液體洗滌劑組合物的制作方法
【專利摘要】在包括一種枯草桿菌蛋白酶以及任選地一種第二酶（非枯草桿菌蛋白酶）的液體洗滌劑中，一種肽醛（或其亞硫酸氫鹽加合物）與一種一價陽離子和一種一價有機陰離子的鹽的組合對該枯草桿菌蛋白酶和/或該第二酶具有協(xié)同穩(wěn)定作用。這種改進的酶穩(wěn)定性在否則該酶的存儲穩(wěn)定性會很差的情況下在液體洗滌劑組合物中是特別感興趣。
【專利說明】液體洗滌劑組合物
[0001]參照序列表
[0002]本申請包含了一個計算機可讀形式的序列表。
發(fā)明領域
[0003]本發(fā)明涉及枯草桿菌蛋白酶在液體洗滌劑中的穩(wěn)定性。
[0004]發(fā)明背景 [0005]當配制一種液體洗滌劑時，通常包含一種枯草桿菌蛋白酶類型的蛋白酶，以便改善蛋白質(zhì)污染物的去除能力。還可以包含一種第二、非枯草桿菌蛋白酶的酶(例如淀粉酶或脂肪酶)，以便改善對其他污染物的洗滌能力?？莶輻U菌蛋白酶與第二酶(若存在的話)的存儲穩(wěn)定性存在著問題，并且現(xiàn)有技術披露了多種解決方法。
[0006]多種硼化合物是熟知的枯草桿菌蛋白酶在液體洗滌劑中的穩(wěn)定劑，例如W096/41859。然而，最近EU REACH將硼酸劃分為生殖毒性物質(zhì)(r印rotoxic)后，無硼洗滌劑正逐漸成為一種趨勢。
[0007]W02007/141736、W02007/145963 和 W02009/118375 披露了一種肽醛，該肽醛可以
用于穩(wěn)定枯草桿菌蛋白酶以及任何第二酶。W098/13459披露了一種肽醛與鈣離子的組合用于提供協(xié)同性蛋白酶抑制劑的益處。
[0008]然而，高水平的鈣離子可能會在液體洗滌劑的配制過程中造成問題，因為它會與助洗劑和表面活性劑發(fā)生絡合，并且可能會降低所整合的助洗劑系統(tǒng)在洗滌過程中的有效性，并且可能通過與肥皂的絡合減少泡沫的產(chǎn)生，形成熟知為皂垢的白色沉淀。
[0009]發(fā)明概述
[0010]諸位發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，一種肽醛(或亞硫酸氫鹽加合物)蛋白酶抑制劑以及一種一價正離子與一價有機陰離子的鹽的組合在一種液體洗滌劑中具有一種協(xié)同穩(wěn)定酶的作用，該液體洗滌劑包括一種枯草桿菌蛋白酶以及任選地一種第二酶(非枯草桿菌蛋白酶)。這一點在稀釋的液體洗滌劑或在液體洗滌劑中是特別感興趣的，在這些環(huán)境中大部分充足的陰離子表面活性劑是較便宜的直鏈或支鏈烷基苯磺酸鹽(LAS或BABS)，和/或烷基硫酸鹽(AS)，因為在這些洗滌劑中維持酶的穩(wěn)定性可能是具有挑戰(zhàn)性的，并且在一些情況下酶的穩(wěn)定性過低可能會使肥皂制造商不去利用這些酶的清潔能力這一優(yōu)勢。
[0011]因此，本發(fā)明提供了一種無硼的液體洗滌劑組合物，包括
[0012]a) 一種直鏈烷基苯磺酸鹽(LAS)，
[0013]b) 一種枯草桿菌蛋白酶，
[0014]c) 一種枯草桿菌蛋白酶抑制劑，它是一種肽醛或其亞硫酸氫鹽加合物，
[0015]d) 一種一價陽離子與具有I至6個碳的一價有機陰離子的鹽，以及
[0016]e)至少 10% (w/w)的水；
[0017]該組合物的直鏈烷基苯磺酸鹽以及支鏈烷基苯磺酸鹽(LAS和BASS)和烷基硫酸鹽(AS)的總含量比烷基乙氧基醚硫酸鹽(AES)和甲酯磺酸鹽(MES)大。
[0018]發(fā)明詳細說明[0019]枯草桿菌蛋白酶
[0020]枯草桿菌蛋白酶是絲氨酸蛋白酶的一個亞組。絲氨酸蛋白酶是一種催化肽鍵水解的酶，并且其中在活性位點上存在著一種關鍵的絲氨酸殘基(White (懷特)，Handler (韓德爾)以及Smith (史密斯)，1973〃Principles of Biochemistry (《生物化學原理》)〃,第五版,McGraw-Hill Book Company(麥格勞希爾圖書公司),紐約,第271-272頁)?？莶輻U菌蛋白酶包括1-Sl和1-S2亞組,優(yōu)選地由其構(gòu)成,正如Siezen (西仁)等人，Protein Engng.(《蛋白質(zhì)工程》)4 (1991) 719-737 ;和Siezen (西仁)等人，Protein Science (《蛋白質(zhì)科學》)6(1997) 501-523所定義。由于絲氨酸蛋白酶的活性位點的結(jié)構(gòu)高度保守，根據(jù)本發(fā)明的枯草桿菌蛋白酶可以在功能上相當于由Siezen (西仁)等人(同上)提出的指定亞組的枯草桿菌酶(subtilase)。
