專利名稱：用于抑制牙侵蝕的含有氫氟酸的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明包括一種用于抑制牙侵蝕的組合物，用于制備抑制牙侵蝕的組合物的方法及其用途。
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及含有合適濃度的氟化物的口腔用組合物。已令人驚訝的發(fā)現(xiàn)，在2.5-4.5的pH值向牙體硬組織應(yīng)用稀釋的氫氟酸，當(dāng)該牙體硬組織接著暴露于腐蝕性的酸時，它們的溶解度降低至90％。本發(fā)明的口腔用組合物因而被配制成降低牙齒的溶解度并阻止或停止牙侵蝕的發(fā)展。
牙侵蝕代表牙體硬組織(牙釉質(zhì)、牙本質(zhì)及牙骨質(zhì))的缺失，推測是由于酸性飲料、果汁和水果的過度消耗。在某些與飲食紊亂的個體有關(guān)的情況下，來自胃的強酸可達(dá)到口腔并引起嚴(yán)重的牙侵蝕。食物和飲料可含有弱無機酸，其可在牙齒表面提供3或更低的pH值，而來自胃的強酸可得到1.5或更低的pH值。牙齒是非常堅固的并耐得住機械磨損，但在pH值水平低于5.5時被溶解并失去其完整性。牙侵蝕涉及齲齒，其也是由有機酸引起的。然而，在齲齒情況下，在飲食的碳水化合物，特別是蔗糖代謝期間，通過位于牙表面上(牙菌斑)的細(xì)菌形成了少量的有機酸。形成的齲損害在通常被牙菌斑覆蓋的區(qū)域(即沿著齦緣、鄰接地(aproximally)并在牙合面谷溝(occlusal fissure)中)。齲齒過程是緩慢進(jìn)行的并由少量酸引起。已知pH值水平低于5.5并經(jīng)歷一段時間將引起牙洞，且在牙骨質(zhì)中“臨界pH值”是如6那樣高的pH值。這是由于牙骨質(zhì)的化學(xué)性質(zhì)，其比牙釉質(zhì)含有更多碳酸鹽，并因此具有更高的溶解度。該齲化過程產(chǎn)生牙洞(即在牙菌斑下的硬組織的局部缺失)，而牙侵蝕包括在整個表面上的硬牙體組織的缺失。牙侵蝕是由飲食中(或從胃的)的酸引起的，并最頻繁地包括舌和切牙的頰側(cè)面，及磨牙的牙合面，主要是下頜磨牙。
在工業(yè)社會中，齲齒過去是主要的公共衛(wèi)生問題。使用氟化物預(yù)防，主要是以氟化牙膏的形式，已顯著改善了形勢，且齲齒目前主要存在于高危群體中，其約占工業(yè)社會人口的10％。另一方面，牙侵蝕在青少年中有很大數(shù)量，他們消費大量的酸性飲料。看起來一些個體對這些問題比其他人具有更高的抵抗性，而不是所有大量攝入酸性飲料的個體都感染牙侵蝕。為阻止齲齒設(shè)計的氟化物牙膏和其他常規(guī)方法，都不能有效抑制牙侵蝕。由氟化物抑制齲齒的機理，目前是為大家所熟知的。最初認(rèn)為是氟化物在涉及齲齒的pH值(pH值5.5-4.5)通過降低牙釉質(zhì)的溶解度而單獨起作用。然而，現(xiàn)在意識到氟化物主要通過補充礦質(zhì)起作用。如果氟化物離子在pH問題范圍內(nèi)，在牙菌斑中是有效的，鈣和磷從牙菌斑上釋放，相對于氟磷灰石(在牙菌斑中通過氟化物離子的貢獻(xiàn))變得過飽和，且該固相在牙表面重新沉積，從而消除了礦質(zhì)的缺失。然而，這種補充礦質(zhì)只能發(fā)生在pH值高于4.5，因此對牙侵蝕而言，常規(guī)的氟化物方法不是有效的，如上所述，其在pH值低于4.5時。
相關(guān)技術(shù)現(xiàn)有技術(shù)中，除了較少例外，氟化物方法被設(shè)計為預(yù)防齲齒。在過去某段時間，認(rèn)為是氟化物通過降低牙釉質(zhì)的溶解度來抑制齲齒。
