治療糖尿病腎病的藥物組合物及其制備方法【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療糖尿病腎病的藥物組合物及其制備方法，本發(fā)明藥物組合物是以樟柳頭、大茶藥根、除蟲菊、藏茄、白果葉、氯化鉀釕酸鹽、洋菝葜皂甙酮為原料藥，配比而成，可按常規(guī)制劑工藝制成各種劑型，治療糖尿病腎病療效顯著?！緦＠f明】治療糖尿病腎病的藥物組合物及其制備方法
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[0001]本發(fā)明屬于中藥
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，尤其涉及一種治療糖尿病腎病的藥物組合物及其制備方法。【
背景技術(shù)：
】[0002]據(jù)報道，我國慢性腎臟病的發(fā)病率逐年上升，預(yù)計成年人中的患病率已經(jīng)超過10%，也就是我們身邊每10個人就有一個慢性腎臟病患者。需要特別關(guān)注的是，近年來由于2型糖尿病高發(fā)，我國糖尿病合并慢性腎臟病的患者人數(shù)也在激增。沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院泌尿內(nèi)科主任孫藝介紹，80年代，我國糖尿病腎病患者占腎病患者的比例不足4%，今天，這個比例卻增加到了40%多!成為不得不關(guān)注的社會問題。[0003]多位專家共同指出，健康人群一定要注意在日常生活中保護(hù)腎臟，規(guī)律飲食、不胡亂用藥。有慢性病的人群，尤其是糖尿病和高血壓患者等需要長期服藥的人群，則一定要在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥，選擇既可治療疾病又能保護(hù)腎臟的藥物。到目前為止，尚未發(fā)現(xiàn)一種十分有效的治療糖尿病腎病的藥物。[0004]樟柳頭:【來源】為姜科植物閉鞘姜的根莖。全年可采，但以秋季為佳。根莖挖出后，去凈須根、莖葉、泥沙，曬干或切片曬干。【原形態(tài)】閉鞘姜，又名:水蕉花。高大草本，高1.5~2.5米。根莖塊狀，橫生，莖基部近木質(zhì)，通常上部分枝。單葉，螺旋狀排列，長圓形至披針形，長15~20厘米，寬6~7厘米，先端漸尖或尾尖，基部圓，全緣，直立平行的羽狀脈由中央斜出，下面密被絹毛；葉鞘闊而封閉。穗狀花序，無柄;荀片覆瓦狀排列，卵形，紅色，長約2厘米，具增厚而略銳利的刺狀漸尖，每1苞片內(nèi)有花1朵，其側(cè)有1小苞片，長1.2~1.5厘米;花萼管狀，長1.8~2厘米，紅色，先端3裂;花冠管短而大，裂片橢圓形或卵形，長2.5厘米，白色或帶紅色，唇瓣卵形，白色，中部橙黃色，長寬約4~8厘米，先端具裂片及皺狀波;雄蕊1，花瓣狀，藥室線形，長約9毫米，平行;子房2~3室，胚珠多數(shù)。蒴果球形，稍木質(zhì)，長1.3厘米，紅色。種子黑色，光亮，長約3毫米?；ㄆ谇锛尽９诙??！拘誀睢扛稍锔o多切成片狀，長約2~6厘米，寬1.5~2厘米，厚約2毫米。栓皮薄而平滑，灰黃色或灰褐色，有疏的輪節(jié)，并有殘存細(xì)根及根痕。斷面灰白色，散列眾多的纖維及維管束，纖維非木化或弱木化，質(zhì)軟不刺手，薄壁細(xì)胞含有姜科特有的淀粉粒。氣微，味淡微苦。以片薄、色灰白、無黑色者為佳?！净瘜W(xué)成分】干根莖含總皂甙元3.86%，從中得薯蕷皂甙元2.12%。尚有替告皂甙元、多種皂甙和β-谷甾醇葡萄糖甙?！舅幚碜饔谩空亮^球根中所含的皂甙元對大鼠角叉菜膠性、甲醛性足部急性炎癥有〃抗炎〃及〃抗關(guān)節(jié)炎〃作用，并顯著抑制大鼠巴豆油引起的肉芽囊性炎癥滲出及棉球肉芽囊的形成?！拘晕丁啃?，寒，有毒。①《生草藥性備要》:〃味酸辛，性寒，有大毒。〃②《嶺南采藥錄》：〃味辛，性平，有毒?！ā竟δ苤髦巍啃兴[。治水腫臌脹，白濁，癰腫惡瘡。①《生草藥性備要》:"治水腫，消癰腫惡瘡，落胎，殺蟲。"②《嶺南采藥錄》:"能行水，通腸，墮胎，利二便，治十種水病。"③《廣東中藥》："治百日咳，小便刺痛(尿路感染）。"【摘錄】《中藥大辭典》。[0005]大茶藥根:【來源】為馬錢科植物胡蔓藤的根或根皮。全年可采，除去莖苗，洗凈，曬干?！拘誀睢扛稍锔蕡A柱狀，略彎曲，表面灰棕色，具細(xì)縱紋，有多數(shù)橫向裂隙，支根痕少數(shù)。質(zhì)堅硬，不易折斷，斷面帶破裂狀。橫切面皮部灰棕色，形成層明顯，木部淡黃色，導(dǎo)管群呈放射狀，導(dǎo)管清楚，呈小空洞，木射線較導(dǎo)管群窄，呈深黃色?！拘晕丁俊稄V西中藥志》：〃味苦，性寒，有大毒。〃【功能主治】消腫，止痛，接骨。治疔瘡腫毒，跌打損傷，骨折。①《福建民間草藥》：〃治手生蛇頭疔，足生天蛇毒，痔瘡，氣性壞疽，煎水熏洗?！á凇稄V西中藥志》：〃浸酒外擦，治風(fēng)濕，跌打，消腫止痛?！ā菊洝俊吨兴幋筠o典》。[0006]除蟲菊:【來源】為菊科植物除蟲菊的頭狀花序和全草。春播第2年在花完全開放時采收，其質(zhì)量最好。采收應(yīng)選晴天，采下后風(fēng)干入藥?！