一種治療慢性白血病的口服制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療慢性白血病的口服制劑及其制備方法，所述的口服制劑包括以下成分：吉非替尼、美登普林、丹參酮ⅡA、藻青素、中美菊素C、熊果酸、對香豆酸、齊墩果酸、琥珀酸、α?胡蘿卜素、蛋白肽、咖啡酸、水蘇糖、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、表面活性劑、助表面活性劑。本發(fā)明將多種藥物有效成分合理組合，在人體液中有好的水溶性，同時具有良好的抗腫瘤活性，對人慢性白血病粒細胞具有很強的抑制作用，對慢性白血病引起的發(fā)熱頭痛，肢體疲軟，食欲不振，眠差心悸，抵抗力差，易患感冒等癥狀有很好的治療效果。
【專利說明】
一種治療慢性白血病的口服制劑及其制備方法
技術領域
[0001] 本發(fā)明涉及血液疾病用藥技術領域，具體涉及一種治療慢性白血病的口服制劑及 其制備方法。
【背景技術】
[0002] 白血病俗稱血癌，是一類造血干細胞惡性克隆性疾病?？寺⌒园籽〖毎驗樵?殖失控、分化障礙、凋亡受阻等機制在骨髓和其他造血組織中大量增殖累積，并浸潤其他組 織和器官，同時正常造血功能受抑制。目前為止人類對白血病的發(fā)病機制仍未完全清楚，可 能與病毒感染、電離輻射、化學因素、遺傳因素等有關，常見的慢性白血病主要分為慢性髓 細胞性白血病和慢性淋巴細胞白血病，簡稱慢粒，是臨床上一種起病及發(fā)展相對緩慢的白 血病，主要致病原因是由于骨髓多能造血干細胞的惡性增殖導致，表現(xiàn)為髓系祖細胞池擴 展，髓細胞系及其祖細胞過度生長，患者臨床癥狀多表現(xiàn)為早期可有倦怠乏力、逐漸出現(xiàn)頭 暈，心悸氣短，消瘦，低熱，盜汗，皮膚紫癜，皮膚瘙癢，骨骼痛，常易感染，約10%病人可并發(fā) 自身免疫性溶血性貧血。生命體征表現(xiàn)為:淋巴結(jié)腫大以頸部淋巴結(jié)腫大最常見，其次是腋 窩、腹股溝和滑車淋巴結(jié)腫大，一般呈中等硬度，表面光滑，無壓痛，表皮無紅腫，無粘連，如 縱隔淋巴結(jié)腫大，壓迫支氣管引起咳嗽，聲音嘶啞或呼吸因難;肝臟輕度腫大，脾腫大約占 72%，一般在肋下3~4crn，個別患者可平臍，腫大呈度不及慢性粒細胞白血病明顯;可出現(xiàn) 皮膚增厚，結(jié)節(jié)，以致于全身性紅皮病等；同時伴有發(fā)熱頭痛，肢體疲軟，食欲不振，眠差心 悸，抵抗力差，易患感冒等。
[0003] 目前此病發(fā)病率呈上升趨勢，嚴重地危害著人們的身體健康直至生命，常見的治 療方法有中醫(yī)治療、化療、放射治療、手術和骨髓抑制等，其中化療、放射治療、手術和骨髓 抑制，對患者傷害大，副作用大，費用高昂。因此綜合考慮藥物治療是一種更實際的治療方 法，不僅具有抗癌消腫、抗菌消炎的作用，還能在提高肌體免疫能力的同時還能促進患者快 速恢復，適合長期服用且副作用小。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明解決的技術問題是，提供一種治療慢性白血病的口服制劑及其制備方法。
[0005] 為解決上述技術問題，本發(fā)明所采用的技術方案如下：
