專(zhuān)利名稱：Vegf產(chǎn)生促進(jìn)劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及能夠促進(jìn)血管內(nèi)細(xì)胞增埴因子(Vascular Endothelial GrowthFactor ；VEGF)產(chǎn)生的VEGF產(chǎn)生促進(jìn)劑、發(fā)質(zhì)改善劑以及皮膚外用劑。
背景技術(shù)：
VEGF作為血管透過(guò)性因子已知，不過(guò)根據(jù)最近的研究報(bào)告VEGF是人皮膚中的主要血管新生因子，是在創(chuàng)傷治愈、膚色改善、養(yǎng)發(fā) 育發(fā)等的研究領(lǐng)域中受到關(guān)注的分子。在正常的皮膚中，VEGF由表皮角質(zhì) 細(xì)胞少量分泌，和真皮的微小血管細(xì)胞上的特異性受體結(jié)合，由此確保內(nèi)皮細(xì)胞的生存能力，從而維持上部的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的血管。報(bào)告有在炎癥或者創(chuàng)傷治療時(shí)肥厚的表皮中的VEGF的表達(dá)非常高，引導(dǎo)著真皮中的血管的増加和營(yíng)養(yǎng)供給(非專(zhuān)利文獻(xiàn)I)。另外，還報(bào)告有在毛發(fā)的成長(zhǎng)期中毛囊周?chē)难軙?huì)急劇擴(kuò)張，毛囊的細(xì)胞中VEGF進(jìn)行表達(dá)，而在毛發(fā)的退化期和休止期，伴隨著血管的退縮VEGF的表達(dá)被抑制(非專(zhuān)利文獻(xiàn)2)。進(jìn)一歩，還報(bào)告有因?yàn)閂EGF促進(jìn)血管的形成，所以與促進(jìn)血流循環(huán)來(lái)給毛根提供大量營(yíng)養(yǎng)，或者毛發(fā)的皮質(zhì)細(xì)胞之間的連接都有關(guān)系。尤其在最近的研究中，還報(bào)告有VEGF表達(dá)量的降低和毛發(fā)的張力韌度的降低相關(guān)，VEGF產(chǎn)生促進(jìn)劑在毛發(fā)化妝品中的應(yīng)用受到關(guān)注(非專(zhuān)利文獻(xiàn)5)。因此，促進(jìn)參與真皮中血管増加和營(yíng)養(yǎng)供給的VEGF的產(chǎn)生，除了對(duì)創(chuàng)傷的恢復(fù) 治愈非常有效之外，對(duì)于由于皮膚的新陳代謝的降低等產(chǎn)生的黯淡以及皮膚的透明感降低等膚色改善也有效。另外，促進(jìn)參與毛發(fā) 毛囊的生長(zhǎng)的VEGF的產(chǎn)生對(duì)于毛發(fā)的脫發(fā) 少發(fā)、張カ韌度的降低等癥狀的改善也有效。因此，至今開(kāi)發(fā)了各種VEGF產(chǎn)生促進(jìn)劑。例如，報(bào)告有由大豆得到的調(diào)制物(專(zhuān)利文獻(xiàn) I)，空柄假牛肝(boletinus cavipes)、灰環(huán)粘蓋牛肝菌(Suillus laricinus (Berk,in Hook. )0. Kuntze)、厚環(huán)粘蓋牛肝菌(Suillus grevillei)、紫紅小牛肝菌(Boletinusasiaticus Sing.)、乳牛肝菌(Suillus bovinus)、美觀小牛肝菌(Suillus spectabilis)、刺五加(Eleutherococcus senticosus)、黃精、龍膽草、番灣樹(shù)、杜仲、大黃、草木犀(melilot)、薏米、枸杞子、當(dāng)歸、地黃、梔子、甘草、人參、紅參、紫草、蘭花的各提取物(專(zhuān)利文獻(xiàn)2),露5 樹(shù)屬(Pandanus L. f.)植物提取物(專(zhuān)利文獻(xiàn)3),香燕、紫錐菊(Echinacea)、西梅(prune)、豆芽、絞股藍(lán)的各提取物(專(zhuān)利文獻(xiàn)4)等中，具有VEGF產(chǎn)生促進(jìn)作用。但是，因?yàn)楦弊饔?，這些VEGF產(chǎn)生促進(jìn)劑在配合方面有時(shí)受到限制，另外，配合有效量的話有時(shí)候會(huì)有產(chǎn)生著色或者不愉快氣味等的問(wèn)題。另ー方面，有報(bào)告從單穗升麻(Cimicifuga simplex)等的毛茛科(Ranunculaceae)升麻屬(Cimicifuga)植物中分離環(huán)阿屯燒(Cycloartane)型三職配糖體的報(bào)告，具有胸苷(thymidine)攝入阻礙作用(非專(zhuān)利文獻(xiàn)3)、抗拒疾(paludisme)作用(非專(zhuān)利文獻(xiàn)4)等藥理作用。然而，完全不知道環(huán)阿屯烷型三萜配糖體具有VEGF產(chǎn)生促進(jìn)作用。
現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專(zhuān)利文獻(xiàn)專(zhuān)利文獻(xiàn)1:日本專(zhuān)利特開(kāi)平11-286432號(hào)公報(bào)專(zhuān)利文獻(xiàn)2 :日本專(zhuān)利特開(kāi)2000-212059號(hào)公報(bào)專(zhuān)利文獻(xiàn)3 :日本專(zhuān)利特開(kāi)2004-43393號(hào)公報(bào)專(zhuān)利文獻(xiàn)4 :日本專(zhuān)利特開(kāi)2004-35443號(hào)公報(bào)
