包括兩種分隔的組合物、尤其用于化妝品涂敷的試劑盒的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及包括兩種分隔的組合物(A)和(B)的試劑盒，其中組合物(A)是粘度小于11Pa·s的水凝膠，所述組合物(A)包含至少一個膠囊，所述膠囊包括含至少一種活性成分的液體核芯和完全封裝所述液體核芯的凝膠包膜，所述凝膠包膜包括至少一種凝膠態(tài)的聚合電解質；以及組合物(B)包括解聚劑。
【專利說明】包括兩種分隔的組合物、尤其用于化妝品涂敷的試劑盒
[0001] 本發(fā)明涉及包括兩個分隔的組合物，尤其用于化妝品涂敷的試劑盒。
[0002] 目前，存在包括膠囊，用于許多【技術領域】的組合物。這些膠囊一般由或多或少的固 體包膜圍繞的核芯形成。
[0003] 在制藥工業(yè)或在化妝品工業(yè)中，膠囊尤其用生物或化妝品活性成分填充。它們尤 其用于保護它們的內容物并且控制所述膠囊中所包含的活性成分的釋放。
[0004] 此類膠囊也用于生物化學應用，用于將細胞固定在生物反應器中或用作植入體中 的人工細胞。
[0005] 在食品工業(yè)中，此類膠囊用于包含各種添加劑，其允許改進食物產品的性質，比如 其味覺，或其保存期限。
[0006] 在所有這些應用中，膠囊的包膜一般由與人體生物相容的材料形成。這些包膜必 須破裂，以便釋放膠囊中包含的活性成分。所以，它們必須足夠易碎從而消費者可容易在使 用它們時使膠囊破裂。
[0007] 但是，具有與包膜接觸觸發(fā)導致其破碎機制的試劑也可是有利的。因此，膠囊包含 給定的活性成分和允許這些膠囊破裂的試劑對于消費者使用是有用的，以便他/她本身可 制備待使用的組合物。
[0008] 本發(fā)明的目的是提供允許使用者簡單地和快速涂敷（尤其膠囊中存在的）活性成 分的系統(tǒng)。
[0009] 本發(fā)明的目的還提供允許以滿意的視覺外表和質地獲得產品，尤其是化妝產品的 系統(tǒng)。
[0010] 因此，本發(fā)明涉及包括兩種分隔的組合物（A)和（B)的試劑盒，其中：
[0011] -所述組合物⑷是粘度小于llPa · s，有利地在1?10Pa · s范圍內的水凝膠， 所述組合物（A)包含至少一個膠囊，所述膠囊包括：
[0012] -包括至少一種活性成分的液體核芯；和
[0013] -完全封裝所述液體核芯的凝膠包膜，所述凝膠包膜包括至少一種凝膠態(tài)的聚合 電解質；以及
[0014] -所述組合物（B)包括解聚劑。
[0015] 在本說明書的范圍內，"分隔的組合物"是指不同的組合物，例如放置在不同的隔 間。因此，組合物（A)和（B)放置在相同試劑盒，但是不能在試劑盒中接觸。所以組合物 ㈧和⑶是不同的實體。
[0016] 鉬合物（A)
[0017] 根據(jù)本發(fā)明，試劑盒包括作為水凝膠的組合物（A)。
[0018] 根據(jù)一種實施方式，"水凝膠"意思是包括水和凝膠劑的溶液。
[0019] 優(yōu)選地，基于組合物（A)的總質量，水凝膠的水質量百分數(shù)是至少70%，尤其在 70%?85%范圍內，優(yōu)先在70%?80%范圍內。
[0020] 在本說明書的范圍內，"凝膠劑"意思是能夠賦予組合物以凝膠稠度的化合物。"凝 膠"意思是流體中稀釋的三維網絡固體，其可具有范圍從柔軟和易延展至硬和易碎的性質， 粘度通常小于20Pa · s，有利地小于15Pa · s，以及優(yōu)先小于lOPa · s。
[0021] 凝膠劑優(yōu)選地選自多糖苷（polyosides)、半乳甘露聚糖、多糖、糖胺聚糖和多元 醇。
[0022] 有利地，其選自黃原膠、角叉菜膠、卡羅布膠、瓜耳樹膠、結冷膠、透明質酸、甘油、 丙二醇或纖維素衍生物。
[0023] 水凝膠用作膠囊的分散介質并且確保其凝膠包膜的永久性水合。
[0024] 水凝膠的粘度小于llPa · s，有利地在1?lOPa · s范圍內。
[0025] 水凝膠的粘度優(yōu)選地大于2Pa · s，優(yōu)先小于lOPa · s，有利地小于8Pa · s，例如在 2Pa · s?8Pa · s范圍內。
