毛。葉互生，無柄;葉片橢圓狀倒披針形或橢圓形，長7-10(-15)cm，寬2-3.5(-7) cm，先端短尖或鈍，基部楔形下延成翅，邊緣有細(xì)鋸齒或不規(guī)則波狀鋸齒;上部葉片較窄小， 條狀披針形、倒卵形或長圓形，長2-3cm，寬5-10mm。頭狀花序多數(shù)，徑約10mm，在莖枝頂端排 列成總狀或近傘房狀的大型圓錐花序，花序梗長約2cm，無翅，密被腺狀短柔毛；總苞近鐘 狀;苞片長圓形或長圓狀披針形，先端短尖，內(nèi)層上部有時(shí)紫紅色，干膜質(zhì)，線形，最內(nèi)層極 狹，通常絲狀;雌花多數(shù)，花冠絲狀長約7mm;兩性花約與雌花等長，花管狀，向上漸擴(kuò)大，檐 部通常5裂，背面有乳頭狀突起。瘦果近紡錘形，有10棱，長約10mm，被白色長柔毛，冠毛白 色，易脫落，長約6mm?；ㄆ?-10月?！舅幚碜饔谩?.祛痰作用:家兔吸入0.9%氨水2小時(shí)以產(chǎn)生 上呼吸道急性炎癥，口服臭靈丹液(先提取其揮發(fā)油，再將藥渣做成煎劑，并將揮發(fā)油加入 煎劑中，每毫升含生藥5g)3ml/kg，能顯著減少上呼吸道粘液分泌?？赡苁潜酒匪瑩]發(fā)油 部分由呼吸道粘膜排泄，對(duì)其有溫和刺激，改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)炎癥痊愈，減少過多的 痰量。2.對(duì)實(shí)驗(yàn)性急性支氣管炎的治療:麻醉兔氣管內(nèi)注入巴豆油2-3滴，則出現(xiàn)流涎、支氣 管分泌增多、氣喘、呼吸困難等急性支氣管炎癥狀，于2小時(shí)內(nèi)死亡;如口服臭靈丹液IOml/ kg，每1.5小時(shí)1次共2次，則動(dòng)物延遲至12小時(shí)內(nèi)死亡。3.抗腫瘤作用:應(yīng)用美藍(lán)脫色法在試 管內(nèi)測(cè)定白血病患者血細(xì)胞脫氫酶的活性，臭靈丹水煎濃縮乙醇提取液對(duì)急性淋巴細(xì)胞型 白血病、急性粒細(xì)胞型白血病及急性單核細(xì)胞型白血病患者的血細(xì)胞脫氫酶都有較強(qiáng)的抑 制作用。對(duì)于急性淋巴細(xì)胞型白血病患者白細(xì)胞的呼吸也有明顯抑制作用（瓦勃氏呼吸器 測(cè)定法）。4.其他作用:臭靈丹對(duì)人工發(fā)熱家兔無解熱作用，對(duì)肺炎球菌、葡萄球菌及乙型鏈 球菌無抑制作用?！拘晕丁课犊?；辛;性寒【功能主治】清熱解毒;活血。主上呼吸道感染;扁桃 體炎;咽喉炎;肋腺炎；口腔炎;氣管炎;癰腫瘡癤;燒燙傷;毒蛇咬傷;跌打損傷?！菊洝俊吨?華本草》。
[0004] 秤蛇梨根：【來源】為獼猴挑科植物革葉獼猴桃Actinidia rubicaulis Dunn car · coriace(Finet et Gagnep. )C.F.Liang的根。秋季采果，曬干。【原形態(tài)】革葉獼猴桃 常綠藤本，長可達(dá)l〇m。髓實(shí)心，堅(jiān)硬，淡黃白色；枝淡紅褐色或紫紅褐色，無毛，具淡白色線 狀皮孔。單葉互生；葉柄長1-2.8cm，紫紅色，無毛；葉片革質(zhì)，倒披針形或長圓狀披針形，長 7-12cm，寬3-4.5cm，先端急尖，基部楔形至寬楔形，邊緣中部以上具若干粗大紅色腺狀鋸 齒，兩面均無毛。聚傘花序具1花或2-4花，生于無葉小枝上或葉腋;花單性，雌雄異株或單性 花與兩性花共存;花梗纖細(xì)，長5_14mm，無毛;花被5數(shù);萼片個(gè)面無毛，內(nèi)面有時(shí)有白色短柔 毛;花瓣紫紅色，近圓形，基部狹窄；雄蕊多數(shù)，花絲紅色;子房圓錐形，密生白色短絨毛，花 柱絲狀、多數(shù)。漿果卵圓形或長圓形，長1.5-2cm，褐色，成熟時(shí)無毛，有白色斑點(diǎn)。花期5-6 月，果期9-10月?！拘誀睢啃誀铊b別漿果長卵形或球形，長1-1.5cm。表面有不規(guī)則的皺紋，褐 色，被茶褐色絨毛或禿凈，有白色斑點(diǎn)，先端有殘留花柱，基部具反折的宿存萼片。氣微，味 酸、澀。【性味】酸；澀；性溫【歸經(jīng)】肝；腎經(jīng)【功能主治】行氣活血。主腫瘤?！菊洝俊吨腥A本 草》。
[0005] 糙葉水苧麻:【來源】為蕁麻科植物糙葉水苧麻的莖葉或根。秋、冬季采收，鮮用或 曬干?！驹螒B(tài)】灌木或亞灌木，高可達(dá)4m。小枝被短糙伏毛。葉通常對(duì)生，有時(shí)上部葉互生， 紙質(zhì)；葉柄長2-3cm，有毛或無毛;葉片卵形或?qū)捖研危L5-10cm，寬3.5-6cm，先端漸尖或長 漸尖，基部圓形或微心形，邊緣密生牙齒，基出脈3條，表面粗糙，脈常下陷，背面脈隆起如網(wǎng) 狀，兩面被短糙伏毛;托葉線狀披針形，早落。花單性，雌雄同株或異株，穗狀花序單生于葉 腋，團(tuán)傘花序互相分開，與葉片等長或較長，單一或分枝;雄花直徑約2mm，花被片4,雄蕊4; 雌花簇球形，直徑約2.5mm，花被管狀，外被短糙伏毛，柱頭絲形。瘦果細(xì)小，扁而具角，宿存 花被生短糙伏毛，宿存花柱絲形?；ㄆ?月，果期11-12月?！拘晕丁啃?、微苦;性平?！竟δ苤髦巍?祛風(fēng)除濕;解毒;療瘡。主風(fēng)濕痹痛;瘡毒;燒燙傷;瘧疾。【摘錄】《中華本草》。
[0006] 藏姚骨:【來源】為姚科動(dòng)物藏姚的骨骼。春、秋季捕撈。捕后，除去內(nèi)臟，洗凈，去肉 取骨，曬干?！驹螒B(tài)】藏姚，體延長。體裸露無鱗。側(cè)線不明顯，頭平扁，眼小，側(cè)上位。吻圓。 須4對(duì):鼻須1對(duì)且基部呈"V"型；上頌須1對(duì)，基部擴(kuò)大呈"T"型，下頌須2對(duì)?？诖蟪使危?位。背鰭1，6棘刺弱。脂鰭低，位于背鰭后方，其長稍超過頭;臀鰭1-11，5-6。胸鰭1-11，肉質(zhì)。 腹鰭1-5,圓形，不分支。尾鰭截形。背部和體側(cè)黃綠色或灰綠色，腹部黃白色。體側(cè)有不顯著 的塊狀斑?！拘晕丁扛?、咸;平【歸經(jīng)】入脾、胃二經(jīng)。【功能主治】健脾開胃；利水消腫。主消化不 良；水腫。【摘錄】《中華本草》。
[0007] 白英:【來源】本品為前科前屬植物白英Solanum lyratum Thunb. [S. dulcamara L. var. lyratum (Thunb.) Sieb. et Zucc., S. Dulcamara L. var. pubescens Blume, S.Dulcamara L. var. chinense Dunal]，以全草或根入藥。夏秋米收。洗凈，曬干 或鮮用?！拘晕丁靠?，微寒。有小毒?！練w經(jīng)】入肝、胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?，利濕消腫，抗癌。 全草:用于感冒發(fā)熱，乳癰、惡瘡，濕熱黃疸、腹水，白帶，腎炎水腫;外用治癰癤腫毒。根:風(fēng) 濕痹痛。【摘錄】《全國中草藥匯編》。
