專利名稱：包裝溶液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一般而言涉及用于眼科器材如隱形眼鏡的包裝溶液。
背景技術(shù)：
泡罩和玻璃小瓶通常用于單獨(dú)包裝售給顧客的每個(gè)軟性隱形眼鏡。鹽水或去離子 水通常用于儲(chǔ)存泡罩中的鏡片，如各種涉及隱形眼鏡的包裝或生產(chǎn)的專利中所描述的。因 為鏡片材料可能容易自粘或與鏡片包裝粘連，有時(shí)配制泡罩的包裝溶液以降低或消除鏡片 折疊和粘連。為此，聚乙烯醇(PVA)已經(jīng)被用于隱形眼鏡包裝溶液中。如果在配戴之前徹底清洗鏡片，淚液可充分潤(rùn)濕鏡片。另外，在包裝溶液中加入表 面活性劑的困難，包括可能減少保存期限和/或在熱消毒期間發(fā)生不利反應(yīng)，已經(jīng)進(jìn)一步 限制了在包裝溶液中使用表面活性劑用于在鏡片適性上提供任何可能或邊際效應(yīng)。只有在 配戴鏡片之后，當(dāng)在鏡片表面上已經(jīng)形成蛋白質(zhì)或其它沉積物時(shí)，將表面活性劑用于標(biāo)準(zhǔn) 的鏡片護(hù)理溶液。理想的是隱形眼鏡對(duì)于配戴者盡可能的舒服。隱形眼鏡的生產(chǎn)商一直在努力提高 鏡片的舒適性。然而，許多戴隱形眼鏡的人在一天中仍然會(huì)經(jīng)歷干燥或眼刺激，特別是在一 天結(jié)束時(shí)。在任何時(shí)候未充分潤(rùn)濕的鏡片都將導(dǎo)致配戴者很不舒服。盡管在需要時(shí)可使用 潤(rùn)濕滴液來緩解這種不舒服，但是如果根本就不產(chǎn)生這種不舒服，則是期望的。poloxamine和poloxamers是具有一個(gè)或多個(gè)聚環(huán)氧烷烴鏈的非離子型表面活 性劑的實(shí)例。poloxamine和poloxamers是眾所周知的隱形眼鏡的潤(rùn)濕劑和潤(rùn)滑劑，并且 已經(jīng)用于鏡片潤(rùn)濕滴液和在使用后或在使用期間處理鏡片的護(hù)理溶液。例如，美國(guó)專利 4，786，436公開了 poloxamine作為潤(rùn)濕劑。含有表面活性劑如poloxamine和poloxamers 的隱形眼鏡潤(rùn)濕滴液已經(jīng)被用于使隱形眼鏡配戴更舒服，舒緩眼睛和潤(rùn)濕鏡片來最小化眼 干燥。表面活性劑如poloxamine、poloxamers和tyloxapol已經(jīng)被用在多效溶液中，用于 清洗、潤(rùn)濕和儲(chǔ)存鏡片。聚環(huán)氧烷烴表面活性劑的一些組合也已經(jīng)被公開用在眼睛中以預(yù)防性地清洗鏡 片和抑制沉積物。例如，美國(guó)專利5，209，865公開了一些poloxamer和poloxamine的組合 以保持干凈的鏡片在眼中。美國(guó)專利6，440，366 ( “366專利”)公開了適于即時(shí)使用的含隱形眼鏡的包裝，其 包括(a)含有非離子型表面活性劑的溶液，所述非離子型表面活性劑是在一個(gè)或多個(gè)嵌段 共聚物鏈中包含至少90重量％的聚環(huán)氧乙烷和聚環(huán)氧丙烷嵌段，(b)有效量的滲透壓調(diào)節(jié) 劑使得所述溶液的同滲質(zhì)量摩爾濃度為200-400m0sm/kg ；其中所述溶液的pH為約6_8，并 且被熱消毒，不含有效消毒量的消毒劑。366專利還公開了所述表面活性劑是乙二胺的聚環(huán) 氧丙烷-聚環(huán)氧乙烷加合物。期望的是提供一種用于眼科器材如隱形眼鏡的改進(jìn)的包裝系統(tǒng)，使得鏡片配戴舒 服，并且可以延長(zhǎng)鏡片配戴時(shí)間而對(duì)角膜沒有刺激或其它不良影響。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，提供一種制備包括耐儲(chǔ)存的無菌眼科器材的包裝的 方法，所述方法包括(a)將眼科器材浸在包含具有一個(gè)或多個(gè)非烯鍵式不飽和羧酸端基的親水聚合物 的包裝水溶液中，其中所述溶液的同滲質(zhì)量摩爾濃度為至少約200m0sm/kg，pH為約6-約 9 ；(b)以防止所述器材受到微生物污染的方式包裝所述溶液和眼科器材；以及(c)對(duì)包裝的溶液和眼科器材消毒。根據(jù)本發(fā)明的第二個(gè)實(shí)施方案，提供用于儲(chǔ)存眼科器材的包裝系統(tǒng)，其包括裝有 一個(gè)或多個(gè)未使用的眼科器材的密封容器，所述眼科器件浸在包含具有一個(gè)或多個(gè)非烯鍵 式不飽和羧酸端基的親水聚合物的包裝水溶液中，其中所述溶液的同滲質(zhì)量摩爾濃度為至 少約200m0sm/kg，pH為約6-約9，并且該溶液被熱消毒。根據(jù)本發(fā)明的第三個(gè)實(shí)施方案，提供一種用于儲(chǔ)存眼科器材的包裝系統(tǒng)，其包 括(a)包含具有一個(gè)或多個(gè)非烯鍵式不飽和羧酸端基的親水聚合物的包裝水溶液， 其中所述溶液的同滲質(zhì)量摩爾濃度為至少約200m0sm/kg，pH為約6-約9 ；(b)至少一個(gè)眼科器材；和(c)用于容納所述溶液和眼科器材的足以保持溶液和眼科器材的無菌性的容器， 其中所述溶液不含有效消毒量的消毒劑。本發(fā)明的包含具有一個(gè)或多個(gè)非烯鍵式不飽和羧酸端基的親水聚合物的包裝水 溶液被認(rèn)為是在眼科器材如隱形眼鏡的表面上提供更均勻的涂層，從而提高鏡片的潤(rùn)滑 性。因此，鏡片配戴更舒服，并且可以延長(zhǎng)鏡片配戴時(shí)間而對(duì)角膜沒有刺激或其它不良影 響。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明提供儲(chǔ)存用于與身體組織或體液直接接觸的眼科器材的包裝系統(tǒng)。這里所 用的術(shù)語“眼科器材”是指位于眼內(nèi)或眼上的器材。這些透鏡可提供光學(xué)校正、傷口護(hù)理、 藥物遞送、診斷功能或美容、或這些性能的組合。這樣的器材的代表性實(shí)例包括，但不限于， 軟性隱形眼鏡如軟性水凝膠鏡片、軟性非水凝膠鏡片等；硬性隱形眼鏡，如硬的透氣鏡片材 料等；人工晶體、疊加透鏡(overlay lenses)、眼用膜劑、光學(xué)插件等。本領(lǐng)域技術(shù)人員明 白的是，如果鏡片能自己折疊而不斷裂，鏡片就認(rèn)為是“軟性”的。眼科器材可以是本領(lǐng)域已知的任何能夠形成如上所述的眼科器材的材料。在一 個(gè)實(shí)施方案中，眼科器材包括由非親水材料形成的器材。