專利名稱：用水溶性維生素e增加皮膚細(xì)胞更新的制作方法
相關(guān)申請(qǐng)的參考本申請(qǐng)要求2002年12月19日提交的美國(guó)專利號(hào)6,645,514以及2003年10月10日提交的美國(guó)律師Docket號(hào)3086/1421的優(yōu)先權(quán)，每個(gè)標(biāo)題是″用水溶性維生素E增加皮膚細(xì)胞更新″。
背景技術(shù)：
人皮膚不斷受到環(huán)境條件如陽光、風(fēng)和污染的侵襲。這些環(huán)境侵襲使皮膚的可見層老化并降低皮膚作為有效屏障層抵抗環(huán)境的能力。這種侵蝕(weathering)造成不希望的病癥包括皺紋、老年斑、粗糙、起鱗、成片脫落、不均勻外表和不均勻顏色。此外，自然老化的作用也造成皮膚起皺。
通過使用含本發(fā)明的增加脫落的皮膚有益劑的護(hù)膚化妝品，可以預(yù)防這些負(fù)面作用或至少改善這些負(fù)面作用。
人皮膚可以分為兩個(gè)主要部分外層或表皮層和內(nèi)層或真皮層。真皮層尤其是含有血管、神經(jīng)、膠原蛋白、彈性蛋白和成纖維細(xì)胞，其負(fù)責(zé)膠原蛋白和彈性蛋白的生物合成。
表皮層可以被認(rèn)為由兩個(gè)主要區(qū)域組成，內(nèi)層或馬爾皮基層和外層或角質(zhì)層。所述的內(nèi)馬爾皮基層，一種活組織，可以進(jìn)一步分為基底層、刺層和顆粒層。所述的外角質(zhì)層，一種死組織，也被稱為角質(zhì)層。
在自然的皮膚更新過程中，基底細(xì)胞從基底層向外移動(dòng)，經(jīng)過刺層和顆粒層，在角質(zhì)層中變成死細(xì)胞(稱為角質(zhì)細(xì)胞)。這種形成角質(zhì)細(xì)胞的過程被稱為角質(zhì)化。所述的角質(zhì)層由約14層死細(xì)胞組成，當(dāng)觸摸皮膚表面時(shí)，角質(zhì)層是能夠感覺到的皮膚組織。
在正常的皮膚中，基底細(xì)胞大約需要14天的時(shí)間從基底層移動(dòng)到顆粒層的末端并變?yōu)榻琴|(zhì)細(xì)胞，角質(zhì)細(xì)胞再需要十四天的時(shí)間才能到達(dá)角質(zhì)層的最外層，在那里它們被自然脫落或脫落。因此，在皮膚更新過程中，細(xì)胞大約需要花費(fèi)28天的時(shí)間從基底層移到外表面。
基于對(duì)皮膚行為的這種理解，通過使用局部組合物，兩種常見的方法用來改善皮膚的外表。第一種方法，使用組合物來保護(hù)皮膚的活部分免遭損傷。第二種方法，使用組合物來增加皮膚的自然脫落速率(細(xì)胞更新速率)，由此增加死細(xì)胞外層(角質(zhì)層)的代替速率。
一種保護(hù)活皮膚細(xì)胞免遭氧化性損傷的常規(guī)方法是在皮膚表面施用含α-生育酚(天然存在的維生素E)的組合物。天然存在的維生素E是油溶性的，通過持續(xù)使用天然存在的維生素E，滲透皮膚外層以保護(hù)活皮膚細(xì)胞免遭氧化性攻擊，例如來自自由基和過氧化物的氧化性攻擊，可以改善皮膚的外表。其它油溶性維生素E衍生物，包括酯衍生化的維生素E、醋酸生育酚、亞油酸生育酚、亞油酸/油酸生育酚、煙酸生育酚和生育酚(維生素E醇)也可以用來保護(hù)活的皮膚細(xì)胞免遭氧化性攻擊。通過減少對(duì)活細(xì)胞的氧化性損傷，天然存在的維生素E及其油溶性衍生物被認(rèn)為改善了皮膚的外表。這些油溶性制劑還不知道可增加脫落(皮膚細(xì)胞更新)速率。
