作為再生性皮膚替代物的多功能皮膚或創(chuàng)面復合敷料的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供具有獨特創(chuàng)新的多功能、高效性仿生皮膚新材料。發(fā)明材料以獨特的復合微孔隙纖絲網(wǎng)結構，模仿皮膚屏障功能，具有防污性、吸濕性、保濕性、透氣性、柔韌性及黏附性，能有效吸收創(chuàng)面滲液、殘滓而快速無痛自溶清創(chuàng)，雙向調節(jié)保證充分引流，維持一個有利于創(chuàng)面修復性代謝及生理性愈合的半封閉、局部生理濕潤環(huán)境，抑制炎癥，減少滲出，有利于細胞內外響應，促進機體自身成纖維細胞和表皮細胞移行、傷口肉芽組織和上皮細胞再生，加速創(chuàng)面生理性愈合復原，減少復發(fā)。該敷料材料已被臨床證明能夠加速急性皮膚損傷及慢性潰瘍創(chuàng)面的愈合，達到優(yōu)良的愈合質量，最大程度避免或減少創(chuàng)傷性植皮，減少病人痛苦及瘢痕產(chǎn)生，恢復機體生理功能及容貌。
【專利說明】作為再生性皮膚替代物的多功能皮膚或創(chuàng)面復合敷料
[0001 ]本發(fā)明申請要求申請?zhí)枮?2/168，124，申請日為2015年5月29日的美國臨時專利申請的優(yōu)先權和申請?zhí)枮?2/168，184，申請日為2015年5月29日的美國臨時專利申請的優(yōu)先權，該兩項在先申請公開的全部技術內容納入此處作為參考。
技術領域
[0002]本發(fā)明涉及一種皮膚或創(chuàng)面保護及愈合材料，以及其制備方法與使用方法，特別涉及作為再生性皮膚替代物的多功能皮膚或創(chuàng)面敷料及其在再生醫(yī)學，創(chuàng)傷救護，傷口護理，醫(yī)療美容等領域的應用。
【背景技術】
[0003]創(chuàng)面愈合是一個非常井然有序的且復雜的過程。急性創(chuàng)面愈合通常遵循明確的過程，其被描述如下:凝血;發(fā)炎;細胞增殖和基質的修復；上皮化和瘢痕組織的重建。這些反應是通過細胞因子、趨化因子和生長因子，以及這些因子對細胞受體的作用而進行調控的。創(chuàng)面的形狀和位置決定創(chuàng)面是否會愈合良好。對創(chuàng)面愈合的干擾也會導致并發(fā)癥。這些影響因素可能包括營養(yǎng)不良、減少的血液供給、組織創(chuàng)傷、去神經(jīng)化和感染?？赡軙е碌牟l(fā)癥包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩、攣縮、裂開、肉芽增生和粘連。
[0004]慢性創(chuàng)面是不能在合適的時間長度內恢復解剖和功能完整性的不充分修復的過程的結果。慢性創(chuàng)面在原本健康的個體中是很少見的。事實上，慢性創(chuàng)面的患者經(jīng)常患有慢性疾病，如糖尿病、肥胖、心血管疾病、腎臟疾病和癌癥。慢性創(chuàng)面通常被偽裝成合并癥，其實它是一種無聲流行病，影響著世界上相當一大部分人口，并對全球公共健康和經(jīng)濟造成重大的，正在積聚的威脅。
[0005]糖尿病足潰瘍長期不愈，特別是兼有神經(jīng)病變/周圍血管病的病人，其嚴重后果便是截肢。據(jù)估計世界范圍內每年需要截肢的糖尿病患者超過了一百萬，這就意味著平均每30秒世界上就有I例截肢手術發(fā)生。一端截肢后的五年生存率僅有50%。另一方面，隨著世界人口的老齡化，與老年人密切相關的褥瘡、肢端潰瘍等慢性傷口護理在西方成為一個曰益嚴重的衛(wèi)生問題。據(jù)稱，美國每年在治療慢性創(chuàng)面上花費高達250億美元(Brem H等，分子醫(yī)學2007; 13:30-9)。除了美國等發(fā)達國家，世界各地糖尿病和肥胖的發(fā)生率均急劇上升，由于增加的健保成本、人口老齡化，治療慢性創(chuàng)面的負擔正在迅速增長。
[0006]最常見的慢性創(chuàng)傷為下肢潰瘍。慢性靜脈功能不全(CVI)占下肢潰瘍的80%_90%且影響2%-5%的人口(Kane DP，慢性創(chuàng)面愈合和慢性創(chuàng)面處理，源自:慢性創(chuàng)面護理:醫(yī)護專業(yè)人員的臨床原始資料書，第四版，Malvern,PA:HMP Communicat1ns公司；2007: 11-23)。其他類型的不愈創(chuàng)面是手術、糖尿病、動脈、燒傷、皮炎、脈管炎和輻射。
[0007]在生理層面，慢性創(chuàng)面的特征是長期炎癥、細菌生物負荷和缺血。在慢性創(chuàng)面的分子環(huán)境中，存在多個不利于愈合的組成部分，如高水平的炎性細胞因子、蛋白酶和低水平的生長因子。這些改變終止了愈合過程并增加了膿毒性感染的可能性。所以，解決可能造成生理性創(chuàng)面改變的問題則可重新啟動愈合過程。
[0008]市場上有各種創(chuàng)面護理產(chǎn)品，包括用于基礎創(chuàng)面護理產(chǎn)品(繃帶、干性敷料、清洗類)；高級創(chuàng)面護理產(chǎn)品(薄膜、泡沫敷料、膠原蛋白、藻酸鹽、水膠體、水凝膠、超級吸收劑類)；生物活性創(chuàng)面護理產(chǎn)品(人工皮膚和皮膚替代物)；以及治療儀器(負壓創(chuàng)面治療儀、減壓儀、電刺激儀、紫外線治療儀、供氧和高壓氧艙設備、漩渦治療儀、電磁治療儀和超聲治療儀等)O
[0009]在各種治療形式中，創(chuàng)面床的局部治療是創(chuàng)面護理的最重要的方面。已開發(fā)出許多各種各樣的創(chuàng)面護理局部產(chǎn)品以解決復雜的創(chuàng)面愈合過程的不同組成部分，包括抗菌/抗感染創(chuàng)面敷料、濕性創(chuàng)傷敷料、生物活性物質，如含生長因子的乳霜、具有保存的細胞外生物活性因子的脫細胞基質、羊膜和基于活細胞的皮膚替代物。
[0010]促進創(chuàng)面愈合的必要局部因子之一是保持創(chuàng)面床濕潤。公認為濕潤創(chuàng)面與較快的愈合、組織質量更高而且較少瘢痕形成、更少的疼痛相關聯(lián)。然而，過度濕潤會導致浸漬。在創(chuàng)建濕潤的環(huán)境時，敷料通過將暴露的神經(jīng)末梢浸于創(chuàng)面分泌物中舒緩了神經(jīng)末梢，從而最大程度地減少或消除了疼痛并允許更自然地進行愈合。促進濕潤創(chuàng)面環(huán)境的敷料包括薄膜、泡沫、藻酸鹽、水膠體、親水性纖維和水凝膠。水膠體通過與在創(chuàng)面床上的創(chuàng)面流體膠化而實現(xiàn)了濕潤的創(chuàng)面環(huán)境。泡沫具有比薄膜和水膠體更好的吸收能力;然而，在創(chuàng)面滲出物少或已通過治療減少的情況下，除了那些被認為是“無創(chuàng)性”的泡沫之外的一些泡沫具有粘附至創(chuàng)面床的缺點。未開始的溶解的水膠體基質看起來像膿液或感染;且其通常產(chǎn)生特征性的臭味。水膠體敷料、膏和粉末難以從體腔和已形成竇道的創(chuàng)面移除。當與創(chuàng)面流體相接觸時，藻酸鹽從纖維轉變?yōu)樘峁┓钦掣絼?chuàng)面接觸和用于愈合的濕潤環(huán)境的凝膠。水凝膠在凝膠晶格中含有高水分，因此其不僅是非粘附的，而且為創(chuàng)面提供足夠的水分。然而，水凝膠需要二級敷料。如果使用不當或在需要時沒有及時更換敷料，藻酸鹽則具有超飽和的風險，這可能浸漬周圍皮膚或可能變干并與創(chuàng)面組織粘連。
[0011]對于“生物活性”的創(chuàng)面護理產(chǎn)品，其通常是非常昂貴的(每次應用費用高達1000美元)?；诨罴毎钠つw替代物(如APLIGRAF、DERMAGRAFT等)需要充分準備的創(chuàng)面床:無感染和健康的肉芽組織。在臨床治療患有挑戰(zhàn)性創(chuàng)面病人的現(xiàn)實世界中，創(chuàng)面通常同時并發(fā)長期炎癥、缺血、焦痂/無法存活的組織/纖維性組織、腐肉、大量的滲出液和耐抗生素治療的細菌生物膜。有時，在花費一大筆資金后，移植昂貴的皮膚替代物(即使結合其他先進的創(chuàng)面護理形式一起使用)仍會失敗，因為在這種創(chuàng)面床條件下移植細胞會失活。此外，對許多具有生物活性的創(chuàng)面護理產(chǎn)品和醫(yī)療器械的正確處理和操作，則需要對醫(yī)療服務工作者，有時為外科醫(yī)生，多數(shù)時候為護士和/或家庭照顧者，進行廣泛的技術培訓。
[0012]在另一方面，纖維細胞的過度刺激或創(chuàng)面床的干燥造成的膠原蛋白過度沉積會導致廣泛的瘢痕形成，從而對病人造成深刻的功能上和美學上的嚴重后果。通常燒傷后會發(fā)生增生性瘢痕形成。對于患者而言，瘢痕可能具有長期持久的功能性、美容性以及心理性后果。正常和增生性瘢痕二者依然是非常難以預防和治療的。
[0013]因此，現(xiàn)有市場對于高端先進、高性能、高性價比的皮膚再生、創(chuàng)面愈合創(chuàng)新材料及創(chuàng)新產(chǎn)品仍存在很大需求，以期簡化理順整個創(chuàng)面護理治療過程，化繁為簡，加速愈合，防止截肢，減少瘢痕，提高愈合質量，從而減輕病人痛苦及醫(yī)療系統(tǒng)財政負擔。

【發(fā)明內容】

[0014]本發(fā)明提供了可用于保護皮膚及愈合各種急性和慢性創(chuàng)面的創(chuàng)新性敷料材料。敷料為新穎復合材料，它具有用于有效保護皮膚及體表創(chuàng)面床的仿生皮膚替代物的特性和屬性，質地柔軟且柔韌以順應創(chuàng)面床的凹凸不平的輪廓，在換除時不會與創(chuàng)面床粘連不損傷新生的組織，不擾亂愈合動力學，而且能夠保護創(chuàng)面基底部神經(jīng)末梢，減少疼痛。同時并充當半封閉、透氣的仿生皮膚屏障以創(chuàng)建有利于再生創(chuàng)面愈合的理想濕潤平衡局部微環(huán)境。
[0015]本發(fā)明的敷料材料還具有多種功能:能夠無創(chuàng)地/不經(jīng)手術地自溶清創(chuàng)失活的或壞死的組織以控制微生物感染而減輕創(chuàng)面的生物負擔，同時使對體內的健康活組織的損傷減到最輕，提供抗氧化舒緩并刺激微循環(huán)和組織再生，包括毛細血管和神經(jīng)再生。本發(fā)明的敷料材料已被臨床證明能夠加速急性和慢性創(chuàng)面的愈合，而且達到優(yōu)良的愈合質量和最大程度地減少瘢痕形成。
[0016]在本發(fā)明的一個方面中，提供了一種皮膚或創(chuàng)面復合敷料材料。在一個實施例中，所述敷料包括至少一層活性層，所述活性層的基材為多孔聚合物，多孔聚合物基材浸透了半固體疏水組合物;其中半固體疏水組合物包括脂肪酸和嵌入多孔聚合物基材中的固體無機顆粒。
[0017]進一步，作為本發(fā)明的一種實施方式，所述半固體疏水組合物通過機械加工使得脂肪酸基本均勻浸透多孔聚合物基材，固體無機顆?；揪鶆蚯度攵嗫拙酆衔锘闹?。
[0018]于本發(fā)明的一個實施例中，半固體疏水組合物基本均勻地浸透在聚合物基材中，共同形成厚度為0.1-10毫米的大致均勻的層。
[0019]作為本發(fā)明的一種實施方式，所述多孔聚合物具有網(wǎng)狀結構，構成網(wǎng)狀結構的材料本身包括具有束狀結構的纖維，每條束狀結構的纖維由多個微纖絲組成。
[0020]進一步，微纖絲彼此之間具有空隙。
[0021]可選的，所述微纖絲截面的最大直徑為0.01-20微米。
[0022]本發(fā)明中，所述多孔聚合物可以選自源于棉、絲、亞麻、聚酯、尼龍、聚酰胺、聚丙烯、聚氨酯、聚四氟乙烯、粘膠纖維、竹原纖維、竹漿纖維、玉米、大豆、藻酸鹽、殼聚糖、透明質酸、動物蛋白織造或非織造的纖維中的一種或多種。
[0023]作為本發(fā)明的一種實施方式，半固體疏水組合物含有小于復合創(chuàng)面敷料總重量5%的水。
[0024]可選的，半固體疏水組合物還包括固化劑，生物可吸收的組合物，水膠體中的一種或多種。
[0025]其中在本發(fā)明中，所述脂肪酸的濃度為復合創(chuàng)面敷料總重量的20-80%。
[0026]進一步，于本發(fā)明中，所述固體無機顆粒可以選自滑石、二氧化硅、氧化鋁、氧化鎂、氧化鋅、鐵氧化物、碳酸鋅、碳酸鈣、氯化鈣、磷酸鈣、硫酸鈣和二氧化鈦中的一種或多種。
[0027]作為本發(fā)明的不同實施方式，所述固體無機顆粒的平均尺寸為0.01-50微米，或至少80 %的固體無機顆粒尺寸都小于50微米或30微米。
[0028]本發(fā)明中，可選的，所述固體無機顆粒的濃度為復合創(chuàng)面敷料總重量的20-80%。
[0029]進一步，所述復合創(chuàng)面敷料能夠加速軟化或液化創(chuàng)面上的壞死組織或焦痂，從而導致創(chuàng)面在1-4天之內自溶清創(chuàng)。
