專利名稱：類胡蘿卜素組合物和防護皮膚的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及防止日光輻射的領域，具體來說，是涉及到有效防護皮膚的方法和組合物。
背景技術：
長期暴露于日光下對皮膚會有損害已經(jīng)得到了充分證實。尤其是日光中的紫外線輻射會導致皮膚的紅斑、曬斑和皮膚癌。保護性的著裝和局部施用含各種有效成分的組合物可以防護皮膚免遭紫外線輻射。起保護作用的個別組合物用于口服?？诜M合物中所含的活性成分通過體內(nèi)轉(zhuǎn)運方式送達皮膚以使其免遭紫外線輻射的損傷。適于和上述組合物一起口服使用的一類活性成分特別是類胡蘿卜素。美國專利3,920,834描述了一種類胡蘿卜素混合物的應用，其中cathaxanthin是存在于該組合物中的主要的類胡蘿卜素。但由于cathaxanthin可導致色素沉著的不良副作用，它的應用受到了限制。美國專利5,290,605描述了一些食品和飲料適于提供皮膚免遭紫外線日光輻射所需的保護，該食品和飲料中包括類胡蘿卜素和抗壞血酸、維生素E、輔酶Q10和還原型谷胱甘肽。美國專利6,110,478進一步描述了一種防護皮膚免遭紫外線輻射的方法，其中的組合物含有一種維他命原A類胡蘿卜素和番茄紅素。但該組合物的應用也受到了限制，因為一定劑量級的維他命原A會對肌體健康產(chǎn)生消極影響。在體內(nèi)由維他命原A生成的過量的維生素A有害健康。Stahl等人發(fā)現(xiàn)糊狀番茄中含有番茄紅素外還含有β胡蘿卜素和維生素E，具有保護作用可以避免紫外線引起的紅斑(“Dietary Tomato Paste Protects against Ultraviolet Light-induced Erythema inHumans”，Biochemical and Molecular Action of Nutrients，ResearchCommunication，(2001)1449-1451)。然而，Stahl報告了類胡蘿卜素在達到所預期的血清濃度時存在問題，暗示其生物利用度較低。
因而，長期以來迫切需要開發(fā)一種適于口服的且在較寬劑量范圍內(nèi)安全的防護皮膚對抗紫外線輻射的組合物。
因此，本發(fā)明的一個目的是提供一種防護皮膚免遭日光中紫外線(UV)輻射引起的損傷的方法。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種有效防護皮膚免遭紫外線輻射損傷(所述損傷確實存在潛在健康危害)的類胡蘿卜素組合物。
本發(fā)明的另外一個目的是提供一種能克服現(xiàn)有技術缺點的方法和組合物。
隨著所進行的描述，本發(fā)明的其它目的將變得明顯。
發(fā)明概述本發(fā)明提供一種防護皮膚免遭由于日光中紫外線(UV)輻射引起的損傷的方法，包括給予需要保護的受治療者有效量的組合物，該組合物含有天然來源的番茄紅素和一種或多種選自八氫番茄紅素和六氫番茄紅素組成的組中的類胡蘿卜素。上述組合物中還可選擇性地含有維生素E。
本發(fā)明還提供了一種組合物，其中包括6％到25％天然來源的番茄紅素和0.3％或更多的一種或多種選自八氫番茄紅素和六氫番茄紅素組成的組中的類胡蘿卜素。所述組合物中還可選擇性地含有1％至4％的維生素E。
本發(fā)明還提供了一種以類胡蘿卜素組合物作為防護皮膚免遭由紫外線引起的損傷的試劑的用途，該組合物含有天然來源的番茄紅素和一種或多種選自八氫番茄紅素和六氫番茄紅素組成的組中的類胡蘿卜素。所述組合物還可選擇性地含有維生素E。
本發(fā)明還提供了本申請請求保護的組合物的口服劑型，其中所述口服劑型可以是食品、飲料或藥學上可接受的劑型。


圖I-各種類胡蘿卜素組合物拮抗紅斑作用的比較(圖表中所示的術語解釋參見實施例2)本發(fā)明優(yōu)選實施方式的詳細描述下述內(nèi)容是對本發(fā)明實施方式的說明。這些描述不被解釋為對本發(fā)明的限定。應當理解，本領域技術人員可以對本發(fā)明進行許多改變。
在整個說明書中，各成分的百分比為重量百分比，除非被特殊地注明不同。本申請中“天然來源的番茄紅素”和“天然番茄紅素”的表述含義相同，指來自于蔬菜、水果、植物體、真菌和真菌源和天然生物質(zhì)的番茄紅素。
