一種緩釋婦科凝膠及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種婦科用藥及其制備方法。一種緩釋婦科凝膠，包括如下質(zhì)量百分?jǐn)?shù)的原料：凝膠劑0.1?20%、緩釋劑0.1?20%、增溶劑0.1?20%、活性成分0.001?20%、pH調(diào)節(jié)劑0.01?20%、溶劑20?99.5%。本發(fā)明的緩釋婦科凝膠，能夠延長藥物在引道局部的作用時(shí)間，并且使陰道pH保持3?8，大大提高了活性成分的治療效果。
【專利說明】
一種緩釋婦科凝膠及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種婦科用藥及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]正常生育年齡的婦女，體內(nèi)存在足量的雌激素，和陰道里占主導(dǎo)地位的乳酸桿菌一起，使陰道處于一種酸性的環(huán)境(PH值大約3.8-4.4)。正常情況下，陰道上皮細(xì)胞隨月經(jīng)周期中雌、孕激素的作用，發(fā)生周期性變化，特別是表層細(xì)胞，細(xì)胞內(nèi)富含糖原，糖原分泌后，經(jīng)寄生于陰道內(nèi)的陰道桿菌的作用將其分解為乳酸，使陰道內(nèi)保持PH為4.5的酸性環(huán)境，從而抑制致病菌的繁殖。故維持陰道的正常PH有利于陰道的自凈或滅菌作用。當(dāng)生殖道有炎癥或PH值上升時(shí)，陰道內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變，出現(xiàn)大量雜菌和白細(xì)胞。
[0003]理想的陰道給藥系統(tǒng)(Vaginaldrugdeliverysystem)可用于局部作用藥物，延長作用時(shí)間、提高治療效果，實(shí)現(xiàn)“一劑即愈”(One-dose-to-cure)。也可用于全身作用藥物，避開肝臟首過代謝、提高吸收程度。而傳統(tǒng)的陰道用片劑、栓劑、凝膠劑、洗劑等，存在停留時(shí)間短、藥物泄漏等不足，不能實(shí)現(xiàn)藥物的有效遞送，治療效果欠佳。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種緩釋婦科凝膠，通過緩釋劑的配伍與使用，達(dá)到了活性成分與PH的雙效緩釋作用，延長凝膠作用時(shí)間，改善治療效果。
[0005]為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:一種緩釋婦科凝膠，包括如下質(zhì)量百分?jǐn)?shù)的原料:凝膠劑0.1-20%、緩釋劑0.1-20%、增溶劑0.1-20%、活性成分0.001-20%、pH調(diào)節(jié)劑0.01-20%、溶劑20-99.5% ο
[0006]所述的凝膠劑選自卡拉膠、卡波姆、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、黃原膠、果膠、硅酸鎂鋁、硅酸鎂鋰鈉、瓜爾豆膠、魔芋膠、海藻酸鈉中的一種，或兩種以上物質(zhì)的混合物。
[0007]所述的緩釋劑選自聚卡波非、泊洛沙姆、透明質(zhì)酸半胱氨酸乙酯結(jié)合物中的一種。
[0008]增溶劑選自甘油、丙二醇、丁二醇、戊二醇、辛二醇、吐溫、氫化蓖麻油中的一種，或兩種以上物質(zhì)的混合物。
[0009]活性成分選自芽孢桿菌提取物、大豆發(fā)酵提取物、己二醇、辛甘醇、癸二醇、乙基己基甘油、甲基異噻唑啉酮、聚氨丙基雙胍、苯并異噻唑啉酮、氯苯甘醚、苯氧乙醇、脫氧乙酸、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、孕酮、酮康唑、壬苯醇醚-9、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、苯扎氯銨、苯甲醇、己脒定二鹽、西曲氯銨、氯化銨鹽、苯甲酸鈉、山梨酸鉀、碘丙炔醇乙基氨甲酸酯、布倫波爾、二溴氰基乙酰胺、氯己定二葡糖酸鹽、己脒定二鹽、土茯苓提取物、地膚子提取物、花椒提取物、蛇床子提取物、棗提取物、苦參提取物中的一種，或兩種以上物質(zhì)的混合物。
[0010]pH調(diào)節(jié)劑選自檸檬酸、檸檬酸鈉、乳酸、乳酸鈉、磷酸二氫鹽、磷酸氫二鹽、Tris、三乙醇胺中的一種，或兩種以上物質(zhì)的混合物。
[0011]所述的溶劑為去離子水或純化水
一種緩釋婦科凝膠的制備方法，包括如下步驟:
(1)按比例稱取各原料；
(2)將增溶劑、緩釋劑加入到溶劑中，攪拌均勻，再加入凝膠劑，在15-70攝氏度條件下攪拌均勻；
(3)降溫至4-60°C，加入活性成分并緩慢攪拌0.5-2小時(shí)，而后使用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至
3-8；
(4)停止攪拌，出料;灌裝。
[0012]本發(fā)明的緩釋婦科凝膠，能夠延長藥物在引道局部的作用時(shí)間，并且使陰道pH保持3-8，大大提高了活性成分的治療效果。
【具體實(shí)施方式】
[0013]實(shí)例I本實(shí)施例的緩釋婦科凝膠，包含以下重量百分比的原料組分:羧甲基纖維素鈉1.5%、泊洛沙姆0.5%、甘油3.0%、氯己定二葡糖酸鹽0.5%、磷酸二氫鉀0.75%、磷酸氫二鉀0.02、純化水93.73%。
[0014]本實(shí)施例的緩釋婦科凝膠，按照以下步驟制備而成:
(1)按上述比例稱取各原料；