[0030]在本發(fā)明的另一個實施例中，復合敷料材料包括至少兩個分離的層，其中第一層包括浸透了半固體疏水組合物的多孔聚合物基材，且第二層包括含有親水組合物的聚合物基材。
[0031 ]根據(jù)該實施例，親水組合物優(yōu)選為包括水膠體，例如改性纖維素，如羧甲基纖維素和羥乙基纖維素或藻酸鹽、幾丁質、殼聚糖和透明質酸的組合物。
[0032]在又一個實施例中，復合敷料材料包括至少兩個分離的層，其中第一層包括浸透了半固體疏水組合物的多孔聚合物基材，且第二層包括多孔的泡沫聚合物基材。
[0033]在本發(fā)明另一個實施例中，提供一種皮膚或創(chuàng)面復合敷料套件，所述套件包括上述的復合敷料;以及包覆敷料材料的外封裝殼體。
[0034]進一步，套件還包括覆蓋在復合創(chuàng)面敷料的活性層的面向創(chuàng)面的一側的第一保護片材，和/或用于將敷料材料固定至哺乳動物的皮膚的粘合材料。
[0035]在本發(fā)明的另一個方面，提供了一種皮膚或創(chuàng)面復合敷料的制備方法，用包括脂肪酸和固體無機顆粒的半固體疏水組合物浸透多孔聚合物基材，從而使固體無機顆?；旧暇鶆虻厍度刖酆衔锘闹?。
[0036]進一步，于本發(fā)明的一個實施例中，所述制備方法包括:將固體無機顆粒加工研磨，然后加入至脂肪酸中，加熱攪拌混勻后制成室溫狀態(tài)呈半固體狀的疏水組合物;半固體疏水組合物經(jīng)加熱融化后，由機器將其均勻注入一層或數(shù)層多孔聚合物基材內，冷卻至室溫即制成復合敷料材料。
[0037]在本發(fā)明的另一個方面，提供了一種皮膚或創(chuàng)面復合敷料用于治療哺乳動物的創(chuàng)面的方法，包括:將上述的復合敷料材料定位以使其與創(chuàng)面部位相接觸，并將此敷料材料固定在哺乳動物的皮膚上。
[0038]創(chuàng)面的類型包括但不限于急性手術和創(chuàng)傷性創(chuàng)面、燒傷(如熱、電燒傷、輻射、化學、霜凍和風寒燒傷以及曬傷)、糖尿病性潰瘍、靜脈性潰瘍、動脈潰瘍、壓瘡(或被稱為褥瘡潰瘍或褥瘡)、混合病因的皮膚潰瘍，例如因選自糖尿病、心血管疾病、周圍性血管疾病、血管炎、中樞或周圍神經(jīng)損傷、腎臟疾病、自身免疫性疾病和癌癥所組成的一組中的兩個或多個疾病所導致的潰瘍、瘺管、皮膚裂隙(由濕疹、接觸性皮炎、牛皮癬/銀肩病、毛囊炎、痤瘡、紅斑狼瘡、帶狀皰疹等所導致的)以及其他慢性或壞死創(chuàng)面和炎癥性病變和病癥。根據(jù)本發(fā)明的材料主要旨在治療感染性創(chuàng)面和非感染性創(chuàng)面(即，未顯示感染的臨床癥狀的創(chuàng)面)二者。創(chuàng)面不限于開放性的皮膚破裂創(chuàng)面，還包括皮膚完整但皮膚和/或皮下組織受損發(fā)炎的情況，例如放射性輻照(如癌癥放射治療法)或其他能量照射，體內或體表手術引起的皮膚發(fā)炎、組織纖維化、皮疹、紅腫或水腫等。也可用于預防性治療皮膚損傷，可將發(fā)明敷料提前覆蓋在將要受影響的皮膚部位，然后再施予能量治療，以防止或減輕能量輻照引起的組織炎癥，纖維化，或其他形式的損傷。
[0039]在整個治療過程中，敷料材料可用作與創(chuàng)面床直接接觸的主敷料或與其他創(chuàng)面治療方法配合使用，如與基于生物活性細胞的創(chuàng)面敷料、自體或異體皮膚移植物(包括自/異體植皮)、脫除細胞基質、羊膜、負壓創(chuàng)面療法和高壓氧療法相結合治療。
[0040]本發(fā)明的創(chuàng)新敷料材料使用快速簡便，一貼一換，不粘創(chuàng)面，可以無需繁瑣的機器輔助治療和技術訓練?？梢詮V泛應用于住院治療、門診治療、康復護理院，養(yǎng)老院、家庭護理、以及野外、戰(zhàn)場救護等極端情況。由于其卓越的療效及愈合效果，此發(fā)明的產(chǎn)品特別適用于高端專科創(chuàng)面愈合中心、糖尿病管理中心、專業(yè)燒傷中心、整形外科、皮膚科、醫(yī)療美容醫(yī)院等。
【附圖說明】
[0041]現(xiàn)在將參照某些優(yōu)選實施例的附圖描述本發(fā)明的這些和其他特性和優(yōu)點，其旨在闡明且不旨在限制本發(fā)明，其中相同的參考標號指代相同的組件，其中:
[0042]圖1示出本發(fā)明敷料材料一個薄片型實施例的結構示意圖。A:主視圖結構示意圖。B:縱截面結構示意圖；C:圖1A和圖1B中纖維21的結構示意圖。
[O O4 3 ]圖2不出本發(fā)明的敷料材料一個實施例在掃描電子顯微鏡下呈現(xiàn)的微觀結構。A:在50μπι標尺下多孔聚合物基材的網(wǎng)狀結構;B:在ΙΟμπι標尺下多孔聚合物基材中的微纖絲的束狀結構。
[0044]圖3示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有燒傷創(chuàng)面的患者。
[0045]圖4示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有燒傷創(chuàng)面的患者。
[0046]圖5示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療被沸水燙傷的患者。
[0047]圖6示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療被沸水燙傷的患者。
[0048]圖7示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有燒傷創(chuàng)面的患者。
[0049]圖8不出本發(fā)明的敷料材料一個實施例中的一種固體無機顆粒在掃描電子顯微鏡下呈現(xiàn)的微觀結構。Α:在20μπι標尺下固體無機顆粒微觀結構;B:在3μπι標尺下固體無機顆粒微觀結構。
[0050]圖9示出本發(fā)明的復合敷料材料一個實施例中的另一種固體無機顆粒在掃描電子顯微鏡下呈現(xiàn)的微觀結構。Α:在20μπι標尺下固體無機顆粒微觀結構;B:在2μπι標尺下固體無機顆粒微觀結構。
[0051]圖10示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有慢性難愈創(chuàng)面的患者。
[0052]圖11示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有燒傷創(chuàng)面的患者。
[0053]圖12(對比醫(yī)例)示出用市場上一種燒傷膏治療被沸水燙傷的兒童患者后的創(chuàng)面愈合狀況。
[0054]圖13示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有機械創(chuàng)面的患者。
[0055]圖14(對比醫(yī)例)示出用另一種治療方法治療類似圖13示出的具有機械創(chuàng)面的患者后的創(chuàng)面愈合狀況。
[0056]圖15示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有燒傷創(chuàng)面的患者。
[0057]圖16示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有燒傷創(chuàng)面的患者。
[0058]圖17示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有燒傷創(chuàng)面的患者。
[0059]圖18示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有化學燒傷創(chuàng)面的患者。
[0060]圖19示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有炭燒傷創(chuàng)面的患者。
[0061]圖20示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有燒傷創(chuàng)面的患者。
[0062]圖21示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有燒傷創(chuàng)面的患者。
[0063]圖22示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有燒傷創(chuàng)面的患者。
[0064]圖23示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有電燒傷創(chuàng)面的患者。
[0065]圖24示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有電燒傷創(chuàng)面的患者。
[0066]圖25示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有電燒傷創(chuàng)面的患者。
[0067]圖26示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有腿部靜脈潰瘍的患者。
[0068]圖27示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有腿部靜脈潰瘍的患者。
[0069]圖28示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有非愈合性手術創(chuàng)面的患者。
[0070]圖29示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有非愈合性手術創(chuàng)面的患者。
[0071]圖30示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有非愈合性手術創(chuàng)面的患者。
[0072]圖31示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有足壞疽的患者。
【具體實施方式】
[0073]本發(fā)明提供了創(chuàng)新性敷料材料及其使用方法和含有所述敷料材料的套件或器械。
[0074]盡管已開發(fā)出許多各種各樣的創(chuàng)面護理產(chǎn)品或醫(yī)療器械以處理多階段創(chuàng)面愈合過程的特定問題。對于慢性創(chuàng)面而言，愈合過程可能更加復雜，其涉及許多細胞層面的參與者和環(huán)境因素。臨床中的常用的創(chuàng)面敷料具有一些優(yōu)點以及一些缺點，如I)不能防止微生物侵入(例如，基于細胞的皮膚替代物，皮膚移植物或脫細胞基質)；2)由于敷料與創(chuàng)面表面粘連，在移除時會導致患者的再次創(chuàng)傷(例如，在燒傷患者的高體溫下干燥的普通紗布或一些含銀的敷料)；3)敷料對創(chuàng)面滲出液的吸收量過低，會導致創(chuàng)面表面上的滲出液積聚而隨后成為微生物攻擊部位;4)未能提供合適的氣體滲透性;5)僅可用于一般創(chuàng)面且不能用于慢性創(chuàng)面；以及6)太干或太濕一即不能保持生理濕潤平衡的愈合環(huán)境?；谝陨线@些缺點，醫(yī)療人員必須采用多種不同的創(chuàng)面管理方式以解決在創(chuàng)面在逐步愈合過程中面臨的各種復雜問題。
[0075]本發(fā)明提供的敷料材料是具有獨特創(chuàng)新的多功能高效性的新材料，可作為“全程一站式”主要創(chuàng)面愈合敷料(One-Stop Primary Wound Dressing throughout the WoundHealing Process)無疼痛、無損傷再生修復各種創(chuàng)面。在優(yōu)選的實施例中，材料中獨特的納米級孔隙微粒與超微纖絲網(wǎng)有機結合，模仿皮膚屏障功能，具有防污性、吸濕性、保濕性、透氣性、柔韌性及黏附性，既能吸收創(chuàng)面滲液而快速無痛自溶清創(chuàng)，雙向調節(jié)保證充分引流，又能靶向性、區(qū)隔性地將滲液部分保留在敷料中，維持一個有利于創(chuàng)面修復性代謝及生理性愈合的半封閉、局部生理濕潤環(huán)境，有利于細胞內外響應，促進身體自身成纖維細胞和表皮細胞移行、傷口肉芽組織和上皮細胞再生，加速創(chuàng)面生理性愈合復原，避免或盡少采用創(chuàng)傷性植皮，減少病人痛苦及瘢痕產(chǎn)生。