這樣的器材由本領(lǐng)域已知的材 料形成，包括例如聚硅氧烷、全氟聚醚、氟化聚(甲基)丙烯酸酯或者由例如其它可聚合羧 酸衍生的氟化聚合物、聚烷基(甲基)丙烯酸酯或者由其它可聚合羧酸衍生的烷基酯聚 合物、或氟化聚烯烴如氟化乙烯丙烯聚合物、或四氟乙烯，優(yōu)選與間二氧雜環(huán)戊烯例如全 氟-2，2-二甲基-1，3-間二氧雜環(huán)戊烯的結(jié)合。合適的散裝材料的代表性實(shí)例包括，但 不限于，Lotrafilcon A、Neofocon、Pasifocon、Telefocon、Silafocon、Fluorsilfocon、 Paflufocon、Silafocon、Elastofilcon、Fluorofocon 或 Tefon AF 材料，如 Teflon AF 1600或Teflon AF 2400，其是約60-約73摩爾％的全氟-2，2-二甲基-1，3-間二氧雜環(huán)戊烯 與約37-約27摩爾％的四氟乙烯的共聚物或約80-約90摩爾％的全氟-2，2- 二甲基-1， 3-間二氧雜環(huán)戊烯與約20-約10摩爾％的四氟乙烯的共聚物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，眼科器材包括由親水性材料形成的器材，因?yàn)榛钚曰鶊F(tuán)例 如羧基、氨基甲?；⒘蛩狨セ?、磺酸酯基、磷酸酯基、胺基、銨基或羥基本來就存在于所述 材料中，因此也存在于由其制造的眼科器材的表面上。這樣的器材由本領(lǐng)域已知的材料 形成，包括例如，聚丙烯酸羥乙基酯、聚甲基丙烯酸羥乙基酯(HEMA)、聚乙烯基吡咯烷酮 (PVP)、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚二甲基丙烯酰胺(DMA)、聚乙烯醇等和它 們的共聚物，例如由選自丙烯酸羥乙基酯、甲基丙烯酸羥乙基酯、N-乙烯基吡咯烷酮、丙 烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酰胺、N，N-二甲基丙烯酰胺、乙烯醇等的兩種或多種單體的共聚 物。合適的散裝材料的代表性實(shí)例包括，但不限于，Polymacon, Tefilcon, Methafilcon, Deltafilcon、Bufilcon、Phemfilcon、Ocufilcon、Focofilcon、Etafilcon、Hefilcon、 Vifilcon、Tetrafilcon> Perfilcon、Droxifilcon> Dimefilcon、Isofilcon、Mafilcon、 Nelf ilcon、Atlafilcon等。其它合適的散裝材料的實(shí)例包括balaf ilconA、hilaf ilconA、 alphafilconA、biIafiIcon B 等。在另一個(gè)實(shí)施方案中，眼科器材包括由是兩親性嵌段共聚物的材料形成的器材， 所述共聚物含有通過鍵或橋單元連接的至少一個(gè)疏水嵌段和至少一個(gè)親水嵌段。這里使用生物相容性材料是特別有用的，所述生物相容性材料同時(shí)包括通常用于 眼鏡，包括隱形眼鏡的軟材料和硬材料。通常，非水凝膠材料是在平衡狀態(tài)下不含水的疏水 聚合物材料。典型的非水凝膠材料包括硅氧烷聚丙烯酸酯，例如由大體積有機(jī)硅單體(例 如三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯，通常稱為“TRIS”單體)形成的那 些；甲基丙烯酸酯封端的聚二甲基硅氧烷預(yù)聚物；或具有氟烷基側(cè)基的有機(jī)硅(聚硅氧烷 通常也稱為有機(jī)硅聚合物)。水凝膠通常是一類眾所周知的材料，其包括在平衡狀態(tài)下含水的水合交聯(lián)聚合物 體系。因此，水凝膠是由親水單體制備的共聚物。在有機(jī)硅水凝膠的情況下，通常通過聚合 包含至少一種形成器材的含有機(jī)硅單體和至少一種形成器材的親水單體的混合物來制備 水凝膠共聚物。所述含有機(jī)硅單體或親水單體都可用作交聯(lián)劑(交聯(lián)劑定義為具有多個(gè)可 聚合官能度的單體)或者可使用另外的交聯(lián)劑。有機(jī)硅水凝膠通常的含水量為約10-約80 重量％。有用的親水單體的代表性實(shí)例包括，但不限于，酰胺，例如N，N- 二甲基丙烯酰胺 和N，N- 二甲基甲基丙烯酰胺；環(huán)狀內(nèi)酰胺，例如N-乙烯基-2-吡咯烷酮；和(甲基)丙烯 酸酯改性的聚亞烷基二醇，例如含有單甲基丙烯酸酯或二甲基丙烯酸酯端基的各種鏈長(zhǎng)的 聚二甘醇。其它實(shí)例為美國(guó)專利5，070, 215中公開的親水性碳酸乙烯酯或氨基甲酸乙烯酯 單體；和美國(guó)專利4，910，277中公開的親水性噁唑酮單體，在此援引加入其公開。其它合適 的親水單體對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員將是顯然的。例如，甲基丙烯酸2-羥乙酯(HEMA)是眾所周 知的可與上述親水單體混合使用的親水單體。單體混合物也可包括第二形成器材的單體，該單體包括可共聚基團(tuán)和反應(yīng)性官能 團(tuán)。所述可共聚基團(tuán)優(yōu)選是烯鍵式不飽和基團(tuán)，使得該形成器材的單體與形成器材的親水 單體和任何其它形成器材的單體在初始形成器材的單體混合物中共聚合。另外，所述第二單體可包括反應(yīng)性官能團(tuán)，所述反應(yīng)性官能團(tuán)與具有一個(gè)或多個(gè)非烯鍵式不飽和羧酸端基 的親水聚合物的補(bǔ)充反應(yīng)性基團(tuán)反應(yīng)。換句話說，在通過共聚合形成器材的單體混合物形 成器材后，由第二形成器材的單體提供的反應(yīng)性官能團(tuán)剩下與具有一個(gè)或多個(gè)非烯鍵式不 飽和羧酸端基的親水聚合物的補(bǔ)充反應(yīng)性基團(tuán)反應(yīng)。第二形成器材的單體的優(yōu)選反應(yīng)性基團(tuán)包括環(huán)氧基團(tuán)。因此，優(yōu)選的第二形成器 材的單體是同時(shí)包括烯鍵式不飽和基團(tuán)(使得單體與形成器材的親水單體共聚合)和環(huán)氧 基團(tuán)(其不與形成器材的親水單體反應(yīng)，但剩下與具有一個(gè)或多個(gè)非烯鍵式不飽和羧酸端 基的親水聚合物反應(yīng))的那些。實(shí)例包括縮水甘油甲基丙烯酸酯、縮水甘油丙烯酸酯、縮水 甘油碳酸乙烯酯、縮水甘油氨基甲酸乙烯酯、4-乙烯基-1-環(huán)己烯-1，2-環(huán)氧化物等。如上所述，一類優(yōu)選的眼科器材基底材料是有機(jī)硅水凝膠。在這種情況下，初始形 成器材的單體混合物還包括含硅單體。