一種治療婦科炎癥的藥物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療婦科炎癥的藥物及其制備方法，所述藥物包括凍干粉溶解液和凍干粉。所述凍干粉溶解液主要由羧甲基殼聚糖、納米銀和碘伏制備而成；本發(fā)明利用干擾素的抗病毒能力，以及羧甲基殼聚糖抗細菌的能力，納米銀抗滴蟲的能力，碘伏抗真菌的能力。將上述物質綜合合理運用，實現(xiàn)全效護理婦科炎癥的效果。抗病毒干擾素與抑菌物質單獨配制，保證了產(chǎn)品的穩(wěn)定且抑菌率高達94.3％。
【專利說明】
一種治療婦科炎癥的藥物及其制備方法
技術領域：
[0001 ]本發(fā)明涉及一種婦科藥物及其制備方法，具體涉及一種治療婦科炎癥的藥物及其 制備方法。
【背景技術】：
[0002] 婦科炎癥常見的陰道炎是婦科門診的常見病及多發(fā)病，尤其是春、夏二季發(fā)病較 多，主要癥狀為外陰及陰道搔癢、紅腫、疼痛、白帶增多，病員患病后，外陰搔癢難忍，坐立不 安，影響工作及睡眠并且可以互相感染，反復發(fā)病，嚴重影響婦女的身心健康。
[0003] 婦科炎癥問題主要受到四種問題的侵擾而形成，分別是：細菌、真菌、滴蟲以及病 毒的感染。利用目前治療手段細菌、真菌以及滴蟲等的侵擾能得到有效的護理，但是病毒性 感染目前一直缺乏較好的治療手段。通過對婦科病毒性感染的調查，全國約70%以上的婦 女受到病毒性感染的侵害。
[0004] 市面上一般銷售的婦科產(chǎn)品，主要集中在抑菌方面，對病毒感染基本無效。而單純 的干擾素類產(chǎn)品，由于穩(wěn)定性較差，不能與抑菌物質長期混合，否則容易出現(xiàn)蛋白質失活或 變性。

【發(fā)明內容】
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[0005] 本發(fā)明所要解決的技術問題在于提供一種治療婦科炎癥的藥物及其制備方法。本 發(fā)明利用干擾素的抗病毒能力，以及羧甲基殼聚糖抗細菌的能力，納米銀抗滴蟲的能力，碘 伏抗真菌的能力。將上述物質綜合合理運用，實現(xiàn)全效護理婦科炎癥的效果?？共《靖蓴_素 與抑菌物質單獨配制，保證了產(chǎn)品的穩(wěn)定且抑菌率高達94.3%。
[0006] 為解決上述技術問題，本發(fā)明采用以下技術方案實現(xiàn)：
[0007] -種治療婦科炎癥的藥物，所述藥物包括凍干粉溶解液和凍干粉。
[0008] 前述的治療婦科炎癥的藥物中，所述凍干粉溶解液主要由羧甲基殼聚糖50-70g、 納米銀l_6g和鵬伏3_9g制備而成。
[0009] 前述的治療婦科炎癥的藥物中，所述凍干粉溶解液主要由羧甲基殼聚糖60g、納米 銀3g和碘伏6g制備而成。
[0010] 前述的治療婦科炎癥的藥物中，所述凍干粉主要由重組人干擾素100000萬單位和 甘露醇40_60g制備而成。
[0011] 前述的治療婦科炎癥的藥物中，所述凍干粉主要由重組人干擾素100000萬單位和 甘露醇50g制備而成。
[0012 ] -種前述的治療婦科炎癥的藥物，所述凍干粉溶解液這樣制備:取羧甲基殼聚糖、 納米銀、碘伏溶于500倍量的純化水中，溶解完全后，用0.22微米無菌過濾器過濾，灌裝，壓 橡膠塞及鋁蓋，即得。
[0013] -種前述的治療婦科炎癥的藥物，所述凍干粉這樣制備：取重組人干擾素100000 萬單位和甘露醇，溶于IL純化水中，溶解完全后，用0.22微米無菌過濾器過濾，灌裝，半壓橡 膠塞，推入凍干機中，對產(chǎn)品進行凍干后，對橡膠塞進行全壓蓋及鋁蓋壓蓋處理，得凍干粉。
