專利名稱:類黃酮沉積聚合物復(fù)合粒子及其制備方法和含有該粒子的化妝品組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明是關(guān)于類黃酮沉積聚合物復(fù)合粒子及其制備方法、以及含有該復(fù)合粒子的化妝品組合物。通過(guò)將類黃酮如表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(EGCg)沉積到多孔聚合物粒子的大表面上獲得的本發(fā)明的類黃酮沉積聚合物復(fù)合粒子得到保護(hù)以免受外界刺激物如氧和光,以使類黃酮分子的變性最小化,從而可用于各種化妝品制劑中。
背景技術(shù):
綠茶的優(yōu)異藥用功效來(lái)自于其中所富含的類黃酮,尤其是兒茶素(catechin)。在這些類黃酮中,表兒茶素[(-)EC]、表沒(méi)食子兒茶素[(-)EGC]、表兒茶素沒(méi)食子酸酯[(-)ECg]和表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯[(-)EGCg]被稱為“茶兒茶素”。尤其是由下述化學(xué)式1表示的表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(以下簡(jiǎn)稱“EGCg”)占茶兒茶素中的大部分含量并且在各種生物活性中都有效。
最近,綠茶對(duì)人體的功效已經(jīng)得到了全世界的關(guān)注,關(guān)于它的研究也已經(jīng)廣泛開(kāi)展。據(jù)報(bào)道,綠茶兒茶素尤其是EGCg具有抗氧化和抗致癌物活性{(1)Jovanovic,S.V.et al,(1994)Flavonoids as antioxidants.J.Am.Chem.Soc.116,4846-4851.(2)Salah,N.et al,(1995)Polyphenolic flavanols asscavengers of aqueous phase radicals and as chain-breaking antioxidants.Arch.Biochem.Biophys.322,339-346.(3)Dreosti,I.E.(1996)Bioactive ingredientsAntioxidants and polyphenols in tea.Nutr.Rev.54,51-58.(4)Yang,C.S.et al,(1993)Tea and cancer.J.Natl.Cancer Inst.85,1038-1049.}以及降低膽固醇的作用。此外,當(dāng)施用于皮膚時(shí),綠茶兒茶素能抑制活性氧的氧化作用并抑制過(guò)氧化物的生物制備(peroxide bio-production),從而抑制生物膜的老化。另外,綠茶兒茶素能夠促進(jìn)膠原蛋白生物合成,從而提高皮膚彈性并防止和改善皮膚老化。綠茶兒茶素也不會(huì)引起對(duì)皮膚的刺激作用,從而作為一種生物活性物質(zhì)而得到關(guān)注。
然而,EGCg在用做化妝品基材的水或油中的溶解性差,因此以本身的針狀晶體分散,從而引起粗糙感。為此,盡管具有優(yōu)異的生物活性,EGCg在化妝品制劑中的應(yīng)用仍然受到了限制。此外,EGCg對(duì)外界刺激物如濕氣、氧和光非常不穩(wěn)定,因此EGCg分子會(huì)迅速變性,很難在制劑中保持其活性值。所以,需要改善EGCg的粗糙感,并開(kāi)發(fā)一種用于使由外界刺激物引起的分子變性最小化的新型穩(wěn)定體系。
發(fā)明內(nèi)容
在這種條件下,為了改善EGCg應(yīng)用于化妝品制劑時(shí)的粗糙感和尋找使EGCg對(duì)外界刺激物穩(wěn)定的溶液,本發(fā)明人進(jìn)行了大量的研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn),由大量EGCg沉積在多孔聚合物粒子大表面上而形成的球形復(fù)合粒子能夠改善對(duì)皮膚覆蓋性并提供沒(méi)有粗糙感的優(yōu)良感覺(jué),并能夠使由外界刺激物如氧和光引起的分子變性最小化,從而在化妝品制劑中保持活性。由此完成了本發(fā)明。
