液體活化系統(tǒng)的制作方法
【專利摘要】本文描述包含未活化的液體、固定化的微溶性酸或堿的組合物，使得在儲存期間未活化的液體不與固定化的微溶性酸或堿接觸，但是在使用時(shí)，未活化的液體接觸固定化的微溶性酸或堿，借以改變液體的pH，從而活化液體，提供益處；連同變體和備選設(shè)計(jì)、制備和使用所述組合物、及其組分的方法。
【專利說明】液體活化系統(tǒng)
[0001] 背景 已提出將精氨酸和其它堿性氨基酸用于口腔護(hù)理，并認(rèn)為其在防止牙洞形成和牙齒敏 感方面具有顯著益處。組合這些堿性氨基酸與具有口腔護(hù)理益處的礦物質(zhì)例如氟化物或鈣 以形成漱口劑，呈現(xiàn)了挑戰(zhàn)。例如，堿性氨基酸趨于升高pH，但是在較高的pH下，礦物離子 比如氟離子和鈣趨于形成鹽，并且對于遞送至牙齒可用度較低。此外，較高的pH具有引起 口腔刺激的可能性。然而，在中性pH或酸性pH下，采用精氨酸碳酸氫鹽的系統(tǒng)（其技術(shù)教 導(dǎo)為優(yōu)選的，并存在于銷售的基于精氨酸的口腔護(hù)理產(chǎn)品中）可釋放二氧化碳，導(dǎo)致容器 在儲存時(shí)鼓脹和破裂。其它制劑賦形劑比如甜菜堿（三甲基甘氨酸）在一些應(yīng)用中具有口 腔護(hù)理益處，但是像精氨酸，趨于升高制劑的pH。
[0002] 對于漱口劑制劑的另一個(gè)問題是難以制備包含酶的制劑，因?yàn)槊缚赡転閜H敏感 的，并且可與制劑賦形劑反應(yīng)。
[0003] 包含漂白劑的制劑呈現(xiàn)進(jìn)一步的困難，因?yàn)槠讋┛赡茉谳^高的pH下更加穩(wěn)定， 但是在較低的pH下更有效。
[0004]因此，通常存在的問題是，具體漱口劑制劑的制劑穩(wěn)定性的最佳pH完全不同于有 益試劑自漱口劑遞送的最佳pH。需要穩(wěn)定的漱口劑產(chǎn)品，其提供穩(wěn)定的制劑，然而也提供有 益試劑比如氟化物、鈣和堿性氨基酸以及pH敏感試劑像酶和漂白劑的有效遞送。
[0005] 概述 為了解決這些問題，我們開發(fā)了一種系統(tǒng)，其中漱口劑制劑在瓶中具有較高的pH或較 低的PH，然后在分配制劑以使用期間，通過分別與微溶的酸或堿接觸降低或升高pH，從而 達(dá)到提高漱口劑中的有益試劑遞送的水平。pH的變化也可提供美學(xué)益處，例如顏色變化、泡 騰或者風(fēng)味和香味釋放。
[0006] 此外，這個(gè)概念不限于漱口劑，而是也可適用于個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品比如液體皂，和家庭 護(hù)理產(chǎn)品比如表面清潔劑。
[0007]因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供在容器中包含未活化的液體的pH活化系 統(tǒng)，所述容器在分開的部分含有固定化的微溶性酸或堿，使得在儲存期間未活化的液體不 與固定化的微溶性酸或堿接觸，但是在使用時(shí)，未活化的液體接觸固定化的微溶性酸或堿， 借以改變液體的pH，從而活化溶液，例如，其中通過提供以下的一種或多種，pH改變活化液 體：漱口劑中的礦物離子例如氟離子的利用度提高、漱口劑中包含堿性氨基酸和礦物離子 的復(fù)合物的沉積增強(qiáng)、酶的活性提高或酶底物的反應(yīng)性提高、漂白劑的活性提高、用于皮膚 或口腔的pH更可接受、顏色變化、泡騰、風(fēng)味變化或香味變化。
[0008] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種活化液體例如漱口劑、個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品或家 庭護(hù)理產(chǎn)品的方法，所述方法包括例如在臨用前使液體與固定化的微溶性酸或堿接觸，以 改變液體的PH，從而如前面段落所述活化液體；和牙齒美白或清潔或者治療口腔病況比如 牙齦炎、牙菌斑或口臭，或者降低牙釉質(zhì)的去礦化作用的方法，所述方法包括將因此活化的 漱口劑施用于口腔；和清潔表面的方法，所述方法包括將因此活化的液體表面清潔劑施用 于表面；以及清潔皮膚的方法，所述方法包括將因此活化的液體皮膚護(hù)理產(chǎn)品施用于皮膚。
[0009] 本發(fā)明其它的適用性領(lǐng)域自下文提供的詳述將變得顯而易見。應(yīng)該理解，詳述和 具體實(shí)例，盡管表明本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，打算僅用于說明的目的，并且不打算限制本發(fā) 明的范圍。
[0010] 詳述 以下優(yōu)選實(shí)施方案的描述僅為示例性質(zhì)，并且決不打算限制本發(fā)明、其應(yīng)用或用途。
[0011] 本發(fā)明提供例如一種液體產(chǎn)品（產(chǎn)品1)，例如漱口劑產(chǎn)品、皮膚護(hù)理產(chǎn)品或家庭 護(hù)理產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包含具有以下的容器 第一隔室，該隔室含有固定化的微溶性酸或堿，例如包含微溶性酸或堿的固體顆?；?基質(zhì)；及第二隔室， 一個(gè)或多個(gè)另外的隔室，各含有未活化的液體，任選地不同的未活化液體，其中存在多 于一個(gè)另外的隔室，并連接到第一隔室，以致在使用時(shí)允許未活化的制劑流入第一隔室，并 且第一隔室具有用于在與固定化的微溶性酸或堿接觸后分配漱口劑制劑的孔口， 使得在儲存期間未活化的液體不與固定化的微溶性酸或堿接觸，但是在使用時(shí)，未活 化的液體接觸固定化的微溶性酸或堿，借以改變液體的pH，例如，其中pH改變通過提供以 下的一種或多種而活化液體：礦物離子例如氟離子的利用度提高、包含堿性氨基酸和礦物 離子的復(fù)合物在牙齒的沉積增強(qiáng)、酶的活性提高或酶底物的反應(yīng)性提高、漂白劑的活性提 高、用于皮膚或口腔的pH更可接受、顏色變化、泡騰、風(fēng)味變化或香味變化。
