治療艾滋病的藥物組合物及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種治療艾滋病的藥物組合物及其制備方法，該藥物包括以下重量份的組分：葡萄籽0.1～0.5份、靈芝2～4份、黑木耳0.5～1份和羅漢果5～8份。其制備方法為1)將葡萄籽、靈芝、黑木耳先用乙醇提取，其濾渣再用水提取，取濾液備用；2)將羅漢果先用乙醇提取，其濾渣加水提取，取濾液備用；3)將步驟2)的濾液過(guò)截留分子量為1000道爾頓的膜過(guò)濾裝置，收集流出液；4)將步驟1)的濾液過(guò)截留分子量為15000道爾頓的膜過(guò)濾裝置，收集濃縮液；5)將流出液和濃縮液混勻，濃縮，干燥，即得。本發(fā)明的藥物可多靶點(diǎn)阻擊HIV進(jìn)入靶細(xì)胞，獲得協(xié)同抗HIV作用。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
治療艾滋病的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體涉及一種治療艾滋病的藥物組合物及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 艾滋病，即獲得性免疫缺陷綜合征（Acquired Immunodeficiency Syndrome, AIDS)，是由人類(lèi)免疫缺陷病毒(Human Immundeficiency Virus，HIV)感染引起的慢性傳染 病。在人類(lèi)免疫缺陷病毒直接或間接作用下，T細(xì)胞免疫缺陷，同時(shí)其他免疫細(xì)胞均不同程 度受損，促使各種嚴(yán)重的機(jī)會(huì)性感染和腫瘤發(fā)生，導(dǎo)致死亡。具體的，HIV通過(guò)攻擊人體免疫 系統(tǒng)，破壞免疫平衡，從而使人體感染其它疾病，導(dǎo)致各種復(fù)合感染而死亡。HI V病毒感染宿 主細(xì)胞后，大量繁殖、破壞CD4+T淋巴細(xì)胞，使機(jī)體抵抗力下降，導(dǎo)致各種復(fù)合感染發(fā)生而死 亡。常見(jiàn)的感染如:丙肝、肺結(jié)核、真菌感染、帶狀孢疹、卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎、腦炎以及惡性腫 瘤的發(fā)生等。
[0003] HIV屬于RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒，分為HIV-I和HIV-2兩種亞型，HIV-I的致病力強(qiáng)，是全球 艾滋病流行的主要病原體。HIV-I對(duì)細(xì)胞的感染過(guò)程包括:吸附、融合、逆轉(zhuǎn)錄、整合、轉(zhuǎn)錄和 病毒蛋白的表達(dá)、裝配和脫殼。基于對(duì)HIV-I生命周期的認(rèn)識(shí)，以不同的策略抑制HIV復(fù)制周 期中某一個(gè)或幾個(gè)關(guān)鍵靶標(biāo)，從而達(dá)到抑制病毒復(fù)制和感染的效果。目前有26種抗艾滋病 化學(xué)實(shí)體藥物被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，其中包括15種逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，8種蛋白酶抑制劑，1種 整合酶抑制劑，1種CCR5協(xié)同受體抑制劑，1種膜融合抑制劑。長(zhǎng)期應(yīng)用這些單靶點(diǎn)藥物極易 產(chǎn)生多重或交叉耐藥性及嚴(yán)重的毒副作用，使其臨床應(yīng)用受到很大的限制。因此研發(fā)高效 抗耐藥的抗艾滋病藥物及新療法是當(dāng)前藥物化學(xué)領(lǐng)域具有挑戰(zhàn)性的課題。