已經(jīng)令人吃驚地發(fā)現(xiàn)，類胡蘿卜素組合物，含有天然來源的番茄紅素和一種或多種選自八氫番茄紅素和六氫番茄紅素組成的組中的類胡蘿卜素，能有效防護皮膚不受由日光中紫外線輻射所引起的損傷，其中所述的損傷包括紅斑和曬斑。更出乎意料的是，在本發(fā)明中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)天然番茄紅素在防護皮膚免遭紫外線損傷時比合成的番茄紅素更為有效。按照本發(fā)明的內(nèi)容，另外一個令人吃驚的發(fā)現(xiàn)是，在天然番茄紅素組合物中加入八氫番茄紅素和/或六氫番茄紅素能有效提高該組合物防護皮膚免遭紫外線損傷的效果。
依據(jù)本發(fā)明的方法的一個實施方式，給予受治療者1mg到10mg的組合物，其中含有6％-15％的天然來源的番茄紅素和0.3％-1.5％的一種或多種選自八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的類胡蘿卜素，優(yōu)選給予約5mg的組合物，其中含有6％的番茄紅素、0.5％的八氫番茄紅素和0.5％的六氫番茄紅素。
在本發(fā)明的方法更進一步的實施方式中，前述組合物還可含有1.5％到2.5％的維生素E，更為優(yōu)選地，上述組合物含有約6％的天然番茄紅素、0.5％的八氫番茄紅素、0.5％的六氫番茄紅素和2％的維生素E。
依據(jù)本發(fā)明的一個具體實施方式
，所用的組合物包括天然番茄紅素和添加的一種或多種選自八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的類胡蘿卜素，其中天然番茄紅素和加入的類胡蘿卜素的比率在20∶1到5∶1之間，優(yōu)選在8∶1到5∶1之間。
指定劑量是根據(jù)體重在50kg到70kg之間的健康成年人確定的，可按照體型的大小調(diào)整。而優(yōu)選的是，調(diào)整劑量以使得受治療者的血清胡蘿卜素濃度在0.3到1.2μM(微摩爾/升)之間，其中番茄紅素的血清濃度在0.2到0.6μM之間，八氫番茄紅素在0.08到0.2μM之間并且六氫番茄紅素在0.08到0.4μM之間。類胡蘿卜素每天總的劑量可分一次或多次給予，約2到15mg/天，優(yōu)選5mg/天。
該組合物的給藥方式是本領域已知的各種可以使類胡蘿卜素達到預期血清濃度的方式，優(yōu)選口服給藥?？诜o藥可以是含有類胡蘿卜素組合物的膠囊、膠帽劑(gel-cap)、小丸劑、軟膠囊或片劑的形式。所述口服劑型可以含有藥學上可接受的賦型劑、添加劑、載體和穩(wěn)定劑。尤其重要的添加劑是那些能提高類胡蘿卜素生物利用度的添加劑，如油和表面活性劑。
所述口服制劑的劑型可依據(jù)本領域已知的常規(guī)方法進行制備。一種優(yōu)選的口服給藥方式是通過食品和飲料。即將類胡蘿卜素組合物加入食品或飲料中。類胡蘿卜素組合物在這些食品和飲料中的用量需要被調(diào)整以滿足上述有關劑量的要求。
依據(jù)本發(fā)明的方法的一個具體實施方式
，優(yōu)選在暴露于紫外線輻射之前給予該組合物。優(yōu)選的在暴露于紫外線輻射前7到30天開始給藥，并且在暴露于紫外線的時候繼續(xù)給藥。
根據(jù)另一方面，本發(fā)明提供了一種新的類胡蘿卜素組合物，其中包括6％到15％天然來源的番茄紅素和0.3％和1.5％的一種或多種選自八氫番茄紅素和六氫番茄紅素組成的組中的類胡蘿卜素。優(yōu)選的是，該組合物包括6％的天然番茄紅素、0.5％的八氫番茄紅素和0.5％的六氫番茄紅素。
依據(jù)另一個實施方式，本發(fā)明的組合物還可進一步包括1.5％到2.5％的維生素E。優(yōu)選的組合物中含有6％的天然番茄紅素、0.5％的八氫番茄紅素、0.5％的六氫番茄紅素和2％的維生素E。
本發(fā)明的組合物包括天然番茄紅素和添加的一種或多種選自八氫番茄紅素和六氫番茄紅素的類胡蘿卜素，其中番茄紅素和加入的類胡蘿卜素的比率在20∶1到5∶1之間，優(yōu)選在8∶1到5∶1之間。組合物中還可含有維生素E，其中番茄紅素和維生素E的比例在10∶1到2∶1之間，優(yōu)選在8∶1到3∶1之間。
本發(fā)明的具體實施方式