因此,本發(fā)明的一個(gè)目的是提供通過(guò)將類黃酮如EGCg(下文以EGCg為代表)均勻沉積到多孔聚合物粒子表面上而得到的類黃酮沉積聚合物復(fù)合粒子(下文中用“類黃酮/聚合物復(fù)合粒子”表示)。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供類黃酮/聚合物復(fù)合粒子的制備方法。
本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供含有類黃酮/聚合物復(fù)合粒子作為活性成分的化妝品制劑。
因而,本發(fā)明能夠提供用于使包括EGCg在內(nèi)的類黃酮對(duì)外界刺激物穩(wěn)定的體系。而且,該體系能夠改善包括EGCg在內(nèi)的類黃酮用于化妝品制劑時(shí)的感覺(jué)。
根據(jù)本發(fā)明,通過(guò)將類黃酮如EGCg沉積到多孔聚合物粒子大表面上得到的類黃酮/聚合物復(fù)合粒子可以具有平均粒度為5-10微米、粒度在0.01-1000微米范圍內(nèi)的球形結(jié)構(gòu),因而當(dāng)用于化妝品制劑時(shí)可以在皮膚上表現(xiàn)優(yōu)良感覺(jué)如光滑的覆蓋性。也就是說(shuō),本發(fā)明能夠提供作為化妝品制劑的類黃酮的生物活性。
換句話說(shuō),本發(fā)明的復(fù)合粒子可以是平均粒度為5-10微米的球形精細(xì)粉末,以易于加入到化妝品制劑。此外,該復(fù)合粒子能夠得到保護(hù)以免受外界刺激物如氧和光,以使類黃酮分子變性最小化和在制劑中保持類黃酮活性,而且能夠表現(xiàn)優(yōu)良的皮膚感覺(jué)如覆蓋性,以提供作為化妝品制劑的類黃酮的生物活性。
下面是本發(fā)明的詳細(xì)描述。
本發(fā)明的特征在于類黃酮/聚合物復(fù)合粒子是通過(guò)將類黃酮沉積到由懸浮聚合制備的多孔粒子的大表面上獲得的,復(fù)合粒子的制備方法包括下述步驟(1)將單體、交聯(lián)劑和引發(fā)劑溶解到溶劑中,得到單體溶液;(2)在分散穩(wěn)定劑存在下將單體溶液乳化,得到乳液;(3)將乳液聚合,然后移除溶劑,收集多孔聚合物粒子;以及(4)將類黃酮沉積到多孔聚合物粒子上。
在本發(fā)明中,具有大表面積的多孔聚合物粒子可以通過(guò)懸浮聚合得到。簡(jiǎn)單地說(shuō),將單體/交聯(lián)劑/引發(fā)劑溶解到溶劑中然后在分散穩(wěn)定劑存在下用均化器乳化。然后將所得乳液在攪拌條件下在聚合溫度下進(jìn)行懸浮聚合。
多孔結(jié)構(gòu)可以通過(guò)在懸浮聚合過(guò)程中誘導(dǎo)交聯(lián)聚合物網(wǎng)狀物的相分離而得到。對(duì)于含有單體、交聯(lián)劑、引發(fā)劑和溶劑的液滴內(nèi)的聚合反應(yīng),聚合物網(wǎng)狀物在增長(zhǎng)過(guò)程中可能喪失對(duì)溶劑的溶解性,以形成納米級(jí)球形聚集體。由于這種形成于液滴內(nèi)的精細(xì)球體具有很強(qiáng)的硬化性,因此溶劑可以填充在聚集體之間。因而,可以通過(guò)選擇性地移除溶劑而得到表面積最大化的多孔聚合物顆粒。此時(shí),具有羥基、胺基、腈基等的單體的共聚反應(yīng)能夠產(chǎn)生具有共有官能團(tuán)的多孔聚合物粒子,所述共有官能團(tuán)能夠誘導(dǎo)類黃酮沉積到粒子表面上。表面具有這種官能團(tuán)的聚合物粒子能夠誘導(dǎo)水相中的類黃酮產(chǎn)生強(qiáng)的氫鍵,因而提高類黃酮的表面沉積作用并增加類黃酮的沉積量。
