西洋參轉化皂苷、其中藥口腔護理組合物及制備方法和應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種西洋參轉化皂苷、其中藥口腔護理組合物及其制備方法和應用，涉及口腔衛(wèi)生產品領域。西洋參轉化皂苷的主要制備步驟包括：水溶解、高溫處理、旋蒸、大孔樹脂純化富集和洗脫；一種中藥口腔護理組合物，包括以下重量份組分：西洋參轉化皂苷0.5-50，及常規(guī)藥用輔料或護理輔料50-99.5；具有良好的抑菌、殺菌、除臭、防齲的作用。本發(fā)明口腔護理產品從根本上殺滅口腔致病病菌，對由細菌引起的口臭、齲齒、口腔潰瘍等口腔問題具有顯著療效，是一種安全無毒副作用的純中藥口腔護理產品。
【專利說明】西洋參轉化皂苷、其中藥口腔護理組合物及制備方法和應 用

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及口腔衛(wèi)生產品領域，特別是西洋參轉化皂苷、其中藥口腔護理組合物 及其制備方法和應用。

【背景技術】
[0002] 人類常見的口腔疾病有齲齒、牙周炎和口臭，其中口臭又是人們所最不能忍受的。 目前認為，口腔疾病，包括口腔潰瘍、口臭的主要病因都是由于口腔內的正常菌群在口腔生 態(tài)失調的情況下所倒致的，屬于內源性感染疾病。其中白色假絲酵母（ATCC10231)則是造 成鵝口瘡的首要元兇；牙齦卟啉單胞菌（ATCC33277)、具核梭桿菌（ATCC10953)等是造成牙 菌斑的主要原因，而牙菌斑內的細菌所產生的毒素及其他有害物質可以引起宿主的炎癥反 應，使血管滲透性增高，炎癥擴散，破壞牙齦及造成痛疼；產氣莢膜桿菌（ATC13124)是造成 口臭的主要因素，口腔內微生物通過腐敗消化口腔內的滯留物，從而產生揮發(fā)性的硫化物， 主要是硫化氫，甲硫醇，二甲基硫等，這些構成了口腔里的主要氣體。因此，絕大部分的口臭 是由口腔局部因素引起的。
[0003] 而根據WHO和中華口腔醫(yī)學會數據還可以得知：口臭與年齡成正相關，年紀越長 口臭問題越嚴重；同時男性多于女性。但口臭問題與經濟發(fā)展狀況卻沒有關系，瑞士的發(fā)病 率高達83%，而坦桑尼亞僅為14%，我國的發(fā)病率為27%左右，其中35歲以上患者發(fā)病率 達 50%。
[0004] 在我國商達1. 3億的口臭患者中，只有40 %的患者會選擇就醫(yī)，60 %的人具有良 好的就醫(yī)依從性，其中99%以上都會選用牙膏、漱口水等口腔護理產品。對于口腔疾病的 治療，臨床上常用的祛除口臭產品多為抗生素類，包括氯己定及復方氯己定、Zn離子抑制藥 物、甲硝銼、替硝唑和紅霉素類，而抗生素類的治療往往會引起細菌的耐藥性以及口腔牙齦 萎縮，口腔表皮衰老等。
[0005] 利用天然植物抑制口腔致病菌的研究在我國發(fā)展比較迅速，其中在口腔護理范圍 常用的天然藥物有桑白皮、菊花、兩面針、蘆薈、金銀花、薄荷等提取物，目前五加科植物應 用比較廣泛的是田七，然而市售田七并無抑菌殺菌效果，其主要功效在于活血消炎止痛；此 外國際上還應用藤黃、生姜、榆綠木作為有效抗菌物質。
[0006] 而西洋參是中藥中滋補但可降火的藥食同源植物，2010版《中國藥典》中記載西洋 參"甘、微苦、涼，具有補肺陰，清火、養(yǎng)胃生津的功效，可用于肺虛咳血，午后潮熱、煩躁，氣 虛"，含有人身皂苷，多糖，多肽，氨基酸等多種活性成分，前面研究已證明西洋參皂苷轉化 產物具有抑制丙酸桿菌的作用，可抑制金黃葡萄球菌、綠膿桿菌的生物被膜的形成，具有抗 炎，抗氧化，美白，除臭的功效。
