一種用于治療冠心病心絞痛的組合物及其制劑和制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種用于治療冠心病心絞痛的組合物，該組合物主要由大腹皮、藿香、香附子、麥冬等原料藥按照不同的重量份數(shù)制備而成；該組合物能夠治療胸悶、氣短、失眠、頭疼等癥狀，并且對(duì)冠心病心絞痛具有很好的治療效果。
【專利說(shuō)明】
一種用于治療冠心病心絞痛的組合物及其制劑和制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，特別涉及一種用于治療冠心病心絞痛的組合物及其制劑和 制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 冠心病是一種嚴(yán)重危害人類身體健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病，該病的發(fā)病率和死亡率 在心血管疾病中占據(jù)首位，且呈逐年遞增的趨勢(shì)。冠心病的主要病因是動(dòng)脈粥樣硬化，以及 由此引起的心肌缺血、壞死等病理改變。
[0003] 心絞痛是冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌急劇的、暫時(shí)缺血與缺氧所引起的以發(fā)作性胸 痛或胸部不適為主要臨床表現(xiàn)。特點(diǎn)為前胸陣發(fā)性、壓榨性疼痛，可伴有其他癥狀。該病是 中老年的常見(jiàn)病和多發(fā)病，致死率高，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。
[0004] 目前，臨床治療冠心病心絞痛的方式主要是藥物治療和手術(shù)治療。手術(shù)治療費(fèi)用 高，并且常伴有胸悶胸痛等副作用。常見(jiàn)的治療藥物有硝酸酯類藥物、β受體阻斷劑等，上述 藥物容易產(chǎn)生耐藥性，且副作用大;此外，現(xiàn)有技術(shù)中公開(kāi)了許多用于治療冠心病心絞痛的 中藥，例如：CN104645249公開(kāi)了一種治療冠心病心絞痛的藥物，該藥物是由茯苓、白術(shù)、陳 皮等多味原料藥組成；又如：CN101040975公開(kāi)了一種治療冠心病、心絞痛的中藥及其制備 方法，該中藥是由川芎、白芷等原料藥組成的;現(xiàn)有技術(shù)中公開(kāi)的中藥對(duì)冠心病心絞痛具有 一定的治療效果，并且副作用低;但效果不顯著。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種用于治療冠心病心絞痛的組合物，該組 合物對(duì)冠心病心絞痛具有很好的治療效果。
[0006] 本發(fā)明具體技術(shù)方案如下：
[0007] 本發(fā)明提供一種用于治療冠心病心絞痛的組合物，該組合物主要由下列重量份的 原料制備而成：
[0008] 大腹皮10 35 霍香10-3:5 香附子10-35 麥冬15-35 木香10-35 木通5-15 官桂10-35 青皮10-35 桑皮10-30 檳榔10-35 枳殼丨0-35 莪術(shù)10-25 蘇葉15-35 陳皮15-35 半夏10-15 甘草10-35 茯苓10-35 白術(shù)10-30 枯梗:15-3:5 厚樸10-15 生姜10-35 大棗1-5 丹參15-38 白芷10-20。
[0009]本發(fā)明通過(guò)大量的試驗(yàn)得出，采用以上原料藥組成的組合物能夠治療胸悶、氣短、 失眠、頭疼等癥狀，并且對(duì)冠心病心絞痛具有很好的治療效果。