類黃酮沉積作用在水相中進(jìn)行。具體地,將多孔聚合物分散在水中,并加入類黃酮水溶液,然后進(jìn)行沉積作用。過(guò)濾并干燥之后,得到具有沉積在多孔聚合物粒子上的類黃酮的球形復(fù)合粒子。因而,類黃酮以分子水平沉積和固定在多孔聚合物粒子表面上,并能夠用于各種化妝品組合物中。
沉積到多孔聚合物上的類黃酮可以是選自由橙皮素、染料木黃酮、芹菜定(apigenidin)、(-)表兒茶素、(-)表沒(méi)食子兒茶素、(-)表兒茶素沒(méi)食子酸酯、(-)表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯和白藜蘆醇所組成的組中的一種或幾種。在本發(fā)明中,以表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(EGCg)作為類黃酮的代表。以聚合物的總量為基準(zhǔn),類黃酮的表面沉積量可以是0.01-90重量%。
在步驟(1)中,如果用于多孔聚合物粒子的單體能夠發(fā)生自由基聚合的話,則對(duì)單體的種類沒(méi)有特別的限定。另外,多孔聚合物可以通過(guò)單體與交聯(lián)劑之間的共聚反應(yīng)制得或者僅僅使用交聯(lián)劑制得。
所述單體可以選自由苯乙烯、丙烯酸酯、醋酸乙烯酯、乙烯醚、不飽和羧酸如馬來(lái)酸、烷基(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯腈以及它們的衍生物所組成的組。具體地,所述單體可以是苯乙烯、間或?qū)谆揭蚁?、間或?qū)σ一揭蚁㈤g或?qū)β缺揭蚁?、間或?qū)β燃谆揭蚁⒈揭蚁┗撬?、間或?qū)κ宥⊙趸揭蚁?甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸丙酯、(甲基)丙烯酸正丁酯、(甲基)丙烯酸異丁酯、(甲基)丙烯酸叔丁酯、(甲基)丙烯酸-2-乙基己酯、(甲基)丙烯酸正辛酯、(甲基)丙烯酸十二烷酯、(甲基)丙烯酸十八酯、(甲基)丙烯酸-2-羥乙酯、(甲基)丙烯酸聚乙二醇酯、(甲基)丙烯酸甲氧基聚乙二醇酯、(甲基)丙烯酸縮水甘油酯、(甲基)丙烯酸二甲氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二乙氨基乙酯、醋酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、丁酸乙烯酯、乙烯醚、烯丙基丁基醚、烯丙基縮水甘油醚、(甲基)丙烯酸、馬來(lái)酸、烷基(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯腈等。
此外,用于步驟(1)的交聯(lián)劑可以是能夠自由基聚合的交聯(lián)劑,可以選自由下列化合物組成的組中烯丙基化合物,包括二乙烯基苯和二烯丙基鄰苯二甲酸酯;(聚)烷撐二醇二(甲基)丙烯酸酯,包括(聚)乙二醇二(甲基)丙烯酸酯;尿烷丙烯酸酯;環(huán)氧丙烯酸酯以及它們的衍生物。具體地,所述交聯(lián)劑可以是烯丙基化合物,包括二乙烯基苯、1,4-二乙烯氧基丁烷、二乙烯基砜、二烯丙基鄰苯二甲酸酯、二烯丙基丙烯酰胺、三烯丙基(異)氰尿酸酯和三烯丙基苯三酸酯(triallyltrimellitate);(聚)烷撐二醇二(甲基)丙烯酸酯,包括(聚)乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、(聚)丙二醇二(甲基)丙烯酸酯、季戊四醇四(甲基)丙烯酸酯、季戊四醇三(甲基)丙烯酸酯、季戊四醇二(甲基)丙烯酸酯、三羥甲基丙烷三(甲基)丙烯酸酯、二季戊四醇六(甲基)丙烯酸酯、二季戊四醇五(甲基)丙烯酸酯和甘油三(甲基)丙烯酸酯;尿烷丙烯酸酯和環(huán)氧丙烯酸酯等。
交聯(lián)劑的濃度可以決定最終聚合物粒子的多孔性(porosity)。一般地,以單體的總量為基準(zhǔn),交聯(lián)劑的含量?jī)?yōu)選限定為30重量%或更高。如果交聯(lián)劑的含量低于此,則相分離變?nèi)?,因此降低多孔性和表面積。
