專利名稱：皮膚的局部療法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及皮膚的療法，具體來(lái)說(shuō)是涉及由過(guò)量皮脂產(chǎn)生引起的疾病和由此引起的結(jié)果如痤瘡的療法。
過(guò)量的皮脂產(chǎn)生是常見(jiàn)的現(xiàn)象，尤其在年輕人中，造成令人尷尬的油性/光亮表面的皮膚，也是引起痤瘡的主要原因之一。皮膚的油性、光亮表面起因于皮脂腺的皮脂分泌過(guò)量。處理油性/光亮皮膚的傳統(tǒng)方法是使用粉劑，通過(guò)吸收皮膚表面的過(guò)量皮脂來(lái)起到直接遮蔽的作用。這種方法的缺點(diǎn)是僅僅短時(shí)間有效并且對(duì)由過(guò)量皮脂產(chǎn)生所引起的疾病如痤瘡作用很小。
最近，人們已經(jīng)研究并發(fā)現(xiàn)具有油性控制劑活性的局部用藥。其中之一是elubiol(二氯苯基-imidazoltioxolan)。這是一種有效的油性控制劑。目前正在努力得到政府批準(zhǔn)用于該目的。
現(xiàn)在有尋找另外一種皮脂控制劑的需求。本發(fā)明提供了許多具有皮脂調(diào)節(jié)作用的不同產(chǎn)品。
首先一方面，本發(fā)明提供了由酶水解產(chǎn)生的水解植物蛋白作為皮脂調(diào)節(jié)劑的用途。
本發(fā)明另一方面也提供了用于皮膚的組合物，它能夠抑制或調(diào)節(jié)皮脂生成，抑制或治療油性皮膚，預(yù)防或抑制痤瘡的發(fā)展和存在痤瘡時(shí)治療痤瘡，該組合物含有酶水解產(chǎn)生的水解植物蛋白。
又一方面包括一種預(yù)防、控制或抑制皮膚的油性/光亮表面和隨之引起的疾病如痤瘡的方法，它包括給皮膚局部使用酶水解的水解植物蛋白如大豆蛋白。
除了本文有清楚的其他解釋，整篇說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求書(shū)中，詞語(yǔ)“包含”、“包含有”等都是與排除或詳盡的意思相反的包括的意思；也就是說(shuō)，“包括，但不限定為”的意思。
植物蛋白優(yōu)選谷類蛋白如大豆蛋白。酶水解產(chǎn)生的水解大豆蛋白能夠從MaybrookInc購(gòu)得SOY-TEINNL商標(biāo)的商品。
水解大豆蛋白也可以用其他方法如細(xì)菌發(fā)酵法生產(chǎn)。細(xì)菌發(fā)酵法生產(chǎn)的水解蛋白與酶水解生產(chǎn)的明顯不同并不包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
這種組合物還能夠包括其他能夠有助于改善皮膚表面并有助于抑制其他疾病如痤瘡形成的活性藥劑，如角質(zhì)層分離劑，包括水楊酸、過(guò)氧苯甲酰、雷瑣辛、膠體硫、二硫化硒、硫和抗炎劑如α-沒(méi)藥醇、甘草酸鉀、尿囊素、母菊(chamomillarecutita)提取物、醋酸維生素E、綠茶(普洱茶)提取物、姜黃(curcumalonga)提取物。
該組合物還能夠包括一般正常存在于皮膚用制劑中的其他成分，這將在下面討論用于本發(fā)明各方面的組合物中詳細(xì)描述。
本發(fā)明第二方面提供了由任何適當(dāng)方法生產(chǎn)的水解谷類蛋白如小麥蛋白在控制、或至少在抑制皮膚的油性/光亮表面和任何隨之產(chǎn)生的結(jié)果如痤瘡的用途。
本發(fā)明的這方面也包括用于控制或至少抑制皮膚的油性和抑制或控制隨之產(chǎn)生的結(jié)果如痤瘡的組合物，它包括水解谷類蛋白如小麥蛋白和適當(dāng)載體。
這方面也包括一種控制或至少抑制皮膚的油性和隨之產(chǎn)生的結(jié)果如痤瘡的方法，它包括給皮膚受影響的部分局部使用含有水解谷類蛋白如小麥蛋白的組合物。本發(fā)明也包括治療痤瘡或至少抑制痤瘡的方法和預(yù)防油性皮膚發(fā)展的方法，它包括給易于產(chǎn)生過(guò)量油性的皮膚涂用水解谷類蛋白如小麥蛋白。
水解谷類蛋白可以是由任何水解方法生產(chǎn)的水解的小麥蛋白，如溶解性小麥蛋白，優(yōu)選具有在100,000到500,000道爾頓的高分子量，但較低分子量的水解物也認(rèn)為是有效的。特別適用的是由CrodaInc出售的高分子量產(chǎn)品如具有100,000道爾頓分子量的Tritisol和具有500,000道爾頓分子量的TritisolXM。
