專利名稱：抗菌組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及(1)抗菌組合物，(2)殺滅和/或抑制微生物生長(zhǎng)的方法，(3)用抗菌組合物保存產(chǎn)品的方法，(4)增強(qiáng)抗菌組合物的方法。

背景技術(shù)：
天然產(chǎn)品雖然安全，但一般昂貴，對(duì)廣譜生物體如革蘭氏陰性和革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌及真菌沒有殺生物效果。大多數(shù)天然產(chǎn)品在相對(duì)高濃度下僅對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌有效，而對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌或真菌無效。
肉桂醛是一種天然產(chǎn)品，一直用作(1)矯味劑，(2)用于防腐劑系統(tǒng)，(3)控制昆蟲和蜘蛛的繁群。參見美國(guó)專利4,525,480、5,306,707、5,536,501、5,676,958和5,839,224。
因此，仍需要對(duì)廣譜微生物有效的低成本且安全的防腐劑系統(tǒng)。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種抗菌組合物，包含抗菌有效量(如防腐、殺菌和/或殺真菌有效量)的混合物，該混合物包含至少兩種選自下列的組分 (a)檸檬草油 (b)肉桂醛，肉桂油，中國(guó)肉桂，肉桂提取物，肉桂葉油，3，4-二羥基肉桂酸或其鹽，或它們的混合物； (c)山梨酸，或其鹽， (d)異抗壞血酸，或其鹽， (e)苯甲酸，或其鹽， (f)阿拉伯半乳聚糖，半乳阿拉伯聚糖(galactoarabinan)，或它們的混合物， (g)六氫-異-α-酸，四氫-異-α-酸，或它們的混合物， (h)芳香蓍草(Achillea fragrantissima)油，檀香(Santolina fragrantissima)油，F(xiàn)orssk油，棉熏衣草油； (i)葡糖酸Δ內(nèi)酯。
本發(fā)明混合物包括抗菌(如防腐、殺菌和/或殺真菌)協(xié)同有效量的上述組分較好。
優(yōu)選本發(fā)明混合物包括但不限于在下表中列出的那些。
在所有上述包含異抗壞血酸(或其鹽)或葡糖酸Δ內(nèi)酯的混合物中，異抗壞血酸(或其鹽)或葡糖酸Δ內(nèi)酯增強(qiáng)混合物中防腐劑(如山梨酸或苯甲酸)的抗菌效果。
另一個(gè)實(shí)施方案是通過在基質(zhì)或產(chǎn)品上施用有效量的本發(fā)明抗菌組合物，來殺滅和/或抑制微生物在基質(zhì)或在產(chǎn)品中生長(zhǎng)的方法。
另一個(gè)實(shí)施方案是增強(qiáng)包含山梨酸、苯甲酸、或其鹽的抗菌組合物抗菌效果的方法，通過在抗菌組合物中加入或包含異抗壞血酸或其鹽，或葡糖酸Δ內(nèi)酯。
又一個(gè)實(shí)施方案中是一種產(chǎn)品，包含抗菌、防腐、殺菌和/或殺真菌有效量的本發(fā)明抗菌組合物。產(chǎn)品可以是固體或液體。本發(fā)明抗菌組合物作為個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的防腐劑特別有效。
又一個(gè)實(shí)施方案是保存產(chǎn)品(如個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品)的方法，通過在該產(chǎn)品中加入防腐有效量的本發(fā)明的抗菌組合物。
又一個(gè)實(shí)施方案是殺滅和/或抑制樹或植物(如樹)上其他植物真菌的方法，通過在植物和/或植物周圍土壤中施用有效量的本發(fā)明抗菌組合物。
又一個(gè)實(shí)施方案是一種產(chǎn)品(較好除食品、藥物或化妝品外的產(chǎn)品)，包含防腐有效量的肉桂醛或異抗壞血酸或其鹽(如異抗壞血酸鈉)。產(chǎn)品基本上不含含完全不含對(duì)羥基苯甲酸酯(如對(duì)羥基苯甲酸甲酯，對(duì)羥基苯甲酸乙酯和對(duì)羥基苯甲酸丙酯)。產(chǎn)品可以是例如家用(如個(gè)人護(hù)理)、工業(yè)、或社團(tuán)產(chǎn)品。較好的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品包括但不限于洗發(fā)劑，洗劑(如爽身水)，調(diào)理劑和肥皂。合適的家用產(chǎn)品包括但不限于織物柔軟劑，洗滌除垢劑和硬表面清潔劑。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，以產(chǎn)品總重量為100％計(jì)，產(chǎn)品含有小于約1、0.5、0.4、0.3、0.25、0.2、0.15、0.1、0.09、0.08、0.07、0.06、0.05、0.04、0.03、0.02或0.01重量％的對(duì)羥基苯甲酸酯。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，產(chǎn)品含有小于嗅覺有效量的肉桂醛。產(chǎn)品較好含有大于0.01、0.03、0.05、0.07、0.09或0.1重量％的肉桂醛。產(chǎn)品較好基本上不含或完全不含肉桂油。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，產(chǎn)品不含防腐有效量的肉桂醛或異抗壞血酸或其鹽之外的防腐劑。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，產(chǎn)品中僅有的防腐劑是肉桂醛或異抗壞血酸或其鹽。