此外,用于本發(fā)明的引發(fā)劑可以是油溶性引發(fā)劑,可以選自由過(guò)氧化物如過(guò)氧化苯甲酰、偶氮化合物如2,2-偶氮二異丁腈以及它們的衍生物所組成的組中。具體地,引發(fā)劑可以是過(guò)氧化物,包括過(guò)氧化苯甲酰、月桂基過(guò)氧化物、過(guò)氧化鄰氯苯甲酰、過(guò)氧化鄰甲氧基苯甲酰、叔丁基過(guò)氧-2-乙基己酸酯、叔丁基過(guò)氧異丁酸酯、1,1,3,3-四甲基丁基過(guò)氧-2-乙基己酸酯、過(guò)氧化二辛酰和過(guò)氧化二癸酰;或者偶氮化合物,包括2,2-偶氮二異丁腈、2,2-偶氮二(2-甲基丁腈)和2,2-偶氮二(2,4-二甲基戊腈)。以單體的總量為基準(zhǔn),引發(fā)劑的用量?jī)?yōu)選為0.1-3重量%。
步驟(1)中所用溶劑可以與單體具有相同的溶解性參數(shù),可以選自由直鏈烷烴如己烷、具有4-10個(gè)碳原子的醇如丁醇、具有7個(gè)或7個(gè)以上碳原子的烷基酯如乙酸正己酯、脂肪酮、芳烴如甲苯、氯化合物如二氯甲烷以及它們的衍生物組成的組。具體地,所述溶劑可以為但不限于直鏈烷烴如己烷、庚烷、辛烷、壬烷和癸烷;具有4-10個(gè)碳原子的醇如丁醇、直鏈或支鏈戊醇、己醇、庚醇、辛醇、壬醇和癸醇;具有7個(gè)或7個(gè)以上碳原子的烷基酯如乙酸正己酯、乙酸-2-乙基己酯、油酸甲酯、癸二酸二丁酯、己二酸二丁酯和氨基甲酸二丁酯;脂肪酮如甲基異丁酮和異丁酮;芳烴如苯、甲苯和鄰或?qū)Χ妆剑宦然衔锶缍燃淄?、氯仿和四氯化碳等。考慮到相分離,為形成多孔結(jié)構(gòu),優(yōu)選使用甲苯、酮等。
步驟(2)所用分散穩(wěn)定劑可以是水溶性聚合物,具體可以是凝膠、淀粉、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯烷基醚、聚乙烯醇、聚二甲基硅氧烷/聚苯乙烯嵌段共聚物等??梢砸苑乐乖谌榛^(guò)程中產(chǎn)生的聚合物粒子沉淀或凝聚的合適量使用,以反應(yīng)物的總量為基準(zhǔn),優(yōu)選分散穩(wěn)定劑的量為0.1-30重量%。如果低于0.1重量%,則界面沉積作用可能引起分散穩(wěn)定性迅速下降;而如果大于30重量%,則分散體系的粘度可能突然升高,使過(guò)程不能控制。
這樣得到的多孔聚合粒子可能具有平均粒度為5-10微米、粒度在0.01-1000微米范圍內(nèi)的球形結(jié)構(gòu)。另外,所述粒子可能具有10平方米/克或更大的表面積,同時(shí)小孔的大小為10-20納米,以使類黃酮的沉積更容易進(jìn)行。
在步驟(4)中,類黃酮沉積作用在水相中進(jìn)行。具體地,將多孔聚合物分散在pH為2-7的水中,并加入類黃酮,以誘導(dǎo)聚合物粒子的官能團(tuán)與類黃酮的羥基之間的復(fù)合鍵合(complex bonding)。如果pH低于2,則過(guò)量的氫離子可能阻礙氫鍵合;而如果pH大于7,則過(guò)量的氫氧根離子可能阻礙氫鍵合。
由上述方法提供的類黃酮/聚合物復(fù)合粒子為具有大量類黃酮以分子水平沉積在多孔聚合物粒子上的精細(xì)球形粉末,因此很容易分散到化妝品基材中,因而可應(yīng)用于各種制劑中。另外,它們還能提高對(duì)皮膚的覆蓋性,且沒(méi)有粗糙感,以便提供優(yōu)良的化妝感覺(jué)。此外,它們還能受到保護(hù)以免受外界刺激物,以使類黃酮分子的變性最小化和保持制劑中的類黃酮活性。因而,本發(fā)明能夠提供作為化妝品制劑的類黃酮的生物活性。
本發(fā)明的類黃酮/聚合物復(fù)合粒子可以形成化妝品組合物,所述組合物的制劑不限于具體的種類。優(yōu)選情況下,考慮到濕氣引起的分子變性作用,所述組合物可以是非水制劑。具體地,它們可以配制成皮膚軟化劑、營(yíng)養(yǎng)花露水、按摩霜、營(yíng)養(yǎng)霜、凝膠、涂敷劑(packs)、精化素(essences)、唇膏、化妝基材、粉底(foundations)、乳液、藥膏、面霜、貼片(patches)、噴劑等。