[0004]在臨床上，以多種藥物聯(lián)合應(yīng)用為特征的多重藥物療法，即高效逆轉(zhuǎn)錄療法 (HAART)在一定程度上能增強(qiáng)持續(xù)抑制病毒復(fù)制的作用，緩解藥物耐藥性的產(chǎn)生，對(duì)藥物引 起的同種病毒的變異兼有相互制約作用。但是這種療法無(wú)法徹底清除艾滋病毒，一旦停藥 后病情容易反復(fù)，免疫功能又會(huì)降低。此外，HAART療法的毒副作用明顯，如高乳酸血癥、肝 毒性、高血糖、脂肪非正常分布、皮疹、血友病患者增加出血、高脂血癥、骨質(zhì)疏松癥等，容易 產(chǎn)生耐藥性，且價(jià)格昂貴。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種治療艾滋病的藥物組合物及其制備方法，該 組合物不僅以gpl20上⑶4結(jié)合位點(diǎn)為靶點(diǎn)，干擾gpl20與⑶4結(jié)合，阻止HIV進(jìn)入靶細(xì)胞，抑 制病毒的復(fù)制，還以gp41三聚體為靶點(diǎn)，通過(guò)阻止六螺旋束結(jié)構(gòu)的形成，從而抑制HIV與靶 細(xì)胞拉近融合，獲得協(xié)同抗HI V作用。
[0006] 本發(fā)明提供的技術(shù)方案是一種治療艾滋病的藥物組合物，包括以下重量份的組 分:葡萄籽0.1~0.5份、靈芝2~4份、黑木耳0.5~1份和羅漢果5~8份。
[0007] 上述組方中各原料的功效如下：
[0008] 葡萄籽含有豐富的多種氨基酸、維生素及礦物質(zhì)等具有保健、美容之功效。
[0009] 靈芝，學(xué)名:Ganoderma Lucidum Karst，是多孔菌科真菌靈芝的子實(shí)體。具有補(bǔ)氣 安神、止咳平喘的功效，用于眩暈不眠、心悸氣短、神經(jīng)衰弱、虛勞咳喘，延年益壽的功效。
[0010] 黑木耳，又名黑菜，桑耳、本菌、樹(shù)雞、木蛾、木茸，因形似耳，加之其顏色黑褐色而 得名，黑木耳為木耳科植物，其性平味甘，人胃、大腸經(jīng)。具有滋補(bǔ)、潤(rùn)燥、養(yǎng)血益胃、活血止 血、潤(rùn)肺、潤(rùn)腸的作用。
[0011] 羅漢果，萌蘆科多年生藤本植物的果實(shí)，主要產(chǎn)于廣西壯族自治區(qū)桂林市永福縣 龍江鄉(xiāng)、龍勝和百壽等鎮(zhèn)。羅漢果是桂林名貴的土特產(chǎn)，也是國(guó)家首批批準(zhǔn)的藥食兩用材料 之一，其主要功效是能止咳化痰。果實(shí)營(yíng)養(yǎng)價(jià)值很高，含豐富的維生素 C(每100克鮮果中含 400毫克~500毫克）以及糖甙、果糖、葡萄糖、蛋白質(zhì)、脂類(lèi)等。
[0012] 作為優(yōu)選，各組分的重量份為：葡萄籽0.1~0.2份、靈芝2~2.5份、黑木耳0.5~ 0.6份和羅漢果7~8份。
[0013] 本發(fā)明還公開(kāi)了上述可阻斷巨細(xì)胞病毒在母嬰之間傳遞的藥物組合物的制備方 法，包括以下步驟：
[0014] 1)將配方量的葡萄籽、靈芝、黑木耳粉碎，以乙醇為溶媒進(jìn)行提取，將提取液過(guò)濾， 取濾渣備用；
[0015] 2)將步驟1)的濾渣加水提取，將提取液過(guò)濾，取濾液備用；
[0016] 3)將羅漢果粉碎，以乙醇為溶媒進(jìn)行提取，將提取液過(guò)濾，取濾渣備用；
[0017] 4)將步驟3)的濾渣加水提取，將提取液過(guò)濾，取濾液備用；
[0018] 5)將步驟4)的濾液過(guò)截留分子量為1000道爾頓的膜過(guò)濾裝置，收集流出液；
[0019] 6)將步驟2)的濾液過(guò)截留分子量為15000道爾頓的膜過(guò)濾裝置，收集濃縮液；
[0020] 7)將步驟5)的流出液和步驟6)的濃縮液混勻，濃縮，干燥，即得。
[0021] 步驟1)和步驟3)中，由于葡萄籽、靈芝、黑木耳和羅漢果中含有蛋白質(zhì)和碳水化合 物，采用乙醇為溶媒，不利于蛋白質(zhì)和碳水化合物的溶解，可減少雜質(zhì)成分的溶出。
[0022] 步驟1)和步驟3)中，乙醇的用量為藥材粉末重量的8~10倍，回流提取1~3次，每 次1~3h。即步驟1)中，乙醇的用量為葡萄籽、靈芝和黑木耳混合粉末重量的8~10倍，回流 提取1~3次，每次1~3h。步驟3)中，乙醇的用量為羅漢果粉末重量的8~10倍，回流提取1~ 3次，每次1~3h。
[0023] 作為優(yōu)選，乙醇的體積濃度為90~95%。