不同于油溶性維生素E衍生物，當(dāng)水溶維生素E衍生物通過內(nèi)部給藥時(shí)，其用于預(yù)防器官損傷是已知的。美國(guó)專利號(hào)6,022,867描述了水溶性維生素E衍生物，DL-α-磷酸生育酚(VEP)。該衍生物可以通過維生素E與磷酸鈉反應(yīng)制備。專利’867公開了當(dāng)內(nèi)部給藥時(shí)VEP如何可以改善動(dòng)物的健康。類似地，WO 93/15731公開了內(nèi)部給予小鼠維生素E的磷酸酯衍生物可以預(yù)防肝損傷。不同于之前的油溶性維生素E制劑，VEP是可溶于水的。
另一種改善皮膚外表的常規(guī)方法是，通過使用脫落酸，增加角質(zhì)層最外部分的自然脫落速率(細(xì)胞更新速率)，由此暴露角質(zhì)層的較低的底層。不同于之前所述的用油溶性維生素E及其油溶性衍生物保護(hù)活皮膚細(xì)胞的方法，這里用脫落酸對(duì)死皮膚細(xì)胞層起作用，來加速自然脫落過程。許多脫落酸已知用來增加自然脫落速率。脫落酸包括羥基乙酸、乳酸、檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、水楊酸、乙酸、丙酮酸、多羥基酸(包括葡萄糖酸內(nèi)酯及衍生物)以及最近被廣泛關(guān)注的α和β羥基羧酸。低分子量短鏈酸，如乳酸和羥基乙酸，是在化妝品中被最廣泛使用的脫落酸。
使用酸包括羥基羧酸作為脫落劑的一個(gè)重大缺點(diǎn)是它們?cè)诘蚿H，約4.0或更低時(shí)是最有效的。如Yu，R.J.，等人在″α-羥酸在局部制劑中的生物利用度″(Bioavailability of Alpha-Hydroxy Acidsin Topical Formulations)，Cosmetic Dermatology，第9卷，第6期(1996年6月)中公開的，酸性脫落劑被認(rèn)為在約3.8的pH脫質(zhì)子化，由此由于缺乏生物利用度，導(dǎo)致在較高的pH時(shí)喪失了它們的有益作用。脫落酸在較高pH范圍時(shí)不能保持它們的有效性還在Smith，W.P.，″羥酸和皮膚老化(Hydroxy Acids and Skin Aging)″，Soap/Cosmetics/Chemical Specialties，54-58頁(yè)，76卷(1993年9月)中得到證實(shí)。
使用脫落酸的另一缺點(diǎn)是它們的脫落能力(增加細(xì)胞更新速率)與所引起的皮膚刺激程度之間存在強(qiáng)的相關(guān)性。這種刺激的增加很可能是由于活性劑的酸性所導(dǎo)致的。因此，對(duì)于依靠脫落酸以增加細(xì)胞更新速率的組合物來說，脫落度的增加伴隨酸性和刺激的增加。因此，在實(shí)際使用中，脫落酸可以給予的有益皮膚脫落的數(shù)量可能不受所述酸脫落能力的限制，但是可能受多長(zhǎng)時(shí)間給予皮膚該組合物而不會(huì)引起過度刺激的限制。
如上所述，在約4.0或更低的pH時(shí)，脫落酸，其包括羥基羧酸，表現(xiàn)出對(duì)細(xì)胞更新具有明顯的刺激作用，但同時(shí)伴隨不希望水平的皮膚刺激。但是，當(dāng)該酸性組合物的pH增加到接近中性(7.0)時(shí)，除皮膚刺激減少外，細(xì)胞更新速率也快速降低。因此，提供一種脫落組合物，其增加皮膚自然脫落速率同時(shí)沒有與脫落酸有關(guān)的皮膚刺激，將是非常有益的。在更接近中性的pH時(shí)改善皮膚脫落以減少皮膚刺激，這種情況是最理想的。本發(fā)明的組合物在較高的pH時(shí)提供改善的皮膚脫落能力，同時(shí)與常規(guī)脫落酸相比具有較低的刺激，因此克服了酸性脫落劑的顯著缺點(diǎn)。