[0010]進(jìn)一步的改進(jìn)，制備所述組合物所用原料藥還包括如下重量份的成分：
[0011]冰片5-15 川芎 15-38 黃芪 15-35。
[0012] 本發(fā)明在組合物中加入了上述3種原料藥后，不但進(jìn)一步提高了治療冠心病心絞 痛的功效，此外還起到降低血壓的功效。
[0013] 優(yōu)選地，該組合物主要由下列重量份的原料藥制備而成： 大腹皮25 霍香20 香附子15 麥冬30
[0014] 木香2:5 木通10 官桂20 青皮20 桑皮15 檳榔17 枳殼25 莪:術(shù)15 蘇葉25 陳皮25 半夏12.5 甘草18 茯苓25 白術(shù)20 結(jié)梗22 厚樸12.5
[0015] 生姜25 大棗2.5 丹參30 白芷15 冰片10 川芎25 黃芪25。
[0016] 為了攜帶及使用方便，本發(fā)明將組合物和輔料制成膠囊劑，其中，組合物和輔料的 重量份比為1:0.5-2.5。
[0017] 進(jìn)一步的改進(jìn)，所述輔料包括重量份為7.5-10份的月桂酰肌氨酸、2-5份的酪蛋白 酸鈉、1-3份的卡波姆和0.5-1份的脫氧膽酸。本發(fā)明通過(guò)在膠囊劑中加入月桂酰肌氨酸、酪 蛋白酸鈉、卡波姆和脫氧膽酸的混合物能夠與組合物形成微球，進(jìn)而提高了膠囊劑的穩(wěn)定 性，同時(shí)可起到緩釋的效果;并且還能促進(jìn)組合物的吸收。
[0018] 進(jìn)一步的改進(jìn)，所述輔料包括重量份為0.5-2份的萜烯樹脂、1-3份的聚氧乙烯烷 基醚和0.2-0.5份的聚維酮。通過(guò)在膠囊劑中加入萜烯樹脂、聚氧乙烯烷基醚和聚維酮的混 合物，提高了膠囊劑的崩解時(shí)限，使得膠囊劑能夠在IOmin內(nèi)全部崩解。
[0019] 進(jìn)一步的改進(jìn)，所述輔料包括重量份為1-2份的異硬脂醇阿魏酸酯和0.2-0.5份的 肉豆蔻醇。通過(guò)在膠囊劑中加入異硬脂醇阿魏酸酯和肉豆蔻醇的混合物不但起到了潤(rùn)滑的 效果，同時(shí)促進(jìn)了各成分的混合，保證了組合物的含量均勻性。
[0020] 本發(fā)明另一方面還提供了組合物的制備方法，該方法包括如下步驟：
[0021 ] 1)稱取冰片、川考和黃芪，粉碎，制得混合粉；
[0022] 2)稱取剩余的原料藥，加水煎煮3次，第一次加入水的量為剩余原料藥總重的10 倍，煎煮3h，第二次加入水的量為剩余原料藥總重的5倍，煎煮2h，第三次加入水的量為剩余 原料藥總重的3倍，煎煮Ih，合并煎煮液，過(guò)濾，濾液濃縮，噴霧干燥，制得提取混合物；
[0023] 3)將步驟1)制得的混合粉和步驟2)制得的提取混合物混合均勻，制得組合物。 [0024]通過(guò)以上方法制備的組合物可顯著提高組合物內(nèi)活性成分的含量，使制備的組合 物對(duì)冠心病心絞痛具有更高的治療效果。
[0025]本發(fā)明提供一種治療冠心病心絞痛的組合物，該組合物對(duì)冠心病心絞痛具有很高 的治療效果，同時(shí)還能夠起到降低血壓的作用。
【具體實(shí)施方式】
[0026] 實(shí)施例1
[0027] -種組合物，該組合物由下列重量的成分組成： 大腹皮20g 霍香25g 香附子20g 麥冬20g 木香20g 木通12g 官桂25g 青皮25g 桑皮20g 擯榔20g .積殼2〇.g 莪術(shù)20g
[0028] 蘇葉20g 陳皮20g 半夏14g 甘草25g 茯苓20g 白術(shù)25g 桔梗25g 厚樸Ilg 生姜30g 大:棗3g: 丹參2〇g 白芷1%。
[0029] 實(shí)施例2
