專利名稱：：包含桑色素的口腔組合物的制作方法包含桑色素的口腔組合物相關(guān)申請的交叉弓閱本申請要求以2005年10月24日提交的美國專利申請No.11/256,784作為優(yōu)先權(quán)，其作為參考引入此處。
背景技術(shù)：
：牙周疾病是部分或全部的牙齒支撐結(jié)構(gòu)例如牙齦、牙骨質(zhì)、牙周膜和牙槽骨的炎癥反應(yīng)。該炎癥反應(yīng)通常是由于細(xì)菌感染引起，它破壞了將牙齒固定在口腔的連接纖維和支撐骨質(zhì)，導(dǎo)致牙齒脫落。牙齦炎和牙周炎是最常見的牙周疾病。在各種引起牙周疾病的因素中，氧化性細(xì)胞損壞皿越多地被認(rèn)為是宿主中組織損壞的源頭，并且導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。氧化自由ffi體內(nèi)被用作防御系統(tǒng)來抵抗抗原的攻擊。然而，當(dāng)宿主的反應(yīng)失控時，會導(dǎo)致宿主組織的損壞，例如在口腔牙齦炎中所見到的。所以，可抑制氧化自由基的抗氧化齊脂號供緩解牙科相關(guān)疾病中炎癥過程的有益效果。包含有效量與水接觸后能產(chǎn)生亞錫離子的亞錫化合物，以及有效量作為自由^抑制劑能減少或防止?jié)嵮绖┙M合物中亞錫離子轉(zhuǎn)化成錫離子的化合物的潔牙劑，其中抗氧劑為桑色素。但是，該出版物并未公開在潔牙劑中使用抗菌增強劑，以預(yù)防或減少炎癥過程。發(fā)明簡述根據(jù)本發(fā)明，提供了一種基本上由抗氧化有效量的桑色素和水保濕相組成的口腔組合物。還提供了一種具有穩(wěn)定性和抗氧化作用的口腔組合物，其中所述組合物包含桑色素、氟離子源、抗菌增強齊卿含增溶齊啲7W呆濕相。進一步提供了一種具有穩(wěn)定性和抗氧化作用的口腔組合物，其中所述組合物包含桑色素、一種或多種抗菌劑、抗菌增強齊訴口含增翻啲7jC保濕相。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了一種預(yù)防或減少炎癥過程的方法，其中所述方法包括對人類或動物患者的口腔纟^有效量的基本上由桑色素和水保濕相4組成的組合物。進一步提供了一種預(yù)防或減少炎癥過程的方法，其中所述方飽括對人類或動物患者的口腔給予有效量的包含桑色素、水保濕相、一種或多種抗菌劑、抗菌增強劑和氟離子源的組合物。在一個實施例中，進一步提供了一種預(yù)防或M^炎癥過程的方法，其中所述方法包括對人類或動物患者的口腔纟合予有效量的包含桑色素、水保濕相、一種或多種抗菌劑、氟離子源和抗菌增強劑的組合物。圖1是顯示含桑色素的單純?nèi)芤嚎寡趸钚缘膱D示。圖2是顯示對照、空白、含桑色素組合物和含維生素E組合物抗氧化活性的比Wc據(jù)的圖示。本發(fā)明來源于對包含桑色素的口，封戶理載體組合物顯示出穩(wěn)定性和抗氧化作用的發(fā)現(xiàn)。同時，還發(fā)現(xiàn)桑色素當(dāng)與廣譜抗菌劑例如三氯生(tndosan)聯(lián)用時顯示出加性效應(yīng)。根據(jù)本發(fā)明的口腔組合物包含桑色素作為抗氧化劑。桑色素(2',3,4',5,7-五羥^黃酮)是屬于黃酮類植物染料的1^類化合物，其具有以下結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>在一個實施例中，口腔組合物基本由桑色素和水保濕相組成。所述的含有桑色素的口腔組合物適用于緩解氧化性自由基弓i起的組織損傷。在另一個實施例中，口腔組合物包含桑色素、水保濕相和其他對殺滅細(xì)菌或減少炎癥過程有效的成分。