專(zhuān)利名稱(chēng)：具有抗微生物和抗炎效果的芫荽油，含芫荽油的組合物，及它們的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有抗微生物和抗炎效果的芫荽油及含有芫荽油的組合物。而且，本發(fā)明涉及所述組合物在預(yù)防(特別是局部的)和/或治療炎性疾病，特別是皮膚、粘膜或口腔的微生物疾病或繼發(fā)性感染方面的用途，及所述組合物在雙重感染同時(shí)或分別預(yù)防和/或治療炎癥或雙重感染中的用途。本發(fā)明還涉及美容和醫(yī)學(xué)治療方法。
鑒于耐藥微生物的急劇增多，治療由微生物導(dǎo)致的皮膚疾病、粘膜疾病及口腔疾病已經(jīng)成為人類(lèi)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域面臨的一個(gè)重大挑戰(zhàn)。由微生物導(dǎo)致的皮膚疾病是用抗菌藥、抗生素、抗真菌藥或抗病毒藥進(jìn)行治療。根據(jù)患者的個(gè)體情況，所采用的治療可以是局部的或全身的。如在過(guò)敏性皮炎或微生物性濕疹中經(jīng)常發(fā)生的皮膚微生物雙重感染也往往用相同的方法來(lái)治療，通常與局部或全身免疫抑制藥(皮質(zhì)類(lèi)固醇、免疫調(diào)節(jié)劑)聯(lián)合使用。由微生物造成的口腔疾病，如牙齦發(fā)炎或牙周疾病(這些疾病通常伴隨著齲齒菌斑的生成)通常用抗菌藥如雙氯苯雙胍己烷治療。
上述治療方法的缺點(diǎn)為一方面由于使用上述藥物會(huì)在一定程度上帶來(lái)副反應(yīng)，另一方面還存在這樣的事實(shí)，即當(dāng)涉及雙重感染時(shí)，許多微生物已經(jīng)對(duì)抗微生物抗菌藥物產(chǎn)生了耐藥性。而且許多病人不愿服用皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物(同樣也不愿服用抗生素/抗菌藥物)。這一方面是由于這些藥物的合成特性，另外也由于它們已知的副反應(yīng)和在某些情況下服用后會(huì)產(chǎn)生令人不愉快的氣味、味道或在皮膚、粘膜和口腔中引起的灼燒感。
然而，病人對(duì)許多草本治療性藥物的反應(yīng)完全不同，特別是對(duì)精油，其可常見(jiàn)用于日常香味劑和香料中。由于其天然來(lái)源及已知發(fā)生副反應(yīng)的低可能性，這些物質(zhì)很容易被病人或使用者所接受。
已知許多精油具有抗炎、抗微生物和/或抗真菌的作用。精油是通過(guò)物理方法提取，優(yōu)選通過(guò)蒸餾方法從植物或植物的不同部位提取出來(lái)的，如從香料植物或其部位包括其果實(shí)中進(jìn)行提取。
芫荽(Coriandrum sativum)屬于傘形科(Umbelliferae)?？稍谡麄€(gè)地中海地區(qū)、歐洲中部和東部、東亞、北美和南美地區(qū)找到它。這種一年生或兩年生植物可長(zhǎng)到20”高度，并具有細(xì)的、螺旋型根，及淺綠色羽狀葉子，淺粉色花和小球形褐色的種子。在新鮮的情況下種子是平的光滑的，干了就成了小的易碎的種子。具有經(jīng)線(xiàn)形主葉脈(meridian-shaped ribs)的芫荽油通常是當(dāng)種子成熟并干燥后經(jīng)水蒸氣蒸餾從其中提取出來(lái)的。
芫荽種子含有1.5％精油，該精油主要由單萜沉香醇組成(70％)；此外，還有α-蒎烯和其它萜烯類(lèi)物質(zhì)(冰片、樟腦(campher)、香葉醇等)。種子的其它成分為油(13-21％)、酚羧酸、酞酸、類(lèi)黃酮和香豆素。
芫荽已知的抗微生物和抗真菌作用歸功于其精油和類(lèi)黃酮成分。最近的研究表明芫荽油具有抗脂質(zhì)過(guò)氧化(lipid peroxygenation)的保護(hù)性作用(E.I.Stashenko et al.；Annal.Bioanal.Chem.May2002，373，1-270-74)。而且，據(jù)報(bào)道芫荽的成分通過(guò)其螯合配位效應(yīng)可抑制鉛在小鼠的骨骼和器官中沉淀(M.Aga et al.；J.Ethnopharmacol.Oct.2001，77，2-3203-208)。
1959年，Maruzella證明芫荽果實(shí)具有抗大腸桿菌、Erwinia caravora，恥垢分枝桿菌(mycobacterium smegmatis)和委內(nèi)瑞拉鏈霉菌(Streptomyces venezuelae)的作用，及具有抗幾種真菌的抗真菌的作用，所述真菌為例如Epidermophyton interdigitale，犬小孢子菌(Microsporum canis)等(J.C.Maruzella，M.Freundlich；Nature 1959，183；972-973；J.C.Maruzella，M.Freundlich；J.Am.Pharm.Assoc.1959，48；356-358)。
已經(jīng)證明芫荽油具有對(duì)抗幾種人類(lèi)病原傳染微生物的抗菌作用，所述微生物為綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)和大腸桿菌。在瓊脂分散測(cè)試(S.A.Ross，N.E.Elkeltawi，S.E.Megalla；在Fitoterapia 4201-205(1998))中觀察到對(duì)真菌Aspergillus aegypticus，圓孤青霉(Peniclillium cyclopium)和綠色木霉(Trichoderma virile)的完全生長(zhǎng)抑制。芫荽油的蒸汽具有抗枯草桿菌(Bacillus subtilis)，腸炎沙門(mén)菌(Salmonella typhosa)，尤其是鳥(niǎo)型分枝桿菌(Mycobacterium avium)的作用。