[0076]本發(fā)明提供的敷料材料可以靈活應用于開放性、或非開放性的急性創(chuàng)面及慢性創(chuàng)面愈合過程中各個階段:凝血、發(fā)炎、細胞增殖、基質的修復、上皮化以及瘢痕組織的重建。復合敷料材料優(yōu)選為片材形式且可按一次性即用形式進行封裝，這對于不希望因材料的準備工作(例如，對冷凍的基于細胞的皮膚替代物進行解凍、對其進行清洗和保持在適于細胞的生存的窄小溫度范圍內)或預處理(例如，對干的含有治療性粉末的敷料進行潤濕)而感到煩惱的忙碌臨床醫(yī)生來說是非常需要的臨床優(yōu)勢特征。
[0077]本發(fā)明在各個層面上也是具有成本效益的。由于敷料可以在室溫儲存，而且是方便的片材封裝形式，臨床醫(yī)生、護理者和/或患者本人勿需經(jīng)過復雜的技術訓練或操作儀器，以最少疼痛和最佳愈合時間內管理、護理創(chuàng)面。該敷料對于機構性醫(yī)療保健提供者(例如，醫(yī)院、診所、創(chuàng)面護理中心、燒傷中心、專業(yè)護理機構、康復機構、長期護理機構、老年護理或輔助生活中心)來說具有成本效益，他們可能只需要將本發(fā)明敷料用作主敷料以管理許多不同類型的創(chuàng)面和皮膚病變或損傷，包括急性或慢性的。
[0078]本發(fā)明的敷料材料是一種復合材料，其具有用于保護皮膚或創(chuàng)面床的有效皮膚替代物的特性和屬性:作為厚薄適宜的油質半固體狀薄片，自然緊密地、熨貼地覆蓋在體表創(chuàng)面上形成半封閉、模仿皮膚的物理屏障，有效阻隔環(huán)境中病原體污染創(chuàng)面，同時又形成保溫、保濕緩沖環(huán)境，有效地覆蓋和保護創(chuàng)面，減少創(chuàng)面因水分大量迅速揮發(fā)丟失而干燥結痂。
[0079]本發(fā)明的敷料材料柔軟且柔韌以順應創(chuàng)面床的凹凸起伏輪廓，且具有發(fā)明人認為對于有效控制微生物感染和炎癥來說是至關重要的能力。與市場上許多類型的創(chuàng)面敷料相比，本發(fā)明的敷料材料可被輕壓形成順應創(chuàng)面床表面的“微細輪廓”，從而使最大程度減小細菌可以茁壯成長的空隙和間隙，從而減少細菌感染和形成耐抗生素生物膜的風險。
[0080]在臨床應用層面上，由于本發(fā)明的敷料材料質感柔韌油潤、富有彈性，可自然緊密地貼附著于各種生理結構不平坦的創(chuàng)面，附著在創(chuàng)面上時因其高度的彎曲性及柔韌性使病人在機體活動時不易脫落，同時具有較大的肢體順應性和舒適性?？梢匝娱L敷料保護創(chuàng)面的時間，從而減少更換敷料的頻率，很受醫(yī)護人員及患者的歡迎。
[0081]本發(fā)明的敷料材料在換除時不會與創(chuàng)面床粘連不損傷新生的組織，不擾亂愈合動力學，而且保護創(chuàng)面基底部神經(jīng)末梢，減少疼痛。同時并充當半封閉、透氣的仿生皮膚屏障以創(chuàng)建有利于再生創(chuàng)面愈合的理想濕潤平衡微環(huán)境一不會太濕以導致浸漬，也不會太干以造成新生再生健康組織的干燥。敷料材料可在室溫下存儲至少12個月，在不進行任何預處理的情況下即可直接將敷料用在創(chuàng)面上。
[0082]如在本文所公開的臨床病例中所表現(xiàn)的，敷料材料還是多功能的一能夠經(jīng)自體地溶解清創(chuàng)(自溶清創(chuàng))失活的或壞死的組織以控制微生物感染(例如，無需借助于對壞死組織進行痛苦的外科手術清創(chuàng))，提供了抗氧化舒緩以促進細胞增殖并刺激了微循環(huán)以促進組織再生，包括毛細管和神經(jīng)再生。如在實例部分中所描述的，本發(fā)明的敷料材料已被臨床證明能夠加速急性和慢性創(chuàng)面的愈合，而且達到優(yōu)良的愈合質量和最大程度地減少瘢痕形成。
[0083 ]在本發(fā)明的一個方面，提供了一種皮膚/創(chuàng)面復合敷料材料，其包括一層浸透了半固體疏水組合物的多孔聚合物基材的活性層，其中的組合物包括脂肪酸和嵌入聚合物基材的基質中的固體無機顆粒。
[0084]圖1是本發(fā)明的復合敷料材料一個薄片型實施例的結構示意圖。具體的，圖1A為薄片型的復合敷料材料放置在水平面上時的俯視示意圖。如圖1A所示，復合敷料材料包括一層活性層10，在活性層10中可見多孔聚合物基材2的網(wǎng)狀結構。本發(fā)明中，多孔聚合物基材2網(wǎng)狀結構可以為規(guī)則的，也可以為不規(guī)則的。
[0085]本實施例的多孔聚合物基材2構成其網(wǎng)狀結構的材料本身包括具有束狀結構的纖維21。
[0086]活性層10中還可見嵌入多孔聚合物基材2中的固體無機顆粒3，固體無機顆粒3大致均勻的分布在多孔聚合物基材2中。由于圖1A僅為示意圖，僅反映固體無機顆粒3的位置分布，并不能真實反映其尺寸情況。
[0087]多孔聚合物基材2浸透了脂肪酸I。
[0088]圖1B為圖1A中薄片型實施例的縱截面結構示意圖。由于薄片型的敷料材料其厚度非常薄，僅為0.l-10mm，因此圖1B為了顯示清楚其結構，對其進行放大，圖1B中的結構僅反映輔料材料的基本結構，其尺寸及尺寸比例情況并不能真實反映。如圖1A和圖1B所示，脂肪酸I基本均勻地浸透在聚合物基材2中，共同形成大致均勻的層。脂肪酸I可以超出多孔聚合物基材2的上下表面。在本實施例中的多孔聚合物基材2直接進行機械加工的表面上，其脂肪酸I的厚度可以大于相對的表面上脂肪酸I的厚度。
[0089]圖1C是圖1A和圖1B中纖維21的結構示意圖。如圖1C所示，每條具有束狀結構的纖維21由多個微纖絲211組成。微纖絲211彼此之間具有間隙212。固體無機顆粒3大致均勻的分布在微纖絲211的表面。
[0090]在本發(fā)明的復合敷料材料這種實施例中，微纖絲截面的最大直徑為0.01-20微米，優(yōu)選為0.01-10微米或0.01-6微米。微纖絲彼此之間的空隙優(yōu)選為0.01-10微米或0.01-3微米。
[0091 ]圖2A和2B是本發(fā)明的復合敷料材料一個實施例在掃描電子顯微鏡下呈現(xiàn)的微觀結構。圖2A顯示在50μπι標尺下多孔聚合物基材的網(wǎng)狀結構，還顯示浸潤了脂肪酸的聚合物基材，以及嵌入聚合物基材的基質中的固體無機顆粒。圖2Β顯示在ΙΟμπι標尺下多孔聚合物基材竹漿纖維中的微纖絲的束狀結構，還顯示了附著在微纖絲束上的固體無機顆粒。還可見微纖絲之間有大大小小的空隙，猶如毛細管可以有效吸收和蒸發(fā)水分。微纖絲的不同取向造成各種納米至微米級的空隙，其獨特結構使其具有優(yōu)良的可呼吸性、保濕性和透氣性。
[0092]本發(fā)明的復合敷料材料通過具有超微隙的聚合物微纖絲的毛細管效應，由其微纖絲束的中間的空隙及表面微細凹槽吸收水分，緩慢“呼吸”釋放，防止創(chuàng)面滲液過度浸漬而阻礙皮膚再生。這樣的保濕、透濕雙向調節(jié)作用保持創(chuàng)面生理性濕潤平衡，創(chuàng)造出最佳愈合局部環(huán)境。
[0093]這樣的敷料覆蓋在創(chuàng)面上，創(chuàng)造出半封閉的生理性濕潤局部生態(tài)環(huán)境，利用機體自身的防御機制有效促進對壞死組織、焦痂有選擇，周圍皮膚無損傷的自溶清創(chuàng)一敷料能鎖住傷口滲液，使壞死組織軟化，同時創(chuàng)面滲液中釋放并激活多種酶以及酶的活化因子(特別是蛋白酶和尿激酶)促進纖維蛋白和壞死組織溶解。滲液中還含有吞噬細胞和中性粒細胞，其自身產(chǎn)生的溶解素能有效地溶解壞死組織。溶解的壞死組織殘滓隨每次更換敷料時被清除出創(chuàng)面，避免或減少了使用選擇性低、痛感強的手術清創(chuàng)。
[0094]本發(fā)明人還驚喜地觀察到:使用本發(fā)明的復合敷料材料能夠迅速軟化、液化壞死組織、焦痂，在1-3天之內自溶清創(chuàng)，在更換敷料時將溶解的壞死組織殘滓清除出創(chuàng)面，無創(chuàng)清潔創(chuàng)面，無損周圍健康皮膚，從而減輕炎癥反應，促進肉芽組織迅速再生。相比之下，現(xiàn)有技術中常用的促自溶清創(chuàng)敷料，如水凝膠、水膠體等，則需至少6-7天以上。用于酶解清創(chuàng)的膠原蛋白水解酶則因為對創(chuàng)面壞死組織及創(chuàng)面周圍健康組織選擇性差，在臨床應用受到很大限制;加之是生化酶制劑，其昂貴的價格也給病人及醫(yī)療系統(tǒng)帶來很大的負擔。
[0095]圖3示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有燒傷創(chuàng)面的患者:男，10歲；左足踝部被沸水造成深2度燒傷;用一種燒傷膏治療4天但狀況惡化隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每1-2天更換一次敷料。圖3Α示出治療前創(chuàng)面上存在大量壞死組織、焦痂，而且創(chuàng)面及周圍組織紅腫發(fā)炎。應用本發(fā)明敷料材料的實施例經(jīng)過I天治療后，創(chuàng)面焦痂經(jīng)自溶清創(chuàng)基本液化(圖3Β)，用生理鹽水沖洗后，創(chuàng)面趨于潔凈，只剩下薄層痂皮(圖3C)，創(chuàng)面及周圍組織的炎癥明顯消退。經(jīng)過14天的治療，創(chuàng)面完全愈合，沒有明顯瘢痕(圖3D，E，F(xiàn)，G)0
[0096]圖4示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有燒傷創(chuàng)面的患者:男，I歲5個月；右前臂和手被沸水造成深2度至3度燒傷；用一種燒傷膏治療16天但狀況惡化(由于創(chuàng)面在冬季被暴露于露天中組織壞死加重)且高燒了幾天;隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每1-2天更換一次敷料。圖4A示出治療前創(chuàng)面上滿布大量壞死組織、堅硬焦痂，而且創(chuàng)面及周圍組織嚴重紅腫發(fā)炎，并伴有全身炎癥反應。應用本發(fā)明敷料材料的實施例經(jīng)過I天局部治療，并輔以全身抗菌消炎治療后，創(chuàng)面堅硬焦痂經(jīng)自溶清創(chuàng)基本液化，用生理鹽水沖洗后，創(chuàng)面趨于潔凈(圖4B)，治療4天后創(chuàng)面露出鮮活肉芽組織(圖4C)，創(chuàng)面及周圍組織的炎癥明顯消退。經(jīng)過46天的局部治療，無需植皮，創(chuàng)面完全愈合(圖4D，E，F(xiàn))。
[0097]圖5、6示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療同時被沸水燙傷的母親及兒子兩位患者:母，32歲；右足及足踝部被沸水造成深度燙傷；用了兩種燒傷膏治療18天但狀況惡化，傷級加深成為3度創(chuàng)面。隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每1-2天更換一次敷料。圖5A示出治療前創(chuàng)面上存在大量壞死組織、焦痂，痂下潰爛，而且創(chuàng)面及周圍組織紅腫發(fā)炎。應用本發(fā)明敷料材料的實施例經(jīng)過I天治療后，創(chuàng)面焦痂基本軟化、液化，用生理鹽水沖洗、去除軟化的痂皮后，創(chuàng)面潔凈(圖5B)，創(chuàng)面及周圍組織的炎癥明顯消退，露出鮮活肉芽組織.經(jīng)過17天的治療，創(chuàng)面完全愈合，沒有明顯瘢痕(圖5C，D，E，F(xiàn))。其子，3歲，右足及足踝部傷級與其母類似，也經(jīng)過同樣的治療過程，用了兩種燒傷膏治療18天后狀況惡化，傷級加深成為3度創(chuàng)面(圖6A)。應用本發(fā)明敷料材料的實施例經(jīng)過與其母類似的愈合過程，在I天之內創(chuàng)面焦痂經(jīng)自溶清創(chuàng)基本液化，用生理鹽水沖洗后，創(chuàng)面潔凈(圖6B)，經(jīng)過23天的治療，創(chuàng)面完全愈合，沒有明顯瘢痕(圖6C，D，E，F(xiàn))。
[0098]本發(fā)明的復合敷料材料還具有高度吸附性，能夠有效吸附掉自溶清創(chuàng)后創(chuàng)面滲液、膿液、壞死組織殘滓，在換敷料時一并帶走，有效充分引流以防止創(chuàng)面感染發(fā)炎，減少滲出。
[0099]如圖7所示，用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有燒傷創(chuàng)面的患者:男，4歲；左小腿和腳被沸水造成深度2-3度燒傷；用其他燒傷療法治療了 15天但狀況惡化;隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每1-2天更換一次敷料。圖7A示出治療前創(chuàng)面上存在大量壞死組織、黑色焦痂，而且創(chuàng)面及周圍組織紅腫發(fā)炎。應用本發(fā)明敷料材料的實施例經(jīng)過I天治療后，創(chuàng)面焦痂經(jīng)自溶清創(chuàng)有些液化，而未液化的黑色痂皮也附著在敷料上在更換時一并清除(圖7C)，創(chuàng)面非常潔凈(圖7B)，創(chuàng)面及周圍組織的炎癥明顯消退。經(jīng)過6天的治療，創(chuàng)面已大約70%愈合(圖7D，E，F(xiàn))。
