專利名稱：有機(jī)化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及2-苯基-2-烯腈和它們作為芳香成分的用途。
在香料工業(yè)中，一直需要香調(diào)得到增強(qiáng)或改善、或賦予新香調(diào)的新化合物。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，某些2-苯基-2-烯腈構(gòu)成新的有效增味劑。盡管一些2-苯基-2-烯腈作為中間體是已知的(例如參見美國專利5,389,608)，但沒有文獻(xiàn)指出這些中間體(即α，β-不飽和腈)具有使它們適用于香料工業(yè)的香味性能。僅有E.C.Knowles等(Journal of the AmericanChemical Society(1932)，54，2028-2037頁)指出某些2-苯基-2-烯腈的香味性能，它公開了2-苯基-丁-2-烯腈作為具有令人不快的霉味的化合物。
已出人意料地發(fā)現(xiàn)，某些2-苯基-2-烯腈非常適于作為芳香成分，這不僅由于它們的非常令人愉快的鮮花香、清新、類似Rosacetol的香調(diào)，而且由于它們的非常低的氣味閾值，即比飽和化合物低約7-9倍。因此，本發(fā)明的2-苯基-2-烯腈比它們的飽和對應(yīng)物更強(qiáng)效。
因此，本發(fā)明涉及一個(gè)方面涉及通式I的化合物作為芳香成分的用途， 其中R1和R2獨(dú)立地是H，C1-8烷基例如甲基、乙基、丙基、異丁基、正丁基、叔戊基、異戊基和正戊基，或C2-8鏈烯基例如乙烯基、烯丙基和1-丁烯基，條件是殘基R1和R2中的至少一個(gè)不是氫；R3是H，甲氧基，C1-4烷基例如甲基、乙基或丙基，或C2-4鏈烯基例如乙烯基或烯丙基；
和通式I的化合物的碳原子總數(shù)為≤18，優(yōu)選為11-16。
本發(fā)明的化合物可含有一個(gè)或多個(gè)立體單元，例如手性中心和/或E/Z-構(gòu)型的雙鍵，和就此它們可以是以立體異構(gòu)體的混合物形式存在，或者它們可以異構(gòu)體純形式被拆分。立體異構(gòu)體的拆分會(huì)增加制備和純化這些化合物的復(fù)雜性，所以，出于經(jīng)濟(jì)原因，優(yōu)選簡單地以它們的立體異構(gòu)體混合物的形式來使用這些化合物。然而，如果期望制備單一的立體異構(gòu)體，則可以根據(jù)本領(lǐng)域已知的方法來實(shí)現(xiàn)，所述已知的方法例如制備型HPLC和GC或通過立體有擇性合成。
通式I的特別優(yōu)選的化合物是3-甲基-2-苯基-丁-2-烯腈、3-乙基-2-苯基-戊-2-烯腈、(2E)-2-苯基-辛-2-烯腈、3-甲基-2-苯基-戊-2-烯腈、3-甲基-2-對甲苯基-丁-2-烯腈、3，7-二甲基-2-苯基-辛-2，6-二烯腈、(2E)-5-甲基-2-苯基-己-2，4-二烯腈、2-(2-甲氧基-苯基)-3-甲基-丁-2-烯腈和2-(3-甲氧基-苯基)-3-甲基-丁-2-烯腈。
最優(yōu)選的是3-甲基-2-苯基-丁-2-烯腈，這是由于其香調(diào)非常接近Rosacetol的香調(diào)(三氯-甲基-苯基-甲基乙酸酯)。
本發(fā)明的化合物可單獨(dú)或者結(jié)合已知的增味劑分子使用，所述已知的增味劑分子選自寬范圍的目前可獲得的天然與合成分子，例如精油、醇類、醛類和酮類、醚類和縮醛類、酯類和內(nèi)酯類、大環(huán)化合物類和雜環(huán)化合物類，和/或與一種或多種在芳香組合物中常規(guī)地與增味劑結(jié)合使用的成分或賦形劑混合，例如載體材料和本領(lǐng)域中常用的其它輔助劑。
下面所列的物質(zhì)包括可以與本發(fā)明的化合物結(jié)合的已知增味劑分子的實(shí)例-香精油和提取物，例如純橡樹苔蘚油、羅勒油，熱帶水果油，例如香檸檬油和紅桔油、純?nèi)橄阒?、桃金娘油、玫瑰草油、廣藿香油、橙葉油、苦艾油、熏衣草油、玫瑰油、茉莉油、衣蘭油和檀香油。