又一個(gè)實(shí)施方案是殺滅和/或抑制產(chǎn)品(如除食物，藥物或化妝品以外的其他產(chǎn)品)中的微生物生長(zhǎng)的方法，包括向產(chǎn)品施用有效量的肉桂醛。產(chǎn)品較好基本上不含或完全不含對(duì)羥基苯甲酸酯。
又一個(gè)實(shí)施方案是保存產(chǎn)品(較好除食物、藥物或化妝品以外的產(chǎn)品)，包括向產(chǎn)品施用有效量的肉桂醛。產(chǎn)品基本上不含或完全不含對(duì)羥基苯甲酸酯。
又一個(gè)實(shí)施方案是殺滅和/或抑制產(chǎn)品(如(i)除食物之外的產(chǎn)品，或(ii)除食物，藥物或化妝品以外的產(chǎn)品)中的微生物生長(zhǎng)的方法，包括向產(chǎn)品施用有效量的異抗壞血酸或其鹽。
又一個(gè)實(shí)施方案是保存產(chǎn)品(較好(i)除食物以外的產(chǎn)品，或(ii)除食物，藥物或化妝品以外的產(chǎn)品)的方法，包括向產(chǎn)品施用有效量的異抗壞血酸或其鹽。產(chǎn)品基本上不含或完全不含對(duì)羥基苯甲酸酯。
又有一個(gè)實(shí)施方案是殺滅和/或抑制基質(zhì)上的微生物生長(zhǎng)的方法，通過施用抗菌有效量或防腐有效量的肉桂醛或異抗壞血酸或其鹽.(較好不施用任何羥基苯甲酸酯). 又一個(gè)實(shí)施方案是防腐制劑，包含一種抗菌協(xié)同混合物，包含肉桂醛和至少一種常規(guī)個(gè)人護(hù)理防腐劑，如異噻唑啉酮，苯并噻唑啉酮和/或甲醛供體，如鏈烷醇取代的二烷基乙內(nèi)酰脲。鏈烷醇取代的二烷基乙內(nèi)酰脲是下式(V)的化合物較好
其中，R1和R2各自獨(dú)立地是氫或(CH2)OH，條件是R1和R2都不是氫時(shí)，R3和R4各自獨(dú)立地是甲基，乙基，丙基或芳基。優(yōu)選的鏈烷醇取代的二烷基乙內(nèi)酰脲包括但不限于1，3-二羥甲基-5，5-二甲基乙內(nèi)酰脲(DMDMH)和單羥甲基二甲基乙內(nèi)酰脲(MMDMH)。防腐制劑包含防腐有效量的協(xié)同混合物較好。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，防腐制劑包含殺菌和/或殺真菌有效量的協(xié)同混合物。防腐制劑包含小于嗅覺有效量的肉桂醛。較好的，防腐制劑基本上不含或完全不含對(duì)羥基苯甲酸酯，防腐制劑可加到一種產(chǎn)品中，如此申請(qǐng)中討論的那些。
又一個(gè)實(shí)施方案是是殺滅和/或抑制產(chǎn)品(如除食物，藥物或化妝品以外的產(chǎn)品)中的微生物生長(zhǎng)的方法，包括向產(chǎn)品施用有效量的上述防腐制劑。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，產(chǎn)品基本上不含或完全不含對(duì)羥基苯甲酸酯。
本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施方案是殺滅和/或抑制基材上的微生物生長(zhǎng)的方法，通過施用抗菌有效量或防腐有效量的本發(fā)明防腐制劑。
又有一個(gè)實(shí)施方案是殺滅和/或抑制基材上的真菌生長(zhǎng)的方法，包括向產(chǎn)品施用有效量的上述防腐制劑。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，產(chǎn)品基本上不含或完全不含對(duì)羥基苯甲酸酯。
本發(fā)明的制劑和產(chǎn)品的pH宜小于10、9、8.5或8。



圖1是(a)未防腐的洗發(fā)劑，(b)含0.5重量％檸檬草油的洗發(fā)劑，(c)含1.2重量％山梨酸鉀的洗發(fā)劑和(d)含0.5重量％檸檬草油和0.3重量％山梨酸鉀在21天后的穩(wěn)定性(根據(jù)細(xì)菌計(jì)數(shù))的直方圖。
圖2是(a)未防腐的洗發(fā)劑，(b)含0.05重量％肉桂醛的洗發(fā)劑，(c)含1.2重量％山梨酸鉀的洗發(fā)劑，(d)含0.05重量％肉桂醛和0.5重量％山梨酸鉀的洗發(fā)劑和(e)含0.1％肉桂醛+0.5％山梨酸鉀的洗發(fā)劑在21天后的穩(wěn)定性(根據(jù)細(xì)菌計(jì)數(shù))的直方圖。
圖3是(a)未防腐的洗發(fā)劑，(b)含0.05重量％肉桂醛的洗發(fā)劑，(c)含1.0重量％蓍草油的洗發(fā)劑和(d)含0.05重量％肉桂醛和0.75重量％蓍草油的洗發(fā)劑在21天后的穩(wěn)定性(根據(jù)細(xì)菌計(jì)數(shù))的直方圖。
圖4是(a)未防腐的洗發(fā)劑，(b)含0.1重量％肉桂醛的洗發(fā)劑，(c)含1.0重量％Hexahop GoldTM的洗發(fā)劑和(d)含0.1重量％肉桂醛和0.4重量％HexahopGoldTM的洗發(fā)劑在7天后的穩(wěn)定性(根據(jù)真菌計(jì)數(shù))的直方圖。
圖5是(a)未防腐的洗發(fā)劑，(b)含1.0重量％LarexTM(阿拉伯半乳聚糖)的洗發(fā)劑，(c)含0.6重量％山梨酸鉀的洗發(fā)劑和(d)含0.5重量％LarexTM和0.5重量％山梨酸鉀的洗發(fā)劑在14天后的穩(wěn)定性(根據(jù)真菌計(jì)數(shù))的直方圖。
圖6是(a)未防腐的洗發(fā)劑，(b)含0.25重量％檸檬草油的洗發(fā)劑，(c)含0.6重量％山梨酸鉀的洗發(fā)劑和(d)含0.1重量％檸檬草油和0.5重量％山梨酸鉀的洗發(fā)劑在7天后的穩(wěn)定性(根據(jù)真菌計(jì)數(shù))的直方圖。