[0007] 傳統(tǒng)的西洋參皂苷轉化產物的制備通常使用高溫酸處理或者堿性處理、微生物降 解處理和酶處理以及化學層析這三種方法。但高溫酸處理或者堿性處理需要應用酸堿，本 身就存在安全性及環(huán)境污染等問題；微生物降解處理和酶處理雖然條件溫和，但產品產出 不穩(wěn)定；化學層析常用的多使用有機溶劑，對人體和環(huán)境危害較大多數以被淘汰。


【發(fā)明內容】

[0008] 本發(fā)明所要解決的技術問題是提供西洋參轉化皂苷、其中藥口腔護理組合物及其 制備方法和應用，以克服上述現有技術的缺陷。該口腔護理組合物的主要有效成分是西洋 參轉化皂苷，具有良好的抑菌、殺菌、除臭、防齲作用。
[0009] 本發(fā)明基于以下原理：
[0010] 未處理的西洋參粗皂苷多含有多數為Rbl、Rb2、Rc、Rd等成分，這些成分具有良好 的營養(yǎng)神經、提高免疫力的功效，但研究發(fā)現沒有抑制細菌的作用，在高溫高壓的處理皂苷 C-20位置會發(fā)生脫糖基的反應，化合物脫掉一個或幾個糖基后，其整體的化合物極性降低， 我們稱之為人參中低極性皂苷，因其在天然人參皂苷中含量較低，又稱為人參稀有皂苷。經 工藝處理得到的西洋參轉化皂苷，肋2、肋3、1^2、1^3、(：；等稀有皂苷的含量大幅度提高，低 極性皂苷的得率在98%以上。研究發(fā)現這些中低極性皂苷能夠破壞細菌生物被膜的形成， 阻止細菌分裂，因此有一定的抑制和殺滅細菌的作用。
[0011] 本發(fā)明所要解決的技術問題是通過以下技術方案來實現的：
[0012] 本發(fā)明提供了所述中藥口腔護理組合物中有效成分的西洋參皂苷轉化產物制備 方法，包括以下步驟：
[0013] (1)西洋參葉粗皂苷，在高壓滅菌鍋中高溫處理2-5小時，處理溫度為120-140°C;
[0014] (2)旋蒸溫度50-80°C，真空度0· 02-0. IMPa，濃縮轉化產物到200-600ml ;
[0015] (3)通過AB-8大孔樹脂純化富集，用水、30%、60%、80%、95%的乙醇水洗脫，洗 脫體積為1-5個柱體積；
[0016] (4)收集60 %和80 %的乙醇洗脫成分，除去溶劑得到60 %和80 %乙醇水洗脫固體 成分粉末；得到所述西洋參轉化皂苷。
[0017] 一種中藥口腔護理組合物，包括以下重量份組分：西洋參轉化皂苷0. 5-50,及藥 用輔料或護理輔料50-99. 5 ;優(yōu)選重量份組分為：西洋參轉化皂苷5-20,及藥用輔料或護理 輔料80-95 ;最優(yōu)選重量份組分為：西洋參轉化皂苷8,及藥用輔料或護理輔料92。
[0018] 所述護理輔料包括濃度為70%的山梨醇、甘油、二氧化硅、羧甲基纖維素鈉、月桂 醇硫酸鈉、水；所述輔料的重量份為：濃度為70%的山梨醇30-45、甘油30-45、二氧化硅 5-15、羧甲基纖維素鈉0. 45-0. 55、月桂醇硫酸鈉0. 9-1. 9、水1. 5-2. 5。
[0019] 以上所述的組合物為膏劑，如牙膏或類似的膏狀物。
[0020] 所述的中藥口腔護理組合物為漱口水；其護理輔料包括甘油、氟化鈉、檸檬酸鈉、 檸檬酸、糖精鈉、吐溫-20、乙醇、十六烷基氯化砒啶、對羥基苯甲酸酯、調和香精、水；所述 輔料的重量份為：甘油6-10、氟化鈉0. 01-0. 04、檸檬酸鈉0. 2-0. 6、檸檬酸0. 003-0. 007、糖 精鈉0. 009-0. 015、F-127 0. 8-1. 5、乙醇2-6、十六烷基氯化砒啶0. 003-0. 008、對羥基苯甲 酸酯 0· 10-0. 20、調和香精 0· 10-0. 15、水 80-85。
[0021] 所述的中藥口腔護理組合物為噴霧劑；其護理輔料包括氯化鈉、EDTA(乙二胺四 乙酸）、pH為6. 5的磷酸鈉緩沖液、多乙氧基醚、水；所述輔料的重量份為：氯化鈉0. 2-0. 5、 EDTA(乙二胺四乙酸）0.030-0. 060、pH為6.5的磷酸鈉緩沖液0.3-0. 6、多乙氧基醚 0· 30_0· 60、水 92_98。
