專利名稱：皮膚局部用水解膠原蛋白脂質(zhì)體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種皮膚局部用水解膠原蛋白脂質(zhì)體，主要用于促進各種原因引起的皮膚損傷后修復(fù)。
背景技術(shù)：
膠原蛋白是人體皮膚真皮層的主要組成部分，它具有將水分保留在真皮層的作用，并提供支持和保護，賦予皮膚彈性和強度。隨著年齡的增長，肌膚中的膠原蛋白會慢慢代謝減少，此外紫外線通過表皮達到真皮層，促使膠原蛋白分解。皮膚中缺乏膠原蛋白，膠原纖維就會發(fā)生聯(lián)固化，使細胞間粘多糖減少，皮膚便會失去柔軟、弾性和光澤，同時真皮的纖維斷裂、脂肪萎縮、汗腺及皮脂腺分泌減少，皮膚會出現(xiàn)色斑、皺紋等一系列老化現(xiàn)象。膠原蛋白的相對分子質(zhì)量為30萬道爾頓(D)，它是由3條肽鏈結(jié)合而成并互相盤繞的三螺旋結(jié)構(gòu)，直接應(yīng)用，很難被皮膚直接吸收。膠原蛋白經(jīng)過水解后形成分子量較小的水解膠原蛋白，可以更有利于膠原蛋白的皮膚吸收，化妝品中應(yīng)用的水解膠原蛋白的分子量要求一般為1000-5000道爾頓(D)。試驗表明，發(fā)揮最佳使用效果的平均分子量應(yīng)在700-1000道爾頓(D)范圍內(nèi)。水解膠原蛋白可應(yīng)用于各類皮膚修復(fù)醫(yī)療用品以及化妝品中，其主要生理活性表現(xiàn)為:1.保濕性:由于水解膠原蛋白多肽鏈中含有氨基、羧基和羥基等親水基，故對皮膚具有很好的保濕作用。2.修復(fù)性:膠原蛋白在創(chuàng)傷愈合和組織重建過程中具有非常重要的作用，膠原蛋白能促進表皮細胞正常生長，具有獨特的自動修復(fù)功能，引導(dǎo)上皮細胞遷入缺損區(qū)，刺激細胞分裂，其降解產(chǎn)物能被新生細胞利用合成新的膠原，填充在新生細胞之間的膠原能減少生長細胞的接觸性抑制，促進皮膚及神經(jīng)增長，并在細胞遷移時起支持和潤滑作用。同時膠原貼敷料中含有的活性膠原蛋白和多種氨基酸為皮膚細胞提供營養(yǎng)，有利于改善表皮細胞微循環(huán)、促進皮膚的新陳代謝，從而加速組織再生和復(fù)原，促進創(chuàng)面上皮細胞的增生修復(fù)，修復(fù)毛囊壁的損傷，減輕毛囊壁破裂。3.去色斑作用:膠原蛋白具有使皮膚保持濕潤、緩解皮膚過敏癥狀、促進皮膚新陳代謝，可以有效阻斷過敏原自由基引起的連鎖反應(yīng)，從而起到清除自由基的作用，使皮膚細胞膜趨于穩(wěn)定，增強皮膚的免疫體系，減少變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。由以上論述可見水解膠原蛋白與皮膚細胞的生長、分裂、分化、増殖和遷移有夫，水解膠原蛋白能夠提供皮膚養(yǎng)分，延緩皮膚衰老，促進皮膚創(chuàng)面修復(fù)。實驗研究和臨床應(yīng)用均表明，將水解膠原蛋白添加到皮膚修復(fù)用品、美容化妝品中，可以有效地與皮膚細胞發(fā)生作用，促進損傷皮膚的修復(fù)以及發(fā)揮的美容護膚功效。水解膠原蛋白發(fā)揮皮膚修復(fù)作用的前提是膠原蛋白能夠透過皮膚角質(zhì)層進入皮膚內(nèi)部，水解膠原蛋白透皮吸收 率與分子量密切相關(guān)，分子量越小，越有利于水解膠原蛋白的皮膚吸收，但分子量過小，水溶性増加，特別是游離氨基酸比例増加，則也不利于水解膠原蛋白的皮膚吸收以及功效的發(fā)揮。因此水解膠原蛋白的應(yīng)用除了選擇合適分子量的水解膠原蛋白外，采用透皮促滲技術(shù)促進水解膠原蛋白吸收也是研究的重點方向。