[0006] -種治療慢性白血病的口服制劑，所述的口服制劑主要包括以下重量份的成分： 吉非替尼6~12份、美登普林5~10份、丹參酮ΠΑ 5~8份、藻青素3~6份、中美菊素 C 3~5 份、熊果酸8~15份、對香豆酸10~14份、齊墩果酸6~10份、琥?自酸3~8份、α-胡蘿卜素2~5 份、維生素 D2 1~3份、蛋白肽30~50份、咖啡酸3~5份、水蘇糖6~8份、崩解劑6.5~9.5份、 粘合劑80~120份、潤滑劑5~8份、表面活性劑1~2份、助表面活性劑0.5~0.8份。
[0007] 進一步的，所述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，是一種白色具有吸濕性易流動 的粉末，具有很強的膨脹性能和與多類物質(zhì)的絡合能力，主要因為其具有高的毛細管活性， 因而能迅速地將水吸收到藥片中，當溶脹壓力超過了藥物的強度時，編使藥物瞬間崩解，并 且在水中迅速溶脹不會出現(xiàn)高粘度的凝膠層，因而其崩解性能十分優(yōu)越，可以使藥物在胃 腸液中迅速裂碎成細小顆粒的物質(zhì)，從而使功能成分迅速溶解吸收，發(fā)揮作用。
[0008] 進一步的，所述的粘合劑為醫(yī)藥級的乙基纖維素，其熱穩(wěn)定性好，有優(yōu)良的耐堿性 和耐弱酸性，長期儲存不變質(zhì)，與所有的增塑劑有良好的配伍性，是一種很好的醫(yī)藥粘合 劑。
[0009] 進一步的，所述的潤滑劑為氫氧化鋁凝膠，不僅有很好的潤滑效果，還具有抗酸及 胃黏膜保護作用，可以有效的減少刺激性藥物對胃粘膜的損傷。
[0010]進一步的，所述的表面活性劑為果聚糖，其具有非常良好的親水親油性，是非常好 的表面活性劑，是果糖基轉(zhuǎn)移酶催化的由蔗糖與一個或多個果糖分子連接而成的水溶性和 黏性的高分子多糖，具有多種生理功能和生物活性。
[0011] 進一步的，所述的助表面活性劑為山梨醇，能改變表面活性劑的表面活性及親水 親油平衡性，參與形成膠束，調(diào)整水和油的極性，從而更好的增強化合物的表面活性。
[0012] 進一步的，所述的蛋白肽是指從大豆中提取的一種純天然營養(yǎng)物質(zhì)，也是人體細 胞的重要組成部分，包含多種人體所需的氨基酸，對生命活動發(fā)揮著極其重要的作用，人體 消化系統(tǒng)存在一個蛋白肽運轉(zhuǎn)體系，小分子肽可以由腸道直接吸收，快速進入到血液中，被 輸送到人體所需要的部位，肽分子進入人體后能繼續(xù)保持生物活性，直接參與和調(diào)節(jié)人體 重要的生命活動，因此大豆蛋白肽在人體疲勞、虛弱、免疫系統(tǒng)遭到破壞時，效果尤其明顯。 在抗血栓形成、消除人體疲勞、保護肝臟、防止動脈硬化、增強人體體能和肌肉力量、增強人 體免疫力等方面均有顯著的作用，可以增強藥物成分之間的聯(lián)用效果。
[0013] -種治療慢性白血病的口服制劑的制備方法為：
[0014] 步驟一:將所述重量組份的粘合劑與質(zhì)量濃度為55~75%的乙醇按照1:3~5的重 量比混合均勻且充分溶解，粘合劑乙基纖維素在攪拌狀態(tài)下慢慢加入至盛有溶劑的容器 內(nèi)，直到完全潤濕溶解為止，制成粘合劑溶液，備用，；
[0015] 步驟二:將所述重量組份的吉非替尼、美登普林、丹參酮ΠΑ、藻青素、中美菊素 C、 熊果酸、對香豆酸、齊墩果酸、琥珀酸、α_胡蘿卜素、維生素 D2、蛋白肽、咖啡酸、多種氨基酸、 水蘇糖機械混合均勻后，在攪拌的同時多角度翻滾，使不能成分的藥物致密分布，經(jīng)研磨制 成細粉，過300目篩，制得混合藥物細粉，備用；