[0014] 前述的治療婦科炎癥的藥物的制備方法，凍干機中參數(shù)設置為:預凍階段:時間0-處，溫度-45-35°(：;-次升華階段:時間4-1511，真空度8? &，溫度-25-15°(：;過共晶點階段： 時間15-18h，真空度8Pa，溫度-10-5°C ;二次升華a:時間18-22h，真空度8Pa，溫度0-3°C ;二 次升華b:時間22-26h，真空度8Pa，溫度5-10°C ;凍干結束：時間26-30h，真空度8Pa，溫度20-30 cC 〇
[0015] 前述的治療婦科炎癥的藥物的制備方法，所述步驟5中，凍干機中參數(shù)設置為:預 凍階段:時間〇_4h，溫度-45°C ; -次升華階段:時間4-15h，真空度8Pa，溫度-25°C ;過共晶點 階段:時間15_18h，真空度8Pa，溫度-10°C ;二次升華a:時間18-22h，真空度8Pa，溫度0°C ;二 次升華b:時間22-26h，真空度8Pa，溫度10°C ;凍干結束:時間26-30h，真空度8Pa，溫度25°C。
[0016] 本發(fā)明所述藥物主要由羧甲基殼聚糖、納米銀、碘伏、甘露醇和重組人干擾素制備 而成。其中，羧甲基殼聚糖，Carboxymethyl chitin，是近年來出現(xiàn)的一種化工合成物，在醫(yī) 藥、化工、環(huán)保、保健品方面都有重要的意義。而其穩(wěn)定的性質和抗菌抗感染，降脂和防治動 脈硬化等藥理作用注定了它在人類未來的日常生活中將發(fā)揮更大作用。羧甲基殼聚糖及其 多種衍生物均具有不同程度的抗感染作用，以殼聚糖六聚糖為最強。小分子的脫乙酰殼聚 糖具有質子化銨，質子化銨與細菌帶負電荷的細胞膜作用，吸附和聚沉細菌，同時穿透細胞 壁進入細胞內，擾亂細菌的新陳代謝及合成而具有抗菌作用。夏文水、吳焱楠研究認為，相 對分子量為1500的脫乙酰殼聚糖對大腸桿菌的抑制效果最強，隨著分子量增大，則抑菌作 用下降。正光華發(fā)現(xiàn)，脫乙酰殼聚糖對金黃葡萄球菌、大腸桿菌、小腸結尖耶爾氏菌、鼠傷寒 沙門氏菌和李斯特單核增生菌，均有較強的抑制作用。中國紡織大學吳清基教授已成功地 將羧甲基殼聚糖制成無紡布、流延膜、涂層紗布等多種醫(yī)用敷料用于臨床，其中羧甲基殼聚 糖與醋酸制成的無紡布透氣透水性能極佳，用于大面積燒傷燙傷，抗感染和促進傷口愈合 效果很好。目前上海市每年可生產(chǎn)羧甲基殼聚糖醫(yī)用材料約100噸。許多科學家已從多方面 證實了殼聚糖硫酸酯的抗病毒活性。Derek Horton等證明氨基上含有S042-的殼聚糖衍生 物對血液病毒有顯著抑制作用。1992年Vorcel Iotti等發(fā)現(xiàn)殼聚糖磺化衍生物能抑制哺乳 動物的病毒感染，特別是能抑制和治療艾滋病病毒感染，抑制其復制的IC50為7微克/毫升， 同時也能抑制勞舍氏白血病病毒和單純皰疹病毒。納米銀(Nano Silver)就是將粒徑做到 納米級的金屬銀單質。納米銀粒徑大多在25納米左右，對大腸桿菌、淋球菌、沙眼衣原體等 數(shù)十種致病微生物都有強烈的抑制和殺滅作用，而且不會產(chǎn)生耐藥性。用納米銀和精梳棉 纖維制成的棉襪，具備很好的抗菌防臭的效果。碘伏是單質碘與聚乙烯吡咯烷酮 (Povidone)的不定型結合物。碘伏具有廣譜殺菌作用，可殺滅細菌繁殖體、真菌、原蟲和部 分病毒。在醫(yī)療上用作殺菌消毒劑，可用于皮膚、粘膜的消毒，也可處理燙傷、治療滴蟲性陰 道炎、霉菌性陰道炎、皮膚霉菌感染等。也可用于手術前和其它皮膚的消毒、各種注射部位 皮膚消毒、器械浸泡消毒以及陰道手術前消毒等。