[0008]去氫麥角甾醇(Dehydroergosterol):分子式:C28H42〇,分子量:394.64,CAS 登錄 號(hào)：516-85-8。密度：1.0±0.1g/cm3(計(jì)算值），沸點(diǎn)：520.6±39.0°C at 760 mmHg(計(jì)算 值），閃點(diǎn)：221.0± 19.3° C (計(jì)算值）。
[0009]琥泊酸鎂(Magnesium Succinate):分子式：C4H4Mg〇4,分子量：140 · 38，CAS 登錄 號(hào):556-32-1，沸點(diǎn)：236.1°C at 760 mmHg(計(jì)算值），閃點(diǎn)：110.9°C (計(jì)算值）。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]本發(fā)明的目的是克服【背景技術(shù)】的不足，提供一種有效治療小兒白血病并發(fā)彌散性 血管內(nèi)凝血的藥物組合物及其制備方法。
[0011] 本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 制成該治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物的原料藥的組成和重量 份為： 臭靈丹350-450g、秤砣梨根2450-2550g、糙葉水苧麻3250-3350g、藏姚骨1850- 1950g、白英2650-2750g、去氫麥角留醇78-88g、琥珀酸鎂95-105g。
[0012] 優(yōu)選的用于治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物，是由如下重量 份的原料藥組成： 臭靈丹400g、秤砣梨根2500g、糙葉水苧麻3300g、藏姚骨1900g、白英2700g、去氫麥角甾 醇83g、琥珀酸鎂100g。
[0013] -種治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物，其特征在于藥物組合 物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0014] -種治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物，其特征在于藥物組合 物與化學(xué)藥或中藥組成的治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血藥物。
[0015] -種治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物的制備方法，其特征在 于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：臭靈丹350-450g、秤砣梨根2450-2550g、糙葉水苧麻 3250-3350g、藏姚骨1850-1950g、白英2650-2750g、去氫麥角留醇78-88g、琥珀酸鎂 95-105g； 制備方法： (1) 按原料藥配比取臭靈丹、秤砣梨根、糙葉水苧麻、藏姚骨、白英、去氫麥角留醇、琥珀 酸鎂，混勻，用重量百分比濃度36%乙醇作為溶劑，在56°C溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次 提取時(shí)間為21小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取 液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13,濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫， 再用重量百分比濃度71%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度71%乙 醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取3次，每次提 取時(shí)間為1.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13,濾過，藥液通過DMll大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DMl 1大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0016] 優(yōu)選的一種治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物的制備方法，其 特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：臭靈丹400g、秤砣梨根2500g、糙葉水苧麻3300g、藏姚骨 1900g、白英2700g、去氫麥角甾醇83g、琥珀酸鎂100g; 制備方法： (1)按原料藥配比取臭靈丹、秤砣梨根、糙葉水苧麻、藏姚骨、白英、去氫麥角留醇、琥珀 酸鎂，混勻，用重量百分比濃度36%乙醇作為溶劑，在56°C溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次 提取時(shí)間為21小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取 液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13,濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫， 再用重量百分比濃度71%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度71%乙 醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取3次，每次提 取時(shí)間為1.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13,濾過，藥液通過DMll大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DMl 1大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0017] -種治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物的制備方法，其特征在 于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0018] -種治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物的制備方法，其特征在 于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血藥物。
