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      經(jīng)皮傳遞的含脂質體納米水的貼片型納米皮膚用凝膠及其制備方法

      文檔序號:1414890閱讀:226來源:國知局
      專利名稱:經(jīng)皮傳遞的含脂質體納米水的貼片型納米皮膚用凝膠及其制備方法
      技術領域
      本發(fā)明涉及適于經(jīng)皮傳遞的含脂質體納米水的貼片型納米皮膚用凝膠(nanodermal gel),其在體溫下與皮膚的粘性高,且有效而穩(wěn)定地將包含在納米水中的美容活性物質傳入并經(jīng)過皮膚。本發(fā)明還涉及制備上述經(jīng)皮傳遞的含脂質體納米水的貼片型納米皮膚用凝膠的方法。
      背景技術
      有代表性的經(jīng)皮傳遞體系,即水凝膠,已知作為適合于控制釋放藥物活性物質的基本載體。特別是水凝膠用作對激素控制、抗炎、減輕疼痛和風濕性關節(jié)炎治療有效的藥物載體。另外,由于水凝膠用作貼片型化妝品,所以其已在化妝品領域引起密切關注。當水凝膠與活性物質結合用于皮膚時,水凝膠能夠把活性物質傳入并經(jīng)過皮膚。但是,為了采用水凝膠實現(xiàn)經(jīng)皮傳遞,不僅要花費很長的時間,而且僅有限量的活性物質被通過皮膚吸收。此外,僅只在貼片貼著的部位發(fā)生局部經(jīng)皮傳遞。
      為了克服水凝膠的上述限制,已進行深入研究。例如,由于基于如丙烯酸脂聚合物、粘多糖等的高吸收性聚合物和親水性聚合物的凝膠組合物能夠于其中穩(wěn)定地包含活性物質,所以已被提出。已披露包含皮膚滲透促進劑的水凝膠可有效釋放活性物質,并表現(xiàn)出高的經(jīng)皮活性。也已公開了高粘性水凝膠。另外,已將多層結構應用于水凝膠,以穩(wěn)定和可控釋放活性物質(韓國專利公開第2000-0061633、1990-0002847和1990-004093號以及韓國專利第10-0452372號)。近來,已開發(fā)能夠隨溫度改變相態(tài)的水凝膠(韓國專利第10-0506543號)。發(fā)現(xiàn)這些水凝膠在一定程度提高了釋放控制、經(jīng)皮傳遞功能和皮膚粘性,然而仍令人不滿意。
      用于化妝品領域中的水凝膠通常包含具有皮膚增白、抗皺、潤濕、增強彈性、軟化等功能的活性成分。包括凝膠組合物、活性物質的物理和化學性質等的各種因素限制了水凝膠的應用和用途。此外,雖然很多研究人員進行廣泛研究,但在凝膠中和在釋放到皮膚中時活性物質的穩(wěn)定性仍然是要解決的問題。