桑色素可與其他治療物質(zhì)聯(lián)用，以擴大口腔組合物的抗菌譜或增強口腔組合物的口腔清潔作用。例如，當(dāng)與抗齲劑聯(lián)用時，含桑色素和抗齲劑的口腔組合物可被用于雙重目的，即，治療牙脫落和牙周^^病。其他的治療物質(zhì)包括但不限于防齲劑和抗菌劑，以及抗菌增強劑。盡管任何治療物質(zhì)均可以與桑色素一起4頓，但itil將氟離子源和/或三氯生與桑色素聯(lián)用。附圖簡述挪羊述桑色素以有效量被加入到口腔組合物中，并因此來預(yù)防或治療口腔炎癥疾病。桑色素的用量可占口腔組合物重量的約0.1%至約30%,tt^約0.5%至約10%。根據(jù)本發(fā)明的口腔組合物，除桑色素外還可包含一種或多種抗菌劑。抗菌齊啲加入可增強潔牙齊l斑合物的抗菌作用或擴大其抗菌譜。這類抗菌劑包括基于酚類或雙酚類化合物的非陽離子型抗菌劑，例如鹵化二苯醚，例如三氯生(2,4,4，-三氯-2'-羥基二苯醚)。其他有用的抗菌劑是例如精氨酸酯(arginateesto)，或鹽，十六烷掛比啶鹽，i^類抗菌化合物(薄荷醇、厚樸酚、和厚樸酚)。雌地，三氯生可與桑色素一起1頓來增強口腔制齊啲抗氧化^媒和擴大其抗菌活性。包含桑色素和三氯生的口腔組合物不僅能通過組合物的抗氧化活性抑制炎癥過程，而且還可殺滅牙齒相關(guān)疾病的病原菌。這些抗菌劑在潔牙劑組合物中的濃度占口腔組合物重量的約0.1%至約30%。本發(fā)明的口腔組合物還可包括氟離子源或提供氟的組分作為防齲劑，其用S^夠提供約25ppm至5,000pm的氟離子，并且包括無機氟鹽，例如可溶性堿金屬鹽。在一個實施例中，口腔組合物包含桑色素、水保濕相和氟源。該制劑可有效預(yù)防或治療各種牙齒相關(guān)的疾病，例如牙齒脫落、牙齦炎和牙周炎。在另一個實施例中，在包含桑色素和一種或多種抗菌劑的口腔組合物中加入了氟離子源，以擴大所述組合物口腔護理作用的抗菌譜。例如，優(yōu)選的抗菌劑可為三氯生，優(yōu)選的氟離子源可包括氟化鈉、氟化鉀、氟硅勝內(nèi)、單氟磷酸鈉(MFP)和氟硅酸銨。除氟化合物外，本發(fā)明的口腔組合物還可包括抗牙石劑，例如焦磷酸鹽包括二堿或四堿金屬焦磷酸鹽，例如Na4P207、K4P207、Na2K2P207、Na2H2P207和K2H2P207，多磷酸鹽例如三聚磷酸,、六偏磷旨教內(nèi)，以及環(huán)磷離例如三聚磷,內(nèi)、三偏磷勝內(nèi)。本發(fā)明的口腔組合物中還可以使用合成的陰離子聚羧酸鹽作為桑色素、潔牙劑組合物中的任何抗菌劑、抗牙石劑或其他活性物質(zhì)的作用增強劑。這類陰離子聚羧酸鹽通常以其游離酸的形式使用，或者優(yōu)選部分、或更j，完全被中和的ZK溶性堿金屬(例如鉀并，鈉)鹽或銨鹽形式。優(yōu)選馬來酸酐或酸與另一種可聚合乙烯基型不飽和單體(優(yōu)選甲基乙烯基,馬來酸酐)1:4至4:1的共聚物，i^M量(M.AV.)為約30,000至約1,800,000，最約30,000至約700,000。這些共聚物的例子由GAF公司以商標(biāo)名GANTRE產(chǎn)供應(yīng)，例如AN139(M.W500,000)、AN119(M;W.250,000);S-97藥用級(M.W700,000)、AN169(M.W.1^200,000-1,800,000)和AN179(M.W.I，800,000以上)。當(dāng)存在所述陰離子聚羧酸鹽時，其用量足以達(dá)到對任何抗菌劑、抗牙石劑或口腔組合物內(nèi)其他活性物質(zhì)的預(yù)期增強效果。用來制備本發(fā)明潔牙劑組合物中的口腔可接受載體包括水相，其內(nèi)含有保濕劑。