在公共醫(yī)療領(lǐng)域，芫荽一般用作抗驚厥劑和抗腸胃氣脹、口臭的藥物。此外，據(jù)說(shuō)芫荽可以緩解精神緊張和風(fēng)濕痛。
另外，在一項(xiàng)小鼠通過(guò)飲水和吃食物來(lái)攝取芫荽提取物的研究證明了芫荽的抗高血糖、胰島素釋放和類(lèi)胰島素活性(A.M.Gray，P.R.Flatt，Br.J.Nutr.Mar.1999，81(3)；203-209)。
芫荽油具有很好的耐受性，幾乎沒(méi)有任何副作用；也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其與其它藥物的禁忌或相互作用。在中國(guó)產(chǎn)倉(cāng)鼠的纖維原細(xì)胞中，在濃度高達(dá)0.125mg/ml的條件下也沒(méi)有觀察到染色體失常(M.Ishidate，T.Sofuni，K.Yoshikawa，M.Hayashi，T.Nohmi，M.Sawada，A.Matsuoka；Food Chem.Toxicol.1984，22(8)；623-636)。
在進(jìn)食了富含脂肪和芫荽油的大鼠的肝臟中觀察到退行性變化(脂肪囊腫)和核擴(kuò)大的肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞，這是由細(xì)胞退化導(dǎo)致的肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的非特異性刺激造成的(K.D.Richter，K.D.Mukherjee，N.Weber；Z.Ernhrungswiss.1969，Sept.，35(3)；241-248)。局部應(yīng)用后，除了發(fā)生次數(shù)很少的接觸性過(guò)敏外，沒(méi)有觀察到任何其它副反應(yīng)，在本發(fā)明研究的范圍內(nèi)更沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何副反應(yīng)的發(fā)生。
在皮膚病學(xué)、牙科醫(yī)學(xué)、美容領(lǐng)域和口腔及牙齒衛(wèi)生領(lǐng)域，芫荽油偶爾可用作芳香劑和防腐劑。
本發(fā)明的目的是尋找可用來(lái)預(yù)防或治療有或沒(méi)有微生物生長(zhǎng)/感染的皮膚、粘膜和口腔炎性疾病的天然物質(zhì)，或這些物質(zhì)的混合物。本發(fā)明的另一目的是尋找適用于同時(shí)或分別預(yù)防和治療炎癥或發(fā)炎疾病的天然物質(zhì)，或這些物質(zhì)的組合。通過(guò)使用所述天然物質(zhì)/天然物質(zhì)混合物所得到的組合物應(yīng)該沒(méi)有任何不想要的副反應(yīng)，并且不會(huì)與其它藥物相互作用；而且也不會(huì)有任何令人不愉快的氣味或味道，并且，根據(jù)對(duì)這些物質(zhì)天然存在的知識(shí)，它們應(yīng)該被大多數(shù)使用者或病人所接受。令人驚奇的是，馬的體內(nèi)和體外研究表明芫荽油和含有芫荽油的組合物及其應(yīng)用滿(mǎn)足上述所有要求。
本發(fā)明涉及用于同時(shí)或分別抗炎和抗微生物的芫荽油。
本發(fā)明還涉及含有芫荽油的組合物，所述芫荽油用于同時(shí)或分別抗炎和抗微生物。
本發(fā)明還涉及芫荽油在預(yù)防和/或治療皮膚、粘膜和口腔微生物疾病中的用途，其中優(yōu)選的是經(jīng)局部給藥用來(lái)預(yù)防和/或治療皮膚、粘膜和口腔微生物疾病。本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案在權(quán)利要求3-7和11-17中要求保護(hù)。
本發(fā)明也涉及芫荽油在預(yù)防和/或治療炎性疾病中的用途。特別優(yōu)選的是經(jīng)局部治療來(lái)預(yù)防和/或治療炎性疾病。優(yōu)選的實(shí)施方案在權(quán)利要求9-10和11-17中進(jìn)行了保護(hù)。
本發(fā)明還涉及芫荽油在制備藥物和制備美容組合物中的直接用途，所述藥物和美容組合物用于(特別是局部用于)預(yù)防和/或治療皮膚、粘膜和口腔微生物疾病。
本發(fā)明還涉及芫荽油在制備藥物和制備美容組合物中的直接用途，所述藥物和美容組合物用于(特別是局部用于)預(yù)防和/或治療炎性疾病。
進(jìn)一步，本發(fā)明涉及通過(guò)給藥含有芫荽油的組合物來(lái)美容性治療皮膚、粘膜和口腔的方法；同樣，本發(fā)明還涉及通過(guò)給藥含有芫荽油的組合物來(lái)預(yù)防和/或治療皮膚、粘膜和口腔微生物疾病的方法。
最后，本發(fā)明涉及通過(guò)給藥含有芫荽油的組合物進(jìn)行美容性治療的方法，及通過(guò)給藥含有芫荽油的組合物來(lái)預(yù)防和/或治療炎性疾病的方法。這也包括對(duì)受刺激的或受損的皮膚的治療，及對(duì)屏障功能失常(disturbed barrier function)的皮膚的治療。
在說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求書(shū)中使用的術(shù)語(yǔ)“皮膚”是指覆蓋整個(gè)身體的器官。
在說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求書(shū)中使用的術(shù)語(yǔ)“粘膜”是指覆蓋中空器官內(nèi)部的層；這一層經(jīng)由腺分泌而保持濕潤(rùn)。特別地，該術(shù)語(yǔ)包括口腔粘膜和鼻粘膜，結(jié)膜、胃腸道粘膜和生殖器部分的粘膜。
