專(zhuān)利名稱(chēng)：含有姜提取物的口腔組合物及相關(guān)方法
含有姜提取物的口腔組合物及相關(guān)方法相關(guān)串請(qǐng)的交叉引用
本申請(qǐng)要求2010年12月4日提交的美國(guó)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?1/266，685的優(yōu)先權(quán)，其通過(guò)引用結(jié)合到本文中。背景
廣泛使用潔牙劑組合物，以提供口腔健康。已將牙膏、口腔清洗劑、口香糖、可食用條(edible strip)、粉劑、泡沫劑等形式的潔牙劑用各種各樣的活性材料配制,所述活性材料為使用者提供多種益處。這些益處中有抗微生物、抗炎和抗氧化性能。潔牙劑的這些性能使其成為預(yù)防或治療各種口腔健康問(wèn)題(例如窩洞、齦炎、菌斑、牙垢、牙周病等)的有用的治療劑。齦炎是支持牙齒的牙齦和牙槽骨的炎癥或感染。通常認(rèn)為齦炎是由口中的細(xì)菌 (特別是誘使菌斑形成的細(xì)菌)和作為副產(chǎn)物由所述細(xì)菌形成的毒素所引起的。認(rèn)為所述毒素誘使口內(nèi)的口腔組織炎癥。與齦炎相比，牙周炎是逐步惡化的疾病狀態(tài)，其中牙齦發(fā)炎并開(kāi)始從牙齒退縮和形成袋，最終可導(dǎo)致破壞骨和牙周韌帶。牙齒支持結(jié)構(gòu)的細(xì)菌感染可包括齦炎和牙周炎，但也可包括骨感染，例如因外科手術(shù)所致的下頜骨感染。此外，口腔組織炎癥可由手術(shù)、局部損傷、創(chuàng)傷、壞死、不恰當(dāng)?shù)目谇恍l(wèi)生或各種全身性起因引起。通常認(rèn)為涉及這些疾病和病況的細(xì)胞組分包括上皮組織、牙齦成纖維細(xì)胞和循環(huán)白細(xì)胞，所有這些都有助于宿主對(duì)由細(xì)菌產(chǎn)生的致病因子的反應(yīng)。涉及這些口腔感染的最常見(jiàn)細(xì)菌病原體是鏈球菌spp.)(例如變異鏈球菌(5)、P卜啉單胞菌{Porphyromonas spp.)、放線桿菌 iActinobacillus spp.)、擬桿菌{Bacteroidesspp.)和葡萄球菌{Staphylococci spp.)、具核梭桿菌 ifusobacterium nucleatuni)、
榮氏球菌{Veillonella parvula),內(nèi)氏放線菌(Actinomyces naeslundii)和牙銀卩卜啉單胞菌{Porphyromonas gingivalis)。盡管細(xì)菌感染通常是許多這些口腔疾病的病因?qū)W事件，但所述疾病的發(fā)病機(jī)理是由宿主反應(yīng)介導(dǎo)的。循環(huán)的多形核嗜中性粒細(xì)胞(PMN)是造成感染部位所發(fā)現(xiàn)的活動(dòng)過(guò)度的主要原因。通常PMN和炎癥的其它細(xì)胞介質(zhì)變得機(jī)能亢進(jìn)并釋放毒性化學(xué)物質(zhì)，其是造成破壞感染病灶周?chē)M織的部分原因。因此，口腔組織的細(xì)菌感染刺激宿主的免疫應(yīng)答并通過(guò)上調(diào)炎性介質(zhì)而減慢愈合過(guò)程，所述炎性介質(zhì)引起明顯的組織損害。已深入研究其對(duì)炎性應(yīng)答的作用的一類(lèi)介質(zhì)是花生四烯酸代謝物，即前列腺素和白三烯，其通過(guò)環(huán)加氧酶或脂氧合酶途徑產(chǎn)生。已經(jīng)暗示這些代謝物在齦炎、牙周炎、骨髓炎和其它炎性疾病中是主要介質(zhì)。本領(lǐng)域描述了用于預(yù)防和治療細(xì)菌感染所致的口腔炎癥的各種組合物。具體地講，為了預(yù)防源自花生四烯酸途徑的炎性介質(zhì)的積累，已成功使用非甾體抗炎藥(NSAID)來(lái)治療患有由花生四烯酸代謝物引起的牙周病和炎性疾病的患者。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)表明，在牙疾病模型中吲哚美辛、氟比洛芬、酮洛芬、布洛芬、奈普生和甲氯芬那酸對(duì)牙槽骨丟失具有顯著改善效果并減少前列腺素和白三烯。然而，經(jīng)常使用NSAID的一個(gè)主要缺點(diǎn)是可能發(fā)生胃灼熱、胃潰瘍、胃腸道出血和毒性。其它治療方法包括使用抗微生物治療和抗生素，以消除潛在感染。這些治療促使減少刺激物(細(xì)菌)來(lái)源，但對(duì)影響宿主對(duì)由細(xì)菌分泌的毒素的免疫應(yīng)答不活躍。另外，某些抗生素和其它抗微生物治療可能引起口腔黏膜潰瘍、誘導(dǎo)剝脫性齦炎、變色、長(zhǎng)期應(yīng)用后可能導(dǎo)致的抗生素抗性、以及因刺激所致的組織炎癥惡化。精油已用于潔牙劑組合物，主要作為食用香料。許多精油是植物油，但植物油的組成與該植物提取物大不相同。姜{Zingiber officinale, ginger)自古代起就一直用于藥用，具有被聲稱(chēng)可用于寬范圍的疾病的寬范圍性質(zhì)。