-醇類，例如順-3-己烯醇、肉桂醇、香茅醇、EbanolTM、丁子香酚、法呢醇、香葉醇、薄荷醇、橙花醇、香草醇、Super MuguetTM、芳樟醇、苯乙醇、SandaloreTM、萜品醇和TimberolTM(1-(2，2，6-三甲基環(huán)己基)己醇-3)。
-醛類和酮類，例如檸檬醛、羥基香茅醛、Lilial、甲基壬基乙醛、茴香醛、烯丙基紫羅蘭酮、馬鞭草烯酮、努特卡酮、香葉基丙酮、α-戊基肉桂醛、GeorgywoodTM、羥基香茅醛、Iso E Super、Isoraldeine(甲基紫羅蘭酮)、Hedione、麥芽酚、甲基柏木基酮和香草醛。
-醚類和縮醛類，例如AmbroxTM、香葉基甲基醚、氧化玫瑰或SpirambreneTM。
-酯類和內(nèi)酯類，例如乙酸芐酯、乙酸柏木酯、γ-癸內(nèi)酯、Helvetolide、γ-十一內(nèi)酯、乙酸巖蘭草酯、肉桂醇丙酸酯、香茅醇乙酸酯、乙酸癸酯、二甲基芐基甲基乙酸酯、乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸乙酯、異丁酸順-3-己烯酯、乙酸芳樟酯和乙酸香葉酯。
-大環(huán)化合物類，例如黃葵內(nèi)酯、巴西酸亞乙酯和Exaltolide。
-雜環(huán)化合物類，例如異丁基喹啉。
本發(fā)明的化合物可以例如在精細(xì)和功能香料的任何領(lǐng)域中的寬范圍的芳香用品中使用，所述芳香用品例如香水、家用產(chǎn)品、洗衣用產(chǎn)品、身體護(hù)理用產(chǎn)品和美容品。取決于特定的用品和其它增味劑成分的性質(zhì)與用量，本發(fā)明的化合物可以寬泛變化的用量使用。其比例典型地為該用品的0.001-5wt％。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物可在織物柔軟劑中以0.001-0.05wt％的用量使用。在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物可在精細(xì)香料中以0.1-5wt％，更優(yōu)選0.1-2wt％的用量使用。然而，這些數(shù)值僅僅以實(shí)例方式給出，這是因?yàn)橛薪?jīng)驗(yàn)的香料制造者以更低或更高的濃度也可實(shí)現(xiàn)效果或者產(chǎn)生新的諧香。
已出人意料地發(fā)現(xiàn)，通式I的化合物具有抑制或者至少減少皮膚內(nèi)前列腺素形成的能力，這樣潛在地使它們適合于皮膚撫慰。因此，通式I的化合物特別適合于身體護(hù)理產(chǎn)品和美容品，例如軟膏、除臭劑和曬黑乳液，和它們可以直接涂敷到皮膚上。
通過將芳香組合物直接與芳香用品混合，即可將本發(fā)明的化合物用于芳香用品中，或者可以將所述化合物在先前的步驟中用截留材料截留(所述截留材料例如聚合物、膠囊、微膠囊和納米膠囊、脂質(zhì)體、成膜劑、吸收劑例如碳或沸石、環(huán)狀低聚糖及其混合物)，或者可以將所述化合物與基底化學(xué)鍵合(當(dāng)施加外部刺激，例如光、酶等時(shí)，所述截留材料或者基底適于釋放芳香分子)，然后與用品混合，也可將本發(fā)明的化合物用于芳香用品中。
因此，本發(fā)明還提供了一種芳香用品的制備方法，包括使用常規(guī)工藝和方法，通過將通式I的化合物直接混合到用品中，或者通過混合含通式I化合物的芳香組合物、然后混合該芳香組合物到芳香用品中，從而將通式I的化合物摻入作為芳香成分。
本文所用的“芳香用品”是指任意產(chǎn)品，例如高級芳香劑，例如香水和化妝水；家用產(chǎn)品，例如洗碗機(jī)用洗滌劑、表面清洗劑；洗衣用產(chǎn)品，例如軟化劑、漂白劑、洗滌劑；身體護(hù)理產(chǎn)品，例如洗發(fā)香波、洗浴凝膠；和美容品，例如除臭劑、粉底霜，其中包括增味劑。該系列產(chǎn)品是以說明方式給出的，不認(rèn)為是以任何方式限制性的。
如方案1所示，通式I的化合物可以通過將通式III的芐基氰與相應(yīng)的羰基化合物的縮合反應(yīng)制備，其中R1、R2和R3具有與上面給出的相同含義。