此外，該組合物能夠包括角質(zhì)層分離劑如水楊酸、過(guò)氧苯甲酰、雷瑣辛、膠體硫、二硫化硒、硫和抗炎劑如α-沒(méi)藥醇、甘草酸鉀、尿囊素、母菊(chamomillarecutita)提取物、醋酸維生素E、綠茶(普洱茶)提取物、姜黃(curcumalonga)提取物。
該組合物還包括皮膚局部用制劑常用的其他成分，如下所討論的與本發(fā)明各方面的有關(guān)。
本發(fā)明的第三方面，提供了皮脂控制劑和角質(zhì)層分離劑組合順序或同時(shí)使用在預(yù)防、抑制或治療油性皮膚和隨之產(chǎn)生的后果如痤瘡和抑制、預(yù)防或治療痤瘡的用途。
本發(fā)明的這方面也包括用于這些方面的組合物，包括皮脂調(diào)節(jié)劑和角質(zhì)層分離劑。
本發(fā)明這方面也包括一種抑制、治療或預(yù)防油性皮膚和隨之產(chǎn)生的結(jié)果如痤瘡，以及抑制、治療或預(yù)防痤瘡的方法，它包括給有影響的皮膚區(qū)或易于受影響的皮膚區(qū)順序或同時(shí)使用皮脂調(diào)節(jié)劑和角質(zhì)層分離劑。
在本發(fā)明的第三方面，皮脂調(diào)節(jié)劑可以是來(lái)源于一種天然來(lái)源，例如從一種植物中尤其是水解植物蛋白如水解谷類蛋白，特別是水解小麥蛋白，或者從其他植物如水解大豆蛋白中通過(guò)任何方法例如酸、細(xì)菌或酶水解獲得。某些植物提取物也包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)，如適當(dāng)樹(shù)木象雪松、楊樹(shù)和含羞草屬的樹(shù)木的提取物。這類提取物也能夠從特殊樹(shù)木的樹(shù)葉或各種時(shí)期的花中得到，特別是從花蕾中得到。
角質(zhì)層分離劑可以是任何適當(dāng)?shù)乃巹?，如過(guò)氧苯甲酰、雷瑣辛、膠體硫、二硫化硒、硫，優(yōu)選水楊酸，這是因?yàn)樗墓πШ腿岷托缘木壒省?br> 在第四方面中提供了皮脂調(diào)節(jié)劑和沉淀促進(jìn)劑在預(yù)防、抑制或控制皮膚油性/光亮表面和/或隨之產(chǎn)生的結(jié)果如痤瘡的用途。
在第四方面也提供了這種用途的局部用組合物，它含有皮脂調(diào)節(jié)劑和沉淀促進(jìn)劑以及適當(dāng)?shù)妮d體。第四方面也提供了預(yù)防或至少抑制油性皮膚和/或由此引起的結(jié)果如痤瘡的方法，它包括局部使用皮脂調(diào)節(jié)劑和沉淀促進(jìn)劑如植烷三醇(phytantriol)、polyquaternium-6，-7，-22和-39。優(yōu)選沉淀促進(jìn)劑是植烷三醇。
按照本發(fā)明的第五方面，提供了抑制控制皮膚油性/光亮表面的方法，它包括給具有這種表面的皮膚或易得這種疾病的皮膚涂用脂酶抑制物質(zhì)。這第五方面也提供了這種用途的局部用組合物，它含有脂酶抑制劑和適當(dāng)?shù)妮d體。
人們認(rèn)為脂酶抑制是水解植物蛋白如水解大豆蛋白和水解小麥蛋白和植物提取物如雪松和楊樹(shù)提取物實(shí)現(xiàn)油性控制的至少一部分機(jī)理。人們也認(rèn)為使用抑制脂酶活性的藥劑是控制油性皮膚的一種新方法。
不希望結(jié)合任何理論，我們相信在本發(fā)明所有方面的油性控制劑的活性能夠通過(guò)皮脂腺庫(kù)和通過(guò)一種脂酶活性或也可能在皮脂合成步驟調(diào)整皮脂產(chǎn)生的速度。
人們認(rèn)為痤瘡是多種因素的結(jié)果。我們已經(jīng)知道皮脂腺是通過(guò)存在5-α-還原酶而出現(xiàn)皮脂形成。這種還原酶對(duì)滲透到皮脂細(xì)胞中的睪酮含量敏感。在5-α-還原酶的影響下，睪酮會(huì)轉(zhuǎn)化成二氫睪酮，由此形成大量的皮脂。皮脂是由角鯊?fù)橄烏?、膽固醇酯和三甘油酯混合物組成的。皮脂異常高的速度支持了痤瘡丙酸桿菌的生長(zhǎng)和增殖，該痤瘡丙酸桿菌能夠把皮脂三甘油酯降解為二甘油酯、單甘油酯和游離的脂肪酸。在游離自由基存在下，游離脂肪酸過(guò)氧化并導(dǎo)致油性表面、炎癥、突起(commadones)和其他痤瘡癥狀。所以通過(guò)抑制脂酶的活性，反過(guò)來(lái)可以抑制皮膚的油性和由此引起的結(jié)果，甚至不是同時(shí)控制皮脂的形成。