在說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求書(shū)中使用的術(shù)語(yǔ)“炎性疾病”是指皮膚、粘膜或口腔出現(xiàn)急性的、亞急性的、慢性反復(fù)出現(xiàn)的或慢性癥狀持續(xù)的疾病。從臨床來(lái)看，炎性疾病的特征表現(xiàn)為發(fā)紅、腫脹、疼痛、發(fā)癢和有滲出物、出現(xiàn)水皰、過(guò)度角化、過(guò)度鱗質(zhì)化(hypersquamation)、糜爛、潰瘍或其它實(shí)質(zhì)性損傷，以及水皰和皮疹的結(jié)痂長(zhǎng)出。從組織學(xué)角度來(lái)看，發(fā)炎的細(xì)胞是在真皮和/或表皮中發(fā)現(xiàn)的。
在說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求中使用的術(shù)語(yǔ)“預(yù)防”包括所有形式的預(yù)防法，即分別對(duì)健康使用者和病人進(jìn)行的預(yù)防性治療，也包括對(duì)皮膚、粘膜和口腔微生物疾病具有一定程度的易感染性的使用者或病人的治療，或?qū)σ椎醚仔约膊〉氖褂谜呋虿∪诉M(jìn)行的治療(即所謂易患素質(zhì)的人)。而且，術(shù)語(yǔ)“預(yù)防”也包括分別對(duì)受試者和病人進(jìn)行預(yù)防性治療，這些人至少一次患有皮膚、粘膜或口腔微生物疾病，或者患有炎性疾病，并且已經(jīng)通過(guò)如此處或權(quán)利要求中描述的治療方法成功地從疾病中恢復(fù)過(guò)來(lái)(所謂的反復(fù)預(yù)防)。而且，在說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求中，術(shù)語(yǔ)“預(yù)防”還包括美容性治療及對(duì)易受刺激的皮膚進(jìn)行的護(hù)理和修復(fù)性治療。
在說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求中使用的術(shù)語(yǔ)“皮膚、粘膜或口腔的微生物疾病”包括所有類(lèi)型的由微生物導(dǎo)致的皮膚、粘膜或口腔疾病，例如皮膚的化膿性細(xì)菌感染(膿皮病、毛囊炎膿皰瘡、丹毒)和由微生物感染的皮膚病(濕疹，痤瘡，銀屑病，癢疹等)，這樣的例子舉不勝舉。
在說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求中使用的術(shù)語(yǔ)“炎性疾病”或“發(fā)炎”特別包括(但不限于)的疾病和狀態(tài)，如不同形式的濕疹、(遺傳過(guò)敏性濕疹、皮脂溢、過(guò)敏性毒性接觸性濕疹)、銀屑病和其它角化過(guò)度炎癥，急性或慢性創(chuàng)傷、癢疹型皮膚疾病，及罕見(jiàn)的炎性疾病，如蘿卜癬(Lichenruber planus)、肉芽腫病和超銀屑性(parapsoriatic)皮膚疾病，及許多表現(xiàn)在皮膚上的自身免疫疾病。
在說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求中使用的術(shù)語(yǔ)“同時(shí)和分別使用”是指芫荽油和含有芫荽油的組合物具有抗微生物作用和抗炎作用這一事實(shí)。因此，當(dāng)使用本發(fā)明的芫荽油或芫荽油組合物時(shí)，特別是當(dāng)在醫(yī)藥領(lǐng)域使用芫荽油或含有芫荽油的組合物時(shí)，甚至當(dāng)使用芫荽油或含有芫荽油的組合物制備藥物時(shí)，可獲得抗微生物和抗炎效果。這樣一來(lái)，如果患有皮膚、粘膜和/或口腔微生物疾病，則可實(shí)現(xiàn)上述提到的第一效果，或者如果身體出現(xiàn)炎性疾病，則可實(shí)現(xiàn)上述提到的第二效果。兩種效果可同時(shí)或先后獲得，特別是，如果皮膚、粘膜和/或口腔微生物疾病及炎性疾病同時(shí)出現(xiàn)，則兩種效果可接連獲得。因此，本發(fā)明提供了可首先獲得的抗炎(抗炎癥)效果，然后是獲得抗微生物效果；然而，本發(fā)明也可首先獲得抗微生物效果，然后是抗炎效果(抗炎癥)。當(dāng)然，芫荽油和含有芫荽油的組合物也可以用于使用者或病人僅希望獲得其中一中效果的情況下。在這方面，根據(jù)上述定義，則對(duì)芫荽油或含有芫荽油的組合物另一用途的指征應(yīng)理解為是預(yù)防性治療。
根據(jù)本發(fā)明，可以以純的形式使用芫荽油。在說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求中使用的芫荽的純油是指從芫荽種子中通過(guò)認(rèn)真的水蒸汽蒸餾步驟而常規(guī)回收的油(即上述提到的基本成分)。此外，在說(shuō)明書(shū)中使用的術(shù)語(yǔ)“芫荽的純油”也包括通過(guò)混合芫荽天然油的純成分而得到的油，即基本按照天然相對(duì)量，但也以不同于天然組合物的量混合，無(wú)論單一的純成分是天然的還是合成的。術(shù)語(yǔ)“芫荽的純油”也包括這樣的組合物，即其基本由天然或合成來(lái)源的芫荽油組成，所述芫荽油優(yōu)選以≥90wt％的重量比，但優(yōu)選以≥95％的重量比存在，其余物質(zhì)由不影響效果的組分構(gòu)成，例如，溶劑或其殘?jiān)?，或芫荽油的降解產(chǎn)物或其單一成分，或不影響醫(yī)療或美容效果的其它成分。
芫荽的純油可直接給予以達(dá)到預(yù)防或治療目的，也可在優(yōu)選的實(shí)施方案中局部給予。然而，在本發(fā)明的范圍內(nèi)，采用以含有芫荽油的組合物形式存在的純芫荽油可與其它合適的物質(zhì)、載體或輔助物質(zhì)聯(lián)合給予，這些物質(zhì)對(duì)芫荽油的作用效果沒(méi)有負(fù)面影響，特別是對(duì)芫荽油的抗微生物和/或抗炎作用沒(méi)有不利影響。例如，以下物質(zhì)都被認(rèn)為是適用的溶劑(如水、水溶性混合物或溶液，如生理鹽水溶液或水和乙醇的混合物，或乙醇)、食物產(chǎn)品(如，茶、果汁、礦泉水)、常用的噴灑用、輸注用、軟膏、凝膠、乳液(即包括O/W乳液也包括W/O乳液)或貼膏用基質(zhì)。