中國專利CN1219505C公開了ー種膠原蛋白面膜紙及其制備方法，制備エ藝簡單，可用于面部美容護理需要。中國專利CN100460516C公開了ー種膠原蛋白面膜的制備方法，其主要特征在于以膠原蛋白為功能性原料，以纖維素衍生物、保濕劑、淀粉和交聯(lián)劑為輔助原料，制備膠原面膜。 但現(xiàn)有公開技術(shù)采用的技術(shù)均為將膠原蛋白簡單溶解于溶液或面膜基質(zhì)中，直接施用，因此膠原蛋白的透皮吸收率難以保證，直接影響產(chǎn)品的使用效果。為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，我們采用脂質(zhì)體技術(shù)包裹水解膠原蛋白制備水解膠原蛋白脂質(zhì)體，增加水解膠原蛋白的透皮吸收以及皮膚滯留量。目前關(guān)于脂質(zhì)體技術(shù)有大量的文獻報道，但一般對于蛋白多肽類藥物，其分子量比較大，因此包裹過程中，包封率難以提高，并且儲存過程中，藥物也容易滲漏。本發(fā)明采用磷脂、神經(jīng)酰胺以及膽固醇包裹水解膠原蛋白，制備出水解膠原蛋白脂質(zhì)體，并在脂質(zhì)體溶液中加入高分子量的透明質(zhì)酸，制備出高包封率、高穩(wěn)定性的 水解膠原蛋白脂質(zhì)體，該脂質(zhì)體穩(wěn)定性好，儲存過程中不易泄漏，可以用于各類皮膚損傷后的修復(fù)以及美容化妝品。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供ー種含有水解膠原蛋白脂質(zhì)體溶液，其特征在于它采用磷脂、神經(jīng)酰胺、膽固醇制備水解膠原蛋白脂質(zhì)體，脂質(zhì)體溶液包封率高，穩(wěn)定性好，儲存過程中不易泄漏。為了更好理解本發(fā)明的內(nèi)容，我們首先對ー些專業(yè)術(shù)語解釋如下?！鞍饴省敝钢|(zhì)體溶液中，包載于脂質(zhì)體中水解膠原蛋白量與溶液中水解膠原蛋白總量的比例。根據(jù)本發(fā)明，其所述的水解膠原蛋白脂質(zhì)體溶液，組成脂質(zhì)體的脂質(zhì)成份中含有磷、神經(jīng)酰胺、膽固醇，其中神經(jīng)酰胺作為角質(zhì)層重要的組分之一，具有保濕、維持皮膚屏障、抗衰老、抗過敏、誘導(dǎo)細胞凋亡等生理功能。因此本發(fā)明所述的脂質(zhì)體不僅可以提高水解膠原蛋白的透皮吸收以及皮膚滯留量，此外神經(jīng)酰胺本身具有皮膚的屏障作用、粘合作用、保濕作用、抗衰老作用，可以協(xié)同水解膠原蛋白共同發(fā)揮促進皮膚損傷修復(fù)的功效。根據(jù)本發(fā)明，所述的脂質(zhì)體溶液，含有高分子量的透明質(zhì)酸，通過大量試驗研究，意外發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)體溶液中添加了透明質(zhì)酸后，大大增加了脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，減少了藥物泄漏。透明質(zhì)酸是由葡糖醛酸-N-こ酰氨基葡糖為雙糖單位組成的直鏈高分子多糖，廣泛地存在于生物體的結(jié)締組織中，是組成細胞外基質(zhì)的幾種糖胺聚糖之一，在人的皮膚真皮層和關(guān)節(jié)滑液中含量最多，具有保水、潤滑等重要的生理作用。根據(jù)本發(fā)明，所述的脂質(zhì)體溶液，同時含有水解膠原蛋白、神經(jīng)酰胺、透明質(zhì)酸等皮膚營養(yǎng)成份。利用含有神經(jīng)酰胺的脂質(zhì)制備脂質(zhì)體包裹水解膠原蛋白，并在試驗研究中發(fā)現(xiàn)透明質(zhì)酸可以延緩脂質(zhì)體泄漏。創(chuàng)造性將組合護膚成份、脂質(zhì)體制備成份以及脂質(zhì)體穩(wěn)定成份結(jié)合起來，提供了一種高皮膚滲透性、高穩(wěn)定性的、并含有護膚組合成份的水解膠原蛋白溶液。