方案1 將芐基氰(III)溶解在過量的相應(yīng)羰基化合物(II)中，然后加入堿，例如叔丁醇鉀或氫氧化鉀，和將所得混合物加熱至50-100℃，優(yōu)選50-70℃。通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的標(biāo)準(zhǔn)提取工藝將反應(yīng)產(chǎn)物(I)分離并通過在減壓下蒸餾來進(jìn)行純化。
現(xiàn)在參照下面的非限制性實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明。
實(shí)施例13-甲基-2-苯基-丁-2-烯腈將芐基氰(50.0g、0.43mol)溶解在丙酮(150ml)和甲醇(20ml)的混合物中，然后在攪拌下加入KOH(10g、0.15mol)。完全溶解之后，在90分鐘內(nèi)將棕色混合物加熱至65℃(油浴)。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中濃縮混合物，將殘余物溶解在甲苯中，和用半飽和NaCl水溶液洗滌3次。在MgSO4上干燥有機(jī)層，減壓下除去溶劑，并在短程設(shè)備中在0.07mbar下蒸餾殘余物。收集77℃下的餾分(33g)并在Widmer柱內(nèi)進(jìn)行精餾，獲得31.3g(47％)的3-甲基-2-苯基-丁-2-烯腈，為無色油狀物(沸點(diǎn)85℃/0.05mbar)。
13C-NMR154.6(s)，134.1(s)，129.1(d)，128.6(d)，128.2(d)，118.8(s)，111，0(s)，24.9(q)，21.6(q).MS157(100，[M]+)，142(79)，129(51)，115(76).
氣味描述鮮花香、Rosacetol、清新、柑橘香、干草香、煙草味。
實(shí)施例2(2E)-2-苯基-辛-2-烯腈將鈉(27.6g、1.2mol)溶解在甲醇(550ml)中并加入芐基氰(140.4g、1.2mol)，接著在45分鐘內(nèi)滴加己醛(164.2g、1.44mol)，將內(nèi)部溫度保持在20-25℃。室溫下將該混合物進(jìn)一步攪拌90分鐘，然后用己烷萃取3次。依次用水、2N HCl水溶液和鹽水洗滌有機(jī)層。在MgSO4上干燥有機(jī)層，減壓下除去溶劑并在短程設(shè)備中在0.04mbar下蒸餾將殘余物。收集114-121℃下的餾分(172g)并在Widmer柱內(nèi)進(jìn)行精餾，獲得嗅覺純的2-苯基-辛-2-烯腈(113g、44％)，為無色油狀物(沸點(diǎn)113-115℃/0.03mbar)。
13C-NMR147.1(d)，133.2(s)，128.8(d)，128.7(d)，125.5(d)， 116.5(s)，115.7(s)，32.0(t)，31.2(t)，28.2(t)，22.3(t)，13.8(q).MS199(18， [M]+)，184(3)，170(4)，156(3)，143(15)，124(100)，115(35).
氣味描述清新、青香、茉莉香、水楊酸酯味。
實(shí)施例33-甲基-2-苯基-戊-2-烯腈將丁酮(45.0g、0.63mol)加入到芐基氰(58.5g、0.50mol)和甲醇鈉(30％于MeOH中、34.3ml、0.185mol)的混合物中，和將所得懸浮液加熱至60℃(油浴)并在該溫度下攪拌6h。產(chǎn)物用環(huán)己烷萃取，用稀NaHCO3溶液和鹽水洗滌。在MgSO4上干燥有機(jī)層，減壓下除去溶劑并在短程設(shè)備中在0.05mbar蒸餾殘余物。收集90℃下的餾分(45g)并在Widmer柱內(nèi)進(jìn)行精餾，獲得嗅覺純的3-甲基-2-苯基-戊-2-烯腈(19g、22％)，為無色油狀物(沸點(diǎn)102℃/0.05mbar)。(E/Z)比約為55∶45。
13C-NMR160.1/159.9(s)，134.2/134.1(s)，129.1/128.9(d)，128.7/128.6(d)，128.3/128.2(d)，118.9/118.6(s)，110.7/110.2(s)，31.8/27.5(t)，21.8/19.0(q)，12.5/12.4(q).MS171(50，[M]+)，156(48)，129(100)，115(29).