[0024] 步驟2)和步驟4)中，以水為溶媒，可以提取濾渣中的大分子多糖和小分子糖苷，水 的加入量為濾渣重量的8~10倍，回流提取1~3次，每次1~3h。
[0025] 步驟5)中，將羅漢果的多糖和小分子糖苷提取液過(guò)截留分子量為1000道爾頓的膜 過(guò)濾裝置，收集流出液是分子量小于1000的小分子糖苷。羅漢果小分子糖苷可以干擾艾滋 病毒包被膜的包被糖蛋白gpl20與T淋巴細(xì)胞表面的受體CD4結(jié)合形成gpl20與CD4的復(fù)合 物，阻止艾滋病毒進(jìn)入靶細(xì)胞，形成了抗HIV病毒的第一道防線。
[0026] 步驟6)中，將葡萄籽、靈芝和黑木耳的多糖和小分子糖苷的提取液過(guò)截留分子量 為15000道爾頓的膜過(guò)濾裝置，收集的濃縮液中含有分子量大于15000道爾頓的大分子多 糖。該大分子多糖可以跨膜糖蛋白gp41為革El點(diǎn)，抑制gp41三聚體發(fā)生構(gòu)象變化，阻斷穩(wěn)定的 六螺旋束結(jié)構(gòu)的形成，從而防止病毒包膜與靶細(xì)胞膜拉近而發(fā)生融合，抑制HIV感染靶細(xì) 胞。
[0027] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的藥物組合物為多靶點(diǎn)藥物，不僅以gpl20上CD4結(jié)合位 點(diǎn)為靶點(diǎn)，干擾gpl20與CD4結(jié)合，阻止HIV進(jìn)入靶細(xì)胞，抑制病毒的復(fù)制，還以gp41三聚體為 靶點(diǎn)，通過(guò)阻止六螺旋束結(jié)構(gòu)的形成，從而抑制HIV與靶細(xì)胞拉近融合，獲得協(xié)同抗HIV作 用。
【具體實(shí)施方式】
[0028] 以下具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步闡述，但不作為對(duì)本發(fā)明的限定。
[0029] 實(shí)施例1
[0030] 配方:葡萄籽0.1份、靈芝2份、黑木耳0.5份和羅漢果5份。
[0031]制備方法：
[0032] 1)將配方量的葡萄籽、靈芝、黑木耳粉碎，以90v%乙醇為溶媒進(jìn)行提取，乙醇的用 量為混合粉末重量的8倍，回流提取Ih，將提取液過(guò)濾，取濾渣備用；
[0033] 2)將步驟1)的濾渣加水提取，水的加入量為濾渣重量的8倍，回流提取Ih，將提取 液過(guò)濾，取濾液備用；
[0034] 3)將羅漢果粉碎，以90v%乙醇為溶媒進(jìn)行提取，乙醇的用量為羅漢果粉末重量的 8倍，回流提取Ih，將提取液過(guò)濾，取濾渣備用；
[0035] 4)將步驟3)的濾渣加水提取，水的加入量為濾渣重量的8倍，回流提取Ih，將提取 液過(guò)濾，取濾液備用；
[0036] 5)將步驟4)的濾液過(guò)截留分子量為1000道爾頓的膜過(guò)濾裝置，收集流出液；
[0037] 6)將步驟2)的濾液過(guò)截留分子量為15000道爾頓的膜過(guò)濾裝置，收集濃縮液；
[0038] 7)將步驟5)的流出液和步驟6)的濃縮液混勻，濃縮，干燥，即得。
[0039] 實(shí)施例2
[0040] 配方:葡萄籽0.5份、靈芝4份、黑木耳1份和羅漢果8份。
[0041] 制備方法：
[0042] 1)將配方量的葡萄籽、靈芝、黑木耳粉碎，以95v%乙醇為溶媒進(jìn)行提取，乙醇的用 量為混合粉末重量的10倍，回流提取3次，每次3h，將提取液合并，過(guò)濾，取濾渣備用；
[0043] 2)將步驟1)的濾渣加水提取，水的加入量為濾渣重量的10倍，回流提取3次，每次 3h，將提取液合并，過(guò)濾，取濾液備用；
[0044] 3)將羅漢果粉碎，以95v%乙醇為溶媒進(jìn)行提取，乙醇的用量為羅漢果粉末重量的 10倍，回流提取3次，每次3h，將提取液合并，過(guò)濾，取濾渣備用；
[0045] 4)將步驟3)的濾渣加水提取，水的加入量為濾渣重量的10倍，回流提取3次，每次 3h，將提取液過(guò)濾，取濾液備用；
[0046] 5)將步驟4)的濾液過(guò)截留分子量為1000道爾頓的膜過(guò)濾裝置，收集流出液；