非專(zhuān)利文獻(xiàn)非專(zhuān)利文獻(xiàn)1:Detmar M. The role of VEGF and thrombospondins in skinangiogenesis, J Dermatol Sc1. 24(Suppll)，S78-84, 2000非專(zhuān)利文獻(xiàn)2 Yano K, Brown LF, Detmar M. Control of hair growth andfollicle size by VEGF-mediated angiogenesis, J Clin Invest. 107(4)，409-17，2001非專(zhuān)利文獻(xiàn)3 :松橋、草野等日本藥學(xué)會(huì)第121年會(huì)要g集第4分冊(cè)，p54非專(zhuān)利文獻(xiàn)4 :Takahira M.，Bio. Pharm. Bull.，21，823-828 (1998)非專(zhuān)利文獻(xiàn)5 :森脇、田ロ FRAGRANCE J0URNAL2007年12月號(hào)

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及以下I廣9)。I) ー種VEGF產(chǎn)生促進(jìn)劑，其中，以下述通式(I)所表示的環(huán)阿屯烷型三萜皂苷作
為有效成分。
權(quán)利要求
1.一種VEGF產(chǎn)生促進(jìn)劑，其中，以下述通式(1)所表示的環(huán)阿屯烷型三萜皂苷作為有效成分，
2.如權(quán)利要求1所述的VEGF產(chǎn)生促進(jìn)劑，其中，環(huán)阿屯烷型三萜皂苷是來(lái)自毛茛科升麻屬植物的物質(zhì)。
3.如權(quán)利要求1所述的VEGF產(chǎn)生促進(jìn)劑，其中，環(huán)阿屯烷型三萜皂苷為水合升麻新醇型、升麻環(huán)氧醇型或者16，23- 二酮型。
4.如權(quán)利要求1所述的VEGF產(chǎn)生促進(jìn)劑，其中，環(huán)阿屯烷型三萜皂苷為7，8- 二脫氫-24-0-乙?；仙樾麓?3-0- 3 -木糖苷、 24-表-7，8- 二脫氫升麻環(huán)氧醇-3-木糖苷或者升麻苷H-1。
5.—種發(fā)質(zhì)改善劑，其中，以下述通式(1)所表示的環(huán)阿屯烷型三萜皂苷作為有效成分，
6.如權(quán)利要求5所述的發(fā)質(zhì)改善劑，其中，環(huán)阿屯烷型三萜皂苷是來(lái)自毛茛科升麻屬植物的物質(zhì)。
7.如權(quán)利要求5所述的發(fā)質(zhì)改善劑，其中，環(huán)阿屯烷型三萜皂苷為水合升麻新醇型、升麻環(huán)氧醇型或者16，23- 二酮型。
8.如權(quán)利要求5所述的發(fā)質(zhì)改善劑，其中，環(huán)阿屯烷型三萜皂苷為7，8- 二脫氫-24-0-乙?；仙樾麓?3-0- β -木糖苷、 24-表-7，8- 二脫氫升麻環(huán)氧醇-3-木糖苷或者升麻苷H-1。
9.一種皮膚外用劑，其中，含有下述通式(I)所表示的環(huán)阿屯烷型三萜皂苷，'
10.如權(quán)利要求9所述的皮膚外用劑，其中，環(huán)阿屯烷型三萜皂苷是來(lái)自毛茛科升麻屬植物的物質(zhì)。
11.如權(quán)利要求9所述的皮膚外用劑，其中，環(huán)阿屯烷型三萜皂苷為水合升麻新醇型、升麻環(huán)氧醇型或者16，23- 二酮型。
12.如權(quán)利要求9所述的皮膚外用劑，其中，環(huán)阿屯烷型三萜皂苷為7，8- 二脫氫-24-0-乙?；仙樾麓?3-0- 3 -木糖苷、 24-表-7，8- 二脫氫升麻環(huán)氧醇-3-木糖苷或者升麻苷H-1。
13.一種VEGF產(chǎn)生促進(jìn)方法，其中，給藥或者攝取下述通式(1)所表示的環(huán)阿屯烷型三萜皂苷，
14.一種發(fā)質(zhì)改善方法，其中，
15.下述通式(1)所表示的環(huán)阿屯烷型三萜皂苷在制造VEGF產(chǎn)生促進(jìn)劑中的用途，
16.下述通式(1)所表示的環(huán)阿屯烷型三萜皂苷在制造發(fā)質(zhì)改善劑中的用途，
17.一種用于在VEGF產(chǎn)生促進(jìn)中使用的下述通式(I)所表示的環(huán)阿屯烷型三萜皂苷， 分表示下述
18. 一種用于在發(fā)質(zhì)改善中使用的下述通式(1)所表示的環(huán)阿屯烷型三萜皂苷，
全文摘要
本發(fā)明提供具有VEGF產(chǎn)生促進(jìn)作用的，可以作為醫(yī)藥品、化妝品或者食品或者它們的原材料的VEGF產(chǎn)生促進(jìn)劑、發(fā)質(zhì)改善劑、以及皮膚外用劑。所述VEGF產(chǎn)生促進(jìn)劑、發(fā)質(zhì)改善劑、皮膚外用劑以下述通式(1)所表示的環(huán)阿屯烷型三萜皂苷作為有效成分[式中，R表示木糖殘基或者阿拉伯糖殘基，D環(huán)部分表示下述a~f(R1表示氫原子或者甲基，R2表示氫原子或者乙酰基，R3表示氫原子或者羥基，R4表示氫原子或者羥基，Ac表示乙?；?]。
文檔編號(hào)A61Q5/00GK103025750SQ201180033030
公開(kāi)日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2011年7月1日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月2日
發(fā)明者龜山明代, 上田早智江 申請(qǐng)人:花王株式會(huì)社