[0100]圖8A和8B是本發(fā)明的復合敷料材料一個實施例中的一種固體無機顆粒在掃描電子顯微鏡下呈現(xiàn)的微觀結構。圖8A顯示在20μπι標尺下固體無機顆粒微觀結構，其呈現(xiàn)為大約長度在1-1Omi的微粒。圖SB顯示在3μπι標尺下固體無機顆粒微觀結構，可見長柱狀微粒表面具有類似于圖2Β中微纖絲束的微細凹槽，凹槽大小分布大約在10-500nm左右。
[0101]圖9A和9B是本發(fā)明的復合敷料材料一個實施例中的另一種固體無機顆粒在掃描電子顯微鏡下呈現(xiàn)的微觀結構。圖9A顯示在20μπι標尺下固體無機顆粒微觀結構，其呈現(xiàn)為大約長度在1-ΙΟμπι的微粒。圖9Β顯示在2μπι標尺下固體無機顆粒微觀結構，可見其微粒呈薄片層狀團聚體，表面可見由薄片集聚造成楔形毛細孔，孔徑大小分布大約在10-300nm左右。
[0102]優(yōu)選地，本發(fā)明的復合敷料材料中的固體無機顆粒的平均尺寸為0.01-50微米。更優(yōu)選地，敷料材料中至少80 %的固體無機顆粒尺寸都小于50微米，30微米，20微米，或1微米。
[0?03]納米材料通常是指基本結構三維空間中至少有一維處于納米尺度范圍(I?10nm)的材料，具有極大的比表面積和高孔隙率。普遍認為納米材料具有量子尺寸效應、小尺寸效應、表面與界面效應與協(xié)同效應等性質，表現(xiàn)為比表面積大、表面活性中心多、表面反應活性高、吸附能力強、催化能力高等優(yōu)勢。
[0104]在本發(fā)明的復合敷料材料中采用如上例所包含的固體無機微粒，能夠發(fā)揮納米材料的獨特優(yōu)勢，增強微粒的表面的有效吸附面積。這些再與多孔、比表面積較大的聚合物微纖絲網(wǎng)相結合，粘附力得以進一步強化，增加了明顯抑菌的生物特性，能有效吸附掉自溶清創(chuàng)后創(chuàng)面滲液、膿液、壞死組織殘滓，在換敷料時一并帶走，有效充分引流以防止創(chuàng)面感染發(fā)炎，減少滲出。
[0105]在臨床實踐中，本發(fā)明人更進一步地發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的復合敷料材料還具有靶向區(qū)隔護創(chuàng)作用。敷料對同一創(chuàng)面中深淺輕重不同的各部位具有靶向性、區(qū)隔性的保護作用。對損傷較深，分泌物較多的部位，敷料能定向吸收鎖住多余滲液，阻止其擴散到周圍損傷較淺，分泌物較少的部位，從而保護較淺創(chuàng)面不被過度浸漬而抑制愈合。
[0106]如圖10所示，用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有慢性難愈創(chuàng)面的患者:男，61歲；左小腿患靜脈曲張10年，2年前因瘙癢抓破感染，逐漸潰爛加大加深，形成不愈慢性潰瘍。近期因碰撞后癥加重，創(chuàng)面進一步擴大加深，疼痛跛行；用其他創(chuàng)面愈合療法治療仍不愈;隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每2-3天更換一次敷料。圖1OA示出治療前創(chuàng)面上存在壞死組織、膿液、纖維化硬痂，而且創(chuàng)面周圍皮膚病變紅腫，色素沉著。應用本發(fā)明敷料材料的實施例經(jīng)過2天治療后，創(chuàng)面焦痂經(jīng)自溶清創(chuàng)已液化，附著在敷料上在更換時一并清除(圖10C)，創(chuàng)面非常潔凈(圖10B)，創(chuàng)面及周圍組織的炎癥明顯消退。而且圖1OC顯示敷料區(qū)隔性地鎖住膿液及液化的壞死組織，阻止其擴散到創(chuàng)面周圍損傷較淺，分泌物較少的部位。圖1OD顯示經(jīng)過12天治療后，創(chuàng)面肉芽組織鮮活，滲液縱向透過敷料被吸收(圖10E)，圖1OF顯示換下的敷料區(qū)隔性地鎖住滲液，阻止其擴散到創(chuàng)面周圍。經(jīng)過32天的治療，創(chuàng)面已基本愈合(圖1OG，H)
[0107]本發(fā)明人近一步地發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的復合敷料材料有效地模仿皮膚屏障作用，在創(chuàng)面上創(chuàng)造的半封閉的生理性濕潤環(huán)境，極大地有利于減少深層創(chuàng)面皮膚的瘢痕性愈合。在生理性濕潤環(huán)境下(透明質酸增長更快，維持高濃度時間更長)，成纖維細胞游走性強，迀移速度快，成纖維細胞增殖與膠原蛋白合成同步，從而避免膠原蛋白無序排列，過度沉積。這樣的創(chuàng)面愈合模式接近于早期胚胎皮膚無瘢痕愈合模式。
[0108]本發(fā)明的復合敷料材料的無機微粒微纖絲網(wǎng)能夠及時有效吸附掉自溶清創(chuàng)后創(chuàng)面的滲液、膿液、壞死組織殘滓，減少因細胞毒素及代謝物引起的炎性反應，從而避免因成纖維細胞的過度繁殖而導致的I型膠原蛋白過度增生，無序沉積而導致的深而厚纖維化瘢痕愈合。其中攣縮性瘢痕是以肢體或器官的功能受到影響而劃分的一類瘢痕。它不僅有明顯的功能障礙，也存在明顯的外觀改變?？缭疥P節(jié)部位的較深外傷即使創(chuàng)面愈合后，因為不斷的張力影響也容易造成攣縮性瘢痕。由于自身的收縮和增生造成關節(jié)活動受限、器官變形和移位畸形。如特別是手足關節(jié)部位形成蹼狀瘢痕，關節(jié)伸展受限。
[0109]臨床實踐中，本發(fā)明人觀察到:應用本發(fā)明的復合敷料材料不但能夠快速地愈合關節(jié)部位的深度創(chuàng)面(如深二度到三度的燒傷創(chuàng)面)，而且能夠有效地防止攣縮性瘢痕的生成，極大程度的減少功能障礙，恢復創(chuàng)傷部位的生理功能及外觀。這樣的優(yōu)勢特征在整形外科，醫(yī)療美容領域具有重大意義，因為它能夠避免多次瘢痕修復重建手術帶來的痛苦和醫(yī)療費用負擔。
[0110]圖4，19，20，23，24和25示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有手部深度燒傷創(chuàng)面的患者們。圖3，5，6，7，13和14示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有踝關節(jié)部深度燒傷創(chuàng)面的患者們。圖16，18，30和31示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有足部深度燒傷創(chuàng)面的患者們。圖11，21和22示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有膝關節(jié)部位深度燒傷創(chuàng)面的患者們?？梢钥吹剿麄兊纳疃葎?chuàng)面愈合后都沒有形成攣縮性瘢痕，新生組織，包括皮膚，均柔軟平實，幾乎沒有瘢痕增生。
[0111]不希望受到理論的束縛，發(fā)明人認為本發(fā)明的復合敷料材料一個實施例中含鈣、鋅的無機微粒可通過基質金屬蛋白酶(MMPs)調控膠原蛋白的合成與分解，減少瘢痕。基質金屬蛋白酶MMPs是含鈣、鋅的內源性多肽酶。鈣、鋅存在與MMPs分解膠原蛋白的活性密切相關。瘢痕疙瘩，增生性瘢痕與其自身正常皮膚相比，鈣、鋅、銅、鐵，錳、砸等微量元素含量均減少。MMPs活性下降，膠原合成蛋白大于其分解，從而導致瘢痕增生。敷料中的鈣、鋅能有效調控MMP-1分解多余的I型膠原蛋白，且通過成纖維細胞表面鈣離子通道抑制細胞活性，減少I型膠原蛋白過度增生。
[0112]復合敷料材料優(yōu)選采用片材形式且包括根據(jù)本發(fā)明的敷料材料的活性層?；钚詫釉谑褂弥型ǔ莿?chuàng)面接觸層，但在一些實施例中，其可通過一層直接接觸創(chuàng)面的創(chuàng)面治療物與創(chuàng)面隔開使用，如基于生物活性細胞的創(chuàng)面敷料、自體或異體皮膚移植物(包括自/異體植皮)、脫除細胞基質、羊膜等。
[0113]各個敷料片材的面積可被切割成任何大小或形狀，其表面積優(yōu)選為2-1600cm2、更優(yōu)選為2_400cm2且最優(yōu)選為4-100cm2。敷料片材的厚度優(yōu)選為0.1-1Omm,0.2_5mm，或0.4-2mm ο
[0114]敷料片材可通過電離輻射如(鈷-60、銫-137等)或通過化學滅菌，如環(huán)氧乙烷(EtO)和二氧化氮(NO2)氣體而進行消毒。
[0115]聚合物基材優(yōu)選為具有液體吸收性的，但非生物可吸收性的聚合物，其不可在哺乳動物體內充分降解和吸收。這種聚合物包括天然纖維或合成聚合物。天然纖維包括但不限于棉、絲和亞麻。合成聚合物包括但不限于由化學合成聚合物，如聚酯、尼龍、聚酰胺、聚丙烯、聚氨酯、聚四氟乙烯所制造的纖維，以及由天然可得的聚合物，如用于制造粘膠/人造絲/萊賽爾/天絲(TENCEL)/莫代爾(也被稱為“人造絲”或“再生纖維素纖維及織物”)的源于木漿(如粘膠纖維等)或竹子(如竹原纖維，竹漿纖維等)所制造的纖維，源于植物蛋白(如玉米、大豆、藻酸鹽和花生)或源于動物蛋白(如源于牛奶的酪蛋白)的蛋白源的再生纖維、藻酸鹽、幾丁質、殼聚糖、透明質酸等。纖維可以是織造或非織造的。
[0116]聚合物基材優(yōu)選為具有微纖絲的纖維，其微纖絲橫截面可為任何形狀，優(yōu)選為圓柱或橢圓形，更優(yōu)選為具有不規(guī)則表面纖絲。微纖絲的橫截面最大直徑優(yōu)選為0.01-50μπι，更優(yōu)選為0.1-20μπι，且最優(yōu)選為1-10μπι。微纖絲可以相互之間聚集結合成微纖絲，其纖絲之間可形成微孔隙，孔隙寬度大小優(yōu)選為0.01 - ΙΟμπι，更優(yōu)選為0.1 -1Oym，且最優(yōu)選為0.1 _5μmD
[0117]半固體疏水組合物優(yōu)選為基本上勻質的，從而使其基本上均勻地浸透在聚合物基材的基質上以實現(xiàn)厚度為約0.1-101111]1，可選為0.2-51111]1，0.5-21111]1或1-41]11]1這種浸漬聚合物基質的大致勻質的層。該效果可通過精確控制的機械制造工藝而實現(xiàn)。比如通過調節(jié)半固體疏水組合物的粘度、融化溫度(比如高于60°C，或高于70°C-900C，或于70°C-110°C，80°C-100°C)，以及調節(jié)將液化的疏水組合物施加于聚合物基質上的壓力等。
[0118]組合物為疏水的，在其置于創(chuàng)面床上之前含有少于5%、優(yōu)選為少于1%、最優(yōu)選為少于0.2% (重量)的水(基于敷料材料的總重量)；且其含有基于敷料材料的總重量的SO-SO^ 、 可選為 30-70% 或 40-60% (重量 ) 的脂肪酸。
[0119]脂肪酸可以是基于植物或動物油，優(yōu)選為選自由大豆油、菜籽油、橄欖油、椰子油、茶樹油、芝麻油、南瓜子油、玉米油、芥花油、蓖麻油、花生油、葵花籽油、棉籽油、奇亞籽油、亞麻籽油、紅花油、西蘭花籽油、杏仁油、番茄籽油、松子油、澳洲堅果油、山茶籽油、荷荷芭油、葡萄籽油、玫瑰果油、石榴籽油、牛油果脂、月見草油、薰衣草油以及迷迭香油所組成的一組的植物油。這種油可以是有助于提供敷料的柔性且柔軟質地的塑化劑。塑化劑也可以是礦物油、凡士林/凡士林油、硅油、硬脂酸鹽、氫化醚和酯以及對凡士林的天然植物基的替代物，如牛油樹脂、可可油、未精制的椰子油、牛脂、羊毛脂和荷荷芭油。
[0120]組合物優(yōu)選含有固化劑以使油凝固并使組合物在室溫下為半固體且柔韌。固化劑優(yōu)選為蜂蠟(黃色或白色)或乳化蠟，其為鯨蠟硬脂醇、聚山梨醇酯(例如，聚山梨醇酯60)、聚乙二醇(例如，PEG-150)硬脂酸酯、硬脂醇聚醚(由PEG和硬脂醇，如硬脂醇聚醚-20所組成的合成聚合物)等的組合物。
[0121]組合物可進一步包括合適的生物可吸收的聚合物，包括選自由膠原蛋白、彈力蛋白、生物可吸收的纖維素衍生物如氧化纖維素、半乳糖甘露聚糖如瓜爾膠/硼酸鹽、糖胺聚糖如交聯(lián)的透明質酸、聚交酯/聚乙交酯、聚羥基丁酸酯及其混合物所組成的一組的聚合物。用于實際應用的優(yōu)選氧化纖維素是通過再生纖維素，如人造纖維的氧化而制備的氧化再生纖維素(ORC)，這是通過利用有利于減少手術后粘連的ORC的止血特性而實現(xiàn)的。