現(xiàn)在已令人信服的證明這不是氟化物在齲預(yù)防機理中的重要方面。已經(jīng)顯示鯊魚釉質(zhì)，其由固體氟磷灰石組成，當(dāng)被引入人類口腔時顯示出齲損害，而在原位實驗中，表現(xiàn)出高抗齲方案。許多實驗已被進(jìn)行降低釉質(zhì)溶解度，通常在pH 4.5。另一經(jīng)常使用的實驗設(shè)計是在牙釉質(zhì)的表面和深處測量獲得的氟化物。然而，已觀察到在通過一種方法獲得的表面氟化物與其臨床效果之間不存在關(guān)聯(lián)(Murrey)。已報道，酸化的磷酸氟化物制劑能夠在釉質(zhì)表面大量沉積氟化物，盡管報道了一些積極結(jié)果，但沒有體驗到相應(yīng)的有說服力的改善齲齒抑制。然而，沒有參考文獻(xiàn)給出抑制牙侵蝕的組合物。這個問題以前涉及在桔或檸檬種植園工作并應(yīng)該吃了大量這樣的水果的人們(主要是農(nóng)業(yè)工人)。
氟化亞錫代表了一種特殊情況。已觀察到在牙膏和在含水溶液中，氟化亞錫在4.5的pH值降低釉質(zhì)的溶解度(美國專利號2,946,725)，且這被認(rèn)為是由于牙膏的低pH值引起的，其由于亞錫離子通過形成SnOH和H+離子的釋放而正被水解。焦磷酸亞錫被作為Sn++離子的額外來源而被加入。以上專利要求微溶的亞錫化合物應(yīng)被加至牙膏中以得到3.5和6間的pH值。沒有參考文獻(xiàn)針對牙侵蝕。亞錫氟化物的牙膏仍在使用，但其具有氟化物及亞錫離子的穩(wěn)定性問題，且甚至在新的和改進(jìn)的產(chǎn)品中也存在牙齒染色的問題(Perlich 1995)。
體外研究顯示氟化亞錫的溶液顯示出在儲存期間降低pH值，且該降低的pH值減少了釉質(zhì)的溶解度降低(Muhler J.dent Res.)。Büyükyilmaz等人(1997)報道用1-4％的四氟化鈦的水溶液預(yù)處理牙齒來抑制釉質(zhì)在鹽酸中的溶解度。
該效果被認(rèn)為是由于在釉質(zhì)表面形成了含鈦的“釉”。美國專利5,004,597代表了一種改進(jìn)，其中氟化物和亞錫離子在牙膏中的穩(wěn)定性被改善了。含氟化亞錫的牙膏聲稱能減少牙侵蝕的發(fā)展(Solidox syreblokk)，最近已被引入挪威市場。然而，氟化亞錫制品具有某些缺點；它們的儲存期有限(由于亞錫離子的氧化)，氟化亞錫是昂貴的，且眾所周知在一些長期使用氟化亞錫的情況下會形成牙齒染色。四氟化鈦是非常昂貴的，且其水溶液顯示出低pH值并含有大量的氟化物。這些參考文獻(xiàn)都沒有公開講授抑制牙侵蝕的組合物及其用pH值在2.5和4.5之間的稀釋的氫氟酸作為抗牙侵蝕的活性劑的使用。
NO 155225B描述了通過向飲料中加入氟化物，試圖降低檸檬酸及含檸檬酸的飲料的侵蝕的可能性。
Hughes，J.A.等人“體外抗釉質(zhì)侵蝕的氟化物治療的保護(hù)效果(Theprotective effect of fluoride treatments against enamel erosion in vitro)”J.ofOral Rehabilitation(口腔康復(fù)雜志)2004，31；357-363描述了向檸檬酸或以檸檬酸為基礎(chǔ)的飲料中加入氟化鈉，及同時通過幾種市售氟化物產(chǎn)品在抗侵蝕方面的效果。作者發(fā)現(xiàn)通過向檸檬酸或相應(yīng)的飲料中加入氟化物具有輕微的效果，但這些差別在統(tǒng)計學(xué)上是不顯著的。在侵蝕方面顯示出一些有益效果的酸化的凝膠具有5.15的pH值，并因此可與本發(fā)明申請不相關(guān)。