圖7是(a)未防腐的洗發(fā)劑，(b)含Hexahop GoldTM的洗發(fā)劑，(c)含0.6重量％山梨酸鉀的洗發(fā)劑和(d)含0.1重量％肉桂醛，(e)含0.3重量％HexahopGoldTM，0.1重量％肉桂醛和0.6重量％山梨酸鉀的洗發(fā)劑在7天后的穩(wěn)定性的直方圖。

具體實(shí)施例方式 定義 術(shù)語(yǔ)“微生物”包括但不限于細(xì)菌，真菌，酵母，藻類，昆蟲和害蟲。
術(shù)語(yǔ)“約”或“大約”指在由本領(lǐng)域技術(shù)人員決定的對(duì)特定值的可接受的誤差范圍，部分取決于值的測(cè)定方式，即測(cè)定系統(tǒng)的局限性。例如，按本領(lǐng)域?qū)嵺`，“約”可指在1或大于1的標(biāo)準(zhǔn)偏差內(nèi)?；蛘?，“約”可指在給定值的多達(dá)20％，較好多達(dá)10％，更好多達(dá)5％，最好多達(dá)1％的范圍?；蛘?，對(duì)生物系統(tǒng)或方法，該術(shù)語(yǔ)指在一個(gè)值的一個(gè)數(shù)量級(jí)內(nèi)，較好在5倍內(nèi)，更好在2倍內(nèi)。在本申請(qǐng)和權(quán)利要求書中描述具體值時(shí)，除非另有說明，“約”指對(duì)特定值術(shù)語(yǔ)應(yīng)假定在可接受的誤差范圍。
術(shù)語(yǔ)“個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品”指旨在施用于人體，如施用于皮膚、頭發(fā)、和指甲的產(chǎn)品，包括但不限于洗發(fā)劑，調(diào)理劑，乳霜，洗劑(如爽身水)，化妝品和肥皂。
術(shù)語(yǔ)“嗅覺有效量”指在產(chǎn)品中加入足夠量的試劑，以提供產(chǎn)品氣味。
術(shù)語(yǔ)“增強(qiáng)”指化合物或組合物增強(qiáng)或增加抗菌化合物或組合物的作用的能力。組合混合物的效力大于成分的附加作用較好。
山梨酸，異抗壞血酸和苯甲酸的合適鹽包括但不限于，堿金屬或堿土金屬鹽，如鉀和鈉。
混合物的組分 任何來源的肉桂醛都可用于本發(fā)明。例如，肉桂醛可來自肉桂樹皮提取物(如從樹皮和樹葉)，肉桂葉油，中國(guó)肉桂，肉桂油，亞肉桂基(cinnamal)，肉桂醇，以及它們的混合物。
較好的山梨酸鹽是山梨鉀。
較好的異抗壞血酸鹽是異抗壞血酸鈉。
較好的苯甲酸鹽是苯甲酸鈉。
阿拉伯半乳聚糖，半乳阿拉伯聚糖來自Larex樹。阿拉伯半乳聚糖以LarexUFTM購(gòu)自Larex Inc.of White Bear Lake，MN。
優(yōu)選的六氫-異-α-酸和四氫-異-α-酸是從酒花提取物獲得的那些，如Hezxahop GoldTM(在此也稱為Hexahop)，可從John I.Haas，Inc.of Washington，D.C購(gòu)得。
較好的芳香蓍草油是蓍屬油。
根據(jù)具體實(shí)施方案，抗菌組合物包含至少0.1％的山梨酸及其鹽，如山梨酸鉀。
優(yōu)選混合物的例子 (i)肉桂醛和山梨酸、異抗壞血酸，或它們的鹽 優(yōu)選的混合物是肉桂醛和山梨酸或其鹽，如山梨酸鉀。另一種優(yōu)選的混合物是肉桂醛和異抗壞血酸或其鹽，如異抗壞血酸鈉。肉桂醛與(i)山梨酸或其鹽，或(ii)異抗壞血酸或其鹽的重量?jī)?yōu)選為約10∶1至約0.1∶1，更優(yōu)選約5∶1至約0.2∶1。
混合物的濃縮液優(yōu)選包括約2-40重量％肉桂醛和約10-60重量％山梨酸、異抗壞血酸，或它們的鹽，在水中，有或沒有羥基助溶劑(如甘油或乙醇，它們能增加肉桂醛在混合物中的溶解度和穩(wěn)定性)。
較好地，包含(i)肉桂醛和(ii)山梨酸、異抗壞血酸，或它們的鹽的混合物的制劑的pH小于10、9、8.5或8。pH小于9時(shí)，制劑提高了顏色穩(wěn)定性。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，含肉桂醛、山梨酸、異抗壞血酸，或它們的鹽的混合物的制劑，其pH可用鹽酸來降低。較好地，制劑中包含足夠量的鹽酸，以降低其pH至小于9、8.5或8。
優(yōu)選的防腐制劑包含約5-20重量％肉桂醛，20-50重量％山梨酸鉀、乙醇和水。更好的防腐制劑包含約15重量％肉桂醛，約40重量％山梨酸鉀，10％乙醇和35％水。
(ii)異抗壞血酸或其鹽，檸檬酸或其鹽，葡糖酸Δ內(nèi)酯，苯甲酸或其鹽，山梨酸，EDTA或其鹽的組合 另一種優(yōu)選的混合物是(a)異抗壞血酸或其鹽(如異抗壞血酸鈉)和(b)一種或多種(i)檸檬酸或其鹽，(ii)葡糖酸Δ內(nèi)酯，(iii)苯甲酸或其鹽(如苯甲酸鈉)，(iv)山梨酸或其鹽，或(v)乙二胺四乙酸(EDTA)或其鹽。
另一種優(yōu)選的混合物是(a)苯甲酸或其鹽(如苯甲酸鈉)和(b)一種或多種(i)檸檬酸或其鹽，(ii)葡糖酸Δ內(nèi)酯，(iii)山梨酸或其鹽，或(iv)乙二胺四乙酸(EDTA)或其鹽。
異抗壞血酸和其鹽通常在制劑如在洗發(fā)劑中是顏色不穩(wěn)定的。令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，這些混合物是顏色穩(wěn)定的。還驚奇地發(fā)現(xiàn)，異抗壞血酸和其鹽和葡糖酸Δ內(nèi)酯能增強(qiáng)檸檬酸、苯甲酸、EDTA和其鹽的殺菌效果。
優(yōu)選的混合物包括但不限于下表列出的那些。表中還列出了較好和更好的重量比。
更好的混合物包括但不限于下表列出的那些。