[0021 ] 這種枯草桿菌蛋白酶可以是動物、植物或微生物起源的，包括化學或基因修飾的突變體(蛋白質(zhì)工程化的變異體)。它可以是一種絲氨酸蛋白酶，優(yōu)選一種堿性微生物蛋白酶?？莶輻U菌蛋白酶的實例包括源自芽胞桿菌屬的那些，例如枯草桿菌蛋白酶Novo、枯草桿菌蛋白酶Carlsberg、枯草桿菌蛋白酶BPN’、枯草桿菌蛋白酶309、枯草桿菌蛋白酶147以及枯草桿菌蛋白酶168 (描述于W089/06279中)，以及蛋白酶TO138 (TO93/18140)。實例描述于 W098/020115、W001/44452、W001/58275、W001/58276、W003/006602 和 W004/099401中。胰蛋白酶樣的蛋白酶的實例是胰蛋白酶(例如，豬或牛起源的)以及在W089/06270和TO94/25583中描述的鐮孢霉屬蛋白酶。其他實例是在W092/19729、W088/08028、W098/20115、W098/20116、W098/34946、W02000/037599、W02011/036263 中描述的變異體以及蛋白酶的混合物。
[0022] 可商購的枯草桿菌蛋白酶的實例包括Kannase?、Everlase?、Relase?、Esperase?、Alcalase?、Durazym?、Savinase?、Ovozyme?、Liquanase?、Coronase?、Polarzyme?> Pyrase?> Pancreatic Trypsin NOVO(PTN)> Bio-Feed?Pro 以及Clear-Lens?Pro ；Blaze (所有都可從 Novozymes A/S(諾維信公司),Bagsvaerd,丹麥獲得)。其他可商購的蛋白酶包括 Ronozyme?Pro、Maxatase?、Maxacal?、Maxapem?> Opticlean?、Properase?、Purafast?> Purafect?、Purafect Ox?、Purafact Prime?、ExcellaseTM、
FN2TM?、FIS3TMtm和 FN4? (可從 Genencor International Inc.(杰能科國際公司)、
Gist-Brocades (吉斯特?布羅卡德斯公司)，BASF公司、或DSM公司獲得)。其他實例是Primase--和Duralase--。實例還包括可從Henkel (漢高公司)獲得的Blap R、Blap S和Blap X。
[0023]第二酶
[0024]除了枯草桿菌蛋白酶，該洗滌劑組合物可以任選地包括一種第二酶，例如脂肪酶、角質(zhì)酶、淀粉酶、碳水化物酶、纖維素酶、果膠酶、果膠酸裂解酶、甘露聚糖酶、阿拉伯糖酶、半乳聚糖酶、木聚糖酶、氧化酶、蟲漆酶和/或過氧化酶。該液體洗滌劑可以包含一種、兩種或多種非枯草桿菌蛋白酶的酶。
[0025]脂肪酶與角質(zhì)酶
[0026]合適的脂肪酶和角質(zhì)酶包括細菌或真菌起源的那些。包括化學修飾的或蛋白質(zhì)工程處理的突變體。實例包括來自嗜熱真菌屬(Thermomyces)的脂肪酶，例如來自嗜熱真菌(T.1anuginosus)(之前命名為柔毛腐質(zhì)霉(Humicola lanuginosa)),如在 EP258068和EP305216中描述；來自腐質(zhì)霉屬的角質(zhì)酶，例如在W096/13580中描述的特異腐質(zhì)霉(H.1nsolens);—種假單胞菌屬脂肪酶,例如來自產(chǎn)堿假單胞菌(P.alcaligenes)或類產(chǎn)堿假單胞菌(P.pseudoalcaligenes) (EP218272)、洋蔥假單胞菌(P.cepacia) (EP331376)、斯氏假單胞菌(P.stutzeri) (GB1, 372, 034)、螢光假單胞菌(P.fluorescens)、假單胞菌屬菌株 SD705 (W095/06720 和 W096/27002)、威斯康星假單胞菌(P.wisconsinensis)(W096/12012);一種芽胞桿菌屬脂肪酶，例如來自枯草芽孢桿菌(Dartois (達托斯)等人，1993, Biochemica et Biophysica Acta (《生物化學與生物物理學學報》)，1131:253-360)、嗜熱脂肪芽桿菌(JP64/744992)或短小芽孢桿菌(W091/16422)。
[0027]
其他實例是脂肪酶變異體，例如在W092/05249、W094/01541、EP407225、EP260105、W095/35381、TO96/00292、TO95/30744、TO94/25578、TO95/14783、TO95/22615、TO97/04079、W097/07202, W000/060063, W02007/087508 和 TO2009/109500 中描述的那些。
[0028]優(yōu)選的可商購的脂肪酶包括Lipolase?、Lipolase Ultra?、以及Lipex? ；Lecitase?、Lipolex? ；LipocIean?>Lipoprime?(Novozymes A/S(諾維信公司))。其他可商購的脂肪酶包括Lumafast(Genencor Int Inc(杰能科國際公司));Lipomax(Gist-Brocades(吉斯特?布羅卡德斯公司)/Genencor Int Inc (杰能科國際公司))和來自Solvay (蘇威公司)的芽孢桿菌屬菌種的脂肪酶。