[0026] 水凝膠的粘度優(yōu)選地在1?lOPa · s范圍內。
[0027] 水凝膠的粘度優(yōu)先2?lOPa · s。
[0028] 水凝膠的粘度在25 °C下測量。
[0029] 用下述方法測量粘度。
[0030] 使用布氏粘度計，通常是數(shù)字粘度計Brookfield RVDV-E(彈簧的扭轉力矩是 7187. 0達因-cm)，其是旋轉粘度計，具有移動物體（錠子）提供的施加速度。速度施加至 旋轉的移動物體并且測量對移動物體施用的轉矩，使得當知道所使用的移動物體的幾何學 /形狀參數(shù)時確定粘度。例如，使用尺寸05號（Brookfield參考：RV5)的移動物體。與粘度 測量相應的剪切速度由使用的移動物體和后者的旋轉速度定義。
[0031] 在室溫下（T = 25°C +/_2°C ) 1分鐘內進行粘度測量。大約150g的溶液放置在體 積為250ml、直徑為大約7cm的燒杯中，從而150g的溶液占據(jù)的體積的高度足夠到達標記在 移動物體上的刻度。接下來，以l〇rpm的速度啟動粘度計并且人等待著直到屏幕上顯示的 值穩(wěn)定。該測量給出所測試流體的粘度，如在本發(fā)明的范圍內提到。
[0032] 水凝膠的這種粘度使得膠囊良好懸浮，尤其在40°C的溫度下持續(xù)至少一個月。其 也給出如下可能性，在組合物（A)與組合物（B)混合期間，獲得用于包膜解聚的動力學大約 數(shù)秒鐘或大約三十分鐘或甚至一小時。
[0033] 水凝膠不應包括能夠使膠囊的凝膠包膜解聚的任何化合物，以便保持膠囊完整直 到混合根據(jù)本發(fā)明的試劑盒的組合物（A)和（B)的步驟。
[0034] 有利地，水凝膠是透明的從而消費者可看見膠囊。其質地的選擇取決于人們對從 組合物（A)和（B)二者的混合產生的終產物期望獲得的質地。
[0035] 組合物（A)包括至少一種膠囊，所述膠囊包括含至少一種活性成分的液體核芯和 凝膠包膜，所述凝膠薄膜完全封裝液體核芯用于保持液體核芯。
[0036] 因此，組合物（A)可包括單個膠囊或多個相同的或不同的膠囊。
[0037] 在本說明書的范圍內，"液體核芯"意思是至少部分由外相圍繞的液體內相。液體 內相可典型地為溶液、乳劑或懸浮液的形式。
[0038] 膠囊的液體核芯包括至少一種活性成分。
[0039] 因此，液體核芯可包括單個活性成分或數(shù)個活性成分的混合物。
[0040] 在本說明書的范圍內，"活性成分"意思是對其作用的要素具有有益的生理學作用 的化合物。例如，其目的是預防、保持良好狀態(tài)、治療、治愈、散發(fā)香味調香或著色。
[0041] 活性成分有利地是化妝品、皮膚藥物、藥物或食品劑。
[0042] 液體核芯可包含作為純凈液體的活性成分,或作為液體溶劑中的活性成分的溶 液，或作為液體中活性成分的分散相如乳劑或懸浮液。
[0043] 當活性成分是化妝試品時，其可選自透明質酸鈉或其他增濕/修復分子、維生素、 酶、抗皺劑、抗衰老試劑、防護劑/抗自由基劑、抗氧化劑、安撫劑、軟化劑，抗刺激劑、繃緊 劑/平滑劑、潤膚劑、增稠劑、抗桔皮劑、固化劑、遮掩劑（sheathing agents)、引流劑、抗炎 藥、脫色劑、漂白劑、自曬黑劑、去角質劑、刺激細胞更新或刺激皮膚微循環(huán)的試劑、UV吸收 劑或過濾材料、抗頭屑試劑。
[0044] 核芯中可獲得的化妝試劑是例如追溯到1993年6月14日的理事會93/35/EEC指 令中引用的。該產品是例如乳霜、乳劑、洗劑、用于皮膚（手、臉、腳等）的凝膠或油、粉底 (液體、固體）、用于沐浴和淋浴的制劑（鹽、泡沫、油、凝膠等）、用于頭發(fā)護理的產品（毛發(fā) 染料和毛發(fā)漂白劑）、清潔產品（洗液、粉末、洗發(fā)劑）、頭發(fā)護理產品（洗液、乳劑、油）、頭 發(fā)定型產品（洗液、漆、發(fā)油（brillantines))、剃須產品（肥阜、泡沫、洗液等）、用于涂敷 在唇上的產品、防曬產品、無日照曬黑產品、允許皮膚變白的產品、抗皺產品。