加入氟化物的檸檬酸與未加氟化物的檸檬酸沒有明顯差別(表3)。該文章引用了Larsen和Richards在Caries Res 200236-73的論文氟化物不能減少軟飲料帶來的牙侵蝕(Fluoride is unable to reduce dental erosionsfrom soft drinks)。該論文支持了在D2中的發(fā)現(xiàn)。本作者總結(jié)他們的討論為“在侵蝕中有或沒有氟化物間的差別是小的且大多不獲得統(tǒng)計學(xué)上的顯著性”。
Van Rijkom，H.等人“Erosion-inhibiting effect of sodium fluoride andtitanium tetrafluoride treatment in vitro.(氟化鈉與四氟化鈦治療在體外抑制侵蝕的效果)”Eur.J.Oral Sci.2003.111；253-257涉及1％中性的NaF處理及4％的TiF4溶液的侵蝕抑制效果。牛的牙齒用NaF或TiF4預(yù)處理后接著暴露于含有鈣和磷酸鹽的pH值為3的50mM檸檬酸中。結(jié)果顯示在30分鐘的暴露后，NaF將平均侵蝕深度從4.5um降低至3.5um，而TiF4導(dǎo)致降低至2.7um?？紤]到使用的溫和的侵蝕方案，這是一種適度抑制。然而該差別是統(tǒng)計學(xué)上顯著的。TiF4是一種具有理論意義的試劑，但由于非常高的價格，其沒有實際用途。此外TiF4是強吸濕性的且難于處理。TiF4的溶液具有約1.5的pH值。
Sorvari，R.等人“Effect of fluoride vamish and solution on enamel erosionin vitro.(氟化物涂劑與溶液在釉質(zhì)損傷中在體外的效果)”Caries Res.1994.28；227-232檢查了在隨后釉質(zhì)樣本被置于pH值2.6的可樂飲料中4分鐘后，用1.2％的NaF處理24小時及用市售涂劑Duraphat處理后在釉質(zhì)硬度上的效果。與未處理的對照相比，兩種處理均改善了治療。將牙齒置于1.2％的F-中24小時不是實際步驟，但有理論意義。根據(jù)該效果，應(yīng)看到可樂飲料及較短暴露時間的非常輕微的侵蝕力。
US 2,946,725研究涉及含氟化亞錫涂劑的牙膏劑型且因此不涉及本發(fā)明申請。該涂劑的pH值也不是相關(guān)的，因為其涉及經(jīng)由亞錫離子的水解而非通過加入稀釋的氫氟酸引起的pH值。
發(fā)明概述牙侵蝕是由含酸的水果及飲料引起的。常規(guī)的包括使用氟化物的齲預(yù)防措施不有效對抗牙侵蝕。本發(fā)明包括使用稀釋的氫氟酸，其是一種弱酸，具有3.45的pKa值。以0.1-1％的濃度的這樣的酸預(yù)處理牙齒，已顯示出能保護(hù)牙齒礦物質(zhì)不受侵蝕性的酸傷害。該效果可能與存在非解離的HF有關(guān)聯(lián)，其在氫氟酸，特別是低于這樣的酸的pKa值的水溶液中是大量的。
非解離的HF被認(rèn)為能與礦化的牙齒表面相接觸并因此比氟化物的任何帶電荷的類型更接近該表面。因此能夠在牙齒表面形成抗侵蝕的產(chǎn)物，其在非解離的HF不存在下不形成。這種物質(zhì)可能能向礦物表面用最少量的暴露自由質(zhì)子傳遞氟化物，其可引起這樣的表面的損傷。本發(fā)明可用在設(shè)計的產(chǎn)品中以提高牙齒對侵蝕性的酸的抵抗力，所述產(chǎn)品如口腔清洗劑、凝膠劑及牙膏。