發(fā)明概述一方面，本發(fā)明提供了局部使用的化妝品或皮膚藥物組合物，包含水溶性維生素E衍生物以及包括水在內(nèi)的載體。水溶性維生素E衍生物優(yōu)選是維生素E的水溶鹽并且存在于水相中。
另一方面，在所述的組合物中存在水溶性維生素E衍生物，與之前的脫落酸相比，其有效數(shù)量在顯著減少皮膚刺激的pH值時(shí)能增加自然皮膚的脫落速率。所述的水溶性維生素E衍生物增加了皮膚脫落的速率，同時(shí)沒有過度的刺激作用。
根據(jù)本發(fā)明的這一方面，本發(fā)明提供一種組合物，包括以治療有效量存在于施用于人皮膚的局部可接受的載體中的水溶性維生素E衍生物以增加皮膚脫落自然速率。優(yōu)選地，所述的組合物含有約0.05％-約30％的水溶性維生素E衍生物，并且pH在約4.5-9的范圍內(nèi)。
本發(fā)明的另一方面包括一種增加皮膚脫落速率的方法，包括局部使用含有效量的水溶性維生素E衍生物的化妝品組合物，以提高皮膚細(xì)胞脫落速率，該皮膚細(xì)胞脫落速率要超過天然存在的皮膚細(xì)胞脫落速率。在這方面，所述方法包括對(duì)皮膚局部使用含一定量的水溶性維生素E衍生物的組合物一段時(shí)間，該時(shí)間足以增加皮膚自然脫落的速率。
發(fā)明的詳細(xì)說明本發(fā)明涉及提高皮膚細(xì)胞更新或脫落速率的組合物以及一種增加皮膚細(xì)胞更新速率的方法。所述的組合物被認(rèn)為是通過增加死細(xì)胞的脫落或″釋放″起作用，而不是通過修復(fù)或保護(hù)活皮膚細(xì)胞免于損傷，包括由自由基和過氧化物引起的氧化性損傷。因此，本發(fā)明的組合物增加死角質(zhì)化細(xì)胞的釋放速率；它們不被認(rèn)識(shí)是保護(hù)活細(xì)胞免于損傷。
通過增加哺乳動(dòng)物皮膚的脫落，可以獲得許多益處。一方面，皮膚可見層可以再修整以減少不均勻的外表和顏色。當(dāng)光照射再修整后的皮膚時(shí)，皮膚顯得″更光亮″和更健康。另一方面，增加脫落速率改善了皮膚質(zhì)地，例如減少了皺紋、粗糙、起鱗和成片脫落。通過弄平皮膚質(zhì)地，可以改善皮膚的外觀。
特別地，本發(fā)明涉及含皮膚有益劑的組合物，該皮膚有益劑包括在所需的pH時(shí)刺激細(xì)胞更新但不會(huì)引起過度刺激的水溶性維生素E衍生物。在尤其優(yōu)選的方面中，本發(fā)明包括包含磷酸鈉衍生化的維生素E(VEP)的組合物。本發(fā)明還涉及通過對(duì)皮膚使用組合物以增加皮膚細(xì)胞脫落速率的方法，其中所述的組合物包含有效量的水溶性維生素E衍生物和載體。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，適用于對(duì)皮膚局部施用的組合物包含水溶性維生素E鹽和載體。
在本發(fā)明中使用的水溶性維生素E鹽包括所有對(duì)映體，不管它們是單獨(dú)使用的還是以組合形式使用的。對(duì)于所述的鹽，優(yōu)選的鹽包括磷酸鹽和硫酸鹽，目前磷酸鹽是優(yōu)選的。所述鹽的陽離子部分包括，但不局限于堿金屬和堿土金屬例如鈉、鉀、鈣和鎂。所述的陽離子可以單獨(dú)使用或可以以兩種或多種陽離子的混合物的形式使用。對(duì)于所述的鹽，鈉是優(yōu)選的陽離子。
