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      穩(wěn)定脂質(zhì)體的方法和含它們的組合物的制作方法

      文檔序號:1374168閱讀:795來源:國知局
      專利名稱:穩(wěn)定脂質(zhì)體的方法和含它們的組合物的制作方法
      技術(shù)領(lǐng)域
      本發(fā)明涉及的是穩(wěn)定含在水性組合物中脂質(zhì)體以對抗由陰離子表面活性劑造成的溶解的方法,該方法不是指已知的通過用一些表面活性劑做穩(wěn)定劑溶解該脂質(zhì)體的方法,本發(fā)明還涉及由此得到的穩(wěn)定組合物及制備含該穩(wěn)定的脂質(zhì)體和陰離子表面活性劑的清潔劑組合物方法和該清潔劑組合物。
      在專利和雜志文獻中到處可見這里所用的術(shù)語“脂質(zhì)體”,該術(shù)語“脂質(zhì)體”是指衍生于兩親分子(在電荷上或是陰離子或是非離子)的雙層泡。該脂質(zhì)體可是單層的或多層的。因此,“脂質(zhì)體”可包括衍生于天然磷脂的泡及來自合成的非離子兩親化合物(其有時稱為“niosomes”)的那些化合物。
      這些材料在化妝上的用途很快就在化妝品市場上得到了重視。最近有關(guān)脂質(zhì)體的綜合信息包括兩篇文章,見1990年5月出版的Cosmetics and Tioletries,vol.105于P65ff,Suzuki等人的“Application of liposomes to Cosmetics”和于P89ff,Lautenschlager的“Liposomes in Dermatological Preparations Part Ⅰ”,1990年7月出版在Cosmetics and Toidetries上的一篇文章P63ff,由Lautenschlager發(fā)表的“Liposome Ⅰn Dermatological Preparation Ⅱ”(“Lautenschlager Ⅱ”),以及1990年6月出版在Soap/Cosmetics/Chemical Specialties上,于P32ff,由Wendel等人發(fā)表的“Liposomal Cosmetics”,1979年出版在International Journal of Cosmetic Science,vol.1由Handazani-Vila等人發(fā)表的“Dispersions of lamellar phasesofnon-ionic lipids in cosmeticproducts”,P303ff,和1989,1月/2月,出版在Journal of the SocietyofCosmetic Chemists,Vol,40Strauss的“LiposomesFromtheoretical model to cosmetictool”。Strauss文章注意到脂質(zhì)體可將水溶性化妝品包封在它們的有水的小室里。文章敘述加入了清潔劑和表面活性劑,但隨后通過透析或凝膠過濾除去它們以形成脂質(zhì)體(圖2),同時P56敘述了表面活性劑可被包封在脂質(zhì)體中。脂質(zhì)體制劑的其它例子見Weder等人的U.S.Pat.Nos.4,438,052,F(xiàn)ujiwara等人的4,536,324(非離子脂質(zhì)體),Popescu等人的4,708,861,Wallach等人的4,853,228(將帶負荷的表面活性劑加到非離子脂質(zhì)體中可轉(zhuǎn)變成離子性質(zhì)的脂質(zhì)體),和Kunitake等人發(fā)表在Bulletin of theChemicalSociety of Japan上的“SyntheticBilayer Membranes withAnionicHeadGroups”,Vol.51,No.6,P1877ff,1978(來自合成的陰離子表面活性劑的脂質(zhì)體)。
      對于化妝上的用途,含脂質(zhì)體的配方一般呈涂液或軟膏形式,因為這樣可提供保留脂質(zhì)體雙層結(jié)構(gòu)的媒介物。脂質(zhì)體,尤其是衍生于磷脂如卵磷脂的那些脂肪質(zhì)體,對能溶解形成脂質(zhì)體顆粒的雙層的其它化合物是敏感的。溶解會消除含脂質(zhì)體的泡的存在,并且任何于脂質(zhì)體水性內(nèi)層中的化妝用材料如致濕劑會被釋放到周圍水性介質(zhì)中。
      膚用軟膏或涂液通常留在皮膚或頭發(fā)上并且不被沖掉。如果化妝產(chǎn)品如浴液和洗發(fā)香波中含有脂質(zhì)體,這對于化妝品來講是十分重要的。這樣,這些產(chǎn)品既可清洗機體又可將有益性質(zhì)的脂質(zhì)體帶到皮膚和頭發(fā)上,即使在浴液或洗發(fā)香波正常被沖走情況下。雖然文獻有時在這點上相互矛盾,但一般用于浴液和香波的陰離子型表面活性劑如十二烷基醚-2硫酸鈉起著溶解脂質(zhì)體泡作用。脂質(zhì)體在這種表面活性劑存在下是不穩(wěn)定的并且其具有的任何有益效果會被這種溶解降低或消除。