圖1示出多孔聚合物粒子的掃描電子顯微(SEM)圖像;圖2示出圖1所示多孔聚合物粒子的擴(kuò)大表面的SEM圖像;圖3示出多孔EGCg沉積聚合物復(fù)合粒子(以下用“EGCg/聚合物復(fù)合粒子”表示)的SEM圖像。
具體實(shí)施例方式
下面通過(guò)實(shí)施例、對(duì)比例和實(shí)驗(yàn)實(shí)施例的方式對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)地描述。然而,對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō),這些實(shí)施例顯然僅僅用于解釋本發(fā)明而不是限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1多孔聚合物粒子的制備和EGGg的沉積多孔聚合物粒子按照下述方法制備。
甲基丙烯酸甲酯/乙二醇二甲基丙烯酸酯(作為交聯(lián)劑)/甲苯以18/42/40的重量比在反應(yīng)器中混合,得到100克溶液。將作為引發(fā)劑的2,2-偶氮二(2,4-二甲基戊腈)以相對(duì)于單體重量為1重量%的量加入到所述溶液中,并在室溫下攪拌至完全溶解。然后將得到的溶液加入到平均皂化值為89%的1%的聚乙烯醇水溶液中,并用均化器在6000轉(zhuǎn)/分鐘下乳化5分鐘。此時(shí),水相中甲基丙烯酸甲酯/交聯(lián)劑/甲苯溶液的濃度為15重量%。
接著,將反應(yīng)器加熱到70℃,聚合10小時(shí)。然后通過(guò)過(guò)濾收集多孔聚合物粒子。收集到的產(chǎn)品重復(fù)用甲醇洗滌以除去殘留的反應(yīng)物和分散穩(wěn)定劑,然后在真空干燥箱中干燥24小時(shí),得到粉末狀的多孔聚合物粒子。
以總重量為基準(zhǔn),將所得多孔聚合物粒子以20重量%的量分散在蒸餾水中。另外,將相對(duì)于總重量為3重量%的EGCg溶解到水中,得到水溶液,將該水溶液緩慢加入到聚合物分散體中,攪拌30分鐘后過(guò)濾,并在真空干燥箱中干燥24小時(shí),得到粉末狀EGCg/聚合物復(fù)合粒子。
實(shí)施例2具有腈基的多孔聚合物粒子的制備和EGCg的沉積按照實(shí)施例1所述的步驟制備具有腈基的多孔聚合物粒子,不同的是使用重量比為12/6/42/40的甲基丙烯酸甲酯/乙腈/乙二醇二甲基丙烯酸酯/甲苯。按照與實(shí)施例1所述相同的步驟進(jìn)行EGCg沉積。
實(shí)施例3具有羥基的多孔聚合物粒子及其EGCg沉積使用重量比為12/6/42/40的甲基丙烯酸甲酯/醋酸乙烯酯/乙二醇二甲基丙烯酸酯/甲苯按照與實(shí)施例1所述相同的步驟進(jìn)行聚合。終止后將0.8重量%的氫氧化鈉加入反應(yīng)物中,然后將醋酸酯在室溫下皂化10小時(shí),得到具有羥基的多孔聚合物粒子。按照與實(shí)施例1所述相同的步驟進(jìn)行EGCg沉積。
實(shí)施例4具有羧基的多孔聚合物粒子的制備和EGCg的沉積按照實(shí)施例1所述的步驟制備具有羧基的多孔聚合物粒子,不同的是使用重量比為12/6/42/40的甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸/乙二醇二甲基丙烯酸酯/甲苯。按照與實(shí)施例1所述相同的步驟進(jìn)行EGCg沉積。
實(shí)驗(yàn)實(shí)施例1實(shí)施例1-4所得EGCg/聚合物復(fù)合粒子的特征通過(guò)布魯厄-埃米特-特勒(BET)法和液相色譜法對(duì)實(shí)施例1-4所得的EGCg/聚合物復(fù)合粒子進(jìn)行分析。結(jié)果如表1所示。
表1
如表1所示,不管表面官能團(tuán)是什么,實(shí)施例1-4的多孔聚合物粒子均具有10-20納米的小孔和200平方米/克或更大的表面積。然而,EGCg的沉積量比多孔性更取決于具有相互作用的官能團(tuán)。優(yōu)選情況下,具有能夠與EGCg的羥基生成氫鍵的腈基或羥基的多孔粒子對(duì)EGCg沉積更有效??偟膩?lái)說(shuō),EGCg沉積量可以控制在約75%。