[0016] 步驟三：先將步驟一制備的粘合劑溶液置于攪拌機上進行勻速攪拌，攪拌速度 180r/min，再將步驟二制備的混合藥物細粉緩慢加入，制得混合藥物，再將混合藥物減壓濃 縮回收乙醇，制得混合藥物浸膏，再加入所述重量組份的崩解劑、潤滑劑、表面活性劑、助表 面活性劑，低溫滅菌后封存，即制得本發(fā)明一種治療慢性白血病的口服制劑。
[0017] 進一步的，所述的口服制劑按照常規(guī)工藝制成顆粒劑、片劑、膠囊劑，根據(jù)不同的 制劑工藝添加相應的輔料。
[0018] 與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在:將多種藥物有效成分合理配比，吉非 替尼、美登普林、丹參酮ΠΑ、藻青素、中美菊素 C聯(lián)合作用抵抗腫瘤活性，降低血粘度，抗凝 和溶栓，降低毛細血管通透性，減少炎性滲出，防止炎性擴散，改善血液循環(huán)及組織循環(huán)，對 人慢性白血病粒細胞具有很強的抑制作用；熊果酸、對香豆酸、齊墩果酸、琥珀酸、α-胡蘿卜 素、蛋白肽、咖啡酸、水蘇糖聯(lián)合作用補充肌體所需的物質(zhì)，改善由于癌細胞引起的各種生 理指數(shù)異常，增強體液免疫和細胞免疫功能，對誘生干擾素和內(nèi)分泌環(huán)境有很好的協(xié)調(diào)性， 降低刺激性藥物對人體的毒副作用，對慢性白血病引起的發(fā)熱頭痛，肢體疲軟，食欲不振， 眠差心悸，抵抗力差，易患感冒等癥狀有很好的治療效果。
【具體實施方式】
[0019] 實施例1: 一種治療慢性白血病的口服制劑，所述的口服制劑主要包括以下重量份 的成分:吉非替尼6份、美登普林5份、丹參酮ΠΑ 5份、藻青素3份、中美菊素 C 3份、熊果酸8 份、對香豆酸10份、齊墩果酸6份、琥珀酸3份、α-胡蘿卜素2份、維生素 D2 1份、蛋白肽30份、咖 啡酸3份、水蘇糖6份、崩解劑6.5份、粘合劑80份、潤滑劑5份、表面活性劑1份、助表面活性劑 0.5份。
[0020] 其中，所述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，是一種白色具有吸濕性易流動的粉 末，具有很強的膨脹性能和與多類物質(zhì)的絡合能力，主要因為其具有高的毛細管活性，因而 能迅速地將水吸收到藥片中，當溶脹壓力超過了藥物的強度時，編使藥物瞬間崩解，并且在 水中迅速溶脹不會出現(xiàn)高粘度的凝膠層，因而其崩解性能十分優(yōu)越，可以使藥物在胃腸液 中迅速裂碎成細小顆粒的物質(zhì)，從而使功能成分迅速溶解吸收，發(fā)揮作用。所述的粘合劑為 醫(yī)藥級的乙基纖維素，其熱穩(wěn)定性好，有優(yōu)良的耐堿性和耐弱酸性，長期儲存不變質(zhì)，與所 有的增塑劑有良好的配伍性，是一種很好的醫(yī)藥粘合劑。所述的潤滑劑為氫氧化鋁凝膠，不 僅有很好的潤滑效果，還具有抗酸及胃黏膜保護作用，可以有效的減少刺激性藥物對胃粘 膜的損傷。所述的表面活性劑為果聚糖，其具有非常良好的親水親油性，是非常好的表面活 性劑，是果糖基轉(zhuǎn)移酶催化的由蔗糖與一個或多個果糖分子連接而成的水溶性和黏性的高 分子多糖，具有多種生理功能和生物活性。所述的助表面活性劑為山梨醇，能改變表面活性 劑的表面活性及親水親油平衡性，參與形成膠束，調(diào)整水和油的極性，從而更好的增強化合 物的表面活性。