      當(dāng)脂質(zhì)體被用來承載活性成份如增濕劑或維生素時,脂質(zhì)體的穩(wěn)定性就顯得特別重要。例如,Wendel等人在其文章Supra,P36中談到對于由天然磷脂衍生的脂質(zhì)體,“一般不能配成脂質(zhì)體液體肥皂或香波”。Wendel等人還談到脂質(zhì)體在帶有兩親表面活性劑如乙醇或乙二醇的產(chǎn)品中是十分穩(wěn)定的。Sundberg等人在U.S.Pat.No.4,752,572中談到通過加臨介膠囊濃度至少為0.1毫摩爾的表面活性劑來溶解脂質(zhì)體,并且還談到用于溶解脂質(zhì)體的陰離子表面活性劑例子是膽酸鈉和十二烷基硫酸鈉。Lautenschlager在其文章Ⅱ的P66談到“組配脂質(zhì)體液體肥皂或香波是不可能的……”,而P70涉及到含脂質(zhì)體及0.5%聚山梨酯和0.5%單油酸山梨聚糖酯的穩(wěn)定水包油軟膏,并將其作為帶有非常低比例的乳化劑的穩(wěn)定脂質(zhì)體軟膏的例子。
      Oleniacz在U.S.Pat.No.3,957,971談到含脂質(zhì)體的懸浮液可留住致濕劑,其中脂質(zhì)體包括卵磷酯,磷酸三十二烷基酯和膽固醇的三元混合物,致濕劑是焦谷氨酸鈉或谷氨酸。與其它雜志報道相反,Oleniacz談到這些脂質(zhì)體可由含陰離子或兩性表面活性劑的載體載運。實例15給出了一香波配方,其含有陰離子表面活性劑一十二烷基硫酸三乙醇銨,乙醇,另一表面活性劑一雙(2-羥乙基)烷基胺氧化物,乙醇和含脂質(zhì)體的水性組分(在組分中留有焦谷氨酸鈉)。這表明當(dāng)保持PH5-6且直到固體組分溶解時,室溫下四種組分僅能混合在一起。與Oleniacz中實例13不同的是,這報道了在0.1%重量比體積的各種表面活性劑存在下的含致濕劑的脂質(zhì)體穩(wěn)定性,但沒有指出在所得到的香波組合物中存在穩(wěn)定的脂質(zhì)體。實例15沒有給出將組分混合在一起的具體次序。
      在Nawroth等人的文章Physica B156 a d 157,P477ff,標(biāo)題為“Neutron small Angle Scattering of Liposomes in the Presence of Detergents”中得出這樣的結(jié)論,即少量清潔劑如膽汁鹽(牛磺脫氧膽酸鈉鹽)可被加到卵磷脂為基質(zhì)的脂質(zhì)中而不會破壞它們的結(jié)構(gòu)。這些脂質(zhì)體可通過帶電荷的清潔劑來穩(wěn)定。非離子清潔劑不能協(xié)助穩(wěn)定脂質(zhì)體,而陰離子和陽離子清潔劑可以。在這項工作中,清潔劑是在脂質(zhì)體形成期間被加入脂質(zhì)體中的。
      與本發(fā)明主題的脂質(zhì)體不同的是,Miyake等人在U.S.Pat.No.4,885,159中談到了一種護發(fā)品,是一通過聚合表面活性劑單體得到的聚合泡狀物,該泡狀物含季銨陽離子和作為對抗離子的可聚合陰離子。該產(chǎn)品作為護發(fā)潤絲以保護頭發(fā)被認為是有用的。除聚合的泡狀物外,陰離子表面活性劑也可存在。
      本發(fā)明的目的之一是提供一種穩(wěn)定脂質(zhì)體、尤其來自磷酯和非離子兩親化合物的那些脂質(zhì)體的簡單方法,以便對抗陰離子表面活性劑的溶解作用。通過加不會對脂質(zhì)體雙層進行特殊修飾的成份(不是常用的那些成份如甾醇)是必要的。
      本發(fā)明另一目的是提供水性脂質(zhì)體懸浮液,其還含有不引起脂質(zhì)體明顯溶解及斷裂的表面活性劑,從而得到用于清潔目的浴液,香波,清潔劑等。這些組合物提供了將脂質(zhì)體與機體,頭皮和其它底物相接觸的媒介。脂質(zhì)體本身還可含有活性成份如可將脂質(zhì)體輸送到皮膚和頭發(fā)上的致濕劑和維生素。
      本發(fā)明還有一個目的是提供一種清潔劑組合物,其含有穩(wěn)定脂質(zhì)體和陰離子表面活性劑,該陰離子表面活性劑是已知能溶解脂質(zhì)體那類的,如十二烷基硫酸鈉和十二烷基醚硫酸鈉,它們一般用于浴液和香波。使用這種穩(wěn)定的脂質(zhì)體優(yōu)點是,當(dāng)需要含脂質(zhì)體的產(chǎn)品時,可使設(shè)計師采用驗證的浴液和香波配方。
      本發(fā)明的這些和其它目的是通過一種穩(wěn)定含脂質(zhì)體的水性組合物的方法來提供的,該方法可對抗陰離子表面活性劑的溶解作用,該方法特征在于將約占整個組合物重的0.1%-40%(重量),優(yōu)選2%-10%的至少一種表面活性劑,該表面活性劑選自磺基琥珀酸脂肪族烷基酯(其中脂肪族烷基含8-22個碳原子),聚乙二醇醚脂肪族酰氨基硫酸鹽(其中脂肪族酰基含8-22個碳原子),脂肪族烷基胺氧化物(其中脂肪族烷基含7-26個碳原子),磷酸脂肪族烷基酯(其中脂肪族烷基含8-22個碳原子),N-?;被猁}或水解蛋白質(zhì)的N-酰基衍生物鹽,其重均分子量約為2,500道個頓(其中?;糠盅苌诿糠肿雍?-22個碳原子的羧酸),加到含脂質(zhì)體的水性組分中,其中脂質(zhì)體體積為整個組合物體積的約0.1-50%,優(yōu)選5-30%,所加的表面活性劑量以對抗陰離子表面活性劑的溶解作用且穩(wěn)定脂質(zhì)體為準(zhǔn),其中脂質(zhì)體與表面活性劑的比為不大于30份體積脂質(zhì)體1份重表面活性劑。這里和權(quán)利要求書中的“表面活性劑”量是指該活性表面活性劑化合物的量不包括無活性的鹽和市用表面活性劑中的水。脂質(zhì)體最好包括磷酯或兩親非離子化合物。