[0012] 例如，本發(fā)明提供 1. 1.產(chǎn)品1，其中至第一隔室的連接包含單向閥，例如瓣閥（flap valve)或球閥，允 許液體流入第一隔室，但是限制流回到一個(gè)或多個(gè)另外的隔室。
[0013] 1. 2.產(chǎn)品1或1. 1，所述產(chǎn)品包含將液體泵送到第一隔室中和離開孔口的泵。
[0014] 1. 3.產(chǎn)品1或1. 1，其中通過經(jīng)第一隔室傾倒來自一個(gè)或多個(gè)另外的隔室的液體 并離開孔口，分配所述活化的液體。
[0015] 1.4.前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的產(chǎn)品，其中在不使用時(shí)，例如通過環(huán)捻閉合 (ring twist closure)密封至第一隔室的連接。
[0016] 1. 5.前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的產(chǎn)品，其中所述未活化的液體為口腔可接受的 漱口劑制劑。
[0017] 1. 6.前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的產(chǎn)品，其中所述未活化的液體為包含有效量的 氟化物的口腔可接受的漱口劑制劑，例如，其中微溶性的 1.7.前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的產(chǎn)品，其中所述未活化的液體為包含堿性氨基 酸，包含例如選自以下的氨基酸的口腔可接受的漱口劑制劑：精氨酸、賴氨酸、瓜氨酸 (citrullene)、鳥氨酸、肌酸、組氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其鹽和/或其組合，例如游 離或鹽形式的L-精氨酸，例如精氨酸碳酸氫鹽。
[0018] 1. 8.前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的產(chǎn)品，其中所述未活化的液體為包含一種或多 種鈣鹽的口腔可接受的漱口劑制劑。
[0019] 1.9.前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的產(chǎn)品，其中所述未活化的液體包含鹵色 染料（halochromicdye)(即響應(yīng)pH變化而改變顏色的染料），例如選自刃天青 (Resazurin)、龍膽紫（Gentian violet)(甲基紫 10B (Methyl violet 10B))、隱色 孔雀石綠（Leucomalachite green)、百里酚藍(lán)（Thymol blue)(第一轉(zhuǎn)變）、甲基黃 (Methyl yellow)、溴酌?藍(lán)（Bromophenol blue)、剛果紅（Congo red)、甲基澄（Methyl orange)、溴甲酌?綠（Bromocresol green)、甲基紅（Methyl red)、石蕊精（Azolitmin)、溴 甲酌紫（Bromocresol Purple)、溴百里酌?藍(lán)（Bromothymol blue)、酌?紅（Phenol red)、 中性紅（Neutral red)、萘酌?酞（Naphtholphthalein)、甲酌?紅（Cresol Red)、酌?酞 (Phenolphthalein)、繡球花（Hydrangea flowers)、花色素苷（Anthocyanins)和石蕊 (Litmus)，例如選自酌?酞（Phenolphthalein)、繡球花（Hydrangea flowers)、花色素苷 (Anthocyanins)和石蕊（Litmus) 〇
[0020] 1. 10.前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的產(chǎn)品，其中所述未活化的液體包含在pH變化 時(shí)轉(zhuǎn)化為香料的香料前體（profragrance)，例如在pH變化時(shí)快速水解提供香醇的酯或醚 化合物，例如，其中香料前體為（2-二甲氧基）乙基-苯，未活化液體的pH為堿性的，而固定 化的微溶性酸或堿為酸，使得當(dāng)未活化液體的pH在使用時(shí)降低至中性或酸性pH時(shí)，（2-二 甲氧基）乙基-苯水解，提供苯乙醇（玫瑰香味）。
[0021] 1. 11.前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的產(chǎn)品，其中所述未活化的液體包含微?；|(zhì) 中的調(diào)味劑、香料或其它成分，其中所述微?；|(zhì)包含在pH變化時(shí)崩解的聚合物，例如， 其中未活化的液體具有酸性PH，和微?；|(zhì)包含在較高的pH下去質(zhì)子化和崩解的多羧基 (polycarboxyl)化合物，例如丙烯酸酯聚合物或共聚物、丙烯酰氯-賴氨酸、醋酸輕丙基甲 基纖維素玻拍酸酯（hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate)，從而釋放調(diào) 味劑、香料或其它成分。