[0029]淀粉酶
[0030]合適的淀粉酶(a和/或P )包括細菌或真菌起源的那些酶。包括化學修飾的或蛋白質(zhì)工程處理的突變體。淀粉酶包括，例如a-由芽胞桿菌屬獲得的淀粉酶，例如在GBl, 296，839中詳細描述的地衣芽孢桿菌的一種特定菌株。
[0031]有用的淀粉酶的實例是W094/02597、W094/18314、W096/23873 和 W097/43424 中描述的變異體，尤其是在以下一個或多個位置上被取代的變異體:15、23、105、106、124、128、133、154、156、181、188、190、197、202、208、209、243、264、304、305、391、408 和 444。
[0032]可商購的淀粉酶是Stainzyme ；Stainzyme Plus; Duramyl?、Termamyl?、TermamylUltra ;Natalase、Fun gamy I? 和 BAN? (Novozymes A/S (諾維信公司)、Rapidase? 和Purastar? (來自 Genencor International Inc.(杰能科國際公司))。
[0033]裂解酶
[0034]該裂解酶可以是一種果膠酸裂解酶，衍生自芽胞桿菌屬，尤其是地衣芽孢桿菌或黏瓊脂芽胞桿菌，或一種衍生自這些來源中任一種的變異體，例如，正如在US6，124，127、W01999/027083、W01999/027084、W02002/006442、W02002/09274U W02003/095638 中所述的，一種可商購的果膠酸裂解酶是XPect ；Pectawash和Pectaway (Novozymes A/S (諾維信公司))。
[0035]甘露聚糖酶
[0036]甘露聚糖酶可以是一種家族5或26的堿性甘露聚糖酶。它可以是一種來自芽胞桿菌屬或腐質(zhì)霉屬的野生型，特別是黏瓊脂芽胞桿菌、地衣芽孢桿菌、耐鹽嗜堿芽孢桿菌(B.halodurans)、克勞氏芽孢桿菌(B.clausii)、或特異腐質(zhì)霉。合適的甘露聚糖酶在W01999/064619進行了描述。一種可商購的甘露聚糖酶是Mannaway (Novozymes A/S (諾維信公司))。
[0037]纖維素酶[0038]合適的纖維素酶可以是細菌或真菌起源的。包括化學或遺傳修飾的突變體。它可以是一種真菌纖維素酶，來自特異腐質(zhì)霉(US4，435，307)或來自木霉屬，例如里氏木霉或綠色木霉。纖維素酶的實例在EP0495257進行了描述。可商購的纖維素酶包括Carezyme?、Celluzyme?、Celluclean?、Celluclast? 和 Endolase? ；Renozyme ；Whitezyme (NovozymesA/S (諾維信公司))Puradax、Puradax HA 和 Puradax EG (可從 Genencor (杰能科公司)獲得)。
[0039]肽醛(亞硫酸氫鹽)抑制劑
[0040]Jig
[0041]該肽醛可以具有式X-B1-Btl-H,其中這些基團如以上所定義，其中B°是一個單個氨基酸殘基，該氨基酸殘基具有式NH-CHR-CO的L-或D-構(gòu)型。
[0042]該肽醛可以具有式X-B1-Btl-H,其中這些基團具有以下意義:
[0043]a) H 是氫；
[0044]b) B0是一種單個氨基酸殘基，具有L-或D-構(gòu)型；
[0045]^B1是一種單個氨基酸殘基；并且
[0046]d)X由一個或多個氨基酸殘基構(gòu)成(優(yōu)選一個或兩個)，任選地包括一種N-端保護基團。
[0047]NH-CHR-CO(Bq)是一種L-或D-氨基酸殘基，其中R可以是一種脂肪族或芳香族側(cè)鏈，例如芳烷基，如芐基，其中R可以是任選取代的。更特別地，B°殘基可能是龐大的、中性的、極性、疏水性和/或芳香性的。實例是D-或L-型的Tyr (p-酪氨酸)、m_酪氨酸、3，4-二羥基苯丙氨酸、Phe、Val、Met、正纈氨酸(Nva)、Leu、Ile或正亮氨酸(Nle)。
[0048]在上式X-B1-Bc1-H中，B1殘基可以是特別小、脂肪性的、疏水性的和/或中性的。實例是丙氨酸(Ala)、半胱氨酸(Cys)、甘氨酸(Gly)、脯氨酸(Pro)、絲氨酸(Ser)、蘇氨酸(Thr)、纈氨酸(Val)、正纈氨酸(Nva)和正亮氨酸(Nle)，特別是丙氨酸、甘氨酸或纈氨酸。
[0049]特別地，X可以是一種或兩種氨基酸殘基，帶有一種任選的N-端保護基團(即該化合物是一種三-或四肽醛，具有或沒有保護基團)。因此，X可以是B2、B3-B2、z-B2或Z-B3-B2,其中B3和B2各自代表一個氨基酸殘基，并且Z是一種N-端保護基團。B2殘基可以是特別小、脂肪酸和/或中性，例如Ala、Gly、Thr、Arg、Leu、Phe或Val。特別地,B3殘基可以是龐大的、疏水性的、中性和/或芳香性的，例如Phe、Tyr、Trp、苯基甘氨酸、Leu、Val、Nva、Nle或 lie。