[0045] 皮膚藥物試劑更尤其指作用于皮膚的試劑。
[0046] 當活性成分是藥物試劑時，其有利地選自抗凝血劑、抗血栓形成劑、抗有絲分裂 齊?、抗增殖劑、抗粘連劑、抗遷移劑、細胞粘著促進劑、生長因子、抗寄生蟲分子、抗炎藥、血 管生成劑、血管生成抑制劑、維生素、激素、蛋白質、抗真菌劑、抗微生物分子、抗菌劑或抗生 素。
[0047] 可選地，所述液體核芯包含活性試劑，比如蛋白質或試劑，用于形成生物反應器、 將細胞固定在生物反應器中或形成用于植入物的人工細胞。
[0048] 食品試劑有利地是蔬菜泥或水果泥比如芒果泥、梨泥、椰子泥、洋蔥乳膏、韭菜乳 膏、胡蘿卜乳膏或可混合數(shù)種水果或蔬菜的其他制劑。可選地，這些是油比如食用油、橄欖 油、大豆油、葡萄籽油、葵花籽油類型或從植物提取的任何其他油植物，以及食品活性物比 如益生菌、酵母、維生素、礦物質或人造黃油活性物。
[0049] 在本發(fā)明的范圍內，"凝膠包膜"意思是至少部分圍繞內相的外相，并且包括以凝 膠狀態(tài)或作為凝膠的化合物。優(yōu)選地，凝膠包膜是水相，并且通常是在凝膠狀態(tài)條件下的聚 合電解質的水凝膠。凝膠包膜也可命名為術語"膜"或"皮"。
[0050] 優(yōu)選地，膠囊的凝膠包膜的厚度小于500 μ m，有利地大于10 μ m。
[0051 ] 凝膠包膜一般由單層同質材料形成。
[0052] 膠囊的凝膠包膜包括含水和聚合電解質的凝膠，所述聚合電解質有利地選自蛋白 質、天然多糖和與多價離子反應的聚合電解質。
[0053] 在本發(fā)明的情況下，與多價離子反應的"聚合電解質"意思是在與包含多價離子比 如堿土金屬的離子，例如選自鈣離子、鋇離子、鎂離子的膠凝溶液接觸的作用下可從水溶液 中的液體狀態(tài)轉化成凝膠狀態(tài)的聚合電解質。
[0054] 在液體狀態(tài)下，聚合電解質的單個鏈基本上彼此相對自由流動。然后按質量計2% 的聚合電解質的水溶液在成形方法的特征性剪切梯度下具有純粹的粘性特性。該零剪切溶 液的粘度在50mPa · s和10, OOOmPa · s之間，有利地在3, OOOmPa · s和7, OOOmPa · s之間。 通過例如在制造溫度，例如25°C下施加的應力或變形流變儀測量在制造膠囊期間施加的流 動的剪切梯度特征的粘度。為了測量，將使用直徑包括10至50mm，并且錐角至多為2°的 錐面-平面幾何學。
[0055] 有利地，聚合電解質的單個鏈在液體狀態(tài)下的摩爾質量大于65, 000g/摩爾。
[0056] 在凝膠狀態(tài)下，聚合電解質的各鏈與多價離子形成粘在一起的三維格子，其保持 液體核芯并且防止其流動。各個鏈彼此相對保持并且相對彼此不能自由流動。在該條件下， 形成的凝膠的粘度是極大的。此外，凝膠具有流動應力閾值。該應力閾值大于〇.〇5Pa。凝 膠也具有非零彈性模數(shù)大于35kPa。
[0057] 包膜中包含的三維聚合電解質凝膠，當其存在時限制水和表面活性劑?；诎?的總質量，包膜中聚合電解質的質量含量是例如〇. 5%?5%。
[0058] 聚合電解質優(yōu)選地是用于人體的無害的生物相容性聚合物。例如，其是生物產生 的。
[0059] 有利地，其選自多糖、基于丙烯酸酯的合成聚合電解質（聚丙烯酸鈉、聚丙烯酸 鋰、聚丙烯酸鉀或聚丙烯酸銨或聚丙烯酰胺）、基于磺酸酯的合成聚合電解質（例如聚（苯 乙烯磺酸）鈉）。更具體地，聚合電解質選自堿土金屬藻酸鹽，例如藻酸鈉或藻酸鉀、結冷膠 或果月父。
[0060] 根據(jù)本發(fā)明的實施方式，聚合電解質是藻酸鈉。
[0061] 藻酸鹽由稱為命名為術語"海藻"的"海帶"的褐藻產生。
[0062] 有利地，此類藻酸鹽的a -L-古羅糖醛酸鹽（L-guluronate)含量大于大約50%， 優(yōu)選地大于55 %，或甚至大于60 %。
[0063] 凝膠包膜可進一步包含表面活性劑。
[0064] 表面活性劑有利地是陰離子表面活性劑、非離子表面活性劑、陽離子表面活性劑 或其混合物。表面活性劑的分子量包括在150g/mol和10, 000g/mol之間，有利地在250g/ mol 和 1，500g/mol 之間。