在使用含有芫荽油的組合物的情況下，已經(jīng)證明為了實(shí)現(xiàn)預(yù)防或治療目的，有利地以0.1-10％的濃度使用芫荽油，優(yōu)選以1％-8％的濃度使用，更優(yōu)選以1％-7％的濃度使用，例如以1％-6％的濃度。上面所述的量是以給予的組合物的總質(zhì)量計(jì)。使用或投與的芫荽油組合物還可含有其它合適的組分、物質(zhì)、載體或輔助物質(zhì)，它們不會(huì)影響芫荽油的效果，特別是不會(huì)對(duì)芫荽油的抗微生物和/或抗炎性質(zhì)有任何不利影響。合適的為例如，溶劑(如，水、水溶性混合物或溶液，如生理鹽水溶液或水和乙醇的混合物，乙醇)、食物產(chǎn)品(如，茶、果汁、礦泉水、糖漿)、常用的噴灑用、輸注用、軟膏、凝膠、乳液(即包括O/W乳液也包括W/O乳液)或貼膏用基質(zhì)。可以以任何需要的方式施用；然而，本發(fā)明優(yōu)選局部使用含有芫荽油的組合物。
施用可以通過(guò)在一段時(shí)間內(nèi)使用若干劑量起效。采用這樣的劑量的優(yōu)點(diǎn)是芫荽油是無(wú)毒且通常是具有很好耐受性的。因此，對(duì)芫荽油組合物的劑量的量沒(méi)有限制。然而，根據(jù)本領(lǐng)域?qū)＜夹g(shù)人員的知識(shí)，專(zhuān)業(yè)人員會(huì)憑經(jīng)驗(yàn)判斷為了達(dá)到本發(fā)明的有利效果在一定時(shí)間內(nèi)給予什么樣的劑量。所述組合物優(yōu)選應(yīng)當(dāng)每天給予或施用數(shù)次，特別優(yōu)選是每天給予或施用兩次或三次。
在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，還另外使用一種或多種其它的抗微生物物質(zhì)和/或抗炎有效物質(zhì)。這樣的組合物是有利的，因?yàn)閮煞N或多種抗微生物和/或抗炎物質(zhì)可能具有互補(bǔ)的抗微生物和/或抗炎譜和/或可能具有加和的甚至是協(xié)同的效果。如果這些組合有效，則物質(zhì)比率可以改變，即為了有利于其它物質(zhì)，可減少單一物質(zhì)的用量。而且，通過(guò)使用兩種或多種抗微生物和/或抗炎物質(zhì)則可能會(huì)調(diào)和在口腔中指定要使用的物質(zhì)的味道，例如，可避免伴隨所需的芫荽強(qiáng)抗微生物和/或抗炎效果的強(qiáng)烈的味道。當(dāng)然，可以通過(guò)另外加入調(diào)味劑和芳香物質(zhì)來(lái)改變味道。
芫荽油優(yōu)選用于預(yù)防和/或治療皮膚微生物疾病，特別是由鏈球菌，葡萄球菌(包括金黃色葡萄狀球菌的甲氧苯青霉素耐藥菌株)、棒狀桿菌、假單胞菌、類(lèi)酵母真菌和霉菌(膿皰病、傷口感染、丹毒、pyodermias、癬、念珠菌、痤瘡等引起的皮膚疾病)。芫荽油也被指定用來(lái)預(yù)防和/或治療由病毒導(dǎo)致的皮膚和/或粘膜疾病，或用來(lái)預(yù)防和/或治療這些疾病導(dǎo)致的并發(fā)癥，如雙重感染的唇皰疹。芫荽油也可用來(lái)治療會(huì)產(chǎn)生令人不愉快的身體氣味的微生物(特別是細(xì)菌)，例如腋汗氣味。
芫荽油優(yōu)選用于預(yù)防和/或治療粘膜微生物疾病，特別是由鏈球菌，葡萄球菌(包括金黃色葡萄狀球菌的甲氧苯青霉素耐藥菌株)、假單胞菌、大腸桿菌，及類(lèi)酵母真菌和霉菌引起的粘膜疾病。
在從芫荽油的功效也可擴(kuò)展到上述微生物這一事實(shí)得出的其它優(yōu)選的實(shí)施方案中，芫荽油也用來(lái)預(yù)防和/或治療由口腔共生微生物導(dǎo)致的疾病，這些微生物被認(rèn)為是潛在的人類(lèi)病原微生物(例如對(duì)于被插管的A+E病人，血液腫瘤病人，如進(jìn)行抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的治療，在免疫抑制的情況下，等等)。芫荽油也用于在口腔部位對(duì)抗微生物，這些微生物會(huì)毫無(wú)疑問(wèn)地導(dǎo)致齲齒菌斑和口臭。在本發(fā)明范圍內(nèi)可用芫荽油進(jìn)行對(duì)抗的這樣的微生物的例子為某些口腔鏈球菌(變形鏈球菌(S.mutans)、緩癥鏈球菌(S.mitis)，豬鏈球菌(S.bovis)，無(wú)乳鏈球菌(S.agalactiae)、群集鏈球菌(S.constellatus)、口腔鏈球菌(S.oralis)，G型鏈球菌(group G-streptococci)，血鏈球菌(S.sanguis)，中間型鏈球菌(S.intermedius)，堅(jiān)忍鏈球菌(S.durans)，唾液鏈球菌(S.salivarius)，停乳鏈球菌(S.dysgalactiae)，米勒鏈球菌(S.milleri)，共生菌(S.gordoni))，乳酸球菌，口腔球菌，內(nèi)氏放線(xiàn)菌(Actinomycesnaeslundii)，粘放線(xiàn)菌(Actinomyces viscosus)，衣氏放線(xiàn)菌(Actinomycesisraelii)，放線(xiàn)共生放線(xiàn)桿菌(Actinobacillus actinomycetemcomitans)，具核梭桿菌(Fusobacterium nucleatum)，卟啉單胞菌(Porphyromonasgingivalis)，小韋榮球菌(Veillonella parvula)和二氧化碳噬纖維菌(Capnocytophaga)，艾肯菌屬(Eikenella)和嗜血桿菌(Haemophilusspecies)。