合適的水溶性維生素E衍生物例如可以包括維生素E磷酸鈉(VEP)，月桂基亞氨基二丙酸生育酚磷酸鹽，生育酚糖苷，琥珀酸生育酚，托可索侖(聚乙二醇1000琥珀酸生育酚)，月桂基亞氨基二丙酸生育酚磷酸二鈉，生育酚聚醚-5、10、12、18和50(聚乙二醇(PEG)生育酚醚)。月桂基亞氨基二丙酸生育酚磷酸二鈉可以被認(rèn)為具有β-丙氨酸官能團(tuán)的維生素E及其衍生物的磷酸鹽。對(duì)于PEG維生素E衍生物，數(shù)目增加表示連接于維生素E的PEG分子的數(shù)目增加。因此，當(dāng)數(shù)目增加時(shí)，水溶性也增加了，生育酚聚醚-5具有最低水溶性，生育酚聚醚-50具有最大水溶性。優(yōu)選的水溶性維生素E衍生物包括維生素E磷酸鈉(VEP)、月桂基亞氨基二丙酸生育酚磷酸鹽和月桂基亞氨基二丙酸生育酚磷酸二鈉。
為了制備本發(fā)明的組合物，至少一種上述水溶性維生素E鹽可以與包括水在內(nèi)的藥學(xué)上或化妝品上可接受的載體混合。理想地，約0.05％-約30％的組合物是水溶性維生素E衍生物，更優(yōu)選約0.1％-約15％的組合物是水溶性維生素E衍生物?，F(xiàn)在，包含約0.4％-約5％水溶性維生素E衍生物的組合物是尤其優(yōu)選的。除非另有說明，所有百分比以重量/基于重量給出。
理想地，所述的載體能夠幫助保持組合物所需的pH。本發(fā)明組合物的pH值約4.5-約9，優(yōu)選4.8-8.2，更優(yōu)選5.6-7.9。
雖然這些pH范圍的數(shù)值差異是小的，但是由于pH值與酸性之間是對(duì)數(shù)關(guān)系，因此酸性的差異是非常顯著的。因此，pH 5的酸性要比pH 4的酸性低一個(gè)數(shù)量級(jí)。
理想地，所述的水溶性維生素E衍生物沒有被混合以制備含脫落酸、角鯊烯或角鯊?fù)榈慕M合物。″角鯊?fù)椤迨且环N由存在于魚和植物油中的不飽和角鯊烯還原制得的飽和烴。另一方面，所述的組合物不包括其濃度足以提供脫落速率增加的脫落酸。另一方面，所述的組合物不含有大于2％的脫落酸。還有另一方面，所述的組合物不含有生物利用度為4％或更大，更優(yōu)選1％或更大的脫落酸。
本發(fā)明的組合物可以配制成水基溶液、凝膠、洗液、乳劑、軟膏、水包油乳狀液、油包水乳狀液或其它藥學(xué)上可接受的形式。但是，如果水基組合物含有油，那么該水溶性維生素E鹽基本上存在于水相中。
化妝品可接受的載體包括水并優(yōu)選作為稀釋劑、分散劑，或存在于所述組合物中的其它化妝品組分的載體，當(dāng)將該組合物用于皮膚上時(shí)以便促進(jìn)它們的分布。優(yōu)選地，所述的組合物包括5-98％的水，更優(yōu)選地，所述的組合物包括80-98％的水。
本發(fā)明的組合物還可以含有各種常規(guī)化妝品組分，只要它們不會(huì)對(duì)希望的皮膚脫落或組合物pH有不利影響。合適的化妝品組分可以包括液體或固體潤(rùn)膚劑、有機(jī)或無機(jī)防曬劑、防腐劑、緩沖劑、溶劑、濕潤(rùn)劑、粘度調(diào)節(jié)劑、醇、脂肪、油、表面活性劑、脂肪酸、硅油、增濕劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、著色劑和香料。本發(fā)明要求保護(hù)的組合物還可以包括推進(jìn)劑例如丙烷、異丁烷、二甲醚、二氧化碳和一氧化二氮。
在此所使用的″潤(rùn)膚劑″是指用于防止或減輕皮膚干燥以及用于保護(hù)皮膚的物質(zhì)。各種合適的潤(rùn)膚劑如在Sagarin，Cosmetics，Scienceand Technology，第二版，第1卷，32-43頁(yè)(1972)中所述，它們是已知的并可以在此使用。