甘露醇是山梨糖醇的同分異構體，兩種醇 類物質的二號碳原子上羥基朝向不同，分子式是C6H1406,分子量為182.17。易溶于水，為白 色透明的固體，有類似蔗糖的甜味。甘露醇在醫(yī)藥上是良好的利尿劑，降低顱內壓、眼內壓 及治療腎藥、脫水藥、食糖代用品、也用作藥片的賦形劑及固體、液體的稀釋劑。重組人干擾 素 ，Recombinant Human Interferona2a InSuppository Form，適用于惡性腫瘤、亞急性重 癥肝炎、肝纖維化(早期肝硬化）、感染與損傷性疾病、骨髓增生異常綜合癥、病毒性疾病、系 統(tǒng)性硬皮病、異位性皮炎、炎風濕性關節(jié)炎等癥狀。重組人干擾素 a2a具有廣譜抗病毒作用， 其抗病毒機制主要通過干擾素同靶細胞表面干擾素受體結合，誘導靶細胞內2_5(A)合成 酶、蛋白激酶PKR、MX蛋白等多種抗病毒蛋白，阻止病毒蛋白質的合成、抑制病毒核酸的復制 和轉錄而實現(xiàn)。干擾素還具有多重免疫調節(jié)作用，可提高巨噬細胞的吞噬活性和增強淋巴 細胞對靶細胞的特異性細胞毒等，促進和維護機體的免疫監(jiān)視、免疫防護和免疫自穩(wěn)功能。
[0017] 以上原料組合制成藥物，利用干擾素的抗病毒能力，以及殼聚糖抗細菌的能力，納 米銀抗滴蟲的能力，碘伏抗真菌的能力。將四種抑菌、抗病毒物質綜合合理運用，實現(xiàn)全效 護理婦科炎癥的效果。同時將抗病毒干擾素與抑菌物質單獨配制，保證了在生產(chǎn)及銷售貨 架期產(chǎn)品的穩(wěn)定。在使用前混合，并借助婦科給藥器深層給藥，保證了產(chǎn)品的有效性及使用 合理性。
[0018] 對本發(fā)明所述藥物進行了研究，可證明本發(fā)明具有有益的效果：
[0019] 實驗例1:抑菌有效率
[0020] 抑菌有效率:通過貴州醫(yī)科大學及部分婦科門診對本發(fā)明藥物(按實施例1進行制 備)的效果檢測，結果見表1:
[0021] 表1
[0023]實驗例2臨床試驗：
[0024]通過對20例2014年10月-2015年03月在貴州婦科門診就診的HPV感染使用分析，結 果見表2::
[0025]表 2
[0027]以上結果證明，本發(fā)明所述藥物抑菌率高，可用于治療婦科炎癥，治療效果好。 [0028] 實驗例3穩(wěn)定性對比研究
[0029] 重組人干擾素 a-2b，具有光譜的抗病毒，抗腫瘤及免疫調節(jié)功能。本發(fā)明藥物是以 干擾素為主藥，利用甘露醇為凍干骨架。溶解液中含有殼聚糖及碘伏的制劑，通過現(xiàn)用現(xiàn)配 的方式，實現(xiàn)使用時產(chǎn)品的高活性及良好的效果。以下對干擾素婦科抑菌抗病毒凝膠的穩(wěn) 定性進行系統(tǒng)的研究。
[0030] 1 材料
[0031] 1.1本發(fā)明藥物(按實施例1進行制備）為貴州九立德生物制藥有限公司中試連續(xù) 生產(chǎn)三批制品，批號分別為201501、201502、201503.規(guī)格為100萬IU/支。實驗前保存條件為 4-8 °C.
[0032] I. 2干擾素婦科凝膠藥店售干擾素婦科凝膠，標示為50萬IU/支，使用前保存條件 為 4-8°C.
[0033] 1.3效價參考品購自中國藥品生物制品檢定院。
[0034] 2 方法
[0035] 2.1 IFN生物活性測定采用Wish細胞-VSV檢測系統(tǒng)，微量細胞病變抑制發(fā)測定IFN 生物活性。
[0036] 3 結果
[0037] 3.1 4_8°C條件下穩(wěn)定性變化(24個月），結果見表3.