已經(jīng)研究了姜的抗炎、鎮(zhèn)痛、退熱、抗微生物和低血糖(hypoglycaemic)活性。Mascolo, N.等,“Ethnopharmacologic Investigationof ginger {Zingiber officinale)(姜的民方矣藥理學(xué)石開(kāi)究)，J. EthnopharmacoL，27，第129-140頁(yè)(1989年11月)。已經(jīng)報(bào)道姜對(duì)4種呼吸道病原菌(金黃色葡萄球菌{Staphylococcu aureus)、釀胺鏈球菌 iStreptococcus pyogenes)、肺炎鏈球菌 {Strep tococcus pneumoniae)和流感嗜血桿菌 Qlaemophi Ius inf I uenzae))具有抗菌功效。Akoachere, J. F.等，“Antibacterial effect of Zingiber officinale andGarcinia kola on respiratory tract pathogens (_ 矛口可樂(lè){Gar c ini a kola))(寸呼吸道病原菌的抗菌效果)，” East Afr. Med. J.，79，第588-592頁(yè)(2002年11月)。已報(bào)道姜的某些成分，具體地講，姜酚，具有針對(duì)口腔細(xì)菌的抗微生物活性。Park等，“Antibacterial activity of (10)-Gingerol and (12)-Gingerol isolated from GingerRhizome against periodontal bacteria (分離自姜根狀莖的(10)-姜酌 和(12)-姜酌 對(duì)牙周細(xì)菌的抗菌活性)，” 7； Phytother. Res. , 22(11)，第 1446-1449 頁(yè)，(2008 年11月)。已經(jīng)報(bào)道姜的某些提取物具有抗真菌活性。Atai等，“Inhibitory Effect ofGinger Extract on Candida(姜提取物對(duì)白色假絲酵母的抑制作用入” J.App. Sciences, 6(6),第 1067-1069 頁(yè)(2009)。美國(guó)專(zhuān)利號(hào)6，264，926和7，083，779公開(kāi)了某些含姜的牙粉對(duì)牙齦和牙齒并不十分有效，還可能有害和有毒。美國(guó)專(zhuān)利號(hào)4，423，030公開(kāi)了通過(guò)溶劑提取從干燥姜根狀莖制備而來(lái)的高敏感油性樹(shù)脂用作精油矯味劑，用于牙膏劑(dental cream)或漱口劑。美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)號(hào)2009/0131364公開(kāi)了姜的生物活性提取物用于治療氧化應(yīng)激所致疾病，例如潰瘍。美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)號(hào)2007/011652公開(kāi)了含有可包含姜提取物的植物提取物的紅牙粉。其它文件公開(kāi)了姜的各種提取物的抗真菌、抗炎或其它健康益處效應(yīng)。參見(jiàn)例如美國(guó)專(zhuān)利號(hào)6，946，153和6，274，177和美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)號(hào)2009/0104293。盡管有人已報(bào)道了使用姜提取物的健康益處，但除了可能用作鮮味劑之外，這些用途并未表明姜提取物與其它天然提取物組合將提供任何口腔護(hù)理益處。有提供天然補(bǔ)充劑的需要，所述補(bǔ)充劑給口腔提供抗菌、抗炎以及抗氧化作用。概沭
目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)將姜提取物添加到各種潔牙劑組合物中，制成牙膏、口腔清洗劑、口香糖、口腔條(mouth strip)、珠粒和其它組合物,其適用于治療和預(yù)防各種口腔疾病(包括齦炎、菌斑建立等)?？蓪⒔崛∥锾砑拥綕嵮绖┙M合物中，使得在使用時(shí)遞送到口腔的量有效提供抗菌、抗氧化和/或抗炎作用；認(rèn)為所述姜提取物尤其含有不同量的一種或多種以下成分紅沒(méi)藥烯(bisaboline)、桉油酹、水療烯、朽1檬醒、龍腦(borneal)、香茅醒、香葉醒(geramial)、芳樟醇、朽1檬烯、姜醇、姜烯(zingiberine)、茨烯、姜酹、生姜酹、去氫姜二酮、姜酮、生姜蛋白酶(zingibain)、維生素B6、維生素C、鈣、鎂、磷、鉀、亞油酸、果膠多糖(鼠李糖、阿拉伯糖、木糖、甘露糖、半乳糖、葡萄糖等)、五倍子酸、丹寧酸、龍膽酸、原兒茶酸、香草酸、咖啡酸、丁香酸、肉桂酸及其混合物和其它有益化學(xué)物質(zhì)。在各種實(shí)施方案中，將姜提取物的組分與不同于姜的提取物的天然提取物混合，以提供增強(qiáng)的活性。