[0050]N-端的保護基團Z (如果存在的話)可以選自甲酰基、乙?；?、苯甲酰基、三氟乙酰基、氟甲氧基羰基、甲氧基琥珀酰基、芳香族的和脂肪族的尿烷保護基團、芐氧基羰基(Cbz )、叔丁氧擬基、金剛烷基氧基擬基、對甲氧芐基擬基(M0Z)、芐基(Bn)、對甲氧芐基(PMB)或?qū)籽醣交?PMP)、甲氧羰基(Moc);甲氧基乙?；?Mac);氨基甲酸甲酯或一個甲基氨基羰基/甲基尿素甲基。在具有一種保護基團的三肽醛(即X=Z-B2)的情況下，Z優(yōu)選是一種小的脂肪族基團，例如甲?；?、乙酰基、氟甲氧基羰基、叔丁氧羰基、甲氧羰基(Moc);甲氧基乙酰基(Mac);氨基甲酸甲酯或甲基氨基羰基/甲基尿素基。在具有一種保護基團的三肽醛(即X=Z-B3-B2)的情況下，Z優(yōu)選是一種龐大的芳香基團，例如苯甲?；⑵S氧基羰基、對甲氧芐基(M0Z)、芐基(Bn)、對甲氧芐基(PMB)或?qū)籽醣交?PMP)。
[0051]合適的肽醛在TO94/04651、W095/2579U W098/13458、TO98/13459、TO98/13460、W098/1346U W098/1346U W098/13462、W02007/141736,2007/145963, W02009/118375、W02010/055052和W02011/036153中進行了描述。更特別地是，該肽醛可能是Cbz-RAY-H, Ac-GAY-H, Cbz-GAY-H, Cbz-GAL-H, Cbz-VAL-H, Cbz-GAF-H, Cbz-GAV-H,Cbz-GGY-H, Cbz-GGF-H, Cbz-RVY-H, Cbz-LVY-H, Ac-LGAY-H, Ac-FGAY-H, Ac-YGAY-H,Ac-FGAL-H, Ac-FGAF-H, Ac-FGVY-H, Ac-FGAM-H, Ac-WLVY-H、MeO-CO-VAL-H, MeNCO-VAL-H,MeO-⑶-FGAL-H、MeO-⑶-FGAF-H、MeSO2-FGAL-H, MeSO2-VAL-H, PhCH2O (OH) (O)P-VAL-H,EtSO2-FGAL-H, PhCH2SO2-VAL-H、PhCH2O (OH) (0) P-LAL-H、PhCH2O (OH) (0) P-FAL-H 或 MeO (OH)(O)P-LGAL-H。此處，Cbz是芐氧基羰基，Me是甲基，Et是乙基，Ac是乙?；?，H是氫，并且其他字母代表了由標準單個字母通知所指代的氨基酸殘基(例如，F(xiàn)=Phe, Y=Tyr, L=LeuX
[0052]可替代地，該肽醛可以具有如在W02011/036153中描述的式:
[0053]P-O-(A1-X1)n-Antl-Q
[0054]其中Q是氫、CH3、CX3> CHX2或CH2X，其中X是一種鹵素原子；
[0055]其中一個 X’ 是“雙 N-封端基團”C0、C0-C0、CS、CS_CS 或 CS-C0，最優(yōu)選urido(CO)，并且其他X’不存在，
[0056]其中n=l-10，優(yōu)選2-5，最優(yōu)選2，
[0057]其中Ai和An+1各自是具有以下結(jié)構(gòu)的氨基酸殘基:
[0058]對于X=-CO-的右側(cè)的殘基，是-NH-CR-C0-，或
[0059]對于X=-CO-的左側(cè)的殘基，是-CO-CR-NH-
[0060]其中R是H-或一種任選地取代的烷基或烷基芳基基團，可任選地包括一種雜原子，并且可任選地與N原子連接，并且
[0061]其中P是氫或任意C-端保護基團。
[0062]此類肽醛的實例包括a -MAP1、^ -MAP1、F-尿素-RVY-H、F-尿素_GGY_H、F-尿素-GAF-H、F-尿素-GAY-H、F-尿素-GAL-H、F-尿素-GA-Nva-H、F-尿素-GA-Nle-H、Y-尿素-RVY-H、Y-尿素-GAY-H、F-CS-RVF-H、F-CS-RVY-H、F-CS-GAY-H、抗痛素、GE20372A、GE20372B、抑糜蛋白酶素A、抑糜蛋白酶素B、以及抑糜蛋白酶素C。肽醛的進一步實例在W02010/055052 和 W02009/118375、W094/0465U W098/13459、W098/1346U W098/13462、W02007/145963中披露，將其(P&G)通過引用結(jié)合在此。
[0063]亞硫酸氫鹽.加合物
[0064]對于肽醒，可替代地是，該蛋白酶抑制劑可以是一種具有式X-B1-Nh-CHR-CHOH-SO3M的亞硫酸氫鹽加合物，其中X、B1和R如以上定義，并且M是H或一種堿性金屬，優(yōu)選Na或K。
