專利名稱：通過施用液體潔齒組合物來最優(yōu)化牙齒對氟化物吸收的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有可釋放氟離子化合物作為防齲劑的液體潔齒組合物，特別是在刷牙時(shí)最優(yōu)化牙齒對氟離子吸收的用于向牙齒中增加氟的液體潔齒組合物。
現(xiàn)有技術(shù)液體潔齒組合物用水和濕潤劑的濃縮水平配制，該水平遠(yuǎn)高于用于制備潔齒膏或膠的水平。液體潔齒組合物與漱口水的區(qū)別在于它含有用于從牙齒表面除去表皮薄膜沉積物的研磨物質(zhì)。表皮薄膜沉淀物粘著牢固，并且含有棕色或黃色色素使牙齒難看。
含氟化合物作為抗齲齒劑通常也包括在液體潔齒組合物中，眾所周知，這類物質(zhì)可有效地降低齲齒的發(fā)生。所出售的液體潔齒劑通常含有可釋放約500至1100份每百萬(ppm)氟離子的氟合化物。
高齲齒風(fēng)險(xiǎn)的患者常常被指定使用抗齲齒牙膏產(chǎn)品，抗齲齒牙膏含有與常規(guī)抗齲齒產(chǎn)品相比能釋放3至5倍量的氟離子的氟鹽。
被認(rèn)為最有效的抗齲齒劑氟化合物是氟鹽，例如氟化鈉，單氟磷酸鈉和氟化亞錫。氟鹽有效主要是因?yàn)獒尫诺姆x子可以提高牙釉質(zhì)耐酸強(qiáng)度并能加快僅有輕微的脫鈣作用的早期齲齒的鈣化。提高牙釉質(zhì)耐酸強(qiáng)度相信是由于氟化合物釋放的氟離子進(jìn)入了作為牙釉質(zhì)主要成分的羥基磷灰石的晶格，或者說，氟離子部分的氟化羥基磷灰石，并且同時(shí)修復(fù)晶格缺陷。
氟化物提供牙釉質(zhì)耐酸強(qiáng)度的治療作用是依賴于可用于沉積于被治療的牙釉質(zhì)上的氟離子的數(shù)量。因此，需要一種潔齒組合物，其使用含有高水平氟化合物的潔齒產(chǎn)品向牙釉質(zhì)提供最優(yōu)化的氟離子可用性。
發(fā)明概述按照本發(fā)明，提供一種最優(yōu)化牙齒對氟離子吸收的方法，包括制備由在口腔可接受介質(zhì)中含有研磨劑和可釋放氟離子的氟化合物組成的液體潔齒組合物，介質(zhì)中的氟化合物以在組合物中能夠釋放3000至6000ppm氟離子的濃度存在，其中組合物的粘度為約10,000至約50,000厘泊每秒(cps)。
令人意想不到的是，通過刷牙將組合物施用于牙齒，制備的具有上述粘度范圍的液體潔齒組合物可有效地最優(yōu)化牙齒對氟離子的吸收，以至于增強(qiáng)所使用氟化合物的抗齲齒作用。
優(yōu)選實(shí)施方式本發(fā)明所述的液體潔齒劑介質(zhì)由約75至約90重量％的水和潤濕劑混合物組成，液體組合物通過混合研磨增稠劑來調(diào)節(jié)粘度到約10,000至約50,000cps。
本發(fā)明中的液體潔齒劑易于施用于牙刷毛上，并且當(dāng)使用時(shí)不會(huì)很快浸透過刷毛，而是停留在刷毛頂部直至使用者將牙刷放入口中開始刷牙。液體潔齒劑的所需劑量可以通過簡單的擠壓塑料瓶或其他軟包裝容器的容器壁來分配液體潔齒劑產(chǎn)品。另外，本發(fā)明的液體潔齒劑可以容易地分散于口腔中并且容易從牙刷刷毛洗掉。
通常潔齒劑的液體介質(zhì)包含約40至約60％重量，優(yōu)選約35至45％重量的水，和約25至45％重量，優(yōu)選約30至約40％重量的濕潤劑例如甘油、山梨醇、及聚乙二醇或其混合物。
本發(fā)明實(shí)施方式中合適的氟離子釋放物包括堿金屬氟鹽例如氟化鈉，單氟磷酸鈉和錫鹽例如氟化亞錫。氟鹽在潔齒劑組合物中的濃度為約0.75至約2.0％重量，優(yōu)選約0.90至約1.3％重量。在上述優(yōu)選濃度中約3000ppm至約6000ppm氟離子，最優(yōu)選約4000ppm至約5500ppm氟離子在用液體潔齒組合物刷牙時(shí)將會(huì)提供給牙齒。
表面活性劑用于本發(fā)明中的液體潔齒劑組合物中，達(dá)到增強(qiáng)的預(yù)防作用并使組合物從化妝品角度更可被接受。表面活性劑優(yōu)選可給組合物帶來清潔和發(fā)泡性能的清潔劑物質(zhì)。適宜的表面活性劑的例子是單硫酸高級脂肪酸單甘油酯的水溶性鹽，例如氫化椰子油脂肪酸單甘油酯單硫酸的鈉鹽，高級烷基硫酸鹽例如月桂基硫酸鈉，烷基芳基磺酸鹽例如十二烷基苯磺酸鈉，高級烷基磺基乙酸鹽，月桂基磺基乙酸鈉和1，2-二羥基丙烷磺酸鹽的高級脂肪酸酯。本發(fā)明潔齒組合物中表面活性劑代表性的總量為約0.75至約3％重量，優(yōu)選約1.0至約2％重量。