本發(fā)明所述水解膠原蛋白脂質(zhì)體溶液，所述脂質(zhì)體溶液包括水解膠原蛋白脂質(zhì)體和透明質(zhì)酸，所述水解膠原蛋白脂質(zhì)體包含水解膠原蛋白和成膜材料，所述成膜材料由膽固醇、磷脂和神經(jīng)酰胺組成，其每IOOOmg脂質(zhì)體溶液中含有(I)水解膠原蛋白 10-50mg;(2)憐脂50mg_200mg ；(3)神經(jīng)酰胺3O-1OOmg ；(4)膽固醇40_150mg ；(5)透明質(zhì)酸0.5mg-5mg ；其中所述的磷脂包括氫化磷脂酰膽堿、ニ硬脂酰磷脂酰膽堿、ニ棕櫚酰磷脂酰膽堿、ニ肉豆蘧酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿中的ー種或幾種。水解膠原蛋白的分子量與其透過皮膚的能力相關(guān)，化妝品中應(yīng)用的水解膠原蛋白分子量要求一般為1000-5000道爾頓(D)。本發(fā)明所述的水解膠原蛋白分子量范圍1000-2000道爾頓(D)。并通過脂質(zhì)體的包裹作用，提高了水解膠原蛋白的透皮吸收和皮膚滯留量。本發(fā)明所述的脂質(zhì)體材料由脂質(zhì)和膽固醇組成，其中脂質(zhì)包括磷脂和神經(jīng)酰胺。神經(jīng)酰胺是正常生物膜結(jié)構(gòu)中的一種脂質(zhì)成分，分布于脂雙層結(jié)構(gòu)的外層。神經(jīng)酰胺能增強表皮細胞的內(nèi)聚力，修復(fù)皮膚屏障功能，從而緩解角層的脫屑癥狀，幫助皮膚再恢復(fù)，改善皮膚外觀，令皮膚光滑有弾性，也可避免或減少因紫外線照射而引起的表皮剝落，從而有助于皮膚抗衰老。神經(jīng)酰胺并有助于祛除皮膚上的皺紋，除去皮膚皮炎，保持皮膚的彈性。本發(fā)明所述的水解膠原蛋白脂質(zhì)體溶液含有透明質(zhì)酸。透明質(zhì)酸是ー種大分子粘多糖，其生物活性和使用效果具有分子量相關(guān)性，應(yīng)根據(jù)使用目的的不同，選擇合適的分子量。人的皮膚真皮層和關(guān)節(jié)滑液中透明質(zhì)酸含量最多，具有保水、潤滑等重要的生理作用。由于其獨特的保水、潤滑等高分子多糖的性質(zhì)，其天然性、無過敏性和與人體組織良好的生物相容性；分子量在100萬-200道爾頓(D)的透明質(zhì)酸具有良好的保濕性、潤滑和藥物緩釋作用，可廣泛用于化妝品、滴眼液、皮膚燒傷愈合及術(shù)后防粘連。通過試驗意外發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明所述的水解膠原蛋白脂質(zhì)體溶液中添加透明質(zhì)酸后，可以大大提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，延緩泄漏。本發(fā)明所述的透明質(zhì)酸分子量范圍100-200萬道爾頓(D)，一方面透明質(zhì)酸可以増加脂質(zhì)體的穩(wěn)定性；另一方面透明質(zhì)酸有助于皮膚損傷的恢復(fù)。本發(fā)明所述的脂質(zhì)體，脂質(zhì)體材料由磷脂、神經(jīng)酰胺、膽固醇組成，其中磷脂與神經(jīng)酰胺的重量比例為1: 1-4: I ;磷脂與膽固醇的比例為1: 1-3: I。本發(fā)明所述水解膠原蛋白脂質(zhì)體溶液包封率大于80%，平均粒徑小于500nm。本發(fā)明所述的脂質(zhì)體溶液含有防腐剤，每IOOOmg脂質(zhì)體溶液中含有防腐劑lmg-30mg。防腐劑選自為苯扎溴銨、尼泊金酷、苯甲醇、苯甲酸鈉。本發(fā)明所述的脂質(zhì)體溶液，其特征在于具有下列組成:(I)水解膠原蛋白20mg;(2)氫化磷脂酰膽堿 70mg ；(3) 二月桂酰磷脂酰膽堿30mg;(4)神經(jīng)酰胺50mg ；