按照本發(fā)明，控制皮膚油性的活性成分是以2和4μl/cm2之間的用量使用的，優(yōu)選大約3μl/cm2。該活性成分可以間隔使用來(lái)達(dá)到有效結(jié)果。理想的使用是至少一天一次，優(yōu)選一天兩次。治療期將取決于疾病的嚴(yán)重程度，也取決于活性成分是否作為油性皮膚形成或油性皮膚已經(jīng)出現(xiàn)或這更嚴(yán)重的痤瘡癥狀存在的預(yù)防措施使用。因?yàn)槲覀儼l(fā)現(xiàn)本發(fā)明的活性成分對(duì)治療這些皮膚疾病是柔和的、非攻擊性的藥劑，所以使用將需要一段有效時(shí)期。這段時(shí)間隨著每個(gè)人的不同而變化。試驗(yàn)已經(jīng)顯示12周后皮膚的油性表面顯著下降。
在所有方面中本發(fā)明的活性成分都將用于局部使用的組合物。該組合物可以直接涂在皮膚上而不需要其他任何制備。人們相信如果從開(kāi)始使用該活性成分前1天到2周的時(shí)間把皮膚用該活性成分徹底清洗，它將更加快速地發(fā)揮作用。適當(dāng)?shù)那逑礂l理物是由Johnson&Johnson提供的商標(biāo)為Clean&Clear面部清洗液的產(chǎn)品。在使用該活性成分的過(guò)程中，在使用局部用制劑中的活性成分前洗臉并使其完全干燥，可以根據(jù)它的性質(zhì)用手指簡(jiǎn)單涂抹或通過(guò)與適當(dāng)?shù)孜锶邕m當(dāng)織物結(jié)合使用。
本發(fā)明的局部用制劑可以是任何所要求的形式如膠劑、霜?jiǎng)?、乳劑、洗液或噴霧劑。這些組合物能夠含有其他具有油性控制或其他有效于過(guò)量油性和由其引起的結(jié)果如痤瘡的復(fù)合系統(tǒng)的藥劑。這些藥劑不干擾本發(fā)明活性藥劑的功效。
至少在第三方面，組合物還包括角質(zhì)層分離劑。角質(zhì)層分離劑是以有效量存在的，通常至少0.1％，優(yōu)選至少0.2％，更優(yōu)選0.3％和最佳為至少0.5％。但過(guò)量對(duì)實(shí)現(xiàn)所要求的效果是不必要的并會(huì)導(dǎo)致不想要的副作用時(shí)，一般成本因素將限制最大用量。一般，最大用量為大約2％。
本發(fā)明的活性藥劑是以達(dá)到所要求的效果的用量存在于局部用組合物中。濃度越高，達(dá)到所要求的效果越快，但上述某些含量取決于特殊產(chǎn)品，增加的活性處于邊緣狀態(tài)，所以額外的活性藥劑是浪費(fèi)的。一般在0.1％能夠達(dá)到所觀察到的作用，但更優(yōu)選活性成分以至少0.5％存在。優(yōu)選的最大量是5％，最好是3％。
抗炎劑是本發(fā)明所有方面所優(yōu)選的附加劑。按照本發(fā)明可以使用任何適當(dāng)?shù)木植坑每寡讋乃鼈兊墓π?、?lái)源和法律批準(zhǔn)狀態(tài)來(lái)看，優(yōu)選尿囊素或α-沒(méi)藥醇。這些藥劑將以有效量存在并且用量還取決于特殊物質(zhì)的功效。一般在0.2和2％之間，優(yōu)選在0.2和1％之間可以達(dá)到有效作用。
其他理想的成分是沉淀促進(jìn)劑如植烷三醇和polyquatemium-6，-7，-22和-39。它將以有效量存在，一般在0.1和0.5％之間，優(yōu)選在0.1和0.3％之間。
組合物的其他理想的成分是皮膚滲透物質(zhì)如聚乙二醇或transcutol。滲透劑幫助確保本發(fā)明組合物滲透到皮膚毛孔中實(shí)現(xiàn)所要求的效果。
該組合物還將包括一般存在于皮膚治療組合物中的其他組分如增稠劑、乳化穩(wěn)定劑、乳化劑、潤(rùn)膚劑、閉塞劑、皮膚調(diào)節(jié)劑、濕潤(rùn)劑、保濕劑、防腐劑、抗氧化劑、pH調(diào)節(jié)劑、表面活性劑、螯合劑、增粘劑和香味劑等。理想的組合物是以水溶液為基礎(chǔ)。由于一些組分與水不混溶，組合物將需要使用本領(lǐng)域熟知的適當(dāng)?shù)娜榛O(shè)備形成乳濁液，或者加入與水混溶的有機(jī)溶劑溶解與水不混溶的組分來(lái)形成乳濁液。
增稠劑包括適當(dāng)?shù)木酆衔镱惾鏑arbomer、羥丙基甲基纖維素、PVM/MA癸二烯交聯(lián)聚合物和丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物，一般含量在0.15到1.5％之間，優(yōu)選0.45到1.3％之間，最佳為0.15到1％之間。也可以加入兩種或多種增稠劑。在一些情況中，增稠劑還具有其他作用如作為乳化穩(wěn)定劑。也可以加入其他特定的乳化穩(wěn)定劑。優(yōu)選的組合是PVM/MA癸二烯交聯(lián)聚合物和丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物。PVM/MA癸二烯的含量一般在0.15到0.5％之間，優(yōu)選在0.15到0.3％之間。丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物的含量一般在0.3到0.8％之間，優(yōu)選0.5到0.7％之間。