氣味描述甜、鮮花香、青香、蜂蜜、水楊酸酯味、橙鮮花香。
實(shí)施例43-甲基-2-對甲苯基-丁-2-烯腈將對甲苯基乙腈(18.5g、0.14mol)溶解在丙酮(50ml)和甲醇(6.7ml)的混合物中并加入KOH(3.33g、0.05mol)。將所得混合物加熱至65℃(油浴)并攪拌3h。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中除去揮發(fā)物，將殘余物溶解在甲苯中并用半飽和NaCl水溶液洗滌3次。在MgSO4上干燥有機(jī)層，減壓下除去溶劑并短程設(shè)備中在0.06mbar下蒸餾殘余物。收集77℃下的餾分(11g)并在Widmer柱內(nèi)進(jìn)行精餾，獲得3.54g(15％)的3-甲基-2-對甲苯基-丁-2-烯腈，為無色油狀物(沸點(diǎn)90-95℃/0.05mbar)。
13C-NMR154.1(s)，138.1(s)，131.2(s)，129.3(d)，128.9(d)，118.9(s)，110.8(s)，24.9(q)，21.6(q)，21.2(q).MS171(100，[M]+)，156(94)，129(92)，115(27).
氣味描述柑橘味、玫瑰香、水果香、薄荷味。
實(shí)施例53，7-二甲基-2-苯基-辛-2，6-二烯腈向6-甲基-庚-5-烯-2-酮(90.86g、0.72mol)和芐基氰(46.8g、0.40mol)的混合物中滴加KOH在MeOH中的4N溶液(25.0ml、0.10mol)。在4.5h期間將所得懸浮液加熱至回流。然后蒸餾除去甲醇并且依次用6N HCl水溶液、水、飽和NaHCO3水溶液和鹽水洗滌殘余物。在MgSO4上干燥有機(jī)層，減壓下除去溶劑并在Widmer柱內(nèi)蒸餾將殘余物2次，獲得3，7-二甲基-2-苯基-辛-2，6-二烯腈(21.5g、24％、(E/Z)混合物)，為無色油狀物(沸點(diǎn)122℃/0.1mbar)。
13C-NMR158.3/158.1(s)，134.3/134.1(s)，133.3/133.1(s)，129.1(2 d)，128.7/128.6(d)，128.2(2d)，122.4(2d)，118.9/118.7(s)，111.4/111.2(s)，38.6/34.3(t)，26.6/26.2(t)，25.7/25.6(q)，22.2/19.7(q)，17.7/17.5(q).MS225(4，[M]+)，157(52)，140(7)，128(11)，115(15)，69(100).
氣味描述鮮花香、蜂蜜、肉桂香、甜味。
實(shí)施例6(2E)-5-甲基-2-苯基-己-2，4-二烯腈將鈉(9.2g、0.4mol)溶解在甲醇(130ml)中并加入芐基氰(46.8g、0.40mol)，接著小心加入3-甲基-2-丁烯醛(40.3g、0.48)的甲醇(100ml)溶液。將所得懸浮液在室溫下攪拌20h，然后按照實(shí)施例2中所述工序進(jìn)行操作。用己烷結(jié)晶粗產(chǎn)物2次，獲得5-甲基-2-苯基-己-2，4-二烯腈(44.9g、61％)，沸點(diǎn)66-67℃。
13C-NMR148.0(s)，138.1(d)，133.8(s)，128.9(d)，128.6(d)，125.5(d)，123.1(d)，117.3(s)，110.5(s)，26.9(q)，19.4(q).MS183(31，[M]+)，168(100)，153(17)，141(19)，128(11)，115(26)氣味描述粉末、肉桂香、苯甲醛味道。
實(shí)施例72-(2-甲氧基-苯基)-3-甲基-丁-2-烯腈按照實(shí)施例1所述的工序，使對甲氧基芐基氰(18.6g、127mmol)與丙酮(50ml)在加入甲醇(6.5ml)和KOH(3.33g、50mmol)的條件下進(jìn)行縮合，加工并在106-110℃/0.05mbar下蒸餾之后，獲得2-(2-甲氧基苯基)-3-甲基-丁-2-烯腈(1.7g、7％)。
13c-NMR156.9(s)，155.6(s)，131.0(d)，130.1(d)，122.6(s)，120.5(d)，118.4(s)，111.3(d)，107.1(s)，55.6(q)，24.2(q)，21.5(q).MS187(100，[M]+)，172(59)，156(27)，145(61)，115(48).