[0022] 1. 12.前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的產(chǎn)品，其中所述未活化的液體包含選自碳酸 鹽、碳酸氫鹽及其組合的鹽，例如碳酸氫鈉或精氨酸碳酸氫鹽，例如，其中所述固定化的微 溶性酸或堿為酸，使得當(dāng)未活化液體的pH在使用時(shí)降低時(shí)釋放二氧化碳，引起泡騰。
[0023] 1. 13.前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的產(chǎn)品，其中所述未活化的液體包含酶和酶底 物，并且未活化液體的pH在酶對底物具有活性的范圍之外。
[0024] 1. 14.前述產(chǎn)品，其中所述酶為具有小于7的最佳pH范圍的葡萄糖氧化酶，底物 為葡萄糖，和固定化的微溶性酸或堿為酸，使得當(dāng)未活化液體的pH在使用時(shí)降低時(shí)，產(chǎn)生 過氧化氫。
[0025] 1. 15.前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的產(chǎn)品，其中所述未活化的液體包含過氧化氫， 例如，其中未活化液體的pH低，例如在對過氧化氫的穩(wěn)定性最佳的pH，例如小于pH 4下，固 定化的微溶性酸或堿為堿，使得制劑的pH增大至在使用時(shí)對皮膚較小刺激性的水平。
[0026] 1. 16.前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的產(chǎn)品，其中所述固定化的微溶性酸或堿為固體 形式的酸。
[0027] 1. 17.前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的產(chǎn)品，其中所述固定化的微溶性酸或堿為甲 酸。
[0028] 1. 18.前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的產(chǎn)品，其中所述固定化的微溶性酸或堿為固體 形式的堿。
[0029] 1. 19.前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的產(chǎn)品，其中所述未活化的液體包含一種或多種 選自以下的試劑：氟化物、抗菌劑（例如三氯生或西吡氯銨）、精氨酸、甜菜堿、鉀鹽（例如 硝酸鉀）、調(diào)味劑、染料、濕潤劑、聚合物和表面活性劑。
[0030] 1. 20.前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的產(chǎn)品，其中所述固定化的微溶性酸或堿包含不 溶性的液體滲透基質(zhì)中的固體顆粒。
[0031] 在一些實(shí)施方案中，微溶性酸為有機(jī)微溶性酸。在其它的實(shí)施方案中，微 溶性酸為酸性磷酸鹽。在一些實(shí)施方案中，微溶性酸為酸性焦磷酸鈉（sodium acid pyrophosphate)、磷酸錯(cuò)鈉、磷酸二氫鉀或其混合物。在一些實(shí)施方案中，微溶性酸選自：富 馬酸、丙酸、戊酸及其兩種或更多種的組合。在一些實(shí)施方案中，微溶性酸為富馬酸。
[0032] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種活化液體例如漱口劑、個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品或家 庭護(hù)理產(chǎn)品的方法，所述方法包括例如在臨用前使液體與固定化的微溶性酸或堿接觸，以 改變液體的pH，從而如前面段落所述活化液體。
[0033] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種牙齒美白或清潔或者治療口腔病況比如牙 齦炎、牙菌斑或口臭，或者降低牙釉質(zhì)的去礦化作用的方法，所述方法包括例如通過用活化 的漱口劑將口腔清洗15秒-1分鐘的時(shí)間段，然后吐出漱口劑，將按照前面段落活化的漱口 劑施用于口腔。
[0034] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種清潔表面的方法，所述方法包括將上述活 化的液體表面清潔劑施用于表面。
[0035] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供清潔皮膚的方法，所述方法包括將上述活化的 液體皮膚護(hù)理產(chǎn)品施用于皮膚。
[0036] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種用于口腔護(hù)理、個(gè)人護(hù)理或家庭護(hù)理產(chǎn)品 pH活化系統(tǒng)，包含在容器中的未活化液體，所述容器在分開的部分中含有固定化的微溶性 酸或堿，使得在儲存期間未活化的液體不與固定化的微溶性酸或堿接觸，但是在使用時(shí)，未 活化的液體接觸固定化的微溶性酸或堿，借以改變液體的pH，從而活化溶液，例如，其中pH 改變通過提供以下的一種或多種而活化液體：漱口劑中的礦物離子例如氟離子的利用度提 高、漱口劑中包含堿性氨基酸和礦物離子的復(fù)合物的沉積增強(qiáng)、酶的活性提高或酶底物的 反應(yīng)性提高、漂白劑的活性提高、用于皮膚或口腔的pH更可接受、顏色變化、泡騰、風(fēng)味變 化或香味變化。