所述保濕劑雌甘油、山梨醇、膽醇、雙丙二醇、2-甲氧基乙醇、乙基溶纖劑、橄欖油、蓖麻油、乙酸戊酯、乙酸乙酯、甘油三硬脂酸酯和苯甲酸節(jié)酯和/或丙二醇；但是，還可4吏用其他的保濕劑及其混合物。在潔牙劑組合物的審'j備中，本發(fā)明實施時可4頓的磨料包括硅磨料，例如平均粒徑達(dá)到約20微米的沉淀二氧化硅，例如J.M.Huber銷售的ZEODENT⑧115。其j腿用的潔牙齊膽料包括偏磷勝內(nèi)、偏磷,、磷酸三f丐、磷酸二轉(zhuǎn)二水合物、硅酸鋁、煅燒氧化鋁、膨潤土和其他硅質(zhì)材料，以及它們的組合。本發(fā)明潔牙劑組合物中使用的增稠劑包括天然的和合成的樹膠和膠體。與該組合物相容的增稠劑包括纖維素增稠劑例如羧甲基纖維素，羥烷基纖維素例如羥丙基纖維素、羥乙基纖維素，樹膠例如黃原膠、以商標(biāo)名稱Polyox銷售的不同分子量的乙二醇均聚物和聚乙二醇。本發(fā)明實施過程中可使用的無機增稠劑包括無定形的硅化合物，例如Cabot公司生產(chǎn)的并且由LenapeChemical,BoimdBroobN.J.配銷的商標(biāo)名CAB-0-SI!^的膠體二氧化硅化合物；來自J.M.HuberChemicalsDivision,HavredeGrace,Md.21078的ZEODENT165;以及W.R.Grace公司，Baltimore,Md21203的DavisonChemicalDivision提供的SYLODENT15。其他的無機增稠齊抱括天然的和合成的粘土、硅酸對里和硅麟美。本發(fā)明的口腔組合物中^OT表面活性劑來增強預(yù)防作用，并且賦予組合物更好的美容可接受性。表面活性劑^3^為能給予所述組合物清潔和起泡性質(zhì)的清謝料。本發(fā)明的口腔組合物還可以包括芳香齊訴n/或呼吸清新抗斑活性物質(zhì)。本發(fā)明實施中使用的芳香齊抱括精油以及各種芳香醛、酉旨、醇和類似物質(zhì)。精油的例子包括留蘭香油、薄荷油、冬青油、黃，章油、丁香油、鼠尾草油、桉樹油、牛至油、桂皮油、檸檬油、白檸檬油、柚子油和橘皮油。還可使用例如薄荷醇、香斧酮和茴香腦等化學(xué)物質(zhì)。在這，質(zhì)中，最常用的是薄荷油和留蘭香油。所含甜味劑通常是那些A^的或合成的甜味劑(非糖)?？蓳饺氡景l(fā)明口腔組合物中的各種其他物質(zhì)包括脫敏劑，例如硝酸銀增白劑，例如過氧化氫、過氧化,丐和過氧化服防腐劑；硅酮；以及葉綠素化合物。當(dāng)存在這些添加劑時，其在本發(fā)明口腔組合物中的用量基本上不會對于預(yù)期盼性質(zhì)和特點產(chǎn)生不利作用。在一個實施例中，ffiW人類或動物的口腔會好所述組合物，可將包含桑色素的口腔組合物用于預(yù)防或治療牙齒相關(guān)疾病，特別是牙齦炎禾口/l^周炎的方法中。使用桑色素組合物的方法尤其適用于預(yù)防或治療牙齒炎癥疾病例如牙齦炎和牙周炎，因為本潔牙劑組合物具有特別好的抗氧化作用。為了擴大被治療目標(biāo)疾病的范圍，可在桑色素組合物中添加一種或多種其他的治療物質(zhì)。例如，包含桑色素和抗齲劑的組合物可用于預(yù)防或治療牙齒脫落、牙齦炎和牙周炎的方法中。4腿地，給予的潔牙劑組合物可包含一種或多種常規(guī)的抗菌劑例如三氯生、氟化物、精氨酸酯、對羥基苯甲酸甲酯和十六烷基吡使鹽。用于所述方法的包含桑色素的口腔組合物可Miiig當(dāng)攪拌如上所述的其他成分制備。為有效地治療牙齒相關(guān)疾病，桑色素可以約10ppm至約10,000ppm的量會好人類或動物的口腔，^it約100ppm至約5,000ppm。