      本發(fā)明還涉及一種方法,其包括將占整個清潔劑組合物重約0.1-35%,優(yōu)選5%-15%的至少一種已知溶解脂質(zhì)體的陰離子表面活性劑加到含上述脂質(zhì)體的水性組分中,從而形成含脂質(zhì)體和該陰離子表面活性劑的水性清潔劑組合物。陰離子表面活性劑優(yōu)先選自式R6(OCH2CH2)gQ的那些化合物,其中R選自含8-18個碳原子的烷基,苯基和6-24個碳原子的烷芳基,g為0-10,Q選自-C(O)OZ,-OSO3Z和-SO3Z,更優(yōu)選的是十二烷基硫酸鈉和十二烷基醚硫酸鈉,其中g(shù)為1-10,優(yōu)選1-4。
      本發(fā)明還涉及由上面方法得到的組合物。


      圖1是將十二烷基醚-3磺基琥珀酸鈉加到含染料且磷脂為基質(zhì)的水性脂質(zhì)體后照的可見光熒光光譜圖。
      圖2是將陰離子表面活性劑-α烯烴磺酸鹽(已知其能溶解脂質(zhì)體)加到含染料且以磷脂為基質(zhì)的水性脂質(zhì)體后做的熒光光譜圖。
      圖3是將二辛基磺基琥珀酸鈉加到含染料且以磷脂為基質(zhì)的水性脂質(zhì)體后做的熒光光譜圖。
      圖4是將可卡氨基(cocamido)丙胺氧化物加到含染料且以磷脂為基質(zhì)的水性脂質(zhì)體后做的熒光光譜圖。
      圖5是將十二烷基醚-3磺基琥珀酸二鈉加到含染料且以合成的非離子兩親化合物為基質(zhì)的水性脂質(zhì)體后做的熒光光譜圖。
      圖6是將十六烷基醚-2磷酸鈉加到含染料且以合成的非離子兩親化合物為基質(zhì)的水性脂質(zhì)體后做的熒光光譜圖。
      圖7是將十二烷基醚-2硫酸鈉加到含染料且以磷脂為基質(zhì)的脂質(zhì)體中后做的熒光光譜圖,該脂質(zhì)體用磺基琥珀酸雙十二烷基酯穩(wěn)定以形成清潔劑組合物。
      圖8是將十二烷基醚-2硫酸鈉加到含染料的且以磷脂為基質(zhì)的脂質(zhì)體中后做的熒光光譜圖,該脂質(zhì)體用羊毛醚(laneth)-5磺基琥珀酸二鈉穩(wěn)定,從而形成清潔劑組合物。
      圖9是在將十二烷基醚-2硫酸鈉加到含染料且以磷脂為基質(zhì)的水性脂質(zhì)體后做的熒光光譜圖,該脂質(zhì)體用十六烷基醚-2磷酸鈉穩(wěn)定以形成清潔劑組合物。
      圖10是在將已知能溶解脂質(zhì)體的幾種不同陰離子表面活性劑加到含染料且以合成的非離子兩親化合物為基質(zhì)的水性脂質(zhì)體中后做的熒光光譜圖,該脂質(zhì)體是用十二烷基醚-3磺基琥珀酸二鈉穩(wěn)定的。
      圖11是含染料的多層水性脂質(zhì)體在緩沖水溶液中制備后8天的400倍可見光的顯微照片。
      圖12是含染料且由表面活性劑處理的多層水性脂質(zhì)體在緩沖水溶液中制備后8天的400倍可見光的顯微照片。
      圖13是含染料且由表面活性劑處理過的多層水性脂質(zhì)體在清潔劑溶液中制備后6天的400倍可見光的顯微照片。
      圖14是含染料且由表面活性劑處理過的多層脂質(zhì)體在清潔劑溶液中,制備后6天的400倍可見光的顯微照片,所用清潔劑液含已知能溶解脂質(zhì)體的陰離子表面活性劑。
      用于制備脂質(zhì)體及將各種成份加入其中的技術(shù)和材料對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講是熟知的,具體可見前述的雜志文章和專利。本領(lǐng)域人員了解各種類型脂質(zhì)體。用于描述它們的命名可能會引起混淆,因為脂質(zhì)體既被描述為所存雙層數(shù)目的函數(shù)也可描述為制備方法的函數(shù)。下面是經(jīng)常所用命名法的例子泡的類型 術(shù)語 平均直徑微米(μ)Small,Sonicated Unilamellar SUV 0.025-0.05Large Vortexed Multilamellar MIV 0.05-10Large Unilamillar LUV 0.1Reverse Phase Evaporation REV 0.5French Press FPV 0.05本發(fā)明涉及到穩(wěn)定脂質(zhì)體的方法,而制備它們的方式對本發(fā)明來講不是關(guān)鍵的。
      用于本發(fā)明的脂質(zhì)體可以基于磷脂(其有時稱為“卵磷脂”)。它們是油,硬脂,棕櫚或其它脂肪酸與甘油磷酸和膽堿所成的酯。卵磷脂可由動和植物組織的及雞蛋黃獲得。用于形成脂質(zhì)體的磷脂(包括括號中純膜溶解的溫度或“Tm”)具體實例是二油酰磷脂酰膽堿(-22℃),二月桂酰磷脂酰膽堿(0℃),二-十四酰磷脂酰膽堿(23℃),二棕櫚酰磷脂酰膽堿(41℃),二硬脂酰磷脂酰膽堿(58℃),二-十四酰磷脂酰乙醇胺(60℃),二油酰磷脂酰甘油(-18℃),二月桂酰磷脂酰甘油(4℃),二-十四酰磷脂酰甘油(23℃),二棕櫚酰磷脂酰甘油(41℃),二硬脂酰磷脂酰甘油(55℃),和二棕櫚酰磷脂酸(PH6∶67℃;PH9∶58℃)。
      用于制備非離子脂質(zhì)體的非離子兩親化合物的實例可是烷基聚甘油酯類,如聚硬脂酸甘油-6酯,聚甘油-3羥基月桂醚和聚甘油-2-羊毛脂醚.