[0022] 所述的中藥口腔護理組合物為糊劑；其護理輔料為聚乙二醇、甘油、鈣粉；所述輔 料的重量份為：聚乙二醇14. 45-15、甘油14. 995-15、鈣粉60-70。
[0023] 所述的中藥口腔用品包括但不限于口腔藥物、口腔護理用品。
[0024] 所述的輔料，包括但不限于上述可藥物載體或賦形劑、口腔護理用品常規(guī)輔助劑； 氯化鈉為常用的口味改善劑；EDTA(乙二胺四乙酸）和多乙氧基醚為表面活性劑主要保持 制劑的乳化效果；PH為6. 5的磷酸鈉緩沖液為緩沖劑，一方面可以保持劑型的穩(wěn)定性，另一 方面也可以增加口腔適應性；后面提到的鈣粉為賦形劑，保持糊劑的基本形態(tài)；聚乙二醇 具有優(yōu)良的潤滑性、保濕性、分散性、粘接劑，為糊劑的粘接劑，分散劑；山梨醇、甘油為牙膏 中常用的濕潤劑；二氧化硅為牙膏中摩擦劑；月桂醇硫酸鈉為牙膏中表面活性劑，CMCNa為 增稠劑。
[0025] 本發(fā)明還提供了所述中藥口腔護理組合物在制備各種常用的口腔藥物或口腔衛(wèi) 生產品方面的應用；尤其是人或動物使用的漱口水、口腔噴霧、牙膏、口腔黏膜貼片、口香 膠，速溶片和膜抗菌除臭防齲的制劑方面的應用。由于劑型不同而涉及的其他添加物，如 漱口水中的酸性物質，脫敏物質硝酸鉀；牙膏中的磷酸鈣、二氧化硅等摩擦劑；PEG(聚乙二 醇）、甘油、乙醇等增稠劑；木糖醇、卡拉膠等其他表面活性劑也可以使用；在牙膏或者口腔 黏膜貼片中可能會用到蜂蠟作為粘稠劑，以及卡拉膠、CMC(羧甲基纖維素）、HPMC(羥丙基 甲基纖維素）、黃原膠等成膜劑，同時薄荷、留蘭香、桉葉油、香芹酮、冬青、肉桂、梓檬酸、松 油等香精也可能會使用。
[0026] 本發(fā)明采用上述技術方案以后具有的有益效果：
[0027] (1)首次發(fā)現西洋參皂苷轉化產物對白色念珠菌、產氣莢膜梭菌、具核梭菌、 Porphyromoas gingivalis等口腔致病菌具有極強的抑制生長作用，由于這種西洋參轉化 物不含抗生素、激素，對口腔黏膜也沒有刺激作用，因此可以作為有效成分應用到抗齲齒、 抑制口臭的口腔藥物或者口腔護理用品中。
[0028] (2)可以用于抗牙齦炎、抗牙菌斑、口腔去敏感、治療口腔潰瘍的口腔藥物或口腔 護理用品中；對預防和治療口腔疾病，效果明顯。
[0029] (3)能從根本上殺滅致病病菌，除去牙垢美白口腔，不易復發(fā)，是一種安全，優(yōu)質的 口腔護理產品的有效物質。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0030] 下面結合附圖和【具體實施方式】對本發(fā)明作進一步詳細的說明。
[0031] 圖1為西洋參粗皂苷通過脫糖基生成低極性皂苷的反應式
[0032] 其中，1-西洋參粗皂苷，2-低極性皂苷。

【具體實施方式】
[0033] 為使本發(fā)明的目的、技術方案和優(yōu)點更加清楚，下面將對本發(fā)明的實施方式做進 一步的詳細描述。
[0034] 實施例1
[0035] 如圖1所示西洋參轉化皂苷的反應式，所述西洋參轉化皂苷的制備方法：
[0036] (1)稱取150g的西洋參葉粗皂苷加入IOOOml的水溶解，加入Ig催化劑A，在高壓 滅菌鍋中高溫處理2小時，處理溫度為120°C ;
[0037] (2)旋蒸溫度50°C，真空度0· 02MPa，濃縮轉化產物到200ml ;
[0038] (3)通過AB-8大孔樹脂純化富集，用水、30%、60%、80%、95%的乙醇水洗脫，洗 脫體積為1個柱體積；
[0039] (4)收集60 %和80 %的乙醇洗脫成分，除去溶劑得到60 %和80 %乙醇水洗脫固體 成分粉末。