[0030] 一種組合物，該組合物由下列重量的成分組成： 大腹皮IOg 霍香IOg 香附子IOg 麥冬15g 木香IOg 木通5g 官掛IOg 青皮IOg 桑皮IOg 擦榔l〇g 枳殼IOg 莪術(shù)IOg
[0031] 蘇葉15g 陳皮15g 半夏IOg 甘草IOg 茯岑IOg C丨術(shù)l〇g: 梧梗15g 厚樸IQg 生姜IOg 大棗Ig 丹參15g 白芷10g。
[0032] 該組合物的制備方法為：
[0033]稱取以上原料藥，加水煎煮3次，第一次加入水的量為原料藥總重的10倍，煎煮3h， 第二次加入水的量為原料藥總重的5倍，煎煮2h，第三次加入水的量為原料藥總重的3倍，煎 煮Ih，合并煎煮液，過(guò)濾，濾液濃縮，噴霧干燥，制得組合物。
[0034] 實(shí)施例3
[0035] 一種組合物，該組合物由下列重量的成分組成： 大腹皮35g 霍香35g 香附子35g 麥冬35:g 木香3:5g 木通15g 官桂35g 青皮Mg 桑皮3 0 g 檳榔3 5 g 枳殼3 5 g 莪術(shù)2:5:g
[0036] 蘇葉35g 陳皮35g 半夏15g 甘草35:g 茯等35g 白術(shù)30g 格梗35g 厚樸15:g 生姜35g 大棗5g 丹參38g 白芷20g:。
[0037] 實(shí)施例4
[0038] -種組合物，該組合物由下列重量的成分組成： 大腹皮25g 霍香20g 香附子15g 麥冬30g 木香25g 木通IOg 官桂20g 青皮20g 桑皮15g 檳榔17g 積殼Mg 莪術(shù)15g
[0039] 蘇葉25g 陳皮25g 半夏12.5g 甘草18g .茯菁25g. 白術(shù)20g 桔梗22g 厚撲1.2、.5g 生姜25g 大棗2.5g 丹參30g 白芷15g 冰片IOg 川芎25g 黃芪25g。
[0040] 實(shí)施例5
[0041 ] -種組合物，該組合物由下列重量的成分組成： 大腹皮15g 霍香3%: 香附子25g 麥冬30g
[0042] 木香15g 木通12.5:g 官桂15:g 青皮3% 桑皮25g 檳榔25g 枳殼30g 莪術(shù)12.5g 蘇葉30g 陳皮30g 半夏13g 甘草20g 茯苓15g 白術(shù)15g 桔梗30g 厚樸14g
[0043] 生姜20g 大棗1.5:g 丹參25g 白芷1.7.5g 冰片Sg 川:萼ISg 黃甚15g。
[0044] 實(shí)施例6
[0045] -種組合物，該組合物由下列重量的成分組成： 大腹皮30g 霍香15g 香附子30g 麥冬25g 木香30g 木通Mg 宮桂30g 宵皮15g 桑皮27g 檳:榔30g 枳殼15g 莪術(shù)17.5g
[0046] 蘇葉32.5g 陳皮17.5g 半夏Ilg 甘草3% 茯苓30g 白術(shù)27.5g 桔梗20g 厚樸13g 生姜15g 大棗4g 丹參35g 白芷19g 冰片15g 川芎38g 黃芪35g;
[0047] 該組合物的制備方法包括如下步驟：
[0048] 1)稱取冰片、川考和黃芪，粉碎，制得混合粉；
[0049] 2)稱取剩余的原料藥，加水煎煮3次，第一次加入水的量為剩余原料藥總重的10 倍，煎煮3h，第二次加入水的量為剩余原料藥總重的5倍，煎煮2h，第三次加入水的量為剩余 原料藥總重的3倍，煎煮Ih，合并煎煮液，過(guò)濾，濾液濃縮，噴霧干燥，制得提取混合物；
[0050] 3)將步驟1)制得的混合粉和步驟2)制得的提取混合物混合均勻，制得組合物。
[0051 ]實(shí)施例7膠囊劑
[0052]膠囊劑各成分的用量為： 實(shí)施例1的組合物 IQg
[0053] 月桂酰肌氨酸 3, 75g 酪蛋白酸鈉 Ig
[0054] 卡波姆 〇 ,5? 脫氧膽酸 （).