[0065] 在當表面活性劑是陰離子表面活性劑的情況下，其選自例如烷基硫酸鹽、烷基磺 酸鹽、燒基芳基橫酸鹽、喊性燒基憐酸鹽、-燒基橫基玻拍酸鹽、飽和的或不飽和的脂肪酸 的堿土金屬鹽。有利地，這些表面活性劑具有至少一個疏水的烴鏈，其具有大于5,或甚至 10的許多碳和與疏水鏈的一端結合的至少一個親水性陰離子基團，比如硫酸鹽、磺酸鹽或 羧酸基團。
[0066] 在表面活性劑是陽離子表面活性劑的當情況下，其選自例如烷基苯基偶氮二氨基 批陡（alkylpyridium)或燒基鹵化銨鹽比如η-乙基十二燒基氯化銨或η-乙基十二燒基溴 化銨、十六烷基氯化銨或十六烷基溴化銨（CTAB)。有利地，這些表面活性劑具有至少一個疏 水的烴鏈，其具有大于5,或甚至10的許多碳原子和至少一個親水性陽離子基團，比如季銨 陽離子。
[0067] 在當表面活性劑是非離子表面活性劑的情況下，其選自例如脂肪醇的聚氧乙烯和 /或聚氧丙烯衍生物、脂肪酸的聚氧乙烯和/或聚氧丙烯衍生物，或烷基酚、芳基酚，或選自 烷基葡糖苷、聚山梨醇酯、椰油酰胺。
[0068] 根據(jù)本發(fā)明的實施方式，表面活性劑是十二烷基硫酸鈉（SLS或SDS)。
[0069] 包膜中表面活性劑的質量含量大于0. 001 %，并且有利地大于0. 1 %。
[0070] 優(yōu)選地膠囊具有大體上球形形狀和大于0· 5mm，有利地小于10mm和優(yōu)先在1? 5mm范圍內的外徑。其也可命名為術語"珍珠"。
[0071] 根據(jù)第一種實施方式，膠囊是所謂的"簡單的"膠囊，意思是液態(tài)的、粘性或觸變核 芯由單個內相、放置為與凝膠包膜接觸的內相組成。簡單膠囊是例如以 申請人:的名義的國 際申請W0 2010/063937描述的膠囊。
[0072] 所以，簡單膠囊包括兩個不同的相，液體內相和以凝膠狀態(tài)圍繞內相的外相。然后 活性成分包含在內相中。
[0073] 根據(jù)另一實施方式，膠囊是所謂的"復合"膠囊，意思是液態(tài)的、粘性或觸變核芯包 括中間相的單個中間滴，中間相放置為與凝膠包膜接觸，并且內相的至少一個內部滴位于 中間滴中。
[0074] 復合膠囊的液體核芯可因此包括連續(xù)中間相，其中存在單滴內相。根據(jù)可選情況， 液體核芯包括連續(xù)中間相，其中存在多滴內相（一個或多個內相）。
[0075] 液體核芯的活性成分可包含在液體核芯的中間相和/或內相中。
[0076] 復合膠囊尤其具有單分散分布。在此方面，通過由標準偏差對平均值的比例組成 變異系數(shù)C v測量的復合膠囊的尺寸多分散性，小于10%，和尤其是1%?10%。
[0077] 該比例可以例如基于對至少七個膠囊測量的直徑測量，所述直徑基于用數(shù)字照相 機對膠囊照相作為的頂視圖通過圖像處理軟件包"Image J"測量。
[0078] 可選地，可基于通過Mettler-Toledo型以0· lmg的精度獲得的50個復合膠囊的 質量的至少50個測量值計算膠囊的質量多分散性。
[0079] 復合膠囊的液體核芯包括基于中間相形成的中間滴；和至少一個肉眼可見的內部 滴，其位于中間滴中并且由基本上非易混合的內相和中間相形成。
[0080] 中間相是例如基于水性或油性溶液制造。
[0081] 在形成復合膠囊期間施加的條件下測量的中間相的流動粘度基本上比旨在形成 凝膠包膜的溶液的粘度少例如至少5%。
[0082] 通過例如在制造溫度，例如25°C下施加的應力或變形流變儀測量具有在制造膠囊 時施加的流動的特征剪切梯度的粘度。為了測量，將使用直徑包括10至50mm，并且錐角至 多為2°的錐面-平面幾何學。
[0083] 有利地，液體核芯的中間滴是液態(tài)的。在一種可選方式中，中間滴基于觸變中間相 制造，所述觸變中間相當其流動時為液態(tài)的并且變性的，但是靜止時其基本上是固態(tài)的或 凝膠狀的。