驹螒B(tài)】除蟲菊多年生草本，高20-60cm。全株淺銀灰色，被貼伏的丁字毛或頂端分叉的短柔毛。葉互生，銀灰色，有腺點；基生葉長達(dá)20cm，寬l-2cm，卵形或橢圓形，沿有翅的羽軸作羽狀全裂，一回羽片羽狀或掌狀再淺至深裂，末回羽片條形或長圓狀卵形，先端鈍或短漸尖。頭狀花序，單生或數(shù)個排成疏傘房狀;總苞片約4層;舌狀花白色，先端平截或微凹；管狀花黃色。瘦果有縱棱，冠狀冠毛不不足1mm，邊緣截齊或齒缺。花、果期5-8月?！拘誀睢啃誀铊b別頭狀花序呈扁球形，直徑約lcm，總苞片40余枚，覆瓦近排列，2-4層。苞片近披針形，淡黃綠色，被短毛?；ㄍ斜鈭A形，邊緣為一層舌狀花，15-30朵，雌性，花冠淡黃色，先端3裂。中央管狀花200-300朵，兩性，花冠黃色，先端5裂，雄蕊5枚，具冠毛。氣微香，味苦而辣。[0007]以干燥、一碎者為佳?！净瘜W(xué)成分】花序主要含4種殺蟲成分，除蟲菊素(pyrethrin)I、Π及灰菊素（cinerin)I、Π;還含水蘇堿(stachydrine)，除蟲菊醇(pyrethrol)，除蟲菊內(nèi)酯(口5^61：111'〇8；[11，(311^8&11-1：11；[11)，0-環(huán)除蟲菊內(nèi)酯(0-05^10卩5^61：111'08；[11)，另外含倍半砲內(nèi)酯成分：（IlR)-Il，13-二氫塔揣定[(IlR)-11，13-dihydrotatridin]A、B，（IlR)-6-0-β-D-葡萄糖基-11，13-二氫塔揣定B[(IlR)-6-0-0-D-glucosyl_lI，13-dihydrotatridinB]，塔揣定(tatridin)A、B,二氫-β-環(huán)除蟲菊內(nèi)酯(dihydro-P-cyclopyrethrosin);黃酮類成分：棕鱗矢車菊黃酮素（jaceidin),序菜素-7-半乳糖醛酸甲酯（apigenin-7-galacturonicacidmethylester),序菜素_7_葡萄糖酉簽酉愛（apigenin_7-glucuronicacid),序菜素(apigenin),木犀草素（Iuteolin)?！舅幚碜饔谩繗⑾x作用：除蟲菊對多種昆蟲如蚊、蠅、臭蟲和蟑螂等有毒殺作用。昆蟲接觸除蟲菊素后1-2分鐘內(nèi)即出現(xiàn)過度興奮，運(yùn)動失調(diào)，迅速被擊倒和麻痹。但亦有部分昆蟲可于1天后復(fù)蘇。除蟲菊是典型的神經(jīng)毒，直接作用于可興奮膜(ex-citablemembranes)，干擾膜的離子傳導(dǎo)，主要影響神經(jīng)膜的鈉通道，使興奮時納傳導(dǎo)增加的消失過程延緩，致使跨膜鈉離子流延長，引起感覺神經(jīng)纖維和運(yùn)動神經(jīng)軸突反復(fù)活動，短暫的神經(jīng)細(xì)胞去極化和持續(xù)的肌肉收縮。高濃度時則抑制神經(jīng)膜的離子傳導(dǎo)，阻斷興奮。【性味】味苦;性涼?！竟δ苤髦巍繗⑾x。主疥癬;并用于滅蚊;蠅;蚤;虱;臭蟲;又為農(nóng)用殺蟲劑?！菊洝俊吨腥A本草》。[0008]藏茄:【來源】為茄科植物唐古特莨菪的根和種子。根:9~10月采挖，洗去泥沙，除去外皮、須根，切片曬干，研碎，經(jīng)加工處理后備用。種子:果實成熟時采收?！驹螒B(tài)】多年生草本，高50~130厘米。根圓柱形或圓錐形，肥厚深長。莖圓柱形、直立，多叢生，有縱溝紋，中上部有分枝。單葉互生;基生葉鱗片狀;莖生葉卵形或長卵形，長5~20厘米，寬4~16厘米，先端急尖，邊緣波狀或具齒，少有鋸齒狀細(xì)小刺;下面及葉脈上有毛茸;葉柄長1~3厘米，有毛?；▎紊谌~腋，紫褐色;花萼鐘狀，長3.5厘米，先端邊緣具不規(guī)則的淺5齒裂，有明顯脈紋10條，結(jié)果后膨大;花冠鐘狀，比萼稍長，被白色短柔毛，徑3~3.5厘米，先端5淺裂，反卷；雄蕊5,著生于花冠基部;雌蕊1。蒴果球形，中部環(huán)裂，徑約I.5~3厘米，包藏于宿有的木質(zhì)萼內(nèi)。種子圓形，稍扁平，棕褐色?！拘誀睢竣俑稍锔蕡A柱形或圓錐形，頂端根莖粗大而短，具縱溝。主根徑約3~5.6厘米，外表面棕褐色或黑褐色，有縱皺紋，具鈿根痕。質(zhì)堅硬而脆，折斷時有粉塵飛揚(yáng)。斷面淡黃白色或灰棕色，有放射狀細(xì)小裂隙及同心輪層。粉質(zhì)，無臭，味苦。②種子圓形而稍扁，褐棕色，長3.5~4毫米，寬2.5~3毫米，厚約1.5毫米，表面有疏狀突起，臍點處稍向內(nèi)陷。無臭，味油樣而苦?！净瘜W(xué)成分】含山莨菪堿。根中尚含樟柳堿、天仙子胺、天仙子堿、紅古豆堿、托品堿等生物堿。其中紅古豆堿最多，莨菪堿次之，東莨菪堿最少。植物在開花初期含生物堿最多，此時葉含0.582%，莖含0.587%;初生根含生物堿1.730%，5年生根含1.56%?！舅幚碜饔谩竣僦袠凶饔茫荷捷馆袎A為阿托品結(jié)構(gòu)類似物，作用亦相似。中樞作用方面較阿托品弱6倍甚至20余倍(不麻醉貓的腦電活動、大鼠回避性條件反射以及對抗震顫素對小鼠的作用等）。一般對動物行為尤見明顯影響，部分動物較給藥前更安靜，甚至瞌睡，較大劑量很少出現(xiàn)類似阿托品引起的動物行為的興奮。