[0047] 6)將步驟2)的濾液過(guò)截留分子量為15000道爾頓的膜過(guò)濾裝置，收集濃縮液；
[0048] 7)將步驟5)的流出液和步驟6)的濃縮液混勻，濃縮，干燥，即得。
[0049] 實(shí)施例3
[0050] 配方:葡萄籽0.1份、靈芝2份、黑木耳0.5份和羅漢果7份。
[0051 ]制備方法：
[0052] 1)將配方量的葡萄籽、靈芝、黑木耳粉碎，以90v%乙醇為溶媒進(jìn)行提取，乙醇的用 量為混合粉末重量的9倍，回流提取2次，每次2h，將提取液合并，過(guò)濾，取濾渣備用；
[0053] 2)將步驟1)的濾渣加水提取，水的加入量為濾渣重量的9倍，回流提取2次，每次 2h，將提取液合并，過(guò)濾，取濾液備用；
[0054] 3)將羅漢果粉碎，以95v%乙醇為溶媒進(jìn)行提取，乙醇的用量為羅漢果粉末重量的 9倍，回流提取2次，每次2h，將提取液合并，過(guò)濾，取濾渣備用；
[0055] 4)將步驟3)的濾渣加水提取，水的加入量為濾渣重量的9倍，回流提取2次，每次 2h，將提取液合并，過(guò)濾，取濾液備用；
[0056] 5)將步驟4)的濾液過(guò)截留分子量為1000道爾頓的膜過(guò)濾裝置，收集流出液；
[0057] 6)將步驟2)的濾液過(guò)截留分子量為15000道爾頓的膜過(guò)濾裝置，收集濃縮液；
[0058] 7)將步驟5)的流出液和步驟6)的濃縮液混勻，濃縮，干燥，即得。
[0059] 實(shí)施例4
[0060] 配方:葡萄籽0.2份、靈芝2.5份、黑木耳0.6份和羅漢果8份。
[0061 ]制備方法：
[0062] 1)將配方量的葡萄籽、靈芝、黑木耳粉碎，以90v%乙醇為溶媒進(jìn)行提取，乙醇的用 量為混合粉末重量的10倍，回流提取3h，將提取液過(guò)濾，取濾渣備用；
[0063] 2)將步驟1)的濾渣加水提取，水的加入量為濾渣重量的8倍，回流提取3次，每次 Ih，將提取液合并，過(guò)濾，取濾液備用；
[0064] 3)將羅漢果粉碎，以95v%乙醇為溶媒進(jìn)行提取，乙醇的用量為羅漢果粉末重量的 8倍，回流提取3次，每次Ih，將提取液合并，過(guò)濾，取濾渣備用；
[0065] 4)將步驟3)的濾渣加水提取，水的加入量為濾渣重量的10倍，回流提取3h，將提取 液過(guò)濾，取濾液備用；
[0066] 5)將步驟4)的濾液過(guò)截留分子量為1000道爾頓的膜過(guò)濾裝置，收集流出液；
[0067] 6)將步驟2)的濾液過(guò)截留分子量為15000道爾頓的膜過(guò)濾裝置，收集濃縮液；
[0068] 7)將步驟5)的流出液和步驟6)的濃縮液混勻，濃縮，干燥，即得。
[0069] 實(shí)驗(yàn)例
[0070] 1、臨床病例
[0071] 選取經(jīng)ELISA和WB確診為HIV陽(yáng)性患者120例，年齡30~61歲，平均年齡為43.8歲， 其中，男性62例，女性58例。經(jīng)性傳播感染者76例，血液感染者44例。隨機(jī)分為5組，分別為實(shí) 驗(yàn)組1~4和對(duì)照組，每組20例。
[0072] 2、治療方法:實(shí)驗(yàn)組1~4服用本發(fā)明實(shí)施例1~4的藥物，每日2次，每次0.1 mg(相 當(dāng)于生藥1~5g)，□服，連續(xù)服用1年。對(duì)照組1服用艾靈顆粒，每次2包，每包IOg(相當(dāng)于生 藥41.5g)，每日2次。對(duì)照組2采用HARRT療法(AZT+3TC+NVP)。
[0073] 2、療效判定
[0074]臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)國(guó)家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)藥治療艾滋病試點(diǎn)項(xiàng)目 臨床技術(shù)方案》，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：
[0075]有效：臨床癥狀體征改善明顯，總積分下降多1/3;CD4升高多30%或50ul;病毒載 量降低>0.5 log/ml。
