一種可溶性透明質(zhì)酸微針貼片的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及護(hù)膚品【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種可溶性透明質(zhì)酸微針貼片，由微針陣列和基底組成：透明質(zhì)酸或其鹽75%~98.7%，超支化聚合物0.8%~24.5%，功能活性成分0.5%~24.2%。超支化聚合物為末端含有活性氨基或者羥基、溶于水的可生物降解的超支化聚合物。末端含羥基或氨基的超支化聚合物的加入，使得透明質(zhì)酸水溶液粘度明顯下降，并且流動性增加，利于流延成膜和注入模具的微孔；超支化聚合物的加入量很少時(shí)即可達(dá)到明顯效果，并且選擇的超支化聚合物為生物可降解的，因此制備的透明質(zhì)酸微針安全性高、生物相容性好；同時(shí)本發(fā)明在注模時(shí)采用加壓注模，也可以保證透明質(zhì)酸溶液順利注入模具的微孔中。
【專利說明】一種可溶性透明質(zhì)酸微針貼片
[0001]【技術(shù)領(lǐng)域】
本發(fā)明涉及護(hù)膚品【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種可溶性透明質(zhì)酸微針貼片。
[0002]【背景技術(shù)】
抗衰老是女人一生的事業(yè)。而隨著年齡的增長，皮膚會不可避免地變得松弛，出現(xiàn)干紋、魚尾紋、法令紋等。由于皮膚角質(zhì)層的屏障作用，一般的抗皺類護(hù)膚品有效成分很難吸收進(jìn)入表皮基底層和真皮部位，發(fā)揮抗皺療效。近年來微針美容正逐漸盛行，是現(xiàn)在一種很時(shí)尚的美容方法。
[0003]微針可以刺穿皮膚，在角質(zhì)層形成微通道，美容活性成分沿微通道到達(dá)表皮的深層，擴(kuò)散入真皮。由于皮膚的彈性及微針自身微小的尺寸，微針進(jìn)入皮膚的深度通常不會達(dá)到真皮層，亦不會形成明顯的疼痛感，是一種無痛促滲技術(shù)。
[0004]近年來流行的微針美容多是采用生物不可降解的實(shí)心微針，例如微針滾輪、微針美塑，納米微針等。這類微針是硅或金屬材質(zhì)，存在種種缺點(diǎn):由于微針很細(xì)小，一旦在皮膚內(nèi)折斷，處理起來很麻煩；醫(yī)療機(jī)構(gòu)微針滾輪如果共用，工具就有機(jī)會殘留他人血液，易導(dǎo)致艾滋病、肝炎等得傳播；金屬材質(zhì)造成有很明顯的疼感；頻繁使用會造成毛孔增大、色素沉著；皮膚自愈閉合功能限制功效成分的吸收。
[0005]因此越來越多的人開始致力于生物可降解材料微針的研究，透明質(zhì)酸微針就是其中一種。以透明質(zhì)酸為基質(zhì)制備微針，當(dāng)其刺入人體皮膚后透明質(zhì)酸在體液作用下溶解滯留于皮膚內(nèi)，不僅可以起到美容作用，而且由于透明質(zhì)酸是人體內(nèi)源性物質(zhì)，不會引起炎性反應(yīng)。
[0006]但是由于透明質(zhì)酸是線性大分子，在水中溶解較低濃度的透明質(zhì)酸時(shí)，水溶液粘度就急劇增加，并且是隨透明質(zhì)酸分子量增加而增大的。例如，分子量1500K Da的透明質(zhì)酸，水中溶解5%時(shí)，溶液幾乎成半固體狀態(tài)。因此，透明質(zhì)酸的這種性質(zhì)不利于微注模法生產(chǎn)微針貼片。雖然分子量較低的透明質(zhì)酸水溶液在較高濃度時(shí)(例如10%)，粘度比高分子量的透明質(zhì)酸低，但是分子量太低的透明質(zhì)酸制備的微針陣列，針體機(jī)械強(qiáng)度不足以刺入皮膚。
[0007]專利CN101687090B中提到透明質(zhì)酸微針，但是該專利制備的微針除含有透明質(zhì)酸外，還包含50%~70%的膠原蛋白。有文獻(xiàn)報(bào)道，含有膠原蛋白的微針貼片刺入皮膚后，會引起炎癥反應(yīng)。并且考慮到針體機(jī)械強(qiáng)度的問題，該專利中優(yōu)選的分子量40萬以上的透明質(zhì)酸。雖然高分子量的透明質(zhì)酸(分子量> 1，000Κ Da)形成的微針具有良好的機(jī)械強(qiáng)度，但是分子量越大，形成的水溶液越黏稠，不利于流延成膜或注入微針模具的微孔中，因此限制了微針體系的制備。