[0122]氧化再生纖維素(ORC)可通過在美國專利申請3，122，479中所描述的工藝而獲得的，其全部內容通過引用并入本文。這種材料提供了許多優(yōu)點，包括具有生物相容性、生物可降解、無免疫原性和容易市購得到的特性?？傻玫降腛RC具有不同的氧化程度且因此具有不同的降解速率。ORC可按不溶性纖維的形式，包括織造、非織造和針織的織物，或按由ORC的堿水解獲得的水溶性低分子量片段的形式而使用。
[0123]組合物可進一步包括水膠體以助于調整本發(fā)明的敷料材料的吸水性和透水性。合適的水膠體包括藻酸鹽、果膠、樹膠如瓜爾膠或黃原膠、改性纖維素如羧甲基纖維素和羥乙基纖維素、改性淀粉如羥基乙酸淀粉鈉及其混合物。這種水膠體可在半固體疏水組合物的浸漬之前浸漬至本發(fā)明的敷料材料的聚合物基材的基質上，或可替代地與半固體疏水組合物進行預混合并隨后被浸漬至聚合物基材的基質上。
[0124]在另一個實施例中，復合敷料材料包括至少兩個分離的層，其中第一層包括浸透有半固體疏水組合物的多孔聚合物基材，且第二層包括含有親水組合物的聚合物基材。
[0125]根據(jù)該實施例，親水組合物優(yōu)選為包括水膠體，如改性纖維素，如羧甲基纖維素和羥乙基纖維素或藻酸鹽、幾丁質、殼聚糖和透明質酸的組合物。
[0126]在另一個實施例中，復合敷料材料包括至少兩個分離的層，其中第一層包括浸透有半固體疏水組合物的多孔聚合物基材，且第二層包括多孔的泡沫聚合物基材。
[0127]泡沫聚合物基材可以是泡沫敷料，其包括泡沫聚合物，如由聚氨酯、藻酸鹽、水膠體或聚丙烯酸酯制成的聚合物。
[0128]雙層配置在制造根據(jù)本發(fā)明的復合敷料材料的不同實施例時是非常通用的。例如，其中的第二層包括水膠體組合物或泡沫聚合物基材的敷料可用于對具有過多滲出物的那些創(chuàng)面施加敷料以吸收流體至敷料的最大容量，從而防止創(chuàng)面周邊區(qū)域的泄漏或浸蝕。
[0129]在另一個實施例中，復合敷料材料還包括在浸透有半固體疏水組合物的多孔聚合物基材的活性層上延伸的背襯片，所述背襯片位于活性層的面向創(chuàng)面的反面。優(yōu)選地，背襯片面積大于活性層，從而具有寬度為0.2-10cm，可選為0.5-5cm的邊緣區(qū)域在活性層周圍延伸以形成所謂的海島敷料。在這種情況下，背襯片優(yōu)選為至少在其邊緣區(qū)域中涂覆壓敏醫(yī)用級粘合劑。
[0130]背襯片優(yōu)選為基本上為不透液的，更優(yōu)選為半透的，即可使水蒸氣透過但不能使液體水或創(chuàng)面滲出物透過的，從而在不使創(chuàng)面周圍皮膚發(fā)生浸漬的情況下允許敷料下的創(chuàng)面在濕潤條件下愈合。優(yōu)選地，背襯片還是微生物不能透過的。合適的連續(xù)一致的背襯片的實例包括聚氨酯、聚烷氧烷基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯。
[0131]嵌入根據(jù)本發(fā)明的敷料材料的固體顆粒優(yōu)選為無機礦物顆粒，如滑石(硅酸鎂)、二氧化娃、氧化鎂(MgO)、氧化招、氧化鋅(ZnO)、鐵氧化物(Fe0、Fe203、Fe304、Fe405、Fe403等)、氯化鈣、碳酸鈣(CaCO3)、碳酸鋅(ZnCO3)、磷酸鈣(Ca3(PO4)2) ^硫酸鈣(CaSO4)和二氧化鈦(T12)0
[0132]固體顆粒優(yōu)選被微粉化或研碎和碾碎成小的細顆粒。顆粒的平均尺寸優(yōu)選為0.01-50微米、更優(yōu)選為0.05-20微米、最優(yōu)選為0.1_ 10微米。在敷料材料中的固體顆粒的濃度優(yōu)選為基于敷料材料的總重量的20-80 %，可選為30-70 %或40-60 % (重量)。
[0133]細顆粒具有足夠小的尺寸以便在接觸或摩擦后不造成創(chuàng)面的疼痛。由于其被包含在半固體疏水組合物中并嵌入聚合物基材的基質中，因此這種配置可防止干顆粒再次摩擦脆弱的創(chuàng)面床。該半固體疏水性組合物還可防止肉芽組織過度生長至敷料中，因為這樣會在移除敷料后造成疼痛、損壞新生的再生組織并阻礙創(chuàng)面愈合過程。由于顆粒分散在聚合物基材的基質中，其創(chuàng)建了可使氣體和水蒸氣透過但卻不能使微生物透過的網(wǎng)狀透氣基質，從而有效地保護了創(chuàng)面床以免受到源于環(huán)境的細菌和其他有害微生物，以及其他環(huán)境因素，如灰塵的侵入。
[0134]人類細胞的直徑一般在10?20微米，細胞器的直徑則從幾納米至數(shù)百納米不等，因此納米粒子可以很容易地以非侵襲性的方式與細胞內外的生物分子進行信息交流。不希望受到理論的束縛，發(fā)明人認為當在聚合物基材的基質上浸漬時，固體顆粒(特別是當小于0.1微米(100納米)時)可能提供用于組織再生的生物相容支架，其更類似于形成天然細胞支持組織，如作為構建單元用于毛細血管內皮細胞從而再生血管，以及用于神經(jīng)元從而在皮膚中再生神經(jīng)末梢。作為神經(jīng)細胞外基質(ECM)的主要成分的層粘連蛋白、膠原蛋白和纖連蛋白的大小具有相同的數(shù)量級，為約60納米。這些納米顆粒不僅可以模擬天然組織的粗糙度，而且還由于其獨特的表面活力和與蛋白的相互作用(通過選擇蛋白的增強吸附和增強的細胞功能而實現(xiàn))可有效地促進組織再生。
[0135]如圖2，8，9所不，本發(fā)明的復合敷料材料一個實施例在掃描電子顯微鏡下呈現(xiàn)的微觀結構顯示出其微觀三維空間中基材的微纖絲束的中間的空隙及表面微細凹槽，無機微粒的楔形孔隙及表面微細凹槽至少有一維處于納米尺度范圍(〈lOOnm)，具有極大的比表面積和高孔隙率高度類似細胞外基質，利于細胞的黏附、分化和增殖。此材料中的超細纖維及無機微粒可作為組織支架基底，為細胞提供較適宜的黏附、繁殖和分化環(huán)境，有利于組織再生。此材料具有較大的比表面積，能非常容易地實現(xiàn)酶類及其他生物催化劑的固定化。另夕卜，其很高的孔隙率及孔洞內連通性都有利于固定創(chuàng)面上酶和生物催化劑，維持較高的存活率。
[0136]發(fā)明人還認為通過將這些微小固體顆粒結合至聚合物基材的基質中，敷料材料在被施加至創(chuàng)面后可順應創(chuàng)面床的輪廓(當機械變形時)，敷料材料可生成瞬時電勢，即所謂的壓電效應。由于已表明低至10mV/mm的電刺激能夠促進神經(jīng)元的生長，因此認為這種壓電材料可有效刺激創(chuàng)面床上的細胞活動，從而加強創(chuàng)面組織再生而不需要任何外部電刺激。這些微粒還可吸附創(chuàng)面床上的細菌，改變其細胞之間粘連形態(tài)和密度，從而擾亂細菌菌落或其生物膜的形成，從而減少創(chuàng)面的生物負荷。
[0137]如在實例部分中的臨床研究中所示，本發(fā)明敷料似乎具有一種有效皮膚替代物的特性和屬性一一其柔軟、柔韌且靈活地順應創(chuàng)面床的輪廓以保護創(chuàng)面床，而且能充當半封閉和透氣的皮膚屏障以創(chuàng)建有利于再生創(chuàng)面愈合的理想濕潤平衡微環(huán)境，有利于細胞內外響應，促進身體自身成纖維細胞和表皮細胞移行、傷口肉芽組織和上皮細胞再生，加速創(chuàng)面生理性愈合復原，避免或盡少采用創(chuàng)傷性植皮，防止或減少瘢痕產(chǎn)生，極大程度地減少病人生理及心理創(chuàng)傷，恢復機體生理功能及容貌。
[0138]圖11示出用本發(fā)明敷料材料的一個實施例治療具有燒傷創(chuàng)面的患者:女，3歲；后腰部、臀部及雙下肢被沸水造成深2度燒傷；用一種燒傷膏治療I天但狀況惡化。隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每1-2天更換一次敷料。圖1lA示出治療前創(chuàng)面上存在大量泡皮及壞死組織，而且創(chuàng)面及周圍組織紅腫發(fā)炎。應用本發(fā)明敷料材料的實施例經(jīng)過15天的治療，泡皮及壞死組織經(jīng)自溶清創(chuàng)，無需植皮，身體再生出真皮及上皮，創(chuàng)面基本愈合(圖1^，0。23天后，創(chuàng)面完全愈合(圖11DK38天后隨訪，圖1lE顯示愈合的皮膚接近生理性愈合，沒有明顯瘢痕。
[0139]相比之下，本發(fā)明人觀察到用其他敷料或燒傷外用藥治療后的傷級類似的燙傷兒童病人，則容易造成疤痕增生。如圖12A，B，C所示，10個月前在某醫(yī)院用一種燒傷膏治療被沸水燙傷的兒童患者(男，2歲；前后腰部、臀部及雙下肢部被沸水造成深2度燒傷)，基本上所有創(chuàng)面都是增生瘢痕累累。
[0140]圖18示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有嚴重化學燒傷創(chuàng)面的患者:男，58歲；造紙廠工人，右腿陷入含有高溫(130°C/266°F)堿性液體的儲罐中，幾分鐘后救出并在3小時內入院。他遭受了深度2-3度燒傷(TBSA為13%)。進行標準的全身燒傷管理。用本發(fā)明的敷料材料的實施例對他進行局部創(chuàng)面治療，且每1-2天更換一次敷料。圖18A，18B示出治療前創(chuàng)面上存在大量泡皮及壞死組織。應用本發(fā)明敷料材料的實施例經(jīng)過19天的治療，泡皮及壞死組織經(jīng)自溶清創(chuàng)去除(圖18C)，大量鮮活肉芽組織繁殖鋪滿創(chuàng)面(圖18D)，無需植皮，身體迅速再生出真皮及上皮，創(chuàng)面基本愈合。圖18E顯示愈合的皮膚接近生理性愈合，沒有明顯瘢痕。
[0141]圖13示出用本發(fā)明敷料材料的一個實施例治療具有機械創(chuàng)面的患者:女，6歲；摩托車輪鋼絲絞刮傷右腳后跟部，創(chuàng)面深達肌層。用一種創(chuàng)傷膏治療20天但狀況惡化。隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每1-2天更換一次敷料。圖13A示出治療前創(chuàng)面上存在大量堅硬纖維化壞死組織，而且創(chuàng)面及周圍組織紅腫發(fā)炎。應用本發(fā)明敷料材料的實施例覆蓋在創(chuàng)面上(圖13B)，然后施予普通紗布繃帶包扎(圖13C)。應用本發(fā)明敷料材料的實施例經(jīng)過2天治療后，創(chuàng)面硬痂經(jīng)自溶清創(chuàng)軟化、液化，附著在敷料上在更換時一并清除，創(chuàng)面非常潔凈(圖13D)，創(chuàng)面及周圍組織的炎癥明顯消退。經(jīng)過40天的治療，無需植皮，身體再生出皮下組織、真皮及上皮，創(chuàng)面完全愈合(圖13E，F(xiàn))，圖13F顯示愈合的皮膚接近生理性愈合，沒有明顯瘢痕。
[0142]相比之下，本發(fā)明人觀察到用其他敷料或創(chuàng)傷外用藥治療后的傷處及傷級類似的創(chuàng)傷病人，則需要植皮，不僅愈合困難，而且導致瘢痕增生。如圖14A，B所示，I月前在某醫(yī)院治療的一兒童患者(男，6歲；摩托車輪鋼絲絞刮傷右腳后跟部及外側，創(chuàng)面深達肌層)住院28天，先后做過清創(chuàng)、轉移皮瓣植皮術2次。因植皮失敗傷口缺損擴大加深，院方安排再做植皮術。但家屬見歷經(jīng)三次手術，不僅植皮壞死，供皮區(qū)又損傷，拒絕接受再做取、植皮手術。應用本發(fā)明敷料材料的一實施例經(jīng)過43天治療后，創(chuàng)面硬痂在2-3天內經(jīng)自溶清創(chuàng)軟化、液化，附著在敷料上在更換時一并清除，無需植皮，身體再生出皮下組織、真皮及上皮，創(chuàng)面完全愈合(圖14C)，供皮區(qū)的皮膚狀況也有所改善。
[0143]不希望受到理論的束縛，發(fā)明人認為嵌入復合敷料材料中的脂肪酸被施加至活的哺乳動物從而被半封閉的濕潤環(huán)境中的皮膚溫熱時，油可透過創(chuàng)面表面并通過皂化過程將壞死組織分解成顆粒，從而通過自溶清創(chuàng)機制盡快地在I周內，有時在1-3天，1-4天，或3-5天內液化或軟化壞死組織。在換藥后，可通過移除本發(fā)明的敷料(其吸收了液化的創(chuàng)面殘滓)而輕易地移除液化或軟化的壞死組織，使新生再生創(chuàng)面床保持潔凈且受到最少干擾。與可能不加選擇地削除失活的和健康的細胞的手術清創(chuàng)相比，這種自溶清創(chuàng)的模式是非侵入性的且最大程度地保留了細胞在創(chuàng)面床中的活性，包括那些在受損傷后處于滯淤階段但如果不能及時復蘇則失活的細胞。因此，創(chuàng)面的深度可控制得盡可能地淺，從而實現(xiàn)更快的愈合。通過快速自溶清創(chuàng)壞死或失活的組織，可重新激活和強力啟動愈合受阻的創(chuàng)面以生成新的肉芽組織并最終實現(xiàn)創(chuàng)面愈合。