②末梢作用及毒性：山莨菪堿有明顯的外周抗膽堿作用及解痙作用，對抗乙酰膽堿引起的離體大鼠回腸、大鼠及貓的膀胱平滑肌的收縮及麻醉貓的血壓下降，作用較阿托品稍弱或近似;并能使在位貓及兔小腸的張力降低，作用強(qiáng)度亦與阿托品近似。對唾液分泌(犬注射毛果蕓香堿）的抑制較阿托品約弱20倍。擴(kuò)瞳作用(兔、小鼠）較阿托品約弱10倍。對抗或緩解各種有機(jī)磷毒劑(丙氟磷、敵百蟲、E-605)對小鼠引起的中毒癥狀，提高有機(jī)磷化合物的半數(shù)致死量，作用強(qiáng)度與阿托品相似。急性毒性(小鼠腹腔、靜脈注射以及口服的半數(shù)致死量)較阿托品低。慢性毒性方面，每日給犬皮下注射山莨菪堿2毫克/公斤，在肝腎功能及血象方面均無改變。③體內(nèi)過程:大鼠試驗證明，藥物不被胃腸道所破壞，口服自胃腸道的"半量消失時間"為3.5小時。在人體吸收實驗中，根據(jù)尿中藥物排出量推斷，口服30毫克后4小時內(nèi)藥物在人體組織中的濃度，可能與肌注10毫克者相近。給大鼠靜脈注射后，藥物迅速從體內(nèi)消失，其"半衰期"為40分鐘，從腎臟排泄的速度可能比阿托品快1倍多，因此無蓄積作用。注射同劑量后，血漿的山莨菪堿含量低于阿托品。給人肌內(nèi)或靜脈注射后24小時可由腎臟排出1/3~1/2,另有半量以上藥物在體內(nèi)被轉(zhuǎn)化成無效物質(zhì)。臨床上用以搶救感染性休克及治療一些血管、神經(jīng)性疾病。地上部分提得的總堿，作用雖略遜于阿托品，但毒性更較后者為低，可作為阿托品的代用品?！拘晕丁竣佟蛾兏蕦幥嘀胁菟庍x》:〃苦辛，溫，有毒?！á凇肚嗖馗咴幬飯D鑒》:〃甘辛，溫，有毒。"【功能主治】鎮(zhèn)痛，麻醉，解痙，消腫。①《陜甘寧青中草藥選》："鎮(zhèn)痛解痙，有麻醉作用。"②《青海常用中草藥手冊》:"清熱解毒。"③《青藏高原藥物圖鑒》:"有麻醉鎮(zhèn)痛作用。治病毒惡瘡。"【摘錄】《中藥大辭典》。[0009]白果葉:本品為銀杏科植物銀杏的葉。秋季采，除去雜質(zhì)，洗凈，曬干或鮮用。【原形態(tài)】銀杏，落葉喬木，高可達(dá)40m。枝有有長枝與短枝，幼樹樹皮淡灰褐色，淺縱裂，老則灰褐色，深縱裂。葉在長枝上螺旋狀散生，在短枝上3-5(-8)簇生;柄長3-lOcm;葉片扇形，淡綠色，無毛，有多數(shù)2叉狀并列的細(xì)脈，上緣寬5-8cm，淺波狀，有時中央淺裂或深裂。雌雄異株，花單性，稀同株;球花生于短枝頂端的鱗片狀葉的腋內(nèi)；雄球花成柔荑花序狀，下垂;雌球花有長梗，梗端常分2叉，每叉頂生一盤狀珠座，每珠座生一胚珠，僅一個發(fā)育成種子。種子核果狀，橢圓形至近球形，長2.5-3.5cm，徑約2cm;外種皮肉質(zhì)，有白粉，熟時淡黃色或橙黃色；中種皮骨質(zhì)，白色，具2-3棱；內(nèi)種皮膜質(zhì)，胚乳豐富?；ㄆ?-4月，種子成熟期9-10月?！拘誀睢?.性狀鑒定葉片多皺折或破碎，完整呈扇形，長4-8cm，寬5-lOcm，上緣有不規(guī)則波狀缺刻，有的中央凹入，基部楔形，葉脈細(xì)密，為多數(shù)二叉狀平行脈；葉柄長2-7cm。紙質(zhì)，易縱向撕裂。氣微，味微澀。以色黃綠、完整者為佳。2.顯微鑒別葉橫切面上表面細(xì)胸1列，外被角質(zhì)層。葉肉細(xì)胞分化不明顯，多用形或類長圓形，細(xì)胞中常含棕色物或布滿油滴狀物;維管束外韌型，分泌道存在于維管束間。下表皮細(xì)胞1列，外被角質(zhì)層;有內(nèi)陷氣孔。較老葉維管束周圍有1-2列厚壁細(xì)胞組成的維管束鞘;葉內(nèi)細(xì)胞含草酸鈣簇晶，直徑8-106以111。3.理化鑒別(1)取本品碎片l〇g，加水l〇ml，煮沸15mim，趁熱濾過。取濾液2ml，加鎂粉少量及鹽酸3-4滴，置水浴中加熱分鐘，顯棕紅色。（檢查黃酮類）（2)取上述濾液適量點于濾紙上，噴2%三氯化鋁乙醇溶液，干后置紫外光燈（365nm)下觀察，顯黃綠色熒光。（檢查黃酮類)【化學(xué)成分】葉含黃酮類化合物屬于黃酮類及其甙的成分有山柰酚（keampferol)，木犀草素(Iuteolin)，楊梅樹皮素(myricetin)，槲皮素（quercetin)，異鼠李素（isorhamnetin)，丁香黃素（8}^；[1^61：；[11)，山柰酸-3-鼠李葡萄糖戒（1^1611^^61'01-3-1'11&1]111〇-8111(3081(16)，山柰酸-3(6-對香豆酰葡萄糖基-0-1，4_鼠李糖戒[1^1611^^61'01-3-(61-(30111]^1'〇7]^111(3〇871-β-l，4-rhamnoside)]，山柰酚-3-〇-(2-〇-0-D-吡喃葡萄糖基）-a-L-吡喃鼠李糖甙[kaempfer-0l-3-0(2-0-0-D-glucopyranosyl)-a-L-rhamnoyranoside],lJL|^|^-3-〇-[2-0-6-0-[對-(7-0-?Η)_吡喃葡萄糖基)香豆酰基]-β-D-吡喃葡萄糖基]-α-L-吡喃鼠李糖甙【藥理作用】1.