      脂質(zhì)體材料的Tm對所截留活性成份(加在脂質(zhì)體內(nèi)部)泄漏到外部水相有影響。脂質(zhì)體是凝膠態(tài)(Tm以下)泄漏最少,在液狀結(jié)晶態(tài)(Tm以上)泄漏較多,在相轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確溫度或熔融溫度(溫度于Tm)下是最泄漏的。一些文獻報道表明REVs比MLVs更易泄漏,而另一些報道則與之相反。
      正如本領(lǐng)域所已知的,化合物如甾醇(像膽固醇)可作為雙層材料的一部分,用于形成脂質(zhì)體。甾醇是起填充物作用并穩(wěn)定脂質(zhì)體膜從而降低泄漏。因此,修飾劑如甾醇可降低脂質(zhì)體中的載留材料與有修飾劑懸浮其中的水性連續(xù)相的交換。雖然磷脂甾醇的摩爾比優(yōu)選是70∶10-70∶35,最優(yōu)選為70∶10-70∶20,但摩爾比為50∶50是最穩(wěn)定的。加帶電荷的化合物如磷酸二-十六烷基酯到雙層材料以形成脂質(zhì)體一般可防止泡狀物崩解。發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)由蛋卵磷脂,磷酸聯(lián)十六烷基酯和膽固醇(摩爾比為7∶2∶2)制備的脂質(zhì)體可用于形成適用于本發(fā)明的LUV和MIV脂質(zhì)體,更優(yōu)選的摩爾比是7∶2∶1-7∶2∶3.5。
      按Schieren等人在Biochim et Biophys Acta,Vol.542,pp.137-153(1978)中所報道的方法可制備實例中所述的水性LUVs。按Kinsky在Methods in Enzymology,ⅩⅩⅫ,Biomembranes,Part B,pp501-503(1974)中所述的薄膜水合法可制備MIVs。制備脂質(zhì)體的其它方法對本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講是顯而易見的。另外,其它水溶性活性成份如維生素,致濕劑,染料等,如果它們是油溶性的,則它們在制備時或加入到雙層中時可保留在脂質(zhì)體中,此點顯見于先有技術(shù)中。水性脂質(zhì)體懸浮液可含有為整個水性脂質(zhì)體懸浮液體積的約0.1%-約50%(體積),優(yōu)選5%-30%的脂質(zhì)體。
      制備完含脂質(zhì)體的水性組合物之后,將至少一種下面的表面活性劑以占組合物總重的約0.1%-40%,優(yōu)選約2%-10%的量加到所制備的組合物中。
      可用脂肪族烷基磺基琥珀酸鹽,其中脂肪族烷基含8-22個碳原子。這種表面活性劑的例子由下式表示
      其中R1為含8-22個碳原子的烷基,R2為含4-16個碳原子的烷基,X為陽離子,如堿金屬如鈉或鉀,硫酸酯,硫酸甲酯,硫酸乙酯,銨,含1-9個碳原子的胺,如甲胺,乙胺,二乙胺和三(正丙基)胺或含2-9個碳原子的烷醇胺,如單乙醇胺,二乙醇胺,三乙醇胺和三異丙醇胺,a為0-8,b為1-4。
      這些磺基琥珀酸鹽和式(a)的例子有月桂基磺基琥珀酸二鈉,月桂醚-3磺基琥珀酸二鈉,異癸基磺基琥珀酸二鈉,癸醚-6磺基琥珀酸二鈉,硬脂?;腔晁岫c,十六烷?;腔晁岫c,羊毛醚-5磺基琥珀酸二鈉,月桂醚磺基琥珀酸二鈉和月桂醚磺基琥珀酰二鉀,其中乙氧基平均數(shù)為1-4。月桂醚-3磺基琥珀酸二鈉和羊毛醚-5磺基琥珀酸二鈉被認為是較好的。
      式(b)的例子有磺基琥珀酸二辛基鈉,磺基琥珀酸二棕櫚基鈉和磺基琥珀酸二月桂基鈉。磺基琥珀酸二辛基鈉被認為是較好的。
      式(c)的例子有月桂酰氨基MEA磺基琥珀酸二鈉,可卡酰氨基MIPA-磺基琥珀酸二鈉,十四烷酰氨基MEA磺基琥珀酸二鈉,油酰氨基(oleamido)MEA-磺基琥珀酸二鈉,油酰氨基MIPA-磺基琥珀酸二鈉,硬脂酰氨基MEA-磺基琥珀酸二鈉,十一碳烯酰氨基MEA-磺基琥珀酸二鈉和可卡酰氨基MIPA-磺基琥珀酸二鉀。
      式(d)的例子有月桂基磺基琥珀酰胺酸二鈉,油基磺基琥珀酰胺酸二鈉和二羧乙基硬脂?;腔牾0匪崴拟c。
      可使用脂肪族酰氨基聚乙二醇醚硫酸鹽,其中脂肪族?;?-22個碳原子,該表面活性劑的例子由下式表示(e)R3C(O)NH(CH2CH2O)cSO3X其中R3為含8-18個碳原子的烷基,c為1-6。
      式(e)的例子有TEA-PEA-3可卡酰胺(Cocamide)硫酸鹽和鈉-PEG-5硬脂酰胺硫酸鹽。
      可用脂肪族烷基胺氧化物,其中脂肪族烷基含7-26個碳原子。該表面活性劑如下式所示
      (g)

      ;和其中R4為含1-4個碳原子的烷基或-CfH2fOH,R5為含7-26個碳原子的烷基,d為1-5,f為2或3。
      式(f)的例子有可卡胺氧化物,月桂胺氧化物,十四烷胺氧化物,硬脂胺氧化物,月桂(二乙基)胺氧化物和二十二碳烷基(二甲基)胺氧化物。
      式(g)的例子有可可-嗎啉氧化物,N-月桂酰基-嗎啉氧化物和N-硬脂?;?嗎啉氧化物。
      式(h)的例子有可卡酰氨基丙基胺氧化物,月桂酰氨基丙胺氧化物,癸酰氨基丙基(二乙基)胺氧化物,癸酰氨基乙基(二甲基)胺氧化物,月桂酰氨基丙基(二乙基)胺氧化物和十八烷酰氨基丙基胺氧化物,及二十二烷酰氨基丙基(二甲基)胺氧化物。
      可使用脂肪族烷基磷酸鹽,其中脂肪族烷基含8-22個碳原子。該表面活性劑如下式表示(ⅰ)(R1(OCH2CH2)aO)eP(O)(OZ)(OH)2-e其中Z為H或X,e為1-2。