在特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，芫荽油用于預(yù)防和/或治療皮膚的局部微生物疾病或雙重感染疾病，如過(guò)敏性皮炎、微生物性皮疹、手部的慢性皮疹、銀屑病、癢疹、痤瘡，等等。芫荽油更優(yōu)選用于預(yù)防和/或治療皮膚的微生物疾病，如膿皰病、丹毒、pyodermia、念珠菌病和癬。
芫荽油也特別優(yōu)選用于預(yù)防和/或治療口腔炎疾病、牙周炎疾病、齲齒菌斑生成和口臭。芫荽油也可用來(lái)對(duì)抗某些疾病(多半由病毒造成)，如口瘡和唇皰疹。
芫荽油對(duì)牙周炎疾病形成、斑生成導(dǎo)致的齲齒和口臭的抑制效果也可在體內(nèi)觀察到。已經(jīng)觀察到芫荽油對(duì)抗某些疾病(多半由病毒造成)的治療效果，所述疾病為如口瘡、唇皰疹。
根據(jù)本發(fā)明，使用芫荽油來(lái)預(yù)防和/或治療口腔疾病是有利的，因?yàn)檐据从湍芤种茀⑴c斑生成的口腔細(xì)菌。因此，在口腔中使用芫荽油可阻止斑和齲齒的生成。
而且，芫荽油在根除多重耐藥病原體中適用于預(yù)防性用途，所述病原體如甲氧苯青霉素耐藥金黃色葡萄狀球菌菌株(MRSA菌株)，這些菌株來(lái)源于人類(lèi)鼻咽部位(或口咽部位)，在醫(yī)院中這些部位是病原體水平繁殖的重要儲(chǔ)庫(kù)。在許多臨床研究中，近年來(lái)已經(jīng)證明上述菌株在醫(yī)院中的流行性繁殖可以通過(guò)從感染的病人和/或護(hù)士的鼻咽部位將那些病原體消除而得到成功的預(yù)防。不幸的是，與此同時(shí)，由于MRSA菌株耐藥性的迅速發(fā)展，目前使用的、可以藥膏形式獲得的抗微生物物質(zhì)“莫匹羅星(mupirocin)已經(jīng)越來(lái)越失去其功效。這就是為什么臨床微生物學(xué)家、感染控制專(zhuān)家和流行病學(xué)家強(qiáng)烈需要可能具有所述功效的新藥物。出人意料地，芫荽油已經(jīng)被證明在這方面具有非凡的效果。因此，芫荽油是新的、傳統(tǒng)莫匹羅星藥膏的高效替代品。
當(dāng)涉及預(yù)防和/或治療炎性疾病時(shí)，芫荽油和/或含有芫荽油的組合物可成功地用于本發(fā)明以預(yù)防和/或治療濕疹(遺傳過(guò)敏性濕疹、脂滑性濕疹、過(guò)敏性或毒性接觸濕疹)、銀屑病和其它過(guò)度角化炎癥、急性和慢性創(chuàng)傷、皮膚的癢疹性疾病，及許多罕見(jiàn)的炎癥如蘿卜癬、皮膚的肉芽腫和超銀屑性疾病，和表現(xiàn)在皮膚上的許多自身免疫性疾病。
當(dāng)涉及芫荽油的用途時(shí)，本發(fā)明的描述沒(méi)有對(duì)物質(zhì)的可能結(jié)合和它們給藥到病人以預(yù)防和/或治療皮膚、粘膜和口腔微生物疾病和/或預(yù)防和/或治療炎性疾病的方法向本領(lǐng)域技術(shù)人員進(jìn)行任何限定。根據(jù)本發(fā)明，芫荽油與常見(jiàn)溶劑、載體物質(zhì)、輔助物質(zhì)、填充劑、香味劑和/或芳香物質(zhì)，及任選的其它組合物的結(jié)合使用是優(yōu)選的。合適的溶劑如上所述，其在本發(fā)明優(yōu)選的組合物中為水、水溶液(還任選地含有電解液如無(wú)機(jī)或有機(jī)鹽如食鹽(精致食鹽))，有機(jī)溶劑如乙醇或乙二醇和有機(jī)溶劑(特別優(yōu)選的為乙醇)與水以任何比率混合得到的混合物，這里僅列舉很少的一些例子?？赡艿妮d體為例如，軟膏(unguentumleniens)(W/O乳狀液)、DAC堿性藥膏、軟鋅糊(zinci pasta mollis)、帶水的優(yōu)塞林(Eucerin cum aqua)，等等。軟膏是優(yōu)選的?？赡艿妮o助物質(zhì)為如乳化劑或分散劑。合適的填充劑為如天然或合成的聚合物或其它本領(lǐng)域已知的填充劑?？赡艿南阄秳槿缙渌?，熏衣草或甘菊的提取物，或薄荷醇。除了上述提到的物質(zhì)，另外的組分可以是其它抗炎物質(zhì)和其它天然的或合成的物質(zhì)。
在芫荽用于預(yù)防和/或治療口腔微生物疾病的情況下，由于其具有令人愉快的味道，因此在本發(fā)明中基本可能并優(yōu)選地使用其純物質(zhì)。然而，也可另外加入一種或多種香味物質(zhì)，如胡椒薄荷油、桉樹(shù)油、拳曲薄荷油(curlymint)、檸檬草油或肉桂油，在此僅列舉很少的一些。
根據(jù)本發(fā)明，更優(yōu)選的是使用溶液、噴劑、酊劑、水包油乳狀液或油包水乳狀液形式的芫荽油。當(dāng)使用芫荽油來(lái)預(yù)防、局部預(yù)防和/或治療皮膚的微生物疾病時(shí)，優(yōu)選使用膏劑、洗劑、面霜或粉末形式的芫荽油。芫荽油另外一種使用形式為微粒體或納米粒制劑，這種形式也是優(yōu)選的，因?yàn)槠涮崛》绞娇蓜┝炕鲋苿┘礊槿绾兴鲕据从偷闹苿┗虿捎靡呀?jīng)用相容成分稀釋的、以微粒體或納米粒被裝入膠囊的形式。采用溶液、噴劑、酊劑、水包油乳狀液或油包水乳狀液、膏劑、洗劑、面霜、貼劑或粉末形式的使用包括在含有另外其它成分的制劑中的使用，所述其它成分如載體和輔助物質(zhì)(本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的)，用于儲(chǔ)藏和防腐的常用物質(zhì)(本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的可用于此目的的物質(zhì))及常用的生效劑、香味劑、染色物質(zhì)，等等，本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的可用于此目的的物質(zhì)。