對心血管的影響從白果葉中提出的黃酮醇Flavonol(為槲皮素、山柰酚、異鼠李素之混合物)或銀杏雙黃酮類，對豚鼠離體心臟灌流可引起冠狀血管擴(kuò)張，注射于豚鼠后肢灌流之動脈內(nèi)，可擴(kuò)張后肢血營，葉中之雙黃酮對大鼠后肢血管亦有擴(kuò)張作用。葉的粗提取物(每1ml含總黃酮甙4.263mg)可對抗腎上腺素所致離體兔耳的血管收縮作用，總甙之作用較弱;對麻醉兔肌肉注射臨床用量的20-40倍，對血壓、呼吸均無影響。乙醇提取物與黃酮醇一樣，對貓、兔血壓、心臟、呼吸亦無影響;如應(yīng)用大于血管擴(kuò)張劑量100-1000倍的黃酮醇，注射于豚鼠，可引起中等度的降壓，心率及呼吸的增加;對大白鼠則表現(xiàn)升壓，但這些改變與麻醉、動物興奮、溶劑的影響有關(guān)，無實際價值。葉的提取制劑口服或靜脈注射，可使巴金森氏病患者的腦血流增加，改善腦的營養(yǎng)。2.對平滑肌的作用黃酮醇或銀杏雙黃酮類對豚鼠離體腸管有解痙作用，有對抗徐緩激肽的作用，還能對抗組織胺及氯化鋇引起的痙攣，其作用強(qiáng)度與罌粟堿相似，但較持久;葉的乙醇提取物對豚鼠離體氣管和回腸，能拮抗組織胺和乙酰膽堿的致痙作用，在腸管實驗中還可對抗氯化鋇的作用，腹腔注射可制止組織胺所致之豚鼠哮喘，銀杏葉的黃酮類物在豚鼠肺溢流實驗或組胺噴霧實驗中，表現(xiàn)對支氣管有擴(kuò)張作用。葉中的雙黃酮對心動徐緩素Bradykinin所致腸管痙攣有解痙作用。3.其他作用:含有黃酮、銀杏亭、白果雙黃酮的片劑，對高膽留醇血癥患者似能降低血清膽留醇水平、升高磷脂，改善C/P比值，對高血壓病人似有一定的降壓作用，但幅度不大。初步試管試驗對綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌有抑菌作用。從銀杏樹皮中分離出之生物堿具有收縮血管及擴(kuò)張瞳孔的作用?！拘晕丁靠?甘;濕;性平;小毒?！練w經(jīng)】心;肺;脾經(jīng)。【功能主治】活血養(yǎng)心，斂肺澀腸。主胸痹心痛;喘咳痰嗽;泄瀉痢疾；白帶?！菊洝俊吨腥A本草》。[0010]氯化鉀f了酸鹽：（PotassiumChlorideRuthenate):分子式：CURu,分子量：313·79，CAS登錄號：25443-63-4。[0011]洋菝葜阜戒酮（Sarsasapogenone):分子式：C27H42O3，分子量：414.63，CAS登錄號：512-07-2。密度：l.lllg/cm3(計算值）。沸點：514.75°Cat760mmHg(計算值），閃點：257.545°C(計算值）?！?br/>發(fā)明內(nèi)容】[0012]本發(fā)明的目的是克服【
背景技術(shù)：
】的不足，提供一種有效治療糖尿病腎病的藥物組合物及其制備方法。[0013]本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：制成該治療糖尿病腎病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：樟柳頭685-695g、大茶藥根1650-1750g、除蟲菊650-750g、藏茄4850-4950g、白果葉2250-2350g、氯化鉀釕酸鹽38-48g、洋菝葜皂甙酮88-98g。[0014]優(yōu)選的用于治療糖尿病腎病的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：樟柳頭690g、大茶藥根1700g、除蟲菊700g、藏前4900g、白果葉2300g、氯化鉀iI了酸鹽43g、洋菝葜阜戒酮93g。[0015]-種治療糖尿病腎病的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。[0016]-種治療糖尿病腎病的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療糖尿病腎病藥物。[0017]-種治療糖尿病腎病的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：棒柳頭685-695〖、大茶藥根1650-1750g、除蟲菊650-750g、藏茄4850-4950g、白果葉2250-2350g、氯化鉀釕酸鹽38-48g、洋菝葜皂甙酮88-98g；制備方法：(1)按原料藥配比取樟柳頭、大茶藥根、除蟲菊、藏茄、白果葉、氯化鉀釕酸鹽、洋菝葜皂甙酮，混勻，用重量百分比濃度22%乙醇作為溶劑，在28°C溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時間為36小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度60%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度60%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A;(2)取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為3.5小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14,濾過，藥液通過DMll大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DMl1大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B;(3)將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。