[0038]表3
[0046] 4.分析
[0047] 從實驗結果可見：
[0048] 4.1本發(fā)明藥物和市售干擾素凝膠在4_8°C條件下穩(wěn)定性均較好，24個月未見活性 明顯下降。
[0049] 4.2在20-25Γ條件下保存一年，本發(fā)明藥物活性基本沒有下降，而市售干擾素凝 膠活性下降率為80 %左右。
[0050] 4.3在37°C條件下保存一年，本發(fā)明藥物活性下降約20%，市售干擾素凝膠活性未 檢測出。其主要原因是，第四個月開始，凝膠狀態(tài)發(fā)生變化，由凝膠轉變?yōu)橐后w物質，并發(fā)生 顏色變化，變?yōu)辄S色。
[0051] 本發(fā)明藥物采用凍干制劑，通過加入甘露醇為凍干支架，通過優(yōu)化凍干工藝將凍 干制劑含水量將至1 %以下，獲得在常溫條件下活性穩(wěn)定的凍干制品，延長了產(chǎn)品的穩(wěn)定 性，有效降低了產(chǎn)品風險。
[0052]與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明利用干擾素的抗病毒能力，以及殼聚糖抗細菌的能力，納 米銀抗滴蟲的能力，碘伏抗真菌的能力。將四種抑菌、抗病毒物質綜合合理運用，實現(xiàn)全效 護理婦科炎癥的效果?？共《靖蓴_素與抑菌物質單獨配制，保證了產(chǎn)品的穩(wěn)定。在使用前混 合。
[0053]以下通過實施例進一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制
【具體實施方式】 [0054] 實施例1:
[0055] -種治療婦科炎癥的藥物，所述藥物包括凍干粉溶解液和凍干粉。
[0056]凍干粉溶解液組方:羧甲基殼聚糖60g、納米銀3g、碘伏6g和純化水3L。
[0057]凍干粉溶解液制作工藝：取羧甲基殼聚糖、納米銀、碘伏溶于3L純化水中，溶解完 全后，用0.22微米無菌過濾器過濾，灌裝，壓橡膠塞及鋁蓋，即得凍干粉溶解液。
[0058]凍干粉組方:重組人干擾素100000萬單位、甘露醇50g和純化水1L。
[0059]凍干粉制作工藝：按比例稱取重組人干擾素100000萬單位、甘露醇50g，溶于IL純 化水中；溶解完全后，用〇. 22微米無菌過濾器過濾，灌裝Iml于4.5ml西林瓶，半壓橡膠塞，推 入凍干機中，對產(chǎn)品進行凍干，凍干時設置參數(shù)見表6，凍干結束后，對橡膠塞進行全壓蓋及 鋁蓋壓蓋處理，即得凍干粉。
[0060]表 6
[0062]使用方法:先利用溫水清潔陰道內外部，自然干燥，打開凍干粉溶解液和干擾素凍 干粉。將凍干粉溶解液倒入干擾素凍干粉中，完全溶解。得凝膠狀液體，利用婦科給藥器抽 取溶解后液體，推注于宮頸處即可。每日一次。
[0063] 實施例2:
[0064] -種治療婦科炎癥的藥物，所述藥物包括凍干粉溶解液和凍干粉。
[0065]凍干粉溶解液組方:羧甲基殼聚糖70g、納米銀6g和碘伏9g和純化水3L。
[0066] 凍干粉溶解液制作工藝:取羧甲基殼聚糖、納米銀、碘伏溶于純化水中，溶解完全 后，用0.22微米無菌過濾器過濾，灌裝，壓橡膠塞及鋁蓋，即得凍干粉溶解液。
[0067] 凍干粉組方:重組人干擾素100000萬單位、甘露醇60g和純化水1L。
[0068]凍干粉制作工藝：按比例稱取重組人干擾素100000萬單位、甘露醇50g，溶于IL純 化水中；溶解完全后，用〇. 22微米無菌過濾器過濾，灌裝Iml于4.5ml西林瓶，半壓橡膠塞，推 入凍干機中，對產(chǎn)品進行凍干，凍干時設置參數(shù)見表6，凍干結束后，對橡膠塞進行全壓蓋及 鋁蓋壓蓋處理，即得凍干粉。
[0069] 使用方法:先利用溫水清潔陰道內外部，自然干燥，打開凍干粉溶解液和干擾素凍 干粉。將凍干粉溶解液倒入干擾素凍干粉中，完全溶解。得凝膠狀液體，利用婦科給藥器抽 取溶解后液體，推注于宮頸處即可。每日一次。
[0070] 實施例3.
