專利名稱：用于皮膚病學(xué)用途的粘彈性凝膠的制作方法
用于皮膚病學(xué)用途的粘彈性凝膠 本發(fā)明涉及用于皮膚病學(xué)用途的粘彈性凝膠。
天然來源的多種聚合物，諸如膠原蛋白、透明質(zhì)酸或纖維素衍生 物，通常被用于美容醫(yī)學(xué)和皮膚病學(xué)中，用于填平皺紋、面部重塑， 豐滿唇體積，和面部皮膚回春；最后一種類型的治療直接來自中胚層
療法(mesotherapy)。
對(duì)于皮膚回春，從業(yè)者經(jīng)常使用透明質(zhì)酸，有時(shí)結(jié)合維生素、氨 基酸、無機(jī)鹽和核酸的復(fù)合物。
本發(fā)明的目的是天然來源的多糖特別是玻尿糖苷(hyaluronan)和粘 性醇的組合，從而提供可注射的既用型(ready-to-use)組合物，該組合物 優(yōu)化了面部回春治療，該組合物特別地包括在皮膚病學(xué)中可用作注射 劑的天然來源的多糖凝膠，所述組合包括0.1-5%重量/體積的多糖水溶 液，和0.5-5%重量/體積的粘性和強(qiáng)親水性的生物相容醇，其通過制備 多糖和醇的水溶液、然后對(duì)該溶液和任選的通常用于皮膚病學(xué)的助劑 進(jìn)行滅菌獲得，在將具有可顯著增加所得凝膠的粘度的作用的各組合 混合之后進(jìn)行滅菌。
事實(shí)上，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多糖或其鹽，特別是玻尿糖苷或透明質(zhì)酸鈉， 和少量的粘性的生物相容醇的組合提供了一種組合物，該組合物的粘 度大大地增加，并且當(dāng)粘性的生物相容醇也具有親水性時(shí)，其顯著增 加當(dāng)組合物被注射到待治療皮膚下方時(shí)的保水性。
親水性化合物被定義為是任何具有強(qiáng)水親合性的化合物。在醇中， OH基的密度越高，則其親水性越高。例如，甘油，作為含有三個(gè)OH
基的低分子量(92.09 g/tnol)的醇，具有極高的親水性。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)添加少量(約0.5到5%重量/體積)的粘性的生物相容醇可 顯著增加在0.1-5%重量/體積濃度下的天然來源的多糖溶液的粘度，使 得該溶液在滅菌期間保持穩(wěn)定，并且保持了用于皮膚組織回春的特別 有利的粘度性質(zhì)。粘性醇可參與皮膚重構(gòu)和該組織細(xì)胞的成熟以及確 ?；旌衔锏牡葟埿?。
優(yōu)選使用具有防腐性的生物相容醇，其降低皮膚感染的風(fēng)險(xiǎn)。事 實(shí)上，考慮到在面部?jī)?nèi)的大量注射，這種風(fēng)險(xiǎn)顯著存在于回春治療期 間。這種醇的例子特別是甘油和聚乙二醇十二烷基硫酸酯。
市售的透明質(zhì)酸，根據(jù)制造商的不同而具有不同的分子量(MW) 和不同的濃度。例如，可能使用濃度為1.8%重量/體積的低分子量到中 等分子量(0.5到1.8MDa)的透明質(zhì)酸，和濃度為1.5%重量/體積的高分 子量(2.0到3.0 MDa)的透明質(zhì)酸。
本發(fā)明還提供了制備用于皮膚病學(xué)用途的天然來源的多糖凝膠的 方法，其包括以下步驟
a) 制備以所需比例存在的多糖以及粘性和強(qiáng)親水性的生物相容 醇的水溶液，
b) 將得到的溶液滅菌，特別是通過濕熱滅菌法滅菌，和
c) 任選地將凝膠制成既用型形式。


圖1-3是表示本發(fā)明的實(shí)施例1和2以及實(shí)施例3 (用于比較)的 組合物的粘度圖。
實(shí)施例1:透明質(zhì)酸的濃度和甘油的存在對(duì)用于面部回春的溶液 的粘度的影響
制備了基于相同透明質(zhì)酸的三種溶液，透明質(zhì)酸的特征在于具有
1.6 MDa的平均分子量。
第一種溶液是1%的透明質(zhì)酸溶液。
第二種溶液是相同透明質(zhì)酸的溶液，但是濃度為2%。
第三中溶液僅僅包含1.8%的前述的透明質(zhì)酸，向其中添加濃度在 2%重量/體積的甘油。
將三種制劑進(jìn)行濕熱殺菌，然后使用流變儀，通過基于施加于產(chǎn) 品的剪切速率測(cè)量粘度，分析三種制劑的流變性質(zhì)。