通常用于潔齒組合物中的增稠劑，例如黃原膠、羧甲基纖維素和聚氧乙烯聚氧丙烯乙二醇嵌段共聚物，和無機(jī)二氧化硅增稠劑例如由J.H.Huber公司以商品名Zeodent165銷售的無定形沉淀二氧化硅，在本發(fā)明的潔齒組合物中以濃度約0.5至約2％使用。
本發(fā)明潔齒組合物中通常含有研磨劑，其含量為約3至約25％重量，優(yōu)選為約5至約20％重量。適當(dāng)?shù)难心┌ǔ恋頍o定形水合二氧化硅，例如Crosfield Chemicals提供的Sorbosil AC-35，J.M.Huber公司提供的Zeodent 115或Silodent XWA，偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、磷酸三鈣、二水合磷酸鈣、無水磷酸二鈣、焦磷酸鈣、碳酸氫鈉、碳酸鈣和煅燒的氧化鋁。
液體潔齒組合物可以包含焦磷酸鹽作為抗牙垢劑，典型的抗牙垢焦磷酸鹽包括二或四堿金屬焦磷酸鹽，例如焦磷酸四鈉、焦磷酸四鉀及其混合物，長鏈多磷酸鹽例如六偏磷酸鈉、三磷酸鈉，和環(huán)磷酸鹽例如三偏磷酸鈉。本發(fā)明的潔齒組合物中含有的該類抗牙垢鹽的濃度為約1至約7％重量。
合成陰離子聚羧酸酯同樣也可用于本發(fā)明的潔齒組合物中以提高潔齒劑中特定活性劑例如抗牙垢劑焦磷酸鹽的功效。這些陰離子聚羧酸酯通常以其游離酸的形式使用或優(yōu)選部分，更優(yōu)選全部中和的水溶性喊金屬例如鉀，優(yōu)選鈉或氨鹽的形式使用。優(yōu)選的聚羧酸酯化合物為1∶4至4∶1馬來酐或酸與另一可聚合烯鍵式不飽合單體的共聚物，優(yōu)選分子量(M.W.)為約30,000至約1,000,000，最優(yōu)選為約30,000至約500,000的甲基乙烯基醚/馬來酐。這些共聚物均可商購得到，例如，以以下商品名，Gantrez，如AN 139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)；優(yōu)選藥品等級的S-97(M.W.70,000)。本發(fā)明液體潔齒劑組合物中可以包括的合成陰離子羧酸酯的濃度為約0.5至約5％重量。
本發(fā)明混合物中還可含有其他成分，包括顏料、染料、調(diào)味劑和甜味物質(zhì)。
本發(fā)明中使用的顏料包括無毒的水不溶性無機(jī)顏料，例如二氧化鈦、二氧化鈦包覆的云母和氧化鉻綠、氧化鉻群青、氧化鉻粉紅和氧化鐵以及水不溶性色淀。顏料的粒徑為5-1000微米，優(yōu)選250-500微米，并且其含量為0.5至3％重量。
本發(fā)明中所用的染料均勻地分布于潔齒組合物中，并且通常是通過FoodDrug & Cosmetic Act鑒定的可用于食品和藥品的食物色素添加劑。包括的染料例如FD & C Red#3(四碘熒光素的鈉鹽)，F(xiàn)D & C Yellow#5(4-對-磺苯基偶氮-B-萘酚6-單磺酸的鈉鹽)，F(xiàn)D & C Green #3(4-{[4-(N-乙基-對-磺芐胺)-苯基]-4-羥基-2-锍苯基)-亞甲基}-[1-(N-乙基-N-對-磺芐基)-3，5-環(huán)己二烯亞胺的二鈉鹽)，F(xiàn)D & C Blue #1(二芐基二乙基二氨基三苯基甲醇三磺酸硬石膏的二鈉鹽)，F(xiàn)D& C Blue #2(靛藍(lán)二磺酸的鈉鹽)及其各種比例的混合物。本發(fā)明中染料最有效的含量為約0.0005％至約2％重量。
任意適合的調(diào)味劑或甜味劑同樣可用于本發(fā)明的液體潔齒組合物中。適合的調(diào)味劑的例子有調(diào)味油，例如荷蘭薄荷、胡椒薄荷、鹿蹄草、檫木、丁香、紫蘇、桉樹、香花薄荷、肉桂、檸檬或橙的油和水楊酸甲酯。適合的甜味劑包括蔗糖、乳糖、麥芽糖、山梨醇、木糖醇、環(huán)己基氨基磺酸鈉、紫蘇糖和糖精鈉。合適的調(diào)味劑和甜味劑在制品中的總量可以為0.01至5％重量或更多。
另外其他也可加入到本發(fā)明的液體潔齒劑組合物中的輔料，包括緩沖劑例如磷酸鈉，穩(wěn)定劑例如苯甲酸鈉，抗菌劑例如三氯生、洗必泰，脫敏劑例如硝酸鉀和檸檬酸鉀，增白劑例如過氧化氫、過氧化鈣和過氧化脲，硅酮和葉綠素化合物。