      發(fā)明內容
      因此,考慮到現(xiàn)有技術中存在的上述問題,完成了本發(fā)明,本發(fā)明的目的在于提供經(jīng)皮傳遞的貼片型化妝品,其可長期穩(wěn)定地于其中保存美容活性物質,并在短時間內有效而穩(wěn)定地將美容活性物質傳入并經(jīng)過皮膚。
      本發(fā)明的另一目的在于提供制備上述貼片型化妝品的方法。
      根據(jù)本發(fā)明的目的,提供基于納米皮膚用凝膠的經(jīng)皮傳遞的貼片型化妝品組合物,包括基于納米皮膚用凝膠的總重量,0.01~80.0wt%的納米水;0.01~10.0wt%的與皮膚相容的聚合物;和5.0~20.0wt%的多元醇。
      根據(jù)本發(fā)明的另一目的,提供一種制備貼片型化妝品的方法,包括在溫和的溫度下使與皮膚相容的聚合物質均勻溶解于凈化水和多元醇中;在40~50℃通過攪拌使上述溶液與納米水以及香料和著色劑均勻混合,以制備包含納米水的納米皮膚用凝膠;將納米皮膚用凝膠在膜上制成厚度為500~1,500μm的層;以及將上述膜剪切成適合于貼片的預定尺寸。
      在實施方案中,納米水的尺寸范圍為20~100nm,并按如下方法制得基于納米水的總重量,2.0~4.0wt%的卵磷脂、2.0~5.0wt%的膽甾醇和1.0~2.5wt%的β-谷甾醇在40~50℃通過采用葉片式混合器以60~100rpm緩慢攪拌并采用均質機以2,500~3,500rpm強力攪拌2~4分鐘而進行混合,然后在700~1,000巴下將該混合物通過微流化床裝置三次,從而制得納米水。
      在另一實施方案中,納米皮膚用凝膠的與皮膚相容的聚合物包括選自包括聚丙烯酸鈉、丙烯酸烷基酯、甲基丙烯酸烷基酯、丙烯酸、甲基丙烯酸、聚環(huán)氧乙烷、聚乙二醇、聚丙烯酰胺、聚氯乙烯及其組合的組的聚合物,以0.01~1.0wt%的用量,且優(yōu)選以0.2~0.5wt%的用量;選自包括葡甘露聚糖、瓜爾豆膠、半乳甘露聚糖、黃原膠、膠凝糖、藻酸鹽、角叉菜膠、瓊脂、纖維素及其組合的組的天然聚合物,以0.01~5.0wt%的用量,且優(yōu)選以1.0~3.0wt%的用量;以及選自丙三醇、丙二醇、丁二醇及其組合的組的多元醇,以5.0~20.0wt%的用量,且優(yōu)選以10.0~20.0wt%的用量。
      在又一實施方案中,納米皮膚用凝膠進一步包括0.01~1.0wt%的增香劑和0.01~3.0wt%的著色劑。
      適用于本發(fā)明的支撐物的例子包括氟或硅處理的聚合物膜,如聚丙烯膜、聚對苯二甲酸乙二酯膜、和聚氯乙烯膜;機織物;以及非織造織物。
      在再一實施方案中,納米水包含基于納米水總重量0.001~20.0wt%的美容活性成分,所述的美容活性成分賦予皮膚增白、抗皺、潤濕、增強彈性和/或軟化效果,且選自包括生育酚及其衍生物、視黃醇及其衍生物、抗壞血酸及其衍生物、曲酸、氫醌及其衍生物、透明質酸、神經(jīng)酰胺、神經(jīng)酰胺類似物、藥草提取物、綠茶提取物、咖啡因、茶樹油(tea treeoils)、植物油、合成油、海生物骨膠原、植物骨膠原、天然潤濕因子、海鞘提取物及其組合的組。


      參考附圖可最佳地理解本發(fā)明優(yōu)選實施方案的應用,其中相同的附圖標記用于相同和相應部分,其中圖1為納米水的粒度分布圖;圖2為棕櫚酸視黃酯的色譜圖;圖3為說明棕櫚酸視黃酯穩(wěn)定性隨時間的曲線;圖4為說明納米皮膚用凝膠釋放性能隨溫度的曲線。
      具體實施例方式
      下文,參考附圖給出本發(fā)明的詳細描述。圖1為納米水的粒度分布圖。圖2為棕櫚酸視黃酯的色譜圖。圖3為說明棕櫚酸視黃酯穩(wěn)定性隨時間的曲線。圖4為說明納米皮膚用凝膠釋放性能隨溫度的曲線。
      用以下實施例可更好地理解本發(fā)明,這些實施例是為了舉例說明而闡明的,但是不應理解為限制本發(fā)明。
      實施例1和2納米水的制備由下面表1列出的組成制備納米水。
      表1納米水的組成

      表1中給出的各組分在預定溫度(40~50℃)下采用葉片式混合器以60~100rpm的速度進行攪拌,然后采用均質機以2,500~3,500rpm的速度攪拌2~4分鐘。所得到的混合物在700~1,000巴壓力下在微流化床裝置中重復處理三次,從而制得平均粒度為20~100nm的納米水。發(fā)現(xiàn)該納米水對外界因素的抵抗性高,并表現(xiàn)出優(yōu)異的經(jīng)皮傳遞和皮膚親和力。根據(jù)實施例1制備的納米水適于常規(guī)應用,而實施例2的納米水含有作為活性物質的棕櫚酸視黃酯,從而穩(wěn)定地被傳入并經(jīng)過皮膚。采用ZETASIZER 3000HSA(Malvem Instruments Ltd.英國)測定納米水的粒度并示于圖1中。
      實施例3和4經(jīng)皮膚傳遞的粘性片型納米皮膚用凝膠的制備根據(jù)下述步驟,由下面表2列出的組成制備經(jīng)皮傳遞的粘性片型納米皮膚用凝膠。
      表2經(jīng)皮膚傳遞的納米皮膚用凝膠的組成