[0084] "當其流動時為液態(tài)"，意思是中間相的行為是粘性的，即材料的變形不僅僅取決 于施加的應力也取決于施加該應力的持續(xù)時間。表征該行為的方式是通過流變儀對樣品的 蠕變測試、在施加制造期間施加的流動的特征應力并且繪制對時間的變形曲線（用流變儀 的軟件獲得的數(shù)據(jù)）。如果曲線長時間（大于30秒）具有非零斜率，中間相可認為是液態(tài) 的。如果該斜率是零，中間相可認為是固態(tài)的。
[0085] "靜止時固態(tài)的或凝膠狀的"，意思是靜止時中間固體或凝膠相的行為，即材料的 變形僅僅取決于施加的應力。表征該行為的方式是用通過流變儀的蠕變測試；在樣品上，靜 止時施加膠囊經歷的那些應力特征對時間（用流變儀的軟件獲得的數(shù)據(jù)）。如果曲線長時 間（大于30秒）具有零斜率，中間相可認為是固態(tài)的。如果該斜率是非零，中間相可認為 是液態(tài)的。
[0086] 可選地，中間滴凝膠狀的。在該情況下，中間滴通過例如使經改變溫度，尤其經降 溫10°c獲得的膠凝產品膠凝化形成?？蛇x地，在缺少離子、其他分子情況下或在某些pH或 離子強度情況下獲得膠凝化。
[0087] 中間滴可包括一種或數(shù)種上述定義的化妝品、皮膚藥物、藥物或食品活性物試劑。
[0088] 中間滴也可包括賦形劑，比如增稠劑，或流變學改性劑。這些增稠劑是例如聚 合物、交聯(lián)聚合物（cross-polymers)、微凝膠、樹膠或蛋白質，包括多糖、纖維素、多糖苷 (polyosides)、基于娃氧燒的聚合物和共聚物、膠體顆粒（二氧化娃、粘土、乳膠......）。
[0089] 中間滴可包括固體顆粒，尤其是珍珠母顆粒。
[0090] 有利地，中間滴完全置于內部滴和凝膠包膜之間。因此，凝膠包膜的全部內表面與 中間滴接觸，從而中間滴保持內部滴完全遠離凝膠包膜。
[0091] 膠囊有利地包括至少兩個位于中間滴中的內部滴，每個內部滴包括內相；有利地 小于二十個位于中間相中的內部滴；有利地小于五個位于中間相中的內部滴，和尤其一至 四個位于中間相中的內部滴。
[0092] 優(yōu)選地，膠囊包括兩個位于中間相中的內部滴。這些內部滴都可尤其具有不同組 合物的內相。
[0093] 內部滴是肉眼可見的。因此，當其是球形時，由其直徑給出的每個內部滴的最大橫 向尺寸大于150 μ m，并且尤其大于300 μ m。這些尺寸通過使用如上述的圖像處理軟件包 "Image J"的方法測量。
[0094] 因此，至少一個內部滴的最小體積大于核芯體積的0. 5%。
[0095] 因此，所述或每個內部滴的和占核芯總體積的0. 5%至65%，尤其核芯體積的1% 至 55%。
[0096] 有利地，所述內部滴或每個內部滴為球形形狀?？蛇x地，內部滴的形狀不同于球形 形狀，例如橢圓形或扁豆狀形狀。
[0097] 內部滴之后的內相基本上與形成中間滴的中間相不可混溶。
[0098] 當中間相是水性的時候，內相是油性的，反之亦然當中間相是油性的時候，內相是 水性的。
[0099] 形成內部滴的內相的粘度小于具有形成該滴的方法期間施加的特征剪切梯度的 中間相的粘度的例如10%，即大約1，OOOmPa · s的粘度。通過例如在制造溫度，例如25°C 下施加的應力或變形流變儀測量在制造膠囊期間施加的流動的剪切梯度特征的粘度。為了 測量，將使用直徑包括10至50mm，并且錐角至多為2°的錐面-平面幾何學。
[0100] 有利地，復合膠囊的凝膠包膜使得液體核芯的體積與凝膠包膜的體積的體積比Rv 大于2,尤其大于5。該體積比Rv有利地小于50,例如，在5和10之間。
[0101] 因此，復合膠囊的凝膠包膜的厚度尤其小于300 μ m，例如在25至100 μ m范圍內。
[0102] 鉬合物（B)
[0103] 在本發(fā)明的范圍內，試劑盒包括含解聚劑的組合物（B)。
[0104] 在本說明書的范圍內，"解聚劑"意思是能夠使膠囊的凝膠包膜變脆和/或破裂以 便允許釋放水凝膠中的液體核芯的化合物。
[0105] 組合物（B)也可命名為"解聚溶液"或"解聚組合物"。