所述的組合物可以任選包括作為化妝品組分的無機(jī)和有機(jī)防曬劑，其用于防止由于過度暴露在太陽光下造成的有害作用。一方面，所述的組合物優(yōu)選包含0.1-10％的有機(jī)防曬劑，所述的組合物更優(yōu)選包含1-5％的有機(jī)防曬劑。
合適的有機(jī)防曬劑的實(shí)例包括在下表中給出的那些以及它們的混合物。
表1
本發(fā)明的組合物還可以含有無機(jī)防曬劑，其包括，但不局限于二氧化鈦；平均粒徑1-300nm的氧化鋅；平均粒徑1-300nm的氧化鐵；平均粒徑1-100nm的二氧化硅，例如煅制二氧化硅。可以摻入到組合物中的二氧化鈦的總量為1-25％，優(yōu)選2-10％，理想地是3-7％。
在本發(fā)明的組合物中還可以加入抗炎和/或抗刺激劑。天然抗炎和/或抗刺激劑是優(yōu)選的。例如，可以使用甘草及其提取物，甘草酸二鉀，燕麥及燕麥提取物，蠟大戟蠟，α紅沒藥醇，蘆薈、Manjistha(從茜草屬植物特別是茜草中提取)，以及Guggal(從沒藥屬植物特別是印度穆庫(kù)爾沒藥(Commiphora Mukul)中提取)。
其它的皮膚有益劑例如神經(jīng)酰胺、糖神經(jīng)酰胺、假神經(jīng)酰胺、鞘脂例如鞘磷脂、腦糖苷、硫苷脂(sulphatides)和神經(jīng)節(jié)苷脂、鞘氨醇、二氫鞘氨醇、植物鞘氨醇、以及磷脂也可以單獨(dú)地或以混合物的形式加入到本發(fā)明的組合物中。脂肪酸也可以與這些皮膚有益劑一起使用。例如，神經(jīng)酰胺和糖神經(jīng)酰胺包括在美國(guó)專利號(hào)5,589,178、5,661,118和5,688,752中描述的那些。例如，假神經(jīng)酰胺包括在美國(guó)專利號(hào)5,198,210；5,206,020和5,415,855中描述的那些。
根據(jù)本發(fā)明的一方面，通過向皮膚局部施用本發(fā)明的組合物，可以增加自然皮膚脫落速率。在這方面，本發(fā)明包括對(duì)皮膚局部使用含水溶性維生素E衍生物(鹽)的組合物，其用量和時(shí)間足以增加自然皮膚脫落速率的方法。在另一實(shí)施方案中，所述的維生素E鹽在包括水并且能夠幫助保持所需組合物pH值的載體中提供。
通常，所述的局部組合物至少在日基礎(chǔ)上使用，并且可以在任何時(shí)間段使用。與常規(guī)酸性(pH4.0)組合物相比，本發(fā)明的組合物可以更常規(guī)地使用，因?yàn)槠浯蟠鬁p少了對(duì)皮膚的刺激。盡管不希望受任何特定理論的束縛，本發(fā)明的組合物在提高皮膚脫落的同時(shí)減少對(duì)皮膚的刺激，被認(rèn)為是由于本發(fā)明的組合物具有更接近人皮膚(pH～5)和更高的pH。在日?；A(chǔ)上對(duì)皮膚使用本發(fā)明的組合物數(shù)天，使用者可以覺察到皮膚質(zhì)地和光滑度得到改善，并且刺激減少。
表3列出了水溶性維生素E衍生物(VEP，磷酸鈉鹽)和常規(guī)脫落酸(乳酸)的細(xì)胞更新速率比較研究結(jié)果。同時(shí)測(cè)定了皮膚的刺激性，以″刺痛″百分比表示。皮膚細(xì)胞更新速率的增加和刺激水平基本上根據(jù)1993年9月的Soap/Cosmetics/Chemical Specialties第54-58頁(yè)以及76頁(yè)中描述的方法進(jìn)行測(cè)定。
表3
從表中可以看出，當(dāng)VEP與乳酸對(duì)照組相比時(shí)，以令人吃驚低的刺痛百分比獲得有益的細(xì)胞更新速率。該結(jié)果清楚地表明，隨VEP濃度的增加以及隨pH值的增加，皮膚脫落(細(xì)胞更新速率％)也增加了。因此，確立了水溶性維生素E在pH水平高于4.0時(shí)的脫落能力，其中常規(guī)酸性脫落劑喪失了它們的作用。雖然之前所提及的脫落酸，例如乳酸、水楊酸以及α和β羥基羧酸通常被認(rèn)為是有效的脫落劑，但是水溶性維生素E衍生物可以在超過4.5的高pH時(shí)作為有效的脫落劑還是非常令人吃驚的。