[0037] 本發(fā)明的一些實(shí)施方案提供一種包含第一組分和第二組分的口腔護(hù)理組合物，所 述第一組分包含固定化的酶，和所述第二組分包含含有反應(yīng)物的可流動(dòng)液體，使得在儲存 期間可流動(dòng)液體不與固定化的酶接觸，但是在使用時(shí)，可流動(dòng)液體接觸固定化的酶，并且酶 催化可流動(dòng)液體中涉及反應(yīng)物的反應(yīng)，產(chǎn)生增白劑。
[0038] 在一些實(shí)施方案中，將固定化的酶吸附到不溶性材料上，捕集在不溶性珠粒中，通 過化學(xué)反應(yīng)共價(jià)鍵合于不溶性材料，通過對不溶性材料具有親和性的肽的結(jié)合結(jié)構(gòu)域而連 接，或者捕集在不溶性基質(zhì)中。
[0039] 在其它的實(shí)施方案中，酶包含多組氨酸標(biāo)簽，和不溶性材料包含多組氨酸標(biāo)簽結(jié) 合的金屬例如鎳或鈷，或用其涂布。在一些實(shí)施方案中，不溶性材料為組氨酸親和性介質(zhì)， 比如 Ni Sepharose (Ni 瓊脂糖）、NTA_agarose (NTA-瓊脂糖）、His6〇 Ni、HisPur 樹脂或 TALON樹脂。在一些實(shí)施方案中，不溶性材料為包含鎳的鋼絲絨。
[0040] 在一些實(shí)施方案中，酶包含結(jié)合于羥磷灰石的序列，和不溶性材料包含羥磷灰石。 在一些實(shí)施方案中，一種或多種酶包含過水解酶（perhydrolase)。在一些實(shí)施方案中，一 種或多種酶包含過水解酶而可流動(dòng)液體包含過氧化物源和羧基供體，例如羧酸或?；?物，例如，使得當(dāng)可流動(dòng)液體接觸過水解酶時(shí)，過水解酶催化過氧化物和羧基供體之間的反 應(yīng)，形成過酸。
[0041] 在一些實(shí)施方案中，可流動(dòng)液體包含選自以下的羧基供體：（i) 一種或多種C2_18 羧酸，例如C2_6羧酸（例如乙酸），包括任選地用羥基和/或(V4烷氧基取代的低級線性或 分支的烷基羧酸；（ii)其一種或多種可水解和可接受的酯（例如單_、二-和三-甘油酯 及酰化糖類）和（iii)其混合物。在一些實(shí)施方案中，可流動(dòng)液體包含選自以下的羧基供 體：1，2, 3-三乙酰氧基丙烷（本文有時(shí)稱為三醋精或甘油三乙酸酯）和?；穷?，例如乙 酰化糖類。
[0042] 在一些實(shí)施方案中，可流動(dòng)液體包含羧基供體，所述羧基供體在過水解酶的存在 下與過氧化物反應(yīng)，提供過酸，并且所述羧基供體包括在25°C下具有至少5 ppm的水中溶 解度的酯化合物。
[0043] 在一些實(shí)施方案中，一種或多種酶包含過水解酶而可流動(dòng)液體包含過氧化氫和三 醋精，例如，使得當(dāng)可流動(dòng)液體接觸過水解酶時(shí)，過水解酶催化過氧化物和三醋精之間的反 應(yīng)，產(chǎn)生過乙酸。在一些實(shí)施方案中，一種或多種酶包含葡萄糖氧化酶而可流動(dòng)液體包含葡 萄糖，例如，使得當(dāng)可流動(dòng)液體接觸氧化酶時(shí)，氧化酶催化葡萄糖氧化為過氧化氫和D-葡 萄糖酸-S-內(nèi)酯。
[0044] 在其它的實(shí)施方案中，一種或多種酶包含過水解酶和葡萄糖氧化酶，而可流動(dòng)液 體包含葡萄糖和三醋精，例如，使得當(dāng)可流動(dòng)液體接觸氧化酶時(shí)，氧化酶催化葡萄糖氧化為 過氧化氫和D-葡萄糖酸-S -內(nèi)酯，而過水解酶催化過氧化物和三醋精之間的反應(yīng)，產(chǎn)生過 乙酸。
[0045] 在一些實(shí)施方案中，一種或多種酶包含過水解酶而可流動(dòng)液體包含過氧化氫、三 醋精和甲基乙基酮，例如，使得當(dāng)可流動(dòng)液體接觸過水解酶時(shí)，過水解酶催化過氧化物和三 醋精之間的反應(yīng)，產(chǎn)生過乙酸，并且過乙酸使酮轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的雙環(huán)氧乙烷。
[0046] 在一些實(shí)施方案中，可流動(dòng)液體包含一種或多種選自以下的試劑：氟化物、抗菌劑 (例如三氯生或西吡氯銨）、精氨酸、甜菜堿、鉀鹽（例如硝酸鉀）、調(diào)味劑、染料、濕潤劑、聚 合物和表面活性劑。在其它的實(shí)施方案中，可流動(dòng)液體包含在口腔可接受的載體中的過氧 化物源和?；衔镆约叭芜x地包含酮。
[0047] 在一些實(shí)施方案中，可流動(dòng)液體包含過氧化氫。在一些實(shí)施方案中，可流動(dòng)液體包 含三醋精。在一些實(shí)施方案中，可流動(dòng)液體進(jìn)一步包含氟化物。
[0048] 在仍然其它的實(shí)施方案中，可流動(dòng)液體進(jìn)一步包含例如有效量，例如0. 001-1%，例 如0. 01-0. 5%的例如選自以下的抗菌劑：三氯生（5-氯-2-(2, 4-二氯苯氧基）苯酚）、鋅或 亞錫離子源、季銨化合物比如西批氯銨（CPC)、雙胍（bisguanide)比如氯己定和苯扎氯銨， 例如三氯生或西吡氯銨。
[0049] 在一些實(shí)施方案中，可流動(dòng)液體進(jìn)一步包含堿性氨基酸和/或銨酸化合物，例如 選自游離或鹽形式的精氨酸和三甲基甘氨酸及其組合。
[0050] -些實(shí)施方案提供口腔組合物，其中可流動(dòng)液體進(jìn)一步包含調(diào)味劑，例如植物精 油，例如薄荷醇。而其它的實(shí)施方案提供組合物，其中可流動(dòng)液體進(jìn)一步包含鉀鹽，例如檸 檬酸鉀、氯化鉀、酒石酸鉀、碳酸氫鉀、草酸鉀、硝酸鉀；鍶鹽；或其混合物。