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)用姜提取物與其它天然提取物組合配制的潔牙劑，表現(xiàn)出抗微生物、抗炎和/或抗氧化性能，以及有效治療口干燥癥，而無(wú)需額外的抗菌劑。依據(jù)一個(gè)實(shí)施方案的特征，提供包含姜提取物、口腔可接受的載體和不同于姜提取物的天然提取物的口腔組合物。在一個(gè)實(shí)施方案的另一特征中，提供治療口腔軟組織的方法，所述方法包括給予口腔軟組織包含姜提取物、口腔可接受的載體和不同于姜提取物的天然提取物的組合物。根據(jù)下文提供的發(fā)明詳述，本發(fā)明適用性的更多領(lǐng)域?qū)⒆兊蔑@而易見(jiàn)。應(yīng)當(dāng)理解，發(fā)明詳述和具體實(shí)施例盡管指出本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，但僅打算用于說(shuō)明目的，而不打算限制本發(fā)明的范圍。發(fā)明詳沭
全文所用的范圍用作描述該范圍內(nèi)的各值和所有值的簡(jiǎn)寫(xiě)。該范圍內(nèi)的任何值都可選擇作為該范圍的終點(diǎn)。另外，本文所引用的所有參考文獻(xiàn)都通過(guò)引用全部結(jié)合到本文中。在本公開(kāi)內(nèi)容的定義與所引用參考文獻(xiàn)矛盾的情況下，以本公開(kāi)內(nèi)容為準(zhǔn)。另外，組合物和方法可包括其中所述的要素，基本上由其中所述的要素組成，或由其中所述要素組成。除非另有說(shuō)明，否則本文或說(shuō)明書(shū)的其它地方所述的所有百分?jǐn)?shù)和量都應(yīng)當(dāng)理解為是指重量百分?jǐn)?shù)。所給出的量基于材料的有效重量。本文中對(duì)具體值的敘述旨在表示該值，加上或減去一定程度的變率，以考慮到測(cè)量誤差。例如，給定本領(lǐng)域普通技術(shù)人員知道和理解的測(cè)量誤差程度，10%的量可包括9. 5%或10. 5%。本文所用的“抗菌活性”在本文中意指通過(guò)任何通常接受的體外或體內(nèi)抗菌測(cè)定或試驗(yàn)所測(cè)定的活性?！翱寡谆钚浴痹诒疚闹幸庵竿ㄟ^(guò)任何通常接受的體外或體內(nèi)測(cè)定或試驗(yàn)所測(cè)定的活性，所述測(cè)定或試驗(yàn)為例如用于抑制前列腺素產(chǎn)生或環(huán)加氧酶活性的測(cè)定或試驗(yàn)?！翱寡趸钚浴痹诒疚闹幸庵竿ㄟ^(guò)任何通常接受的體外或體內(nèi)抗氧化測(cè)定或試驗(yàn)所測(cè)定的活性?！翱谇槐砻妗痹诒疚闹邪趦?nèi)任何軟表面或硬表面，包括舌表面、硬腭和軟腭表面、頰粘膜表面、牙齦表面和牙表面。本文中，“牙表面”為天然牙的表面或人工牙(包括牙冠、牙套、填充牙、牙橋、假牙、牙植入物等)的硬表面。術(shù)語(yǔ)“抑制”在本文中就病況例如口腔組織炎癥而言，包括預(yù)防、抑制病況，降低病況的程度或嚴(yán)重性，或改善病況。本文所用的措詞“天然提取物”表示任何獲自天然來(lái)源(例如植物、果實(shí)、樹(shù)等)的提取物。天然提取物的非限制性實(shí)例包括以下的提取物牛至、木蘭、迷迭香、茶屬{Camellia)、桑色素(morin)、肉豆蘧(jnyristic fragrans)、洋率{Zizyphus joazeiro)、石槽 iPunica、倒搶子 iGarcinia mangostana Z)、賈巴拉柑橘(Jabara)、印度棟{Azadirachta indica),金合歡屬(Acacia).、烏龍茶{Oolong tea),胡桃 ijuglans regia),竹口十本叔(/an thoxylum alan turn),香攬(Mimusops elengi), {Hibiscus abelmoschus')、阿育吠陀 CiFtfTFet/ic)、長(zhǎng)棟樹(shù){Carapa /Trocera)、非洲棟{Khaya、山柑藤{Salvadora persica)、葫蘆科 iCucurbitaceae)(藥西瓜{Citrullus colocynthis))、等。許多這類(lèi)提取物公開(kāi)于美國(guó)專(zhuān)利號(hào)6，264，926和7，083，779，以及美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)號(hào)2009/0087501和 2007/0116652本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物可呈適于施用至口腔表面的任何形式。在多個(gè)說(shuō)明性實(shí)施方案中，所述組合物可以是適用于沖洗、漱洗或噴霧的液體溶液劑；潔牙劑，例如粉劑、牙膏或牙凝膠劑；牙周凝膠劑；適用于涂抹牙表面的液體(例如液體增白劑)；口香糖；可溶的、部分可溶的或不溶的薄膜或條或片(例如增白條)；珠粒(例如包裹在明膠中的組合物)；糯米紙囊劑；拭子(wipe)或小毛巾；植入物；口腔清洗劑、泡沫劑、牙線；等。