從這一數(shù)據(jù)可以清楚地看出，在pH值高于4.5的情況下，本發(fā)明的組合物可以提供有益的脫落速率。事實(shí)上，理想的細(xì)胞更新速率在約5.6及更高的pH值時(shí)達(dá)到，以及在約7.2及更高的pH值時(shí)達(dá)到。這是相當(dāng)令人吃驚的，因?yàn)槌Ｒ?guī)的脫落劑在pH超過4.0時(shí)不僅喪失它們的效力，而且隨pH值下降，脫落速率增加。與常規(guī)脫落劑相反，本發(fā)明的組合物在pH值超過4.5時(shí)提供有益的脫落，并且隨pH值升高，其脫落性能也增加，這一結(jié)果與常規(guī)酸性組合物獲得的結(jié)果完全相反并且是出乎意外的。
雖然刺痛效果有點(diǎn)主觀，這一點(diǎn)由表3中2.0(wt％)VEP結(jié)果間的差異證實(shí)，但是結(jié)果清楚地表明雖然VEP要比乳酸在細(xì)胞更新速率上要稍慢一些，但是它對(duì)皮膚的刺激至少減少了4.5倍。事實(shí)上，例如在pH 7.21時(shí)，本發(fā)明的組合物對(duì)皮膚的刺激約為二十分之一。優(yōu)選地，與使用pKa為4.0及以下的脫落酸獲得的效果相比，本發(fā)明的組合物可以使消費(fèi)者覺得皮膚刺激性(刺痛％)減少至少25％，更優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物可以使消費(fèi)者覺得皮膚刺激性減少至少50％。
由于與脫落酸相比，水溶性維生素E衍生物顯著地減少了對(duì)皮膚的刺激，本發(fā)明的組合物可以比基于常規(guī)酸的脫落組合物更經(jīng)常地和更定期使用以改善皮膚。因此，與含脫落酸組合物相比，由于本發(fā)明的組合物可以在減少刺激的情況下更經(jīng)常地使用，因此本發(fā)明的組合物在實(shí)際使用中可以整體增加皮膚細(xì)胞更新的速率。
下列是本發(fā)明配方的說明性例子。雖然所述實(shí)施例僅使用經(jīng)選擇的化合物和配方，但是應(yīng)當(dāng)清楚以下實(shí)施例是說明性的而非限定性的。
表4給出幾種建議溶液和/或膠凝配方的例子，這些溶液和/或膠凝屬于本發(fā)明的范圍，其數(shù)量用重量百分比表示。
表4
表5表示幾種建議乳液、乳劑和/或洗液配方的例子，這些乳液、乳劑和/或洗液配方屬于本發(fā)明的范圍，其數(shù)量用重量百分比表示。
表5
應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明的組合物和方法可以進(jìn)行各種各樣的改變和修飾。因此，可以理解，上述說明書是說明性的，而不是對(duì)本發(fā)明的限制，下面的權(quán)利要求書包括其同等物將限定本發(fā)明。
權(quán)利要求