實(shí)驗(yàn)實(shí)施例2實(shí)施例1-4所得EGCg/聚合物復(fù)合粒子的結(jié)構(gòu)分析通過(guò)掃描電子顯微鏡(SEM)觀察實(shí)施例1-4所得多孔聚合物粒子和EGCg/聚合物復(fù)合粒子的粒子結(jié)構(gòu)。結(jié)果如圖1-3所示。實(shí)施例1-4的多孔聚合物粒子具有相同的粒子結(jié)構(gòu)。其中,由實(shí)施例2獲得的具有腈基的多孔聚合物粒子的SEM圖像如圖1所示。因?yàn)樯鲜隽W油ㄟ^(guò)懸浮聚合制得,因此它們作為整體具有多分散性,但是平均粒度為5-10微米、并且表面具有多孔性。表面多孔性可以通過(guò)顯示表面擴(kuò)大的SEM圖像的圖2直接證實(shí)。另外,EGCg/聚合物復(fù)合粒子的SEM圖像如圖3所示。EGCg沉積到多孔聚合物粒子上之后,多孔聚合物粒子的外觀沒(méi)有發(fā)生變化。
實(shí)驗(yàn)實(shí)施例3實(shí)施例1-4所得EGCg/聚合物復(fù)合粒子的儲(chǔ)存穩(wěn)定性在室溫和45℃儲(chǔ)存6個(gè)月期間采用液相色譜色研究實(shí)施例1-4所得EGCg/聚合物復(fù)合粒子的儲(chǔ)存穩(wěn)定性。使用除去濕氣的常規(guī)聚乙烯塑料管進(jìn)行儲(chǔ)存。結(jié)果證實(shí)本發(fā)明的EGCg/聚合物復(fù)合粒子的儲(chǔ)存穩(wěn)定性僅降低了2%或更少。這就表明復(fù)合粒子可以以粉末狀儲(chǔ)存。
實(shí)驗(yàn)實(shí)施例4在含水化妝品制劑中的儲(chǔ)存穩(wěn)定性為了證實(shí)實(shí)施例1-4所得的EGCg/聚合物復(fù)合粒子在含水化妝品制劑中的穩(wěn)定性,用表2所示組成制備含水制劑。為比較穩(wěn)定性,將未沉積到多孔粒子上的游離EGCg制成比較制劑1。EGCg在制劑中的含量控制在0.1重量%。
表2含水化妝品制劑
將所述制劑的測(cè)試樣在室溫和40℃的爐內(nèi)儲(chǔ)存預(yù)定時(shí)間。之后,將樣品中殘留的EGCg用液相色譜法進(jìn)行測(cè)定。將各個(gè)值與初始含量比較,并計(jì)算與初始含量相比的保留百分率,結(jié)果如表3所示。
表3
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,所有的樣品在短時(shí)間內(nèi)都失去穩(wěn)定性。沉積在多孔粒子上的EGCg比游離的EGCg具有更高的穩(wěn)定性,但不能達(dá)到最終的穩(wěn)定性。這就再一次證明水是使EGCg變性的決定性因素。因此,為了獲得EGCg穩(wěn)定性,非水體系更合適。然而,考慮到由于在水相中的不穩(wěn)定性導(dǎo)致EGCg使用受限,本發(fā)明因?yàn)槟軌驅(qū)GCg的穩(wěn)定性提高到一定程度從而使EGCg在水相中的應(yīng)用成為可能而受到重視。尤其是在制備或使用化妝品的過(guò)程中,僅在使用前與制劑混合,這樣這種改進(jìn)的穩(wěn)定性為EGCg在各個(gè)領(lǐng)域的應(yīng)用提供了可能性。
實(shí)驗(yàn)實(shí)施例5非水化妝品制劑中的穩(wěn)定性為了確認(rèn)實(shí)施例1-4所得EGCg/聚合物復(fù)合粒子在非水化妝品制劑中的穩(wěn)定性,以下表4所示的組成制備非水制劑。為比較穩(wěn)定性,將未沉積到多孔粒子上的游離EGCg制成比較制劑2。EGCg在制劑中的含量控制在0.1重量%。
表4非水化妝品制劑
將所述制劑的各測(cè)試樣在室溫和40℃的爐內(nèi)儲(chǔ)存預(yù)定時(shí)間。之后,樣品中殘留的EGCg用液相色譜色進(jìn)行測(cè)定。將各個(gè)值與初始含量比較,并計(jì)算與初始含量相比的保留百分率,結(jié)果如表5所示。