      式(ⅰ)的例子有十六烷醚-2磷酸鈉,DEA-油醚-1磷酸鹽,DEA-油醚-3磷酸鹽,月桂醚-8磷酸鈉,二(油醚-2)磷酸鈉,月桂醚-4磷酸鈉,月桂基磷酸鉀和癸醚-2磷酸鈉。
      可使用N-酰基氨基酸鹽,優(yōu)選天門冬氨酸或谷氨酸,或使用重均分子量約2,500的水解蛋白質(zhì)的N-?;苌稃},其中?;鶃碜悦糠肿又泻?-22個碳原子的羧酸。
      這種鹽的例子有月桂酰谷氨酸鈉,N-可可?;?L-谷氨酸單三乙醇胺,N-十六烷?;?L-谷氨基鈉,癸?;劝彼徕?,可可酰基谷氨酸鈉,硬脂酰基谷氨酸鈉,月桂?;扉T冬氨酸鉀,硬脂?;扉T冬氨酸鈉,月桂?;扉T冬氨酸鈉,TEA-月桂?;劝彼猁},月桂?;劝彼猁},月桂酰-L-賴氨酸,N-月桂?;?L-谷氨酸的辛基十二烷基二酯和辛酰天門冬氨酸鉀。
      這種水解蛋白質(zhì)例子有鉀可可水解的動物蛋白,TEA-可可-水解的動物蛋白,TEA-樅?;獾膭游锏鞍?,TEA-月桂?;z原氨基酸和鉀十一碳烯?;獾膭游锏鞍住?br> 脂質(zhì)體懸浮液的穩(wěn)定性可簡單地通過在室溫,伴隨攪拌下加一或多種上述表面活性劑到脂質(zhì)體懸浮液中來完成,該脂質(zhì)體懸浮液可選擇性含截留的和/或加入活性成份如維生素,染料和致濕劑的膜(例如,親脂材料可由質(zhì)脂膜攜帶而不是由內(nèi)部的水性脂質(zhì)體)。雖然脂質(zhì)體懸浮液的穩(wěn)定性可很快產(chǎn)生,但添加完畢后,該組合物在室溫下可攪拌幾分數(shù)至數(shù)小時。
      穩(wěn)定的脂質(zhì)體懸浮液可用作浴液、洗發(fā)香波或清潔劑組合物,如果有足夠量的上述表面活性劑存在,則組合物具有洗潔性能。
      其他成分可以被加入組合物,只要它們與存在的脂質(zhì)體是相容的,正如所見的在穩(wěn)定脂質(zhì)體懸浮液中簡單地加入所提出的成分。因而,諸如染料、增稠劑、防腐劑、遮光劑等之類的其他成分也可包括在按照本發(fā)明方法穩(wěn)定的脂質(zhì)體懸浮液中。
      穩(wěn)定脂質(zhì)體懸浮液也可用作香波和浴液配方中的加入成分,該配方含能破壞組合物中存在的脂質(zhì)體雙層壁的整體性并能溶解它們以破壞它們的泡囊性質(zhì)的陰離子表面活性劑。這些類型的陰離子表面活性劑通常歸于在工業(yè)上能迅速得到的并廣泛用于香波和浴液配方以及為其他目的的清潔劑的一類陰離子表面活性劑。
      這種表面活性劑之例是如前所述及的式Rb(OCH2CH2)gQ的表面活性劑,包括十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸銨、十二烷基醚-2硫酸鈉、可可基硫酸鈉、硬脂酰硫酸鈉、十四烷基醚-4硫酸鈉等。在這些化合物中,有工業(yè)重要性的表面活性劑是十二烷基硫酸鈉和十二烷基醚硫酸鈉,其中的g具有1-10的平均值,優(yōu)先選擇1-4。
      具有上式的其他陰離子表面活性劑包括線型烷基苯磺酸鹽(其中的烷基是辛基、十二烷基、十四烷基、十六烷基或十八烷基),如十二烷基苯磺酸鈉。這類陰離子表面活性劑還有C8-C25烯烴磺酸鹽如C14-C16烯烴磺酸鈉和C16-C18烯烴磺酸鈉;C10-C20石蠟烴磺酸鹽如具有約10-20、最好是10-15個碳原子的那些石蠟烴磺酸鹽,如用長鏈α-烯烴和亞硫酸氫鹽(例如亞硫酸氫鈉)反應(yīng)制得的伯(初級)石蠟烴磺酸鹽或有磺酸鹽基沿石蠟烴鏈分布的石蠟烴磺酸鹽,如用長鏈?zhǔn)灍N與二氧化硫和氧在紫外線作用下進行反應(yīng),然后用氫氧化鈉或其他適合的堿中和以提供一陰離子作為抗衡離子而得到的產(chǎn)品;以及C8-C9烷基苯基ethoxamer硫酸鹽,如nonaxynol-4硫酸鈉、octuoxynol-2乙磺酸鈉和monoxynol-4硫酸銨。
      在本發(fā)明的方法中可采用一個或多個這些溶解陰離子表面活性劑,在制備好的穩(wěn)定脂質(zhì)體懸浮液中一種或多種陰離子表面活性劑的加入量為清潔劑組合物總重量的約0.1至35%,優(yōu)先選擇5至15%。將表面活性劑加入穩(wěn)定脂質(zhì)體懸浮液中是在攪拌下進行的,并且可在室溫下一直攪拌直至生成均勻的清潔劑組合物。本方法最后得到可用于浴液、洗發(fā)香波或其他清潔劑組合物的清潔劑組合物。
      本領(lǐng)域中一般技術(shù)人員均知道,最終的組合物產(chǎn)品應(yīng)含足夠量的脂質(zhì)體以使機體或頭發(fā)具有好的效果,如果這樣的接觸被認為是組合物的一種用途的話。
      下面的實施例將對本發(fā)明各個方面進行說明而不脫離本發(fā)明的范圍和精神。實施例中所有的份和百分數(shù)均以重量表示,除非另外指明。實施例中所用的方法和試驗如下LUVs的生產(chǎn)使用上述Schieren等人方法的改進方法生產(chǎn)了兩種不同類型的含5(6)-羧基熒光素作為染料標(biāo)記物的脂質(zhì)體。一種類型采用了蛋卵磷脂作為主要陰離子脂質(zhì)化合物為蛋磷脂酰膽堿(得自凍蛋蛋黃)∶磷酸聯(lián)十六烷基酯∶膽固醇的摩爾比為7∶2∶2(下稱“LUV-EPCs)。另一類型的LUV采用主要量的非離子型兩親性化合物∶聚二硬脂酸甘油-6酯(6G-2-S,得自Capital City Products Co)∶磷酸聯(lián)十六烷基酯∶膽固醇的摩爾比為7∶2∶2(下稱LUV-PGDs)。