本發(fā)明特別優(yōu)選的形式為芫荽油用于局部預(yù)防和/或治療口腔微生物疾病和/或用于預(yù)防和/或治療炎性疾病，芫荽油被用作抗微生物，及同時(shí)或分別用作消炎/抗炎藥物，其采取的形式為咀嚼塊、口香糖、纖維素、膜、軟片、吸入帶(breath strip)、糖果、片劑(tab)、錠劑、牙膏或漱口液。其分別在咀嚼塊、口香糖或吸入帶中的用途是特別優(yōu)選的實(shí)施方案。當(dāng)以這種方式使用芫荽油時(shí)，特別優(yōu)選是以0.1-10％的濃度使用芫荽油，更優(yōu)選以1％-8％的濃度使用，甚至更優(yōu)選以1％-7％的濃度使用，例如以1％-6％的濃度使用，每一個(gè)百分比是以整個(gè)組合物的總重量計(jì)，即在目前這種情況下是以咀嚼塊或口香糖的總重量計(jì)，這意味著每克咀嚼塊、口香糖、糖果、錠劑、牙膏或漱口液用10mg到60mg的量。然而，本發(fā)明并不限于這些濃度值；相反，技術(shù)人員可以根據(jù)他/她的經(jīng)驗(yàn)和根據(jù)其它參數(shù)(其中包括另外組分的存在、具體的給予形式、與環(huán)境的相互作用、對(duì)特定人群的給藥，但不僅僅限于這些)來(lái)調(diào)整芫荽油在所述組合物中的濃度。
在本說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求中使用的“咀嚼塊”包括在大多數(shù)情況下緩慢咀嚼會(huì)碎裂的塊。或者，術(shù)語(yǔ)“咀嚼塊”在本說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求中應(yīng)理解為包括這樣一種塊其載體在咀嚼時(shí)實(shí)質(zhì)上并不碎裂，僅釋放芫荽油和任選的其它優(yōu)選成分、調(diào)味劑、香味劑和/或其它組分在后一種情況下，所述的塊即為“口香糖”。術(shù)語(yǔ)“糖果”在本發(fā)明說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求中是指包括所有類(lèi)型的糖、巧克力、用于吸食的糖果、棒棒糖，等等。所述的咀嚼塊、口香糖、糖果、錠劑可采用不同的類(lèi)型、大小、顏色和紋理。
在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述的咀嚼塊、口香糖、纖維素膜、軟片、吸入帶、糖果、片劑、錠劑、牙膏或漱口液可另外含有載體物質(zhì)、輔助物質(zhì)、填充劑、增塑劑、成分、調(diào)味物質(zhì)和/或香味物質(zhì)?？梢允褂玫脑鏊軇槿缡卟擞彤a(chǎn)物或甘油。所有本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常用的甜味劑和含糖或不含糖的都可用作調(diào)味劑。此外，也可使用精油，如薄荷醇、香草素，等等。胡椒薄荷油或調(diào)味劑也是經(jīng)常使用的。
新式的口香糖由玉米糖漿、糖、增塑劑和調(diào)味劑組成?；A(chǔ)物質(zhì)為樹(shù)脂，其在大多數(shù)情況下來(lái)自松樹(shù)的樹(shù)皮。也可使用樹(shù)膠，一種來(lái)自sapotill樹(shù)的膠乳。有時(shí)，也可使用合成材料。在多數(shù)情況下，植物油產(chǎn)物或甘油用作增塑劑。最受歡迎的調(diào)味劑為胡椒薄荷油。其它例子為草莓、蘋(píng)果和薄荷的調(diào)味劑?，F(xiàn)在特別需要的是不含糖的口香糖，這種口香糖含有很少熱量，并且沒(méi)有使牙齒產(chǎn)生齲齒的危險(xiǎn)。天冬甜素、甘露糖醇和山梨醇被用作糖的替代物。天冬甜素為一種高度濃縮的甜味劑，其來(lái)自天冬氨酸和苯丙氨酸這兩種天然的氨基酸。甘露糖醇和山梨醇通常是從玉米中回收來(lái)的。另外，所有本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的可加速或推遲咀嚼塊或口香糖中的成分釋放的物質(zhì)都可使用，采用的方式與有利于口腔、牙齦或牙齒護(hù)理的另外的成分所采用的方式相同，如除去牙斑的研磨材料、氟化合物等等。
當(dāng)采用這樣的給予方式時(shí)，特別有利的情況是所述的咀嚼塊、口香糖、纖維素膜、軟片、吸入帶、糖果、片劑、錠劑、牙膏或漱口液能在一段或長(zhǎng)或短的延遲的時(shí)間內(nèi)釋放含在其中的芫荽油，所述的這段時(shí)間可以通過(guò)本領(lǐng)域已知的參數(shù)進(jìn)行調(diào)整。這樣，在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中就可以實(shí)現(xiàn)適中的或長(zhǎng)時(shí)間的抗微生物和/或抗炎效果。而且，由所述效果導(dǎo)致的芫荽油適中的和長(zhǎng)時(shí)間的芫荽味道是令使用者感到愉快的。
此外，本發(fā)明涉及芫荽油在制備預(yù)防和/或治療，優(yōu)選局部預(yù)防和/治療皮膚、粘膜和口腔炎性疾病的藥物中的用途。本發(fā)明還涉及芫荽油在制備美容組合物中的用途，所述組合物用于對(duì)抗炎性疾病和病癥，為了到達(dá)美容效果而將組合物施用在皮膚、粘膜或放入口腔中。
另外，本發(fā)明還涉及芫荽油在制備預(yù)防和/或治療，優(yōu)選局部預(yù)防和/治療炎性疾病的藥物中的用途。本發(fā)明還涉及芫荽油在制備美容組合物中的用途，所述美容組合物用于以達(dá)到美容效果為目的的炎性疾病和病癥中。