[0008]專利CN102178616B 中也提到一種透明質(zhì)酸微針貼膜的制備。同樣的該專利制備的透明質(zhì)酸微針貼膜也加入了膠原蛋白。同時(shí)該專利采用注模法生產(chǎn)透明質(zhì)酸微針貼膜，但是該專利中提到的微針制備方法在微鑄模時(shí)可能存在一定欠缺:由于透明質(zhì)酸溶液具有很高的粘稠度，而制備微針的微模具孔徑很小，普通的流延法很難使粘度極高的透明質(zhì)酸水溶液注入模具的微孔內(nèi)。另外，透明質(zhì)酸水溶液濃度不宜過大，這就導(dǎo)致在干燥成形時(shí)，水分蒸發(fā)后，微孔內(nèi)剩余的透明質(zhì)酸量很少，產(chǎn)生大量空隙，使得制備的微針達(dá)不到規(guī)定的尺寸和形態(tài)。
[0009]綜上所述，透明質(zhì)酸在制備微針時(shí)需要考慮兩個(gè)問題:第一，分子量較小的透明質(zhì)酸可以獲得較高濃度的水溶液，但是制備的微針機(jī)械強(qiáng)度不足，不利于刺入皮膚；第二，分子量高的透明質(zhì)酸，制備的微針機(jī)械強(qiáng)度好，但是在濃度為5%時(shí)粘度就已經(jīng)很大，不利于微針的制備和成形。
[0010]
【發(fā)明內(nèi)容】
為了克服以上現(xiàn)有技術(shù)中在制備透明質(zhì)酸微針中存在的使用分子量較小的透明質(zhì)酸制備的微針機(jī)械強(qiáng)度不足、不利于刺入皮膚，使用分子量高的透明質(zhì)酸不利于微針的制備和成形的問題，本發(fā)明提供了一種可以增強(qiáng)分子量較小透明質(zhì)酸制備的微針的機(jī)械強(qiáng)度、利于刺入皮膚，利于分子量高的透明質(zhì)酸微針成形的可溶性透明質(zhì)酸微針貼片。
[0011]本發(fā)明是通過以下步驟得到的:
一種可溶性透明質(zhì)酸微針貼片，由微針陣列和基底組成，微針陣列與基底的原料重量百分含量均如下:
透明質(zhì)酸或其鹽75%~98.7%，超支化聚合物0.8%~24.5%，功能活性成分0.5%~24.2% ；
所述超支化聚合物為末端含有活性氨基或者羥基、溶于水的可生物降解的超支化聚合物。
[0012]所述的可溶性透明質(zhì)酸微針貼片，優(yōu)選所述的超支化聚合物為超支化聚砜胺、超
支化聚酯。
[0013]所述的可溶性透明質(zhì)酸微針貼片，優(yōu)選透明質(zhì)酸或其鹽的分子量為IOkDa~500kDao
[0014]所述的可溶性透明質(zhì)酸微針貼片，優(yōu)選超支化聚合物的分子量為5 kDa~20 kDa。
[0015]所述的可溶性透明質(zhì)酸微針貼片，優(yōu)選超支化聚合物與透明質(zhì)酸或其鹽的重量比為 0.1-3:10。
[0016]所述的可溶性透明質(zhì)酸微針貼片，優(yōu)選所述功能活性成分為Y-氨基丁酸、酵母β -葡聚糖、Vc糖苷類、Vc乙基醚或/和熊果苷。
[0017]所述的可溶性透明質(zhì)酸微針貼片，是通過以下步驟得到的:
Α、將超支化聚合物溶于注射用水中，加入透明質(zhì)酸或其鹽攪拌均勻，加入功能活性成分，攪拌均勻，脫氣泡得注模液；
B、將注模液注入微針模具中，除水干燥；
C、干燥完全后，剝離模具，即得基底上立有微針陣列的可溶性透明質(zhì)酸微針貼片。
[0018]所述的制備方法，優(yōu)選微針陣列長度為100 μm-1000 μ m0
[0019]所述的制備方法，優(yōu)選將注模液注入微針模具中時(shí)，是在真空干燥箱中，抽真空以使注模液可以順利注入微針模具中。
[0020]所述的制備方法，優(yōu)選超支化聚合物與注射用水的重量比為0.1-3:50。
[0021]本發(fā)明的有益效果:
末端含羥基或氨基的超支化聚合物的加入，使得透明質(zhì)酸水溶液粘度明顯下降，并且流動性增加，利于流延成膜和注入模具的微孔；超支化聚合物的加入量很少時(shí)即可達(dá)到明顯效果，并且選擇的超支化聚合物為生物可降解的，因此制備的透明質(zhì)酸微針安全性高、生物相容性好；同時(shí)本專利在注模時(shí)采用加壓注模，也可以保證透明質(zhì)酸溶液順利注入模具的微孔中。
【具體實(shí)施方式】
[0022]本發(fā)明的具體實(shí)施例說明如下，但是本發(fā)明不僅限于以下具體實(shí)施例。
[0023]實(shí)施例1超支化聚砜胺組透明質(zhì)酸分子量的影響