氣味描述柑橘味、風(fēng)信子香(hyacinthe)、香豆素味。
實(shí)施例82-(4-甲氧基-苯基)-3-甲基-丁-2-烯腈按照實(shí)施例1所述的工序，將對甲氧基芐基氰(18.6g、127mmol)與丙酮(50ml)在加入甲醇(6.5ml)和KOH(3.33g、50mmol)的條件下進(jìn)行縮合，在加工并于111-113℃/0.05mbar下蒸餾之后，獲得2-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-丁-2-烯腈(14.3g、18％)。
13C-NMR159.3(s)，153.7(s)，130.3(d)，126.4(s)，119.0(s)，114.0(d)，110.4(s)，55.3(q)，24.8(q)，21.5(q).MS187(100，[M]+)， 172(69)，115(38).
氣味描述鮮花香、茴香味、甜。
實(shí)施例93-乙基-2-苯基-戊-2-烯腈按照實(shí)施例1中所述的工序，通過使芐基氰與3-戊酮在有堿的情況下反應(yīng)，制得標(biāo)題化合物。
13C-NMR165.5(s)，134.2(s)，128.9(d)，128.7(d)，128.2(d)，118.7(s)，110.2(s)，28.2(t)，24.6(t)，12.8(q)，12.5(q).MS185(33，[M]+)，170(11)，156(18)，143(67)，129(100)，115(32).
氣味描述青香、鮮花香、玫瑰香。
實(shí)施例10香味評價(jià)。
按照本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的標(biāo)準(zhǔn)工序，在配備有鼻吸口的氣相色譜儀上由經(jīng)過培訓(xùn)的專家小組來確定揮發(fā)性香料化合物的閾值。將每個(gè)人聞到的最后濃度記錄為個(gè)人閾值，以ng表示(在鼻吸口釋放的化合物的絕對量)。由相同專家小組來評價(jià)所有化合物。在同一天評價(jià)飽和及不飽和化合物。結(jié)果列于表1。
表1
實(shí)施例11洗發(fā)香波用芳香組合物的制備組分 重量份苯乙醇 80正癸醛 510-癸烯醇 5月桂醛 5麝香內(nèi)酯 65Bergamote Base 130巴西酸亞乙酯 250香茅醇 50Georgywood 18香葉醇 50Iso E Super160鈴蘭醛 150衣蘭精油 16二丙二醇 16合計(jì) 1000用16重量份實(shí)施例1的3-甲基-2-苯基-丁-2-烯腈代替該配方中的二丙二醇提高了它的鮮花香-玫瑰香特征，和使其閃光且更有親和性。
權(quán)利要求
1.下述通式I的化合物作為芳香成分的用途 其中，R1和R2獨(dú)立地是H、C1-8烷基或C2-8鏈烯基，條件是殘基R1和R2中的至少一個(gè)不是氫；R3是H、甲氧基、C1-4烷基或C2-4鏈烯基；和通式I化合物中的碳原子總數(shù)為≤18。
2.權(quán)利要求1的化合物的用途，所述化合物選自3-甲基-2-苯基-丁-2-烯腈、3-乙基-2-苯基-戊-2-烯腈、(2E)-2-苯基-辛-2-烯腈、3-甲基-2-苯基-戊-2-烯腈、3-甲基-2-對甲苯基-丁-2-烯腈、3，7-二甲基-2-苯基-辛-2，6-二烯腈、(2E)-5-甲基-2-苯基-己-2，4-二烯腈、2-(2-甲氧基-苯基)-3-甲基-丁-2-烯腈和2-(3-甲氧基-苯基)-3-甲基-丁-2-烯腈。
3.一種芳香組合物，含有權(quán)利要求1或2中定義的通式I的化合物。
4.一種制備芳香組合物的方法，包括將權(quán)利要求1或2中定義的通式I的化合物摻入到基料中的步驟。
5.一種增強(qiáng)或改善香調(diào)或者賦予芳香用品新香調(diào)的方法，包括將權(quán)利要求1或2中定義的通式I的化合物摻入到基料中的步驟。
6.權(quán)利要求5的方法，其中所述芳香用品選自香水、家用產(chǎn)品、洗衣用產(chǎn)品、身體護(hù)理用產(chǎn)品和美容品。
全文摘要
2－苯基－2－烯腈作為芳香成分的用途和含有它們的芳香用品。這些芳香用品可以是例如香水、家用產(chǎn)品、洗衣用產(chǎn)品、身體護(hù)理用產(chǎn)品和美容品。
文檔編號C11B9/00GK101072857SQ200580042243
公開日2007年11月14日 申請日期2005年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月8日
發(fā)明者J-P·巴克曼, M·佩薩羅, F·弗拉克斯曼 申請人:吉萬奧丹股份有限公司