專利名稱：含有復(fù)合內(nèi)相的多泡沫分散體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種多泡沫(polyaphron)分散體。
背景技術(shù)：
多泡沫分散體通常也稱為雙液體泡沫。該詞語例如可從“Foams andbiliquid foams，aphrons”(Sebba，F(xiàn).(Felix)，1987，ISBN0471916854)中獲知。雙液體泡沫在本領(lǐng)域中是已知的，并由Sebba在以下文獻(xiàn)中描述“Biliquid foams”(J.Colloid and Interface Science，40(1972)468-474)；和“The Behaviour of Minute Oil Droplets Encapsulated in a Water Film”(Colloid Polymer Sciences，257(1979)392-396)。
授予Sebba的US-A-4,486,333描述了一種制備雙液體泡沫的特殊方法，該方法通過攪拌含有可溶性表面活性劑的氫鍵鍵合的液體以產(chǎn)生氣體泡沫，并間歇性地將不與氫鍵鍵合的液體混溶的非極性液體加入到所述氣體泡沫中，其中選擇含有表面活性劑的氫鍵鍵合的液體是為了提供等于或大于零的鋪展系數(shù)。

發(fā)明內(nèi)容
已知的多泡沫分散體含有單一的液體外相和單一的液體內(nèi)相。我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了一種在內(nèi)相中可以含有其它相的多泡沫分散體以及用于制備所述多泡沫分散體的方法。
因此，本發(fā)明提供了一種多泡沫分散體，該多泡沫分散體含有外相和具有內(nèi)相的多泡沫，所述內(nèi)相包含(i)液體第一相和(ii)液體第二相或氣體第二相。
用于制備如上所定義的多泡沫分散體的方法包括(a)形成所述內(nèi)相和(b)形成含有外相和步驟(a)中制備的內(nèi)相的多泡沫分散體。
具體實(shí)施例方式
所述多泡沫分散體優(yōu)選含有70重量％～95重量％的內(nèi)相和5重量％～30重量％的外相或連續(xù)相。外相優(yōu)選為水性相。它還可以由諸如丙三醇、丙二醇和/或乙醇等具有氫鍵的液體或其與水的混合物組成。還可以包含用于穩(wěn)定分散體的表面活性劑，該表面活性劑的量以分散體的總重量計，例如為0.1重量％～3重量％，優(yōu)選為0.1重量％～1重量％。合適的表面活性劑為例如陰離子表面活性劑、陽離子表面活性劑、非離子表面活性劑、兩性表面活性劑或兩性離子表面活性劑，例如月桂基醚硫酸鈉、聚乙氧基化的蓖麻油、乙氧基化的油醇或聚乙氧基化的加氫蓖麻油。
所述內(nèi)相包含至少兩種液相或至少一種液相和一種氣相。該內(nèi)相當(dāng)然還可以包含其它相，例如其它液相、其它氣相或其它固相。
例如，所述內(nèi)相可以包含水性相和非水性相、乳液或雙液體泡沫(或多泡沫分散體)。該內(nèi)相還可以包含單一的水性相和單一的非水性相。
當(dāng)所述內(nèi)相包含乳液時，該乳液例如可以是油包水乳液。該乳液的連續(xù)相與多泡沫分散體的外相不混溶。該乳液可以例如包含10％～80％的非連續(xù)相和20％～90％的連續(xù)相。連續(xù)相和/或非連續(xù)相可以包含一種或多種添加劑，特別是與多泡沫分散體的外相的組分不相容的添加劑。合適的油相的例子是下述在內(nèi)相是多泡沫分散體時與之有關(guān)的那些油相。乳液可以根據(jù)本領(lǐng)域已知的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)進(jìn)行制備，例如，通過使用一對經(jīng)加熱的容器，其中在通過高剪切力裝置(例如“Silverson”型的轉(zhuǎn)子定子裝置)進(jìn)行最終混合和乳化前制備水性相和非水性相。