[0106] 在當組合物（A)的膠囊的凝膠包膜包含離子凝膠顆粒的情況下，解聚劑是能夠螯 合可形成包膜凝膠的離子的化合物。
[0107] 這些化合物能夠形成高度穩(wěn)定的金屬絡合物。它們能夠結合以一種它們的共軛堿 的形式的金屬陽離子。
[0108] 在這些螯合化合物，可提到EDTA或乙二胺四乙酸、EGTA或乙二醇四乙酸，冠醚比 如1. 13-二氮雜-21-冠-7或1. 10-二氮雜-18-冠-6、穴狀配體，或進一步提到酸比如檸 檬酸、丙烯酸、聚丙烯酸、肌醇六磷酸、磷酸、酒石酸、蘋果酸，或更一般地提到多元酸、其無 機鹽，比如其鈉或鉀鹽，或其酯。
[0109] 根據(jù)可選方式，解聚劑是包括在聚合之后具有游離酸基團的至少一個單體的聚合 物或共聚物。解聚劑選自例如丙烯酸的聚合物或共聚物、甲基丙烯酸的聚合物或共聚物、丁 烯酸的聚合物或共聚物和馬來酸的聚合物或共聚物，其鹽或其酯。
[0110] 解聚劑也可以是能夠與可形成包膜的凝膠的離子彼此交換的鹽。
[0111] 根據(jù)可選方式，解聚劑選自一價陽離子或一價陰離子。
[0112] 根據(jù)本發(fā)明的實施方式，解聚劑是檸檬酸或其一種鹽。
[0113] 解聚劑是例如二水檸檬酸鈉。
[0114] 基于組合物（B)的總質量，螯合化合物的質量濃度典型得大于0. 5%，例如在2% 至30%范圍內。
[0115] 在當組合物（A)的膠囊的凝膠包膜包含蛋白質或天然多糖情況下，解聚劑是能夠 降解蛋白質或多糖的酶。
[0116] 在能夠降解蛋白質的酶中，可提到艾克比汀酶（Aquabeautine? )、木瓜蛋白酶 和胃蛋白酶。
[0117] 在能夠降解多糖的酶中，可提到通過酶水解降解纖維素纖維的內切纖維素酶、夕卜 切葡聚糖酶、外切糖苷酶。
[0118] 組合物（A)和（B)的接觸和混合觸發(fā)膠囊的凝膠包膜通過解聚劑的解聚。在組成 包膜的三維格子的起點處互相交錯的鍵逐漸破裂。然后，包膜從凝膠狀態(tài)轉化至液體狀態(tài)， 從而在水凝膠中釋放膠囊的液體核芯。
[0119] 獲得沒有膠囊包膜殘留的同質終產物需要的混合組合物（A)和（B)的時間直接由 解聚的動力學決定。為了使消費者在合理的時間內獲得終產物，混合時間小于一小時，有利 地包括1秒至30分鐘，優(yōu)先包括5秒至10分鐘。
[0120] 混合時間取決于各種參數(shù)，尤其取決于組合物（A)和（B)的粘度、解聚劑對膠囊的 凝膠包膜的作用效率，也取決于膠囊的特征（包膜的尺寸、組分、厚度等）。
[0121] 根據(jù)實施方式，組合物（A)的膠囊的聚合電解質選自與鈣離子反應的聚合電解 質，比如藻酸鈉，并且組合物（B)的解聚劑選自鈣螯合劑和能夠與鈣置換的鹽，比如EDTA。
[0122] 根據(jù)另一實施方式，組合物（A)的膠囊的聚合電解質是膠原并且解聚劑選自能夠 降解蛋白質的酶，比如艾克比汀酶（Aquabeautine? )、木瓜蛋白酶或胃蛋白酶。
[0123] 有利地，根據(jù)本發(fā)明的試劑盒的組合物（B)的粘度為ImPa *s?lOOPa *s，有利地 ImPa · s ?60Pa · s。
[0124] 根據(jù)期望終產物獲得的質地選擇組合物（B)的質地。
[0125] 組合物（B)尤其為液體溶液、凝膠、乳霜、泡沫或乳劑的形式。其視覺外表部分決 定終產物的視覺外表。
[0126] 有利地，基于所述組合物的總質量，組合物（B)包含的水的質量百分數(shù)為至少 60 %，有利地包括70 %至95 %，優(yōu)先包括75 %至95 %。
[0127] 在可選方式中，組合物（B)進一步包含一種或數(shù)種活性成分，其選自如上定義的 化妝品、皮膚藥物、藥物或食品劑。
[0128] 本發(fā)明還涉及涂敷根據(jù)本發(fā)明試劑盒的組合物（A)和（B)。
[0129] 因此，本發(fā)明還涉及如上定義的試劑盒用于同時或隨著時間的推移分別涂敷如上 定義的組合物（A)和（B)尤其在皮膚上。
[0130] 所以，本發(fā)明的試劑盒允許如上定義的組合物（A)和（B)同時（即一起）或一個 接一個地涂敷。