其他所需的組分是潤(rùn)膚劑，如己二酸二異丙酯/異十六烷聚二甲基硅氧烷和C12-15烷基苯甲酸酯，一般含量在2到5％之間，優(yōu)選3到5％之間。
通常以1到4％之間的用量?jī)?yōu)選1到3％之間的用量含有皮膚調(diào)節(jié)劑如閉塞劑，例如環(huán)聚二甲基硅氧烷、三甲基甲硅烷氧基硅酸酯、glycereth-26或polyquatemium-7(也起成膜劑的作用)。
也可以加入乳化劑，如十六醇、硬脂酰、硬脂酸、硬脂酸甘油酯、丙二醇異硬脂酰-硬脂酰鈉、乳酸酯、聚氧乙烯(100)硬脂酸酯。
增濕劑如泛醇一般以0.25到1％之間的含量存在。
抗氧化劑如醋酸生育酯或BHT一般也以0.1到1％之間優(yōu)選0.2到1％之間的用量存在。如果使用醋酸生育酯，它還有抗炎性能，所以能夠?yàn)樵撃康拇嬖?，但理想地是也含有其他抗炎劑?br> 保濕劑如聚乙二醇或甘油一般也以1到5％之間優(yōu)選3到5％之間的含量存在。
理想地，防腐劑如苯氧基乙醇和對(duì)羥苯甲酸酯類一般以0.5到1％之間優(yōu)選0.8到1％之間的含量存在。
PH調(diào)節(jié)劑，一般是堿如三乙胺或氫氧化鈉，以足以提供所需pH，一般在5.5到6.5之間，用量存在。該含量取決于所含成分的酸性，一般在0.3到2％之間的范圍內(nèi)。
一般將以足以提供所需愉快氣味的用量加入適當(dāng)?shù)南阄秳?br> 該組合物也以一般在0.01到0.1％之間優(yōu)選大于0.05％的含量含有鰲合劑，如EDTA二鈉或檸檬酸鈉。
該組合物還以1的2％之間優(yōu)選大約1.5％的含量含有防粘劑如酒石酸淀粉辛基鋁。
該組合物可以是含堿溶液和與水混溶的溶解親脂成分的適當(dāng)有機(jī)溶劑的液體形式。用于該目的的適當(dāng)溶劑是丁二醇。也包括理想的增溶劑如聚山梨醇酯-20。
本發(fā)明的組合物也能夠具有額外的清洗作用。這類清洗組合物中除了有其他組份外，還以一般在2到6％之間，優(yōu)選在3到5％之間的含量包括表面活性劑如十二烷基磷酸酯，以2到4％之間，優(yōu)選2.5到3.5％之間的含量含有發(fā)泡劑如cocamido丙基甜菜堿；一般還可以0.1到0.5％之間優(yōu)選大于0.25％的含量含有抗菌劑如三氯森。
清洗劑如十二烷酸和十四烷酸也常以5到15％之間優(yōu)選8到12％之間最佳為9到10％之間的含量存在。
本發(fā)明的細(xì)菌發(fā)酵產(chǎn)生的水解大豆蛋白是由Sederma以商標(biāo)Biodermine提供的。它是具有特殊氣味的透明的淺黃色液體。該商品含有水解大豆蛋白和丙二醇。
水解的小麥蛋白能夠從如上所述的Croda獲得。它是具有特殊氣味的粘性琥珀色溶液。它可由酶水解獲得。該產(chǎn)品是水解小麥蛋白的水混合物。
雪松樹(shù)木提取物和楊樹(shù)花蕾提取物都是從Alban Muller International獲得的。雪松木提取物是來(lái)自雪松的棕色暗綠色液體提取物。我們把這些提取物看作是水溶性的并且使用丙二醇和水作為提取溶劑可以得到。我們認(rèn)為其他溶劑也能夠得到本發(fā)明所述的含有有效控制皮脂藥劑的提取物。
楊樹(shù)花蕾提取物是從黑楊提取的具有香油氣味的棕色液體。我們還認(rèn)為使用丙二醇和水作為提取溶劑能夠得到該提取物，但是其他提取溶劑也被認(rèn)為是可用于獲得用于本發(fā)明的有效藥劑。
下列實(shí)施例將詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明。
實(shí)施例1(用于試驗(yàn)的凝膠組合物)
實(shí)施例2本發(fā)明的凝膠組合物步驟A相(主要原料)1.把純化水加入到混合容器中，2.在PVM/MA癸二烯交聯(lián)聚合物中噴灑并充分混合直到分散，3.在混合的同時(shí)開(kāi)始加熱到70-75℃。在75-80℃，向丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物中噴灑。混合直到分散。
4.然后加入泛醇(Panthanol)并繼續(xù)混合。
5.把該相在75-80℃放置。
B相(油相)6.把己二酸二異丙酯＋環(huán)聚二甲基硅氧烷&三甲基甲硅烷氧基硅酸酯加入分離的容器中。混合并加熱到75-80℃。
逐步進(jìn)行7.把水相轉(zhuǎn)移到Silverson.
