專利名稱：包含薯蕷皂苷配基的皮膚增白組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及皮膚增白的組合物，并且更具體地涉及包含薯蕷皂苷配基的用于皮膚 增白的組合物，其具有良好穩(wěn)定性而對(duì)皮膚沒有副作用，并且具有通過抑制黑色素生成來 抑制皮膚上的色素形成的優(yōu)良效果。
背景技術(shù)：
人皮膚顏色由皮膚中的黑色素的濃度和分布決定，并且受到環(huán)境或生理因素如陽(yáng) 光中的紫外線、疲勞、或壓力以及遺傳因素的影響。表皮黑素細(xì)胞中合成的黑色素是以黑色 素和蛋白質(zhì)復(fù)合物的形式存在的多酚聚合物。它負(fù)責(zé)保護(hù)皮膚不受紫外輻射。已知黑素細(xì) 胞中存在的酪氨酸酶是黑色素生物合成中最大的貢獻(xiàn)者。酪氨酸酶是皮膚色素形成的關(guān)鍵 的酶，并且催化酪氨酸到多巴(DOPA)和多巴醌(dopaquinone)的轉(zhuǎn)化，多巴和多巴醌是在 黑色素生物合成期間形成的中間產(chǎn)物(intermediate product) 0然而，在酪氨酸酶起作用 之前的誘導(dǎo)黑色素合成的機(jī)理仍然沒有被詳細(xì)地闡明，雖然通過其產(chǎn)生黑色素的過程被公 開。黑色素產(chǎn)生過多可以誘導(dǎo)變色、黑斑病、雀斑等。因此，抑制黑色素生成過多可改 善皮膚色素沉著如由于UV、激素和遺傳因素產(chǎn)生的黑斑病和雀斑，以及皮膚變亮和增白效^ O一般而言，具有酪氨酸酶抑制活性的常規(guī)材料如氫醌、抗壞血酸、曲酸和谷胱甘肽 已經(jīng)被用于改善皮膚增白作用或色素沉著。然而，氫醌有問題，由于嚴(yán)重的皮膚刺激，只有 嚴(yán)格限制的量應(yīng)該被使用，即使它顯示皮膚增白作用?？箟难崛菀妆谎趸?，使得與其混合 的化妝品具有顏色和氣味改變的問題，而曲酸在溶液中不穩(wěn)定，它要求復(fù)雜的制備工藝。另 外，硫羥基化合物如谷胱甘肽和半胱氨酸具有獨(dú)特的討厭氣味以及透皮吸收的問題，而糖 苷及其衍生物有問題，這是由于它們具有高的極性而不能夠合適地作為化妝品的混合成分 使用。維生素C是不利的，因?yàn)樗谒芤褐腥菀籽趸?，以致不能持續(xù)地顯示其效果。近 年來，已經(jīng)開發(fā)了包含天然草藥的提取物的皮膚增白組合物。然而，由于它們大部分是有色 的，在混合時(shí)有限制。此外，由于它們的有效成分沒有被確定，不能夠期望在產(chǎn)品中具有穩(wěn) 定的效果。另一方面，薯蕷皂苷配基是植物來源的皂苷配基，并且其被報(bào)道降低動(dòng)脈壓并 對(duì)膽固醇性脂肪變性(cholesterin steatosis)顯示預(yù)防和治療效果。在美國(guó)專利 6，878’ 367中，公開了薯蕷皂苷配基可用于減肥組合物中，因?yàn)槠渚哂幸种浦窘M織中生化 脂質(zhì)的貯存的能力。在W097/25049中，公開包含薯蕷皂苷配基的組合物用于預(yù)防或治療骨 質(zhì)疏松癥。如上提到，對(duì)于天然物質(zhì)薯蕷皂苷配基的功效已經(jīng)進(jìn)行了許多研究。發(fā)明公開技術(shù)問題為了解決問題，本發(fā)明人努力開發(fā)了一種單一物質(zhì)，其具有良好的增白作用和穩(wěn) 定性，而對(duì)皮膚沒有副作用，由此完成本發(fā)明。
技術(shù)方案本發(fā)明的目的是提供包括薯蕷皂苷配基的皮膚增白組合物。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供包括所述組合物的用于皮膚增白的化妝品組合物。本發(fā)明的更另一個(gè)目的是提供包括所述組合物的用于皮膚增白的藥物組合物。實(shí)施發(fā)明的最佳方式根據(jù)一方面，本發(fā)明涉及包括薯蕷皂苷配基的皮膚增白組合物。本發(fā)明的薯蕷皂苷配基((3i3，25R)_螺留-5-烯-3-醇)是植物來源的皂苷配 基，，由下式1代表。化學(xué)