[0055] 實(shí)施例8膠囊劑
[0056]膠囊劑各成分的用量為： 實(shí)施例4的組合物 IOg 月桂酰肌氨酸 IOg
[0057]酪蛋白酸鈉 5g 卡波姆 3 g 脫氧膽酸 Ig
[0058]所述膠囊劑的制備方法：
[0059] 1)按照實(shí)施例6的方法制備組合物；
[0060] 2)將組合物和月桂酰肌氨酸，均勻分散在重量份為20-50份的無(wú)水乙醇中，制得分 散液;將分散液用磁力攪拌器在1000 r · π?η'δΓ下攪拌，制得混懸液;將酪蛋白酸鈉、卡波 姆和脫氧膽酸加入重量份為10-30份的無(wú)水乙醇中，攪拌均勻，制得油相;將混懸液加入油 相中，在1000 r · HiirT1，5°C下攪拌均勻，噴霧干燥，再用石油醚洗滌三次，室溫干燥，制得粒 徑范圍為15-25μπι的組合物微球；
[0061 ] 3)將組合物微球填充到膠囊殼中，制得膠囊劑。
[0062]實(shí)施例9膠囊劑 [0063]膠囊劑各成分的用量為： 實(shí)施例3的組合物 LOg 月桂酰肌氨酸 8g
[0064] 酪蛋白酸鈉 2.5g 卡波姆 2 g 脫氧膽酸 0.8g 賭烯樹脂 0. %
[0065] 聚氧乙燦烷基釀 Ig 聚維酮 0.2ge:
[0066] 實(shí)施例10膠囊劑 [0067]膠囊劑各成分的用量為： 實(shí)施例4的組合物 IOg 月桂酰肌氨酸 8. Sg 酪蛋白酸鈉 3g 卡波姆 1.?
[0068] 脫氧膽酸 〇.7g 蔽烯樹脂 2g 聚氧乙燦煉基釀 3 g 聚維酮 Ok
[0069]所述膠囊劑的制備方法：
[0070] 1)按照實(shí)施例6的方法制備組合物；
[0071] 2)將組合物和月桂酰肌氨酸，均勻分散在重量份為20-50份的無(wú)水乙醇中，制得分 散液;將分散液用磁力攪拌器在1000 r · π?η'δΓ下攪拌，制得混懸液;將酪蛋白酸鈉、卡波 姆和脫氧膽酸加入重量份為10-30份的無(wú)水乙醇中，攪拌均勻，制得油相;將混懸液加入油 相中，在1000 r · HiirT1，5°C下攪拌均勻，噴霧干燥，再用石油醚洗滌三次，室溫干燥，制得粒 徑范圍為15-25μπι的組合物微球；
[0072] 3)將組合物與萜烯樹脂、聚氧乙烯烷基醚和聚維酮混合均勻，制得混合物；
[0073] 4)將混合物填充到膠囊殼中，制得膠囊劑。
[0074]實(shí)施例11膠囊劑 [0075]膠囊劑各成分的用量為： 實(shí)施例3的組合物 1% 月桂酰肌氨酸 E4g 酪蛋白酸鈉 2.4g
[0076] 卡波姆 1.2g 脫氧膽酸 0 3如 異硬脂醇阿魏酸酯 O-Bg 肉豆蓮醇 0. 12g。
[0077] 實(shí)施例12
[0078]膠囊劑各成分的用量為： 實(shí)施例4的組合物 IOg 月桂酰肌氨酸 9.5g 酪蛋白酸鈉 4. 5g 卡波姆 2. 5g 脫氧膽酸 0.9g
[0079] 蔽烯樹脂 1，7g 聚氧乙烯烷基醚 2. Sg 聚維酮 〇, 4g 異硬脂醇阿魏酸酯 2g 肉豆截醇 ：0..5|?·
[0080] 所述膠囊劑的制備方法：
[0081 ] 1)按照實(shí)施例3的方法制備組合物；
[0082] 2)將組合物和月桂酰肌氨酸，均勻分散在重量份為20-50份的無(wú)水乙醇中，制得分 散液;將分散液用磁力攪拌器在1000 r · π?η'δΓ下攪拌，制得混懸液;將酪蛋白酸鈉、卡波 姆脫氧膽酸加入重量份為10-30份的無(wú)水乙醇中，攪拌均勻，制得油相;將混懸液加入油相 中，在1000 r · HiirT1，5 °C下攪拌均勻，噴霧干燥，再用石油醚洗滌三次，室溫干燥，制得粒徑 范圍為15-25μπι的組合物微球；
[0083] 3)將組合物與萜烯樹脂、聚氧乙烯烷基醚、聚維酮、異硬脂醇阿魏酸酯和肉豆蔻醇 混合均勻，制得混合物；
[0084] 4)將混合物填充到膠囊殼中，制得膠囊劑。
[0085]實(shí)施例13膠囊劑