【具體實(shí)施方式】
[0019] 實(shí)施例1:治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物及其制備方法 治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:臭 靈丹400g、秤砣梨根2500g、糙葉水苧麻3300g、藏姚骨1900g、白英2700g、去氫麥角留醇83g、 琥珀酸鎂l〇〇g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取臭靈丹、秤砣梨根、糙葉水苧麻、藏姚骨、白英、去氫麥角留醇、琥珀 酸鎂，混勻，用重量百分比濃度36%乙醇作為溶劑，在56°C溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次 提取時(shí)間為21小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取 液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13,濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫， 再用重量百分比濃度71%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度71%乙 醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取3次，每次提 取時(shí)間為1.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13,濾過，藥液通過DMll大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DMl 1大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0020] 實(shí)施例2:治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物及其制備方法 治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:臭 靈丹350g、秤砣梨根2550g、糙葉水苧麻3250g、藏姚骨1950g、白英2650g、去氫麥角留醇88g、 琥珀酸鎂95g; 制備方法： (1)按原料藥配比取臭靈丹、秤砣梨根、糙葉水苧麻、藏姚骨、白英、去氫麥角留醇、琥珀 酸鎂，混勻，用重量百分比濃度36%乙醇作為溶劑，在56°C溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次 提取時(shí)間為21小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取 液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13,濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫， 再用重量百分比濃度71%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度71%乙 醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取3次，每次提 取時(shí)間為1.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13,濾過，藥液通過DMll大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DMl 1大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0021 ]實(shí)施例3:治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物及其制備方法 治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:臭 靈丹450g、秤砣梨根2450g、糙葉水苧麻3350g、藏姚骨1850g、白英2750g、去氫麥角留醇78g、 琥珀酸鎂l〇5g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取臭靈丹、秤砣梨根、糙葉水苧麻、藏姚骨、白英、去氫麥角留醇、琥珀 酸鎂，混勻，用重量百分比濃度36%乙醇作為溶劑，在56°C溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次 提取時(shí)間為21小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取 液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13,濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫， 再用重量百分比濃度71%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度71%乙 醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取3次，每次提 取時(shí)間為1.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13,濾過，藥液通過DMll大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DMl 1大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0022]實(shí)施例4:片劑的制備 取實(shí)施例1藥物組合物305g，加入淀粉105g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素35g，硬脂 酸鎂3g，混勻，壓制成1000片，即得藥物組合物片劑。