抗菌組合物 本發(fā)明抗菌組合物可用作抗菌劑、殺真菌劑和殺細(xì)菌劑(如抗過敏原，樹和植物真菌，以及植物和樹的細(xì)菌)，用作造紙、紡織、農(nóng)業(yè)、涂料工業(yè)和個(gè)人護(hù)理、家用、工業(yè)和社團(tuán)產(chǎn)品的防腐劑。抗菌組合物可加入到易受微生物生長(zhǎng)影響的基質(zhì)上進(jìn)行保存。例如，防腐體系可加入到個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品，如洗發(fā)劑、調(diào)理劑、乳霜、洗劑(如沐浴液)、化妝品或肥皂；家用產(chǎn)品，如織物柔軟劑、洗滌除垢劑或硬表面清潔劑；或工業(yè)產(chǎn)品，如油漆、涂料、木材、紡織品、粘合劑、密封劑、皮革、繩、紙、紙漿、紙板、石膏灰膠紙夾板(sheet rock)、天花板磁磚、塑料、燃料、石油、油、橡膠工作液體、金屬工作液體、淀粉(如寵物食品淀粉)，或礦物漿液，如粘土漿，碳酸鈣或氧化鈦(TiO2)。
產(chǎn)品一般含有抗菌、防腐、殺細(xì)菌，和/或殺真菌有效量的抗菌組合物。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，以產(chǎn)品總重量為基準(zhǔn)計(jì)，產(chǎn)品含有約0.1-2.0重量％抗菌組合物的每個(gè)組分。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，以產(chǎn)品總重量為基準(zhǔn)計(jì)，產(chǎn)品含有約0.1-1或2.0重量％抗菌組合物。
肉桂醛防腐劑體系 肉桂醛和(i)肉桂醛(ii)鏈烷醇二烷基乙內(nèi)酰脲、異噻唑酮(isothiazolone)和苯并異噻唑酮(benzisothiazolone)中至少一種的混合物(下面稱為“防腐劑體系”)用作抗菌劑，殺真菌和殺細(xì)菌劑(如抗過敏原，樹真菌，以及樹細(xì)菌)，和作為造紙、織物、農(nóng)業(yè)、和涂料中的防腐劑，以及個(gè)人護(hù)理、家用、工業(yè)和社團(tuán)產(chǎn)品中的防腐劑。防腐劑體系可加入到易受微生物生長(zhǎng)影響的基質(zhì)上，以保存基質(zhì)。例如，防腐劑體系可加入到個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品，如洗發(fā)劑、調(diào)理劑、乳霜、洗劑(如爽身水)、化妝品或肥皂；家用產(chǎn)品，如織物柔軟劑、洗滌除垢劑或硬表面清潔劑；或工業(yè)產(chǎn)品，如油漆、涂料、木材、紡織品、粘合劑、密封劑、皮革、繩、紙、紙漿、紙板、石膏灰膠紙夾板、天花板磁磚、塑料、燃料、石油、油、橡膠工作液體、金屬工作液體、淀粉(如寵物食品淀粉)，或礦物漿液，如粘土漿，碳酸鈣或氧化鈦(TiO3)。
本發(fā)明的抗菌組合物和防腐劑體系一般作用迅速(如在1小時(shí)內(nèi)通常減少微生物(如細(xì)菌和/或真菌)計(jì)數(shù)95,99,99.9或99.99％)，并能長(zhǎng)時(shí)間(如至少7，10，14或28天)保持有效(如保持小于10cfu/g)。術(shù)語(yǔ)“防腐劑有效量”指保持微生物計(jì)數(shù)小于1000，100或10cfu/g達(dá)至少1，4，7，10，14或28天的防腐劑體系的量。
抗菌組合物和防腐劑體系可包含溶劑如水和水可混溶溶劑，包括但不限于醇類(如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇和丁醇)，二醇(如甘油、雙甘油、丁二醇、丁氧二醇、丙二醇和雙丙二醇)，酯類、醚類、聚醚，以及它們的任意組合。例如，溶劑可包含水和一種或多種二醇和/或一種或多種醇，如甘油、苯氧乙醇、芐醇或乙醇。一種特定溶劑體系包含水和一種醇如乙醇。
本領(lǐng)域技術(shù)人員皆知，在抗菌組合物和防腐劑體系中可包含其他輔助劑.合適的輔助劑包括但不限于防腐劑；增溶劑；螯合劑如乙二胺四乙酸(EDTA)及其鹽和沸石；表面活性劑如陽(yáng)離子、陰離子、非離子和兩性表面活性劑；抗氧化劑如丁基化羥基苯甲醚(BHA)和丁基羥基甲苯(BHT)；氧化胺；叔胺；鋅化合物；水溶助長(zhǎng)劑；氟化物；鎂鹽；鈣鹽；羧酸；磷酸鹽；磷酸酯；甲醛供體；甘油聚氧乙烯(7)醚(glycereth-7)；豆蔻酸豆蔻酯；戊二醛；雙縮胍；天然產(chǎn)品如香葉醇，地衣酸和茶樹油；以及上述物質(zhì)的任意組合.合適的防腐劑包括但不限于，氯化季銨；碳酸季銨；苯扎氯銨；含碘化合物如3-碘-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯(IPBC)；乙內(nèi)酰胺如二甲基乙內(nèi)酰胺和鹵化乙內(nèi)酰胺；異噻唑啉酮；對(duì)羥基苯甲酸酯如對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯和對(duì)羥基苯甲酸丙酯；脫氫乙酸及其鹽；異草定(isocil)；氯二甲苯酚；苯氧基乙醇；芐醇；苯乙醇；苯甲酸及其鹽如苯甲酸鈉；氯丁醇；山梨酸及其鹽；三氯生；三氯二苯脲；以及上述物質(zhì)的任意組合. 抗菌組合物和防腐劑體系可加入到水基或油基體系或乳液中。對(duì)油基體系合適的溶劑是苯氧基乙醇和/或芐醇。
抗菌組合物可以是液體或固體。
當(dāng)增效混合物僅含有兩種選自上述的組分時(shí)，第一組分與第二組分的重量比通常在約0.01∶100至約100∶0.01范圍，較好約0.1∶20至約20∶0.1，更好約0.1∶10至約10∶1。當(dāng)增效混合物含有三種組分時(shí)，第三組分可以是任何量，但通常第三組分與第一或第二組分的重量比為約0.01∶100至約100∶0.01。