8.當(dāng)油相和水相在75-80℃時(shí)，緩慢地把油相加入到水相中?；靹?分鐘以確保這批均勻。
9.緩慢加入三乙胺并混合5分鐘或直到形成均勻的一批。
10.移開(kāi)勻化器并混合，冷卻到50℃。
11.為了得到下列組合物加入下列預(yù)混合物#1水解大豆蛋白＋丙二醇＋植烷三醇#2水解小麥蛋白＋丙二醇＋植烷三醇#3楊樹(shù)花蕾＋丙二醇＋植烷三醇#4雪松木＋丙二醇＋植烷三醇#5二氯苯基咪唑二氧戊環(huán)＋水解大豆蛋白＋丙二醇＋植烷三醇12.在50℃下，把苯氧基乙醇和對(duì)羥苯甲酸酯類、香味劑和醋酸生育酯混合20-25分鐘直到均勻。
13.粘度一般在10,000和55,000cpa之間并且pH應(yīng)當(dāng)在5.5和6.5之間，二者都是在25℃測(cè)定的。
實(shí)施例3到6(凝膠劑)
實(shí)施例7到10(乳劑)
實(shí)施例11到14(乳劑)
實(shí)施例15到18(乳劑)
實(shí)施例19到22(霜?jiǎng)?
實(shí)施例23到26
(霜?jiǎng)?
實(shí)施例27到30(清潔劑)
實(shí)施例31制劑/組合物信息
實(shí)施例32在菲律賓市民中試驗(yàn)含有水解小麥蛋白和水解大豆蛋白的保濕凝膠與含有elubiol的相似凝膠的減少皮脂活性的評(píng)估。
有35名青年人參加了試驗(yàn)，這些青年人年齡在13和17歲之間，19名男性和16名女性，具有油性皮膚(用SebemeterSM 810測(cè)定前額/鼻時(shí)皮脂讀數(shù)在180μg/cm2以上)，都具有健康的身體狀況并沒(méi)有明顯的表皮不規(guī)則。為了確保均勻的試驗(yàn)參數(shù)，在試驗(yàn)中心由皮膚學(xué)家對(duì)所有患者提前拍攝。只有29名應(yīng)答者能夠完成該試驗(yàn)，6名自動(dòng)放棄，在29名應(yīng)答者中有14名使用了水解的小麥蛋白和elubiol，15名使用了水解的大豆蛋白和elubiol。
在作為清洗/調(diào)節(jié)期的試驗(yàn)開(kāi)始前2周，給患者提供Clean&Clear FacialWash。在整個(gè)試驗(yàn)中，患者用提供的洗面液清洗臉。臉完全干燥后，他們用左前指在臉的左側(cè)涂用指定的產(chǎn)品，然后用右前指在右臉涂用指定的產(chǎn)品。每名患者的產(chǎn)品指定和臉的部位都是隨機(jī)的。每名患者使用一種試驗(yàn)產(chǎn)品和對(duì)照品。產(chǎn)品用法是每天兩次，共12周。在第0、3、6、9和12周進(jìn)行儀器評(píng)估。
在控制溫度和濕度的環(huán)境中用Sebumeter SM 810進(jìn)行儀器測(cè)定。溫度保持在25-28℃而濕度保持在40-60％的范圍。在評(píng)價(jià)期間記錄這些條件。囑咐患者在評(píng)估1小時(shí)前不要喝熱的咖啡因飲料并且要求在測(cè)定前至少10分鐘使患者適應(yīng)室內(nèi)條件。
用4N的力把盒中無(wú)光澤的塑料膜在面部指定區(qū)貼壓20秒來(lái)得到皮脂讀數(shù)。測(cè)定的皮膚區(qū)大約是64mm2。然后把該盒插入Sebumeter口。用光度儀分析膜上吸收的皮脂，然后顯示并記錄以為μg/cm2單位的皮脂讀數(shù)。在這些試驗(yàn)部位的每側(cè)得到兩個(gè)讀數(shù)左前額、左頰、右前額和右頰。
由于在一年中較冷的月份進(jìn)行試驗(yàn)，為了符合患者數(shù)的限額，把皮脂讀數(shù)的最小要求設(shè)定在180μg/cm2。
皮脂降低的百分?jǐn)?shù)可以這樣計(jì)算從基準(zhǔn)讀數(shù)中減去隨后時(shí)間點(diǎn)的讀數(shù)再用基準(zhǔn)讀數(shù)除以差分。然后在3、6、9和12周期間的皮脂降低百分?jǐn)?shù)上進(jìn)行差異分析，把p≤0.05作為標(biāo)準(zhǔn)差。
皮脂的平均讀數(shù)圖顯示出水解小麥蛋白和水解大豆蛋白與Elubiol相比具有相似的曲線，該曲線隨著時(shí)間皮脂讀數(shù)減小，從基準(zhǔn)124-138μg/cm2減低到第12周的68-81μg/cm2。