圖1
H本發(fā)明的薯蕷皂苷配基可以從天然源(例如，日本薯蕷(D. japonica)、山萆蕷 (D. tokoro)、綿萆蘚(D. septemloba))提取和分離，可以通過化學(xué)修飾獲自天然源的皂苷 制備，或通過化學(xué)方法合成?？蛇x地，可以使用商業(yè)可得的薯蕷皂苷配基(例如，從Sabinsa 可得的薯蕷皂苷配基)。例如，本發(fā)明的薯蕷皂苷配基可以從植物如日本薯蕷和山萆蕷使用 溶劑如水、醇和丙酮在0至50°C提取和分離，其對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員是熟知的。為了確認(rèn)本發(fā)明的薯蕷皂苷配基的增白作用，測(cè)量其抑制黑色素合成和酪氨酸酶 活性的功效，這是增白物質(zhì)通常的篩選方法，并且與已知的皮膚增白化妝用材料維生素C 比較。結(jié)果，本發(fā)明的薯蕷皂苷配基顯示良好的抑制黑色素合成和酪氨酸酶活性的作用，在 相同濃度下其比維生素C高大約10%。因此，本發(fā)明的薯蕷皂苷配基可以用于增白皮膚。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的是，本發(fā)明的式1的薯蕷皂苷配基包括，在通過 取代基的加成或者取代產(chǎn)生的其衍生物當(dāng)中，抑制黑色素合成和/或酪氨酸酶活性以顯示 增白皮膚作用的衍生物。在本發(fā)明的皮膚增白組合物中，薯蕷皂苷配基的含量?jī)?yōu)選地可以為基于組合物總 重量的0. 0001至15wt %。如果含量小于0. OOOlwt %，增白作用是不充分的，而如果含量大 于15%，增白作用稍微增加，然而在配制時(shí)存在穩(wěn)定性問題。更優(yōu)選地，薯蕷皂苷配基是以 基于組合物總重量的0. 0001至10wt%的量被包含。根據(jù)另一方面，本發(fā)明涉及包括所述組合物的用于增白皮膚的化妝品組合物。除了作為有效成分的薯蕷皂苷配基，化妝品組合物可以包括在化妝品制劑中通常 使用的添加劑，例如，常規(guī)的輔助劑如抗氧化劑、穩(wěn)定劑、增溶劑、維生素、顏料、和香水和/ 或載體?；瘖y品組合物還可以包括提高皮膚增白作用的皮膚吸收增強(qiáng)劑。本發(fā)明的化妝品組合物可以如本領(lǐng)域中通常制備的任何制劑進(jìn)行制備?；瘖y品組合物可以被配制為，例如，溶液、懸浮液、乳劑、糊劑、凝膠、膏狀物、洗劑、粉末、肥皂、含有 表面活性劑的清潔劑、油狀物、粉末狀基底、乳劑基底、蠟基底、噴霧等，但不限于此。更具 體地，化妝品組合物可以被制備為制劑如柔膚露(softening toner)、營(yíng)養(yǎng)露(a nutrient toner)、營(yíng)養(yǎng)霜(a nutrient cream)、按摩霜(a massage cream)、香精、目艮霜、清潔霜、凈膚 潔面泡(a cleansing foam)、清潔水(acleansing water)、美容涂敷劑(a pack)、噴霧和粉 末。如果本發(fā)明的化妝品組合物的制劑是糊劑、膏狀物或凝膠，則動(dòng)物油、植物油、蠟、