[0040] (5)經工藝處理得到的西洋參轉化皂苷：Rg2 25 %、Rg3 20. 1 %、Rg6 36%、 Rh4(S)4. 1%、C-k3. 0%等稀有皂苷的含量大幅度提高，其中轉化后的稀有人參皂苷含量在 95%以上。
[0041] 實施例2
[0042] 西洋參轉化皂苷的制備方法：
[0043] (1)稱取250g的西洋參葉粗皂苷加入2000ml的水溶解，加入4g催化劑A，在高壓 滅菌鍋中高溫處理5小時，處理溫度為140°C ;
[0044] (2)旋蒸溫度80°C，真空度0· IMPa，濃縮轉化產物到600ml ;
[0045] (3)通過AB-8大孔樹脂純化富集，用水、30%、60%、80%、95%的乙醇水洗脫，洗 脫體積為5個柱體積；
[0046] (4)收集60 %和80 %的乙醇洗脫成分，除去溶劑得到60 %和80 %乙醇水洗脫固體 成分粉末。
[0047] (5)經工藝處理得到的西洋參轉化皂苷：Rg2 25 %、Rg3 20. 1 %、Rg6 36%、 Rh4(S)4. 1%、C-k3. 0%等稀有皂苷的含量大幅度提高，其中轉化后的稀有人參皂苷含量在 95%以上。
[0048] 實施例3
[0049] 西洋參轉化皂苷的制備方法：
[0050] (1)稱取200g的西洋參葉粗皂苷加入1400ml的水溶解，加入2g催化劑A，在高壓 滅菌鍋中高溫處理3小時，處理溫度為140°C ;
[0051] (2)旋蒸溫度65°C，真空度0· 06MPa，濃縮轉化產物到400ml ;
[0052] (3)通過AB-8大孔樹脂純化富集，用水、30%、60%、80%、95%的乙醇水洗脫，洗 脫體積為3個柱體積；
[0053] (4)收集60 %和80 %的乙醇洗脫成分，除去溶劑得到60 %和80 %乙醇水洗脫固體 成分粉末。
[0054] (5)經工藝處理得到的西洋參轉化皂苷：Rg2 25 %、Rg3 20. 1 %、Rg6 36%、 Rh4(S)4. 1%、C-k3. 0%等稀有皂苷的含量大幅度提高，其中轉化后的稀有人參皂苷含量在 95%以上。
[0055] 實施例4
[0056] 含西洋參轉化皂苷的實施例1組合物抑菌實驗
[0057] (1)實驗菌種
[0058] 牙齦卟啉單胞菌（ATCC33277)、具核梭桿菌（ATCC10953)、產氣莢膜桿菌 (ATC13124)和白色假絲酵母（ATCC10231)。
[0059] (2)操作步驟：
[0060] a.取直徑約為6mm的滅菌片，然后滴加濃度為5mg/mL的西洋參皂苷轉化物60% 和80%洗脫混合部分和二甲基亞砜溶液各5 μ L，紫外照射滅菌30分鐘，備用；
[0061] b.將已冷卻的滅菌培養(yǎng)基的表面用無菌棉簽均勻涂抹上濃度為IO8CFUAiI的待測 菌液，放置30分鐘；
[0062] c.將已沾取西洋參稀有皂苷的紙片貼于平板中，以沾有等量的二甲基亞砜 (DMSO)的紙片作為對照，放入培養(yǎng)箱，在37°C條件下培養(yǎng)24-48小時；
[0063] d.以上菌種除白色假絲酵母菌外，其它均采用CDC厭氧血培養(yǎng)基（即厭氧血瓊脂 培養(yǎng)基），在厭氧培養(yǎng)箱中進行嚴格厭氧培養(yǎng)。
[0064] e.測定抑菌圈的大小并取平均值。
[0065] (3)實驗結果
[0066] 經卡尺測定的抑菌圈直徑，結果見下表：
[0067]

【權利要求】
1. 西洋參轉化皂苷制備方法，包括以下步驟： (1) 西洋參葉粗皂苷，在高壓滅菌鍋中高溫處理2-5小時，處理溫度為120-140攝氏 度； (2) 旋蒸溫度50-80°C，真空度0. 02-0. IMPa，濃縮轉化產物到200-600ml ; (3) 通過大孔樹脂純化富集，用水、30 %、60 %、80 %、95 %的乙醇水洗脫，洗脫體積為 1-5個柱體積； (4) 收集60 %和80 %的乙醇洗脫成分，除去溶劑得到60 %和80 %乙醇水洗脫固體成分 粉末；得到所述西洋參轉化皂苷。