實(shí)施例33在澳大利亞，使用220μg/cm2皮脂讀數(shù)最小要求，對(duì)澳大利亞年輕人進(jìn)行的相似試驗(yàn)也表明水解小麥蛋白和水解大豆蛋白與Elubiol相比具有相似的曲線，皮脂讀數(shù)從基準(zhǔn)的145-155μg/cm2下降為第12周的117-124μg/cm2。
實(shí)施例34在印度對(duì)37名志愿者進(jìn)行試驗(yàn)以測(cè)定含有皮脂降低藥劑的保濕凝膠的油性下降潛力。
該試驗(yàn)是盲性的隨機(jī)試驗(yàn)，把2個(gè)試驗(yàn)?zāi)z(含有雪松木和楊樹(shù)花蕾)與標(biāo)準(zhǔn)制劑(含有elubiol)作比較。
用Sebumeter SM810測(cè)定左前額的皮脂測(cè)定儀的讀數(shù)來(lái)篩選年齡在17和19歲之間的女性志愿者。這些志愿者都有在180μg/cm2或之上的皮脂測(cè)定儀讀數(shù)。
囑咐這些志愿者在試驗(yàn)的8周內(nèi)不要使用其他任何面霜、面部清洗液或其他任何化妝品?；謴?fù)正常后，讓志愿者在前2周使用面部清洗液。把這段時(shí)間看作控制期。
在調(diào)理期結(jié)束時(shí)，對(duì)4個(gè)部位即左前額、左頰、右前額和右頰讀取基準(zhǔn)皮脂測(cè)定儀的讀數(shù)。把裝有試驗(yàn)藥物的試管(它們被編碼并隨機(jī)放置在每個(gè)部位)分發(fā)給志愿者。每個(gè)志愿者給兩種試驗(yàn)?zāi)z，一種用于面部左側(cè)而另一種用于面部右側(cè)。在接下來(lái)的6周內(nèi)囑咐志愿者在用指定的面部清洗液洗臉后使用試驗(yàn)?zāi)z一天兩次。
詢問(wèn)志愿者并在指定日記頁(yè)上每天記錄面部清洗液和面霜的使用情況。在3周和6周后讀取皮脂測(cè)定儀的讀數(shù)。
雪松木和elubiol的使用導(dǎo)致在6周比在3周的皮脂讀數(shù)上顯著的下降。另一方面，用楊樹(shù)花蕾治療在第3周和第6周顯示出沒(méi)有差異。
在治療間的對(duì)照表明在3周用雪松木在前額和面頰上皮脂測(cè)定儀讀數(shù)的平均百分?jǐn)?shù)的下降是最好的(p＜0.01好于elubiol)。楊樹(shù)花蕾的作用是與elubiol相當(dāng)?shù)摹?br> 在6周內(nèi)，雪松木的作用一直保持。Elubiol作用的提高了，同時(shí)楊樹(shù)花蕾至少保留了有效性，盡管從反映中廣泛的變化來(lái)看這不是固定的作用。
實(shí)施例35在該實(shí)施例中證實(shí)了至少以低于0.5％的濃度含有植物提取物、雪松木提取物和水解大豆蛋白的保濕凝膠的皮脂控制性能。
該試驗(yàn)是把2個(gè)試驗(yàn)?zāi)z(含有水解大豆蛋白和雪松木提取物)與安慰劑相比的雙盲的、隨機(jī)的單一中心試驗(yàn)。
試驗(yàn)產(chǎn)品
40名年齡在13和19歲之間的皮脂測(cè)定儀讀數(shù)為180μg/cm2女性志愿者參加了這次試驗(yàn)。囑咐這些志愿者在試驗(yàn)的12周內(nèi)不使用其他任何面霜、面部清洗液或其他任何化妝品。在試驗(yàn)的第2周內(nèi)，讓志愿者使用面部清洗液一天兩次來(lái)清洗面部。把這段時(shí)期看作是調(diào)整期。
在調(diào)整期結(jié)束時(shí)讀取在4個(gè)部位即左前額、左面頰、右前額和右面頰讀取基準(zhǔn)皮脂測(cè)定儀的讀數(shù)。把裝有試驗(yàn)產(chǎn)品(給它們編碼并在每個(gè)部位隨機(jī)分配)的試管分發(fā)給志愿者。每名志愿者給兩種試驗(yàn)?zāi)z，一種用于面部左側(cè)，另一種用于面部右側(cè)。凝膠在面部特定部位的選擇是隨機(jī)分配的。囑咐志愿者用指定面部清洗液清洗面部后接下來(lái)12周每天兩次使用試驗(yàn)?zāi)z。志愿者和試驗(yàn)協(xié)調(diào)者都不知道所分配的治療以確保試驗(yàn)的雙盲性。
記錄相反的情況。