適用于形成有機(jī)硅水凝膠的含硅單體材料是本領(lǐng)域 已知的，在美國(guó)專利 4，136，250,4, 153，641,4, 740，533,5, 034，461,5, 070，215,5, 260，000、 5，310，779和5，358，995中提供了很多實(shí)例。這里合適的材料包括美國(guó)專利5，310，779、 5，387，662、5，449，729、5，512，205、5，610，252、5，616，757、5，708，094、5，710，302、 5，714，557和5，908，906中公開的那些，在這里將這些專利的內(nèi)容援引加入。適用的含硅單體的代表性實(shí)例包括大體積聚硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸單體。 這里使用的術(shù)語“單體”是指可通過自由基聚合而聚合的相對(duì)低分子量化合物以及也稱為 “預(yù)聚物”、“大分子單體”等的較高分子量化合物。這里使用的術(shù)語“(甲基)”是指任選存 在的甲基取代基。因此，術(shù)語如“(甲基)丙烯酸酯”是指甲基丙烯酸酯或丙烯酸酯，以及 “(甲基)丙烯酸”是指甲基丙烯酸或丙烯酸。大體積聚硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸單體的實(shí)例由式I的結(jié)構(gòu)表示
(I)其中X表示-0-或-NR-；每個(gè)R1獨(dú)立地表示氫或甲基；每個(gè)R2獨(dú)立地表示低級(jí)烷 基、苯基或由下式表示的基團(tuán) 其中每個(gè)R2’獨(dú)立地表示低級(jí)烷基或苯基；以及h為1-10。大體積單體的實(shí)例為甲基丙烯酰氧丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷或三(三甲 基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯，有時(shí)稱為TRIS ；和三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基乙烯基氨基甲酸酯，有時(shí)稱為TRIS-VC等。這樣的大體積單體可與硅氧烷大分子單體共聚合，所述硅氧烷大分子單體是在分 子的兩端或更多端用不飽和基團(tuán)封端的聚有機(jī)硅氧烷。美國(guó)專利4，153,641公開了例如各 種不飽和基團(tuán)如丙烯酰氧基或甲基丙烯酰氧基。另一類代表性的含硅單體包括，但不限于，含硅碳酸乙烯酯或氨基甲酸乙烯酯單 體，例如，1，3-雙[4-乙烯基氧基羰基氧基丁 -1-基]四甲基-二硅氧烷；3-(三甲基甲硅 烷基)丙基乙烯基碳酸酯；3-(乙烯基氧基羰基硫代)丙基-[三(三甲基甲硅烷氧基)硅 烷]；3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基氨基甲酸酯；3-[三(三甲基甲 硅烷氧基)甲硅烷基]丙基烯丙基氨基甲酸酯；3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙 基乙烯基碳酸酯；叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基乙烯基碳酸酯；三甲基甲硅烷基乙基乙烯 基碳酸酯；三甲基甲硅烷基甲基乙烯基碳酸酯等以及它們的混合物。另一類含硅單體包括聚氨酯_聚硅氧烷大分子單體(有時(shí)也稱為預(yù)聚物)，其可像 傳統(tǒng)的聚氨酯彈性體一樣具有硬-軟-硬嵌段。它們可用親水單體如甲基丙烯酸2-羥乙酯 (HEMA)封端。這樣的聚氨酯聚硅氧烷的實(shí)例在很多文獻(xiàn)中有公開，包括Lai，YU-Chin，“The Role of BulkyPolysiloxanylalkyl Methacrylates in Polyurethane-poIysiloxane Hydrogel", Journal of Applied Polymer Science, Vol. 60，1193-1199 (1996)。PCT 公開 申請(qǐng)?zhí)朩096/31792公開了這樣的單體的實(shí)例，其全部?jī)?nèi)容在此援引加入。聚硅氧烷聚氨酯 單體的其它實(shí)例由下式II和III表示E(*D*A*D*G)a*D*A*D*E，；or(II)E(*D*G*D*A)a*D*A*D*E，；or(III)其中D獨(dú)立地表示具有約6-約30個(gè)碳原子的烷基雙基、烷基環(huán)烷基雙基、環(huán)烷基雙基、 芳基雙基或烷芳基雙基；G獨(dú)立地表示具有約1-約40個(gè)碳原子的烷基雙基、環(huán)烷基雙基、烷基環(huán)烷基雙基、 芳基雙基或烷芳基雙基，并且其可在主鏈中含有醚、硫或胺鏈接；*表示氨基甲酸酯或脲基鏈接；a是至少1 ；A獨(dú)立地表示式IV的二價(jià)聚合基 其中每個(gè)Rs獨(dú)立地表示具有1-約10個(gè)碳原子的烷基或氟取代的烷基，其在碳原 子之間可含有醚鏈接；m’是至少1 ；ρ是使分子量為約400-約10000的數(shù)值；每個(gè)E和E ’獨(dú)立地表示由式V表示的可聚合不飽和有機(jī)基
(V)
(CH2)w
其中R3是氫或甲基；
R4是氫、具有1-6個(gè)碳原子的烷基、或-C0-Y-R6，其中Y是-0-、-S-或-NH-R5是具有1-約10個(gè)碳原子的二價(jià)亞烷基； R6是具有1-約12個(gè)碳原子的烷基； X 表示-CO-或-0C0-； Z表示-0-或-NH-；
Ar表示具有約6-約30個(gè)碳原子的芳基； w是0-6;X是0或1 ;y是0或1 ；以及ζ是0或1。 優(yōu)選的含聚硅氧烷聚氨酯單體由式VI表示 其中m是至少1，并優(yōu)選是3或4 ;a是至少1，并優(yōu)選是1 ；ρ是使分子量為約 400-約10000的數(shù)值，并優(yōu)選是至少約30 ；R7是去除異氰酸酯基后的二異氰酸酯的雙基，例 如異佛爾酮二異氰酸酯的雙基；以及每個(gè)Ε”是由下式表示的基團(tuán) 在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，有機(jī)硅水凝膠材料包括(整體，也就是在被共聚 合的單體混合物中)約5-約50重量％，優(yōu)選約10-約25重量％的一種或多種硅氧烷大分 子單體；約5-約75重量％，優(yōu)選約30-約60重量％的一種或多種聚硅氧烷基烷基(甲基) 丙烯酸單體；和約10-約50重量％，優(yōu)選約20-約40重量％的親水單體。通常，硅氧烷大 分子單體是在分子兩端或更多端用不飽和基團(tuán)封端的聚有機(jī)硅氧烷。