[0086]膠囊劑各成分的用量為： 實(shí)施例3的組合物 IOg 月桂酰肌氨酸 8. 4g 酪蛋白酸鈉 3 k 卡波姆 2. Sg 脫氧膽酸 0 7丨，
[0087] 踏烯樹脂 I, Sg: 聚氧乙烯烷基醚 2g 聚維酮 0:. 3g 異硬脂醇阿魏酸酯 1.5g 肉豆蔻醇 0心。
[0088] 對(duì)照例1
[0089] 一種組合物，該組合物由下列重量的成分組成： 大腹皮20g 霍香25g 香附子20g 麥冬20g 木香20g 木通12g 官桂25g 桑皮20g
[0090] 檳榔20g 枳殼20g 莪術(shù)20g 蘇葉20g 陳皮20g 半夏14g 桔梗25g 厚樸Ilg 生姜30:g 大棗3g 丹參20g 白芷12g。
[0091] 對(duì)照例2
[0092] -種組合物，該組合物由下列重量的成分組成： 大腹皮20g 霍香25g 香附子20g 麥冬20g 木香20g 木通12g 雞血藤25:g 青皮25g 桑皮20g 紅花20g 枳殼20g 我術(shù)20g
[0093] 枸杞子2 0 g. 陳皮2 0 g 路路通14:g 甘草._2 5 g. 茯苳20g 白術(shù)25g 梧梗25g 厚樸Ilg 生姜30g 大棗3g 丹參20g 白芷12g。
[0094] 對(duì)照例3
[0095] 一種組合物，該組合物由下列重量的成分組成： 大腹皮20g 霍香25g 香附子20g 麥冬20g 木香20g 木通12g 官桂25g 青皮25g 桑皮20g 檳榔20g 積殼20g .找術(shù)20g
[0096] 蘇葉20g 陳皮20g 半夏Hg 甘草25g 茯苓20g 白術(shù)25:g 桔粳25g 厚樸IIg 生姜30g 大棗3g 丹參2〇g 白芷1? 黃精15g 女貞子IOg 桂枝25g 郁金15g.
[0097] 對(duì)照例4
[0098] -種組合物，該組合物由下列重量的成分組成： 大腹皮2:5g 霍香2Og 香附子_15;g 麥冬3.% 木香25g 木通IOg 官桂20g 青皮20g 桑皮15g 檳榔17g 枳殼25g 莪術(shù)15g
[00"] 蘇葉25g 陳皮25g 半夏12.5g 甘草18g 茯等25g 白術(shù)20g 桔梗22g 厚樸12.5g 生姜25g 太專2,5g 丹參30g 白15:g 川芎25g。
[0100]對(duì)照例5膠囊劑 [0101]膠囊劑各成分的用量為： 實(shí)施例1的組合物 IOg 月桂酰肌氨酸 .3:. 7_ 5 g
[0102] 酪蛋白酸鈉 Ig 卡波姆 〇.5g
[0103] 按照實(shí)施例8的方法制備膠囊劑。
[0104] 對(duì)照例6膠囊劑
[0105] 膠囊劑各成分的用量為： 實(shí)施例1的組合物 IOm 月桂酰肌氨酸 3, 75g
[0106]酪蛋白酸鈉 Ig 阿拉伯膠 0. 5g 脫氧膽酸 0.25g
[0107] 按照實(shí)施例8的方法制備膠囊劑。
[0108] 試驗(yàn)例1體外釋放度測(cè)定試驗(yàn)
[0109] 膠囊劑的藥物釋放度檢測(cè):參照2010版版《中國(guó)藥典》附錄XIXD體外藥物釋放度檢 查。
[0110] 分別取以上實(shí)施例7、實(shí)施例8、對(duì)照例5和對(duì)照例6的膠囊劑，置藥物溶出儀中，于 此、211、41 1、611、1211、2411分別取樣，用高效液相色譜法檢測(cè)溶出百分率，并計(jì)算藥物的累積釋 放百分率，結(jié)果見(jiàn)表1。
[0111] 表1本發(fā)明樣品的溶出度（％ )試驗(yàn)結(jié)果
[0113] 從表中可以看出實(shí)施例7-8的膠囊劑在24h內(nèi)緩慢釋放，而對(duì)照例5-6的膠囊劑在 12h內(nèi)已全部釋放，并且存在著嚴(yán)重的峰谷現(xiàn)象。由此可以得出，在膠囊劑中加入月桂酰肌 氨酸、酪蛋白酸鈉、卡波姆和脫氧膽酸的混合物能夠起到緩釋的效果。