除以上所列舉的物質(zhì)之外，所述組合物還可含有活性成分和/或載體成分。在某些實(shí)施方案中，所述組合物適于施用至小家畜(例如貓或狗)的口腔表面。這樣的組合物通常是可被動(dòng)物食用或咀嚼的，可以呈例如貓或狗的食物、點(diǎn)心(treat)或玩具形式。為了清楚和方便起見(jiàn)，在本文中將成分分類(lèi)為活性劑或載體成分，不應(yīng)依照本文中的其分類(lèi)而推斷某個(gè)特定成分在組合物中具有必要功能。此外，某個(gè)特定成分可具有多種功能，因此作為例示一種功能類(lèi)別的本文成分的公開(kāi)，并不排除其還可例示另一功能類(lèi)別的可能性。在一個(gè)實(shí)施方案中，提供牙膏組合物，其至少含有姜提取物、口腔可接受的載體和不同于姜提取物的天然提取物。姜屬于姜科在世界各地都有栽培，尤其是在印度、中國(guó)、墨西哥等地。在印度，它是所種植的主要香料作物并以新鮮和干燥的香料銷(xiāo)售。它是多年生小草本植物，一年四季都生長(zhǎng)。印度姜以其風(fēng)味、質(zhì)地和味道而著稱(chēng)。不僅是香料，還認(rèn)為姜是時(shí)尚創(chuàng)造者(tastemaker)、藥物、開(kāi)胃食品和矯味劑。姜產(chǎn)品有各種形式可用，例如油、油樹(shù)脂、浸入鹽水的鮮姜、腌姜、姜糖、糖漿等。漂白和未漂白的姜粉形式在市場(chǎng)上也可見(jiàn)。印度在姜的生產(chǎn)和出口方面占有主要地位。在世界市場(chǎng)，印度姜通常被稱(chēng)為Cochin ginger和卡利卡特姜(Calicut ginger)。主要買(mǎi)家是中東、美國(guó)、英國(guó)和荷蘭。姜常用于腹脹、咳嗽、嘔吐、腹瀉、風(fēng)濕等。栽培姜主要是為了它的根部分或根狀莖。已經(jīng)對(duì)姜的近似化學(xué)組成進(jìn)行了研究并已證明其含有大約1-4%揮發(fā)油，這是姜的藥用活性成分(2009/0131364)。認(rèn)為揮發(fā)油由以下成分組成紅沒(méi)藥烯、桉油酚、水芹烯、檸檬醛、龍腦、香茅醛、香葉醛、芳樟醇、檸檬烯、姜醇、姜烯、莰烯等。姜中存在的油樹(shù)脂主要是姜酚和生姜酚，但是提取物也包含去氫姜二酮。在姜的溶劑提取物中檢出的酚類(lèi)主要是姜酚和姜酮。生姜蛋白酶(一種蛋白水解酶)也存在于姜中，此外還有其它成分，例如維生素B6、維生素C、鈣、鎂、磷、鉀和亞油酸等。已經(jīng)鑒定出姜的辛辣和芳香分別主要是因?yàn)楹杏托詷?shù)脂的醇基的姜酚、揮發(fā)油。這使姜成為自由基清道夫并且已經(jīng)記錄了其抗誘變和抗炎性能?？捎枚喾N已知提取方法的任一種獲取姜提取物。所述提取物據(jù)信含有任一種或多種以下化合物，其自身或與所述提取物中發(fā)現(xiàn)的其它化合物組合，可用于實(shí)施方案。姜提取物可包含紅沒(méi)藥烯、桉油酚、水芹烯、檸檬醛、龍腦、香茅醛、香葉醛、芳樟醇、檸檬烯、姜醇、姜烯、莰烯、姜酚、生姜酚、姜酮、生姜蛋白酶、維生素B6、維生素C、韓、鎂、磷、鉀、亞油酸、果膠多糖(鼠李糖、阿拉伯糖、木糖、甘露糖、半乳糖、葡萄糖等)、五倍子酸、丹寧酸、龍膽酸、原兒茶酸、香草酸、咖啡酸、丁香酸、肉桂酸及其混合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供在受試動(dòng)物口腔中抑制細(xì)菌生長(zhǎng)和/或炎癥的方法。所述方法優(yōu)選是治療口腔軟組織的方法，所述方法包括給予口腔軟組織包含姜提取物、口腔可接受的載體和不同于姜提取物的天然提取物的組合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供口腔清洗劑或漱口劑，其包含水、食用香料和至少一種含羥組分(例如乙醇、甘油和山梨醇)以及姜提取物和至少一種不同于姜提取物的天然提取物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供口香糖，其包含膠基和食用香料以及姜提取物和不同于姜提取物的天然提取物。在還一個(gè)實(shí)施方案中，提供可食用條，其含有成膜聚合物和任選食用香料以及姜提取物和不同于姜提取物的天然提取物。一方面，所述組合物含有不同于姜提取物的天然提取物?？墒褂萌魏魏线m的提取 物，只要其增強(qiáng)姜提取物的抗菌、抗炎和抗氧化效果。合適的提取物包括例如以下的提取物牛至、木蘭、酸果蔓、迷迭香、茶屬、桑色素、肉豆蘧、洋率、石槽、倒搶子、賈巴拉柑橘、印度楝、金合歡屬、烏龍茶、胡桃、竹葉椒、香欖、黃葵、阿育吠陀、長(zhǎng)楝樹(shù)、非洲楝、山柑藤、葫蘆科(藥西瓜)等。