本發(fā)明基于一種新的方法，通過該方法，降低了牙齒的溶解度并因此被改善，其在可能通過使用上述概述的方法之外。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)氫氟酸的稀釋的水溶液降低了抗侵蝕性酸的牙的牙齒溶解度，明顯地，不具有與上述方法相連的任何缺點。
本發(fā)明包括一種用于抑制牙侵蝕的組合物，其包括濃度為0.05％-2.00％具有2.5和4.5之間的pH值的氫氟酸的水溶液。所述組合物包括濕潤劑、粘合劑、增稠劑、一或幾種研磨劑、一種包括濕潤劑、表面活性劑和香料的液相中的至少一種。該研磨劑是二氧化硅、干凝膠、水凝膠及氣凝膠中的任何一種。該研磨劑是以重量計，濃度為3-75％的二氧化硅。本發(fā)明的液相包括以組合物的重量計，濃度為10-90％的所述濕潤劑。該濕潤劑選自纖維素、黃原酸膠、山梨醇、丙三醇、丙二醇、聚丙二醇及聚乙二醇。該粘合劑與所述增稠劑按組合物的重量計，為0.5-10％的濃度的羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、黃原酸膠細(xì)分的二氧化硅(xanthangum finely divided silica)、愛爾蘭苔蘚及合成的鋰蒙脫石(hectorities)中的任一種。該組合物包括一種陰離子表面活性劑。
本發(fā)明還包括制備用于抑制牙侵蝕的組合物的方法，其包括以0.05-2.00％的濃度加入氫氟酸的水溶液的步驟。該水溶液的pH值在2.5和4.5之間。所述組合物包括濕潤劑、粘合劑、增稠劑、一或幾種研磨劑、一種包括濕潤劑、表面活性劑和香料的液相中的至少一種。此外，所述研磨劑是二氧化硅、干凝膠、水凝膠及氣凝膠中的任何一種，且所述研磨劑是以重量計，濃度為3％-75％的二氧化硅。依照本發(fā)明的液相包括按組合物的重量計，濃度為10-90％的所述濕潤劑。該濕潤劑選自纖維素、黃原酸膠、山梨醇、丙三醇、丙二醇、聚丙二醇及聚乙二醇。此外，該粘合劑與所述增稠劑按組合物的重量計，為0.5-10％的濃度的羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、黃原酸膠細(xì)分的二氧化硅(xanthan gum finely dividedsilica)、愛爾蘭苔蘚及合成的鋰蒙脫石(hectorities)中的任一種。該表面活性劑為一種陰離子表面活性劑。
本發(fā)明描述了用于抑制牙侵蝕的包括濃度為0.05-2.00％的氫氟酸的水溶液的組合物的使用。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)由pH值為2.5-4.5的稀釋的氫氟酸組成的牙醫(yī)用組合物明顯(達(dá)80％或更多)降低牙釉質(zhì)在侵蝕性的酸(pH值2.2的鹽酸或pH值3.5的檸檬酸)中的溶解度，甚至在人類牙齒短暫暴露于所述組合物之后，隨后暴露在侵蝕性的酸中。這顯示這些組合物提供的保護(hù)甚至抗由進(jìn)食障礙疾患(eating disorder)引起的憑此強HCl可到達(dá)口腔和牙齒的嚴(yán)重的牙侵蝕。
這些組合物也保護(hù)牙齒免受可存在于飲料或水果中的任何有機或無機的弱酸侵蝕。該組合物包括牙粉、局部應(yīng)用的凝膠劑、錠劑及液體。在所述組合物中，需要的最大量的氟化物是在這樣的組合物中使用的常規(guī)濃度，但牙體硬組織(牙釉質(zhì)、牙本質(zhì)及牙骨質(zhì))是已知在腐蝕性的酸中高度可溶的。這些觀察導(dǎo)致本發(fā)明因此完全是意料之外的。
附圖簡述

圖1描述了在水溶液中牙齒的溶解度下降。
圖2描述了牙釉質(zhì)的溶解度下降。
圖3描述了牙本質(zhì)的溶解度下降。
圖4描述了牙骨質(zhì)的溶解度下降。