顯然，根據(jù)圖l的圖表，對(duì)于低的剪切速率(相當(dāng)于這樣的剪切速 率，將該制劑暴露于該剪切速率下用于在注射后的皮膚組織回春)，向 透明質(zhì)酸溶液中添加甘油比依靠增加透明質(zhì)酸的濃度來獲得高粘性制 劑具有更大的效果。
實(shí)施例2:甘油對(duì)高分子量透明質(zhì)酸溶液的粘度的影響 制備了特征在于極高的平均分子量(2.6 MDa)的兩種基于透明質(zhì)酸 的溶液。
第一制劑是1.5%的透明質(zhì)酸溶液。
第二制劑也包含1.5%的高分子量透明質(zhì)酸，對(duì)其添加了 2%重量/ 體積的甘油。
將二種制劑進(jìn)行濕熱殺菌，然后使用流變儀，通過基于施加于產(chǎn) 品的剪切速率測(cè)量粘度，分析它們的流變性質(zhì)。
圖2的圖表顯示了，即使當(dāng)制劑由高分子量的透明質(zhì)酸組成時(shí)一
因此最初的特征在于高粘度一甘油仍然傾向于增加該產(chǎn)品的粘度。
實(shí)施例3:在滅菌期間，甘油對(duì)制劑的穩(wěn)定性(用于比較) 制備了特征在于極高平均分子量(2.6 MDa)的1.5%透明質(zhì)酸的溶 液。然后通過濕熱滅菌法對(duì)該溶液進(jìn)行殺菌(制劑l)。
向該經(jīng)殺菌的溶液中添加幾毫升的甘油(制劑2)。
在這兩種制劑之間沒有觀察到流變性差異；圖3的圖表和上面提 供的實(shí)施例表明甘油在滅菌期間具有穩(wěn)定作用。
因此，為了增加粘度，在滅菌之前將粘性醇與透明質(zhì)酸溶液混合 是必要的。
滅菌之后，將組合物制成既用型形式，例如裝入安瓿或燒瓶?jī)?nèi)， 其包含可借助于注射器被注射的劑量。
該組合物可包括通常用于皮膚病學(xué)的助劑，其在滅菌之前被加入 到混合物中。這種助劑是維生素、無機(jī)酸、無機(jī)鹽和核酸。
權(quán)利要求
1.用于皮膚病學(xué)用途的注射用的天然來源的多糖凝膠，特征在于其包含0.1-5％重量/體積的多糖水溶液和0.5-5％重量/體積的粘性和強(qiáng)親水性的生物相容醇，其通過制備多糖和醇的水溶液、然后對(duì)該溶液和任選的通常用于皮膚病學(xué)的助劑進(jìn)行滅菌獲得，在將具有可顯著增加所得凝膠的粘度的作用的各組合混合之后進(jìn)行滅菌。
2. 權(quán)利要求l的凝膠，其中多糖是透明質(zhì)酸。
3. 權(quán)利要求1或2的凝膠，其中生物相容醇是甘油。
4. 權(quán)利要求1到3中任一項(xiàng)的凝膠，其中水溶液包含1.8%重量/ 體積的平均分子量為0.5到1.8 MDa的透明質(zhì)酸和2%重量/體積的甘 油。
5. 權(quán)利要求1到3中任一項(xiàng)的凝膠，其中水溶液包含1.5%重量/ 體積的分子量為2.0到3.0 MDa的高分子量透明質(zhì)酸和2%重量/體積的 甘油。
6. 制備權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的用于皮膚病學(xué)用途的天然來源的 多糖凝膠的方法，其包括以下步驟a) 制備以所需比例存在的多糖以及粘性和強(qiáng)親水性的生物相容 醇的水溶液，b) 將得到的溶液滅菌，特別是通過濕熱滅菌法滅菌，和c) 任選地將凝膠制成既用型的形式。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于皮膚病學(xué)用途的天然來源的多糖凝膠，其包含0.1到5％重量/體積的多糖例如透明質(zhì)酸的水溶液，和0.5-5％重量/體積的粘性和強(qiáng)親水性的生物相容醇例如甘油，和任選的通常用于皮膚病學(xué)的助劑。該凝膠通過將多糖溶液和粘性和強(qiáng)親水性的醇在滅菌之前混合、然后將全部混合物通過例如濕熱滅菌法滅菌而制備。
文檔編號(hào)A61Q19/08GK101365513SQ200780002038
公開日2009年2月11日 申請(qǐng)日期2007年1月5日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月6日
發(fā)明者吉爾斯·波斯 申請(qǐng)人:安特易斯有限公司