[0023]實(shí)施例5:膠囊的制備 取實(shí)施例2藥物組合物312g，加入淀粉80g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂， 混勻，裝膠囊1000粒，即得藥物組合物膠囊。
[0024]實(shí)施例6:滴丸的制備 稱取聚乙二醇6000 193g水浴(80°C)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物14g，充分?jǐn)?拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管(4*80cm)中，冷卻溫度為5°C，滴口內(nèi)外徑為7.0/ 2.0 (mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分58滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷 凝劑，即得藥物組合物滴丸。
[0025] 實(shí)施例7:治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物 治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 臭靈丹2250g、藏姚骨1850g、白英2150g、去氫麥角甾醇32g、琥珀酸鎂45g。
[0026] 實(shí)施例8:治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物 治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 臭靈丹2200g、藏姚骨1900g、白英2200g、去氫麥角留醇37g、琥珀酸鎂40g。
[0027] 實(shí)施例9:治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物 治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 臭靈丹2300g、藏姚骨1800g、白英2200g、去氫麥角留醇27g、琥珀酸鎂50g。
[0028] 實(shí)驗(yàn)例1:治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的試驗(yàn)研究 1資料與方法 I. 1 一般資料選擇山東大學(xué)第二附屬醫(yī)院2014年5月至2015年5月確診的100例白血 病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血患兒作為研究對(duì)象，采用我國第七屆血栓與止血會(huì)議制定的診 斷標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)。隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，其中實(shí)驗(yàn)組患者50例，對(duì)照組患者50例。對(duì)照 組男25例，女25例，患兒平均年齡4.6d，其中過期產(chǎn)兒5例，早產(chǎn)兒11例，余34例為足月 新生兒；在這些患兒中，肺炎20例，敗血癥29例，膿皰瘡4例，胎膜早破6例；另外36例 黃疸加重，35例心速增快，34例發(fā)熱，30例皮膚或針眼滲血。實(shí)驗(yàn)組中男25例，女25例，患 兒平均年齡為4.2d，過期產(chǎn)兒7例，早產(chǎn)兒12例，余31例為足月新生兒；在這些患兒中， 肺炎19例，敗血癥的30例，胎糞吸入7例，膿皰瘡5例，胎膜早破8例，剝脫性皮炎2例， 另外，37例黃疸加重，33例心速增快，39例發(fā)熱，31例皮膚或針眼滲血。對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組患兒 在母愛教育、飲食、環(huán)境、性別、體重、原發(fā)疾病、患兒胎次等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05)〇
[0029] 1. 2治療方法對(duì)照組給予肝素每次62.5-125.OU/kg，間隔時(shí)間4一6h;實(shí)驗(yàn) 組在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上，同時(shí)加用藥物組合物(實(shí)施例1藥物組合物批號(hào)20140126)，每 次〇.5g，每日2次服用。另給予兩組患者相同的常規(guī)支持治療，且對(duì)血常規(guī)、凝血系統(tǒng)、網(wǎng)織 紅細(xì)胞、D-二聚體等進(jìn)行復(fù)查以指導(dǎo)治療，及時(shí)加用魚精蛋白，防止藥物所致的出血。患 兒停用藥物的標(biāo)準(zhǔn)是其出凝血指標(biāo)恢復(fù)正常，且患兒出血停止。
[0030] 1. 3觀察指標(biāo)觀察并記錄血培養(yǎng)、肝素、藥物組合物應(yīng)用時(shí)間、PC恢復(fù)時(shí)間、住 院時(shí)間、D-二聚體恢復(fù)時(shí)間等。
[0031] 1. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，定量資料以 (X土s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，定性資料的組間比較采用X2檢驗(yàn)，P〈 0.05為差 異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0032] 2 結(jié)果 結(jié)果見表1。
[0033] 表1兩組患者治療效果比較