發(fā)明詳述氫氟酸(HF)的水溶液是一種弱酸，其在pH值3和4之間緩沖并具有3.45的pKa值。本發(fā)明基于HF在pH值為3和pH值為4之間具有獨特性質(zhì)的觀察，通過向牙礦質(zhì)組織(即牙釉質(zhì)牙本質(zhì)與牙骨質(zhì))提供立即形成的表面層，并保護(hù)該礦化組織免受侵蝕性的酸傷害。該層由氟化鈣樣的物質(zhì)組成，其特別抗侵蝕性的酸。可能因為它是在酸性條件下形成的。在關(guān)于這種效果的實驗中，我們已用劇烈的侵蝕性的酸進(jìn)行挑戰(zhàn)(challenge)以確定這是一種臨床上的顯著效果。該侵蝕性的挑戰(zhàn)是pH值2.2的0.1M的檸檬酸，持續(xù)30分鐘，并使用人類牙齒。在體內(nèi)，已知人類唾液可中和酸，且吸附了蛋白質(zhì)的牙齒將在一定程度上保護(hù)牙齒表面免受侵蝕性的酸傷害。沒有包括模擬這些保護(hù)力的嘗試，且認(rèn)為使用的實驗條件比大部分臨床挑戰(zhàn)嚴(yán)格得多。
因為HF的水溶液的緩沖容量，保護(hù)層的形成是在低pH值形成，其看來似乎是有利的。此外，認(rèn)為非解離的HF具有比F的帶電荷的種類更接近帶電荷的釉質(zhì)表面的能力。非解離的HF或許能不帶(或有最小量的)自由質(zhì)子的通過離子交換與牙齒表面接觸，其可能酸蝕并引起牙齒表面的損害。這個概念將顯示低于pKa值的區(qū)域?qū)τ诤腍F的獨特效果具有特別的顯著性。
根據(jù)該組合物的最終形式，即是否為一種牙粉、凝膠劑或錠劑，本發(fā)明的口腔用組合物可含有按常規(guī)量的口可接受的成分。牙粉將通常包括研磨清潔劑的量按重量計從3-75％。合適的研磨清潔劑為粒狀氧化鋁、二氧化硅、干凝膠、水凝膠及氣凝膠，以及沉淀的(precipitated)粒狀二氧化硅、焦磷酸鈣、不溶的偏磷酸鈉、碳酸鈣、二堿式磷酸鈣(dicalciumorthophosphate)及幾種其他物質(zhì)。
牙粉通常含有包括水和按重量計其量為10-99％的濕潤劑的液相。典型的濕潤劑是山梨醇、丙三醇、丙二醇、聚丙二醇及許多其他物質(zhì)。
用于牙粉中的多種增稠劑或粘合劑包括羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、細(xì)分的二氧化硅(finely divided silica)、黃原酸膠、愛爾蘭苔蘚及合成的鋰蒙脫石。按牙粉的重量計，粘合劑的量將通常在0.5-10％的范圍。
牙粉的另一常規(guī)成分是有機表面活性劑。陰離子表面活性劑通常是優(yōu)選的，因為它們優(yōu)良的發(fā)泡性質(zhì)。通常選擇十二烷基硫酸鈉，但在本發(fā)明中可使用烷基芳基硫酸鹽，特別是十二烷基苯磺酸鈉。
可被包括在本發(fā)明中的各種可選的成分包括矯味劑、甜味劑例如糖精鈉、增白劑例如二氧化鈦、抗斑劑(anti-plaque agents)，及調(diào)節(jié)牙粉pH值的試劑，其可在2.8-4.5的范圍。這樣用于酸化的試劑包括檸檬酸、乙酸或馬來酸及其緩沖液。弱的無機酸如磷酸或氟化物的酸(fluoride acid)，以及如鹽酸的強酸及其緩沖液。
根據(jù)本發(fā)明，為局部應(yīng)用的凝膠劑可根據(jù)該凝膠劑被設(shè)計成每周或每日使用而含有從1％至0.1％的F-。該凝膠劑含有增稠劑如水溶性的鹽例如羧甲基纖維素鈉。
天然樹膠如阿拉伯樹膠也可用作凝膠劑中的增稠劑。增稠劑的濃度通常為1-2％。甜味劑如木糖醇或糖精可按5-10％或0.2-0.3％的量分別加入，以及矯味劑。