[0114] 試驗(yàn)例2穩(wěn)定性試驗(yàn)
[0115] 1.加速試驗(yàn)
[0116] 取實(shí)施例7、對(duì)照例5和對(duì)照例6的膠囊劑，均在溫度40°C ± 2°C下，相對(duì)濕度為75% ±5%的條件下放置6個(gè)月，在試驗(yàn)期間1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末分別取樣一次，檢測(cè)膠 囊劑的性狀、色澤、氣味、主成分含量(標(biāo)示量％)、水分，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)施例7的各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú) 明顯變化;而對(duì)照例5和對(duì)照例6的膠囊劑的顏色明顯變深，主成分的標(biāo)示量顯著降低，水分 增加。
[0117] 2.長(zhǎng)期試驗(yàn)
[0118] 取實(shí)施例7、對(duì)照例5和對(duì)照例6的膠囊劑，均在溫度25°C ± 2°C下，相對(duì)濕度為60% ± 10%的條件下放置12個(gè)月，在試驗(yàn)期間0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月末分別取樣一 次，檢測(cè)膠囊劑的性狀、色澤、主成分含量(標(biāo)示量％)、水分，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)施例7的各項(xiàng)指標(biāo) 均無(wú)明顯變化;而對(duì)照例5和對(duì)照例6的膠囊劑的顏色明顯變深，主要成分的含量明顯下降， 水分增加。
[0119] 從加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)中可以看出，月桂酰肌氨酸、酪蛋白酸鈉卡波姆和脫氧膽 酸的混合物可顯著提高膠囊劑的穩(wěn)定性，缺少其中一個(gè)成分，或變化其中一個(gè)成分，膠囊劑 的穩(wěn)定性下降。
[0120]試驗(yàn)例3崩解時(shí)限效果測(cè)定
[0121] 1.選擇由羧甲基纖維素鈉、萜烯樹脂、聚氧乙烯烷基醚和聚維酮組成不同的崩解 劑，其余的成分與實(shí)施例9中的成分相同；根據(jù)中國(guó)藥典中的規(guī)定，測(cè)膠囊劑的崩解時(shí)限測(cè) 其對(duì)組合物的乳化效果，結(jié)果見(jiàn)表2;
[0122] 表2不同崩解劑對(duì)膠囊劑崩解時(shí)限的影響
[0124] 從表中可看出，采用本發(fā)明特殊重量份數(shù)的萜烯樹脂、聚氧乙烯烷基醚和聚維酮 混合物才可顯著提高膠囊劑的崩解時(shí)限。
[0125] 試驗(yàn)例4效果比較
[0126] -、對(duì)冠心病心絞痛的效果
[0127] 1.試驗(yàn)人群
[0128] 選擇175例冠心病心絞痛患者，其中男66例，女59例，年齡為40-65歲，病程為0.5-3 年。
[0129] 2.診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0130] 1)膻中或心前區(qū)憋悶疼痛，甚則痛徹左肩背、咽喉、胃脘部、左上臂內(nèi)側(cè)等部位，呈 反復(fù)發(fā)作性或持續(xù)不解，常伴有心悸、氣短、自汗、甚則喘息不得臥；
[0131] 2)胸悶胸痛一般幾秒到幾十分鐘可緩解，嚴(yán)重者可見(jiàn)疼痛劇烈，持續(xù)不解，汗出肢 冷，面色蒼白，唇甲青紫，心跳加快或心律失常等危候，可發(fā)生猝死；
[0132] 3)多見(jiàn)于中年以上，常因操勞過(guò)度、抑郁惱怒或多飲暴食、感受寒冷而誘發(fā)；