結(jié)果與安慰劑相比，兩種試驗(yàn)產(chǎn)品明顯降低了皮脂讀數(shù)。三種凝膠中的每種的平均降低百分?jǐn)?shù)如下表所列表1(a)-％降低(前額)
表1(b)-％降低(前額)
表2(a)-％降低(前額)
表2(b)-％降低(面頰)
表3(a)-％降低(前額+面頰)
表3(b)-％降低(前額+面頰)
表4在12周結(jié)束時(shí)三種凝膠的皮脂含量的下降
*p＜0.05-顯著性結(jié)論1)兩種提取物-雪松木和楊樹(shù)花蕾提取物在0.5％仍保留它們的活性并且能夠有效降低皮脂含量。
2)在試驗(yàn)期結(jié)束時(shí)兩種提取物起相似的作用。
3)盡管安慰劑也出現(xiàn)皮脂含量的降低，但是活性明顯低于試驗(yàn)?zāi)z的。
實(shí)施例36在該實(shí)施例中證實(shí)了雪松木提取物和水解大豆蛋白的脂酶抑制活性。該試驗(yàn)是在皮脂測(cè)定議讀數(shù)180μg/cm2的13-18歲婦女志愿者中進(jìn)行的。
把Sigrna的脂酶抑制試劑盒用于該試驗(yàn)。該試劑盒由底物、trezma緩沖液和指示劑組成。標(biāo)準(zhǔn)脂酶是另外生產(chǎn)的。反映混合物和空白劑按照下表制備
把溶液移出到上述試驗(yàn)試管中。在5秒左右劇烈振搖該試管并在37℃固定溫度水浴中放置3小時(shí)。孵育期后，把試驗(yàn)試管的內(nèi)容物倒入滴定燒瓶中并向每個(gè)燒瓶中移入3ml乙醇。加入六滴百里酚酞指示劑。在滴定管中裝入0.05N NaOH并用于滴定。把每個(gè)燒瓶滴定到深藍(lán)色，持續(xù)大約30秒。空白劑和試驗(yàn)混合物需要顯示出相同藍(lán)色。記錄最后的讀數(shù)并從中減去最初讀數(shù)。這就是需要中和由于脂酶活性游離出的脂肪酸的NaOH用量。
如下計(jì)算活性用于試驗(yàn)混合物的0.05N NaOH-用于空白劑的0.05N NaOH＝中和游離脂肪酸所需的0.05N NaOH的量脂酶活性＝0.05NNaOH的用量。
結(jié)果試驗(yàn)混合物和空白劑的滴定管讀數(shù)如下表所列
把在0.2-1.0％中不同濃度的抑制劑用來(lái)測(cè)定理想的濃度。這些結(jié)果如下所示雪松木
水解大豆蛋白
結(jié)論兩種提取物證實(shí)能夠抑制脂酶。對(duì)水解大豆蛋白理想的濃度是0.4％而對(duì)雪松木是0.6％。
結(jié)論所有三種試驗(yàn)藥物都顯示出了顯著的皮脂降低性能。
當(dāng)參考優(yōu)選實(shí)施方案描述本發(fā)明時(shí)，不能認(rèn)為是對(duì)本發(fā)明的限定。而且當(dāng)提到過(guò)特殊特征和等同物存在時(shí)，即使前面作了特殊說(shuō)明，本文也都包括這些等同物。
權(quán)利要求
1.酶水解產(chǎn)生的水解植物蛋白作為皮脂調(diào)節(jié)劑的用途。
2.一種用于皮膚來(lái)抑制或調(diào)解皮脂的產(chǎn)生、抑制或治療油性皮膚、或者當(dāng)有痤瘡時(shí)預(yù)防或抑制痤瘡的形成并治療痤瘡的組合物，它含有酶水解產(chǎn)生的水解植物蛋白。
3.一種預(yù)防、控制或抑制皮膚的油性/光亮表面和由其隨之產(chǎn)生的疾病如痤瘡的方法，它包括給皮膚局部使用酶水解產(chǎn)生的水解植物蛋白。
4.按照權(quán)利要求1、2或3所述的用途、組合物或方法，其中植物蛋白是谷類蛋白如大豆蛋白。
5.按照權(quán)利要求2所述的組合物，它還包括能夠幫助改善皮膚表面并幫助抑制其他疾病如痤瘡形成的其他活性劑。
6.按照權(quán)利要求5所述的組合物，其中其他的活性劑選自于角質(zhì)層分離劑和抗炎劑。
7.按照權(quán)利要求6所述的組合物，其中角質(zhì)層分離劑是水楊酸、過(guò)氧苯甲酰、雷瑣辛、膠體硫、二硫化硒或硫。
8.按照權(quán)利要求6或7所述的組合物，其中抗炎劑是α-沒(méi)藥醇、甘草酸鉀、尿囊素、母菊(chamomillarecutita)提取物、醋酸維生素E、綠茶(普洱茶)提取物、姜黃(curcumalonga)提取物。
9.水解的谷類蛋白在控制或至少抑制皮膚的油性/光亮表面和由其引起的任何后果如痤瘡的用途。