與桑色素一起^ffi的治療物質(zhì)可以約10ppm至約10,000ppm的量纟好人類或動物的口腔，優(yōu)選約100ppm至約5,000ppm。用于所述方法中的口腔組合物可進一步加工成不同類型的終產(chǎn)品，以滿足消費者的需要。例如，給予人類或動物的組合物的形式可選自寵物零食(pettreat)、玩具、呼吸清新條(breathstnp)、嗽口齊U、牙膏、液體增白劑、口香糖、咀嚼珠、咀嚼物(chew)和糖錠。本發(fā)明通過下列實施例進一步得以說明，但不具限制性?？赡艽嬖谙铝袑嵤├淖冃?，其并不脫離本發(fā)明的范圍。實施例實施例1單純?nèi)芤褐猩Ｉ氐目寡趸饔每墒褂没诠庾V學(xué)測定生成亞甲蘭的量的LPO-CCKamiyaBioscience試劑盒測定。所用試劑盒中的反應(yīng)過程可概括如下，異丙基苯過氧化氫(CHO)與抗壞血酸氧化酶和脂蛋白脂肪酶的酶混合物結(jié)合以產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化物。然后樣品和標(biāo)準(zhǔn)品與包含氨基甲酸甲酯(MCDP)和血紅蛋白的第二試劑結(jié)合。在血紅蛋白的存在下，脂質(zhì)過氧化物轉(zhuǎn)化成脂質(zhì)醇，它隨后將MCDP轉(zhuǎn)化成可在674nm處讀取的亞甲蘭。其轉(zhuǎn)，可在674nm通過光譜儀測定的減少的色澤強度。如果活性物質(zhì)為抗氧劑，應(yīng)當(dāng)斷氐由標(biāo)準(zhǔn)曲線獲得的光密度讀數(shù)。換言之，光密度讀數(shù)越低，抗氧化效果越好。將包含1.0%重量桑色素的單純組合物用上述試劑盒測試，并與包含1.0%重量維生素E的單純組合物進行比較，圖l顯示了試驗的結(jié)果。如圖1所示，桑色素表現(xiàn)出與正對照維生素E同樣好的抗氧化效果。實施例2iOTLOP-CCKamiyaBioscience試劑盒，測定了含桑色素的口腔組合物的抗氧化效果。使用下表1歹U舉的組分制備潔牙齊瞎質(zhì)表I<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>三種鄉(xiāng)的口腔組合物，組合物A、B禾口C，基于戰(zhàn)制備的常規(guī)潔牙劑基質(zhì)進行制備。組合物A制備成含有0.3y。桑色素、1.0%香料、1.5%月桂基硫酸鈉粉末、1.5%Zeodent165、20.0%Zeodent115和75.4。/o潔牙齊U基質(zhì)。組合物B制備成除含有組合物A中的組分外，還含有0.3%三氯生。組合物C除4頓了0.3。/。維生素E代替桑色素作為抗氧化劑外，與組合物A相似。在比較試驗中使用的組合物的組成溉括于下表.-表n<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>每種組合物的抗氧化作用使用實施例i中所用的相同方案^ea行評價。圖2顯示了組合物的抗氧化作用。組合物a僅包含桑色素作為抗氧化劑，表現(xiàn)出優(yōu)于對照膏劑(安慰劑)的抗氧化作用。而且，組合物a表現(xiàn)出優(yōu)于包含維生素E的組合物C的抗氧化作用。此外，發(fā)i見包含桑色素和三氯生的組合物B具有比組合物a稍強的抗氧化作用。盡管通過參考特定的實施例對本發(fā)明進行了描述，對于本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的是，可以對其作出各種改進，它們也屬于本發(fā)明的范圍內(nèi)。權(quán)利要求1.一種口腔組合物，其基本上由抗氧化有效量的桑色素和包含增溶劑的水保濕相組成。2、！5l利要求l的口腔組合物，其中桑色素的量為約0.001%至約30%￡1。