所述的蛋白肽是指從大豆中提取的一種純天然營養(yǎng)物質(zhì)，也是人體細胞的 重要組成部分，包含多種人體所需的氨基酸，對生命活動發(fā)揮著極其重要的作用，人體消化 系統(tǒng)存在一個蛋白肽運轉(zhuǎn)體系，小分子肽可以由腸道直接吸收，快速進入到血液中，被輸送 到人體所需要的部位，肽分子進入人體后能繼續(xù)保持生物活性，直接參與和調(diào)節(jié)人體重要 的生命活動，因此大豆蛋白肽在人體疲勞、虛弱、免疫系統(tǒng)遭到破壞時，效果尤其明顯。在抗 血栓形成、消除人體疲勞、保護肝臟、防止動脈硬化、增強人體體能和肌肉力量、增強人體免 疫力等方面均有顯著的作用，可以增強藥物成分之間的聯(lián)用效果。
[0021 ] -種治療慢性白血病的口服制劑的制備方法為：
[0022]步驟一:將所述重量組份的粘合劑與質(zhì)量濃度為55 %的乙醇按照1:3的重量比混 合均勻且充分溶解，粘合劑乙基纖維素在攪拌狀態(tài)下慢慢加入至盛有溶劑的容器內(nèi)，直到 完全潤濕溶解為止，制成粘合劑溶液，備用，；
[0023] 步驟二:將所述重量組份的吉非替尼、美登普林、丹參酮ΠΑ、藻青素、中美菊素 C、 熊果酸、對香豆酸、齊墩果酸、琥珀酸、α_胡蘿卜素、維生素 D2、蛋白肽、咖啡酸、多種氨基酸、 水蘇糖機械混合均勻后，在攪拌的同時多角度翻滾，使不能成分的藥物致密分布，經(jīng)研磨制 成細粉，過300目篩，制得混合藥物細粉，備用；
[0024] 步驟三：先將步驟一制備的粘合劑溶液置于攪拌機上進行勻速攪拌，攪拌速度 180r/min，再將步驟二制備的混合藥物細粉緩慢加入，制得混合藥物，再將混合藥物減壓濃 縮回收乙醇，制得混合藥物浸膏，再加入所述重量組份的崩解劑、潤滑劑、表面活性劑、助表 面活性劑，低溫滅菌后封存，即制得本發(fā)明一種治療慢性白血病的口服制劑；
[0025] 步驟四：將步驟三制備的治療慢性白血病的口服制劑中加入甜味劑18份，再按照 制粒、干燥、整粒、滅菌、分裝等工藝流程制成口服顆粒劑。
[0026] 實施例2:-種治療慢性白血病的口服制劑，所述的口服制劑主要包括以下重量份 的成分:吉非替尼9份、美登普林7.5份、丹參酮ΠΑ 6.5份、藻青素4.5份、中美菊素 C 4份、熊 果酸11.5份、對香豆酸12份、齊墩果酸8份、琥珀酸5.5份、α-胡蘿卜素3.5份、維生素 D2 2份、 蛋白肽40份、咖啡酸4份、水蘇糖7份、崩解劑8份、粘合劑100份、潤滑劑6.5份、表面活性劑 1.5份、助表面活性劑0.65份。
[0027] 其中，所述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，是一種白色具有吸濕性易流動的粉 末，具有很強的膨脹性能和與多類物質(zhì)的絡合能力，主要因為其具有高的毛細管活性，因而 能迅速地將水吸收到藥片中，當溶脹壓力超過了藥物的強度時，編使藥物瞬間崩解，并且在 水中迅速溶脹不會出現(xiàn)高粘度的凝膠層，因而其崩解性能十分優(yōu)越，可以使藥物在胃腸液 中迅速裂碎成細小顆粒的物質(zhì)，從而使功能成分迅速溶解吸收，發(fā)揮作用。所述的粘合劑為 醫(yī)藥級的乙基纖維素，其熱穩(wěn)定性好，有優(yōu)良的耐堿性和耐弱酸性，長期儲存不變質(zhì)，與所 有的增塑劑有良好的配伍性，是一種很好的醫(yī)藥粘合劑。