[0144]本發(fā)明的敷料材料還可包括抗氧化劑。不希望受到理論的束縛，發(fā)明人認為長期氧化應激可能阻礙創(chuàng)面的愈合和組織再生，因為其會產(chǎn)生慢性炎癥，在損害組織重建的情況下將可用的能量供給轉向抗氧化防御從而提高了使肉芽組織分解的基質金屬蛋白酶的水平。在慢性創(chuàng)面中，活性氧化物的長期升級可導致過氧化氫誘導的衰老或凋亡或組織壞死，從而導致創(chuàng)面再生延遲。
[0145]這樣的抗氧化劑或活性氧清除劑可以是天然存在的化學物質或天然材料的提取物，如植物和動物成分，優(yōu)選為維他命A、維他命C、維他命E、類視黃醇、泛醇、谷胱甘肽、類胡蘿卜素、含有多酚(例如，兒茶素、表兒茶素、兒茶素、沒食子兒茶素沒食子酸酯、沒食子兒茶素和表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG))的綠茶提取物、葉綠素、葉綠酸和在最終的提取物粉末中含有至少50%的多酚的甜茶(通用名:甜茶)葉的水:乙醇提取物。這些天然材料也可對創(chuàng)面施加某些抗炎和/或抗過敏作用，其對愈合慢性創(chuàng)面是特別有利的。
[0146]抗氧化劑或活性氧清除劑還可以是合成的抗氧化劑，包括但不限于芪、苯胺染料、吖啶染料、硫堇染料，如龍膽紫、苯胺藍、亞甲基藍、結晶紫、吖啶黃、靛藍、亮綠、臺盼藍、臺盼紅、孔雀綠、扎克林、甲基紫、甲基橙、甲基黃、乙基紫、酸性橙、酸性黃、酸性藍和酸性紅。
[0147]抗氧化劑可存在于本發(fā)明的敷料材料中，其含量為基于敷料材料的干重的約0.01%至約10% (重量)，優(yōu)選為0.1至約5%。
[0148]本發(fā)明的敷料材料還可包括抗菌劑或防腐劑以防止或治療創(chuàng)面感染?？刮⑸锟梢允翘烊淮嬖诘幕蚝铣傻某煞郑缒z體銀、銀鹽、磺胺嘧啶銀、硫糖鋁、季銨鹽、抗生素(如四環(huán)素、青霉素、土霉素、紅霉素、桿菌肽、新霉素、多粘菌素B、莫匹羅星、克林霉素及其混合物)、肽類抗菌劑(如防御素、馬加寧、其合成衍生物)、氯己定、聚維酮碘和三氯生。天然存在的抗菌劑也可以是植物的提取物，如牡丹皮、黃連根、紫草根、生地黃根、黃柏皮或黃芩根，其優(yōu)選為油提取物；或魚腥草全植物的提取物、忍冬(日本金銀花)花提取物或菘藍(大青葉)根或葉的提取物，其優(yōu)選為乙醇:水提取物。
[0149]此抗菌劑可存在于本發(fā)明的敷料材料中，其含量為基于敷料材料的總重量的約
0.01%至約10% (重量)，優(yōu)選為0.1至約5%。
[0150]本發(fā)明的敷料材料可進一步包括止痛藥以減少創(chuàng)面的疼痛。這種止痛藥可以是天然存在的或合成的成分，如非類固醇抗炎藥(NSAID，如布洛芬、對乙酰氨基酚)、抗炎類固醇如前列腺素、可待因、二氫可待因酮、嗎啡、芬太尼、哌替啶、美沙酮、羥考酮和納洛酮。天然存在的止痛藥也可以是植物提取物，如延胡索(延胡索)的莖提取物，冰片(從植物，如香樟提取的或合成的)或罌粟(罌粟)的干膠囊，其優(yōu)選為油提取物。
[0151]止痛藥可存在于本發(fā)明的敷料材料中，其含量為基于敷料材料的總重量的約
0.001%至約20% (重量)，優(yōu)選為0.01至約5%。
[0152]在本發(fā)明的另一個方面，提供了一種用于治療哺乳動物的創(chuàng)面的方法，其包括:將復合敷料材料定位以使其與創(chuàng)面部位相接觸，并將此敷料材料固定在哺乳動物的皮膚上。
[0153]哺乳動物可以是人或選自由狗、貓、豬、牛、馬、綿羊、山羊、老虎、獅子、狼、大象、兔、豚鼠、倉鼠、大鼠和小鼠所組成的一組的哺乳動物。
[0154]創(chuàng)面的類型包括但不限于急性手術和創(chuàng)傷性創(chuàng)面、燒傷(如熱、電燒傷、輻射、化學、霜凍和風寒燒傷以及曬傷)、糖尿病性潰瘍、靜脈性潰瘍、動脈潰瘍、壓瘡(或被稱為褥瘡潰瘍或褥瘡)、混合病因的皮膚潰瘍，例如因選自糖尿病、心血管疾病、周圍性血管疾病、血管炎、中樞或周圍神經(jīng)損傷、腎臟疾病、自身免疫性疾病和癌癥所組成的一組中的兩個或多個疾病所導致的潰瘍、瘺管、皮膚裂隙(由濕疹、接觸性皮炎、牛皮癬/銀肩病、毛囊炎、痤瘡、紅斑狼瘡、帶狀皰疹等所導致的)以及其他慢性或壞死創(chuàng)面和炎癥性病變和病癥。根據(jù)本發(fā)明的材料主要旨在治療感染性創(chuàng)面和非感染性創(chuàng)面(即，未顯示感染的臨床癥狀的創(chuàng)面)二者。創(chuàng)面不限于開放性的皮膚破裂創(chuàng)面，還包括皮膚完整但皮膚和/或皮下組織受損發(fā)炎的情況，例如放射性輻照(如癌癥放射治療法)或其他能量照射，體內或體表手術引起的皮膚發(fā)炎、組織纖維化、皮疹、紅腫或水腫等。也可用于預防性治療皮膚損傷，可將發(fā)明敷料提前覆蓋在將要受影響的皮膚部位，然后再施予能量治療，以防止或減輕能量輻照引起的組織炎癥，纖維化，或其他形式的損傷。
[0155]在一個實施例中，提供了一種用于治療人的慢性創(chuàng)面的方法，其包括:將本發(fā)明的復合敷料材料定位以使其與一人的創(chuàng)面部位相接觸，并將此敷料材料固定在該人的皮膚上，其中該人具有未愈合創(chuàng)面至少2個月，可選為至少3-6個月或至少一年?？蛇x地，該人之前已使用選自由基于活細胞的皮膚替代物、植皮、脫除細胞基質、含銀敷料、酶清創(chuàng)劑、生長因子、羊膜、負壓創(chuàng)面療法、超聲療法、電刺激療法和高壓氧療法所組成的一組的創(chuàng)面護理形式進行治療。
[0156]在另一個實施例中，提供了一種用于治療人的慢性創(chuàng)面的方法，其包括:將本發(fā)明的復合敷料材料定位以使其與一人的創(chuàng)面部位相接觸，并將此敷料材料固定在該人的皮膚上，其中創(chuàng)面的面積在4周的治療中減少了至少50%。
[0157]敷料材料在整個治療過程中可被用作與創(chuàng)面床直接接觸的主敷料。用戶可方便地將敷料材料敷在創(chuàng)面床上并通過使用膠布繃帶將其固定至創(chuàng)面床。
[0158]替代地，本發(fā)明的敷料材料可與其他創(chuàng)面治療方法相結合使用，如基于生物細胞的創(chuàng)面敷料、自體或異體皮膚移植物(包括自/異體植皮)、脫除細胞基質、負壓創(chuàng)面療法(NPffT)和高壓氧療法。本發(fā)明的敷料材料可充當覆蓋在植皮、基于生物細胞的創(chuàng)面敷料、脫除細胞基質、基于膠原蛋白的敷料等一級敷料之上的二級敷料。這種構架是有利的，這是因為本發(fā)明的敷料材料可提供潔凈且生理濕潤平衡的愈合環(huán)境以保護生物性敷料以免由于微生物感染/污染或由于創(chuàng)面床的干燥而因失活發(fā)生降解。
[0159]此外，由于本發(fā)明的敷料材料可以是透氣的，其還可在負壓創(chuàng)面療法(NPWT)中使用的泡沫敷料下使用以保護新生的再生創(chuàng)面床免受機械性損傷以及以免使創(chuàng)面床干燥。
[0160]此外，替代地，本發(fā)明的敷料材料可與促組織再生的生長因子結合使用。生長因子可以選自由表皮生長因子(EGF)、成纖維細胞生長因子(FGF)、血小板衍生的生長因子(TOGF)、轉化生長因子iKTGF-β)、血管內皮生長因子(VEGF)和類胰島素生長因子(IGF)及其混合物所組成的一組。生長因子可被局部施用于創(chuàng)面床或全身性施加到具有創(chuàng)面的患者上。例如，液體形式的生長因子可被直接噴灑至創(chuàng)面床，接著將本發(fā)明的敷料材料施加至創(chuàng)面床。這樣的組合可以是協(xié)同的以通過減少深度創(chuàng)面的瘢痕形成而進一步加速創(chuàng)面愈合并增強愈合質量。
[0161]此外，替代地，本發(fā)明的敷料材料可與含銀敷料相結合使用。例如，本發(fā)明的敷料材料可被直接施加至創(chuàng)面，然后施加含銀敷料(如納米銀創(chuàng)面敷料、含銀泡沫敷料等)以進一步地保護創(chuàng)面以免受到感染和/或從創(chuàng)面吸收過多的滲出物。
[0162]此外，替代地，本發(fā)明的敷料材料可廣泛應用于整形外科及醫(yī)療美容。多數(shù)情況下深二度以上燒傷，手術及其它創(chuàng)面按常規(guī)治療往往是瘢痕愈合。患者往往需要經(jīng)過多次愈后瘢痕修復重建手術以期達到減輕生理運動功能障礙和最大限度恢復容貌效果。本發(fā)明的敷料材料可直接覆蓋在瘢痕皮膚表面以促進皮膚的更新代謝，褪去瘢痕組織，取而代之的是新生的更正常的皮膚組織。也可以結合外科手術以及其它醫(yī)療器械，比如激光，紅外線，聲波，超聲波，電磁波，機械磨皮等儀器，協(xié)同地達到最佳治療效果。此外，還可以結合化學脫皮方法，將本發(fā)明的敷料材料直接覆蓋在經(jīng)化學脫皮后(如果酸換膚等)的皮膚表面以迅速抑制皮膚的炎癥，提供理想的生理濕潤愈合局部環(huán)境，減少熱源損傷及因炎癥帶來的色素沉著，促進瘢痕修復，磨皮換膚后的皮膚再生愈合。
[0163]在本發(fā)明的又一個方面，提供了一種皮膚或創(chuàng)面復合敷料套件，所述套件包括上述的本發(fā)明的復合敷料;以及包覆敷料材料的外封裝殼體。
[0164]進一步，套件還包括覆蓋在復合創(chuàng)面敷料的活性層的面向創(chuàng)面的一側的第一保護片材，和/或用于將敷料材料固定至哺乳動物的皮膚的粘合材料。
[0165]在一個實施例中，套件還包括覆蓋在復合敷料材料的活性層的面向創(chuàng)面的一側的第一保護片材。在將復合敷料材料施加至創(chuàng)面前，移除保護片材。保護片材可充當隔離活性層的面向創(chuàng)面的一側與包覆敷料材料的外封裝材料之間的屏障。
[0166]可選地，套件還包括覆蓋在復合敷料材料的活性層的面向創(chuàng)面的反面的第二保護片材。第二保護片材可以是基本上不透氣體、蒸氣或液體的有效屏障，從而延長敷料材料的保存期限。
[0167]在另一個實施例中，包覆復合敷料材料的外封裝殼體是用于容納敷料材料的小袋。在將復合敷料材料施加至創(chuàng)面前，移除該小袋。外部殼體優(yōu)選為基本上不透氣體、蒸氣或液體的，優(yōu)選為真空包裝袋，從而延長敷料材料的保存期限。這種封閉殼體材料的實例包括但不限于一般的塑料片材、聚酯薄膜、聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET或MYLAR)，其可以是透明的、半透明的、有色的或以金屬(通常為鋁)薄層進行金屬化的，優(yōu)選為鋁塑聚酯復合膜包裝袋。
[0168]對于滲出的創(chuàng)面，用戶可將吸收層定位在復合敷料材料的活性層的面向創(chuàng)面的反面上以從創(chuàng)面吸收過多的創(chuàng)面流體、血清或血液，包括紗布、無紡布、高吸水性樹脂、水凝膠、吸濕泡沫如聚氨酯泡沫。
[0169]在進一步的方面，本發(fā)明提供了一種制造本發(fā)明的復合敷料材料的方法，其包括下列步驟:用包括脂肪酸和固體無機顆粒的半固體疏水組合物浸透多孔聚合物基材，從而使固體無機顆?；旧暇鶆虻厍度刖酆衔锘牡幕|中。
[0170]根據(jù)本方法，浸透多孔聚合物基材的步驟可在50°C以上的溫度進行，可選為60°C或80°C以上，在該溫度上，半固體疏水組合物基本上被液化。浸透多孔聚合物基材的步驟通過精確控制的機械制造工藝基本上均勻地將液化疏水組合物注入在多孔聚合物基材的片材上而實現(xiàn)，從而使基材中浸透的疏水組合物的平均厚度為約0.1-10_，可選為0.2-5mm或1-4mmο
[0171]將理解的是，本文中描述的關于本發(fā)明的任何一個方面的任何特性或實施例也可被應用于本發(fā)明的任何其他方面。
[0172]現(xiàn)在將在下列實例中進一步地描述本發(fā)明的某些特定實施例。
[0173]實例
[0174]實例I
[0175]圖3示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有燒傷創(chuàng)面的患者:男，10歲；左足踝部被沸水造成深2度燒傷;用一種燒傷膏治療4天但狀況惡化隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每1-2天更換一次敷料。圖3A示出治療前創(chuàng)面上存在大量壞死組織、焦痂，而且創(chuàng)面及周圍組織紅腫發(fā)炎。應用本發(fā)明敷料材料的實施例經(jīng)過I天治療后，創(chuàng)面焦痂經(jīng)自溶清創(chuàng)基本液化(圖3B)，用生理鹽水沖洗后，創(chuàng)面趨于潔凈，只剩下薄層痂皮(圖3C)，創(chuàng)面及周圍組織的炎癥明顯消退。經(jīng)過14天的治療，創(chuàng)面完全愈合，沒有明顯瘢痕(圖3D，E，F(xiàn)，G)0