特別優(yōu)選的提取物包括以下的提取物牛至、木蘭、酸果蔓、迷迭香、茶屬、桑色素、肉豆蘧、洋棗、石榴、倒捻子、賈巴拉柑橘、印度楝、金合歡屬、烏龍茶、胡桃、竹葉椒、香欖、黃葵、阿育吠陀、長(zhǎng)楝樹(shù)、非洲楝、山柑藤、葫蘆科(藥西瓜)、兒茶(Acacia catechu)、阿拉伯金合歡(Acacia / i7o(ica)、土牛膝{Achyrathes aspera)、印度楝、小荀片馬5 鈴 iAristolochia bracteolate) > {Cinnamomum camphor a) > ^ 1 {Cinnamomumverutn)、姜黃{Curcuma longa)、藍(lán)按{Eucalyptus globulus)、孟加拉格(ficusbengalensis)、胡桃、長(zhǎng)葉馬胡卡(Madhuca longifolia)、香攬、圣羅勒、Ocimum sanctum),烏龍茶、萎葉iPiper betel)葉、蓽拔iPiper、胡椒iPiper fligrys )、西南委陵菜{(lán)Potentilla fulgens) {Syzygium 、金紐扣{Spilanthes calva)
蔓 iyaccinium 搬crocarpo/ )、竹葉花椒{Zanthoxylum armaturn)及其混合物。其它提取物可選自一種或多種以下屬的植物牛至屬百里香屬{Thymus),薰衣草屬{Lavandula).、鼠尾草屬{Salvia)、蜜蜂花屬(Melissa)、孜然療屬(Cuniinum)、歐芳:屬(Petroselinum)、金蓋花屬{Calendula)、萬(wàn)壽菊屬(Jagetes)、乳香屬 iBoswollia)、接骨木屬 iSambucus)、骨湃香脂樹(shù)屬 iCopaifera)、姜黃屬{Curcuma)、蔥屬(Allium)、聚合草屬{Symphytum、、石槽屬(Punica)、埃塔棕屬iputerpe')、槐屬(■SbMora)、大黃屬{Rheum、.、蕎麥屬iFagopyrum)、茶屬、黃連屬{Coptis、.、北美黃連屬
、十大功勞屬(IfeAoflia)、黃梁屬{Phellodendron')、'\、嗓犠i (ZferAeri1S)、黃根樹(shù)屬(Janthorhiza)、忍冬雇i (Zoflicera)、越桔屬(Vacci'm'wn)、梅屬、Cinnamomuni)、兔鐵屬(KzYi1S)、欖仁屬(Terminalia)、松罵、合歡屬 C^7Aizia)、楝屬 Clfe7ia)、薩爾瓦多屬(SaTVatZora),泡林藤屬、胡椒屬蒲桃屬(Syzygium)、役藥屬(Cbs i/7Aora)、胡桃屬、黃岑屬{Scutellaria、和木蘭屬(Magnolid)。更具體地講，用于本文所述組合物的其它天然提取物可從以下種的植物中提取牛至{Origanum vulgare)、法蘭西馬郁蘭{Origanum oni tes)、甘牛至{Origanumma j or ana),冬牛至{Origanum heracleo ti cum),百里香{Thymus vulgaris L),朽1 樣百里香{Thymus ci triodorus)、寬葉百里香{Thymus pulegioides)、葛縷子百里香{Thymus x herba -barona)、匍匍百里香{Thymus serpyllum)、狹葉薰衣草 / 薰衣草{Lavandula angust i fo I ia/officinalis)、法讀亀灰阜{Lavandula WoecAas)、齒葉薰衣HLavandula dentate、、裔生:歡衣算{Lavandula x intermedia、、麥斯舊方算{Lavandulamultifida)、鼠尾草{Salvia致幻鼠尾草{Salvia divinoruni)、白鼠尾
草{Salvia、香蜂花(Melissa officinalis、、^^~^ {Cuminum cymimmi)、葡{芳
iPetroselinum、歐洲金蓋花{Calendula、馬德拉金蓋花{Calendula
maderensis),金蓋花{Calendula officinalis),萬(wàn)壽菊{(diào)Tagetes erect a), zj、萬(wàn)壽菊{(diào)Tagetes孔雀草(Jagetes乳香木(Boswollia索馬里乳香
iBoswellia frereana), S Rf ^ iBoswellia serrata)^ Boswellia papyrifera^接骨木{Sambucus、黑莓接骨木{Sambucus、紅莓接骨木、Sambucus
、蘭氏香月旨蘇木{Copaifera langsdorfif)、姜黃、大蓋、{AlHum sativum)、聚合草{Symphytum officinale),石植、蔬食埃塔掠 ^Euterpe oleracea),苦參{Sophora flavescens), @ P十大胃{Rheum rhabarbarwi)、| 用大胃{Rheum rhaponticum), ^ ^iFagopyrum esculentum), ^ {Camellia sinensis) ^{Coptis teete)、!匕美黃連
Qlydrastis canadensis),(MaAonia aquifolium), {Phellodendron