為制備含本發(fā)明產(chǎn)品的制劑，一般首先制備抗菌組合物和防腐劑體系的濃縮液。以濃縮物總重量為100％計(jì)，濃縮液包含約0.01-100重量％的抗菌組合物和防腐劑體系，較好包含約5-80重量％的抗菌組合物和防腐劑體系。對(duì)兩組分的抗菌組合物，濃縮液包含約0.01-99.9重量％第一組分和約99.99-0.01重量％第二組分(以濃縮液總重量100％為基準(zhǔn)計(jì))。當(dāng)防腐劑體系是肉桂醛時(shí)，以濃縮液總重量％為基準(zhǔn)計(jì)，濃縮液可包含約0.01-100重量％肉桂醛，較好包含約5-80重量％肉桂醛。表A列出肉桂醛/烷醇取代的二烷基乙內(nèi)酰脲混合物的典型濃縮液中的組分及組分的范圍(以濃縮液總重量100％為基準(zhǔn)計(jì))。
表A 使用之前，較好將濃縮液較好用和濃縮液中使用的相同溶劑稀釋，和/或加入到一種產(chǎn)品中。使用組合物的稀釋液通常包含抗菌、防腐、殺真菌或殺細(xì)菌有效量的抗菌組合物或防腐劑體系。
使用的稀釋液一般含有約0.0001重量％或0.01重量％至約2重量％的濃縮液。根據(jù)一個(gè)較好的實(shí)施方案，使用的稀釋液包含約0.1重量％的濃縮液。更好的實(shí)施方案中，使用的稀釋液含有0.2，0.25或0.30重量％的濃縮液。以使用的稀釋液總重量100％為基準(zhǔn)計(jì)，使用的稀釋液一般含有約0.01-2.0重量％的各抗菌劑組分。根據(jù)較好的實(shí)施方案，抗菌組合物含有約0.001-10重量％，較好約0.01-1重量％，更好約0.05-0.5重量％的各抗菌劑組分(如肉桂醛)。當(dāng)防腐劑體系是肉桂醛時(shí)，以使用的稀釋液總重量為基準(zhǔn)計(jì)，使用的稀釋液含有約0.001，0.005，0.01，0.02，0.03，0.04，0.05，0.06，0.07，0.08，0.09或0.1重量％至約1，0.5，0.4，0.3，0.25，0.2，0.15，0.1，0.09，0.08，0.07，0.06，0.05，0.04，0.03，0.02或0.01重量％肉桂醛。表B列出在使用的稀釋液中的組分及其含量范圍(使用的稀釋液總重量100％為基準(zhǔn)計(jì))。
表B 根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，在一產(chǎn)品中加入上述防腐劑體系，其濃度為按產(chǎn)品總重量100％為基準(zhǔn)計(jì)為約0.1-1重量％或2重量％。
本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案是抑制微生物、細(xì)菌(如金黃色葡萄球菌(S.aureus)(ATCC#6538)，綠膿桿菌(P.aeruginosa)(ATCC#9027)和大腸桿菌(E.coli)(ATCC#8739))、和/或真菌(包括植物真菌和樹真菌)(如白色念珠菌，黑曲霉和拉姆羅疫菌(Phytophthora ramrum))在基質(zhì)上生長(zhǎng)的方法，具體是在基質(zhì)上施用抗菌、防腐、殺細(xì)菌或殺真菌有效量的抗菌組合物或防腐劑體系。抗菌組合物或防腐劑可通過本領(lǐng)域已知的任何方法施用，包括但不限于，刷涂、浸涂、浸泡、真空浸漬和加壓處理。一個(gè)具體的實(shí)施方案是一種抑制樹真菌拉姆羅疫菌生長(zhǎng)的方法，為在樹霉菌或樹霉菌生長(zhǎng)的基質(zhì)(如樹)上施用殺真菌有效量的本發(fā)明的抗菌組合物或防腐劑體系。拉姆羅疫菌會(huì)引起橡樹猝死(Sudden OkaDeath)。
本發(fā)明的抗菌組合物還可以通過混合抗菌劑組分，和任選的溶劑和輔助劑來制備?；旌衔锟梢约訜岷?或攪拌來加速混合。
實(shí)施例 下面的實(shí)施例說明本發(fā)明，但不構(gòu)成限制。除非另有指出，所有的份和百分?jǐn)?shù)均按重量給出。
實(shí)施例1 按照下面所述測(cè)試圖1-3中的各陰離子洗發(fā)劑樣品。按照下面步驟制備標(biāo)準(zhǔn)化混合細(xì)菌溶液。將三個(gè)金黑色葡萄球菌(ATCC#6538)，綠膿桿菌(ATCC#9027)和大腸桿菌(ATCC#8739)的瓊脂穿刺分別在約35℃培養(yǎng)約24小時(shí)。然后，各穿刺用3mL 0.85％無菌鹽水溶液洗滌。將三個(gè)穿刺的洗液集中在一起形成生物體混合物。通過加入鹽水將該生物體混合物在530nm的吸光度調(diào)節(jié)至約1.00。用鹽水空白校正光譜儀。將該生物體混合物的5mL等分液混合在一起，制得標(biāo)準(zhǔn)化混合細(xì)菌溶液。然后，在各洗發(fā)劑的40克樣品中接種0.2mL標(biāo)準(zhǔn)化混合細(xì)菌溶液并混合。取1克該混合物加到滅菌的20×150mm螺帽試管中。
在該試管中加入9mL滅菌D/E中和劑肉湯，混合形成10-1稀釋。用磷酸鹽緩沖的水稀釋至10-6，制得系列稀釋液。將系列稀釋液放在胰蛋白酶大豆瓊脂上，在約35℃培養(yǎng)2天。21天后，進(jìn)行細(xì)菌計(jì)數(shù)。
陰離子蛋白質(zhì)洗發(fā)劑組合物包含35重量％的十二烷基醚硫酸鈉；25重量％十二烷基硫酸三乙醇胺；3重量％椰子二乙醇酰胺(cocamide DEA)；1重量％水解膠原，可以Polypro 5000TM從Hormel Foods of Austin，MN購(gòu)得；和36重量％去離子水。
混合適量的抗菌劑組分與上述陰離子蛋白質(zhì)洗發(fā)劑組合物，并將該混合物加熱至約50℃，約15分鐘，制備含樣品的抗菌組合物。
結(jié)果示于圖1-3。