[0071 ] -種治療婦科炎癥的藥物，所述藥物包括凍干粉溶解液和凍干粉。
[0072]凍干粉溶解液組方:羧甲基殼聚糖50g、納米銀Ig和碘伏3g和純化水3L。
[0073]凍干粉溶解液制作工藝:取羧甲基殼聚糖、納米銀、碘伏溶于純化水中，溶解完全 后，用0.22微米無菌過濾器過濾，灌裝，壓橡膠塞及鋁蓋，即得凍干粉溶解液。
[0074]凍干粉組方:重組人干擾素100000萬單位、甘露醇40g和純化水1L。
[0075]凍干粉制作工藝：按比例稱取重組人干擾素100000萬單位、甘露醇50g，溶于IL純 化水中；溶解完全后，用〇. 22微米無菌過濾器過濾，灌裝Iml于4.5ml西林瓶，半壓橡膠塞，推 入凍干機中，對產(chǎn)品進行凍干，凍干時設置參數(shù)見表6，凍干結束后，對橡膠塞進行全壓蓋及 鋁蓋壓蓋處理，即得凍干粉。
[0076]使用方法:先利用溫水清潔陰道內外部，自然干燥，打開凍干粉溶解液和干擾素凍 干粉。將凍干粉溶解液倒入干擾素凍干粉中，完全溶解。得凝膠狀液體，利用婦科給藥器抽 取溶解后液體，推注于宮頸處即可。每日一次。
【主權項】
1. 一種治療婦科炎癥的藥物，其特征在于:所述藥物包括凍干粉溶解液和凍干粉。2. 如權利要求1所述的治療婦科炎癥的藥物，其特征在于:所述凍干粉溶解液主要由羧 甲基殼聚糖50-70g、納米銀l-6g和碘伏3-9g制備而成。3. 如權利要求2所述的治療婦科炎癥的藥物，其特征在于:所述凍干粉溶解液主要由羧 甲基殼聚糖60g、納米銀3g和碘伏6g制備而成。4. 如權利要求1所述的治療婦科炎癥的藥物，其特征在于:所述凍干粉主要由重組人干 擾素100000萬單位和甘露醇40-60g制備而成。5. 如權利要求4所述的治療婦科炎癥的藥物，其特征在于:所述凍干粉主要由重組人干 擾素100000萬單位和甘露醇50g制備而成。6. -種如權利要求1或2所述的治療婦科炎癥的藥物，其特征在于:所述凍干粉溶解液 這樣制備:取羧甲基殼聚糖、納米銀、碘伏溶于500倍量的純化水中，溶解完全后，用0.22微 米無菌過濾器過濾，灌裝，壓橡膠塞及鋁蓋，即得。7. -種如權利要求4或5所述的治療婦科炎癥的藥物，其特征在于:所述凍干粉這樣制 備:取重組人干擾素100000萬單位和甘露醇，溶于1L純化水中，溶解完全后，用0.22微米無 菌過濾器過濾，灌裝，半壓橡膠塞，推入凍干機中，對產(chǎn)品進行凍干后，對橡膠塞進行全壓蓋 及鋁蓋壓蓋處理，得凍干粉。8. 如權利要求7所述的治療婦科炎癥的藥物的制備方法，其特征在于:凍干機中參數(shù)設 置為:預凍階段：時間〇-411，溫度-45--35°(：;-次升華階段 ：時間4-1511，真空度8?&，溫度- 25- 15°C ;過共晶點階段:時間15-18h，真空度8Pa，溫度-10-5°C ;二次升華a:時間18-22h， 真空度8Pa，溫度0-3°C ;二次升華b:時間22-26h，真空度8Pa，溫度5-10°C ;凍干結束：時間 26- 30h，真空度8Pa，溫度20-30°C。9. 如權利要求8所述的治療婦科炎癥的藥物的制備方法，其特征在于:所述步驟5中，凍 干機中參數(shù)設置為：預凍階段：時間〇_4h，溫度-45°C;-次升華階段：時間4-15h，真空度 8Pa，溫度-25 °C ;過共晶點階段：時間15-18h，真空度8Pa，溫度-10 °C ;二次升華a:時間18-22h，真空度8Pa，溫度0 °C ;二次升華b:時間22-26h，真空度8Pa，溫度10°C ;凍干結束：時間 26-30h，真空度8Pa，溫度25°C。
【文檔編號】A61K38/21GK106075402SQ201610613736
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年7月29日 公開號201610613736.5, CN 106075402 A, CN 106075402A, CN 201610613736, CN-A-106075402, CN106075402 A, CN106075402A, CN201610613736, CN201610613736.5
【發(fā)明人】程雷, 袁偉, 劉篤壽
【申請人】貴州九立德生物制藥有限公司