(5)膽固醇50mg ；(6)透明質(zhì)酸Img ；(7)防腐劑lmg_30mg ；(8)0.1M pH6.0 磷酸鹽緩沖液加至 lOOOmg。本發(fā)明所述的脂質(zhì)體溶液，按下列步驟進行:將磷脂、神經(jīng)酰胺、膽固醇溶于こ醚中，另取水解膠原蛋白，加水溶解，將溶有磷脂的こ醚溶液加入至水解膠原蛋白水溶液中，經(jīng)短時超聲或震蕩，形成穩(wěn)定的W/0型乳剤。然后在減壓蒸發(fā)條件下除去こ醚，得到凝膠態(tài)物質(zhì)，再向上述物質(zhì)中滴加0.1MPH6.0磷酸鹽緩沖液，旋渦震蕩便凝膠脫落，在減壓狀態(tài)下繼續(xù)蒸發(fā)，即得水解膠原蛋白脂質(zhì)體溶液。另取透明質(zhì)酸加入至脂質(zhì)體溶液中溶解完全，即得含有透明質(zhì)酸的脂質(zhì)體溶液。本發(fā)明所述的脂質(zhì)體溶液，可以直接施用于皮膚，也可添加藥學(xué)上可接受的輔料，進ー步制備成乳膏劑、凝膠劑，便于臨床施用。本發(fā)明與現(xiàn)有的技術(shù)的優(yōu)點在于:采用磷脂、神經(jīng)酰胺、膽固醇作為脂質(zhì)材料制備出高包封率、高穩(wěn)定性的水解膠原蛋白脂質(zhì)體，脂質(zhì)體包封率大于80 %，平均粒徑小于500nm。通過脂質(zhì)體的包裹作用，提高水解膠原蛋白的透皮吸收率和皮膚滯留量，增強了水解膠原蛋白的皮膚修復(fù)作用。另外本發(fā)明的脂質(zhì)體溶液中含有水解膠原蛋白、神經(jīng)酰胺、透明質(zhì)酸復(fù)合護膚成份，發(fā)揮協(xié)同作用，更好促進皮膚修復(fù)。以下實施例主要是用于進ー步說明本發(fā)明，而不是限制本發(fā)明的范圍。實施例1:水解膠原蛋白脂質(zhì)體溶液的制備表I水解膠原蛋白脂質(zhì)體溶液的處方表

權(quán)利要求
1.ー種供皮膚局部用水解膠原蛋白脂質(zhì)體溶液，其特征在于，所述脂質(zhì)體溶液包括水解膠原蛋白脂質(zhì)體和透明質(zhì)酸，所述水解膠原蛋白脂質(zhì)體包含水解膠原蛋白和成膜材料，所述成膜材料由膽固醇、磷脂和神經(jīng)酰胺組成，其每IOOOmg脂質(zhì)體溶液中含有: (1)水解膠原蛋白10-50mg; (2)磷脂50mg-200mg ； (3)神經(jīng)酰胺30-1OOmg ； (4)膽固醇40-100mg ; (5)透明質(zhì)酸0.5mg-5mg ； 其中所述的磷脂包括氫化磷脂酰膽堿、ニ硬脂酰磷脂酰膽堿、ニ棕櫚酰磷脂酰膽堿、ニ肉豆蘧酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿中的ー種或幾種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的供皮膚局部用水解膠原蛋白脂質(zhì)體溶液，其特征在于，所述的水解膠原蛋白分子量范圍1000-2000道爾頓(D)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的供皮膚局部用水解膠原蛋白脂質(zhì)體溶液，其所述的磷脂為氫化磷脂酰膽堿。