除了上述結(jié)構(gòu)式中的 端基之外，美國(guó)專利4，153，641公開了其它不飽和基團(tuán)，包括丙烯酰氧基或甲基丙烯酰氧 基。含富馬酸酯的材料如美國(guó)專利5，310，779,5, 449，729和5，512，205中公開的那些也可 用作本發(fā)明的基底。優(yōu)選的是，硅烷大分子單體是含硅碳酸乙烯酯或氨基甲酸乙烯酯或具 有一個(gè)或多個(gè)硬-軟-硬嵌段并且用親水單體封端的聚氨酯_聚硅氧烷。上述有機(jī)硅材料僅是示例性的，也可使用其它用作基底的材料，所述其它材料通過包裝在本發(fā)明的包裝溶液中可受益，并且已公開在各種文獻(xiàn)中，被繼續(xù)開發(fā)用于隱形眼 鏡和其它醫(yī)學(xué)器材中。例如，這里使用的眼鏡鏡片可以使陽(yáng)離子鏡片如陽(yáng)離子隱形眼鏡或 氟化含硅單體。這樣的單體已經(jīng)用于形成氟硅氧烷，如美國(guó)專利4，954，587,5, 010, 141和 5，079，319中所公開。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)使用具有一些氟化側(cè)基即_(CF2)-H的含硅單體來提高親水 單體單元和含硅單體單元之間的相容性。見例如美國(guó)專利5，321，108和5，387，662。用于本發(fā)明的眼科器材例如隱形眼鏡可使用各種常規(guī)技術(shù)來生產(chǎn)，以得到具有期 望的后鏡片表面和前鏡片表面的成型制品。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚合單體混合物形成產(chǎn)品， 隨后所述產(chǎn)品可通過例如用車床加工、注塑、壓塑、切割等形成合適形狀，從而可得到眼科 器材。例如，在生產(chǎn)隱形眼鏡中，初始單體混合物可在管中聚合得到棒狀制品，然后切成扣 狀體。然后所述扣狀體可用車床加工成隱形眼鏡。或者，眼科器材可由單體混合物通過例如旋轉(zhuǎn)澆鑄和靜態(tài)澆鑄方法直接在模具例 如聚丙烯模具中澆鑄。旋轉(zhuǎn)澆鑄方法在美國(guó)專利3，408，429和3，660，545中公開，靜態(tài)澆 鑄方法在美國(guó)專利4，113，224,4, 197，266和5，271，875中公開。旋轉(zhuǎn)澆鑄方法包括將單體 混合物注入到模具中，并且以可控的方式旋轉(zhuǎn)模具，同時(shí)將單體混合物曝于輻射源例如UV 光。靜態(tài)澆鑄方法包括將單體混合物注入到模具的兩個(gè)部件之間，一個(gè)部件的形狀用于形 成前鏡片表面，另一個(gè)部件的形狀用于形成后鏡片表面，并且固化單體混合物，同時(shí)留在模 具裝置中通過例如單體混合物的自由基聚合形成鏡片。固化鏡片材料的自由基反應(yīng)技術(shù)的 實(shí)例包括熱輻射、紅外輻射、電子束輻射、Y輻射、紫外(UV)輻射等；或者可以使用這些技 術(shù)的組合。美國(guó)專利5，271，875描述了一種靜態(tài)澆鑄方法，其可以使得成品鏡片在由后模 具和前模具來界定的模具空穴中成型。美國(guó)專利4，555，732公開了另外一種方法，其中過 量的單體混合物通過在模具中旋轉(zhuǎn)澆鑄而固化形成具有前鏡片表面和較厚的厚度的成型 制品，然后用車床加工固化的旋轉(zhuǎn)澆鑄制品的后表面以得到具有期望的厚度和后鏡片表面 的隱形眼鏡。可通過將混合物曝于熱和/或輻射例如紫外光、可見光或高能量輻射來促進(jìn)聚 合。在混合物中可包括聚合引發(fā)劑以促進(jìn)聚合。自由基熱聚合物引發(fā)劑的代表性實(shí)例包 括有機(jī)過氧化物例如過氧化乙酰(acetal peroxide)、過氧化月桂酰、過氧化癸酰、過氧化 硬脂酰、過氧化苯甲酰、過氧化叔戊酸叔丁酯、過氧二碳酸酯等。代表性的UV引發(fā)劑是本領(lǐng) 域已知的，包括安息香甲醚、安息香乙醚、Darocure 1173、1164、2273、1116、2959、3331 (EM Industries)和Igracure 651和184(Ciba-Geigy)等。通常，在單體混合物中引發(fā)劑的濃 度為總混合物的約0. 01-1重量％。在得到具有期望的最終形狀的鏡片之后，在進(jìn)行邊緣修整操作之前期望從鏡片中 除去殘余的溶劑。這是因?yàn)橥ǔＴ诔跏紗误w混合物中包括有機(jī)稀釋劑以使通過單體混合物 的聚合得到的聚合產(chǎn)物的相分離最小化，并且降低反應(yīng)的聚合混合物的相轉(zhuǎn)變溫度，這可 以使得固化過程更有效率并且最終得到更均勻聚合的產(chǎn)物。初始單體混合物和聚合產(chǎn)物的 充分均勻性對(duì)于有機(jī)硅水凝膠是特別重要的，主要是因?yàn)榘ê鑶误w，其可能容易與親 水共聚單體分離。合適的有機(jī)稀釋劑包括，例如，一元醇，例如C6-C10直鏈脂肪族一元醇如 正己醇和正壬醇；二元醇，例如乙二醇；多元醇，例如丙三醇；醚，例如二乙二醇一乙醚；酮， 例如甲乙酮；酯，例如庚酸甲酯；烴，例如甲苯。優(yōu)選的是，有機(jī)稀釋劑是充分易揮發(fā)的，以 有利于在環(huán)境壓力或接近環(huán)境壓力下通過蒸發(fā)將其從固化制品中去除。通常，稀釋劑的含
10量為單體混合物的約5-約60重量％，特別優(yōu)選約10-約50重量％。然后對(duì)固化的鏡片可進(jìn)行溶劑去除，這可在環(huán)境壓力或接近環(huán)境壓力下或者真空 下通過蒸發(fā)來完成?？墒褂酶邷匾钥s短蒸發(fā)稀釋劑需要的時(shí)間。溶劑去除步驟的時(shí)間、溫 度和壓力條件將根據(jù)諸如稀釋劑的揮發(fā)度和具體的單體組分等因素而不同，這可由本領(lǐng)域 技術(shù)人員很容易確定。根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方案，在去除步驟使用的溫度優(yōu)選是至少50°C，例如 約60°C -約80°C?？稍诙栊詺怏w下或真空下在線性爐中進(jìn)行一系列加熱循環(huán)以最優(yōu)化溶 劑去除的效率。經(jīng)稀釋劑去除步驟之后的固化制品應(yīng)含有不超過20重量％的稀釋劑，優(yōu)選 不超過約5重量％或更少。在去除有機(jī)稀釋劑之后，可對(duì)鏡片進(jìn)行脫模和任選的機(jī)械加工操作。機(jī)械加工步 驟包括，例如，拋光鏡片邊緣和/或表面。通常，這樣的機(jī)械加工過程可在制品從模具部件 中脫離之前或之后進(jìn)行。優(yōu)選的是，通過使用真空鑷子將鏡片從模具中取出使得鏡片從模 具中干燥脫離，然后通過機(jī)械鑷子將鏡片轉(zhuǎn)移到第二套真空鑷子中，并靠著旋轉(zhuǎn)表面以光 滑表面或邊緣。