[0065]該肽醛可以通過與亞硫酸氫鈉的反應被轉(zhuǎn)化成一種水溶性亞硫酸氫鹽加合物，如在教科書，例如March, J.(馬奇，J.)Advanced Organic Chemistry《高等有機化學》,第四版，Wiley-1nterscience (威利國際科學出版社)，美國1992，第895頁中所描述。
[0066]該亞硫酸氫鹽加合物的一種水溶液可以通過將對應的肽醛與亞硫酸氫鈉(亞硫酸氫鈉(sodium bisulfite 或 sodium hydrogen sulfite), NaHSO3)的水溶液、亞硫酸氫鉀(KHSO3)通過已知方法進行反應來制備，例如在W098/47523 ；US6, 500, 802 ；US5, 436, 229; J.Am.Chem.Soc.(《美國化學會志》)(1978) 100，1228; Org.Synth.,Coll.(《有機合成文集》)vol.7:361中所描述。[0067]鹽
[0068]在該液體洗滌劑中所使用的鹽是一種一價陽離子與含有I至6個碳的一價有機陰離子的鹽。優(yōu)選地，該一價有機陰離子是一種含有I至6個碳的一元小羧酸。該一價有機陰離子優(yōu)選地選自甲酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽和乳酸鹽。該陽離子可以是Na+、K+或NH4+,并且該鹽可以特別是甲酸鈉。
[0069]量值
[0070]該枯草桿菌蛋白酶和該任選的第二酶各自能以從0.0001%(w/w)至5%(w/w)范圍內(nèi)的量值存在于該液體洗滌劑中。典型的量值是在按該液體洗滌劑組合物的重量計從
0.01%至2%的范圍內(nèi)。
[0071]該肽醛(或亞硫酸氫鹽加合物)與該蛋白酶的摩爾比可以是至少1:1或1.5:1，并且它可以小于1000:1，更優(yōu)選小于500:1，甚至更優(yōu)選從100:1至2:1或從20:1至2:1，或最優(yōu)選從10:1至2:1的摩爾比。 [0072]該鹽在液體洗滌劑中存在的量值是至少0.l%w/w或0.5%w/w,例如至少1.0%,至少
1.2%或至少1.5%。該鹽的量值典型地低于5%w/w，低于4%或低于3%。
[0073]洗滌劑組合物
[0074]該液體洗滌劑具有一種物理形式，它不是固體(或氣體)。它可以是一種可傾流的液體，一種可傾流的凝膠或一種不可傾流的凝膠。它可以是各向同性的或結(jié)構(gòu)性的，優(yōu)選各向同性的。它可以是一種配制品，用于在自動洗衣機中洗滌或用于手洗。
[0075]洗滌劑成分可以通過水可溶性小袋中的區(qū)室彼此物理性地分開。因此，可以避免組分間的不良的存儲相互作用。這些區(qū)室各自不同的溶解特性曲線還可以在該洗滌溶液中造成所選組分溶解的延遲。
[0076]該洗滌劑組分可以采用一種單位劑量產(chǎn)物的形式。一個單位劑量的產(chǎn)品是在一個不可重復利用的容器中的單一劑量的包裝。它被越來越多的應用在針對衣服洗滌和餐具洗滌的洗滌劑中。一個洗滌劑單位劑量產(chǎn)物是在單次洗滌中所用的洗滌劑量值的包裝(例如，在由一種水溶性薄膜制得的一個小袋中)。
[0077]小袋可以是適于保存該組合物的任意形式、任何形狀、和任何材料，例如不允許該組合物在與水接觸之前從該小袋中釋放出。該小袋由水溶性薄膜制成，它包含了一個內(nèi)部體積。所述的內(nèi)部體積可以被分成小袋的區(qū)室。優(yōu)選的薄膜是高分子材料，優(yōu)選被制成薄膜或薄片的形式的聚合物。優(yōu)選的聚合物、共聚物或其衍生物選自聚丙烯酸酯、以及水溶性丙烯酸酯共聚物、甲基纖維素、羧甲基纖維素、糊精鈉、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、麥芽糊精、聚丙烯酸甲酯，最優(yōu)選聚乙烯醇共聚物以及羥丙基甲基纖維素(HPMC)。優(yōu)選地，薄膜中聚合物例如PVA的水平是至少約60%。優(yōu)選的平均分子量將典型地是約20，000至約150，000。薄膜還可以是一種混合組合物，包括可通過水解可降解的以及水溶性的聚合物混合物，例如聚乳酸和聚乙烯醇(已知在貿(mào)易參考(Trade reference)M8630 下，由 Chris Craft In.Prod.0f Gary, Ind.，US 銷售)，以及增塑劑,像甘油、乙二醇、丙二醇、山梨糖醇及其混合物。這些小袋可以包含由該水溶性薄膜分隔的一種固體洗衣清潔組合物或部分組分和/或一種液體清潔組合物或部分組分。組合物中，液體組分的區(qū)室可以與含有固體的區(qū)室不同(見例如US2009/0011970)。
[0078]洗滌劑組分的選擇可以包括，用于織物保養(yǎng)，考慮有待清潔的織物的類型，污染物的種類和/或程度，清潔時的溫度，以及該洗滌劑產(chǎn)物的配制。雖然以下提及的組分根據(jù)特定功能通過通用標題(general header)進行分類,但不能理解為是一種限制，因為正如本領域的普通技術人員所理解的，一種組分可以包含額外的功能。