根據(jù)本發(fā)明的錠劑應(yīng)含有0.25mg的F-及100mg的檸檬酸，及另外400mg的木糖醇、矯味劑及必需組分直到0.6g。
實驗拔掉的牙被清潔并用0.01％的HCl預(yù)處理5分鐘以消除各個牙之間的溶解度差別，并接著用稀釋的氫氟酸處理。該牙(通常6組平行實驗)被接著置于0.1M的檸檬酸或0.01％的HCl中30分鐘，并通過原子吸收測量釋放進(jìn)酸中的鈣。用氫氟酸處理的牙與只置于水中的對照的牙(通常6組)相比。圖1給出了結(jié)果?？梢钥吹接?.1％的鹽酸得到對照的20％的溶解度下降，而1％的鹽酸得到接近80％的溶解度下降。作為對照，包括了用0.4％的氟化亞錫處理的牙齒。圖1顯示了用0.01M HCl處理全部牙齒的結(jié)果，而圖2、3和4顯示了在牙釉質(zhì)、牙本質(zhì)和牙骨質(zhì)上用0.1％的檸檬酸酸蝕的結(jié)果。用低濃度的氫氟酸的水溶液處理引起牙齒樣本的溶解度的較大降低。這個例子說明稀釋的氫氟酸(0.1-1.0％)降低了牙釉質(zhì)(見圖2)、牙本質(zhì)(見圖3)及牙骨質(zhì)(見圖4)在0.1M的檸檬酸中的溶解度。
牙齒在牙釉質(zhì)牙骨質(zhì)連接處一切為二并用抗酸涂劑覆蓋暴露的牙本質(zhì)。通過從齒冠去除牙釉質(zhì)得到牙本質(zhì)樣本并如上所述進(jìn)行涂覆。進(jìn)行6組平行實驗。該牙齒樣本首先置于0.1M的檸檬酸中30分鐘。接著在蒸餾水中洗滌該牙齒并干燥，然后分別用氫氟酸的稀釋液處理10分鐘。牙齒被逐一處理且各顆牙作為它自己的對照。牙齒被再次洗滌并干燥，接著用0.1M的檸檬酸第二次處理。
牙齒樣本的溶解度通過測量檸檬酸中的鈣的溶解度進(jìn)行估計。在第一和第二檸檬酸樣本間的鈣濃度下降被認(rèn)為是由于氫氟酸稀釋液的預(yù)防性(profylactic)治療引起的。
可從圖中看出0.1％的HF引起牙釉質(zhì)(圖2)的溶解度下降約45％，牙本質(zhì)(圖3)的溶解度下降約80％，以及牙骨質(zhì)(圖4)的溶解度下降約95％。0.2％的HF分別降低了90％、90％和95％的溶解度。
因此可以看出非常低的濃度的HF對溶解度具有主要的效果。0.1％的HF代表1份40％的HF在399份水中，且其在牙齒上的應(yīng)用代表沒有健康危害。
實施例1具有下列組合物的凝膠被制得成分 ％二氧化硅增稠劑50％黃原酸膠 0.1％糖精鈉0.23％木糖醇5％
小豆蔻油(Cardemom oil) 1％氫氟酸 0.3％加水至 100％實施例2具有下列組合物的牙粉被制得二氧化硅研磨劑 60％山梨醇糖漿(70％溶液)25％黃原酸膠1％糖精鈉 0.25％十二烷基硫酸鈉 1.0％香料(小豆蔻油(Cardemom oil))1.0％氫氟酸 0.1％加水至 100％實施例3依照本發(fā)明的牙膏(％)二氧化硅研磨劑56山梨醇(70％溶液)21十二烷基硫酸鈉1.5黃原酸膠0.875二氧化鈦0.5HCl..(37％)0.15F-0.15％
pH值為3.0，0.1M的檸檬酸緩沖液加至100參考文獻(xiàn)Muhler等人J.dent Res.195231756-60Ellingsen等人Scand.J.dent.res.1982909-13Perlich等人J.Clin.dent.1995，VI54-58WhiteJ.Clin.dent.1995，VI29-36.
Rolla與SaxegaardJdent.Res 1990 69412-418RollaActa Odontol.Scand.198846 341-345.