10.按照權(quán)利要求9所述的用途，其中蛋白是小麥蛋白。
11.一種用于控制或至少抑制皮膚油性并抑制或控制這種由其引起的后果如痤瘡的組合物，它含有水解谷類蛋白和適當(dāng)?shù)妮d體。
12.按照權(quán)利要求10所述的組合物，其中蛋白是小麥蛋白。
13.一種控制或至少抑制皮膚油性和由此引起的后果如痤瘡的方法，它包括受影響的皮膚部分局部涂敷含有水解谷類蛋白的組合物。
14.一種治療痤瘡或至少抑制痤瘡的方法，它包括給容易分泌過(guò)量油脂的皮膚涂敷水解谷類蛋白。
15.按照權(quán)利要求14所述的方法，其中的蛋白是小麥蛋白。
16.按照權(quán)利要求9、10、11、12、13、14或15所述的用途或方法，其中小麥蛋白是可溶的小麥蛋白，優(yōu)選在100,000到500,000道爾頓之間的高分子量。
17.按照權(quán)利要求11、12或16所述的組合物，它還包括角質(zhì)層分離劑和抗炎劑。
18.按照權(quán)利要求17所述的組合物，其中角質(zhì)層分離劑是水楊酸、過(guò)氧苯甲酰、雷瑣辛、膠體硫、二硫化硒或硫。
19.按照權(quán)利要求17或18所述的組合物，其中抗炎劑是α-沒(méi)藥醇、甘草酸鉀、尿囊素、母菊(chamomilla recutita)提取物、醋酸維生素E、綠茶(普洱茶)提取物、姜黃(curcumalonga)提取物。
20.順序或同時(shí)使用皮脂控制劑與角質(zhì)層分離劑的組合在預(yù)防、抑制或治療油性皮膚和由其引起的后果包括痤瘡，并且抑制和治療痤瘡本身的用途。
21.具有權(quán)利要求20中所述用途的組合物，包括皮脂調(diào)節(jié)劑和角質(zhì)層分離劑。
22.一種抑制、治療或預(yù)防油性皮膚及其引起的后果如痤瘡和抑制、治療或預(yù)防痤瘡的方法，它包括給影響了的皮膚區(qū)或容易受影響的皮膚區(qū)順序或同時(shí)使用皮脂調(diào)節(jié)劑和角質(zhì)層分離劑。
23.權(quán)利要求20、21或22所述的用途、組合物或方法，其中皮脂調(diào)節(jié)劑是植物提取物，如水解的植物蛋白，如水解的谷類蛋白，尤其是水解的小麥或大豆蛋白，或者是雪松、楊樹(shù)或含羞草屬的樹(shù)的提取物，優(yōu)選樹(shù)葉或各種時(shí)期的花如花蕾的提取物。
24.按照權(quán)利要求23所述的用途、組合物或方法，其中角質(zhì)層分離劑是過(guò)氧苯甲酰、雷瑣辛、膠體硫、水楊酸、二硫化硒和硫，優(yōu)選水楊酸。
25.一種控制皮膚的油性/光亮表面的方法，它包括給具有這種表面的皮膚或易得這種疾病的皮膚涂用脂酶抑制物質(zhì)。
26.按照權(quán)利要求25所述的方法中使用的局部用組合物，它含有脂酶抑制劑和適當(dāng)?shù)妮d體。
27.按照權(quán)利要求25所述的方法，還包括使用一種角質(zhì)層分離劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及把酶水解產(chǎn)生的水解植物蛋白作為皮脂調(diào)節(jié)劑的用途,還涉及含有酶水解產(chǎn)生的水解植物蛋白的組合物,該組合物可以用于皮膚抑制或調(diào)解皮脂的產(chǎn)生、抑制或治療油性皮膚、或者預(yù)防、抑制或治療痤瘡。植物蛋白的例子有谷類蛋白如大豆蛋白、小麥蛋白或者是從雪松、楊樹(shù)或含羞草屬的樹(shù)木中、或者從樹(shù)葉中或者從各種時(shí)期的花如花蕾中的提取物。該植物蛋白最好分子量在100,000到500,000道爾頓之間。本發(fā)明也涉及一種預(yù)防、控制或抑制皮膚的油性/光亮表面和性質(zhì)以及隨之產(chǎn)生的疾病如痤瘡的方法,它包括給皮膚局部使用酶水解產(chǎn)生的水解植物蛋白。
文檔編號(hào)A61Q19/00GK1337269SQ01124858
公開(kāi)日2002年2月27日 申請(qǐng)日期2001年7月11日 優(yōu)先權(quán)日2000年7月13日
發(fā)明者A·戈麥斯, A·V·海塔, V·比德 申請(qǐng)人:約翰遜及約翰遜太平洋控股有限公司