石蠟、淀粉、胺黃樹膠、纖維素衍生物、聚乙二醇、硅氧烷、膨潤(rùn)土、硅石、滑石、氧化鋅等可以 被用作載體成分。如果本發(fā)明的化妝品組合物的制劑是粉末或噴霧，則乳糖、滑石、硅石、氫氧化鋁、 硅酸鈣、或聚酰胺粉末可以被用作載體成分，和具體地，如果制劑是噴霧，可以使用推進(jìn)劑 如含氯氟烴、丙烷/ 丁烷和二甲醚。如果本發(fā)明的化妝品組合物的制劑是溶液或乳劑，則溶劑、增溶劑或乳化劑可以 被用作載體成分，并且它們的實(shí)例包括水、乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、芐醇、苯甲酸 芐酯、丙二醇、1，3_ 丁二醇油、甘油脂族酯、聚乙二醇或山梨糖醇酐脂肪酸酯。如果本發(fā)明的化妝品組合物的制劑是懸浮液，則液體稀釋劑如水、乙醇和丙二醇； 懸浮劑如乙氧基化異硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇酯(polyoxyethylene sorbitol ester) 和聚氧乙烯山梨糖醇酐酯(polyoxyethylene sorbitan ester)；微晶纖維素；偏氫氧化鋁 (aluminum metahydroxide)；膨潤(rùn)土 ；瓊脂、胺黃樹膠等可以被用作載體成分。如果本發(fā)明的化妝品組合物的制劑是含有表面活性劑的清潔劑，則脂肪醇硫酸 鹽、脂肪醇醚硫酸鹽、磺基琥珀酸單酯(sulphosuccinic acidmonoester)、羥乙基磺酸鹽、 咪唑啉錯(cuò)鹽衍生物、甲基?；撬猁}(methyltaurate)、肌氨酸鹽、脂肪酸酰胺醚硫酸鹽、烷 基酰胺甜菜堿鹽(alkylamidobetain)、脂族醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇胺、植物油、羊 毛脂衍生物或乙氧基化甘油脂肪酸酯等可以用作載體成分。在本發(fā)明的化妝品組合物中，薯蕷皂苷配基的含量可以為基于化妝品組合物總重 量的0. 0001至15wt%，和優(yōu)選為0. 0001至IOwt%。根據(jù)另一方面，本發(fā)明涉及包含所述組合物的用于增白皮膚的藥物組合物。在本發(fā)明的藥物組合物中，薯蕷皂苷配基的含量可以為基于所述藥物組合物總重 量的0. 0001至15wt%，和優(yōu)選為0. 0001至IOwt%。本發(fā)明的藥物組合物還可以包括在藥物組合物的制備中通常使用的合適的載體、 賦形劑和稀釋劑。根據(jù)常規(guī)的方法，本發(fā)明的藥物組合物可以被配制成任何合適的制劑，包括口服 制劑如粉末、顆粒、片劑、膠囊、懸浮劑、乳劑、糖漿和氣溶膠；外用制劑如軟膏劑和膏狀物； 栓劑，和注射用無菌溶液。根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物可以經(jīng)過各種途徑施用給哺乳動(dòng)物如大鼠、小鼠、家畜 和人，所述各種路徑如口服和腸胃外途徑(如，口服、直腸或靜脈、肌肉、皮下、上皮內(nèi)和腦 血管內(nèi)注射)，優(yōu)選地為腸胃外途徑中的經(jīng)皮路徑，和更優(yōu)選為局部應(yīng)用。根據(jù)患者的年齡、性別、體重、健康狀態(tài)和施用方式，可以確定本組合物的有效劑 量。對(duì)于局部應(yīng)用，薯蕷皂苷配基可以優(yōu)選地以一次或五次1.0至3. Oml的日劑量施用1個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間。此外，對(duì)于口服施用，根據(jù)患者的年齡、性別和體重，薯蕷皂苷配基可以1次或數(shù) 次0. 1至100mg/kg的日劑量施用。劑量可以根據(jù)施用途徑、疾病的嚴(yán)重性、患者的性別、體 重和年齡進(jìn)行調(diào)整。然而，本發(fā)明的范圍不限于所述劑量。