[0018]優(yōu)選的一種治療糖尿病腎病的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為:樟柳頭690g、大茶藥根1700g、除蟲菊700g、藏茄4900g、白果葉2300g、氯化鉀釕酸鹽43g、洋菝葜皂甙酮93g;制備方法：(1)按原料藥配比取樟柳頭、大茶藥根、除蟲菊、藏茄、白果葉、氯化鉀釕酸鹽、洋菝葜皂甙酮，混勻，用重量百分比濃度22%乙醇作為溶劑，在28°C溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時間為36小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度60%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度60%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A;(2)取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為3.5小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14,濾過，藥液通過DMll大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DMl1大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B;(3)將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。[0019]-種治療糖尿病腎病的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。[0020]-種治療糖尿病腎病的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療糖尿病腎病藥物?！揪唧w實施方式】[0021]實施例1:治療糖尿病腎病的藥物組合物及其制備方法治療糖尿病腎病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：樟柳頭690g、大茶藥根1700g、除蟲菊700g、藏茄4900g、白果葉2300g、氯化鉀釕酸鹽43g、洋菝葜皂甙酮93g;制備方法：(1)按原料藥配比取樟柳頭、大茶藥根、除蟲菊、藏茄、白果葉、氯化鉀釕酸鹽、洋菝葜皂甙酮，混勻，用重量百分比濃度22%乙醇作為溶劑，在28°C溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時間為36小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度60%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度60%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A;(2)取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為3.5小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14,濾過，藥液通過DMll大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DMl1大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B;(3)將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。[0022]實施例2:治療糖尿病腎病的藥物組合物及其制備方法治療糖尿病腎病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：樟柳頭685g、大茶藥根1750g、除蟲菊650g、藏前4950g、白果葉2250g、氯化鉀iI了酸鹽48g、洋菝葜阜戒酮88g;制備方法：(1)按原料藥配比取樟柳頭、大茶藥根、除蟲菊、藏茄、白果葉、氯化鉀釕酸鹽、洋菝葜皂甙酮，混勻，用重量百分比濃度22%乙醇作為溶劑，在28°C溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時間為36小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