然后可翻轉(zhuǎn)鏡片以對(duì)鏡片的另一面進(jìn)行機(jī)械加工。接下來，根據(jù)本發(fā)明將眼科器材如鏡片浸在包裝水溶液中，并儲(chǔ)存在包裝系統(tǒng)中。 通常，根據(jù)本發(fā)明的用于儲(chǔ)存眼科器材的包裝系統(tǒng)至少包括含有一個(gè)或多個(gè)浸在包裝水溶 液中的未使用的眼科器材的密封容器。優(yōu)選的是，所述密封容器是密封泡罩，其中含有眼科 器材如隱形眼鏡的凹形井用為了打開泡罩而適于分離的金屬或塑料板覆蓋。密封的容器可 以是任何合適的、通常惰性的包裝材料來為鏡片提供合理的保護(hù)，優(yōu)選是塑性材料例如聚 烯烴、PVC、聚酰胺等。包裝水溶液含有至少具有一個(gè)或多個(gè)非烯鍵式不飽和羧酸端基的親水聚合物。器 材可以是在水或水溶液中未水合的或預(yù)水合的。所述親水聚合物的重均分子量可以為約 1，000-約 1，000，000，優(yōu)選是約 5，000-約 100，000?！惥哂幸粋€(gè)或多個(gè)非烯鍵式不飽和羧酸端基的親水聚合物可為下式 其中，R為形成非烯鍵式不飽和羧酸基的單體例如下面討論的飽和酸酐的殘基，L 是連接基團(tuán)例如化學(xué)鍵或者包含烴基或含有一個(gè)或多個(gè)選自0、N、S和其組合的原子的雜 烴基的二價(jià)連接基團(tuán)；M是具有多個(gè)親水基團(tuán)的寡聚物或聚合物，以及η是5-約10，000的 整數(shù)，優(yōu)選是約50-約1，000。合適的L基團(tuán)的代表性實(shí)例包括任選含有一個(gè)或多個(gè)雜原子 的不飽和或飽和的、未取代或取代的C1-Cltl支鏈烴基；任選含有一個(gè)或多個(gè)雜原子的不飽 和或飽和的、未取代或取代的C3-Cltl直鏈烴基；任選含有一個(gè)或多個(gè)雜原子的不飽和或飽 和的、未取代或取代的C3-C25環(huán)狀烴基等。另一類具有一個(gè)或多個(gè)非烯鍵式不飽和羧酸端基的親水聚合物可為下式 其中R、L、M和η獨(dú)立地具有上述含義。
具有一個(gè)或多個(gè)非烯鍵式不飽和羧酸端基的親水聚合物可通過具有多個(gè)親水基 團(tuán)的羥基封端的寡聚物或聚合物與形成非烯鍵式不飽和羧酸基團(tuán)的單體例如飽和環(huán)狀酸 酐在有效產(chǎn)生具有一個(gè)或多個(gè)非烯鍵式不飽和羧酸端基的親水聚合物的條件下反應(yīng)而得 到。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述羥基封端的寡聚物或聚合物是單羥基封端的寡聚物或聚合物。 在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述羥基封端的寡聚物或聚合物是雙末端羥基封端的寡聚物或聚合 物，即是說所述寡聚物或聚合物在每一端都用含羥基端基封端。寡聚物鏈或聚合物鏈包含衍生自N-乙烯基吡咯烷酮的單元。在另一個(gè)實(shí)施方案 中，寡聚物鏈或聚合物鏈包含衍生自一元醇或多元醇例如甘油甲基丙烯酸酯、甘油丙烯酸 酯、HEMA、赤蘚醇(甲基)丙烯酸酯、木糖醇(甲基)丙烯酸酯、山梨糖醇(甲基)丙烯酸酯 等；丙烯酰胺例如N，N-二甲基甲基丙烯酰胺、DMA等；它們的共聚物和衍生物的單元。寡聚 物鏈或聚合物鏈也可包含衍生自上述環(huán)氧烷烴(例如環(huán)氧乙烷)單體之一的單元。羥基封端的親水聚合物可通過例如以下步驟來合成(a)將一種或多種形成寡聚 物鏈或聚合物鏈的單體或聚合物與含羥基單體混合；(b)加入聚合引發(fā)劑；(c)將單體/引 發(fā)劑混合物曝于熱能或紫外光源或其它光源并固化所述混合物。混合物優(yōu)選含有至少一種 含羥基單體，使得形成的聚合物是羥基封端的。有用的含羥基單體包括，例如，2-異丙氧基 乙醇、烯丙醇等。聚合引發(fā)劑包括產(chǎn)生自由基的聚合引發(fā)劑和紫外(UV)自由基引發(fā)劑。代表 性的自由基熱聚合引發(fā)劑通常是過氧化物或偶氮引發(fā)劑，例如過氧化乙酰、過氧化月桂 酰、過氧化癸酰、過氧化硬脂酰、過氧化苯甲酰、過氧化叔戊酸叔丁酯、過氧二碳酸酯、2， 2’_偶氮-雙(2-甲基丙腈)、安息香甲醚等以及它們的混合物。代表性的UV引發(fā)劑是 本領(lǐng)域中已知的，例如安息香甲醚、安息香乙醚、Darocure 1173、1164、2273、1116、2959、 3331 (EMIndustries)和Igracure 651和184(Ciba-Geigy)等以及它們的混合物。其它可使 用的聚合引發(fā)劑公開于例如“Polymer Handbook”，第 4 版，Ed. J. Brandrup,E. H. Immergut, Ε. Α. Grulke, Α. Abe 和 D. R. Bloch, Pub. ffiley-Interscience, New York, 1998。固化過程當(dāng) 然將取決于所使用的引發(fā)劑和共聚單體混合物的物理特性例如粘度。在任何情況下，引發(fā) 劑的用量可在單體混合物的約0. 01-約2重量％的范圍內(nèi)變化?；旌衔锞酆闲纬闪u基封端的親水聚合物可在溶劑的存在下進(jìn)行。合適的溶劑原則 上是所有溶解反應(yīng)物的溶劑，例如水；醇，例如低級(jí)烷醇如甲醇等；羧基酰胺例如二甲基甲 酰胺等；偶極非質(zhì)子溶劑，例如二甲亞砜等；酮，例如丙酮、甲乙酮、環(huán)己酮等；脂肪烴或芳 香烴，例如甲苯、二甲苯、正己烷等；醚，例如四氫呋喃、二甲氧基乙烷、二噁烷等；鹵化烴， 例如三氯乙烷等；以及合適的溶劑的混合物，例如水和醇的混合物，如水/甲醇或水/乙醇 混合物等。合適的飽和酸酐是飽和的環(huán)狀酸酐。優(yōu)選的是，酸酐環(huán)中并入2-4個(gè)亞甲基或取 代亞甲基。這樣的飽和環(huán)狀酸酐的代表性實(shí)例包括丁二酸酐、戊二酸酐、己二酸酐、甲基丁 二酸酐、2-苯基戊二酸酐、3-甲基戊二酸酐、3-甲基己二酸酐等，以及它們的混合物。具有一個(gè)或多個(gè)非烯鍵式不飽和羧酸端基的親水聚合物可通過例如以下步驟來 合成(a)具有多個(gè)親水基團(tuán)的羥基封端的寡聚物或聚合物與形成非烯鍵式不飽和羧酸基 團(tuán)的單體任選在聚合引發(fā)劑的存在下反應(yīng)；(b)將單體/引發(fā)劑混合物曝于熱能或紫外光 源或其它光源并固化所述混合物。可使用的聚合引發(fā)劑包括上述的產(chǎn)生自由基的聚合引發(fā)劑和UV自由基引發(fā)劑。固化過程當(dāng)然將取決于所使用的引發(fā)劑和共聚單體混合物的物理 特性例如粘度。