      將膜組分(蛋磷脂酰膽堿(59.61毫克)或聚二硬脂酸甘油-6酯∶磷酸聯(lián)十六烷基酯(11.85毫克)∶膽固醇(7.14毫克)的摩爾比為7∶2∶2)溶于約25毫升的氯仿中,加入盡可能小量的甲醇(即足以使磷酸聯(lián)十六烷基酯溶解的量,約2毫升),于減壓和45℃條件下干燥至少2小時,將得到的干膜再溶于35毫升石油醚(b.p.35-60℃),將此溶液平分成兩部分,各吸入氣密注射器,每個注射器均放入注射器泵中,溶劑混合物以每分鐘0.1至0.2毫升注入含4毫升截留溶液的兩個水套容器中的一個,截留溶液是0.05摩爾的三(羥甲基)氨基甲烷(“TRIS”)水溶液,pH7.4,含0.01摩爾5(6)-羧基螢光素,使用前用氯化鈉將溶液調(diào)至290mosm/kg(H2O)。截留溶液保持在溶劑沸點(60℃)或高于溶劑沸點的溫度。注射完畢后,將脂質(zhì)體懸浮液旋渦攪動1分鐘,冷卻至室溫(約22℃)。用凝膠層析法將懸浮液通過SEPHADEX G25柱除去未被截留的染料。
      MLVs的生產(chǎn)在實施例22-24中使用了含5(6)-羧基螢光素的脂質(zhì)體,這些脂質(zhì)體采用了二硬脂酰膽堿作為主要的陰離子脂質(zhì)化合物,二硬脂酰磷脂酰膽堿(25毫克)∶磷酸聯(lián)十六烷基酯(4.92毫克)∶膽固醇(2.97毫克)的重量比為7∶2∶2(下稱LUV-PGDs)。MLV-DPCs是按下述的薄膜法生產(chǎn)的所用的制備方法在初階段是與生產(chǎn)LUV-EPCs相同的,是將膜組分溶于氯仿,加入盡可能少量的甲醇,在45℃下干燥2小時,以生產(chǎn)干燥之薄膜。使用了特別的截留溶液以得到較好的顯微照片在100毫升pH7.4的含0.01摩爾5(6)一羧基熒光素和0.05摩爾TRIS的緩沖水溶液中加入50克的葡萄糖、以每25毫克二硬脂酰磷脂酰膽堿3毫升的截留溶液加入蒸發(fā)瓶中。將蒸發(fā)瓶在水浴上加熱至60℃,輕微旋動以攪動內(nèi)容物。干薄膜水合后,出現(xiàn)乳狀懸浮液,然后將內(nèi)容物比較劇烈地攪拌15分鐘。將所得到的脂質(zhì)體懸浮液冷卻至室溫,不需進一步處理即可用于下述的實施例中。
      熒光計光譜法如測定脂質(zhì)體水懸浮液的穩(wěn)定性,將Eastman Kodak公司的不與脂質(zhì)體雙層-5(6)-羧基熒光素結(jié)合的水溶性染料包囊在脂質(zhì)體水液的內(nèi)部作為標(biāo)記物。測定脂質(zhì)體懸浮液完整性的這一方法已在文獻Biochem Biophys.Acta,Vol,649.pp133-137(1981)中的Ralston等人文章里討論過。5(6)-羧基熒光素的激發(fā)和發(fā)射波長分別為492和520nm。
      為取得示于圖1和圖2類型的熒光光譜圖,脂質(zhì)體懸浮液的熒光強度在520nm用與IBM個人電腦接口的Perkin-Elmer650 S熒光檢測計測定,以產(chǎn)生覆蓋任意時間周期的熒光光譜,直至觀察不到熒光的進一步明顯增強為止。一般的時間周期為150-180秒。由于5(6)-羧基熒光素的的pH依賴性很強,所以與脂質(zhì)體懸浮液相接觸的任何表面活性劑和緩沖劑都需調(diào)節(jié)至pH7.4。另外需將溶液的滲透性調(diào)至290mosm/kg(H2O)以阻止由于脂質(zhì)體膜的滲透活性而使5(6)-羧基熒光素濃度發(fā)生改變。
      脂質(zhì)體懸浮液最大熒光強度的測定是引入一份(通常為25微升)含載留的染料的脂質(zhì)體懸浮液至4毫升1%的十二烷基硫酸鈉溶液來完全溶解脂質(zhì)體樣品進行的。對于非離子型的兩親性化合物為基質(zhì)的脂質(zhì)體是用Octoxynol-9來代替十二烷基硫酸鈉的。測定最小熒光強度時是將一份同樣體積脂質(zhì)體懸浮液加入4毫升pH7.4的等滲緩沖溶液。在熒光光譜圖上示出的50%熒光強度水平被計算作為脂質(zhì)體懸浮液的最大和最小熒光強度值之間的熒光強度。
      有特定表面活性劑存在的脂質(zhì)體懸浮液的熒光光譜圖是將一份25微升的欲測的含染料脂質(zhì)體在室溫(約22℃)下加到4毫升所希望的測試濃度的表面活性劑溶液中,然后立即將其轉(zhuǎn)移至熒光計的比色杯中測得的。所有表面活性劑溶液均以氯化鈉調(diào)至等滲,以0.05摩爾TRIS進行緩沖并用鹽酸調(diào)至pH7.4。脂質(zhì)體在室溫下溶解非常迅速。如果熒光強度的平衡讀數(shù)(一般在加入一份脂質(zhì)體到表面活性劑溶液后在10-20秒鐘內(nèi)達到平衡,正常情況是60秒鐘后)不超過50%所用脂質(zhì)體是浮液熒光強度水平,則認為此脂質(zhì)體懸浮液在表面活性劑存在下是穩(wěn)定的。
      光譜圖代表熒光強度隨時間的發(fā)展,在制備之初,每一含染料的脂質(zhì)體懸浮液都具有固有熒光,這是其最小熒光強度。在將脂質(zhì)體加入表面活性劑溶液后,即與脂質(zhì)體膜互相作用而不溶解,幾乎經(jīng)常都可觀察到熒光強度的稍微增加。此染料的迅速泄漏對于將脂質(zhì)體制劑用于藥物運輸?shù)呐浞皆O(shè)計師們是熟知的。此泄漏不被認為對脂質(zhì)體溶解是預(yù)示性的,除非如上所述它超過了50%的熒光強度。這一水平確定為任意的最大值,超出此值時表面活性劑一脂質(zhì)體的相互作用被認為是破壞性的。被測試的脂質(zhì)體與表面活性劑的相容性是用一個或多個下列因素表明的在任何有用的表面活性劑濃度下,熒光不超過50%熒江強度;表面活性劑濃度增加,熒光強度水平下降;熒光隨時間的發(fā)展可以忽略不計。圖1中所示的熒光光譜展示了所有的這些因素。做此工作時,表面活性劑的添加一般使熒光強度降低至低于初始值。這一降低可能是表面活性劑以以下方式與脂質(zhì)體膜相結(jié)合,使膜變得更緊密并且產(chǎn)生收縮,致使從脂質(zhì)體內(nèi)部消除了水分,因之增加了染料濃度,因為染料在較高濃度時的抑制,因此降低了熒光強度。