所述的潤滑劑為氫氧化鋁凝膠，不 僅有很好的潤滑效果，還具有抗酸及胃黏膜保護作用，可以有效的減少刺激性藥物對胃粘 膜的損傷。所述的表面活性劑為果聚糖，其具有非常良好的親水親油性，是非常好的表面活 性劑，是果糖基轉(zhuǎn)移酶催化的由蔗糖與一個或多個果糖分子連接而成的水溶性和黏性的高 分子多糖，具有多種生理功能和生物活性。所述的助表面活性劑為山梨醇，能改變表面活性 劑的表面活性及親水親油平衡性，參與形成膠束，調(diào)整水和油的極性，從而更好的增強化合 物的表面活性。所述的蛋白肽是指從大豆中提取的一種純天然營養(yǎng)物質(zhì)，也是人體細胞的 重要組成部分，包含多種人體所需的氨基酸，對生命活動發(fā)揮著極其重要的作用，人體消化 系統(tǒng)存在一個蛋白肽運轉(zhuǎn)體系，小分子肽可以由腸道直接吸收，快速進入到血液中，被輸送 到人體所需要的部位，肽分子進入人體后能繼續(xù)保持生物活性，直接參與和調(diào)節(jié)人體重要 的生命活動，因此大豆蛋白肽在人體疲勞、虛弱、免疫系統(tǒng)遭到破壞時，效果尤其明顯。在抗 血栓形成、消除人體疲勞、保護肝臟、防止動脈硬化、增強人體體能和肌肉力量、增強人體免 疫力等方面均有顯著的作用，可以增強藥物成分之間的聯(lián)用效果。
[0028] -種治療慢性白血病的口服制劑的制備方法為：
[0029]步驟一:將所述重量組份的粘合劑與質(zhì)量濃度為65 %的乙醇按照1:4的重量比混 合均勻且充分溶解，粘合劑乙基纖維素在攪拌狀態(tài)下慢慢加入至盛有溶劑的容器內(nèi)，直到 完全潤濕溶解為止，制成粘合劑溶液，備用，；
[0030] 步驟二:將所述重量組份的吉非替尼、美登普林、丹參酮ΠΑ、藻青素、中美菊素 C、 熊果酸、對香豆酸、齊墩果酸、琥珀酸、α_胡蘿卜素、維生素 D2、蛋白肽、咖啡酸、多種氨基酸、 水蘇糖機械混合均勻后，在攪拌的同時多角度翻滾，使不能成分的藥物致密分布，經(jīng)研磨制 成細粉，過300目篩，制得混合藥物細粉，備用；
[0031] 步驟三：先將步驟一制備的粘合劑溶液置于攪拌機上進行勻速攪拌，攪拌速度 180r/min，再將步驟二制備的混合藥物細粉緩慢加入，制得混合藥物，再將混合藥物減壓濃 縮回收乙醇，制得混合藥物浸膏，再加入所述重量組份的崩解劑、潤滑劑、表面活性劑、助表 面活性劑，低溫滅菌后封存，即制得本發(fā)明一種治療慢性白血病的口服制劑；
[0032] 步驟四：將步驟三制備的治療慢性白血病的口服制劑中加入稀釋劑120份，通過制 粒、干燥、整粒、篩分、填充、拋光、包裝制成膠囊劑。
[0033] 實施例3:-種治療慢性白血病的口服制劑，所述的口服制劑主要包括以下重量份 的成分:吉非替尼12份、美登普林10份、丹參酮ΠΑ 8份、藻青素6份、中美菊素 C 5份、熊果酸 15份、對香豆酸14份、齊墩果酸10份、琥珀酸8份、α-胡蘿卜素5份、維生素 D2 3份、蛋白肽50 份、咖啡酸5份、水蘇糖8份、崩解劑9.5份、粘合劑120份、潤滑劑8份、表面活性劑2份、助表面 活性劑0.8份。