[0079]表面活性劑
[0080]在該說明書中，陰離子表面活性劑可以分為一個第一組，該組對酶的穩(wěn)定性存在有害作用(枯草桿菌蛋白酶以及任選的第二酶)，以及一個第二組，該組對這些酶的穩(wěn)定性的有害作用較低。在第一(有害)組中，該液體洗滌劑中表面活性劑的總含量大于第二 (有害性較低)組中的總含量。因此，本發(fā)明涉及改進液體洗滌劑中酶的穩(wěn)定性，否則該表面活性劑配制品的酶穩(wěn)定性會相當差。
[0081]該第一組含有直鏈和支鏈烷基苯磺酸鹽(LAS和BASS)以及烷基硫酸鹽(AS)。該第二組包括烷基乙氧基醚硫酸鹽(AES)和甲酯磺酸鹽(MES)。
[0082]該第一組還包括LAS和支鏈烷基苯磺酸鹽(BABS)和苯基烷基磺酸鹽的異構(gòu)體。烷基硫酸鹽(AS )可以包括十二烷基硫酸鈉(SDS )或脂肪醇硫酸鹽(FAS )，伯醇硫酸鹽(PAS )。
``[0083]在該第二組中，醇醚硫酸鹽(AES)也被稱為乙氧基硫酸醇(AEOS)或脂肪醇硫酸鹽(FES)，包括月桂基乙醚硫酸鈉(SLES)。a-磺酸基甲基脂肪酸酯(MEA，a-SFMe*SES)。
[0084]該液體洗滌劑含有LAS，例如含量為按照重量計1%_30%，例如從約1%_15% ;并且它可以含有第一組的表面活性劑，量值為按重量級1%_50%，例如2%-30%，并且它可以含有第二組的表面活性劑，其量值低于第一組的量，例如按重量計1%_25%。
[0085]該液體洗滌劑可以進一步含有其他陰離子表面活性劑，例如肥皂和或脂肪酸、a-烯烴磺酸酯(A0S)、十二碳烯基/十四碳烯基琥珀酸(DTSA)、氨基酸的脂肪酸衍生物、磺酸基琥珀酸或肥皂的二酯以及單酯，及其組合。
[0086]該液體洗滌劑還可以包含非離子性表面活性劑，例如醇乙氧基化物(AE或AE0)，醇丙氧基化物、丙氧基化脂肪醇(PFA)、烷氧基化脂肪酸烷基酷例如乙氧基化和/或丙氧基化脂肪酸烷基酯、烷基酚乙氧基化物(APE)、壬基酚乙氧基化物(NPE)、烷基聚葡萄糖苷(APG)、烷基化胺、脂肪酸單乙醇酰胺(FAM)、脂肪酸二乙醇酰胺(FADA)、乙氧基化的脂肪酸單乙醇酰胺(EFAM)、丙氧基化的脂肪酸單乙醇酰胺(PFAM)、聚羥基烷基脂肪酸酰胺、甲酯乙氧基化物、聚乙基化的聚氧化丙烯二醇；山梨醇酯、聚氧乙烯化的山梨醇酯、鏈烷醇酰胺、N-烷基吡咯烷酮(W02007141736)或氨基葡萄糖(氨基葡萄糖、GA,或脂肪酸氨基葡萄糖、FAGA)的N-酰基N-烷基衍生物，以及在商品名SPAN和TWEEN下的可獲得的產(chǎn)品，及其組
入
口 o
[0087]當包含在其中時，該洗滌劑通常將含有按重量計從約0.1%至約70%的一種非離子性表面活性劑，例如從約0.5%至約30%，尤其是從約1%至約20%，從約2%至約15% ;或從30% 至 60%。
[0088]任選的額外的酶穩(wěn)定劑
[0089]可任選地，該液體洗滌劑可以含有一種額外的酶穩(wěn)定劑，例如一種多元醇，例如丙二醇(MPG)、山梨醇或甘油，例如，量值為0.5-10%w/w。
[0090]溶劑
[0091]任選地，該洗滌劑可以還有0-10%的乙醇；或例如在任選地存在著其他任何多元醇的情況下0-5%的乙醇。該水性液體洗滌劑可以還有從0-30%的有機溶劑，包括EtOH和多元醇。
[0092]助洗劑和緩沖劑系統(tǒng)
[0093]該液體洗漆劑可以包括一種助洗劑,例如檸檬酸鈉或檸檬酸,例如量值為0_5%w/w，例如約0.1%-2%。其他緩沖系統(tǒng)可以包括醇胺，例如單、二或三乙醇胺(MEA、DEA或TEA)，水平是0.1%-5%。
[0094]pH
[0095]該液體洗滌劑的pH可以在6.0-10的范圍內(nèi)；尤其在6.5-9.5之間；或在7_9之間。PH可以在該洗滌劑中或在水中的5%溶液中直接測量。
[0096]其他成分
[0097]該液體洗滌劑還可以包含微量物質(zhì)(minor)，例如聚合物、黏性控制劑(例如，NaCl或聚合物)；防腐劑、染料轉(zhuǎn)移抑制劑、香料；遮光劑；織物色調(diào)劑(fabric huing agent);以及消泡劑。
[0098]該液體洗滌劑基本上不含硼化合物，并且具有低水平的鈣。因此，硼含量低于500ppm B (按重量計)，并且鈣含量可以低于500ppm (Ca)。
[0099]含水量
[0100]該液體洗滌劑是水性的，含有按重量計至少10%并且高達95%的水，例如20%_90%的水、40%-80%的水；或者至少(超過)50%的水。
[0101]液體洗滌劑組合物
[0102]在一個第一方面，本發(fā)明提供了一種無硼的液體洗滌劑組合物，包括
[0103]a) 一種直鏈烷基苯磺酸鹽(LAS)，
[0104]b) 一種枯草桿菌蛋白酶，
[0105]c) 一種枯草桿菌蛋白酶抑制劑，它是一種肽醛或其亞硫酸氫鹽加合物，