[0131] 根據(jù)實施方式，同時涂敷組合物（A)和（B)。組合物（A)位于例如第一容器中并且 組合物（B)位于與第一個不同的第二容器中。兩種組合物一起進入相同的容器，接觸和混 合。準備涂敷通過該方法獲得的產品。
[0132] 更具體地，例如消費者取出給定量的組合物（A)并且將其放置在容器中。然后，他 /她取出試劑盒中與組合物（A)分開的給定量的組合物（B)并且將其放置在相同容器中。 他/她將兩種組合物接觸并且混合它們。然后由消費者他/她本人準備將獲得的產品涂敷 在例如皮膚上。所以這是同時涂敷。
[0133] 所述容器可具有不同的形狀；這是例如杯子、罐、燒瓶、管或瓶子?；旌峡衫缤ㄟ^ 手動，用勺子，攪動或不攪動容器完成。
[0134] 打算同時涂敷組合物的試劑盒是例如其中組合物（A)起初放置在罐中并且組合 物（B)放置在杯子或管中的化妝品試劑盒。消費者將組合物（B)倒入存在組合物（A)的罐 中并且通過勺子混合直到獲得同質組合物。然后他/她可作為標準化妝產品涂敷。
[0135] 根據(jù)另一實施方式，消費者取出并且涂敷試劑盒的兩個組合物的一種，并且然后 取出并且涂敷組合物的另一種，以便使其與第一種混合并且獲得終產物。因此，這是隨著時 間的推移的分開涂敷。
[0136] 打算用于隨著時間的推移分開涂敷組合物的試劑盒是例如其中組合物（A)和（B) 放置在兩個不同容器中的化妝品試劑盒。消費者取出其容器中的組合物（A)并且將其涂敷 在皮膚上。然后他/她取出另一容器中的組合物（B)并且也將其涂敷在存在組合物（A)的 地方皮膚上。然后他/她用手指混合它們，直到獲得例如滲透表皮的同質組合物。
[0137] 本發(fā)明也涉及之前描述的試劑盒用于制備化妝品、皮膚藥物、藥物或食物產品的 用途。
[0138] 所述產品的活性成分（一種或多種）對應組合物（A)的膠囊的液體核芯的和任選 地組合物（B)的活性成分。
[0139] 本發(fā)明的目的也是用于制備包括至少一種活性成分的化妝品、皮膚藥物、藥物或 食物產品的方法，所述方法包括下述步驟：
[0140] -使根據(jù)本發(fā)明試劑盒的組合物（A)和⑶接觸；以及
[0141] -將組合物（A)和（B)二者混合。
[0142] 本發(fā)明的目的更具體的是用于制備包括至少一個化妝品活性劑的化妝產品的方 法，所述方法包括下述步驟：
[0143] -使根據(jù)本發(fā)明試劑盒的組合物（A)和（B)接觸，所述組合物（A)包括至少一個化 妝品活性劑；以及
[0144] -將組合物（A)和⑶二者混合。
[0145] 通過該方法制備的產品是沒有任何凝膠包膜殘留的同質組合物。取決于所使用的 組合物（A)和（B)，它們可具有非常不同的方面和質地。因此，可能獲得例如血清、乳霜、凝 膠或酸奶。
[0146] 如上提到，混合時間取決于試劑盒的組合物的特征并且一般小于一小時，有利地 小于30分鐘，優(yōu)先小于10分鐘。該混合時間與試劑盒靶向的用途相比，應是合理的。
[0147] 本發(fā)明也涉及非治療性美容處理皮膚的方法，其包括在皮膚上涂敷至少一層可通 過上述制備方法獲得的化妝產品。
[0148] 本發(fā)明進一步涉及可通過之前所述制備方法獲得的化妝產品的美容用途。
[0149] 本發(fā)明也涉及非治療性美容處理皮膚的方法，其包括下述步驟：
[0150] -在皮膚上涂敷至少一層根據(jù)本發(fā)明試劑盒的組合物（A)，和至少一層根據(jù)本發(fā) 明的試劑盒的組合物（B);以及
[0151] -在皮膚上混合兩個涂敷的層。
[0152] 當閱讀僅僅作為實施例給出的下述說明，并參考附圖將更好地理解本發(fā)明，其 中：
[0153] -圖1是大比例視圖，如沿著根據(jù)本發(fā)明試劑盒的組合物㈧的所謂"簡
[0154] 單"膠囊的中間垂直面的截面；和
[0155] -圖2是大比例視圖，如沿著根據(jù)本發(fā)明試劑盒的組合物㈧的所謂"復
[0156] 合"膠囊的中間垂直面的截面。