度60%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度60%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A;(2)取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為3.5小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14,濾過，藥液通過DMll大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DMl1大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B;(3)將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。[0023]實施例3:治療糖尿病腎病的藥物組合物及其制備方法治療糖尿病腎病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：樟柳頭695g、大茶藥根1650g、除蟲菊750g、藏前4850g、白果葉2350g、氯化鉀iI了酸鹽38g、洋菝葜阜戒酮98g;制備方法：(1)按原料藥配比取樟柳頭、大茶藥根、除蟲菊、藏茄、白果葉、氯化鉀釕酸鹽、洋菝葜皂甙酮，混勻，用重量百分比濃度22%乙醇作為溶劑，在28°C溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時間為36小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度60%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度60%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A;(2)取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為3.5小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14,濾過，藥液通過DMll大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DMl1大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B;(3)將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。[0024]實施例4:片劑的制備取實施例1藥物組合物305g，加入淀粉105g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素34g，硬脂酸鎂4g，混勻，壓制成1000片，即得藥物組合物片劑。[0025]實施例5:膠囊的制備取實施例2藥物組合物312g，加入淀粉80g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1000粒，即得藥物組合物膠囊。[0026]實施例6:滴丸的制備稱取聚乙二醇6000193g水浴(80°C)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物14g，充分?jǐn)嚢杈鶆颍砸后w石蠟為冷卻劑，置玻璃管(4*80cm)中，冷卻溫度為5°C，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分58滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。[0027]實施例7:治療糖尿病腎病的藥物組合物治療糖尿病腎病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：樟柳頭1150g、藏前3850g、氯化鉀iI了酸鹽50g、洋菝葜阜戒酮32g。[0028]實施例8:治療糖尿病腎病的藥物組合物治療糖尿病腎病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：樟柳頭11〇〇〖、藏前3900〖、氯化鉀舒酸鹽45〖、洋菝葜阜戒酮37區(qū)。[0029]實施例9:治療糖尿病腎病的藥物組合物治療糖尿病腎病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：樟柳頭1200g、藏前3800g、氯化鉀iI了酸鹽55g、洋菝葜阜戒酮27g。[0030]實驗例1:治療糖尿病腎病的試驗研究1資料與方法1.1一般資料選擇山東濟(jì)南復(fù)大腫瘤醫(yī)院2015年1月一2015年7月確診的DN40例，男20例，女20例；年齡45~71歲，平均55歲。糖尿病病程5~19年，平均11年，均未進(jìn)入透析階段。