當(dāng)內(nèi)相包含雙液體泡沫或多泡沫分散體(其本身可以是本發(fā)明的復(fù)合多泡沫分散體)時，外相可以是水性相或非水性相。所述內(nèi)相的外相不同于本發(fā)明的多泡沫分散體的外相。該內(nèi)相可以包含10％～80％的非連續(xù)相和90％～20％的連續(xù)相。連續(xù)相和/或非連續(xù)相可以包含一種或多種添加劑，特別是與多泡沫分散體的外相的組分不相容的添加劑。合適的油相的例子是室溫(如20℃)下為液體的油，例如選自以下物質(zhì)的一種或多種物質(zhì)環(huán)甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇、聚二甲基硅氧烷共聚醇；潤膚酯，例如硬脂酸異丙酯、羊毛脂酸酯、棕櫚酸肉豆蔻酯(myristateor palmitate)或棕櫚酸辛酯；甘油酯如鱷梨油、椰子油、大豆油或向日葵油；或辛酸/癸酸三甘油酯，羊毛脂油、礦物油或天然油；或油醇；或已知用在不論用于何種目的的乳液中的任意其它油。在油的定義中還包括不溶于水的溶劑，例如己烷、甲苯、苯、煤油、柴油和其它類似溶劑和不溶于水的有機(jī)液體。雙液體泡沫或多泡沫分散體可以通過本領(lǐng)域已知的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)制備，例如通過本文所指出的那些技術(shù)制備。
當(dāng)所述內(nèi)相包含單一的水性相和單一的非水性相時，它可以通過形成不穩(wěn)定的乳液或多泡沫懸浮液加以制備，一旦本發(fā)明的多泡沫懸浮液完全形成時，所述不穩(wěn)定的乳液或多泡沫懸浮液隨后在靜置時就會分成兩種組分。
多泡沫分散體的外相和/或內(nèi)相可以例如包含一種或多種表面活性劑或其它添加劑。用于形成和穩(wěn)定雙液體泡沫或多泡沫的合適的表面活性劑可以選自例如WO 97/32559中所列出的表面活性劑或本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的表面活性劑。US-A-4,486,333描述了制備雙液體泡沫的方法，其包括預(yù)先形成氣體泡沫以提供足夠大的表面積，隨后可在其上形成雙液體泡沫。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，如果在制備容器中提供有合適的攪拌裝置，那么對于穩(wěn)定的雙液體泡沫的制備，就不需要預(yù)先形成氣體泡沫。
所述裝置包括帶有攪拌器的槽，其中該攪拌器的葉片破壞液體與空氣之間的界面，并在整個制備過程中，對全部體積的雙液體泡沫提供低剪切力混合。提供傳送裝置，通過該傳送裝置，將分散體的內(nèi)相傳送至所述槽中，在這種情況下，所述內(nèi)相包含至少兩種液相。傳送裝置的設(shè)計使得在制備過程中可以控制并改變內(nèi)相流體的加入速度。所述制備方法的特征為首先向經(jīng)攪拌的外相中緩慢加入內(nèi)相，直至形成足夠的小滴，以構(gòu)成用于更快地形成新液滴的大的另外的表面積。此時，可以提高內(nèi)相的加入速度。
所述制備方法優(yōu)選包括下列步驟1.向一相和/或其它相中加入一種或多種所選的表面活性劑(預(yù)先通過實(shí)驗(yàn)確定)。
2.將外相裝入制備容器的底部。
3.將攪拌器裝入所述容器中，從而以該攪拌器攪拌所述外相的表面。
4.將攪拌器速度調(diào)至預(yù)定的水平。
5.緩慢加入內(nèi)相，同時以規(guī)定的速度持續(xù)攪拌。
6.一旦加入了規(guī)定量(通常為加入總量的5％～10％)，則提高內(nèi)相的加入速度。
攪拌的速度和內(nèi)相的加入速度是可變的，其值取決于制造廠的詳細(xì)設(shè)計(特別是槽的直徑與葉輪(impeller)的直徑的比例)、內(nèi)相的物化性質(zhì)以及所選的表面活性劑的特性和濃度。這些全部可以通過實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)或中試裝置實(shí)驗(yàn)預(yù)先確定。
本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解，其它合適的生產(chǎn)方法均可以用來制備所述多泡沫分散體。