[0133] 4)心電圖檢查有缺血性改變或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性。
[0134] 3.分組
[0135] 將175例冠心病心絞痛受試者隨機(jī)分成試驗(yàn)1組25人、試驗(yàn)2組25人、對(duì)照1組25人、 對(duì)照2組25人、對(duì)照3組25人和對(duì)照4組25人;試驗(yàn)1組使用本發(fā)明實(shí)施例1所述的組合物;試 驗(yàn)2組使用本發(fā)明實(shí)施例4的組合物;對(duì)照1組使用對(duì)照例1的組合物;對(duì)照2組使用對(duì)照例2 的組合物；對(duì)照3組使用對(duì)照例3的組合物；對(duì)照4組使用對(duì)照例4的組合物；對(duì)照5組使用 CN104645249公開(kāi)的藥物。
[0136] 4.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
[0137] 痊愈:心絞痛、胸悶、憋悶等癥狀全部消失，生活和工作全部正常；
[0138] 顯效:心絞痛、胸悶、憋悶等癥狀消失80%，生活和工作基本恢復(fù)正常；
[0139] 有效:心絞痛發(fā)作次數(shù)減少，疼痛減輕，胸悶憋氣癥狀有所減輕；
[0140]無(wú)效:心絞痛癥狀無(wú)改善，胸悶憋氣仍嚴(yán)重，不能正常生活和工作。
[0141] 5.結(jié)果
[0142] 6組受試者均治療4各療程，7天為1個(gè)療程，6組組合物對(duì)冠心病心絞痛的治療結(jié)果 見(jiàn)表3;
[0143] 表3 6組組合物對(duì)冠心病心絞痛的效果比較（I±s >
[0145] 6.結(jié)論
[0146]本發(fā)明提供的實(shí)施例1和實(shí)施例4的組合物對(duì)冠心病心絞痛的有效率達(dá)到了84% 以上，好于對(duì)照1組、對(duì)照2組和對(duì)照5組，并且試驗(yàn)2組對(duì)冠心病心絞痛的療效好于試驗(yàn)1組、 對(duì)照3組和對(duì)照4組;表明本發(fā)明提供的組合物對(duì)冠心病心絞痛具有很好的治療效果；當(dāng)本 發(fā)明提供的組合物中的原料藥減少或者被替換成別的原料藥后，該組合物對(duì)冠心病心絞痛 的治療效果顯著降低。
[0147] 二、對(duì)高血壓的效果
[0148] 1.高血壓動(dòng)物模型：
[0149] 將平均體重109.2±0.8g的4周齡清潔級(jí)SHR雄性大鼠建模成高血壓模型組，以同 周齡清潔級(jí)WKY雄性大鼠為正常對(duì)照組，平均體重109.4±1.9g。常規(guī)飲食，適應(yīng)性飼養(yǎng)一周 后，高血壓模型組隨機(jī)分為模型組、正常對(duì)照組、試驗(yàn)1組、試驗(yàn)2組、對(duì)照1組、對(duì)照2組和陽(yáng) 性對(duì)照組;試驗(yàn)1組使用本發(fā)明實(shí)施例1的組合物，試驗(yàn)2組使用本發(fā)明實(shí)施例4的組合物，對(duì) 照1組使用對(duì)照例3的組合物，對(duì)照2組使用對(duì)照例4的組合物，陽(yáng)性對(duì)照組使用氨氯地平;每 組小鼠均按照人體用量的6.3倍給藥。氨氯地平以lmg/kg/d劑量計(jì)算，各試驗(yàn)組、對(duì)照組及 陽(yáng)性對(duì)照組于第6周開(kāi)始分別灌胃2ml/d，正常對(duì)照組與模型組給予等體積的PBS，共給藥10 周。于第18周齡時(shí)處死動(dòng)物。