[0076]穩(wěn)定：臨床癥狀體征有所改善，總積分下降<1/3;⑶4升高<30%或50ul;病毒載 量上升或下降<0.5 log/ml。
[0077] 無(wú)效：臨床癥狀體征無(wú)改善或加重，總積分不下降或增加;CD4下降多30 %或50ul; 病毒載量水平持續(xù)上升，拷貝數(shù)上升>0.5 log/ml。
[0078] 3、結(jié)果
[0080] 有效率=(有效人數(shù)+穩(wěn)定人數(shù))/總?cè)藬?shù)X100%
[0081] 本發(fā)明的藥物可以抑制艾滋病毒進(jìn)入靶細(xì)胞，進(jìn)而抑制其轉(zhuǎn)錄，達(dá)到延長(zhǎng)艾滋病 人的發(fā)病期和生命周期，其效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于對(duì)照組。
[0082] 作為比較，本發(fā)明
【申請(qǐng)人】還分別對(duì)葡萄籽、黑木耳、靈芝、羅漢果單方進(jìn)行抗艾滋 病毒實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示本發(fā)明組方的效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)以上單方效果。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 治療艾滋病的藥物組合物，其特征在于：包括以下重量份的組分：葡萄籽0.1~0.5 份、靈芝2~4份、黑木耳0.5~1份和羅漢果5~8份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療艾滋病的藥物組合物，其特征在于：各組分的重量份為： 葡萄籽0.1~0.2份、靈芝2~2.5份、黑木耳0.5~0.6份和羅漢果7~8份。3. 權(quán)利要求1或2所述的治療艾滋病的藥物組合物的制備方法，其特征在于:包括以下 步驟： 1) 將配方量的葡萄籽、靈芝、黑木耳粉碎，以乙醇為溶媒進(jìn)行提取，將提取液過(guò)濾，取濾 渣備用； 2) 將步驟1)的濾渣加水提取，將提取液過(guò)濾，取濾液備用； 3) 將羅漢果粉碎，以乙醇為溶媒進(jìn)行提取，將提取液過(guò)濾，取濾渣備用； 4) 將步驟3)的濾渣加水提取，將提取液過(guò)濾，取濾液備用； 5) 將步驟4)的濾液過(guò)截留分子量為1000道爾頓的膜過(guò)濾裝置，收集流出液； 6) 將步驟2)的濾液過(guò)截留分子量為15000道爾頓的膜過(guò)濾裝置，收集濃縮液； 7) 將步驟5)的流出液和步驟6)的濃縮液混勻，濃縮，干燥，即得。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療艾滋病的藥物組合物的制備方法，其特征在于:步驟1)和 步驟3)中，乙醇的用量為藥材粉末重量的8~10倍，回流提取1~3次，每次1~3h。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療艾滋病的藥物組合物的制備方法，其特征在于：乙醇的體 積濃度為90~95 %。6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療艾滋病的藥物組合物的制備方法，其特征在于:步驟2)和 步驟4)中，水的加入量為濾渣重量的8~10倍，回流提取1~3次，每次1~3h。
【文檔編號(hào)】A61P31/18GK106074891SQ201610624266
【公開(kāi)日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年7月29日 公開(kāi)號(hào)201610624266.2, CN 106074891 A, CN 106074891A, CN 201610624266, CN-A-106074891, CN106074891 A, CN106074891A, CN201610624266, CN201610624266.2
【發(fā)明人】蘇華
【申請(qǐng)人】桂林淮安天然保健品開(kāi)發(fā)有限公司