2. -種西洋參轉化皂苷，是通過權利要求1的西洋參轉化皂苷制備方法得到的一種制 劑。
3. -種中藥口腔護理組合物，包括以下重量份組分：權利要求2所述的西洋參轉化皂 苷0. 5-50,及常規(guī)藥用輔料或護理輔料50-99. 5。
4. 根據權利要求3所述的一種中藥口腔護理組合物，所述組分為以下重量份組分：西 洋參轉化皂苷5-20,及藥用輔料或護理輔料80-95 ;最優(yōu)選重量份組分為：西洋參轉化皂苷 8,及藥用輔料或護理輔料92。
5. 根據權利要求3或4所述的一種中藥口腔護理組合物，所述護理輔料包括以下重量 份：濃度為70 %的山梨醇30-45、甘油30-45、二氧化硅5-15、羧甲基纖維素鈉0. 45-0. 55、 月桂醇硫酸鈉〇. 9-1. 9、水1. 5-2. 5。優(yōu)選為：濃度為70%山梨醇38,甘油39,羧甲基纖維 素鈉0. 5,二氧化硅14,月桂醇硫酸鈉1. 5,水2 ;所述的組合物為膏劑。
6. 根據權利要求3或4所述的一種中藥口腔護理組合物，所述護理輔料包括以下 重量份：甘油6-10、氟化鈉0. 01-0. 04、檸檬酸鈉0. 2-0. 6、檸檬酸0. 003-0. 007、糖精鈉 0. 009-0. 015、F-1270. 8-1. 5、乙醇2-6、十六烷基氯化砒啶0. 003-0. 008、對羥基苯甲酸酯 0. 10-0. 20、調和香精0. 10-0. 15、水80-85。優(yōu)選為：甘油7、氟化鈉0. 02、檸檬酸鈉0. 4、 檸檬酸0. 005、糖精鈉0. 011、吐溫-201、乙醇4、十六烷基氯化砒啶0. 006、對羥基苯甲酸酯 0. 15、調和香精0. 12、水82. 288 ;所述的組合物為漱口水。
7. 根據權利要求3或4所述的一種中藥口腔護理組合物，所述護理輔料包括以下 重量份：氯化鈉〇? 2-0. 5、EDTA(乙二胺四乙酸）0? 030-0. 060、pH為6. 5的磷酸鈉緩沖 液0.3-0. 6、多乙氧基醚0.30-0. 60、水92-98。優(yōu)選為：氯化鈉0.38、EDTA(乙二胺四乙 酸）0. 048、pH為6. 5的磷酸鈉緩沖液0. 48、多乙氧基醚0. 48、水95. 3 ;所述的組合物為噴 霧劑。
8. 根據權利要求3或4所述的一種中藥口腔護理組合物，所述護理輔料包括以下重量 份：聚乙二醇 14. 45-15、甘油 14. 995-15、鈣粉 60-70。
9. 根據權利要求8所述的一種中藥口腔護理組合物，所述聚乙二醇15、甘油14. 995、鈣 粉70 ;所述的組合物為糊劑。
10. 權利要求3-9之一的一種中藥口腔護理組合物的制備方法，包括以下步驟： (1) 取濃度為70%的山梨醇、甘油、二氧化硅、羧甲基纖維素鈉、月桂醇、西洋參轉化皂 苷、純凈水，備用； (2) 將羧甲基纖維素鈉與甘油充分混合制成甘油膠體，然后與西洋參轉化皂苷混懸液 充分混合，攪拌均化后得到混合物A ; (3) 將山梨醇、液體月桂醇硫酸鈉（K12)與純凈水均勻混合加入混合物A中，均勻攪拌 得到混合物B ; (4) 然后將二氧化硅加入混合物B中，攪拌均勻至透明，得到混合物C ; (5) 最后加入香精，攪拌均勻，真空除泡，罐裝即可。
【文檔編號】A61Q11/00GK104324062SQ201410693475
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年11月26日 優(yōu)先權日:2014年11月26日
【發(fā)明者】任貴興, 薛鵬, 么楊, 楊修仕 申請人:任貴興