實(shí)驗(yàn)分為1~4四組。首先取四份超支化聚砜胺(分子量20kDa)，每份各2g，分別于30°C攪拌條件下溶解于50g注射用水中，然后取四種不同分子量的透明質(zhì)酸各10g，分子量分別% IOkDa,400 kDaUOOO kDa和1500 kDa，分別標(biāo)記為1、2、3、4組，分別緩慢的，邊攪拌邊加入溶有超支化聚砜胺的水中，然后分別加入Vc糖苷0.2g，30°C攪拌至完全溶解，得澄明溶液。將溶液抽真空除氣泡，得注模液。將上述溶液倒入含有大量圓錐微孔的微針模具中，圓錐孔底邊直徑300 μ m,深600 μ m,再將微針模具置于真空干燥箱中，30°C加熱下抽真空干燥至完全。剝離微針模具即得透明質(zhì)酸微針貼片。對制備的微針形態(tài)考察結(jié)果如表1。其中，微針形態(tài)通過30倍放大鏡觀察，機(jī)械強(qiáng)度通過刺入離體豬腹部皮膚觀察。
[0024]表1.超支化聚砜胺組透明質(zhì)酸分子量對微針形態(tài)的影響
【權(quán)利要求】
1.一種可溶性透明質(zhì)酸微針貼片，其特征在于由微針陣列和基底組成，微針陣列與基底的原料重量百分含量均如下: 透明質(zhì)酸或其鹽75%~98.7%，超支化聚合物0.8%~24.5%，功能活性成分0.5%~.24.2% ； 所述超支化聚合物為末端含有活性氨基或者羥基、溶于水的可生物降解的超支化聚合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可溶性透明質(zhì)酸微針貼片，其特征在于所述的超支化聚合物為超支化聚砜胺或末端含有羥基的超支化聚酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可溶性透明質(zhì)酸微針貼片，其特征在于透明質(zhì)酸或其鹽的分子量為 IOkDa ~1500kDa。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可溶性透明質(zhì)酸微針貼片，其特征在于超支化聚合物的分子量為 5 kDa ~20 kDa。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可溶性透明質(zhì)酸微針貼片，其特征在于超支化聚合物與透明質(zhì)酸或其鹽的重量比為0.1-3:10。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可溶性透明質(zhì)酸微針貼片，其特征在于所述功能活性成分為Y -氨基丁酸、酵母β -葡聚糖、Vc糖苷類、Vc乙基醚或/和熊果苷。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中所述的可溶性透明質(zhì)酸微針貼片，其特征在于是通過以下步驟得到的: Α、將超支化聚合物溶于注射用水中，加入透明質(zhì)酸或其鹽攪拌均勻，加入功能活性成分，攪拌均勻，脫氣泡得注模液； B、將注模液注入微針模具中，除水干燥； C、干燥完全后，剝離模具，即得基底上立有微針陣列的可溶性透明質(zhì)酸微針貼片。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的可溶性透明質(zhì)酸微針貼片，其特征在于微針陣列長度為100μm~1000 μ m.
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的可溶性透明質(zhì)酸微針貼片，其特征在于將注模液注入微針模具中時(shí)，是在真空干燥箱中，抽真空以使注模液可以順利注入微針模具中。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的可溶性透明質(zhì)酸微針貼片，其特征在于超支化聚合物與注射用水的重量比為0.1-3:50。
【文檔編號】A61Q19/00GK103893018SQ201410150501
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2014年4月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月16日
【發(fā)明者】劉建建, 郭學(xué)平, 楊瑩瑩, 馮曉毅, 李超, 張燕, 耿鳳 申請人:華熙福瑞達(dá)生物醫(yī)藥有限公司