[0106]d) 一種一價陽離子與具有I至6個碳的一價有機陰離子的鹽，以及
[0107]e)至少10%的水；
[0108]它的直鏈烷基苯磺酸鹽以及支鏈烷基苯磺酸鹽(LAS和BASS)和烷基硫酸鹽(AS)的總含量大于烷基乙氧基醚硫酸鹽(AES)和甲酯磺酸鹽(MES)的總含量。
[0109]在一個實施例中，該抑制劑是一種具有式X-B1-Btl-H的肽醛或其一種亞硫酸氫鹽加合物，其中:
[0110]a) H 是氫；
[0111]b)B°是一種單個D-或L-氨基酸殘基；
[0112]^B1是一種單個氨基酸殘基；并且
[0113]d)X由一個或多個氨基酸殘基構(gòu)成(優(yōu)選一個或兩個)，任選地包括一種N-端保護基團。
[0114]優(yōu)選地,B0是 Tyr、m_ 酪氨酸、3，4_ 二輕苯丙氨酸、Phe、Val、Met、Nva、Leu、Ile 或Nle的一種L-或D-氨基酸殘基。
[0115]優(yōu)選地，B1是一種帶有小的可任選取代的脂肪族側(cè)鏈的殘基，優(yōu)選Ala、Cys、Gly、Pro、Ser> Thr> Val、Nva 或 Nle。
[0116]優(yōu)選地，X是B2、B3-B2、Z-B2、Z-B3-B2,其中B2和B3各自代表一個氨基酸殘基，并且Z是一種N-端保護基團。[0117]優(yōu)選地，B2是 Val、Gly、Ala、Arg、Leu、Phe 或 Thr 的一種單一殘基。
[0118]優(yōu)選地，B3是 Phe、Tyr、Trp、苯基甘氨酸、Leu、Val、Nva、Nle 或 lie。
[0119]更優(yōu)選地，該抑制劑是以下肽醛或其一種亞硫酸氫鹽加合物中的一種:Cbz-RAY-H, Ac-GAY-H, Cbz-GAY-H, Cbz-GAL-H, Cbz-VAL-H, Cbz-GAF-H, Cbz-GAV-H,Cbz-GGY-H, Cbz-GGF-H, Cbz-RVY-H, Cbz-LVY-H, Ac-LGAY-H, Ac-FGAY-H, Ac-YGAY-H,Ac-FGAL-H, Ac-FGAF-H, Ac-FGVY-H, Ac-FGAM-H, Ac-WLVY-H、MeO-CO-VAL-H, MeNCO-VAL-H,MeO-CO-FGAL-H, MeO-⑶-FGAF-H、MeSO2-FGAL-H, MeSO2-VAL-H, PhCH2O (OH) (0)P_VAL_H、EtSO2-FGAL-H, PhCH2SO2-VAL-H, PhCH2O (OH) (0)P_LAL_H、PhCH2O (OH) (0) P-FAL-H, MeO(OH)
(O)P-LGAL-H、a -MAP1、^ -MAP1、F-尿素-RVY-H、F-尿素-GGY-H、F-尿素-GAF-H、F-尿素-GAY-H、F-尿素-GAL-H、F-尿素-GA-Nva-H、F-尿素-GA-Nle-H、Y-尿素-RVY-H、Y-尿素-GAY-H、F-CS-RVF-H、F-CS-RVY-H, F-CS-GAY-H、抗疼素、GE20372A、GE20372B、抑糜蛋白酶素A、抑糜蛋白酶素B或糜蛋白酶抑素C。
[0120]在一個實施例中，該一價有機陰離子是甲酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽或乳酸鹽；優(yōu)選甲酸鹽。在一個實施例中，該一價陽離子是Na、K或NH4。在一個優(yōu)選的實施例中，該鹽是甲酸鈉。更優(yōu)選地，該鹽是按總組合物的重量計至少0.1%的量值存在的。 [0121]在一個實施例中，該液體洗滌劑組合物進一步包括一種第二酶，特別是果膠酸裂解酶、甘露聚糖酶、淀粉酶或脂肪酶。
[0122]在一個實施例中，該液體洗滌劑組合物進一步包括一種多元醇。
[0123]在一個實施例中，該液體洗滌劑組合物包括按重量計至少50%的水。
[0124]實例
[0125]通用實驗細節(jié):將洗滌劑，含有Savinase 16L以及X-B1-Bc1-H或X-B1-NH-CHR-CHOH-SO3Na ;或 Savinase 16L ;放置在-18°C 的密閉的玻璃容器中；35°C 和40°C。在不同時間后，使用標準的分析方法，測量蛋白酶和脂肪酶的殘余活性(蛋白酶在40°C、pH8.3下通過N，N- 二甲基酪蛋白的水解，并且脂肪酶通過在40°C、pH7.7下通過正戊酸對硝基苯酹酯(pNp-valerate)的水解)。該抑制劑和蛋白酶還可以各個地加入到該洗漆劑中。
[0126]實例I
[0127]一種穩(wěn)定化的枯草桿菌蛋白酶配制品的制備，該配制品包括枯草桿菌蛋白酶和肽醛或一種肽醛亞硫酸氫鹽加合物
[0128]向一種可商購的Savinasel6L?(Novozymes A/S(諾維信公司)，Bagsvaerd,丹麥)中加入0.TS0ZoX-B1-B0-H或0.Q0ZoX-B1-NH-CHR-CHOH-SO3Na?加入呈固體或液體溶液的該抑制劑。優(yōu)選的實例包括 X=Cbz-Gly- J1=Ala ；B0=Tyr ;R=CH2 (C6H4) OH。