表5
此外,將所述制劑的各測(cè)試樣在室溫下曝露在空氣和陽(yáng)光下儲(chǔ)存3個(gè)月。之后,觀察視覺(jué)顏色的改變,并用液相色譜法測(cè)定樣品中的殘留的EGCg。將各個(gè)值與初始含量比較,并評(píng)價(jià)對(duì)濕氣、氧和光的穩(wěn)定性,結(jié)果如表6所示。
表6
如表5和6所示,3個(gè)月后,沉積在多孔粒子上的EGCg保持了初始的淡粉紅色并顯示95%或更高的穩(wěn)定性。這表明以分子水平沉積和固定在多孔粒子的大表面上的EGCg能夠受到保護(hù)以免受外界刺激物如熱、濕氣、氧、光等,保持原來(lái)的性質(zhì)而不發(fā)生分子變性,從而保持其在化妝品制劑中的活性。
相反地,比較制劑2的樣品具有優(yōu)良的熱穩(wěn)定性。然而,在濕氣、氧、光等作用下發(fā)生分子變性并且顏色變?yōu)榧t棕色(棕色),EGCg的初始含量降低了。這表明游離的EGCg不能保持其在制劑中的活性。
實(shí)驗(yàn)實(shí)施例6皮膚感覺(jué)評(píng)價(jià)通過(guò)感官評(píng)價(jià)對(duì)制劑5和比較制劑2進(jìn)行皮膚感覺(jué)評(píng)價(jià)。根據(jù)表7的評(píng)價(jià)原則對(duì)30個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行感官評(píng)價(jià),平均分值如表8所示。
表7
表8
表8所示結(jié)果證實(shí)含有EGCg/聚合物復(fù)合粒子的制劑顯示優(yōu)良的皮膚感覺(jué)。這表明針狀晶體EGCg可以通過(guò)固定在多孔聚合物粒子表面上而形成球狀,從而改善對(duì)皮膚的覆蓋性并提供沒(méi)有粗糙感的優(yōu)良感覺(jué)。相反,含有EGCg針狀晶體本身的比較制劑2顯示出的覆蓋性差,尤其是由于粗糙感而引起不好的感覺(jué)。
工業(yè)實(shí)用性如上所述,本發(fā)明提供的具有大量EGCg沉積在多孔聚合物復(fù)合粒子的球形復(fù)合粒子能夠使EGCg具有優(yōu)異的抗氧化活性,能夠加入到制劑中且保持穩(wěn)定性,因此有望用于開(kāi)發(fā)各種含有EGCg的化妝品。另外,本發(fā)明有望用于開(kāi)發(fā)使各種抗氧化劑如具有低穩(wěn)定性和低水溶性或油溶性的類黃酮或類萜穩(wěn)定的體系。
權(quán)利要求
1.類黃酮/聚合物復(fù)合粒子,其中,多孔聚合物粒子表面沉積有類黃酮。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的類黃酮/聚合物復(fù)合粒子,其中,所述類黃酮為選自由橙皮素、染料木黃酮、芹菜定、(-)表兒茶素、(-)表沒(méi)食子兒茶素、(-)表兒茶素沒(méi)食子酸酯、(-)表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯和白藜蘆醇所組成的組中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的類黃酮/聚合物復(fù)合粒子,其中,以聚合物的總重量為基準(zhǔn),所述類黃酮在所述多孔聚合物粒子表面上的沉積量為0.01-90重量%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的類黃酮/聚合物復(fù)合粒子,其中,所述多孔聚合物粒子的粒度范圍為0.01-1000微米。