(2)將增溶劑甘油、緩釋劑泊洛沙姆加入到溶劑純化水中，攪拌均勻，再加入凝膠劑羧甲基纖維素鈉，在50°C條件下攪拌均勻；
(3)降溫至25°C，加入活性成分氯己定二葡糖酸鹽并緩慢攪拌I小時(shí)，而后加入pH調(diào)節(jié)劑磷酸二氫鉀與磷酸氫二鉀，調(diào)節(jié)pH至4.5;
(4)停止攪拌，出料;灌裝。
[0015]實(shí)施例2本實(shí)施例的緩釋婦科凝膠，包含以下重量百分比的原料組分:卡拉膠1.0%、卡波姆1.0%、聚卡波非0.5%、丙二醇1.5%、丁二醇1.0%、甘油2.0%、蛇床子提取物0.5%、朽1檬酸1.0%、朽1檬酸鈉0.5%、去尚子水91%。
[0016]本實(shí)施例的緩釋婦科凝膠，按照以下步驟制備而成:
(1)按上述比例稱取各原料；
(2)將增溶劑甘油、丙二醇、丁二醇，緩釋劑聚卡波非加入到溶劑去離子水中，攪拌均勻，再加入凝膠劑卡拉膠、卡波姆，在55 °C條件下攪拌均勻；
(3)降溫至20°C，加入活性成分蛇床子提取物并緩慢攪拌1.2小時(shí)，而后加入pH調(diào)節(jié)劑檸檬酸與檸檬酸鈉，調(diào)節(jié)pH至4.5 ；
(4)停止攪拌，出料;灌裝。
[0017]實(shí)施例3本實(shí)施例的緩釋婦科凝膠，包含以下重量百分比的原料組分:羥乙基纖維素1.0%、海藻酸鈉1.5%、透明質(zhì)酸半胱氨酸乙酯結(jié)合物1.5%、戊二醇2.5%、辛二醇1.0%、酮康唑0.8%、三乙醇胺0.5%、去離子水91.2%。
[0018]本實(shí)施例的緩釋婦科凝膠，按照以下步驟制備而成:
(1)按上述比例稱取各原料；
(2)將增溶劑戊二醇、辛二醇，緩釋劑透明質(zhì)酸半胱氨酸乙酯結(jié)合物加入到溶劑去離子水中，攪拌均勻，再加入凝膠劑羥乙基纖維素、海藻酸鈉，在52°C條件下攪拌均勻； (3)降溫至28°C，加入活性成分酮康唑并緩慢攪拌2小時(shí)，而后加入pH調(diào)節(jié)劑三乙醇胺，調(diào)節(jié)pH至4.5;
(4)停止攪拌，出料;灌裝。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種緩釋婦科凝膠，其特征在于:包括如下質(zhì)量百分?jǐn)?shù)的原料:凝膠劑0.1-20%、緩釋劑0.1-20%、增溶劑0.1-20%、活性成分0.001-20%、pH調(diào)節(jié)劑0.01_20%、溶劑20-99.5%。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋婦科凝膠，其特征在于:所述的凝膠劑選自卡拉膠、卡波姆、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、黃原膠、果膠、硅酸鎂鋁、硅酸鎂鋰鈉、瓜爾豆膠、魔芋膠、海藻酸鈉中的一種，或兩種以上物質(zhì)的混合物。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋婦科凝膠，其特征在于:所述的緩釋劑選自聚卡波非、泊洛沙姆、透明質(zhì)酸半胱氨酸乙酯結(jié)合物中的一種。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋婦科凝膠，其特征在于:增溶劑選自甘油、丙二醇、丁二醇、戊二醇、辛二醇、吐溫、氫化蓖麻油中的一種，或兩種以上物質(zhì)的混合物。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋婦科凝膠，其特征在于:活性成分選自芽孢桿菌提取物、大豆發(fā)酵提取物、己二醇、辛甘醇、癸二醇、乙基己基甘油、甲基異噻唑啉酮、聚氨丙基雙胍、苯并異噻唑啉酮、氯苯甘醚、苯氧乙醇、脫氧乙酸、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、孕酮、酮康唑、壬苯醇醚-9、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、苯扎氯銨、苯甲醇、己脒定二鹽、西曲氯銨、氯化銨鹽、苯甲酸鈉、山梨酸鉀、碘丙炔醇乙基氨甲酸酯、布倫波爾、二溴氰基乙酰胺、氯己定二葡糖酸鹽、己脒定二鹽、土茯苓提取物、地膚子提取物、花椒提取物、蛇床子提取物、棗提取物、苦參提取物中的一種，或兩種以上物質(zhì)的混合物。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋婦科凝膠，其特征在于:pH調(diào)節(jié)劑選自檸檬酸、檸檬酸鈉、乳酸、乳酸鈉、磷酸二氫鹽、磷酸氫二鹽、Tris、三乙醇胺中的一種，或兩種以上物質(zhì)的混合物。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋婦科凝膠，其特征在于:所述的溶劑為去離子水或純化水。8.一種緩釋婦科凝膠的制備方法，包括如下步驟: (1)按比例稱取各原料； (2)將增溶劑、緩釋劑加入到溶劑中，攪拌均勻，再加入凝膠劑，在15-70攝氏度條件下攪拌均勻； (3)降溫至4-60°C，加入活性成分并緩慢攪拌0.5-2小時(shí)，而后使用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至 3-8; (4)停止攪拌，出料;灌裝。
【文檔編號】A61K9/06GK106075446SQ201610467232
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月24日
【發(fā)明人】金海明, 李洪波
【申請人】青島中騰生物技術(shù)有限公司