      在下列所有的實施例中,所用的表面活性劑均為工業(yè)級,并且未經(jīng)純化。
      實施例1-3實施例1和2說明磺基琥珀酸脂肪族烷基酯、十二烷基醚-3磺基琥珀酸二鈉與LUV-EPCs的相容性,如圖1所示,與實施例3相比較,其中陰離子表面活性劑-α-烯烴磺酸鹽的溶解效果示于圖2。
      實施例1中的LUV-EPCs按上述方法制備,在各含0.125%、1.25%和5.0%的十二烷基醚-3橫基琥珀酸二鈉(西德CHEM-Y,G.m.b.H的SURFAGENE S30)的表面活性劑溶液(40%的活性表面活性劑含量)中加入相等份量,使用上述“熒光計光譜法”中的步驟,立即記錄各溶液的熒光光譜,結(jié)果示于圖1。其中在加入表面活性劑前所用的LUV-EPCs的最小熒光強度約為6.7,50%熒光強度約為8.7。(圖1顯示,在0.125%活性表面活性劑濃度時,熒光強度的平衡值在60秒鐘后約為8.1,大約與1.25%活性表面活性劑濃度的值相同,在5.0%活性表面活性劑濃度時,40秒鐘后熒光強度迅速達到約為7.1的平衡值。在所有情況中,各被測表面活性劑濃度的平衡值均低于LUV-EPCs在被測表面活性劑不存在下的50%熒光強度值。因此在十二烷醚-3磺基琥珀酸二鈉存在下溶液是穩(wěn)定的。
      實施例2是按實施例1相同的方法進行的,使用相同的表面活性劑,但廠商不同十二烷醚-3磺基琥珀酸二鈉的注冊商標(biāo)是REWOPOL SBFA30(西德Rtwo Chemische Werke G.m.b.H,活性表面活性劑含量為40%)。LUV-EPCs的50%熒光強度值約為8.7。測定的十二烷醚-3磺基琥珀酸二鈉濃度和60秒鐘后它們的平衡熒光強度(列于括號中)如下0.125%(7.8);1.25%(7.7);3.75%(7.1)和5.0%(6.7)。這基本上證實了實施例1的結(jié)果,即在此表面活性劑存在下LUV-EPCs是穩(wěn)定的。
      實施例3是按與實施例1相同的方法進行的,熒光光譜是在α-烯烴磺酸鹽陰離子表面活性劑C14-C16烯烴磺酸鈉(為荷蘭Akzo Chemicals BV的ELFAN OS46;活性表面活性劑含量為37%)的活性水平分別為0.125%,0.625%,1.25%和3.75%時記錄的,在所有被測的表面活性劑水平中,此例中所用的陰離子溶解表面活性劑溶解了大量的脂質(zhì)體,如圖2所示,是由于這樣的事實每一被測樣品的平衡熒光強度介于約10.1至10.4的范圍之間,比50%熒光強度水平8.7大得多。使用其它常用于香波和浴液(如十二烷基硫酸鈉、平均每分子含0.5-8個氧化乙烯基的十二烷基醚硫酸鈉和烷基含12個左右碳原子的線型苯磺酸烷基酯)的陰離子表面活性劑類型進行測試,相同類型的結(jié)果繪于圖2中。
      因此,在磺基琥珀酸脂肪族烷基酯-十二烷醚-3磺基琥珀酸鈉存在下LUV-EPCs是穩(wěn)定的,而陰離子α-烯烴磺酸鹽表面活性劑溶解大量的同類型未處理的LUV-EPCs。
      實施例4-9這些實施例證明了LUV-EPCs與各類表面活性劑的相容性。
      實施例4的方法與實施例1相同,使用脂肪酸羥基酰胺磺基琥珀酸鹽一月桂酰MEA磺基琥珀酸二鈉(如Rewo Chemische Werke G.m.b.H的REWOPOL SBL 203,活性表面活性劑含量為40%)。LUV-EPCs的50%熒光強度值約為8.7。測定的活性月桂酰胺MEA磺基琥珀酸二鈉的濃度和它們在60秒鐘后的平衡熒光強度(列于括號內(nèi))如下0.125%(7.6),1.25%(5.0)和5.0%(4.5)。此表面活性劑與LUV-EPCs相容。
      實施例5的制備方法與實施例1相同,但使用二烷基磺基琥珀酸鹽-二辛基磺基琥珀酸二鈉(為英國Albrighr and Ltd Wilson ltd的EMPIMIN OT,活性表面活性劑含量為60%)。LUV-EPCs的50%熒光強度值約為8.2,如圖3所示,測定的活性二辛基磺基琥珀酸二鈉濃度和它們在60秒鐘后的平衡熒光強度(列于括號內(nèi))如下0.092%(7.1);0.125(6.9);0.185%(6.8);0.462%(6.4);2.78%(5.6)和3.7%(6.0),此表面活性劑是與LUV-EPCs相容的。
      實施例6的制備按與實施例1相同的方法,但使用脂族酰氨基聚乙二醇醚硫酸鹽-TEA-PEG-3可卡酰胺硫酸鹽(為西德Hoechst AG的GEN APOL AMS,活性表面活性劑含量為40%),LUV-EPCs的50%熒光強度值約8.7測定的活性TEA-PEG-3柯卡酰胺硫酸鹽的濃度和它們在60秒鐘后的平衡熒光強度(列于括號中)如下0.125%(8.2);0.625%(8.3);1.25%(8.0);3.75%(7.3)和5.0%(6.8),此表面活性劑與LUV-EPCs是相容的。
      實施例7按實施例1的方法制備,但使用脂族烷基胺氧化物-氧化可卡酰胺基丙胺(為Rewo Chemische Werke G.m.b.H的REWOMINOXID B 204,活性表面活性劑含量為40%)。LUV-EPCs的50%熒光強度值約為8.7(由圖4可見)。測定的活性氧化可卡酰胺基丙胺濃度和它們在60秒鐘后的平衡熒光強度(列于括號中)如下0.125(9.8);0.25%(8.8);0.625%(8.8);1.25(8.7);3.75%(8.0)和5.0%(7.6)。此表面活性劑在濃度達到1.25%左右時與LUV-EPCs相容,這是沒有想到的。因此作為有效的穩(wěn)定劑,此氧化胺的使用濃度必須在1.25%以上。