[0034] 其中，所述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，是一種白色具有吸濕性易流動的粉 末，具有很強的膨脹性能和與多類物質(zhì)的絡合能力，主要因為其具有高的毛細管活性，因而 能迅速地將水吸收到藥片中，當溶脹壓力超過了藥物的強度時，編使藥物瞬間崩解，并且在 水中迅速溶脹不會出現(xiàn)高粘度的凝膠層，因而其崩解性能十分優(yōu)越，可以使藥物在胃腸液 中迅速裂碎成細小顆粒的物質(zhì)，從而使功能成分迅速溶解吸收，發(fā)揮作用。所述的粘合劑為 醫(yī)藥級的乙基纖維素，其熱穩(wěn)定性好，有優(yōu)良的耐堿性和耐弱酸性，長期儲存不變質(zhì)，與所 有的增塑劑有良好的配伍性，是一種很好的醫(yī)藥粘合劑。所述的潤滑劑為氫氧化鋁凝膠，不 僅有很好的潤滑效果，還具有抗酸及胃黏膜保護作用，可以有效的減少刺激性藥物對胃粘 膜的損傷。所述的表面活性劑為果聚糖，其具有非常良好的親水親油性，是非常好的表面活 性劑，是果糖基轉(zhuǎn)移酶催化的由蔗糖與一個或多個果糖分子連接而成的水溶性和黏性的高 分子多糖，具有多種生理功能和生物活性。所述的助表面活性劑為山梨醇，能改變表面活性 劑的表面活性及親水親油平衡性，參與形成膠束，調(diào)整水和油的極性，從而更好的增強化合 物的表面活性。所述的蛋白肽是指從大豆中提取的一種純天然營養(yǎng)物質(zhì)，也是人體細胞的 重要組成部分，包含多種人體所需的氨基酸，對生命活動發(fā)揮著極其重要的作用，人體消化 系統(tǒng)存在一個蛋白肽運轉(zhuǎn)體系，小分子肽可以由腸道直接吸收，快速進入到血液中，被輸送 到人體所需要的部位，肽分子進入人體后能繼續(xù)保持生物活性，直接參與和調(diào)節(jié)人體重要 的生命活動，因此大豆蛋白肽在人體疲勞、虛弱、免疫系統(tǒng)遭到破壞時，效果尤其明顯。在抗 血栓形成、消除人體疲勞、保護肝臟、防止動脈硬化、增強人體體能和肌肉力量、增強人體免 疫力等方面均有顯著的作用，可以增強藥物成分之間的聯(lián)用效果。
[0035] -種治療慢性白血病的口服制劑的制備方法為：
[0036]步驟一:將所述重量組份的粘合劑與質(zhì)量濃度為75 %的乙醇按照1:5的重量比混 合均勻且充分溶解，粘合劑乙基纖維素在攪拌狀態(tài)下慢慢加入至盛有溶劑的容器內(nèi)，直到 完全潤濕溶解為止，制成粘合劑溶液，備用，；
[0037] 步驟二:將所述重量組份的吉非替尼、美登普林、丹參酮ΠΑ、藻青素、中美菊素 C、 熊果酸、對香豆酸、齊墩果酸、琥珀酸、α_胡蘿卜素、維生素 D2、蛋白肽、咖啡酸、多種氨基酸、 水蘇糖機械混合均勻后，在攪拌的同時多角度翻滾，使不能成分的藥物致密分布，經(jīng)研磨制 成細粉，過300目篩，制得混合藥物細粉，備用；
[0038] 步驟三：先將步驟一制備的粘合劑溶液置于攪拌機上進行勻速攪拌，攪拌速度 180r/min，再將步驟二制備的混合藥物細粉緩慢加入，制得混合藥物，再將混合藥物減壓濃 縮回收乙醇，制得混合藥物浸膏，再加入所述重量組份的崩解劑、潤滑劑、表面活性劑、助表 面活性劑，低溫滅菌后封存，即制得本發(fā)明一種治療慢性白血病的口服制劑；
[0039] 步驟四：將步驟三制備的治療慢性白血病的口服制劑中加入填充劑180份，通過制 粒、干燥、整粒、混合、壓片、包裝制成片劑。
[0040] 臨床驗證：
[0041] 1.病例收集