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所 述的供皮膚局部用水解膠原蛋白脂質(zhì)體溶液，其特征在于，所述的透明質(zhì)酸分子量范圍100-200萬道爾頓(D)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的供皮膚局部用水解膠原蛋白脂質(zhì)體溶液，其特征在于，磷脂與神經(jīng)酰胺的重量比例為1: 1-4: I ;磷脂與膽固醇的比例為1: 1-3: I。
6.根據(jù)權(quán)利要I所述的供皮膚局部用水解膠原蛋白脂質(zhì)體溶液，其特征在于，其所述的脂質(zhì)體溶液的包封率均在80%以上，平均粒徑小于500nm。
7.根據(jù)權(quán)利要I所述的供皮膚局部用水解膠原蛋白脂質(zhì)體溶液，其特征在于，其所述的脂質(zhì)體溶液含有防腐劑，每IOOOmg脂質(zhì)體溶液中含有防腐劑lmg-30mg。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的供皮膚局部用水解膠原蛋白脂質(zhì)體溶液，其特征在于，其所述的防腐劑為苯扎溴銨、尼泊金酷、苯甲醇、苯甲酸鈉。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的供皮膚局部用水解膠原蛋白脂質(zhì)體溶液，其特征在于，其所述的脂質(zhì)體溶液，其特征在于具有下列組成: (1)水解膠原蛋白20mg; (2)氫化磷脂酰膽堿70mg ； (3)二月桂酰磷脂酰膽堿 30mg ； (4)神經(jīng)酰胺50mg ； (5)膽固醇50mg ； (6)透明質(zhì)酸Img ； (7)防腐劑lmg-30mg ； (8)0.1M pH6.0磷酸鹽緩沖液加至lOOOmg。
10.制備權(quán)利要求9所述的水解膠原蛋白脂質(zhì)體溶液的方法，其特征在于按下列步驟進行:將磷脂、神經(jīng)酰胺及膽固醇溶于こ醚中，另取水解膠原蛋白，加水溶解，將溶有磷脂、神經(jīng)酰胺及膽固醇的こ醚溶液加入至水解膠原蛋白水溶液中，經(jīng)短時超聲或震蕩，形成穩(wěn)定的W/0型乳剤。然后在減壓蒸發(fā)條件下除去こ醚，得到凝膠態(tài)物質(zhì)，再向上述物質(zhì)中滴加0.1MPH6.0磷酸鹽緩沖液，旋渦震蕩使凝膠脫落，在減壓狀態(tài)下繼續(xù)蒸發(fā)，另取透明質(zhì)酸加入至溶液中溶解，制得脂質(zhì)體溶液 。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種水解膠原蛋白脂質(zhì)體溶液，主要用于各種因素引起的皮膚損傷修復(fù)。其采用磷脂、神經(jīng)酰胺、膽固醇制備水解膠原蛋白脂質(zhì)體，促進水解膠原蛋白的透過皮膚角質(zhì)層進入皮膚，并提高水解膠原蛋白在皮膚中的滯留量，能更有效地促進皮膚損傷的恢復(fù)。另外溶液中含有透明質(zhì)酸提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，延緩泄漏。
文檔編號A61Q19/00GK103110935SQ201310030618
公開日2013年5月22日 申請日期2013年1月25日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月25日
發(fā)明者付劼, 王晶 申請人:江蘇圣寶羅藥業(yè)有限公司