amurense),歐洲小檗{Berber is vulgaris)、黃根樹(shù)(Janthorhiza simplicissima) ^Lonicera e印ri/b7i"、酸果蔓、錫蘭肉桂{Cinnamomum zeylanicum Afees)、錫蘭肉桂、葡萄iyitis Vin if era),紅果攬仁 iTerminalia Bellerica),海岸松{Pinus pinaster),闊莢合歡(Albizia Lebbek),印度棟(Melia Azadirachta),山柑藤、瓜拉納 iPaullinia cupana),萎葉、丁香、沒(méi)藥 ipDimiphora ffijrrAa)、胡桃、黃苳{Scutellaria baicalensis)和厚樸(Magnolia officinalis)o 可與姜提取物一起使用的其它天然提取物也可選自以下天然提取物中的一種或多種(先包括通用名稱(chēng)，用非斜體，然后是正式名稱(chēng)，用斜體)土牛膝(Achyranthesaspera)、節(jié)夸(Aloe spp)包括巴巴多蘆菩(A. barbadensis、、贊望兔蘆夸(A. ferox)和庫(kù)拉索蘆菩(A. Vera),大茴香 iPimpinella anisum),馬覽鈴 iAristolochiabracteola te)、山金車(chē)(Arnica spp.)包括光亮山金車(chē)(X fulgens)、格樹(shù){Ficusbengalensis) ^(Mimusops elengi) ^ (Ocimum basilicum 熱(I minimum),
萎葉(Piper betel),黑胡椒、Piper nigrum),樟樹(shù)、Cinnamomum camphor a),兒荼(Acacia catechu)、白屈菜{(lán)Chelidonium spp.)、黃春菊{(diào)Matricaria chamondlla)、城子{Terminalia chebuld)、黃爲(wèi){Scutellaria baicalensis){Cinnamomum lourerii
和 C、柑橘、Citrus spp.)包括墨西哥梓樣aurantifolia、、W^ (G
aurantium), (C limonum)和禮{C. sinensis), {Syzygium aromaticum), MW(Anethum spp.)包括蒔蘿(A. graveolens)和印度蒔蘿(A. sowa)、白色紫維菊 iBchinaceapallida), (Eucalyptus globulus) ^Q7Oeniculum vulgare) ^^fg{Gardenia、葡萄 iyitis、啤酒花{Humulus、魚(yú)渥草 Qlouttuynia
印度桑樹(shù)(Indian mulberry)即海濱木巴戟(Morinda Citrifolia)、故松{Juniperus coimnimis)、於場(chǎng)算 ifJymbopogon spp.)包括梓樣香茅(P ci tra tus)和曲序香茅、C. /!/evraasYAsO、甘草{Glycyrrhiza spp.)包括洋甘草、G. glabra)和甘草、G.uralensis),革拔(pipli) {Piper longum)、馬古月卡(Madhuca longi folia)、厚樸(Magnolia、金蓋花{Calendula officinalis),乳香 iPistacia lentiscus),草木犀(Melilotus officinalis) ^ (Achillea millefolium), {Commiphora spp.)包括埃塞俄比亞沒(méi)藥、C. abyssinica 和 C. moImoI),印度棟(棟樹(shù))(Azadirachta indica)、澄花油(苦澄花)(CYtras aurantium)、極豆寬(Myristica、櫟五倍子(Quercus
infectoria), Jf {Petroselinum sativum、、普魯(peelu) {SaIvadora persica) > ( 1 薄荷(Mentha Piperita)、松 Winus spp.)包括長(zhǎng)葉松 ip. pal us tr is)和歐洲赤松{P.
、石槽 iPunica granatuni)、多執(zhí)金令%火(阿拉伯相思樹(shù))(Acacia nilotica),拉檀根{Kramer i a spp.)包括巴西拉坦尼QL argen tea)和秘魯拉坦尼QL triandra)、選迭香(Mosmaxinus of ficinalis)、番紅花{Crocus sativus)、鼠尾草{Salvia spp.)包括西班牙鼠尾草CS Iavendulaefolia)、藥鼠尾草和三葉鼠尾草CS triloba)、檀香、Santalumspp.)包括印度檀香{S. album)和大果澳洲檀香(51 spicatum)、留蘭香(Mentha■spicate)、金紐扣{Spilanthes ca7n')、八角{IIlicium VeruniU^ (包括綠茶和烏龍茶){Camellia、百里香{Thymus spp.)包括匍匍百里香 ij. serpyllum)和法國(guó)百