[0051] 在一些實(shí)施方案中，可流動(dòng)液體進(jìn)一步包含例如選自以下的濕潤劑：甘油、丙二醇 和山梨醇。在其它的實(shí)施方案中，可流動(dòng)液體進(jìn)一步包含緩沖劑，例如磷酸鹽緩沖劑。在一 些實(shí)施方案中，可流動(dòng)液體進(jìn)一步包含一種或多種聚合物。
[0052] 在一些實(shí)施方案中，可流動(dòng)液體進(jìn)一步包含一種或多種表面活性劑。在一些實(shí)施 方案中，可流動(dòng)液體進(jìn)一步包含口腔可接受的酮，例如甲基乙基酮。
[0053] 在其它的實(shí)施方案中，第一和第二組分的成分以在可流動(dòng)液體與一種或多種酶接 觸時(shí)足以提供以有效美白牙齒的量和濃度的增白劑的量存在。
[0054] -些實(shí)施方案提供一種生產(chǎn)液體口腔護(hù)理制劑中的增白劑的方法，所述方法包括 使液體與固定化的酶接觸，其中酶與液體中的一種或多種組分反應(yīng)，提供漂白劑，并使所得 的包含增白劑的液體與酶分離。其它的實(shí)施方案提供一種美白牙齒或者治療牙齦炎、牙菌 斑或口臭的方法，所述方法包括按照本文描述的實(shí)施方案制備包含增白劑的液體，并例如 通過用液體將口腔清洗15秒-1分鐘的時(shí)間段，然后吐出液體，將液體給予口腔。
[0055] 口腔可接受的：用于口腔護(hù)理例如本文描述的漱口劑、制劑的所有成分，應(yīng)為口腔 可接受的。當(dāng)該術(shù)語用于本文時(shí)，" 口腔可接受的"意思是指存在于所描述的制劑中的成分 以不使制劑不安全、不可口或者另外不適用于口腔的量和形式存在。
[0056] 局部可接受的：用于如本文描述的個(gè)人護(hù)理制劑例如液體皂或清潔劑的所有成 分，應(yīng)為局部可接受的。當(dāng)該術(shù)語用于本文時(shí)，"局部可接受的"意思是指存在于所描述的制 劑中的成分以不使制劑不安全或者另外不適用于皮膚的量和形式存在。
[0057] 活性劑：本文使用的活性成分的有效濃度取決于所使用的具體試劑和遞送系統(tǒng)。 活性劑，當(dāng)存在于本發(fā)明的組合物中時(shí)，以有效量提供。精氨酸，當(dāng)存在于漱口劑中時(shí)，可以 約0. 1-約3 wt%的水平存在（表示為游離堿的重量）。氟化物，當(dāng)存在于漱口劑中時(shí)，可以 例如約25-約250 ppm的水平存在。漱口劑中抗菌劑的水平將類似地變化，例如在一些實(shí) 施方案中，抗菌劑以按重量計(jì)約〇. 001-約1%的濃度存在，例如其中抗菌劑為例如按重量計(jì) 約0. 05%的濃度的西吡氯銨，或者其中抗菌劑為例如按重量計(jì)約0. 03%的濃度的三氯生。
[0058] 氟離子源：口腔護(hù)理組合物可進(jìn)一步包含一種或多種氟離子源，例如可溶性氟化 物鹽。廣泛種類的產(chǎn)生氟離子的材料可用作本組合物中的可溶性氟化物的來源。合適的產(chǎn) 生氟離子的材料的實(shí)例見于Briner等的美國專利第3535421號、Parran, Jr.等的美國專 利第4885155號和Widder等的美國專利第3678154號，其通過引用結(jié)合到本文中。代表性 的氟離子源非限制性地包括氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、 氟化胺、氟化銨及其組合。在某些實(shí)施方案中，氟離子源包括氟化亞錫、氟化鈉、單氟磷酸鈉 及其混合物。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物因此可以足以供給約25-約250 ppm氟化物的量含有氟離子源或提供氟的成分。提供合適水平的氟離子的氟化物鹽的重量 顯然基于鹽中反離子的重量而變化。
[0059] 本文描述的口腔或個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品可包含濕潤劑。本文有用的濕潤劑包括多元醇 比如甘油、山梨醇、木糖醇或低分子量PEGs、亞烷基二醇比如聚乙二醇或丙二醇。在多種實(shí) 施方案中濕潤劑也起甜味劑作用。在一些實(shí)施方案中，濕潤劑各自以按重量計(jì)約1-約40% 的量存在。在一些實(shí)施方案中，濕潤劑為山梨醇。在一些實(shí)施方案中，山梨醇以按重量計(jì) 約5-約25%的濃度存在。在一些實(shí)施方案中，山梨醇以按重量計(jì)約5-約15%的濃度存在。 在一些實(shí)施方案中，山梨醇以按重量計(jì)約10%的濃度存在。本文提及山梨醇指的是一般地 以70%水溶液可市售得到的材料。在一些實(shí)施方案中，總的濕潤劑濃度為按重量計(jì)約1-約 60%。在一些實(shí)施方案中，濕潤劑為甘油。在一些實(shí)施方案中，甘油以按重量計(jì)約5-約15% 的濃度存在。在一些實(shí)施方案中，甘油以按重量計(jì)約7. 5%的濃度存在。在一些實(shí)施方案中， 濕潤劑為丙二醇。在一些實(shí)施方案中，丙二醇以按重量計(jì)約5-約15%的濃度存在。在一些 實(shí)施方案中，丙二醇以按重量計(jì)約7%的濃度存在。