此外，本發(fā)明涉及美容使用方法或?qū)⒑熊据从偷慕M合物結(jié)合到皮膚、粘膜或放入口腔中的方法。在這個(gè)方法中，為了達(dá)到美容效果，將所述含有芫荽油的組合物與皮膚、粘膜或口腔的內(nèi)部接觸。這可以通過(guò)例如，服用(如溶液、乳狀液、懸浮液、咀嚼塊、口香糖、吸入帶、纖維素條、片劑、錠劑和糖果)、涂抹(如溶液、藥膏、霜、粉末)、噴灑(如溶液、粉末)、輕擦(如溶液)、漱口(如溶液)，及其它本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的或認(rèn)為合適的組合物施用方式。然后，使含有芫荽油的組合物在一段時(shí)間內(nèi)發(fā)揮美容效果，從而達(dá)到美容目的。
而且，本發(fā)明還涉及預(yù)防和/或治療皮膚、粘膜或口腔微生物疾病的方法，和/或預(yù)防和/或治療炎性疾病的方法。在該方法中，施用含有芫荽油的組合物，使芫荽油和/或其衍生物和/或其代謝物與疾病病灶接觸，優(yōu)選為微生物疾病和/或炎性疾病。這可以通過(guò)例如，服用(如溶液、乳狀液、懸浮液、咀嚼塊、口香糖、吸入帶糖果)、涂抹(如溶液、藥膏、霜、粉末)、噴灑(如溶液、粉末)、輕擦(如溶液)、漱口(如溶液)，及其它本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的或認(rèn)為合適的組合物施用方式。然后，使含有芫荽油和/或其衍生物和/或其代謝物的組合物在一段時(shí)間內(nèi)發(fā)揮效果，從而保證能預(yù)防和/或治療微生物疾病。優(yōu)選地，將含有芫荽油的組合物局部施用到皮膚或粘膜或口腔中。
下面，將進(jìn)一步通過(guò)實(shí)施例來(lái)解釋本發(fā)明，這些實(shí)施例僅用來(lái)解釋發(fā)明，而不是限制本發(fā)明。
實(shí)施例當(dāng)在篩選由于其具有抗炎或抗微生物性質(zhì)而看起來(lái)很適合用于對(duì)抗例如皮膚病癥狀的植物來(lái)源的物質(zhì)時(shí)，將芫荽油與其它植物物質(zhì)一起進(jìn)行測(cè)試。所述的篩選包括1.對(duì)文獻(xiàn)的系統(tǒng)分析；2.草本的合適的組合物的開(kāi)發(fā)；3.用健康先證者進(jìn)行的耐受測(cè)試；4.抗微生物效果的體外測(cè)試；5.抗炎效果的體外測(cè)試；6.治愈病例(healing attempt)的首次臨床觀察；7.在人身上進(jìn)行的抗微生物和/或抗炎效果的實(shí)驗(yàn)性測(cè)試。
經(jīng)證明，芫荽油組合物是有效的，并且適用于在所有測(cè)試中用來(lái)對(duì)抗皮膚疾病，如接下來(lái)所作的實(shí)施例所示。
(1)體外研究在多個(gè)體外研究中，芫荽油表現(xiàn)出很強(qiáng)的對(duì)金黃色葡萄球菌、糞腸球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌和白色念珠菌不同菌株的強(qiáng)抑制效果(表1)。芫荽油也表現(xiàn)出對(duì)抗MRSA(耐甲氧西林的葡萄球菌)的效果。在進(jìn)一步的研究中，芫荽油表現(xiàn)出很好的對(duì)抗口腔中的斑生成細(xì)菌的效果(尤其是變形鏈球菌，及其它口腔鏈球菌)表1
表1與從文獻(xiàn)推出的數(shù)值相比，芫荽油的篩選結(jié)果0mm不抑制 6-8mm抑制++1-2mm抑制(+) 9-10mm抑制+++3-5mm抑制+(2)對(duì)皮膚上的炎癥和微生物疾病治愈的測(cè)試在治愈測(cè)試中，到目前為止，下述含有芫荽油的組合物已經(jīng)用在35個(gè)病人身上(全部)1.在軟膏(unguentum leniens)中有6.0g芫荽油ad 100.0；2.在軟膏中有1.0g芫荽油ad 100.0；3.在軟鋅糊中有1.0g芫荽油；4.在DAB粘糊(adhesive paste)中有1.0g芫荽油(DAB＝德國(guó)藥典)；ad 100,05.在5％乙醇溶液中有1.0g芫荽油ad 100.0。
在這些治愈測(cè)試中，在成年病人身上觀察到對(duì)于慢性炎癥皮膚病(組合物1)具有利的進(jìn)展和良好的反應(yīng)速率，特別是對(duì)感染膿皰的濕疹；及對(duì)于腹股溝念珠菌病(組合物3)、患有濕疹(組合物2)和細(xì)菌雙重感染(組合物2+3)的兒童。在患有口腔炎、念珠菌病和口瘡(組合物4+5)的病人身上觀察到狀況的改進(jìn)。
(2)在UV紅斑測(cè)試中的消炎效果與用普通藥膏處理和未處理的對(duì)照部位相比，芫荽油在軟膏中的1％油性組合物可減少先證者(n＝40)的健康皮膚上由UV-誘導(dǎo)的紅斑。這一效果在1％氫化可的松范圍內(nèi)(所有量都以重量百分比計(jì))。
(3)臨床篩選研究與藥膏相比，芫荽油在軟膏中的1％到6％組合物具有改善的對(duì)抗過(guò)敏性濕疹和錢(qián)幣狀濕疹的作用。
芫荽油在軟鋅糊中的1％組合物可有效對(duì)抗癬疾病和擦爛性念珠菌病。芫荽油在粘糊中的1％組合物可有效地在非控制應(yīng)用下用于對(duì)抗口角炎念珠菌病和口瘡。
如上述實(shí)施例所述，含有芫荽油的組合物已被證明具有抗微生物和抗炎特性的體外和臨床活性。因此，這些組合物非常適于局部預(yù)防和/或治療炎性疾病或微生物疾病，或粘膜和口腔的繼發(fā)性感染皮膚疾病。
權(quán)利要求
1.用于同時(shí)或分別抗微生物和抗炎用途中的芫荽油。
2.用于同時(shí)或分別抗微生物和抗炎用途中的含有芫荽油的組合物。