實(shí)施例2 按照下面所述測(cè)試圖4-7中的各陰離子洗發(fā)劑樣品。按照下面步驟制備標(biāo)準(zhǔn)化混合細(xì)菌溶液。將兩個(gè)白色念珠菌瓊脂穿刺和四個(gè)黑曲霉瓊脂斜面分別在約25℃培養(yǎng)約48小時(shí)和7天。然后，各穿刺用3mL 0.85％無菌鹽水溶液沖洗，收集后在組織研磨器中浸軟。在各穿刺上加入足夠量的0.85％鹽水溶液，在顯微鏡下用Neubauer Hemocytometer肉眼計(jì)數(shù)白色念珠菌和黑曲霉的各接種物。將白色念珠菌和黑曲霉的各標(biāo)準(zhǔn)化接種物等體積混合在一起，形成標(biāo)準(zhǔn)化混合真菌溶液。
在各洗發(fā)劑的40克樣品中接種0.4mL標(biāo)準(zhǔn)化混合真菌溶液并混合。取1克該混合物加到滅菌的20×150mm螺帽試管中。
在該試管中加入9mL滅菌D/E中和劑肉湯，混合形成10-1稀釋。用磷酸鹽緩沖的水稀釋至10-6，制得系列稀釋液。將系列稀釋液放在沙氏葡萄糖瓊脂上，在約25℃培養(yǎng)5天。在0，7和/或14天后，進(jìn)行真菌計(jì)數(shù)。
陰離子蛋白質(zhì)洗發(fā)劑組合物是實(shí)施例1中所述的?；旌线m量的抗菌劑組分與陰離子蛋白質(zhì)洗發(fā)劑組合物，并將該混合物加熱至約50℃，約15分鐘，制備洗發(fā)劑樣品。
結(jié)果示于圖4-7。
實(shí)施例3 用下表1中列出的防腐制劑重復(fù)實(shí)施例1所述的方法。將洗發(fā)劑pH調(diào)節(jié)至6.5。結(jié)果也列于表1。
表1 采用C.E.Kull等的“季銨化合物和長(zhǎng)鏈脂肪酸的混合物作為抗真菌劑(Mixtures of Quaternary Ammonium Compounds and Long chain Fatty Acids asAntifungal Agents)”，Applied Microbiology，9538-541(1961)中所述的方法，由表1計(jì)算(1)山梨酸鉀(75％)和異抗壞血酸鈉(25％)的3％稀釋液以及(2)苯甲酸鈉(75％)和異抗壞血酸鈉(25％)的0.3％稀釋液對(duì)洗發(fā)劑中混合細(xì)菌的協(xié)同作用。測(cè)定協(xié)同值(QA/Qa+QB/Qb)。QA是混合物中山梨酸鉀或苯甲酸鈉的濃度(重量％)，7天后產(chǎn)生100％的細(xì)菌抑制，即早板計(jì)數(shù)＜10cfu/g。Qa是僅山梨酸鉀或苯甲酸鈉產(chǎn)生100％細(xì)菌抑制所需的濃度(重量％)。QB是混合物中異抗壞血酸鈉濃度(重量％)，產(chǎn)生100％細(xì)菌抑制。Qb是僅異抗壞血酸鈉產(chǎn)生100％細(xì)菌抑制所需的濃度(重量％)。
當(dāng)(QA/Qa+QB/Qb)的值小于1時(shí)，該混合物為協(xié)同作用。(QA/Qa+QB/Qb)的值為1和更大時(shí)，分別代表附加作用和拮抗作用。結(jié)果列于下表2。
表2 實(shí)施例4 按照下面所述測(cè)試表3中的各陰離子洗發(fā)劑樣品。按照下面步驟制備標(biāo)準(zhǔn)化的混合細(xì)菌溶液。將三個(gè)金黃色葡萄球菌(ATCC#6538)，綠膿桿菌(ATCC#9027)和大腸桿菌(ATCC#8739)的瓊脂穿刺分別在約35℃培養(yǎng)約24小時(shí)。然后，各穿刺用3mL 0.85％無菌鹽水溶液洗滌。將三個(gè)穿刺的洗液集中在一起形成生物體混合物。通過加入鹽水將該生物體混合物在530nm的吸光度調(diào)節(jié)至約1.00。用鹽水空白校正光譜儀。將該生物體混合物的5mL等分液混合在一起，制得標(biāo)準(zhǔn)化混合細(xì)菌溶液。然后，在各洗發(fā)劑的40克樣品中接種0.2mL標(biāo)準(zhǔn)化混合細(xì)菌溶液并混合。取1克該混合物加到滅菌的20×150mm螺帽試管中。
在該試管中加入9mL滅菌D/E中和劑肉湯，混合形成10-1稀釋.用磷酸鹽緩沖的水稀釋至10-6，制得系列稀釋液。將系列稀釋液放在胰蛋白酶大豆瓊脂上，在約35℃培養(yǎng)2天。在0，7和14天后，進(jìn)行細(xì)菌計(jì)數(shù)。結(jié)果示于表1。
陰離子蛋白質(zhì)洗發(fā)劑組合物包含35重量％的十二烷基醚硫酸鈉；25重量％十二烷基硫酸三乙醇胺；3重量％椰子二乙醇酰胺(cocamide DEA)；1重量％水解膠原，可以Polypro 5000TM從Hormel Foods of Austin，MN購(gòu)得；和36重量％去離子水。
制備含肉桂醛和其他防腐劑的樣品，方法是混合適量的防腐劑與上述陰離子蛋白質(zhì)洗發(fā)劑組合物，并將該混合物加熱至約50℃，約15分鐘。
表3
*-LiquaPar Optima是苯氧基乙醇(和)對(duì)羥基苯甲酸甲酯(和)對(duì)羥基苯甲酸異丙酯(和)對(duì)羥基苯甲酸異丁酯(和)對(duì)羥基苯甲酸丁酯，可從ISP Labs ofWayne，NJ購(gòu)得。
表3中的所有百分?jǐn)?shù)是以洗發(fā)劑總重量為100％計(jì)的重量％。
實(shí)施例5 按照下面所述測(cè)試下表4中的各陰離子洗發(fā)劑樣品。按照下面步驟制備標(biāo)準(zhǔn)化的混合細(xì)菌溶液。將兩個(gè)白色念珠菌和四個(gè)黑曲霉瓊脂斜面分別在約25℃培養(yǎng)約48小時(shí)和7天。然后，各斜面用3mL 0.85％無菌鹽水溶液洗滌，收集并在組織研磨器中浸軟。在各斜面上加入足夠量的0.85％鹽水溶液，在顯微鏡下用Neubauer Hemocytometer肉眼計(jì)數(shù)白色念珠菌和黑曲霉的各接種物。將白色念珠菌和黑曲霉的各標(biāo)準(zhǔn)化接種物等體積量混合在一起，形成標(biāo)準(zhǔn)化混合真菌溶液。