[0060] 前述實(shí)施方案中的未活化液體可任選地包含著色劑。著色劑比如染料可為目前 以Food Drug & Cosmetic Act認(rèn)證用于食物和攝入藥物的食品著色添加劑，包括染料比 如FD&C Red No. 3 (四碘熒光素的鈉鹽）、Food Red 17 (6-羥基-5-{(2-甲氧基-5-甲 基-4_磺基苯基）偶氮}_2_萘磺酸的二鈉鹽）、FoodYellow 13 (喹酞酮（quinophtalone) 或2-(2_喹啉基）茚滿二酮的單和二磺酸的混合物的鈉鹽）、FD&C Yellow No. 5 (4-對-磺 基苯基偶氮-1-對-磺基苯基-5-羥基吡唑-3-甲酸的鈉鹽）、FD&C Yellow No. 6 (對-磺 基苯基偶氮-B-萘酚-6-單磺酸酯的鈉鹽）、FD&C Green No. 3 (4-{[4-(N-乙基-對-磺基 芐基氨基）_苯基]_ (4-羥基-2-硫鎗（sulfonium)苯基）-亞甲基} - [ 1- (N-乙基-N-對-磺 基節(jié)基）-5-3,5-環(huán)己二烯亞胺（0}^1011613(11611；[111；[116)]的二鈉鹽）、？0&€131116 1^〇.1(二 芐基二乙基-二氨基-三苯基甲醇三磺酸的二鈉鹽無水石膏）、FD&C Blue No. 2 (靛藍(lán)的 二磺酸的鈉鹽）及其以各種比例的混合物。一般地，著色劑（如果包含的話）以非常小的 量存在。
[0061] 前述口腔護(hù)理實(shí)施方案中的未活化液體可任選地包含調(diào)味劑。調(diào)味劑為已知的， 比如天然和人工調(diào)味劑。這些調(diào)味劑可選自合成的調(diào)味油和調(diào)味香料和/或油類、油性樹 脂以及源于植物、葉子、花、果實(shí)等的提取物，及其組合。代表性的調(diào)味油包括：留蘭香油、肉 桂油、薄荷油、丁香油、月桂油、百里香油、雪松葉油、肉豆蘧油、鼠尾草油和苦杏仁油。這些 調(diào)味劑可單個(gè)或以混合使用。常用的調(diào)味劑包括薄荷比如胡椒薄荷、人工香草精、肉桂衍生 物和各種果實(shí)調(diào)味劑，無論單個(gè)還是以混合使用。通常，可使用任何調(diào)味劑或食品添加劑， 比如在用于食品加工的化學(xué)品（Chemicals Used in Food Processing),國家科學(xué)院（the National Academy of Sciences)的出版物1274,第63-258頁中描述的那些調(diào)味劑或食品 添加劑。一般地，調(diào)味劑（如果包含的話）以按重量計(jì)0.01-1%存在。在一些實(shí)施方案中， 調(diào)味劑可以按重量計(jì)約〇. 2%存在。
[0062] 前述口腔護(hù)理實(shí)施方案中的未活化液體可任選地包含甜味劑。甜味劑包括天然 和人工甜味劑兩者。合適的甜味劑包括水溶性甜味劑比如單糖、二糖和多糖類，比如木糖、 核糖、葡萄糖（右旋糖）、甘露糖、半乳糖、果糖（左旋糖）、蔗糖（糖）、麥芽糖；水溶性人工 甜味劑比如可溶性的糖精鹽，即糖精鈉或鈣鹽、基于環(huán)己基氨基磺酸鹽二肽的甜味劑，比如 L-天冬氨酸衍生的甜味劑，比如L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯（阿斯巴甜）。通常，有效 量的甜味劑用于提供對具體組合物期望的甜味水平，并隨著所選擇的甜味劑而變化。該量 通常為按組合物的重量計(jì)約〇. 〇〇1%_約5%。在一些實(shí)施方案中，甜味劑為糖精鈉，并以按組 合物的重量計(jì)約〇. 01%存在。
[0063] 前述口腔護(hù)理實(shí)施方案中的未活化液體可任選地包含口氣清新劑?？商峁┤芜x的 口氣清新劑?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿目跉馇逍聞窍拗菩缘匕ㄤ\鹽比如葡萄糖酸鋅、 檸檬酸鋅和亞氯酸鋅、紫羅蘭酮及其混合物。一種或多種口氣清新劑任選地以口氣清 新有效的總量存在。
[0064] 前述口腔護(hù)理實(shí)施方案中的未活化液體可包含牙垢控制（抗牙垢）劑。本文有用 的那些當(dāng)中的牙垢控制劑包括磷酸鹽和多磷酸鹽（例如焦磷酸鹽）、聚氨基丙磺酸（AMPS)、 聚烯烴磺酸鹽、聚烯烴磷酸鹽；二膦酸鹽，比如氮雜環(huán)烷烴-2, 2-二膦酸鹽（例如氮雜環(huán)庚 燒-2, 2-二膦酸）、N_甲基氮雜環(huán)戊燒2, 3-二膦酸、乙燒-1-輕基-1，1-二膦酸（EHDP)和 乙燒-1-氨基-1，1-二膦酸鹽；膦燒經(jīng)（phosphonoalkane)羧酸和這些試劑中任何一種的 鹽，例如其堿金屬和銨鹽。有用的無機(jī)磷酸鹽和多磷酸鹽包括磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉和磷 酸鈉、三聚磷酸鈉、四聚磷酸鹽、焦磷酸一鈉、焦磷酸二鈉、焦磷酸三鈉和焦磷酸四鈉、三偏 磷酸鈉、六偏磷酸鈉及其混合物，其中鈉可任選地被鉀或銨替代。其它有用的抗牙垢劑包括 聚羧酸鹽聚合物和聚乙烯甲醚/馬來酸酐（PVME/MA)共聚物，比如可以Gantrez ?商標(biāo)得自 ISP, Wayne, N.J的那些聚合物。
[0065] 在一些實(shí)施方案中，牙垢控制劑以按重量計(jì)約0. 01-10%的濃度存在。在一些實(shí)施 方案中，牙垢控制劑以按重量計(jì)約1%的濃度存在。在一些實(shí)施方案中，牙垢控制劑也起緩 沖劑作用。例如，在磷酸鹽緩沖劑系統(tǒng)中，磷酸二氫鈉以按重量計(jì)約〇. 01-約5%的濃度存 在，和磷酸二鈉以按重量計(jì)約〇. 01-約5%的濃度存在，精確比率取決于制劑中的其它賦形 劑和期望的pH。
[0066] 其它任選的添加劑包括抗微生物（例如抗菌）劑?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿目咕?齊U，包括三氯生（5_氯_2_(2, 4-二氯苯氧基）苯酚）、鋅和亞錫離子源、季銨化合物比如西 吡氯銨（CPC)、雙胍類比如氯己定以及苯扎氯銨。在Gaffar等的美國專利第5776435號中提 供了有用的抗菌劑的其它說明性列表。在一些實(shí)施方案中，抗菌劑以按重量計(jì)約0.001-約 1%的濃度存在。在一些實(shí)施方案中，抗菌劑為西吡氯銨。在一些實(shí)施方案中，西吡氯銨以按 重量計(jì)約0. 05%的濃度存在。