涉及到選自膠囊、膠帽劑、小丸劑、軟膠囊、片劑的固體和液體口服劑型或其它本領域已知的液體或固體口服劑型，這些制劑中包括一種類胡蘿卜素組合物，其中含有5mg到15mg的天然番茄紅素和添加的0.5mg到3.5mg的一種或多種選自八氫番茄紅素和/或六氫番茄紅素的類胡蘿卜素。所述口服劑型中還可包括1.5mg到8mg的維生素E。優(yōu)選的所述口服劑型包括5mg的天然番茄紅素、0.5mg八氫番茄紅素、0.45mg六氫番茄紅素和1.8mg的維生素E。所述劑型中還可含有一種藥學上可接受的佐劑、賦型劑、載體、填充劑、穩(wěn)定劑或添加劑。
本發(fā)明還涉及到含有本發(fā)明所述類胡蘿卜素組合物的食品或飲料。這些食品或飲料中含有5mg到15mg的天然番茄紅素和0.5mg到3.5mg的一種或多種選自八氫番茄紅素和六氫番茄紅素組成的組中的類胡蘿卜素。所述食品或飲料還可含有1.5mg到8mg的維生素E。優(yōu)選所述食品或飲料中包括4.1mg的天然番茄紅素、2.2mg八氫番茄紅素、1.6mg六氫番茄紅素和3.8mg的維生素E。
本發(fā)明具有下述有益效果
1、組合物中不含有維他命原A類胡蘿卜素，這種類胡蘿卜素在一定的高劑量時會帶來健康危害。因而，本發(fā)明更為安全，不會如現(xiàn)有技術所述的組合物一樣對健康產(chǎn)生威脅。
2、通過體內(nèi)活性來提供保護作用。因而，該組合物不會象一些局部施用的保護組合物一樣能被洗去或耗盡。
3、本發(fā)明的組合物較其它來源的天然番茄紅素和合成的番茄紅素顯示出較高的生物利用度，因而也提高了防護皮膚免遭紫外線引起的損傷的作用。
4、對于暴露于紫外線下的受治療者，該組合物能使變褐的皮膚變至棕色，而沒有與紫外線輻射有關的損傷。因而同時具有健康和審美兩方面的益處。
實施例實施例1類胡蘿卜素組合物的制備實施例中所用的番茄紅素是LvcoRed的天然番茄紅素。
配方I在軟膠囊中，每個膠囊含有番茄紅素 4.88mg八氫番茄紅素 0.48mg六氫番茄紅素 0.44mg維生素E 1.81mg所述膠囊依照本領域普通技術人員所知的標準工藝進行制備。
配方II每個軟飲料瓶含有番茄紅素 4.1mg八氫番茄紅素 2.2mg六氫番茄紅素 1.6mg維生素E 3.8mg配方III番茄紅素 5.5mg維生素E 2.0mg實施例2拮抗紅斑保護作用的比較實例三個治療組均使用下述番茄紅素補充劑12周a) 組1-Lyc-O-Mato的軟膠囊1)(1個膠囊，每天兩次)b) 組2-Lyc-O-GuardTM飲料2)(250ml瓶，每天兩次)
c) 組3-合成番茄紅素的硬膠囊3)(1個膠囊，每天兩次)1)類胡蘿卜素部分是西紅柿提取物，其中含有天然番茄紅素、八氫番茄紅素、六氫番茄紅素和維生素E，2)類胡蘿卜素部分是與Lyc-O-Mato近似的西紅柿提取物，其中富集更多的八氫番茄紅素、六氫番茄紅素和維生素E，3)類胡蘿卜素部分含有合成的番茄紅素和維生素E。
最小紅斑劑量(MED)，指的是照射24小時后產(chǎn)生最小紅斑(使皮膚變紅)所需的紫外線輻射的最小量，通過將不同部位的小塊皮膚暴露于逐漸加大劑量的紫外線輻射之下來測定。在從補充番茄紅素起0、4和1 2周的時間分別將受治療者暴露在1.25倍單獨MED之下測定類胡蘿卜素補充劑的效果。輻射對皮膚變紅和色素沉著的影響通過Minolta計時器測量。計時器的“a”和“b”值分別對應著皮膚變紅和色素沉著。在紫外線輻射24小時后對紅斑(變紅)進行測定，方法是從輻射24小時后的“a”值中減去輻射前的“a”值，所得值以“Δa”表示。Δa值變大對應皮膚紅斑的增加。圖1清楚地表明對紫外線輻射引起的紅斑的保護效應得以改善，Lyc-O-Mato和Lyc-O-Guard已超過了合成番茄紅素。
盡管已經(jīng)在以說明的方式描述了本發(fā)明的實施方式，很顯然可以對本發(fā)明進行許多改動、變化和調(diào)整，而不背離本發(fā)明的宗旨或不超出權利要求的范圍。
權利要求
1.一種防護皮膚免遭由日光中紫外線輻射引起的損傷的方法，包括給予需要保護的受治療者有效量的一種組合物，該組合物含有天然來源的番茄紅素和一種或多種選自八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素。