為制備本發(fā)明的液體潔齒組合物，首先將水，濕潤劑例如山梨醇，增稠劑和甜味劑在常規(guī)混合器中分散，直至混合物成為均勻的膠體相；然后向膠體相中加入氟化物抗齲齒劑例如氟化鈉，將這些成分混合直至形成均一相；最后加入研磨劑，調(diào)味劑和表面活性劑，并在大約20-100mm Hg的真空度下高速攪拌，制得最終的液體潔齒產(chǎn)品。
以下的實(shí)施例舉例說明本發(fā)明。下述的液體潔齒組合物按照上述程序制備。各組份的含量除非另有說明均用重量表示。
實(shí)施例本發(fā)明所述的液體潔齒組合物，定義為“潔齒劑A”，按照下表I中所列的各種組分制備。潔齒劑A的粘度為11,183cps。粘度單位是厘泊每秒(cps)，使用布氏粘度計(jì)型號(hào)LVT測定。測量條件是在室溫下(23℃)每分鐘6轉(zhuǎn)(rpm)錠子E測量。粘度讀數(shù)在2.5分鐘內(nèi)記錄，讀數(shù)由布氏單位換算為“cps”，并且作為液體潔齒劑的粘度。
作為對照，對比實(shí)施例被命名為潔齒劑B的牙膏重復(fù)實(shí)施例的步驟制備，其含有與潔齒劑A同樣重量含量(1.105％重量)的可釋放氟離子的鹽(NaF)，粘度為90,000cps。對比實(shí)施例B的組分同樣列于下表I中。潔齒劑A和C通過牙釉質(zhì)的氟吸收和氟離子釋放來評價(jià)。

氟化物吸收氟化物吸收值由FDA Method #40測定，其中1份潔齒劑和3分水漿混合、離心，上清液施用于牙釉質(zhì)樣品。30分鐘后，用酸取下樣品的一層牙釉質(zhì)，測定氟含量。
液體潔齒劑A的氟吸收值為1087ppm F，然而潔齒劑B的氟吸收值明顯很少，僅為754ppm F。
氟化物釋放氟離子的釋放是通過下述方法來測量的，取5克的潔齒劑A或B分散于15克水后，使用與ADA 1∶3氟活性物質(zhì)(Fluoride Aralubility Test requirement)測試類似的程序進(jìn)行測量，其中溶液中氟離子的總量使用特殊的氟離子參比電極在一分鐘內(nèi)每5秒測量一次，總計(jì)12個(gè)讀數(shù)。對潔齒劑A和B中氟離子釋放的測量結(jié)果記錄在下表II中。

通過表II可以說明，液體配方潔齒劑A與糊狀潔齒劑B相比，在60秒的測量階段中顯示連續(xù)較強(qiáng)的氟離子釋放量，證明液體潔齒組合物在刷牙使用的一分鐘期間內(nèi)提高了氟離子的生物利用率。
權(quán)利要求
1.一種最優(yōu)化牙齒對氟離子吸收的方法，包括制備由在口腔可接受介質(zhì)中含有的研磨劑和可釋放氟離子的氟化物鹽組成的液體潔齒組合物，介質(zhì)中的氟化物鹽以能夠釋放1000至6000ppm氟離子的濃度存在，調(diào)節(jié)組合物的粘度為約10,000至約50,000cps，通過將組合物刷在牙齒上使用組合物，從而最優(yōu)化牙齒對氟離子的吸收以增強(qiáng)所使用的潔齒組合物的抗齲齒作用。
2.權(quán)利要求1所述的方法，其中液體潔齒組合物的粘度為約10,000至約50,000cps。
3.權(quán)利要求1所述的方法，其中氟化物鹽為氟化鈉。
4.權(quán)利要求1所述的方法，其中研磨劑為二氧化硅。
5.權(quán)利要求1所述的方法，其中氟化物鹽可釋放的氟離子為約4000至約5500ppm。
全文摘要
提供一種施用液體潔齒組合物來最優(yōu)化牙齒對氟離子吸收的方法，該組合物在口腔可接受介質(zhì)中包含摩擦劑和可釋放氟離子的氟化物，氟化物以在組合物中能夠釋放3000至6000ppm氟離子的濃度存在，其中組合物的粘度系數(shù)為約10,000至約50,000cps。當(dāng)通過刷牙使用組合物時(shí)，最優(yōu)化對氟離子的吸收及抗齲齒效果。
文檔編號(hào)A61Q11/00GK1738588SQ200380105555
公開日2006年2月22日 申請日期2003年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月12日
發(fā)明者M·T·喬茲亞克, S·W·費(fèi)希爾 申請人:高露潔-棕欖公司