[0150] 2.第18周使用尾壓法測(cè)量大鼠血壓。測(cè)量時(shí)，將大鼠固定在鼠袋中，保持恒溫，將 感受器置于大鼠尾根部，手動(dòng)監(jiān)測(cè)大鼠尾部血流脈動(dòng)，計(jì)算每組大鼠的收縮壓和舒張壓，結(jié) 果見(jiàn)表4。
[0151] 表4各組對(duì)高血壓的治療效果
[0154] 3.結(jié)論:本發(fā)明實(shí)施例4提供的組合物對(duì)小鼠的高血壓具有顯著的治療效果，療效 與氨氯地平相當(dāng)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于治療冠屯、病屯、絞痛的組合物，其特征在于，所述組合物主要由下列重量份 的原料藥制備而成： 大腹皮10-35 霍香10-35 香附子10-35 麥冬15-35 木磬10-35 木疆5-15 官輕10-35 青皮10-35 桑皮10-30 棋柳10-35 積充10-35 義術(shù)10-25 蘇葉15-35 穂廢15-35 半夏10-15 甘草10-35 巧聲10-35 白術(shù)1.0-30 椿梗15 35 厚樸10-15 生姜10-35 大參1-5 丹參15-38 白藍(lán)10-20。2. 如權(quán)利要求1所述的用于治療冠屯、病屯、絞痛的組合物，其特征在于，制備所述組合物 所用原料藥還包括如下重量份的成分： 冰片5-15 川號(hào)15-38 黃巧15-35。3. 如權(quán)利要求2所述的用于治療冠屯、病屯、絞痛的組合物，其特征在于，所述組合物主要 由下列重量份的原料藥制備而成： 大腹皮25 霍香20 香附子15 麥冬30 術(shù)蕾巧 木通10 官撞20 青皮20 桑皮15 橫柳17 積殼25 蕃術(shù)15 蘇葉25 陳皮25 半夏12.5 甘草18 巧聲25 白術(shù)2:0 梧梗22 厚樸12.5 生姜25 大専2.5 丹參30 白藍(lán)15 冰片10 川號(hào)25 黃萬(wàn)25。4. 一種膠囊劑，包括權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的用于治療冠屯、病屯、絞痛的組合物和輔 料，其特征在于，所述組合物和輔料的重量份數(shù)比為1:0.5-2.5。5. 如權(quán)利要求4所述的膠囊劑，其特征在于，所述輔料包括重量份為7.5-10份的月桂酷 肌氨酸、2-5份的酪蛋白酸鋼、1-3份的卡波姆和0.5-1份的脫氧膽酸。6. 如權(quán)利要求4所述的膠囊劑，其特征在于，所述輔料包括重量份為0.5-2份的祗締樹 脂、1-3份的聚氧乙締烷基酸和0.2-0.5份的聚維酬。7. 如權(quán)利要求4所述的膠囊劑，其特征在于，所述輔料包括重量份為1-2份的異硬脂醇 阿魏酸醋和0.2-0.5份的肉豆違醇。8. -種權(quán)利要求3所述的組合物的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟： 1) 稱取冰片、川號(hào)和黃巧，粉碎，制得混合粉； 2) 稱取剩余的原料藥，加水煎煮3次，第一次加入水的量為剩余原料藥總重的10倍，煎 煮化，第二次加入水的量為剩余原料藥總重的5倍，煎煮化，第Ξ次加入水的量為剩余原料 藥總重的3倍，煎煮化，合并煎煮液，過(guò)濾，濾液濃縮，噴霧干燥，制得提取混合物； 3)將步驟1)制得的混合粉和步驟2)制得的提取混合物混合均勻，制得組合物。9.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的組合物在制備用于治療冠屯、病和屯、絞痛的藥物中的應(yīng) 用。
【文檔編號(hào)】A61K36/9068GK106075345SQ201610555911
【公開(kāi)日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年7月14日
【發(fā)明人】王全利, 王守金, 荊梅
【申請(qǐng)人】王全利