里香 ij. raJgaris)、花椒{Zanthoxylum armaturn),羅勒(圣羅勒)、Ocimum sanctum)、姜黃{Curcuma 7(9 )、須松蘿(JJsnea AarAate)、西南委陵菜(Potentilla、胡桃
ijuglans regia)、冬青{Gaultheria procumbens)及其混合物。如本文所述，其它天然提取物可來(lái)自或基于從植物中分離的化合物或提取物。以下植物各自因一種或多種口腔護(hù)理益處而提供可用于口腔組合物的一種或多種活性成分。例如迷迭香{Romains officinalis)提取物具有抗菌和抗炎效果。迷迭香提取物含有多種有機(jī)和無(wú)機(jī)材料，包括類(lèi)黃酮、三萜酸和酚酸。有用的有機(jī)化合物的非限制性實(shí)例包括1，8-桉樹(shù)腦、樟腦、a-菔烯、鼠尾草酸、迷迭香酸、熊果酸、鼠尾草酚和齊墩果酸。在本文中對(duì)多種提取物中所含有的活性化合物的討論包括據(jù)信在口腔組合物中有效的那些化合物；然而，這類(lèi)化合物的列表并非排他的并且在某些情況下還有待鑒定或充分表征，然而，經(jīng)驗(yàn)觀察表明了所需效果。此外，在多方面，包括其中所含的所有化合物的全部提取物提供最有效的植物活性成分。用于口腔組合物的迷迭香提取物討論于美國(guó)專(zhuān)利公布2006/0134025，其授予Trivedi等并轉(zhuǎn)讓給高露潔-棕欖。迷迭香植物葉提取物由例如Sabinsa Corporation of Piscataway, N. J.作為迷迭香提取物而售賣(mài)。在多種基于植物的提取物中存在的這類(lèi)化合物可從所述提取物中分離出來(lái)并可獨(dú)立用作植物活性成分。例如，鼠尾草酸可獨(dú)立分離并用于口腔組合物，因?yàn)橐呀?jīng)發(fā)現(xiàn)它對(duì)引起窩洞、齦炎和口臭的口腔細(xì)菌有效。根據(jù)本教導(dǎo)可使用的其它提取物包括來(lái)自唇形科—eae)植物的任何合適部分，包括分類(lèi)為以下各屬的那些植物牛至屬、百里香屬、薰衣草屬、鼠尾草屬、分藥花屬糙蘇屬(Phlomis)或蜜蜂花屬。例如，合適的提取物包括來(lái)自牛至{Origanum vulgare L.)(通常稱(chēng)為“牛至”、“野牛至”或“野馬郁蘭”)包括其亞種(牛至亞種{Origanum vulgare ssp.))、法蘭西馬郁蘭(通常稱(chēng)為“意大利牛至”或“罐馬郁蘭”)、甘牛至(通常稱(chēng)為“馬郁蘭”或“甜馬郁蘭”)和冬牛至的那些。牛至亞種包括vulgaressp. vulgare、0. vulgare ssp.vulgare ssp. hirtum (通常稱(chēng)為“希月昔牛至”或“野牛至”)。本文所用的術(shù)語(yǔ)“牛至”包括牛至屬的所有合適的種和亞種。據(jù)信牛至含有超過(guò)30種活性化合物，包括香芹酚、百里酚和迷迭香酸。百里香屬也屬于唇形科，包括超過(guò)300個(gè)種和亞種。合適提取物包括分離自以下植物的那些百里香、檸檬百里香、寬葉百里香、葛縷子百里香和匍匐百里香。本文所用的術(shù)語(yǔ)“百里香”包括百里香屬所有合適的種和亞種，和來(lái)自其中的提取物，據(jù)信其含有香芹酚和百里酚活性化合物。其它合適的提取物包括來(lái)自薰衣草屬的那些，薰衣草屬包括超過(guò)30個(gè)種。合適的薰衣草物種包括狹葉薰衣草(以前稱(chēng)為薰衣草Officinalis L.))、法國(guó)薰衣草；齒葉薰衣草；荷蘭薰衣草；和羽葉薰衣草。薰衣草提取物含有活性化合物乙酸芳樟酯和芳樟醇等。本文所用的術(shù)語(yǔ)“鼠尾草”通常包括唇形科的三個(gè)屬的植物，即鼠尾草屬、分藥花屬和糙蘇屬。在某些方面，有用的植物包括鼠尾草(常見(jiàn)鼠尾草)、致幻鼠尾草(占卜者鼠尾草)；和白鼠尾草(白色鼠尾草)。鼠尾草提取物具有抗菌、抗真菌和收斂效果等。另一種合適的提取物來(lái)自檸檬香蜂草(香蜂花)，其具有抗菌和抗病毒性能。按照本發(fā)明實(shí)施方案有用的更多提取物也包括來(lái)自傘形科(Apiac^e)植物的那些，包括孜然芹屬和歐芹屬。孜然芹含有多種活性化合物，包括枯茗醛(cuminaldehyde)和吡嗪。歐芹包含芹菜腦、呋喃香豆素(furanocourmarin)和補(bǔ)骨脂素化合物。孜然芹和歐芹提取物具有有益的抗氧化活性、以及其它有益效果。金蓋花屬和萬(wàn)壽菊屬，通常都稱(chēng)為“金蓋花”，都屬于菊科。金蓋花屬包括許多種和亞種，包括歐洲金盞花(田野金盞花)；馬德拉金盞花；和金盞花(罐金盞花)。金盞花屬提取物含有多種活性化合物，包括十八碳三烯酸。萬(wàn)壽菊屬包括超過(guò)60個(gè)種和亞種，包括萬(wàn)壽菊、小萬(wàn)壽菊、孔雀草等。金盞花屬和萬(wàn)壽菊屬的提取物都具有抗氧化和抗炎活性并對(duì)引起窩洞、齦炎和口臭的口腔細(xì)菌有效。乳香屬是產(chǎn)生具有抗炎性能的提取物的一個(gè)喬木屬，所述提取物包含乳香酸化合物。