在任何情況下，引發(fā)劑的用量可在單體混合物的約0. 01-約2重量％的范 圍內(nèi)變化。羥基封端的親水聚合物和飽和的環(huán)狀酸酐的相對(duì)用量可在很大范圍內(nèi)變化。選 擇其用量以得到具有上述分子量的聚合物。通常，酸酐羥基封端的親水聚合物比例為約 2 I0混合物聚合形成親水聚合物可在溶劑的存在下進(jìn)行。合適的溶劑原則上是所有可 溶解反應(yīng)物的溶劑，例如水；醇，例如低級(jí)烷醇如甲醇等；羧基酰胺例如二甲基甲酰胺等； 偶極非質(zhì)子溶劑，例如二甲亞砜等；酮，例如丙酮、甲乙酮、環(huán)己酮等；脂肪烴或芳香烴，例 如甲苯、二甲苯、正己烷等；醚，例如四氫呋喃、二甲氧基乙烷、二噁烷等；鹵化烴，例如三氯 乙烷等；以及它們的混合物，例如水和醇的混合物，如水/甲醇或水/乙醇混合物等。在本發(fā)明的包裝系統(tǒng)中用于儲(chǔ)存眼科器材的包裝溶液所使用的親水聚合物的量 是有效提高眼科器材的表面性能的量。通常，在本發(fā)明的包裝溶液中存在的親水聚合物的 濃度為約0.01-約10重量％。本發(fā)明的包裝溶液是生理相容的。具體而言，所述溶液用于鏡片例如隱形眼鏡，對(duì) 眼睛必須是安全的，也就是說，用該溶液處理過的隱形眼鏡在不清洗的情況下通常是適于 直接放在眼上并且是安全的，也就是說，該溶液對(duì)于通過用該溶液潤(rùn)濕過的隱形眼鏡每天 與眼鏡接觸是安全舒適的。眼用安全的溶液具有與眼睛相容的滲透壓和PH，并且包括的材 料和用量根據(jù)ISO標(biāo)準(zhǔn)和美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)規(guī)定是不毒害細(xì)胞的。包裝溶液還應(yīng)該是無菌的，必須在產(chǎn)品必須的程度上從統(tǒng)計(jì)學(xué)上證明產(chǎn)品在釋放 之前沒有微生物污染物。選擇可用于本發(fā)明的液體介質(zhì)以對(duì)處理的鏡片沒有實(shí)質(zhì)有害影 響，并且允許或者甚至有利于鏡片的處理。液體介質(zhì)優(yōu)選是水基的。特別有用的含水液體 介質(zhì)來自于鹽水，例如常規(guī)的鹽水溶液或常規(guī)的緩沖鹽水溶液。本發(fā)明的溶液的pH應(yīng)維持在約6-約9，優(yōu)選約6.5-約7.8的范圍內(nèi)?？商砑雍?適的緩沖劑，例如硼酸、硼酸鈉、檸檬酸鉀、檸檬酸、碳酸氫鈉、TRIS和各種混合的磷酸鹽緩 沖劑(包括Na2HP04、NaH2P04和KH2PO4的組合)和它們的混合物。通常，緩沖劑的用量為溶 液的約0.05-約2.5重量％，優(yōu)選約0. 1-約1.5重量％。本發(fā)明的包裝溶液優(yōu)選含有硼酸 鹽緩沖劑，所述硼酸鹽緩沖劑含有硼酸、硼酸鈉、四硼酸鉀、偏硼酸鉀或它們的混合物中的 一種或多種。通常，本發(fā)明的溶液還用滲透壓劑調(diào)節(jié)至接近正常淚液的滲透壓，所述滲透壓相 當(dāng)于0. 9%的氯化鈉溶液或2. 5%的甘油溶液。使溶液與單獨(dú)使用或混合使用的生理鹽水 基本等滲，否則，如果簡(jiǎn)單與消毒水混合使之低滲或高滲，鏡片將失去其理想的光學(xué)參數(shù)。 因此，過量的鹽水可能導(dǎo)致形成高滲溶液，這將導(dǎo)致眼睛受刺激。合適的滲透壓調(diào)節(jié)劑的實(shí)例包括，但不限于，氯化鈉和氯化鉀、葡萄糖、甘油、氯化 鈣和氯化鎂等以及它們的混合物。這些試劑通常單獨(dú)使用，用量為約0.01-約2.5% w/v，優(yōu) 選是約0. 2-約1. 5% w/Vo優(yōu)選的是，滲透壓劑的用量使得最終滲透值為至少約200m0sm/ kg,優(yōu)選是約200-約400m0sm/kg，更優(yōu)選是約250-約350m0sm/kg，最優(yōu)選是約280-約 320m0sm/kgo如果期望，可在包裝溶液中包括一種或多種其它組分。選擇所述其它組分以賦予
13包裝溶液至少一種有利的或期望的性能?？蓮耐ǔＳ糜谝环N或多種眼科器材護(hù)理組合物的 組分中選擇所述其它組分。其它組分的實(shí)例包括清洗劑、潤(rùn)濕劑、營(yíng)養(yǎng)劑、螯合劑、增粘劑、 隱形眼鏡調(diào)理劑、抗氧化劑等以及它們的混合物。這樣其它組分每種都可以有效賦予包裝 溶液有利的或期望的性能的量包括在包裝溶液中。例如，這些其它組分可以類似于它們用 于其它例如常規(guī)的隱形眼鏡護(hù)理產(chǎn)品中的量包括在包裝溶液中。有用的螯合劑包括，但不限于，乙二胺四乙酸二鈉、堿金屬六偏磷酸鹽、檸檬酸、檸 檬酸鈉等以及它們的混合物。有用的增粘劑包括，但不限于，羥乙基纖維素、羥甲基纖維素、聚乙烯基吡咯烷酮、 聚乙烯醇等以及它們的混合物。有用的抗氧化劑包括，但不限于，焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、N-乙酰半胱氨酸、叔丁 對(duì)甲氧酚、丁羥甲苯等以及它們的混合物。根據(jù)本發(fā)明包裝和儲(chǔ)存眼科器材如隱形眼鏡的方法至少包括包裝浸在上述包裝 水溶液中的眼科器材。所述方法可包括在交給顧客/配戴者之前，就在生產(chǎn)出隱形眼鏡之 后將該眼科器材浸在包裝水溶液中?；蛘?，包裝并儲(chǔ)存在本發(fā)明的溶液中可在交給最終顧 客(配戴者)之前但是在生產(chǎn)和運(yùn)輸干態(tài)的鏡片之后的中間點(diǎn)進(jìn)行，其中干鏡片通過浸在 隱形眼鏡包裝溶液中而被水合。因此，交給顧客的包裝可包括密封的容器，所述容器中裝有 一個(gè)或多個(gè)浸在本發(fā)明的包裝水溶液中的未使用的隱形眼鏡。在一個(gè)實(shí)施方案中，得到本發(fā)明的眼科器材包裝系統(tǒng)的步驟包括(1)在包括至少 第一和第二模具部分的模具中模塑眼科器材，(2)在含有所述模具部分的至少一個(gè)的容器 中水合和清洗器材，(3)將含有具有一個(gè)或多個(gè)非烯鍵式不飽和羧酸端基的親水聚合物的 包裝溶液加入到其中裝有器材的所述容器中，以及(4)密封該容器。優(yōu)選的是，所述方法還 包括對(duì)容器中的東西進(jìn)行消毒的步驟。所述消毒可在密封容器之前或者最方便在之后進(jìn) 行，并可通過任何本領(lǐng)域已知的合適的方法進(jìn)行，例如通過在約120°C或更高的溫度下對(duì)密 封的容器進(jìn)行高壓滅菌。下面的實(shí)施例使本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠?qū)嵤┍景l(fā)明，并且僅是舉例說明。所述實(shí)施 例不應(yīng)看作對(duì)本發(fā)明權(quán)利要求所限定的范圍的限制。 在實(shí)施例中，使用下列縮寫。I4D5S4H 由10摩爾異佛爾酮二異氰酸酯、4摩爾二甘醇、5摩爾Mn為4000的羥丁 基封端的聚二甲基硅氧烷得到的并且用甲基丙烯酸2-羥乙基酯封端的預(yù)聚物TRIS 三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯NVP =N-乙烯基-2-吡咯烷酮PVP:聚乙烯基吡咯烷酮DMA :N，N-二甲基丙烯酰胺HEMA 甲基丙烯酸2-羥乙基酯HEMAVC 甲基丙烯酰氧乙基乙烯基碳酸酯D1173 2-羥基_2_甲基苯基丙酮(可購(gòu)為Darocur 1173引發(fā)劑)IMVT :1，4-雙(4-(2-甲基丙烯酰氧乙基)苯基氨基)蒽醌PP:聚丙烯DI 去離子水