[0176]實例2
[0177]圖4示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有燒傷創(chuàng)面的患者:男，I歲5個月；右前臂和手被沸水造成深2度至3度燒傷；用一種燒傷膏治療16天但狀況惡化(由于創(chuàng)面在冬季被暴露于露天中組織壞死加重)且高燒了幾天;隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每1-2天更換一次敷料。圖4A示出治療前創(chuàng)面上滿布大量壞死組織、堅硬焦痂，而且創(chuàng)面及周圍組織嚴重紅腫發(fā)炎，并伴有全身炎癥反應。應用本發(fā)明敷料材料的實施例經(jīng)過I天局部治療，并輔以全身抗菌消炎治療后，創(chuàng)面堅硬焦痂經(jīng)自溶清創(chuàng)基本液化，用生理鹽水沖洗后，創(chuàng)面趨于潔凈(圖4B)，治療4天后創(chuàng)面露出鮮活肉芽組織(圖4C)，創(chuàng)面及周圍組織的炎癥明顯消退。經(jīng)過46天的局部治療，無需植皮，創(chuàng)面完全愈合(圖4D，E，F(xiàn))。
[0178]實例3
[0179]圖5、6示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療同時被沸水燙傷的母親及兒子兩位患者:母，32歲；右足及足踝部被沸水造成深度燙傷；用了兩種燒傷膏治療18天但狀況惡化，傷級加深成為3度創(chuàng)面。隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每1-2天更換一次敷料。圖5A示出治療前創(chuàng)面上存在大量壞死組織、焦痂，痂下潰爛，而且創(chuàng)面及周圍組織紅腫發(fā)炎。應用本發(fā)明敷料材料的實施例經(jīng)過I天治療后，創(chuàng)面焦痂基本軟化、液化，用生理鹽水沖洗、去除軟化的痂皮后，創(chuàng)面潔凈(圖5B)，創(chuàng)面及周圍組織的炎癥明顯消退，露出鮮活肉芽組織.經(jīng)過17天的治療，創(chuàng)面完全愈合，沒有明顯瘢痕(圖5C，D，E，F(xiàn))。其子，3歲，右足及足踝部傷級與其母類似，也經(jīng)過同樣的治療過程，用了兩種燒傷膏治療18天后狀況惡化，傷級加深成為3度創(chuàng)面(圖6A)。應用本發(fā)明敷料材料的實施例經(jīng)過與其母類似的愈合過程，在I天之內創(chuàng)面焦痂經(jīng)自溶清創(chuàng)基本液化，用生理鹽水沖洗后，創(chuàng)面潔凈(圖6B)，經(jīng)過23天的治療，創(chuàng)面完全愈合，沒有明顯瘢痕(圖6C，D，E，F(xiàn))。
[0180]實例4
[0181]圖7示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有燒傷創(chuàng)面的患者:男，4歲；左小腿和腳被沸水造成深度2-3度燒傷;用其他燒傷療法治療了 15天但狀況惡化;隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每1-2天更換一次敷料。
[0182]圖7A示出治療前創(chuàng)面上存在大量壞死組織、黑色焦痂，而且創(chuàng)面及周圍組織紅腫發(fā)炎。應用本發(fā)明敷料材料的實施例經(jīng)過I天治療后，創(chuàng)面焦痂經(jīng)自溶清創(chuàng)有些液化，而未液化的黑色痂皮也附著在敷料上在更換時一并清除(圖7C)，創(chuàng)面非常潔凈(圖7B)，創(chuàng)面及周圍組織的炎癥明顯消退。經(jīng)過6天的治療，創(chuàng)面已大約70%愈合(圖7D，E，F(xiàn))。
[0183]實例5
[0184]圖10示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有慢性難愈創(chuàng)面的患者:男，61歲；左小腿患靜脈曲張10年，2年前因瘙癢抓破感染，逐漸潰爛加大加深，形成不愈慢性潰瘍。近期因碰撞后癥加重，創(chuàng)面進一步擴大加深，疼痛跛行；用其他創(chuàng)面愈合療法治療仍不愈；隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每2-3天更換一次敷料。圖1OA示出治療前創(chuàng)面上存在壞死組織、膿液、纖維化硬痂，而且創(chuàng)面周圍皮膚病變紅腫，色素沉著。應用本發(fā)明敷料材料的實施例經(jīng)過2天治療后，創(chuàng)面焦痂經(jīng)自溶清創(chuàng)已液化，附著在敷料上在更換時一并清除(圖10C)，創(chuàng)面非常潔凈(圖10B)，創(chuàng)面及周圍組織的炎癥明顯消退。而且圖1OC顯示敷料區(qū)隔性地鎖住膿液及液化的壞死組織，阻止其擴散到創(chuàng)面周圍損傷較淺，分泌物較少的部位。圖1OD顯示經(jīng)過12天治療后，創(chuàng)面肉芽組織鮮活，滲液縱向透過敷料被吸收(圖10E)，圖1OF顯示換下的敷料區(qū)隔性地鎖住滲液，阻止其擴散到創(chuàng)面周圍。經(jīng)過32天的治療，創(chuàng)面已基本愈合(圖10G，H)。
[0185]實例6
[0186]圖11示出用本發(fā)明敷料材料的一個實施例治療具有燒傷創(chuàng)面的患者:女，3歲；后腰部、臀部及雙下肢被沸水造成深2度燒傷；用一種燒傷膏治療I天但狀況惡化。隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每1-2天更換一次敷料。圖1lA示出治療前創(chuàng)面上存在大量泡皮及壞死組織，而且創(chuàng)面及周圍組織紅腫發(fā)炎。應用本發(fā)明敷料材料的實施例經(jīng)過15天的治療，泡皮及壞死組織經(jīng)自溶清創(chuàng)，無需植皮，身體再生出真皮及上皮，創(chuàng)面基本愈合(圖1^，0。23天后，創(chuàng)面完全愈合(圖11DK38天后隨訪，圖1lE顯示愈合的皮膚接近生理性愈合，沒有明顯瘢痕。
[0187]實例7
[0188]圖13示出用本發(fā)明敷料材料的一個實施例治療具有機械創(chuàng)面的患者:女，6歲；摩托車輪鋼絲絞刮傷右腳后跟部，創(chuàng)面深達肌層。用一種創(chuàng)傷膏治療20天但狀況惡化。隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每1-2天更換一次敷料。圖13A示出治療前創(chuàng)面上存在大量堅硬纖維化壞死組織，而且創(chuàng)面及周圍組織紅腫發(fā)炎。應用本發(fā)明敷料材料的實施例覆蓋在創(chuàng)面上(圖13B)，然后施予普通紗布繃帶包扎(圖13C)。應用本發(fā)明敷料材料的實施例經(jīng)過2天治療后，創(chuàng)面硬痂經(jīng)自溶清創(chuàng)軟化、液化，附著在敷料上在更換時一并清除，創(chuàng)面非常潔凈(圖13D)，創(chuàng)面及周圍組織的炎癥明顯消退。經(jīng)過40天的治療，無需植皮，身體再生出皮下組織、真皮及上皮，創(chuàng)面完全愈合(圖13E，F(xiàn))，圖13F顯示愈合的皮膚接近生理性愈合，沒有明顯瘢痕。
[0189]實例8
[0190]本發(fā)明的復合敷料材料的一種實施例的制備可以按照以下工藝流程制造出來:將加工研磨至直徑200μπι以下的固體顆粒氧化鋅與碳酸鈣按1:1的重量比加入到植物油中，使其在此混合物中各自占20-30 %的重量比。在80-120 0C下加熱攪拌混勻此混合物，然后加入融化后的蜂蠟，使其在此混合物中占2-8%的重量比。制作的混合物經(jīng)120-240目網(wǎng)篩過濾后，冷卻至室溫即制成半固體疏水組合物。此半固體疏水組合物然后經(jīng)加熱融化至70-120°(:后，由機器將其均勻注入一層或數(shù)層粘膠纖維/聚酯混合無紡布內，冷卻至室溫即制成薄片型復合敷料材料。此復合敷料材料可裁切成大小不同規(guī)格的形狀，然后進行密封包裝。
[0191]實例9
[0192]本發(fā)明的復合敷料材料的另一種實施例的制備可以按照以下工藝流程制造出來:將加工研磨至直徑80μπι以下的固體顆粒氧化鋅與硫酸鈣按1:1的重量比加入到芝麻油/橄欖油等混合油中，使其在此混合物中各自占20-30 %的重量比。在90-110°C下加熱攪拌混勻此混合物，然后加入融化后的蜂蠟，使其在此混合物中占2-8 %的重量。制作的混合物經(jīng)200目網(wǎng)篩過濾后，冷卻至室溫即制成半固體疏水組合物。此半固體疏水組合物然后經(jīng)加熱融化至80-100°C后，由機器將其均勻注入一層或數(shù)層粘膠纖維/聚酯混合無紡布內，冷卻至室溫即制成薄片型復合敷料材料。
[0193]實例10
[0194]本發(fā)明的復合敷料材料的另一種實施例的制備可以按照以下工藝流程制造出來:將加工研磨至直徑ΙΟΟμπι以下的固體顆粒碳酸鋅與硫酸鈣按1:1的重量比加入到菜籽油/橄欖油等混合油中，使其在此混合物中各自占20-30 %的重量比。在80-120°C下加熱攪拌混勻此混合物，然后加入融化后的蜂蠟，使其在此混合物中占2-8 %的重量。制作的混合物經(jīng)120-240目網(wǎng)篩過濾后，冷卻至室溫即制成半固體疏水組合物。此半固體疏水組合物然后經(jīng)加熱融化至80-120°C后，由機器將其均勻注入一層或數(shù)層粘膠纖維/竹漿纖維/聚酯混合無紡布內，冷卻至室溫即制成薄片型復合敷料材料。此復合敷料材料可裁切成大小不同規(guī)格的形狀，然后進行密封真空包裝。
[0195]實例11
[0196]本發(fā)明的復合敷料材料的另一種實施例的制備可以按照以下工藝流程制造出來:將加工研磨至直徑ΙΟΟμπι以下的固體顆粒碳酸鋅與硫酸鈣按1:1的重量比加入到茶籽油中，使其在此混合物中各自占20-30%的重量比。在80-120°C下加熱攪拌混勻此混合物，然后加入融化后的蜂蠟，使其在此混合物中占2-8%的重量比。制作的混合物經(jīng)120-240目網(wǎng)篩過濾后，冷卻至室溫即制成半固體疏水組合物。此半固體疏水組合物然后經(jīng)加熱融化至70-120°C后，由機器將其均勻注入一層或數(shù)層竹漿纖維無紡布內，冷卻至室溫即制成薄片型復合敷料材料。此復合敷料材料可裁切成大小不同規(guī)格的形狀，然后進行密封包裝。
[0197]實例12
[0198]本發(fā)明的復合敷料材料的另一種實施例的制備可以按照以下工藝流程制造出來:將加工研磨至直徑ΙΟΟμπι以下的固體顆粒碳酸鋅與硫酸鈣按1:1的重量比加入到菜籽油/茶籽油等混合油中，使其在此混合物中各自占20-30 %的重量比。在70-120°C下加熱攪拌混勻此混合物，然后加入融化后的蜂蠟，使其在此混合物中占3-10 %的重量。制作的混合物經(jīng)120-240目網(wǎng)篩過濾后，冷卻至室溫即制成半固體疏水組合物。此半固體疏水組合物然后經(jīng)加熱融化至70-120Γ后，由機器將其均勻注入一層或數(shù)層竹纖維無紡布內，冷卻至室溫即制成薄片型復合敷料材料。此復合敷料材料可裁切成大小不同規(guī)格的形狀，然后進行密封真空包裝。
[0199]實例13
[0200]圖15示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有燒傷創(chuàng)面的患者:男，32歲；左大腿被開水造成2度燙傷；用一種燒傷膏治療5天無改善;隨后用本發(fā)明的敷料材料的一個實施例進行治療，且每1-2天更換一次敷料。經(jīng)過6天的治療，創(chuàng)面已完全愈合，沒有明顯瘢痕。
[0201]實例14
[0202]圖16示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有燒傷創(chuàng)面的患者:男，I歲6個月；右腳被開水造成2度燙傷；隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每1-2天更換一次敷料。經(jīng)過7天的治療，創(chuàng)面已完全愈合，沒有明顯瘢痕。
[0203]實例15