入組病例均有胸腔積液、腹水，全身高度水腫;24h尿蛋白定量均>3.5g，血楽·清蛋白（Alb)〈30g/L，血尿素氮（BUN)15~22mmol/L，肌酐(Cr)158~535mmol/L，肌酐清除率(Ccr)12~32m1/min。生活不能自理。隨機(jī)分為觀察組20例和對照組20例。兩組年齡、性別、糖尿病病程等均差異不顯著（P>0.05)，具有可比性。[0031]1.2方法對照組給予優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食加酮酸，控制血糖、血壓、血脂以及利尿消腫、改善微循環(huán)等慢性腎衰一體化治療;觀察組在對照組治療方案基礎(chǔ)上，同時加用藥物組合物(實施例1藥物組合物批號20140424)，每次1.5g，每日2次服用。[0032]兩組療程均為6個月。分別于治療前、治療后1個月、3個月、6個月檢測兩組24h尿蛋白定量、血衆(zhòng)Alb、Ccr等指標(biāo)，以及水腫、胸腔積液、腹水等癥狀改善情況。[0033]1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，治療前及治療后不同時間節(jié)點比較采用重復(fù)測量設(shè)計的方差分析，以P〈0.05為差異顯著。[0034]2結(jié)果2.1治療前后兩組24h尿蛋白定量等改善情況觀察組治療3個月、6個月時24h尿蛋白定量顯著低于治療前，且顯著低于對照組同時間節(jié)點(P〈0.05);對照組治療6個月后，24h尿蛋白定量顯著低于治療前(P〈0.05)。血漿AIb及Ccr兩組治療前后及組間不同時間節(jié)點比較均差異不顯著(P>0.05)。見表1。[0035]2.2兩組癥狀體征改善情況（1)觀察組20例中，Ccr>15m1/rain的17例患者，治療6個月后全身水腫明顯減輕，胸腹水消失，生活可以自理，復(fù)查腎功能穩(wěn)定;Ccr〈15ml/min的3例患者，臨床癥狀體征改善不明顯，進(jìn)人慢性透析狀態(tài)。（2)對照組20例水月中、胸腹水反復(fù)出現(xiàn)，腎功能改善不明顯，14例進(jìn)入慢性透析狀態(tài)。[0036]表1兩組治療前后兩組24h尿蛋白定量等改善情況組別項目治療前海月：:丨辦后3個月掉續(xù)后S:個月，觀察組.24h尿蛋白.定童C:i)3:，68±2..04..2.8?±1：30:￡：35+0:90^1:：69±0：.81^血漿·Α15ι:(ε/?Ξ6.44±8:35·.33:..23±Τ.4.9，現(xiàn):._94±5....13_:43:68±C56Ccr(inl/ntih)￡4::55±8.:_91.2S:，63±'9.:1T:36.T3±5-..β3:2S：42：±7.96'對膜姐：￡41ι:尿蛋白定星（.s)3,43+1.842.92±I；68￡.69+1.582.￡8+1.46*血漿:Alt)'(.g/L·)·2Τ.14±5:.:35.33.57±4.31..34.H±4.:.T3..36,61：±4,91Ccr(JiilZmin)25_.32±9.45'￡5_:.88±了：￡￡'.36:.'85±6:,23ES.75：±8.46注:與同組治療前比較，★Ρ〈〇.05;與對照組比較，ΛΡ〈0.05實驗例2:典型病例陳XX，男，54歲，有糖尿病史十余年，其間不規(guī)則服用降糖藥，半年前出現(xiàn)下肢浮腫、腰酸乏力，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診檢查：腎功能:尿素氮14.lmmol/L，血肌酐340.3umol/L，尿常規(guī):尿蛋白3+，尿糖+，隱血+。于2015年10月7日開始用藥物組合物（實施例1藥物組合物批號20140424)，每次1.5g，每日2次服用。連續(xù)2月后，諸癥倶除，血壓120/80mmhg.尿蛋白+，血紅蛋白96g/L，腎功能:血肌酐134umol/L，血尿素氮8.5mmol/L，二氧化碳結(jié)合力23mmol/L.后繼續(xù)服用3月，復(fù)查尿常規(guī)-，血紅蛋白115g/L,血肌酐104umol/L，血尿素氮7.5mmol/L，二氧化碳結(jié)合力26mmol/L，精神體力倶如常人。2016年4月電話隨訪，患者身體健康一直沒有復(fù)發(fā)，病情痊愈。[0037]黃XX，女，61歲，已經(jīng)有著7年的糖尿病病史。雖然通過服藥血糖控制的尚可，但是近1年來每次檢查都顯示有蛋白尿。最近半個月以來，雙下肢明顯浮腫，而不得不再次到醫(yī)院進(jìn)行檢查。查體顯示:雙下肢中度可凹性水腫，神疲倦怠，面色晦暗，氣短語低，腰膝冷痛，畏寒肢冷，納食少，眠可，小便少，大便可，舌黯紅苔黃膩，脈沉滑。尿常規(guī)：PR〇(3+);CSF1.2g/cL2015年7月9日開始用藥物組合物(實施例1藥物組合物批號20140424)，每次1.5g，每日2次服用.4周后復(fù)診，其下肢水腫已明顯減輕。后繼續(xù)服用該藥半年的時間。雙下肢水腫已經(jīng)完全消失，面色如常，精神矍鑠，腰酸乏力等癥狀也已消失。又特意去醫(yī)院復(fù)查尿常規(guī)，顯示PRO(-);CSF0.3g/d〇【主權(quán)項】1.