膠態(tài)氣體泡沫體(aphron)在本領(lǐng)域中是已知的，例如Sebba在“Foamsand biliquid foams，aphrons”(1987，ISBN0471916854中所描述的膠態(tài)氣體泡沫體。含有氣體的這種膠態(tài)氣體泡沫體可以構(gòu)成本發(fā)明的內(nèi)相，所述氣體為例如空氣、氮?dú)?、二氧化碳或諸如氧氣或氫氣等反應(yīng)性氣體。膠態(tài)氣體泡沫體可以按所述文獻(xiàn)進(jìn)行制備，或者通過噴射方法而制備，所述噴射方法包括使用多孔材料，通過所述多孔材料將氣體注入到含表面活性劑的經(jīng)適當(dāng)制備的不溶于水的介質(zhì)中?；蛘?，可將氣體注入到不溶于水的具有足夠粘度和/或屈服值的介質(zhì)中，以防止單個氣泡的集聚，直至完全制備本發(fā)明的多泡沫分散體。
本發(fā)明的一種用途是制備食品，如營養(yǎng)豐富的奶油狀的酸奶型食品，其中外相是水性的，并可含有水溶性的調(diào)味劑、水果提取物或水果顆粒以及水溶性的著色劑等，而內(nèi)相包含食用油(優(yōu)選非加油脂性的(nonfattening))和內(nèi)部水相，所述油例如橄欖油或向日葵油或鱷梨油，而所述內(nèi)部水相可以具有高達(dá)80％的總內(nèi)相濃度。復(fù)合內(nèi)相的總濃度可高達(dá)95％，但是優(yōu)選為約90％，在該濃度下由于內(nèi)相的濃度高，因此產(chǎn)品營養(yǎng)豐富、具有奶油狀的外觀和味道。采用這種方式可以制備含有約72％～80％的水相的低脂高水含量食品。
另一種用途是制備一種自加熱型配制品，該自加熱型配制品由兩種或兩種以上在混合時能夠發(fā)生放熱反應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)組成，其中至少兩種反應(yīng)物是水溶性的。在這一用途中，至少一種反應(yīng)物包含在內(nèi)相中，而另一種反應(yīng)物包含在外部連續(xù)相中。該組成使得反應(yīng)物不發(fā)生混合，因此不發(fā)生放熱反應(yīng)，直至兩種水性相在使用中混合。通過這種方式，可以制備一種自加熱型組合物，提供對人體皮膚無害的反應(yīng)物，所述組合物例如為化妝品或藥物組合物，并優(yōu)選為乳油的形式。
另一種用途是制備一種組合物，該組合物包含兩種或兩種以上分離的而且不同的復(fù)合多泡沫，所述復(fù)合多泡沫包含分散在相同液體外相中的不同內(nèi)相。所述外相可以在后期階段進(jìn)行聚合或不進(jìn)行聚合。這一體系可以形成多功能的產(chǎn)品，據(jù)此使各復(fù)合的雙液體泡沫可以含有不同的活性，以在不同的壓力下實(shí)施不同的任務(wù)。因此，可以提供一種單一制劑，該制劑例如具有這樣的能力一旦冷卻就永久性地改變顏色，一旦加熱即具有不同的顏色，而且含有兩種不相容的藥物體系。
我們意外地發(fā)現(xiàn)了至少一種內(nèi)部液相與外相處于平衡，使得如果稀釋外相，內(nèi)相即開始以可控的速率釋放其中含有的活性組分。于是，通過稀釋外相，例如可以使含有氫鍵鍵合的外相和至少一種氫鍵鍵合的內(nèi)相的組合物從內(nèi)相中釋放諸如酶等活性物質(zhì)。
例如，本發(fā)明的組合物可在室溫以低剪切力制備，因此可以用于酶或條件敏感性的活性物質(zhì)。
如本領(lǐng)域技術(shù)人員所知，可以通過粘度改性劑改變內(nèi)相和外相的粘度曲線，該調(diào)節(jié)可以在生產(chǎn)過程中影響液滴的尺寸和泡沫體的強(qiáng)度。
分離在兩個水性相中直至使用的反應(yīng)性物質(zhì)的用途的另一個例子包括粘合劑產(chǎn)品的配制，其中至少一種氫鍵鍵合相(如水性相)含有合適的粘合劑前體(如聚合物)和其他至少一種引發(fā)劑物質(zhì)。
在類似的方式中，本發(fā)明允許使用顏色改變反應(yīng)(例如，使用pH敏感性染料的反應(yīng)，所述pH敏感性染料例如一方面是溴百里酚藍(lán)，而另一方面是酸溶液或堿溶液)。
在另一用途中，可以使用兩種水性相以使互不相容的兩種物質(zhì)保持分離，一直到使用的時候。一個例子是用于兩種藥物的輸送載體，當(dāng)將所述兩種藥物混合在一起時會從溶液中析出(作為一種可能的情況是，例如在性質(zhì)上一種藥物是陰離子型，而另一種藥物是陽離子型)。