5.一種類黃酮/聚合物復(fù)合粒子的制備方法,該方法包括下列步驟(1)將單體、交聯(lián)劑和引發(fā)劑溶解到溶劑中,得到單體溶液;(2)在分散穩(wěn)定劑存在下將所述單體溶液乳化,得到乳液;(3)將所述乳液聚合,然后移除溶劑,收集多孔聚合物粒子;以及(4)將類黃酮沉積到多孔聚合物粒子上。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其中,步驟(1)中所述單體為選自由苯乙烯、丙烯酸酯、醋酸乙烯酯、乙烯醚、包括馬來(lái)酸在內(nèi)的不飽和羧酸、烷基(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯腈、以及它們的衍生物所組成的組中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其中,步驟(1)中所述交聯(lián)劑為選自由包括二乙烯基苯和二烯丙基鄰苯二甲酸酯在內(nèi)的烯丙基化合物、包括(聚)乙二醇二(甲基)丙烯酸酯在內(nèi)的(聚)烷撐二醇二(甲基)丙烯酸酯、尿烷丙烯酸酯、環(huán)氧丙烯酸酯、以及它們的衍生物所組成的組中的一種或幾種。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其中,步驟(1)中所述引發(fā)劑為選自由包括過(guò)氧化苯甲酰在內(nèi)的過(guò)氧化物、包括2,2-偶氮二異丁腈在內(nèi)的偶氮化合物、以及它們的衍生物所組成的組中的一種或幾種。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其中,步驟(1)中所述溶劑為選自由包括己烷在內(nèi)的直鏈烷烴、包括丁醇在內(nèi)的具有4-10個(gè)碳原子的醇、包括乙酸正己酯在內(nèi)的具有7個(gè)或7個(gè)以上碳原子的烷基酯、脂肪酮、包括甲苯在內(nèi)的芳烴、包括二氯甲烷在內(nèi)的氯化合物、以及它們的衍生物所組成的組中的一種或幾種。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其中,步驟(2)中所述分散穩(wěn)定劑為選自由凝膠、淀粉、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚烷基酯、聚乙烯醇、和聚二甲基硅氧烷/聚苯乙烯嵌段共聚物所組成的組中的一種或幾種。
11.類黃酮/聚合物復(fù)合粒子,該復(fù)合粒子根據(jù)權(quán)利要求5-10中任意一項(xiàng)所述的方法獲得。
12.一種化妝品組合物,其中,該組合物含有權(quán)利要求1所述的類黃酮/聚合物復(fù)合粒子作為活性組分。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的化妝品組合物,其中,所述組合物為非水制劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的化妝品組合物,其中,所述組合物被配制成皮膚軟化劑、營(yíng)養(yǎng)花露水、按摩霜、營(yíng)養(yǎng)霜、凝膠、涂敷劑、精化素、唇膏、化妝基材、粉底、乳液、藥膏、面霜、貼片或噴劑。
15.一種化妝品組合物,其中,該組合物含有權(quán)利要求11所述的類黃酮/聚合物復(fù)合粒子作為活性成分。
全文摘要
本發(fā)明是關(guān)于類黃酮沉積聚合物復(fù)合粒子及其制備方法,以及含有該粒子的化妝品組合物。通過(guò)將類黃酮如表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(EGCg)沉積并固定在多孔聚合物粒子的大表面上,本發(fā)明可以使由外界刺激物如氧和光引起的類黃酮分子變性最小化,從而可應(yīng)用于各種化妝品制劑中。
文檔編號(hào)A61Q1/00GK1882645SQ200480033896
公開(kāi)日2006年12月20日 申請(qǐng)日期2004年6月1日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月18日
發(fā)明者李鐘碩, 金真雄, 金俊吾, 韓相勛, 張利燮 申請(qǐng)人:株式會(huì)社太平洋