IPA:異丙醇AIBN 偶氮二異丁腈THF:四氫呋喃實(shí)施例1:制備羥基官能化的聚乙烯吡咯烷酮在帶有冷凝器和氮?dú)膺M(jìn)氣管的2升三頸燒瓶中加入900ml的2_異丙氧基乙醇 (約 813. 6g，7. 812mol, Aldrich Chemical Company)、30mol 新蒸溜的 NVP(約 31. 35g, 0. 282mol)和AIBN(0. 317g，1. 930mmol)。用氮?dú)鈱?duì)燒瓶中的溶液劇烈鼓泡一個(gè)小時(shí)。然后 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將溶液在80°C下加熱兩天。用1000NMWL RC膜對(duì)溶液進(jìn)行超濾。然后，用旋 轉(zhuǎn)蒸發(fā)器在50-60rpm下去除溶劑。加入THF(IOOml)以溶解產(chǎn)物，然后倒入2000ml醚以沉 淀產(chǎn)物。將產(chǎn)物在真空爐中干燥得到30. 85g產(chǎn)物。羥基官能化的PVP通過滴定測(cè)定其數(shù) 均分子量(Mn)為1357。實(shí)施例2制備酸封端的PVP:在帶有氮?dú)膺M(jìn)氣管和干燥管的徹底干燥的500ml圓底燒瓶中加入200ml無水THF。 然后在燒瓶中加入丁二酸酐(2. OOg, 0. 02mol)和實(shí)施例1的羥基官能化的聚乙烯基吡咯烷 酮(13.57g，0.010mol)。攪拌下回流加熱燒瓶中的溶液48小時(shí)。將溶液濃縮至100ml，并 倒入到2000ml醚中以沉淀產(chǎn)物。實(shí)施例3制備乙烯基吡咯烷酮_烯丙醇共聚物在帶有冷凝器和氮?dú)膺M(jìn)氣管的IOOOml三頸燒瓶中加入250ml蒸餾水、 45. 51g(409. 5mmol)新蒸溜的 NVP、1. 1725g(20. 19mmol)烯丙醇和 AIBN(0. 47g， 2.862mmol)。用氮?dú)鈱?duì)燒瓶中的溶液劇烈鼓泡一個(gè)小時(shí)。然后在氮?dú)獗Ｗo(hù)下和攪拌下，將 溶液加熱至70°C下兩天。在加熱1小時(shí)之后溶液就變粘了。在兩天后，通過冷凍干燥回收 產(chǎn)物。通過尺寸排阻層析測(cè)量產(chǎn)物的Mn為1，020，00,Mw為1，355，000，多分散度為1. 327。 發(fā)現(xiàn)每100個(gè)乙烯基吡咯烷酮單元有1個(gè)烯丙醇。實(shí)施例4制備酸封端的PVP:在帶有氮?dú)膺M(jìn)氣管和干燥管的徹底干燥的2L圓底燒瓶中加入30g實(shí)施例3的產(chǎn) 物和300ml無水THF200?；亓魅芤褐钡饺咳芙狻Ｈ缓笤跓恐屑尤攵《狒?0. 9g， 0.009mol)。在攪拌下回流加熱溶液48小時(shí)。然后將溶液濃縮到100ml，倒入到21醚中以 沉淀產(chǎn)物。實(shí)施例5制備聚氨酯_硅氧烷水凝膠鏡片通過混合表1中所列的組分得到單體混合物，量以重量計(jì)。表1 用聚丙烯模具澆鑄鏡片，同時(shí)在露天臺(tái)頂上和在充滿氮?dú)獾母稍锵渲?，然后在?下熱條件下在爐中固化在室溫下保持12分鐘，然后在54分鐘內(nèi)升至100°C，并在100°C下 保持2小時(shí)。澆鑄后，將鏡片從模具中脫離并在IPA中萃取2小時(shí)。用蒸餾水清洗鏡片，然 后置于硼酸鹽緩沖的鹽水中。對(duì)這些鏡片中的一些進(jìn)行高壓滅菌一個(gè)周期。實(shí)施例6含有溶解在pH為7. 2的硼酸鹽緩沖的鹽水中的實(shí)施例2的3重量％酸封端的PVP 的包裝水溶液放在聚丙烯泡罩包裝中。然后將實(shí)施例5的鏡片浸在聚丙烯泡罩包裝中的包 裝水溶液中。用金屬薄片蓋密封包裝，然后高溫滅菌1個(gè)周期。實(shí)施例7含有溶解在pH為7. 2的硼酸鹽緩沖的鹽水中的實(shí)施例4的3重量％酸封端的PVP 的包裝水溶液放在聚丙烯泡罩包裝中。然后將實(shí)施例5的鏡片浸在聚丙烯泡罩包裝中的包 裝水溶液中。用金屬薄片蓋密封包裝，然后高溫滅菌1個(gè)周期。實(shí)施例8含有溶解在pH為7. 2的硼酸鹽緩沖的鹽水中的實(shí)施例1的1重量％酸封端的PVP 的包裝水溶液放在聚丙烯泡罩包裝中。然后將balafilcon A隱形眼鏡(來自Bausch & Lomb Incorporated of Rochester, N. Y.的可商購(gòu)Group III長(zhǎng)戴型隱形眼鏡，商品名為 Purevision ,由有機(jī)硅水凝膠材料制成，具有陰離子電荷和約38%水)浸在聚丙烯泡罩包 裝中的包裝水溶液中。用金屬薄片蓋密封包裝，然后高溫滅菌1個(gè)周期。實(shí)施例9含有溶解在pH為7. 2的硼酸鹽緩沖的鹽水中的實(shí)施例4的1重量％酸封端的PVP的包裝水溶液放在聚丙烯泡罩包裝中。然后將balafilcon A隱形眼鏡(來自Bausch & Lomb Incorporated of Rochester, N. Y.的可商購(gòu)Group III長(zhǎng)戴型隱形眼鏡，商品名為 Purevision ,由有機(jī)硅水凝膠材料制成，具有陰離子電荷和約38%水)浸在聚丙烯泡罩包 裝中的包裝水溶液中。用金屬薄片蓋密封包裝，然后高溫滅菌1個(gè)周期。實(shí)施例10含有溶解在pH為7. 2的硼酸鹽緩沖的鹽水中的實(shí)施例1的2重量％酸封端的 PVP的包裝水溶液放在聚丙烯泡罩包裝中。然后將balafilcon A隱形眼鏡(來自Bausch & Lomb Incorporated ofRochester,N. Y.的可商購(gòu)Group III長(zhǎng)戴型隱形眼鏡，商品名為 Purevision ，由有機(jī)硅水凝膠材料制成，具有陰離子電荷和約38%水)浸在聚丙烯泡罩包 裝中的包裝水溶液中。用金屬薄片蓋密封包裝，然后高溫滅菌1個(gè)周期。