另一方面，作為本發(fā)明的具體實(shí)施例中的累積刺激測(cè)試的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)薯蕷皂苷配 基作為天然物質(zhì)對(duì)于人的皮膚是安全的。因此，本發(fā)明的薯蕷皂苷配基沒有毒性和副作用， 因而長(zhǎng)時(shí)間使用是安全的，特別是應(yīng)用于化妝品和藥物組合物。發(fā)明的方式下文，本發(fā)明將參照實(shí)施例進(jìn)行更詳細(xì)地描述。然而，本發(fā)明不限于這些實(shí)施例。實(shí)施例1 薯蕷皂苷配基對(duì)黑色素合成的抑制作用的評(píng)估小鼠B16黑素瘤細(xì)胞被用于測(cè)量薯蕷皂苷配基(Sigma)對(duì)黑色素合成的抑制作 用，其與維生素C對(duì)黑色素合成的抑制作用進(jìn)行比較。小鼠黑素瘤(B-16 F10)細(xì)胞接種在包含補(bǔ)充有10% FBS (胎牛血清)的DMEM培養(yǎng) 基的6孔板(每個(gè)孔1 X IO5個(gè)細(xì)胞)上，并且在37°C的5% CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，直到達(dá)到約 80%匯合(confluency)。然后，從細(xì)胞中去除培養(yǎng)基，用稀釋的新鮮培養(yǎng)基替代，并在37°C 的5% CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)3天。薯蕷皂苷配基的處理濃度被測(cè)定在IuMUOUM和50uM范圍 內(nèi)，這些處理濃度沒有顯示細(xì)胞毒性。從細(xì)胞中除去培養(yǎng)基，并且用PBS (磷酸鹽緩沖鹽水) 清洗細(xì)胞、然后進(jìn)行胰蛋白酶處理。回收細(xì)胞，并使用血細(xì)胞計(jì)數(shù)器計(jì)數(shù)。然后，以5，000 至10，OOOrpm離心細(xì)胞10分鐘，除去上清液以獲得沉淀。沉淀在60°C干燥，并在60°C水浴 中懸浮于包含10% DMSO的100 μ 1的IM氫氧化鈉溶液中，以獲得細(xì)胞中的黑色素。使用微 板讀數(shù)器在490nm測(cè)定吸收以評(píng)估每個(gè)細(xì)胞的黑色素含量。結(jié)果在以下表1中顯示。表 權(quán)利要求
皮膚增白組合物，其包括作為活性成分的薯蕷皂苷配基。
2.用于增白皮膚的化妝品組合物，其包括權(quán)利要求1所述的組合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化妝品組合物，其中所述組合物具有選自以下的制劑溶液、 懸浮液、乳劑、糊劑、凝膠、膏狀物、洗劑、粉末、肥皂、油狀物、粉末狀基底、乳劑基底、蠟基底 和噴霧。
4.用于預(yù)防和治療黑斑病或雀斑的藥物組合物，其包括權(quán)利要求1所述的組合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的皮膚增白組合物，其中薯蕷皂苷配基的含量為基于所述組合 物總重量的0. 0001至15wt%o全文摘要
本發(fā)明涉及皮膚增白組合物，其以包含作為活性成分的薯蕷皂苷配基為特征。包括薯蕷皂苷配基的組合物可以安全地使用而沒有副作用，并抑制黑色素合成從而抑制色素形成，由此被用于改善黑斑病或雀斑和增白皮膚。
文檔編號(hào)A61Q19/02GK101951880SQ200880126086
公開日2011年1月19日 申請(qǐng)日期2008年1月4日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月4日
發(fā)明者樸德勛, 李鐘星, 鄭光善, 鄭恩先 申請(qǐng)人:生物光譜公司