患兒中血培養(yǎng)陽性78例，其中鮑曼不動(dòng)桿菌15例，大腸桿菌5例，金黃色葡萄菌25 例，B群鏈球菌5例，肺炎克雷伯菌13例，奇異變形桿菌5例，陰溝腸桿菌7例，銅綠假單胞 菌3例?；純耗笜?biāo)、D-二聚體和血小板實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果皆異常。經(jīng)上述方法治療后，實(shí) 驗(yàn)組患者肝素和藥物組合物應(yīng)用時(shí)間、PC恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間、D-二聚體恢復(fù)時(shí)間及患者 的治愈率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈 0.05)。
[0034]實(shí)驗(yàn)例2:典型病例 孫XX，男。年齡3.5天，白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血患兒，2015年7月24日給予肝素每 次62.5-125 . OU/kg，間隔時(shí)間4一6h，同時(shí)加用藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物批號(hào) 20140126)，每次0.5g，每日2次服用。7天治愈出院。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物，其特征在于制成該藥物 組合物的原料藥的組成和重量份為： 臭靈丹350-450g、秤砣梨根2450-2550g、糙葉水苧麻3250-3350g、藏姚骨1850- 1950g、白英2650-2750g、去氫麥角留醇78-88g、琥珀酸鎂95-105g。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物，其 特征在于制成該藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 臭靈丹400g、秤砣梨根2500g、糙葉水苧麻3300g、藏姚骨1900g、白英2700g、去氫麥角甾 醇83g、琥珀酸鎂100g。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物，其 特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物，其 特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血藥物。5. -種治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物的制備方法，其特征在于 按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：臭靈丹350-450g、秤砣梨根2450-2550g、糙葉水苧麻 3250-3350g、藏姚骨1850-1950g、白英2650-2750g、去氫麥角留醇78-88g、琥珀酸鎂 95-105g； 制備方法： (1) 按原料藥配比取臭靈丹、秤砣梨根、糙葉水苧麻、藏姚骨、白英、去氫麥角留醇、琥珀 酸鎂，混勻，用重量百分比濃度36%乙醇作為溶劑，在56°C溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次 提取時(shí)間為21小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取 液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13,濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫， 再用重量百分比濃度71%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度71%乙 醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取3次，每次提 取時(shí)間為1.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13,濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物的制 備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：臭靈丹400g、秤砣梨根2500g、糙葉水苧麻3300g、藏姚骨 1900g、白英2700g、去氫麥角甾醇83g、琥珀酸鎂100g; 制備方法： (1)按原料藥配比取臭靈丹、秤砣梨根、糙葉水苧麻、藏姚骨、白英、去氫麥角留醇、琥珀 酸鎂，混勻，用重量百分比濃度36%乙醇作為溶劑，在56°C溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次 提取時(shí)間為21小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取 液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13,濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫， 再用重量百分比濃度71%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度71%乙 醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取3次，每次提 取時(shí)間為1.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13,濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物的制 備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血的藥物組合物的制 備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療小兒白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝 血藥物。
【文檔編號(hào)】A61K31/575GK106074847SQ201610508074
【公開日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年7月1日
【發(fā)明人】龐大坤, 孔倩倩
【申請(qǐng)人】濟(jì)南星懿醫(yī)藥技術(shù)有限公司