2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其中所述的組合物還含有維生素E。
3.根據(jù)權利要求1所述的方法，其中以1mg到10mg的類胡蘿卜素組合物給藥，該組合物包含6％到15％天然來源的番茄紅素和0.3％和1.5％的一種或多種選自八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素。
4.根據(jù)權利要求3所述的方法，其中所述組合物含有1.5％到2.5％的維生素E。
5.根據(jù)權利要求3所述的方法，其中給藥大約5mg。
6.根據(jù)權利要求4所述的方法，其中給藥大約5mg。
7.根據(jù)權利要求1至6中任一項所述的方法，其中受治療者的類胡蘿卜素血清濃度達到0.3到1.5μM范圍內(nèi)。
8.根據(jù)權利要求8所述的方法，其中受治療者的類胡蘿卜素血清濃度達到約1.2μM。
9.根據(jù)權利要求1至8中任一項所述的方法，其中是以含有所述類胡蘿卜素組合物的膠囊、膠帽劑、小丸劑、軟膠囊或片劑形式給藥的。
10.根據(jù)權利要求1至8中任一項所述的方法，其中是以食品或飲料的口服給藥形式給藥的。
11.根據(jù)權利要求1至11中任一項所述的方法，其中在暴露于紫外線輻射前7天到30天開始給藥。
12.一種類胡蘿卜素組合物，該組合物含有6％到15％天然來源的番茄紅素和0.3％和1.5％的一種或多種選自八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素。
13.根據(jù)權利要求12所述的組合物，其中還含有1.5％到2.5％的維生素E。
14.如權利要求12所述的組合物，其中含有約6％的天然番茄紅素、0.5％的八氫番茄紅素和0.5％的六氫番茄紅素。
15.如權利要求13所述的組合物，其中含有約6％的天然番茄紅素、0.5％的八氫番茄紅素、0.5％的六氫番茄紅素和2％的維生素E。
16.一種口服劑型，含有5mg到15mg的天然番茄紅素和0.5mg到3.5mg的一種或多種選自八氫番茄紅素和/或六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素。
17.根據(jù)權利要求16所述的口服劑型，其中還含有1.5mg到8mg的維生素E。
18.根據(jù)權利要求17所述的口服劑型，其中含有5mg的天然番茄紅素、0.5mg的八氫番茄紅素、0.45mg的六氫番茄紅素和1.8mg的維生素E。
19.根據(jù)權利要求16所述的口服劑型，其中還含有一種藥學上可接受的佐劑、賦型劑、載體、填充劑、穩(wěn)定劑或添加劑。
20.權利要求12至15中任一項所述的組合物在制備皮膚防護組合物中的應用。
21.權利要求12至15中任一項所述的組合物用作皮膚防護劑的用途。
22.權利要求12至15中任一項所述的組合物用于防護皮膚免遭由紫外線輻射引起的損傷的用途。
23.含有權利要求12至15中任一項所述的組合物的食品和飲料。
24.食品或飲料，其中含有5mg到15mg的天然番茄紅素和0.5mg到3.5mg的一種或多種選自八氫番茄紅素和六氫番茄紅素組成的組中的類胡蘿卜素。
25.根據(jù)權利要求24所述的食品或飲料，其中還含有1.5mg到8mg的維生素E。
26.根據(jù)權利要求25所述的食品或飲料，其中包括4.1mg的天然番茄紅素、2.2mg的八氫番茄紅素、1.6mg的六氫番茄紅素和3.8mg的維生素E。
27.一種藥學上可接受的口服劑型，含有權利要求12至15中任一項所述組合物。
全文摘要
一種防護皮膚免遭日光中紫外線輻(UV)射損傷的方法，包括給予需要保護的受治療者有效量的一種組合物，該組合物含有天然來源的番茄紅素和一種或多種選自八氫番茄紅素、六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素。
文檔編號A61Q17/04GK1585629SQ02822484
公開日2005年2月23日 申請日期2002年11月5日 優(yōu)先權日2001年11月14日
發(fā)明者莫里斯·澤爾克哈, 佐哈爾·尼爾, 坦亞·塞德洛夫 申請人:利庫德天然產(chǎn)品工業(yè)有限公司