[0157] 圖1中，根據(jù)本發(fā)明試劑盒的組合物（A)的簡單膠囊10包括由單個內相組成的液 體核芯12 ;和封裝液體核芯12的全部的外表面的凝膠包膜14,其用于保持液體核芯12。
[0158] 圖2中，根據(jù)本發(fā)明試劑盒的組合物（A)的復合膠囊16包括液體核芯18,其包括 中間相的中間滴20 ;和位于中間滴20的內相的多個內部滴22。膠囊16進一步包括封裝中 間滴20的全部外表面的凝膠包膜24。 實施例
[0159] 實施例1. 1 :制備液體水凝膠（凝膠1)
[0160] 表1顯示凝膠1的組成，給出了每種組分基于凝膠的總質量的質量百分數(shù)。
[0161]
【權利要求】
1. 一種試劑盒，包括兩種分隔的組合物㈧和（B)，其中： -所述組合物（A)是粘度小于llPa · s的水凝膠，所述組合物（A)包含至少一個膠囊， 所述膠囊包括： -含至少一種活性成分的液體核芯；和 -完全封裝所述液體核芯的凝膠包膜，所述凝膠包膜包括至少一種凝膠態(tài)的聚合電解 質；以及 -所述組合物（B)包括解聚劑。
2. 根據(jù)權利要求1所述的試劑盒，其中，所述組合物（A)是粘度在1和lOPa *s之間的 水凝膠。
3. 根據(jù)權利要求1或2所述的試劑盒，其中，所述組合物（A)是粘度在2?10Pa *s范 圍內的水凝膠。
4. 根據(jù)權利要求1至3任一項所述的試劑盒，其中，所述水凝膠包括水和凝膠劑。
5. 根據(jù)權利要求4所述的試劑盒，其中，基于所述組合物（A)的總質量，所述水凝膠的 水的質量百分數(shù)為至少70%。
6. 根據(jù)權利要求4或5所述的試劑盒，其中，所述水凝膠的凝膠劑選自多糖苷、半乳甘 露聚糖、多糖、糖胺聚糖和多元醇。
7. 根據(jù)權利要求6所述的試劑盒，其中，所述水凝膠的凝膠劑選自黃原膠、角叉菜膠、 卡羅布膠、瓜耳樹膠、結冷膠、透明質酸、甘油、丙二醇或纖維素衍生物。
8. 根據(jù)權利要求1至7任一項所述的試劑盒，其中，所述膠囊的外徑大于0. 5mm，有利 地小于1〇_，優(yōu)先為1?5_。
9. 根據(jù)權利要求1至8任一項所述的試劑盒，其中，所述膠囊的液體核芯包括內相的單 個內部滴，其放置為與所述凝膠包膜接觸。
10. 根據(jù)權利要求1至8任一項所述的試劑盒，其中，所述膠囊的液體核芯包括中間相 的中間滴，所述中間相放置為與所述凝膠包膜接觸，并且內相的至少一個內部滴位于所述 中間滴中，所述核芯的體積與所述凝膠包膜的體積之比大于2,有利地小于50。
11. 根據(jù)權利要求1至10任一項所述的試劑盒，其中，所述組合物（A)的膠囊的凝膠包 膜的厚度小于500 μ m，有利地大于10 μ m。
12. 根據(jù)權利要求1至11任一項所述的試劑盒，其中，所述膠囊的凝膠包膜的聚合電解 質是蛋白質如膠原，天然多糖如硫酸乙酰肝素，或與多價離子反應的聚合電解質，尤其是與 多價離子反應的多糖例如堿性藻酸鹽、結冷膠或果膠。
13. 根據(jù)權利要求1至12任一項所述的試劑盒，其中，所述組合物（B)的解聚劑選自鈣 螯合劑、能夠與鈣置換的鹽、能夠降解蛋白質或多糖的酶、及其混合物。
14. 根據(jù)權利要求1至13任一項所述的試劑盒，對于其使用，用于同時或隨著時間分別 涂敷所述組合物（A)和（B)，尤其涂敷在皮膚上。
15. 用于制備包括至少一種活性成分的化妝品、皮膚藥物、藥物或食品的方法，所述方 法包括下述步驟： -使根據(jù)權利要求1至14任一項所述的試劑盒的組合物（A)和（B)接觸；以及 -將組合物（A)和（B)二者混合。
16. 用于皮膚的非治療性美容處理的方法，包括在皮膚上涂敷至少一層可以根據(jù)權利 要求15所述的方法獲得的化妝品的步驟。
【文檔編號】A61Q19/00GK104254312SQ201380013175
【公開日】2014年12月31日 申請日期:2013年3月8日 優(yōu)先權日:2012年3月8日
【發(fā)明者】杰羅姆·比貝特, 塞巴斯蒂安·巴爾冬, 托馬斯·戴爾馬, 恩里克·桑塔納赫·卡雷拉斯, 馬蒂厄·古塔耶, 馬里昂·庫特芒什 申請人:卡普蘇姆公司