      步驟1在80℃下將聚丙烯酸鈉充分溶解于多元醇中。
      步驟2將瓊脂和葡甘露聚糖充分溶解于加熱至90℃的凈化水中。
      步驟3步驟1和2得到的溶液與實施例1或2制備的納米水在40~50℃通過攪拌進行均勻混合。
      步驟4在保持預定溫度的同時,采用涂布機在片狀膜保護層上將步驟3的混合物涂層至500~1,500μm的厚度,以制備含有納米水的經(jīng)皮傳遞的粘性片型納米皮膚用凝膠。任選地,采用壓花膜以增加最終應用形式的表面積。另外,根據(jù)納米皮膚用凝膠的目的,可應用各種添加物。
      步驟5將粘性片型納米皮膚用凝膠剪切成適于在皮膚上應用的尺寸。
      對比實施例1和2經(jīng)皮傳遞的粘性片型納米皮膚用凝膠的制備除采用下面表3的成分外,重復與實施例3和4相同的步驟,以制備不含納米水的納米皮膚用凝膠。
      表3經(jīng)皮傳遞的納米皮膚用凝膠組成

      試驗性實施例1分析納米皮膚用凝膠的棕櫚酸視黃酯的穩(wěn)定性對實施例4和對比實施例4制備的納米皮膚用凝膠進行HPLC分析,以根據(jù)試驗計算檢驗棕櫚酸視黃酯的穩(wěn)定性。
      將棕櫚酸視黃酯與異丙醇混合,從而制得含10、20和40IU的棕櫚酸視黃酯的系列標準溶液。采用下面由標準溶液得到的一次方程確定納米皮膚用凝膠中棕櫚酸視黃酯的含量Y=aX+b在精確測定后,在100mL容積的燒瓶中將1g納米皮膚用凝膠加入到50mL的異丙醇中。運行超聲發(fā)生器10分鐘以使納米皮膚用凝膠中含有的棕櫚酸視黃酯完全溶解。其后,在HPLC(Water,USA)分析前,采用0.45μm過濾器進行過濾。
      HPLC裝有C18反相柱,采用甲醇∶水95∶5(v/v)作為流動相,以每分鐘1.0mL的速度進行HPLC分析。UV/Vis檢測器也安裝在HPLC上,在325nm下使用。棕櫚酸視黃酯12周穩(wěn)定性的HPLC分析結果總結于下面表4中,并示于圖3的曲線。圖2為納米皮膚用凝膠中含有的棕櫚酸視黃酯的色譜圖。
      表4棕櫚酸視黃酯穩(wěn)定性的HPLC分析


      從表4和圖3看出,與不含脂質體棕櫚酸視黃酯的對比實施例1的納米皮膚用凝膠相比,實施例4由含有棕櫚酸視黃酯脂質體的納米水制備的納米皮膚用凝膠更加穩(wěn)定。這些數(shù)據(jù)證明,根據(jù)本發(fā)明的納米皮膚用凝膠可象棕櫚酸視黃酯一樣安全而有效地保存天然植物的提取物和熱敏感的美容成分。
      試驗性實施例2分析納米皮膚用凝膠的皮膚潤濕和釋放性能在實施例3和對比實施例2制備的納米皮膚用凝膠之間比較取決于經(jīng)皮傳遞的皮膚潤濕性能。在這一方面,在皮膚用納米皮膚用凝膠處理之后,分析皮膚的保水能力。
      另外,通過測定重量隨溫度的減少速度,分析納米皮膚用凝膠的釋放性能。
      首先,在美容業(yè)工作的40名成年人分成20人的兩組,在保持22℃、相對濕度45%的保溫室待30分鐘,從而使他們的前臂具有預定的濕度。采用Corneometer CM820,測定他們皮膚的濕度。
      將用納米皮膚用凝膠涂覆的粘性片(30×40mm)貼附于前臂的預定部位之后,測定皮膚的保濕性隨時間的變化。對此,重復五次測定,并采用測定的平均值根據(jù)下面的公式計算皮膚潤濕性能,其結果示于表5中。
      皮膚潤濕性能(%)=[(B-A)/A]×100A在應用納米皮膚用凝膠之前皮膚的濕度B在應用納米皮膚用凝膠之后皮膚的濕度在納米皮膚用凝膠用于皮膚之后,根據(jù)下面的評價級別,由10位美容業(yè)的技術人員評價納米皮膚用凝膠的新鮮度、保水能力和潤濕性。其結果總結于下面表5中。
      評價級別1很差;2差;3中等;4好;5很好表5納米皮膚用凝膠的皮膚潤濕性能和感覺