例如,乳香木、索馬里乳香、齒葉乳香和& papyrifera及其亞種產(chǎn)生合適的提取物。分離自乳香屬植物的有用活性化合物是乙酰基酮.￠.-乳香酸(AKBBA)，例如3-乙?；?1-酮.￠.-乳香酸，其表現(xiàn)出抗菌、抗炎和抗氧化活性。一種包含￠.-乳香酸和有機(jī)酸混合物的市售齒葉乳香提取物可作為BOSWELLIN CG.得自Sabinsa Corp.。接骨木屬包括超過(guò)30個(gè)種和亞種,其通常稱(chēng)為接骨木(elderberry/elder)。多種接骨木屬物種是合適的，包括西洋接骨木(常見(jiàn)接骨木)；黑莓接骨木iS. melanocarpa)；紅莓接骨木{S. racemosa)等。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)接骨木提取物具有抗氧化活性，而且此外在口腔組合物中還提供一種或多種以下益處抗菌、抗氧化、膠原酶抑制、沉默調(diào)節(jié)蛋白(sirtuin)激活和抗炎性能。蘭氏香脂蘇木提取物(苦配巴香脂)為有用的，姜黃亦是如此，其包含化合物姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙-去甲氧基姜黃素和四氫類(lèi)姜黃素。其它合適提取物包括分離自大蒜或蔥屬其它植物的那些。大蒜提取物含有大蒜素、蒜氨酸、阿霍烯和其它類(lèi)黃酮，其提供抗氧化和/或抗微生物益處。聚合草或聚合草屬其它植物的提取物可用作抗氧化、抗炎、和/或抗微生物劑；正如石槽(pomegranate)提取物,其包含多種抗氧化的多酹,例如可水解單寧安石榴苷；蔬食埃塔棕(阿薩伊棕)，其含有白藜蘆醇、花青素和多種其它類(lèi)黃酮和類(lèi) 黃酮樣化合物，例如異葒草苷、葒草苷、tasifolin、脫氧己糖、異牡荊素、金雀花素；苦參提取物，其含有作為生物活性類(lèi)黃酮的苦參素，其具有抗炎和抗菌功能。上述每種提取物都表現(xiàn)出一種或多種抗氧化、抗炎、抗病毒和/或抗菌性能?？鄥⑺氐拇硇越Y(jié)構(gòu)為
權(quán)利要求
1.一種口腔組合物，其包含 包含姜提取物和不同于姜提取物的天然提取物的提取物組合；和 口腔可接受的載體。
2.權(quán)利要求I的組合物，其包含0.01%重量至5%重量的所述提取物組合。
3.權(quán)利要求2的組合物，其包含0.1%重量至2%重量的所述提取物組合。
4.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述不同于姜提取物的天然提取物是一種或多種選自以下的提取物的天然提取物牛至、木蘭、酸果蔓、迷迭香、茶屬、桑色素、肉豆蘧、洋棗、石榴、倒捻子、賈巴拉柑橘、印度楝、金合歡屬、烏龍茶、胡桃、竹葉椒、香欖、黃葵、阿育吠陀、長(zhǎng)楝樹(shù)、非洲楝、山柑藤、葫蘆科(藥西瓜)、兒茶、阿拉伯金合歡、土牛膝、印度楝、小苞片馬兜鈴、樟樹(shù)、錫蘭肉桂、姜黃、藍(lán)桉、孟加拉榕、胡桃、長(zhǎng)葉馬胡卡、香欖、圣羅勒、烏龍茶、萎葉葉、蓽拔、胡椒、西南委陵菜、丁香、金紐扣、酸果蔓、竹葉花椒及其混合物。
5.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其還包含選自以下的額外抗菌劑酚類(lèi)化合物、亞錫離子、鋅離子及其混合物。
6.權(quán)利要求5的組合物，其中所述鋅離子由一種或多種選自以下的含鋅化合物提供乙酸鋅、檸檬酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘氨酸鋅、氧化鋅、硫酸鋅、檸檬酸鋅鈉及其混合物。
7.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述組合物還包含至少一種選自以下的額外組分保濕劑、研磨劑、防齲劑、防牙垢劑或牙垢控制劑、陰離子羧酸鹽聚合物、粘度調(diào)節(jié)劑、表面活性劑、食用香料、色素及其混合物。
8.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述組合物是呈選自以下的形式的潔牙劑粉劑；牙膏或牙凝膠劑；牙周凝膠劑；適合涂抹牙表面的液體；口香糖；可溶的、部分可溶的或不溶的薄膜或條；珠粒、糯米紙囊劑；拭子或小毛巾；植入物；口腔清洗劑、泡沫劑和牙線。
9.一種治療口腔軟組織的疾病或病況的方法，所述方法包括給予有需要的患者的口腔權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的組合物。
10.權(quán)利要求9的方法，其中所述疾病或病況是口干燥癥。
全文摘要
本發(fā)明描述了包含提取物組合的組合物及其制備和使用方法。
文檔編號(hào)A61Q11/00GK102639189SQ201080055017
公開(kāi)日2012年8月15日 申請(qǐng)日期2010年12月1日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月4日
發(fā)明者E.K.吉廷斯, H.M.特里維迪 申請(qǐng)人:高露潔-棕欖公司