在各洗發(fā)劑的40克樣品中接種0.4mL標(biāo)準(zhǔn)化混合真菌溶液并混合。取1克該混合物加到滅菌的20×150mm螺帽試管中。
在該試管中加入9mL滅菌D/E中和劑肉湯，混合形成10-1稀釋。用磷酸鹽緩沖的水稀釋至10-6，制得系列稀釋液。將系列稀釋液放在沙氏葡萄糖瓊脂上，在約25℃培養(yǎng)5天。在0和14天后，進(jìn)行真菌計(jì)數(shù)。結(jié)果列于表9。
陰離子蛋白質(zhì)洗發(fā)劑組合物是實(shí)施例4中所述的?；旌线m量的抗菌劑組分與陰離子蛋白質(zhì)洗發(fā)劑組合物，并將該混合物加熱至約50℃，約15分鐘，制備洗發(fā)劑樣品。
表4
實(shí)施例6 按照實(shí)施例1所述的方法測(cè)試下表5中的各乳霜樣品。按照下面所述制備表3列出的單硬脂酸甘油酯(GMS)乳霜。在第一個(gè)容器內(nèi)混合聚氧乙烯單硬脂酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、十六/十八醇(cearyl alcohol)和丙酸豆蔻酯，并加熱至60℃。在第二容器內(nèi)混合甘油和滅菌的去離子水并加熱至60℃。將第一容器中的溶液倒入第二容器。第二容器在60℃保持10分鐘。冷卻第二容器內(nèi)的溶液。用氫氧化鈉將該溶液pH調(diào)節(jié)至7，制得GMS乳霜。
表5
Zb下表6列出的乳霜樣品，方法是混合適量的防腐劑與GMS，并將該混合物加熱至約50℃，10-15分鐘.結(jié)果列于下表6. 表6
下表7列出的乳霜樣品的制備為，混合適量的防腐劑與GMS，并將該混合物加熱至約50℃，10-15分鐘。結(jié)果列于下表7。
表7
實(shí)施例7 用下表8中列出的洗發(fā)劑樣品，重復(fù)實(shí)施例4所述的方法。結(jié)果列于表8中。
表8
*-Glydant 2000TM是乙內(nèi)酰脲類物質(zhì)的70％溶液，包括約36％二羥甲基二甲基乙內(nèi)酰脲(DMDMH)，約29％單羥甲基二甲基乙內(nèi)酰脲(MMDMH)和約5％二甲基乙內(nèi)酰脲(DMH)；和30％水。可從Lonza Inc.of Fair Lawn，NJ購(gòu)得。
采用C.E.Kull等的“季銨化合物和長(zhǎng)鏈脂肪酸的混合物作為抗真菌劑”，Applied Microbiology，9538-541(1961)中所述的方法，計(jì)算表8中肉桂醛/Glydant 2000TM溶液對(duì)金黃色葡萄球菌，綠膿桿菌和大腸桿菌的協(xié)同作用。測(cè)定表7中的協(xié)同作用值(QA/Qa+QB/Qb)。QA是混合物中肉桂醛的濃度(重量％)，14天后產(chǎn)生100％的細(xì)菌抑制，即平板計(jì)數(shù)＜10cfu/g。Qa是僅肉桂醛達(dá)到100％細(xì)菌抑制所需的濃度(重量％)。QB是混合物中Glydant 2000TM濃度(重量％)，產(chǎn)生100％細(xì)菌抑制。Qb是僅Glydant 2000TM產(chǎn)生100％細(xì)菌抑制所需的濃度(重量％)。
當(dāng)(QA/Qa+QB/Qb)的值小于1時(shí)，該混合物有協(xié)同作用。(QA/Qa+QB/Qb)的值為1和大于1時(shí)，分別代表附加作用和拮抗作用。結(jié)果列于下表9和10。
表9 對(duì)7天
表10 對(duì)14天 實(shí)施例8 測(cè)試防腐劑混合物的最小抑制濃度(MIC)。MIC是一種組分抑制微生物生長(zhǎng)的最低濃度。該研究采用Hamilton Micro Lab AT Plus Autodilutor Liquid處理系統(tǒng)進(jìn)行。自動(dòng)稀釋器程序基于Lonza的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用方法SAPM#412-01-1。使用Hamilton Autodilutor，用96孔微滴定板中的營(yíng)養(yǎng)素肉湯，將防腐劑組合的初始濃度稀釋50％，并在測(cè)試樣品中接種微生物。
測(cè)試的防腐劑是IsocilTM(甲基異噻唑酮和甲基-氯-異噻唑酮的混合物)，BenzocilTM(苯并異噻唑酮)和LonzagardTM(氯化芐乙氧銨)(均購(gòu)自Lonza Inc.ofFair Lawn，NJ)以不同濃度與肉桂醛的組合物。在每一測(cè)試平板上還包括對(duì)照組。各防腐劑混合物對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌(ATCC#8739)，各防腐劑混合物加倍進(jìn)行測(cè)試。
測(cè)試平板通過Hamilton Autodilutor進(jìn)行稀釋，然后用試驗(yàn)細(xì)菌接種，獲得約106菌落形成單位/克測(cè)試樣品(cfu/g)。然后，平板在32℃培養(yǎng)72小時(shí)。通過檢測(cè)每平板上測(cè)試樣品中生長(zhǎng)與對(duì)照孔(肉眼檢查孔中混濁度)來確定結(jié)果。下表11中所示的MIC為沒有顯示生長(zhǎng)的防腐劑或防腐劑混合物的最低測(cè)試水平。
7.5ppm(活性)BenzocilTM和25ppm肉桂醛的混合物有效抑制生長(zhǎng)。0.47ppm(活性)IsocilTM和6.3ppm肉桂醛的混合物也有效抑制生長(zhǎng)。
表11