      由表5的數(shù)據(jù)表明,含實施例3的納米水的粘性片型納米皮膚用凝膠具有優(yōu)異的皮膚潤濕性能。另外,對于新鮮度、保濕能力和潤濕性,根據(jù)本發(fā)明的粘性片型納米皮膚用凝膠優(yōu)于含水的納米皮膚用凝膠。
      在用鋁箔緊密包裝之后,使實施例3和對比實施例2制備的納米皮膚用凝膠的產(chǎn)品在預定溫度下保持20分鐘,而后打開,用棉紙擦去從其中滲出的液體。然后,稱量納米皮膚用凝膠的重量。納米皮膚用凝膠的重量減少表示為相對于起始重量的百分數(shù)并示于下面表6中。在圖4中,繪出納米皮膚用凝膠釋放性能相對于溫度的曲線。
      表6納米皮膚用凝膠重量減少隨溫度的變化

      表6表明,根據(jù)實施例3的含納米水的納米皮膚用凝膠在約體溫溫度下釋放性能顯著增加,而對比實施例2的納米皮膚用凝膠的釋放性能在整個溫度范圍逐漸增加。發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的納米皮膚用凝膠在約體溫溫度下有效地釋放其包含物。因此,當本發(fā)明的納米皮膚用凝膠用于皮膚時,其在皮膚的溫度下起作用,以使質脂體納米水有效釋放出。即,發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的納米皮膚用凝膠對于經(jīng)皮傳遞具有最佳的釋放條件。
      如上所述,根據(jù)本發(fā)明的含脂質體納米水的貼片型納米皮膚用凝膠可穩(wěn)定而有效地將美容活性物質,例如起潤濕皮膚作用的那些美容活性物質,傳入并經(jīng)過皮膚。根據(jù)本發(fā)明的方法也可有效地制備含脂質體納米水的貼片型納米皮膚用凝膠。
      根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的實施方案描述了實施例。然而,應理解本發(fā)明的公開內容不局限于本發(fā)明明確的描述中。本發(fā)明的說明書和權利要求應解釋為覆蓋落于本發(fā)明真正范圍內的所有變化和改變。
      權利要求
      1.一種基于納米皮膚用凝膠的用于經(jīng)皮傳遞的貼片型化妝品組合物,包括基于納米皮膚用凝膠的總重量,0.01~80.0wt%的納米水;0.01~10.0wt%的與皮膚相容的聚合物;和5.0~20.0wt%的多元醇。
      2.一種制備貼片型化妝品的方法,包括在溫和的溫度下使與皮膚相容的聚合物質均勻溶解于凈化水和多元醇中;在40~50℃通過攪拌使上述溶液與納米水、以及香料和著色劑均勻混合,以制備包含納米水的納米皮膚用凝膠;將納米皮膚用凝膠在膜上形成厚度為500~1,500μm的層;以及將上述膜剪切成適合于貼片的預定尺寸。
      3.根據(jù)權利要求2所述的方法,其中,所述的膜具有壓花表面并用支撐物增強。
      4.根據(jù)權利要求2所述的方法,其中,所述納米水的尺寸范圍為20~100nm,并按如下方法制得基于納米水的總重量,2.0~4.0wt%的卵磷脂、2.0~5.0wt%的膽甾醇和1.0~2.5wt%的β-谷甾醇在40~50℃通過采用葉片式混合器以60~100rpm緩慢攪拌,并采用均質機以2,500~3,500rpm強力攪拌2~4分鐘而進行混合,然后在700~1,000巴下將該混合物通過微流化床裝置三次,從而制得納米水。
      5.根據(jù)權利要求3所述的方法,其中,所述納米水基于納米水總重量包含0.001~20.0wt%的美容活性成分,所述的美容活性成分賦予皮膚增白、抗皺、潤濕、增強彈性和/或軟化效果,且選自包括生育酚及其衍生物、視黃醇及其衍生物、抗壞血酸及其衍生物、曲酸、氫醌及其衍生物、透明質酸、神經(jīng)酰胺、神經(jīng)酰胺類似物、藥草提取物、綠茶提取物、咖啡因、茶樹油、植物油、合成油、海生物膠原、植物膠原、天然潤濕因子、海鞘提取物、及其組合的組。
      全文摘要
      本發(fā)明公開了一種含脂質體納米水的貼片型納米皮膚用凝膠,其可穩(wěn)定而有效地將美容活性物質,例如起潤濕皮膚作用的那些美容活性物質,傳入并透過皮膚?;诩{米皮膚用凝膠的經(jīng)皮傳遞的貼片型化妝品組合物包括基于納米皮膚用凝膠的總重量,0.01~80.0wt%的納米水;0.01~10.0wt%的與皮膚相容的聚合物;和5.0~20.0wt%的多元醇。
      文檔編號A61Q19/00GK1989933SQ20061009847
      公開日2007年7月4日 申請日期2006年7月7日 優(yōu)先權日2005年12月28日
      發(fā)明者全種澤, 金寧柱, 金周容 申請人:斯菲爾技術有限公司
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