Brudevold等人，J.det.Res 1967，37 Sn kan redusere F opptakMurreyFluorides in caries prevention，Wright and Sons 1td 1976 p 129.
Büyükylmaz等人Eur J Oral Sci 1997105473-77Crisp Practitioner 1974；212525-35Miles等人J Can Dent Ass 1985；10750-60Levinson NY J Dent 1986；5690-4Gilmore等人Brit.Dent J 1993；175368-72Meurman等人Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1994；78583-9Meurman與Frank；Caries Res 1991；251-6專利Rolla等人，美國專利號5,096,702 5/1992Norris等人，美國專利號2,946,725 7/1960Grigor等人，美國專利號5,833,925 11/199
權(quán)利要求
1.一種用于抑制牙侵蝕的組合物，其特征在于所述組合物包括濃度為0,05％-2,00％的氫氟酸的水溶液，其中所述水溶液的pH值在2,5和4,5之間。
2.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項所述的組合物，其特征在于所述組合物包括濕潤劑、粘合劑、增稠劑、一或幾種研磨劑、一種包括濕潤劑、表面活性劑和香料的液相中的至少一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于所述研磨劑為二氧化硅、干凝膠、水凝膠及氣凝膠中的任一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于所述研磨劑以重量計濃度為3-75％。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于所述液相包括按所述組合物的重量計，濃度為10-90％的所述濕潤劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于所述濕潤劑選自纖維素、黃原酸膠、山梨醇、丙三醇、丙二醇、聚丙二醇及聚乙二醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于所述粘合劑與所述增稠劑按所述組合物的重量計，為0,5-10％的濃度的羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、黃原酸膠細(xì)分的二氧化硅、愛爾蘭苔蘚及合成的鋰蒙脫石(hectorities)中的任一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于所述表面活性劑為一種陰離子表面活性劑。
9.含0,05％-2,00％的濃度的氫氟酸的水溶液的組合物在制備用于抑制牙侵蝕的組合物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于抑制牙侵蝕的組合物及其用途。該組合物包括氫氟酸的水溶液，其中氫氟酸的濃度為0.05％－2.00％且pH值在2.5和4.5之間。
文檔編號A61Q11/00GK1960704SQ200580015457
公開日2007年5月9日 申請日期2005年5月18日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月14日
發(fā)明者岡納·羅拉, 佩爾·斯坦利·瑟雷恩 申請人:In2集團公司