[0042] 收集60例慢性白血病病例，經(jīng)診斷符合《血液病診斷及療效標準》中有關標準，所 有患者均經(jīng)外周血象、骨髓象檢查和病理活檢等檢查確診。60例患者中，慢性粒細胞白血病 38例，其中男性22例，女性16例，年齡15~68歲；慢性淋巴細胞白血病22例，其中男性13例， 女性9例，年齡36~76歲。
[0043] 2.治療方法
[0044] a.將收集到的60例慢性白血病患者分為三組，試驗組1、試驗組2、試驗組3，每組20 例，慢性粒細胞白血病和慢性淋巴細胞白血病在分組時不做特別說明，三組病例各項生理 特征及病情無明顯差異，具有可比性；
[0045] b.分別給試驗組1、試驗組2、試驗組3的患者服用實施例1制備的顆粒劑、實施例2 制備的膠囊劑、實施例3制備的片劑，按照口服制劑與體重的比例關系30mg/kg，每次服用兩 次，30日為一個療程，服用周期為6個療程；
[0046] c.在治療期間，?？ㄓ涗浕颊哓氀?、出血、感染、骨痛、肝、脾、淋巴結(jié)腫大等臨床癥 狀、體征以及舌脈變化，定期檢測血紅蛋白、白細胞、幼稚細胞等生理參數(shù)，觀察患者持續(xù)緩 解時間和生存時間。
[0047] 3.療效判定標準
[0048] ①完全緩解:無貧血、出血、感染及白血病細胞浸潤表現(xiàn);血紅蛋白> 100g/L，白細 胞總數(shù)<10 X 109/L，分類無幼稚細胞，血小板100-400 X 109/L;骨髓中幼稚細胞<5%，各 系增生正常；
[0049] ②部分緩解:臨床表現(xiàn)、血象、骨髓象3項中有1項或2項未達完全緩解標準；
[0050] ③未緩解:臨床表現(xiàn)、血象、骨髓象3項中均未達到部分緩解標準。
[0051 ] 4.實驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計
[0053] 5.療效分析
[0054] a.生命體征:心率、血壓、肺、肝、脾、心律、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能試驗前后均無 變化，60例患者在治療期間未見任何不良反應；
[0055] b.綜上可認為本發(fā)明的一種治療慢性白血病的口服制劑總有效率為85.0 %，改善 慢性白血病的各項癥狀療效顯著，臨床使用安全、有效。
[0056] 6.典型病例
[0057]病例一：韓某某：女，55歲，確診為慢性粒細胞白血病，患者伴有發(fā)熱，出血，瘀斑， 骨痛，面色無華，頭暈頭痛，神疲乏力，腰膝酸軟，口干咽燥等癥狀，使用本發(fā)明實施例1制備 的顆粒劑5個月后，該患者發(fā)熱，出血，瘀斑，骨痛，面色無華，頭暈頭痛，神疲乏力，腰膝酸 軟，口干咽燥等癥狀減輕，繼續(xù)服用7個月后，各項血細胞就基本恢復正常，病情穩(wěn)定。
[0058]病例二:李某，女，35歲，因乏力、脾大一月到醫(yī)院做骨髓檢查，診斷為慢性粒細胞 白血病，骨髓象增生極度活躍，粒系極度增生，桿狀以上比值均不同程度增高，漿內(nèi)顆粒略 有增粗，嗜酸嗜堿細胞可見，成熟紅細胞輕度大小不等，血紅蛋白充盈飽滿，淋巴細胞比值 偏低，使用本發(fā)明實施例2制備的膠囊劑三個月后，乏力癥狀消失，繼續(xù)服用三個月后脾大 癥狀消失，各項生理參數(shù)恢復正常持續(xù)服藥兩月，病情穩(wěn)定。