實(shí)施例11含有溶解在pH為7. 2的硼酸鹽緩沖的鹽水中的實(shí)施例4的2重量％酸封端的 PVP的包裝水溶液放在聚丙烯泡罩包裝中。然后將balafilcon A隱形眼鏡(來自Bausch & Lomb Incorporated ofRochester,N. Y.的可商購(gòu)Group III長(zhǎng)戴型隱形眼鏡，商品名為 Purcvision ，由有機(jī)硅水凝膠材料制成，具有陰離子電荷和約38%水)浸在聚丙烯泡罩包 裝中的包裝水溶液中。用金屬薄片蓋密封包裝，然后高溫滅菌1個(gè)周期。要理解的是可以對(duì)這里公開的實(shí)施方案進(jìn)行各種改進(jìn)。因此該說明書不應(yīng)看作是 限制性的，僅是對(duì)優(yōu)選實(shí)施方案的示例說明。例如，實(shí)施本發(fā)明的最佳方案是用于舉例說 明。本領(lǐng)域技術(shù)人員在不偏離本發(fā)明的保護(hù)范圍和精神的情況下可以做其它改變。而且， 本領(lǐng)域技術(shù)人員在本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)將預(yù)見到其它改變。
權(quán)利要求
制備包括可儲(chǔ)存的無菌眼科器材的包裝的方法，所述方法包括以下步驟(a)將眼科器材浸在包裝水溶液中，所述包裝水溶液包含一種或多種具有一個(gè)或多個(gè)非烯鍵式不飽和羧酸端基的親水聚合物，其中所述溶液的同滲質(zhì)量摩爾濃度為至少約200mOsm/kg，pH為約6 約9；(b)以防止所述器材受到微生物污染的方式包裝所述溶液和器材；以及(c)對(duì)包裝的溶液和器材進(jìn)行消毒。
2.權(quán)利要求1的方法，其中所述眼科器材是隱形眼鏡。
3.權(quán)利要求1的方法，其中所述眼科器材是有機(jī)硅水凝膠隱形眼鏡。
4.權(quán)利要求1的方法，其中所述親水聚合物包含一個(gè)或多個(gè)衍生自N-乙烯基吡咯烷酮 的單元。
5.權(quán)利要求1的方法，其中所述親水聚合物包含一個(gè)或多個(gè)衍生自N-乙烯基吡咯烷 酮、環(huán)氧烷烴、甘油甲基丙烯酸酯、甘油丙烯酸酯、N，N-二甲基甲基丙烯酰胺、N，N-二甲基 丙烯酰胺、甲基丙烯酸2-羥乙基酯、丙烯酸2-羥乙基酯、赤蘚醇甲基丙烯酸酯、赤蘚醇丙烯 酸酯、木糖醇甲基丙烯酸酯、木糖醇丙烯酸酯、山梨糖醇甲基丙烯酸酯、山梨糖醇丙烯酸酯、 它們的衍生物或混合物的單元。
6.權(quán)利要求1的方法，其中所述親水聚合物是具有多個(gè)親水基團(tuán)的羥基封端的寡聚物 或聚合物與飽和的環(huán)狀酸酐的反應(yīng)產(chǎn)物。
7.權(quán)利要求6的方法，其中所述羥基封端的寡聚物或聚合物包含一個(gè)或多個(gè)衍生自 N-乙烯基吡咯烷酮的單元。
8.權(quán)利要求6的方法，其中所述飽和的環(huán)狀酸酐選自丁二酸酐、戊二酸酐、己二酸酐和 它們的混合物。
9.權(quán)利要求1的方法，其中所述親水聚合物具有一個(gè)非烯鍵式不飽和羧酸端基。
10.權(quán)利要求1的方法，其中所述親水聚合物在每一端都用非烯鍵式不飽和羧酸端基 封端。
11.權(quán)利要求1的方法，其中所述親水聚合物在包裝水溶液中的濃度為約0.01-約10重量％。
12.權(quán)利要求1的方法，其中所述溶液不含有效消毒量的消毒劑。
13.權(quán)利要求1的方法，其中所述溶液不含殺菌化合物。
14.用于儲(chǔ)存眼科器材的包裝系統(tǒng)，其包括裝有一個(gè)或多個(gè)浸在包裝水溶液中的未使 用的眼科器材的密封容器，所述包裝水溶液包含一種或多種具有一個(gè)或多個(gè)非烯鍵式不飽 和羧酸端基的親水聚合物，其中所述溶液的同滲質(zhì)量摩爾濃度為至少約200m0sm/kg，pH為 約6-約9，并且該溶液被熱消毒。
15.權(quán)利要求14的包裝系統(tǒng)，其中所述眼科器材是隱形眼鏡。
16.權(quán)利要求14的包裝系統(tǒng)，其中所述親水聚合物包含一個(gè)或多個(gè)衍生自N-乙烯基吡 咯烷酮的單元。
17.權(quán)利要求14的包裝系統(tǒng)，其中所述親水聚合物包含一個(gè)或多個(gè)衍生自N-乙烯基吡 咯烷酮、環(huán)氧烷烴、甘油甲基丙烯酸酯、甘油丙烯酸酯、N，N-二甲基甲基丙烯酰胺、N，N-二 甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸2-羥乙基酯、丙烯酸2-羥乙基酯、赤蘚醇甲基丙烯酸酯、赤蘚醇 丙烯酸酯、木糖醇甲基丙烯酸酯、木糖醇丙烯酸酯、山梨糖醇甲基丙烯酸酯、山梨糖醇丙烯酸酯、它們的衍生物或混合物的單元。
18.權(quán)利要求14的包裝系統(tǒng)，其中所述親水聚合物是具有多個(gè)親水基團(tuán)的羥基封端的 寡聚物或聚合物與飽和的環(huán)狀酸酐的反應(yīng)產(chǎn)物。
19.權(quán)利要求18的包裝系統(tǒng)，其中所述羥基封端的寡聚物或聚合物包含一個(gè)或多個(gè)衍 生自N-乙烯基吡咯烷酮的單元。
20.權(quán)利要求18的包裝系統(tǒng)，其中所述飽和的環(huán)狀酸酐選自丁二酸酐、戊二酸酐、己二 酸酐和它們的混合物。
21.權(quán)利要求14的包裝系統(tǒng)，其中所述親水聚合物具有一個(gè)非烯鍵式不飽和羧酸端基。
22.權(quán)利要求14的包裝系統(tǒng)，其中所述親水聚合物在每一端都用非烯鍵式不飽和羧酸端基封端O
23.權(quán)利要求14的包裝系統(tǒng)，其中所述溶液不含有效消毒量的消毒劑。
24.權(quán)利要求14的包裝系統(tǒng)，其中所述溶液不含殺菌化合物。
25.權(quán)利要求14的包裝系統(tǒng)，其中所述包裝在密封之后被熱消毒。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于儲(chǔ)存眼科器材如隱形眼鏡的包裝系統(tǒng)，以及用溶液包裝這樣的眼科器材的方法以提高鏡片配戴期間的舒適性。包裝系統(tǒng)包括儲(chǔ)存在包裝水溶液中的眼科器材，所述包裝水溶液包含具有一個(gè)或多個(gè)非烯鍵式不飽和羧酸端基的親水聚合物。
文檔編號(hào)C11D3/00GK101910004SQ200980101979
公開日2010年12月8日 申請(qǐng)日期2009年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月9日
發(fā)明者賴有進(jìn), 郎衛(wèi)紅 申請(qǐng)人:博士倫公司