在下述的實(shí)施例中將對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的描述。
實(shí)施例油包水乳液的制備制備例1由下述成分制備“油包水”乳液。
成分 重量(g) ％水性相在軟化水中的1％氯化鈉 5050油相Dow Corning 5200配制助劑4.0 4.0中等粘度的白色礦物油4646合計100 100在直徑為6.5cm的250ml燒杯中制備所述油包水乳液。將水性相加入油相中，同時用直徑為5.5cm的高速攪拌器以約2000rpm攪拌15分鐘。
制備例2由下述成分制備“油包水”乳液。
成分 重量(g) ％水性相在軟化水中的1％氯化鈉 100 50.0油相Dow Corning 5225c配制助劑 7.403.70苯基三甲基硅氧烷92.646.3合計200 100
在直徑為6.5cm的500ml燒杯中制備所述油包水乳液。將水性相加入到油相中，同時用轉(zhuǎn)子定子以約4500rpm攪拌10分鐘。
復(fù)合雙液體泡沫的制備實(shí)施例1成分 重量(g) ％制備例1 90 90PEG 40蓖麻油 1.0 1.0軟化水8.9 8.9甲基二溴戊二腈(和)苯氧基乙醇(防腐劑) 0.1 0.1合計 100 100將PEG40蓖麻油和防腐劑溶解在250ml燒杯的水中。然后，首先用直徑為5.5cm的葉輪并以350rpm的攪拌器速度攪拌，將制備例1逐滴加入到燒杯中。隨著更多制備例1的加入，降低葉輪的速度并提高加入的速度，直至全部加入制備例1且攪拌器的速度為150rpm。
實(shí)施例2成分 重量(g) ％制備例2180 90Laureth-7 1.8 0.9Laureth硫酸鈉 2.0 0.1軟化水 17.88.9二偶氮烷基脲，碘代丙炔丁基氨基甲酸酯，丙 0.2 0.1二醇(防腐劑)合計 100 100將Laureth-7，Laureth硫酸鈉和防腐劑加入到帶有平葉片攪拌器的500ml燒杯的水中并溫和地混合。然后，首先采用200rpm的攪拌器速度，將制備例2逐滴加入到燒杯中。隨著加入更多的制備例2，降低攪拌器的速度。
權(quán)利要求
1.一種多泡沫分散體，該多泡沫分散體包含外相和具有內(nèi)相的多泡沫，所述內(nèi)相包含(i)液體第一相和(ii)液體第二相或氣體第二相。
2.如權(quán)利要求1所述的多泡沫分散體，其中所述外相是水性的。
3.如權(quán)利要求1或2所述的多泡沫分散體，其中所述內(nèi)相包含至少兩種液相。
4.如權(quán)利要求1～3任一項所述的多泡沫分散體，其中所述內(nèi)相包含水性相和非水性相。
5.如權(quán)利要求4所述的多泡沫分散體，其中所述內(nèi)相包括單一的水性相和單一的非水性相。
6.如權(quán)利要求1～4任一項所述的多泡沫分散體，其中所述內(nèi)相包含乳液。
7.如權(quán)利要求1～4任一項所述的多泡沫分散體，其中所述內(nèi)相包含多泡沫。
8.如前述權(quán)利要求任一項所述的多泡沫分散體，其中所述內(nèi)相另外還包含固體相。
9.如前述權(quán)利要求任一項所述的多泡沫分散體，其中所述內(nèi)相包含至少60重量％的水性相。
10.如前述權(quán)利要求任一項所述的多泡沫分散體，其中在所述多泡沫破裂或受到破壞時，所述外相的組分能夠與所述內(nèi)相的組分反應(yīng)。
11.一種制備前述權(quán)利要求任一項所定義的多泡沫分散體的方法，該方法包括a.形成所述內(nèi)相；和b.形成包含外相和步驟a中制備的內(nèi)相的多泡沫分散體。
全文摘要
本發(fā)明提供一種含有復(fù)合內(nèi)相的多泡沫分散體，該多泡沫分散體包含外相和具有內(nèi)相的多泡沫，所述內(nèi)相含有(i)液體第一相和(ii)液體第二相或氣體第二相。
文檔編號A61Q1/00GK1937990SQ200580006166
公開日2007年3月28日 申請日期2005年2月24日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月27日
發(fā)明者安德魯·蔡爾茲, 德里克·阿爾佛雷德·惠勒 申請人:藥品配送方案有限公司