1.提高哺乳動(dòng)物皮膚脫落速率的組合物，包含0.05％-30％的水溶性維生素E衍生物，選自維生素E磷酸鈉、月桂基亞氨基二丙酸生育酚磷酸鹽、生育酚糖苷、琥珀酸生育酚、托可索侖(聚乙二醇1000琥珀酸生育酚)、具有β-丙氨酸官能團(tuán)的維生素E衍生物、生育酚聚醚-5、10、12、18和50、以及它們的混合物；和包含水的載體；其中該組合物具有約4.5-9的pH值，以及所述的水溶性維生素E衍生物基本上在水中。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述的水溶性維生素E衍生物選自維生素E磷酸鈉、月桂基亞氨基二丙酸生育酚磷酸鹽、具有β-丙氨酸官能團(tuán)的維生素E衍生物、以及它們的混合物。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中所述的組合物不含有角鯊烯或角鯊?fù)椤?br> 4.權(quán)利要求1的組合物，其中所述的水溶性維生素E衍生物包括維生素E磷酸鈉。
5.權(quán)利要求1的組合物，其中所述的水溶性維生素E衍生物包括月桂基亞氨基二丙酸生育酚磷酸二鈉。
6.權(quán)利要求1的組合物，其中所述的組合物包含0.1％-約15％的水溶性維生素E衍生物。
7.權(quán)利要求1的組合物，其中所述的組合物包含0.4％-約5％的水溶性維生素E衍生物。
8.權(quán)利要求1的組合物，其中所述的載體進(jìn)一步包含化妝品組分。
9.權(quán)利要求1的組合物，其中所述的組合物具有4.8-8.2的pH值。
10.權(quán)利要求1的組合物，其中所述的組合物具有5.6-7.9的pH值。
11.前面權(quán)利要求任一項(xiàng)的組合物在制備用于提高哺乳動(dòng)物皮膚自然脫落速率的藥物、皮膚、局部或化妝品組合物中的用途。
12.權(quán)利要求11的組合物的用途，其中所述的哺乳動(dòng)物皮膚自然脫落速率加快了至少10％。
13.權(quán)利要求11的組合物的用途，其中所述的哺乳動(dòng)物皮膚自然脫落速率加快了至少15％。
14.權(quán)利要求11的組合物的用途，其中與pKa為4.0及以下的脫落酸所獲得的結(jié)果相比，刺痛％減少了至少25％。
15.權(quán)利要求11的組合物的用途，其中與pKa為4.0及以下的脫落酸所獲得的結(jié)果相比，刺痛％減少了至少50％。
16.權(quán)利要求11的組合物的用途，其中與pKa為4.0及以下的脫落酸所獲得的結(jié)果相比，皮膚自然脫落速率加快了至少10％并且刺痛％減少了至少25％。
17.權(quán)利要求11的組合物的用途，其中與pKa為4.0及以下的脫落酸所獲得的結(jié)果相比，皮膚自然脫落速率加快了至少20％并且刺痛％減少了至少50％。
18.權(quán)利要求11的組合物的用途，其中所述的藥物、皮膚、局部或化妝品組合物制備成溶液、凝膠、洗液、乳劑或軟膏的形式。
19.權(quán)利要求11的組合物的用途，其中所述的皮膚脫落速率提高改善了哺乳動(dòng)物皮膚的質(zhì)地。
20.權(quán)利要求11的組合物的用途，其中所述的皮膚脫落速率提高重新修整了哺乳動(dòng)物的皮膚。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種提高皮膚脫落速率的方法，即將水溶性維生素E衍生物加入含有水并且適于哺乳動(dòng)物皮膚使用的化妝品組合物中。該組合物具有約4.5－9的pH值并且可以使皮膚脫落的自然速率增加至少10％。
文檔編號(hào)A61Q19/00GK1747710SQ200380109801
公開日2006年3月15日 申請(qǐng)日期2003年12月10日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月19日
發(fā)明者L·M·施奈德, M·L·洪代, J·V·西梅卡 申請(qǐng)人:通達(dá)商業(yè)集團(tuán)國(guó)際公司