[0067] 抗氧化劑為另一類任選的添加劑?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿目寡趸瘎?，包括丁羥 茴香醚（BHA)、丁羥甲苯（BHT)、維生素A、類胡蘿卜素、維生素E、類黃酮、多酚類、抗壞血酸、 草本抗氧化劑、葉綠素、褪黑激素及其混合物。
[0068] 在口腔護(hù)理實(shí)施方案中還可包含可用于例如改善口干的任選的唾液刺激劑?？墒?用任何口腔可接受的唾液刺激劑，非限制性地包括食品酸，比如檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀 酸、抗壞血酸、己二酸、富馬酸和酒石酸及其混合物。一種或多種唾液刺激劑任選地以唾液 刺激有效的總量存在。
[0069] 任選地，在口腔護(hù)理實(shí)施方案中可包含抗菌斑（例如菌斑破壞）劑?？墒褂萌魏?口腔可接受的抗菌斑劑，非限制性地包括亞錫、銅、鎂和鍶鹽；二甲硅油共聚醇，比如十六烷 基二甲硅油共聚醇；木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶、葡萄糖氧化酶、尿素、乳酸鈣、甘油磷酸鈣、聚 丙烯酸鍶及其混合物。
[0070] 口腔護(hù)理實(shí)施方案中的任選的脫敏劑包括檸檬酸鉀、氯化鉀、酒石酸鉀、碳酸氫 鉀、草酸鉀、硝酸鉀、鍶鹽及其混合物。在一些實(shí)施方案中，可使用局部或全身性鎮(zhèn)痛劑比如 阿司匹林、可待因、對乙酰氨基酚、水楊酸鈉或水楊酸三乙醇胺鹽。
[0071] 在一些實(shí)施方案中，方法包括上述的用漱口劑組合物清洗口腔的步驟。在一些實(shí) 施方案中，含漱5 ml或更多的組合物。在一些實(shí)施方案中，使用10 ml或者更多。在一些 實(shí)施方案中，使用10-50 ml。在一些實(shí)施方案中，使用15-25 ml或者更多。在一些實(shí)施方 案中，使用15 ml或者更多。在一些實(shí)施方案中，個(gè)體每天用組合物含漱多次。在一些實(shí)施 方案中，個(gè)體用組合物含漱多天。在一些實(shí)施方案中，個(gè)體每天每4-6小時(shí)用組合物含漱最 多6次。
[0072] 從始至終使用的范圍用作用于描述在該范圍內(nèi)的每個(gè)和每一個(gè)值的簡寫?？蛇x擇 在該范圍內(nèi)的任何值作為范圍的端點(diǎn)。此外，本文引用的所有參參考文獻(xiàn)通過引用而全文 結(jié)合到本文中。在本公開中的定義與引用的參考文獻(xiàn)沖突的情況下，以本公開為準(zhǔn)。
[0073] 除非另外說明，否則本文和在說明書的其它地方表述的所有百分?jǐn)?shù)和量應(yīng)理解為 指重量百分?jǐn)?shù)。給出的量基于材料的活性重量。 實(shí)施例
[0074] 實(shí)施例1 :按需的（On Demand)漱口劑遞送 將約0.3 g富馬酸加入到具有25 mm濾嘴（5 iim膜）的3 ml注射器中。制備10 yg/ ml刃天青的去離子水溶液。溶液的顏色為紫色，pH為約7。向注射器中加入2 ml紫色刃 天青溶液，通過濾器分配并收集。所分配的溶液顏色為橙色，pH為約2. 3。加載另外2 ml 刃天青溶液，并通過相同的注射器分配。對于同一注射器將此重復(fù)第三次。用3種加載不 同富馬酸的注射器將整個(gè)實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次。結(jié)果概述在下表中。
【權(quán)利要求】
1. 一種口腔護(hù)理、皮膚護(hù)理或家庭護(hù)理組合物，所述組合物包含： 第一組分，所述組分含有固定化的微溶性酸或堿，例如包含微溶性酸或堿的固體顆粒 或基質(zhì)，及第二隔室， 一種或多種另外的組分，各含有未活化的液體，任選地不同的未活化液體，使得在儲存 期間未活化的液體不與固定化的微溶性酸或堿接觸，但是在使用時(shí)，未活化的液體接觸固 定化的微溶性酸或堿，借以改變液體的pH。
2. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述pH改變通過提供以下益處中的一種或多種而活化 液體：礦物離子例如氟離子的利用度提高、包含堿性氨基酸和礦物離子的復(fù)合物在牙齒的 沉積增強(qiáng)、酶的活性提高或酶底物的反應(yīng)性提高、漂白劑的活性提高、用于皮膚或口腔的pH 更可接受、顏色變化、泡騰、風(fēng)味變化或香味變化。
3. 權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的組合物，其中所述未活化的液體為口腔可接受的漱口劑 制劑。
4. 前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的組合物，其中所述未活化的液體為包含有效量的氟 化物的口腔可接受的漱口劑制劑。
5. 前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的組合物，其中所述未活化的液體為包含堿性氨基酸， 包含例如選自以下的氨基酸的口腔可接受的漱口劑制劑：精氨酸、賴氨酸、瓜氨酸、鳥氨酸、 肌酸、組氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其鹽和/或其組合，例如游離或鹽形式的L-精氨 酸，例如精氨酸碳酸氫鹽。
6. 前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的組合物，其中所述未活化的液體為包含一種或多種 鈣鹽的口腔可接受的漱口劑制劑。