[0059]病例三:張某，男，63歲，確診為慢性粒細胞白血病，患者癥狀為骨痛，面色無華，頭 暈頭痛，神疲乏力，腰膝酸軟等癥狀，使用本發(fā)明實施例3制備的片劑三個月后，該患者瘀 斑，骨痛，面色無華，頭暈頭痛，神疲乏力，腰膝酸軟等癥狀減輕，基本恢復了正常，又鞏固治 療五個月后白細胞恢復正常，癥狀消失，完全康復。
[0060]最后應說明的是：以上實施例僅用以說明本發(fā)明的技術方案，而非對其限制;盡管 參照前述實施例對本發(fā)明進行了詳細的說明，本領域的普通技術人員應當理解:其依然可 以對前述實施例所記載的技術方案進行修改，或者對其中部分技術特征進行等同替換;而 這些修改或者替換，并不使相應技術方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明實施例技術方案的精神和范 圍。
【主權項】
1. 一種治療慢性白血病的口服制劑，其特征在于，所述的口服制劑主要包括以下重量 份的成分:吉非替尼6~12份、美登普林5~10份、丹參酮Π A 5~8份、藻青素3~6份、中美菊 素 C 3~5份、熊果酸8~15份、對香豆酸10~14份、齊墩果酸6~10份、琥?自酸3~8份、α-胡蘿 卜素2~5份、維生素 D2 1~3份、蛋白肽30~50份、咖啡酸3~5份、水蘇糖6~8份、崩解劑6.5 ~9.5份、粘合劑80~120份、潤滑劑5~8份、表面活性劑1~2份、助表面活性劑0.5~0.8份。2. 如權利要求1所述的一種治療慢性白血病的口服制劑，其特征在于，所述的崩解劑為 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。3. 如權利要求1所述的一種治療慢性白血病的口服制劑，其特征在于，所述的粘合劑為 乙基纖維素。4. 如權利要求1所述的一種治療慢性白血病的口服制劑，其特征在于，所述的潤滑劑為 氫氧化鋁凝膠。5. 如權利要求1所述的一種治療慢性白血病的口服制劑，其特征在于，所述的表面活性 劑為果聚糖。6. 如權利要求1所述的一種治療慢性白血病的口服制劑，其特征在于，所述的助表面活 性劑為山梨醇。7. 如權利要求1所述的一種治療慢性白血病的口服制劑，其特征在于，所述的口服制劑 制備方法為： 步驟一:將所述重量組份的粘合劑與質(zhì)量濃度為5 5~7 5 %的乙醇按照1:3~5的重量比 混合均勻且充分溶解，制成粘合劑溶液，備用； 步驟二:將所述重量組份的吉非替尼、美登普林、丹參酮ΠΑ、藻青素、中美菊素 C、熊果 酸、對香豆酸、齊墩果酸、琥珀酸、α-胡蘿卜素、維生素 D2、蛋白肽、咖啡酸、水蘇糖機械混合均 勻后，經(jīng)研磨制成細粉，過300目篩，制得混合藥物細粉，備用； 步驟三：先將步驟一制備的粘合劑溶液置于攪拌機上進行勻速攪拌，攪拌速度180r/ min，再將步驟二制備的混合藥物細粉緩慢加入，制得混合藥物，再將混合藥物減壓濃縮回 收乙醇，制得混合藥物浸膏，再加入所述重量組份的崩解劑、潤滑劑、表面活性劑、助表面活 性劑，低溫滅菌后封存，即制得本發(fā)明一種治療慢性白血病的口服制劑。8. 如權利要求7所述的一種治療慢性白血病的口服制劑的制備方法，其特征在于，所述 的口服制劑按照常規(guī)工藝制成顆粒劑、片劑和膠囊劑。
【文檔編號】A61K31/365GK106075387SQ201610479417
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月26日
【發(fā)明人】張偉強
【申請人】張偉強