采用上面Kull，上文中所述的方法，由表11列出的MIC值計(jì)算IsocilTM/肉桂醛和BenzocilTM/肉桂醛組合物的協(xié)同作用值，并列于下表12和13。
表12 表13 實(shí)施例9 采用Gardner顏色試驗(yàn)，測(cè)試肉桂醛/山梨酸鉀混合物的顏色穩(wěn)定性。加入鹽酸，調(diào)節(jié)制劑的pH至所指定的pH。結(jié)果列于下表。

************** 上述所有專利、申請(qǐng)、文章、出版物和測(cè)試方法均參考結(jié)合于此。
本領(lǐng)域的技術(shù)人員根據(jù)上面的詳細(xì)描述能提出許多變動(dòng)。這樣明顯的變動(dòng)是在附加權(quán)利要求書的全部范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種抗菌組合物，包含抗菌有效量的混合物，所述混合物包含下列的組分
(a)肉桂醛，肉桂油，中國(guó)肉桂，肉桂提取物，肉桂葉油，3，4-二羥基肉桂酸或其鹽，或它們的混合物；和
(b)山梨酸，或其鹽；
以及任選的一種或多種如下組分
(c)檸檬草油，
(d)異抗壞血酸，或其鹽，
(e)苯甲酸，或其鹽，
(f)阿拉伯半乳聚糖，半乳阿拉伯聚糖，或它們的混合物，
(g)六氫-異-α-酸，四氫-異-α-酸，或它們的混合物，
(h)芳香蓍草油，檀香油，F(xiàn)orssk油，棉熏衣草油；
(i)葡糖酸Δ內(nèi)酯。
2.如權(quán)利要求1所述的抗菌組合物，其特征在于，所述混合物包含(a)肉桂醛；和(b)山梨酸或其鹽。
3.如權(quán)利要求2所述的抗菌組合物，其特征在于，組分(b)的鹽是山梨酸鉀。
4.如權(quán)利要求1所述的抗菌組合物，其特征在于，所述混合物還包含一種溶劑。
5.如權(quán)利要求4所述的抗菌組合物，其特征在于，所述溶劑選自水、二醇、醇，以及它們的混合物。
6.如權(quán)利要求5所述的抗菌組合物，其特征在于，所述溶劑是水和二醇的混合物。
7.如權(quán)利要求7所述的抗菌組合物，其特征在于，所述二醇是甘油。
8.如權(quán)利要求5所述的抗菌組合物，其特征在于，所述溶劑是水和醇的混合物。
9.如權(quán)利要求8所述的抗菌組合物，其特征在于，所述醇是乙醇。
10.如權(quán)利要求1所述的抗菌組合物，其特征在于，所述組合物的混合物濃度，以組合物總重量100％為基準(zhǔn)計(jì)，約為0.01-2重量％。
11.一種殺滅和/或抑制微生物在基質(zhì)上生長(zhǎng)的方法，包括在基質(zhì)上施用有效量的權(quán)利要求1所述的抗菌組合物。
12.如權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，所述微生物選自金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、白色念珠菌、黑曲霉和拉姆羅疫菌。
13.一種除食品、藥物或化妝品之外的產(chǎn)品，包含防腐有效量的肉桂醛，所述產(chǎn)品基本上不含對(duì)羥基苯甲酸酯。
14.如權(quán)利要求13所述的產(chǎn)品，其特征在于，所述產(chǎn)品是家用、工業(yè)和社團(tuán)產(chǎn)品。
15.如權(quán)利要求13所述的產(chǎn)品，其特征在于，所述產(chǎn)品是個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品。
16.如權(quán)利要求15所述的產(chǎn)品，其特征在于，所述個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品是洗發(fā)劑、爽身水、調(diào)理劑或肥皂。
17.如權(quán)利要求13所述的產(chǎn)品，其特征在于，所述產(chǎn)品包含小于嗅覺有效量的肉桂醛。
18.如權(quán)利要求13所述的產(chǎn)品，其特征在于，所述產(chǎn)品不含肉桂油。
19.一種殺滅和/或抑制微生物在除食品、藥物或化妝品之外的產(chǎn)品上生長(zhǎng)的方法，包括在所述產(chǎn)品上施用有效量的肉桂醛，所述產(chǎn)品不含對(duì)羥基苯甲酸酯。
20.一種殺滅和/或抑制真菌在基質(zhì)上生長(zhǎng)的方法，包括在產(chǎn)品上施用有效量的肉桂醛，所述產(chǎn)品不含對(duì)羥基苯甲酸酯.
全文摘要
本發(fā)明提供一種抗菌組合物，包含抗菌有效量(如防腐、殺菌和/或殺真菌有效量)的一種混合物，所述混合物包含至少兩種選自下列的組分(a)檸檬草油；(b)肉桂醛，肉桂油，中國(guó)肉桂，肉桂提取物，肉桂葉油，3，4-二羥基肉桂酸或其鹽，或它們的混合物；(c)山梨酸，或其鹽；(d)異抗壞血酸，或其鹽；(e)苯甲酸，或其鹽；(f)阿拉伯半乳聚糖，半乳阿拉伯聚糖，或它們的混合物；(g)六氫-異-α-酸，四氫-異-α-酸，或它們的混合物；(h)芳香蓍草油，檀香油，F(xiàn)orssk油，棉熏衣草油；(i)葡糖酸Δ內(nèi)酯。本發(fā)明還提供了包含防腐劑有效量的肉桂醛或肉桂醛與一種或多種烷醇-二烷基乙內(nèi)酰脲的產(chǎn)品(優(yōu)選除食品、藥物或化妝品之外的產(chǎn)品)。
文檔編號(hào)C11D3/48GK101703080SQ20091017825
公開日2010年5月12日 申請(qǐng)日期2003年8月12日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月12日
發(fā)明者P·J·盧茨, O·伯洛克霍夫, S·阿布拉漢 申請(qǐng)人:隆薩股份有限公司