3、權(quán)利要求l的口腔組合物，其中所述的增自腿自丙二醇、雙丙二醇、2-甲氧基乙醇、乙鎌纖劑、TOt油、蓖麻油、乙M酯、乙酸乙酯、甘油三硬脂酸酯和苯甲酸節(jié)酯。4、一種口腔組合物，其包含抗氧化有效量的桑色素、氟離子源、抗菌增強齊訴口含增翻啲7K保濕相。5、權(quán)利要求4的口腔組合物，其中所述桑色素的量為約0.1%至約30%重6、權(quán)利要求4的口腔組合物，其中所述的增竊腿自丙二醇、雙丙二醇、2-甲氧基乙醇、乙基溶纖劑、IW覽油、蓖麻油、乙戯酯、乙酸乙酯、甘油三硬月旨酸酯和苯甲酸節(jié)酯。7、^^利要求4的口腔組合物，其中氟離子源選自氟化鈉、氟化鉀、氟化銨、氟化藥、氟化亞銅、氟化鋅、氟化亞錫和氟化鋇。8、1X利要求4的口腔組合物，其中所述的口腔組合物還包括一種選自拋光抓表面活性劑、芳香劑和甜味劑的成分。9、一種具有穩(wěn)定性和抗氧化作用的口腔組合物，所述組合物包含桑色素、一種或多種抗菌劑、抗菌增強劑和含增溶劑的7X保濕相。10、木又利要求9的口腔組合物，其中所述的增溶劑選自丙二醇、雙丙二醇、2-甲氧基乙醇、乙離纖劑、Mt覽油、蓖麻油、乙酸戊酯、乙酸乙酯、甘油三硬脂酸酯和苯甲酸節(jié)酯。11、權(quán)利要求9的口腔組合物，其中所述的治療物質(zhì)選自草藥、保濕劑、增白齊lj、抗附著劑、三氯生、精氨酸酯、對羥基苯甲酸甲酯和十六烷基吡啶鹽。12、禾又利要求9的口腔組合物，其中所述口腔組合物還包括氟離子源。13、權(quán)利要求12的口腔組合物，其中氟離子源選自氟化鈉、氟化鉀、氟化銨、氟化藥、氟化亞銅、氟化鋅、氟4錫和氟化鋇。14、禾又利要求l的口腔組合物，其中所述的口腔組合物進一步包括一種選自拋光劑、表面活性劑、芳香劑和甜味劑的成分。15、一種口腔護理制品，其基本上由抗氧化有效量的桑色素和水保濕相組成，其中所述口腔護理制品的形式選自嗽口劑、口腔條、牙膏、液體增白劑、口香糖、咀嚼珠、咀嚼物、糖錠和噴霧劑。16、權(quán)利要求15的口腔護理制品，其中所述的口腔護理制品還包括一種或多種抗菌劑、氟離子源和抗菌增強劑。17、一種預(yù)防或減少炎癥過程的方法，其包括對人類或動物患者的口腔給予抗氧化有效量的基本上由桑色素和zK保濕相組成的組合物。18、權(quán)利要求17的方法，其中桑色素的量為約10ppm至約10,000ppm。19、一種預(yù)防或治療牙科相關(guān)疾病的方法，其包括對人類或動物患者的口腔給予抗氧化有效量的組合物，所述組合物包含桑色素、7K保濕相、抗菌劑、抗菌增強劑和氟離子源。20、權(quán)利要求19的方法，其中桑色素的量為約100ppm至約5,000ppm。21、權(quán)利要求17或19的方法，其中所述方法被用來預(yù)防或治療牙齦炎或牙周炎。22、權(quán)利要求17或19的方法，其中所述組合物的形式選自嗽口劑、口腔條、牙膏、液體增白劑、口香糖、咀嚼珠、咀嚼物、糖錠、寵物零食和玩具，以及噴霧劑。全文摘要本發(fā)明涉及一種用來減少炎癥過程的口腔組合物。更具體地說，本發(fā)明涉及一種基本上由抗氧化有效量的桑色素和水保濕相組成的組合物，以及一種包含抗氧化有效量的桑色素、一種或多種抗菌劑和水保濕相的組合物。在一個實施例中，所述組合物被用于預(yù)防或治療炎癥性牙科疾病例如牙齦炎和牙周炎的方法。文檔編號A61Q11/00GK101296683SQ200680039583公開日2008年10月29日申請日期2006年10月24日優(yōu)先權(quán)日2005年10月24日發(fā)明者C·沃雷爾,H·特里維迪,R·B·卡梅倫,R·蘇布拉曼亞姆申請人:高露潔-棕欖公司