7. 前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的組合物，其中所述未活化的液體包含鹵色染料（即 響應(yīng)pH變化而改變顏色的染料），例如選自刃天青、龍膽紫（甲基紫10B)、隱色孔雀石綠、 百里酚藍(lán)（第一轉(zhuǎn)變）、甲基黃、溴酚藍(lán)、剛果紅、甲基橙、溴甲酚綠、甲基紅、石蕊精、溴甲酚 紫、溴百里酚藍(lán)、酚紅、中性紅、萘酚酞、甲酚紅、酚酞、繡球花、花色素苷和石蕊，例如選自酚 酞、繡球花、花色素苷和石蕊。
8. 前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的組合物，其中所述未活化的液體包含在pH變化時(shí)轉(zhuǎn) 化為香料的香料前體，例如在pH變化時(shí)快速水解提供香醇的酯或醚化合物，例如，其中香 料前體為（2_二甲氧基）乙基-苯，未活化液體的pH為堿性的，而固定化的微溶性酸或堿 為酸，使得當(dāng)未活化液體的pH在使用時(shí)降低至中性或酸性pH時(shí)，（2-二甲氧基）乙基-苯 水解，提供苯乙醇（玫瑰香味）。
9. 前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的組合物，其中所述未活化的液體包含微?；|(zhì)中的 調(diào)味劑、香料或其它成分，其中所述微?；|(zhì)包含在pH變化時(shí)崩解的聚合物，例如，其中未 活化的液體具有酸性PH，和微粒基質(zhì)包含在較高的pH下去質(zhì)子化和崩解的多羧基化合物， 例如丙烯酸酯聚合物或共聚物、丙烯酰氯-賴氨酸、醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯，從而 釋放調(diào)味劑、香料或其它成分。
10. 前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的組合物，其中所述未活化的液體包含選自碳酸鹽、 碳酸氫鹽及其組合的鹽，例如碳酸氫鈉或精氨酸碳酸氫鹽，例如，其中所述固定化的微溶性 酸或堿為酸，使得當(dāng)未活化液體的pH在使用時(shí)降低時(shí)釋放二氧化碳，引起泡騰。
11. 前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的組合物，其中所述未活化的液體包含酶和酶底物， 并且未活化液體的pH在酶對底物具有活性的范圍之外。
12. 前述組合物，其中所述酶為具有小于7的最佳pH范圍的葡萄糖氧化酶，底物為葡 萄糖，和所述固定化的微溶性酸或堿為酸，使得當(dāng)未活化液體的pH在使用時(shí)降低時(shí)，產(chǎn)生 過氧化氫。
13. 前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的組合物，其中未活化的液體包含過氧化氫，例如，其 中未活化液體的pH低，例如在對過氧化氫的穩(wěn)定性最佳的pH，例如小于pH 4下，固定化的 微溶性酸或堿為堿，使得制劑的pH增大至在使用時(shí)對皮膚較小刺激性的水平。
14. 前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的組合物，其中所述固定化的微溶性酸或堿為固體形 式的酸。
15. 前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的組合物，其中所述固定化的微溶性酸或堿為甲酸。
16. 前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的組合物，其中所述固定化的微溶性酸或堿為固體形 式的堿。
17. 前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的組合物，其中所述未活化的液體包含一種或多種選 自以下的試劑：氟化物、抗菌劑（例如三氯生或西吡氯銨）、精氨酸、甜菜堿、鉀鹽（例如硝 酸鉀）、調(diào)味劑、染料、濕潤劑、聚合物和表面活性劑。
18. 前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的組合物，其中所述固定化的微溶性酸或堿包含不溶 性的液體滲透基質(zhì)中的固體顆粒。
19. 一種活化液體例如漱口劑、個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品或家庭護(hù)理產(chǎn)品的方法，所述方法包括 例如在臨用前使液體與固定化的微溶性酸或堿接觸，以改變液體的pH，從而如前面段落所 述活化液體。
20. -種牙齒美白或清潔或者治療口腔病況比如牙齦炎、牙菌斑或口臭，或者降低牙 釉質(zhì)的去礦化作用的方法，所述方法包括例如通過用活化的漱口劑將口腔清洗15秒-1分 鐘的時(shí)間段，然后吐出漱口劑，將按照前面段落活化的漱口劑施用于口腔。
21. -種清潔表面的方法，所述方法包括將上述活化的液體表面清潔劑施用于表面。
22. -種清潔皮膚的方法，所述方法包括將上述活化的液體皮膚護(hù)理產(chǎn)品施用于皮 膚。
【文檔編號】A61Q19/10GK104394937SQ201280062891
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2012年12月19日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月19日
【發(fā)明者】徐國鋒, S.米勒, J.格倫隆德 申請人:高露潔-棕欖公司