一種治療糖尿病腎病的藥物組合物，其特征在于制成該藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：樟柳頭685-695g、大茶藥根1650-1750g、除蟲菊650-750g、藏茄4850-4950g、白果葉2250-2350g、氯化鉀釕酸鹽38-48g、洋菝葜皂甙酮88-98g。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療糖尿病腎病的藥物組合物，其特征在于制成該藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：樟柳頭690g、大茶藥根1700g、除蟲菊700g、藏前4900g、白果葉2300g、氯化鉀f了酸鹽43g、洋菝葜阜戒酮93g。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療糖尿病腎病的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療糖尿病腎病的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療糖尿病腎病藥物。5.-種治療糖尿病腎病的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：棒柳頭685-695g、大茶藥根1650-1750g、除蟲菊650-750g、藏茄4850-4950g、白果葉2250-2350g、氯化鉀釕酸鹽38-48g、洋菝葜皂甙酮88-98g；制備方法：(1)按原料藥配比取樟柳頭、大茶藥根、除蟲菊、藏茄、白果葉、氯化鉀釕酸鹽、洋菝葜皂甙酮，混勻，用重量百分比濃度22%乙醇作為溶劑，在28°C溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時間為36小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度60%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度60%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A;(2)取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為3.5小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14,濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B;(3)將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述一種治療糖尿病腎病的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為:樟柳頭690g、大茶藥根1700g、除蟲菊700g、藏茄4900g、白果葉2300g、氯化鉀釕酸鹽43g、洋菝葜皂甙酮93g;制備方法：(1)按原料藥配比取樟柳頭、大茶藥根、除蟲菊、藏茄、白果葉、氯化鉀釕酸鹽、洋菝葜皂甙酮，混勻，用重量百分比濃度22%乙醇作為溶劑，在28°C溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時間為36小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度60%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度60%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A;(2)取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為3.5小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14,濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B;(3)將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。7.根據(jù)權(quán)利要求5所述一種治療糖尿病腎病的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。8.根據(jù)權(quán)利要求5所述一種治療糖尿病腎病的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療糖尿病腎病藥物?！疚臋n編號】A61K36/906GK106075236SQ201610501851【公開日】2016年11月9日【申請日】2016年7月1日【發(fā)明人】不公告發(fā)明人【申請人】濟(jì)南星懿醫(yī)藥技術(shù)有限公司