[0129]實例2
[0130]酶在液體洗滌劑中的穩(wěn)定性
[0131]作為具有一種穩(wěn)定的枯草桿菌蛋白酶配制品的液體洗滌劑的實例，制造了在表1中描述的這些組合物。
[0132]表1.洗滌劑組合物
[0133]
【權利要求】
1.一種無硼的液體洗滌劑組合物，包括 a)一種直鏈烷基苯磺酸鹽(LAS)， b)一種枯草桿菌蛋白酶， c)一種枯草桿菌蛋白酶抑制劑，它是一種肽醛或其亞硫酸氫鹽加合物， d)一種一價陽離子與具有I至6個碳的一價有機陰離子的鹽，以及 e)至少10%的水； 該組合物的直鏈烷基苯磺酸鹽以及支鏈烷基苯磺酸鹽(LAS和BASS)和烷基硫酸鹽(AS)的總含量大于烷基乙氧基醚硫酸鹽(AES)和甲酯磺酸鹽(MES)的總含量。
2.如前項權利要求所述的液體洗滌劑組合物，其中該抑制劑是一種具有式X-B1-Btl-H的肽醛或其一種亞硫酸氫鹽加合物，其中: a)H是氫； b)B0是一種單個D-或L-氨基酸殘基； ^B1是一種單個氨基酸殘基；并且 d) X由一個或多個氨基酸殘基構(gòu)成(優(yōu)選一個或兩個)，任選地包括一種N-端保護基團。
3.如權利要求2所述的液體洗滌劑組合物，其中B°是Tyr、m-酪氨酸、3，4-二羥苯丙氨酸、卩1^、￥&1、]^七、化&、1^11、Ile或Nle的一種L-或D-氨基酸殘基。
4.如權利要求2-3中任一項所述的液體洗滌劑組合物，其中B1是一種帶有小的可任選取代的脂肪族側(cè)鏈的殘基，優(yōu)選Ala、Cys> Gly、Pro、Ser> Thr> Val> Nva或Nle。
5.如權利要求2-4中任一項所述的液體洗滌劑組合物，其中X是B2、B3-B2,Z-B2,Z-B3-B2,其中B2和B3各自代表一個氨基酸殘基，并且Z是一種N-端保護基團。
6.如權利要求5所述的液體洗滌劑組合物，其中B2是Val、Gly、Ala、Arg、Leu、Phe或Thr的一種單個殘基。
7.如權利要求5-6中任一項所述的液體洗滌劑組合物，其中B3是Phe、Tyr、Trp、苯基甘氨酸、Leu> Val、Nva、Nle 或 lie。
8.如前述權利要求中任一項所述的液體洗滌劑組合物，其中該抑制劑是以下肽醛或其亞硫酸氫鹽加合物中的一種:Cbz-RAY-H、Ac-GAY-H, Cbz-GAY-H, Cbz-GAL-H, Cbz-VAL-H,Cbz-GAF-H, Cbz-GAV-H, Cbz-GGY-H, Cbz-GGF-H, Cbz-RVY-H, Cbz-LVY-H, Ac-LGAY-H,Ac-FGAY-H, Ac-YGAY-H, Ac-FGAL-H, Ac-FGAF-H, Ac-FGVY-H, Ac-FGAM-H, Ac-WLVY-H、Me0-C0-VAL-H、MeNC0-VAL-H、Me0-C0-FGAL-H、Me0-C0-FGAF-H、MeS02_FGAL-H、MeS02-VAL-H、PhCH2O(OH) (O)P-VAL-H、EtSO2-FGAL-H, PhCH2SO2-VAL-H, PhCH2O(OH) (O)P-LAL-H、PhCH2O(OH) (O)P-FAL-H、MeO(OH) (0)P_LGAL_H、a -MAP1、^ -MAP1、F-尿素-RVY-H、F-尿素-GGY-H、F-尿素-GAF-H、F-尿素-GAY-H、F-尿素-GAL-H、F-尿素-GA-Nva-H、F-尿素-GA-Nle-H、Y-尿素-RVY-H、Y-尿素-GAY-H、F-CS-RVF-H、F-CS-RVY-H、F-CS-GAY-H、抗疼素、6￡203724、6￡203728、抑糜蛋白酶素么、抑糜蛋白酶素8、或糜蛋白酶抑素(:。
9.如前述權利要求中任一項所述的液體洗滌劑組合物，其中該陰離子是甲酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽或乳酸鹽，優(yōu)選甲酸鹽。
10.如前述權利要求中任一項所述的液體洗滌劑組合物，其中該陽離子是Na、K或NH400
11.如前述權利要求中任一項所述的液體洗滌劑組合物，其中該鹽是甲酸鈉。
12.如前述權利要求中任一項所述的液體洗滌劑組合物，其中該鹽是按總組合物的重量計至少0.1%的量值存在的。
13.如前述權利要求中任一項所述的液體洗滌劑組合物，進一步包括一種第二酶，特別是果膠酸裂解酶、甘露聚糖酶、淀粉酶或脂肪酶。
14.如前述權利要求中任一項所述的液體洗滌劑組合物，進一步包括一種多元醇。
15.如前述權利要求中任一項所述`的液體洗漆劑組合物,包括按重量計至少50%的水。
【文檔編號】C11D3/20GK103649289SQ201280033001
【公開日】2014年3月19日 申請日期:2012年6月29日 優(yōu)先權日:2011年7月1日
【發(fā)明者】L.M.米凱爾森 申請人:諾維信公司