[0204]圖17示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有燒傷創(chuàng)面的患者:女，5歲6個月；14天前，左大腿內側和右手被開水造成2-3度燒傷；在另一家醫(yī)院用其他形式治療且植皮失敗;隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每1-2天更換一次敷料。經(jīng)過17天的治療，創(chuàng)面已基本愈合，沒有明顯瘢痕。
[0205]實例16
[0206]圖18示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有化學燒傷創(chuàng)面的患者:男，58歲；造紙廠工人，右腿陷入含有高溫(130°C/266° F)堿性液體的儲罐中，幾分鐘后救出并在3小時內入院。他遭受了深度2-3度燒傷(TBSA為13%)。進行標準的全身燒傷管理。用本發(fā)明的敷料材料的實施例對他進行局部治療，且每1-2天更換一次敷料。經(jīng)過19天的治療，創(chuàng)面已基本愈合，沒有明顯瘢痕。
[0207]實例17
[0208]圖19示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有炭燒傷創(chuàng)面的患者:男，4歲；右手被燒炭造成深2度燒傷;用一種燒傷膏治療3天，但狀況惡化;隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每1-2天更換一次敷料。經(jīng)過8天的治療，創(chuàng)面已基本愈合，沒有明顯瘢痕。
[0209]實例18
[0210]圖20示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有燒傷創(chuàng)面的患者:男，3歲；右手被開水造成深2度燒傷；用一種燒傷膏治療I天，但狀況惡化;隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每1-2天更換一次敷料。經(jīng)過5天的治療，創(chuàng)面已基本愈合，沒有明顯瘢痕。
[0211]實例19
[0212]圖21示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有燒傷創(chuàng)面的患者:男，I歲I個月；右腿被開水造成深度2度燒傷;延遲的脫褲惡化了狀況;隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每1-2天更換一次敷料。經(jīng)過22天的治療，創(chuàng)面已基本愈合，沒有明顯瘢痕。
[0213]實例20
[0214]圖22示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有燒傷創(chuàng)面的患者:男，I歲2個月；I天前，左膝及以下被開水造成2-3度燒傷;隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每1-2天更換一次敷料。經(jīng)過28天的治療，創(chuàng)面已基本愈合，沒有明顯瘢痕。
[0215]實例21
[0216]圖23示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有電燒傷創(chuàng)面的患者:男，39歲，電工;雙手因電路短路而導致電燒傷;隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每日更換一次敷料。經(jīng)過13天的治療，創(chuàng)面已基本愈合，沒有明顯瘢痕。
[0217]實例22
[0218]圖24示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有電燒傷創(chuàng)面的患者:男，60歲，電工;雙手(2-3度)和面部(2度)上具有高壓電燒傷；隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每日更換一次敷料。經(jīng)過14天的治療，創(chuàng)面已基本愈合，沒有明顯瘢痕。
[0219]實例23
[0220]圖25示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有電燒傷創(chuàng)面的患者:男，52歲，電工;右手上具有高壓電燒傷;隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每日更換一次敷料。經(jīng)過16天的治療，創(chuàng)面已基本愈合，沒有明顯瘢痕。
[0221]實例24
[0222]圖26示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有腿部靜脈潰瘍的患者:女，75歲；左下肢具有靜脈淤滯29年;2年前，昆蟲叮咬導致不愈潰瘍；隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每2-3天更換一次敷料。經(jīng)過4周的治療，創(chuàng)面已約80%愈合。
[0223]實例25
[0224]圖27示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有腿部靜脈潰瘍的患者:男，67歲；左下肢具有靜脈淤滯20年以上;2年前，遭受沖擊傷，這導致了其他療法的治療失效的不愈潰瘍;隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每1-2天更換一次敷料。經(jīng)過10周的治療，倉Il面已完全愈合。
[0225]實例26
[0226]圖28示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有不愈手術創(chuàng)面的患者:男，39歲；二十年前，遭受車禍，導致了右小腿脛骨的開放性骨折;移除鋼板植入物后導致了從那時開始的不愈創(chuàng)面;隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每2-3天更換一次敷料。經(jīng)過8周的治療，創(chuàng)面已基本愈合。
[0227]實例27
[0228]圖29示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有不愈手術創(chuàng)面的患者:女，38歲；右手腕上具有手術創(chuàng)面，其在腱鞘囊腫手術后18天未能愈合;其受到感染并壞死;隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每1-2天更換一次敷料。經(jīng)過6周的治療，創(chuàng)面已基本愈入口 ο
[0229]實例28
[0230]圖30示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有不愈手術創(chuàng)面的患者:男，28歲；在左腳的第四趾進行了皮膚癌切除，留下了不愈創(chuàng)面，在20天內發(fā)展為壞死;在另一家醫(yī)院建議進行腳趾截肢，但他拒絕了；隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每1-2天更換一次敷料。經(jīng)過5周的治療，創(chuàng)面已約70%愈合。
[0231]實例29
[0232]圖31示出用本發(fā)明敷料材料的實施例治療具有足壞疽的患者:女，70歲；其具有冠狀動脈粥樣硬化、冠狀動脈疾病、房顫、高血脂癥10年以上;6個月前，發(fā)展為右腳趾劇烈疼痛;右腳發(fā)展為干性壞疽；隨后用本發(fā)明的敷料材料的實施例進行治療，且每1-2天更換一次敷料。經(jīng)過15周的治療，創(chuàng)面已約95%愈合。
[0233]雖然以上描述是本發(fā)明的優(yōu)選實施例的示例性描述，但相關領域中的普通技術人員將認識到，許多變化、變更、修改、替換等也是很容易實現(xiàn)的，特別是根據(jù)本說明書和附圖而實現(xiàn)。在任何情況下，由于本發(fā)明的范圍比任何特定實施例的范圍廣泛，以上的詳細描述不應被解釋為限制本發(fā)明的范圍，本發(fā)明的范圍僅由隨附權利要求限定。
【主權項】
1.一種作為再生性皮膚替代物的多功能皮膚或創(chuàng)面復合敷料，其特征在于，所述敷料包括至少一層活性層，所述活性層的基材為多孔聚合物，多孔聚合物基材浸透了半固體疏水組合物;其中半固體疏水組合物包括脂肪酸和嵌入多孔聚合物基材中的固體無機顆粒。2.根據(jù)權利要求1所述的復合敷料，其特征在于，所述半固體疏水組合物通過機械加工使得脂肪酸基本均勻浸透多孔聚合物基材，固體無機顆粒基本均勻嵌入多孔聚合物基材中。3.根據(jù)權利要求2所述的復合敷料，其特征在于，半固體疏水組合物基本均勻地浸透在聚合物基材中，共同形成厚度為0.1-10毫米的大致均勻的層。4.根據(jù)權利要求1所述的復合敷料，其特征在于，所述多孔聚合物具有網(wǎng)狀結構，構成網(wǎng)狀結構的材料本身包括具有束狀結構的纖維，每條束狀結構的纖維由多個微纖絲組成。5.根據(jù)權利要求4所述的復合敷料，其特征在于，微纖絲彼此之間具有空隙。6.根據(jù)權利要求4所述的復合敷料，其特征在于，所述微纖絲截面的最大直徑為0.01-20微米。7.根據(jù)權利要求1所述的復合敷料，其特征在于，所述多孔聚合物選自源于棉、絲、亞麻、聚酯、尼龍、聚酰胺、聚丙烯、聚氨酯、聚四氟乙烯、粘膠纖維、竹原纖維、竹漿纖維、玉米、大豆、藻酸鹽、殼聚糖、透明質酸、動物蛋白的織造或非織造的纖維中的一種或多種。8.根據(jù)權利要求1所述的復合敷料，其特征在于，半固體疏水組合物含有小于復合敷料總重量5%的水。9.根據(jù)權利要求1所述的復合敷料，其特征在于，半固體疏水組合物還包括固化劑，生物可吸收的組合物，水膠體中的一種或多種。10.根據(jù)權利要求1所述的復合敷料，其特征在于，所述脂肪酸的濃度為復合敷料總重量的 20-80 %。11.根據(jù)權利要求1所述的復合敷料，其特征在于，所述固體無機顆粒選自滑石、二氧化硅、氧化鋁、氧化鎂、氧化鋅、鐵氧化物、碳酸鋅、碳酸鈣、氯化鈣、磷酸鈣、硫酸鈣和二氧化鈦中的一種或多種。12.根據(jù)權利要求1所述的復合敷料，其特征在于，所述固體無機顆粒的平均尺寸為0.01-50微米，或至少80%的固體無機顆粒尺寸都小于50微米或30微米。13.根據(jù)權利要求1所述的復合敷料，其特征在于，所述固體無機顆粒的濃度為復合敷料總重量的20-80 %。14.根據(jù)權利要求1所述的復合敷料，其特征在于，所述復合敷料能夠加速軟化或液化創(chuàng)面上的壞死組織或焦痂，從而導致創(chuàng)面在1-4天之內自溶清創(chuàng)。15.—種皮膚或創(chuàng)面復合敷料套件，其特征在于，所述套件包括權利要求1-14任意一項所述的復合敷料;以及包覆敷料材料的外封裝殼體。16.根據(jù)權利要求15所述的復合敷料套件，其特征在于，套件還包括覆蓋在復合敷料的活性層的面向創(chuàng)面的一側的第一保護片材，和/或用于將敷料材料固定至哺乳動物的皮膚的粘合材料。17.一種皮膚或創(chuàng)面復合敷料的制備方法，其特征在于，用包括脂肪酸和固體無機顆粒的半固體疏水組合物浸透多孔聚合物基材，從而使固體無機顆?；旧暇鶆虻厍度刖酆衔锘闹?。18.根據(jù)權利要求17所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括:將加工研磨后的固體無機顆粒加入至脂肪酸中，加熱攪拌混勻后制成室溫狀態(tài)呈半固體狀的疏水組合物;半固體疏水組合物經(jīng)加熱融化后，由機器將其均勻注入一層或數(shù)層多孔聚合物基材內，冷卻至室溫即制成復合敷料材料。19.一種皮膚或創(chuàng)面復合敷料用于治療哺乳動物的皮膚或創(chuàng)面的方法，其特征在于，其包括:將如權利要求1所述的復合敷料定位以使其與需要治療的皮膚或創(chuàng)面部位相接觸，并將此敷料固定在哺乳動物的皮膚上。20.根據(jù)權利要求19所述的治療哺乳動物的皮膚或創(chuàng)面的方法，其特征在于，其哺乳動物的創(chuàng)面選自源于手術和創(chuàng)傷性創(chuàng)面、燒傷、燙傷、熱源性皮膚損傷、化學燒傷、電燒傷、曬傷、凍傷、糖尿病性潰瘍、靜脈性潰瘍、動脈潰瘍、壓瘡、混合病因的皮膚損傷、瘺管、皮膚炎癥、皰疹、裂隙中的一種或多種。
【文檔編號】A61L27/50GK106075592SQ201610361541
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年5月26日
【發(fā)明人】陳曉英, 熊光明
【申請人】杭州弘復醫(yī)療科技有限公司