3.芫荽油在預(yù)防和/或治療微生物導(dǎo)致的皮膚、粘膜和口腔疾病中的用途，優(yōu)選在局部預(yù)防和/或治療微生物導(dǎo)致的皮膚、粘膜和口腔疾病中的用途。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其中所述的皮膚、粘膜和口腔微生物疾病為由革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏陰性細(xì)菌、類(lèi)酵母真菌和病毒導(dǎo)致的疾病。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或權(quán)利要求4所述的用途，用于預(yù)防和/或治療皮的細(xì)菌或真菌感染(優(yōu)選膿皮病、毛囊炎、膿皰瘡疾病、丹毒、酵母霉菌病和霉菌感染、癬)和/或微生物感染的皮膚病(優(yōu)選為過(guò)敏性皮炎、微生物性濕疹、手部的慢性濕疹、銀屑病、癢疹、痤瘡)和/或粘膜和口腔微生物導(dǎo)致的疾病(優(yōu)選為口腔炎、牙周炎性疾病、齲齒菌斑的生成、口臭)和/或粘膜病毒性疾病(優(yōu)選為口瘡、唇皰疹)。
6.根據(jù)權(quán)利要求3-5任一所述的用途，用于阻止、預(yù)防和/或治療感染MRSA的病人或感染多重耐藥病原體的病人(非體內(nèi)菌落群)。
7.根據(jù)權(quán)利要求3-6任一所述的用途，其中當(dāng)使用芫荽油來(lái)預(yù)防和/或治療口腔微生物疾病時(shí)，另外使用一種或多種調(diào)味劑。
8.芫荽油在預(yù)防和/或治療炎性疾病中的用途，優(yōu)選局部預(yù)防和/或治療炎性疾病。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其中所述炎性疾病為皮膚、粘膜或口腔出現(xiàn)的急性、亞急性、慢性反復(fù)發(fā)作的或慢性持續(xù)的疾病。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或權(quán)利要求9所述的用途，用于預(yù)防和/或治療濕疹、(過(guò)敏性濕疹、皮脂溢性濕疹、過(guò)敏性或毒性接觸性濕疹)、銀屑病和其它有炎癥的角化過(guò)厚，急性或慢性創(chuàng)傷、蘿卜癬、肉芽腫病和皮膚及自身免疫疾病表現(xiàn)在皮膚上的超銀屑疾病。
11.根據(jù)權(quán)利要求3-10任一所述的用途，其中芫荽油以溶液、噴灑、酊劑、水包油乳狀液或油包水乳狀液的形式使用。
12.根據(jù)權(quán)利要求3-10任一所述的用途，其中芫荽油以膏劑、洗劑、面霜、糊或粉末的形式用于局部預(yù)防和/或治療皮膚微生物導(dǎo)致的疾病或炎性疾病。
13.根據(jù)權(quán)利要求3-10任一所述的用途，其中芫荽油以咀嚼塊、口香糖、纖維素膜、軟片、吸入帶、糖果、片劑、錠劑、牙膏或漱口液的形式用于局部預(yù)防和/或治療微生物導(dǎo)致的疾病或炎性疾病，優(yōu)選口腔微生物導(dǎo)致的疾病或炎性疾病。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的用途，其中芫荽油以純形式使用，或以濃度0.1％到10％，優(yōu)選1％到8％的濃度，更優(yōu)選以1％到7％的濃度，甚至更優(yōu)選以1％到6％的濃度使用，以咀嚼塊、口香糖、糖果、錠劑、牙膏或漱口液的總重量計(jì)。
15.根據(jù)權(quán)利要求3-14任一所述的用途，其中芫荽油以純形式，或以濃度0.1％到10％，優(yōu)選1％到8％的濃度，更優(yōu)選以1％到7％的濃度例如以1％到6％的濃度用來(lái)預(yù)防和/或治療，該濃度以給予形式的總重量計(jì)。
16.根據(jù)權(quán)利要求3-15任一所述的用途，其中另外使用一種或多種能抑制炎癥和/或具有抗微生物效果的其它物質(zhì)。
17.根據(jù)權(quán)利要求3-16任一所述的用途，其中芫荽油與常見(jiàn)的溶劑、載體物質(zhì)、輔助物質(zhì)、填充劑、調(diào)味劑和/或芳香物質(zhì)及任選的其它物質(zhì)聯(lián)合使用。
18.芫荽油在制備用于預(yù)防和/或治療，優(yōu)選用于局部預(yù)防和/或治療皮膚、粘膜和口腔微生物引起的疾病的藥物中的用途。
19.芫荽油在制備施用到皮膚、粘膜或口腔部位的美容組合物中的用途。
20.芫荽油在制備用于預(yù)防和/或治療，優(yōu)選用于局部預(yù)防和/或治療炎性疾病的藥物中的用途。
21.將芫荽油和/或含有芫荽油的組合物美容性施用到或?qū)肫つw、粘膜或口腔中的方法，其中將芫荽油和/或含有芫荽油的組合物與皮膚、粘膜或口腔內(nèi)部接觸，并作用一段時(shí)間以達(dá)到美容效果。
22.一種預(yù)防和/或治療皮膚、粘膜或口腔微生物疾病的方法，其中給予芫荽油和/或含有芫荽油的組合物使芫荽油和/或其衍生物和/或其代謝物與微生物疾病病灶接觸，并使在一段時(shí)間內(nèi)發(fā)揮效果，從而保證能預(yù)防和/或治療，優(yōu)選地，其中將芫荽油和/或含有芫荽油的組合物局部施用到皮膚或粘膜或放入口腔中，并使在一段時(shí)間內(nèi)發(fā)揮效果，從而保證能預(yù)防和/或治療。
23.一種預(yù)防和/或治療炎性疾病的方法，其中給予芫荽油和/或含有芫荽油的組合物使芫荽油和/或其衍生物和/或其代謝物與炎性疾病病灶接觸，并使在一段時(shí)間內(nèi)發(fā)揮效果，從而保證能預(yù)防和/或治療，優(yōu)選地，其中將芫荽油和/或含有芫荽油的組合物局部施用或?qū)?，并使在一段時(shí)間內(nèi)發(fā)揮效果，從而保證能預(yù)防和/或治療。
全文摘要
本發(fā)明涉及芫荽油在預(yù)防和/或治療炎性疾病和/或皮膚、粘膜和口腔微生物引起的或繼發(fā)性感染的疾病中的用途。
文檔編號(hào)A61Q19/00GK1921873SQ200580005643
公開(kāi)日2007年2月28日 申請(qǐng)日期2005年2月2日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月2日
發(fā)明者M·奧古斯丁, U·弗萊克, C·M·申普 申請(qǐng)人:弗賴(lài)堡大學(xué)綜合醫(yī)院