      實施例8按實施例1的方法制備,但使用N-酰基氨基酸鹽一月桂酰谷氨酸鈉(為美國Ajinomoto Ltd的AMISOFT LS-11,Teaneck,NJ USA,活性表面活性劑含量為93%)。LUV-EPCs的50%熒光強度值約為8.7,測定的活性月桂酰谷氨酸鈉的濃度和它們在60秒鐘后的平衡熒光強度(列于括號中)如下0.125%(6.7);1.25%(6.3);3.75%(5.8)和5.0%(6.1)。此表面活性劑與LUV-EPCs相容。
      實施例9按實施例1的方法制備,但使用水解蛋白質(zhì)的N-?;苌?即脂肪酸鉀鹽/蛋白質(zhì)縮合物)一可可水解動物蛋白質(zhì)鉀鹽(為Rewo Chemische Werke G.m.b.H的REWOTEIN CPK,活性表面活性劑含量為25%)。LUV-EPCs的50%熒光強度值約為8.7。測定的活性可可水解動物蛋白質(zhì)鉀鹽的濃度和它們在60秒鐘后的平衡熒光強度值(列于括號中)如下0.086%(7.4);0.43%(7.5);0.86%(7.1);2.59(6.8)和3.45%(6.6)。此表面活性劑是與LUV-EPCs相容。
      實施例10-13這些實施例證明非離子型LUV-EPCs與各類表面活性劑的相容性。
      實施例10按與實施例1相同的方法制備,使用同一表面活性劑-十二烷基醚-3磺基琥珀酸二鈉(為SURFAGENE S30),但以LUV-PGDs代替實施例1中的LUV-EPCs。LUV-PGDs的50%熒光強度值約為5.7(可在圖5中見到)。測定的活性十二烷基醚磺基琥珀酸二鈉濃度和它們在60秒鐘后的平衡熒光強度(列于括號內(nèi))如下0.5%(4.6);2.5%(4.6)和5.0%(4.5)。此表面活性劑與LUV-PGDs相容。
      實施例11的制備方法與實施例9相同,但以LUV-EPCs代替實施例9中的LUV-PGDs。LUV-PGDs的50%熒光強度值約為5.7。測定的活性脂肪酸鉀鹽/蛋白質(zhì)縮合物表面活性劑濃度和它們在60秒鐘后的平衡熒光強度(列于括號內(nèi))如下0.345%(3.6);1.725%(3.7)和3.45%(4.1)。此表面活性劑與LUV-PGDs相容。
      實施例12的制備方法與實施例6相同,但以LUV-PGDs取代實施例6中的LUV-PGDs。LUV-PGDs的50%熒光強度值約為5.7。測定的活性TEA-PEG-3可卡酰胺硫酸鹽的濃度和它們在60秒鐘后的平衡熒光強度(列于括號中)如下0.5%(4.5)和5%(4.6)。此表面活性劑與LUV-PGDs相容。
      實施例13的制備方法與實施例1相同,但以LUV-PGDs取代實施例1中的LUV-PGDs,所用的表面活性劑是脂族烷基磷酸酯-十六烷基醚(Ceteareth)-2磷酸鈉(如英國Croda Chemicals Ltd的CRODAFOS CS2N,活性表面活性劑含量為99%)。LUV-PGDs的50%熒光強度值約為5.7。如圖6所示測定的活性十六烷基醚-2磷酸鈉表面活性劑濃度和它們在60秒鐘后的平衡熒光強度(列于括號內(nèi))如下0.5%(4.0);2.5%(3.4)和5%(3.1)。此表面活性劑與LUV-EPCs相容。
      實施例14-18在這一系列的關(guān)施例中,表明了含本發(fā)明的穩(wěn)定脂質(zhì)體懸浮液和典型溶解脂質(zhì)體的陰離子表面活性劑-十二烷基醚硫酸鈉的清潔劑組合物的制備以及有關(guān)這類組合物中脂質(zhì)體穩(wěn)定性的數(shù)據(jù)。
      在實施例14中,將LUV-EPCs用不同量的十二烷基醚-3磺基琥珀酸鈉(SUFAGENE S30)進行穩(wěn)定,如實施例1中所述。按實施例1的方法制備穩(wěn)定組合物的熒光光譜。LUV-EPCs的最小熒光強度為6.7,50%熒光強度值約為8.7,如圖7所示。測定的活性十二烷基醚-3磺基琥珀酸二鈉濃度和它們在60秒鐘后的平衡熒光強度(列于括號內(nèi))如下0.125%(8.1);1.25%(8.1)和5%(7.1)。此表面活性劑與LUV-EPCs相容。
      然后,將用5%的活性十二烷基醚-3磺基琥珀酸二鈉表面活性劑穩(wěn)定的上述脂質(zhì)體懸浮液4毫升加入1毫升含5%活性十二烷基醚-2硫酸鈉的溶液,得到含穩(wěn)定的脂質(zhì)體的清潔劑組合物,制備后立即做熒光計光譜,得到的平衡熒光強度為6.8。然后將同一清潔組合物室溫(22℃)放置48小時,發(fā)現(xiàn)其平衡熒光強度降至5.0,如圖7所示。此熒光強度降至LUV-EPCs的最低值以下被認為可能是由于十二烷基醚-3磺基琥珀酸二鈉穩(wěn)定作用,接著再加過量的十二烷基醚-2硫酸鈉形式的電解質(zhì)使脂質(zhì)體產(chǎn)生電荷,引起體系的自由體積全面降低所致。不希望有的結(jié)果是,用十二烷基醚-3磺基琥珀酸二鈉穩(wěn)定了脂質(zhì)體,因而它們在十二烷基醚-2硫酸鈉存在下是穩(wěn)定的,而此十二烷基醚-2硫酸鈉是被指望用以溶解脂質(zhì)體并釋放含于其中的染料的。
      在實施例15中,LUV-EPCs的穩(wěn)定是用不同量的十二烷基醚-5磺基琥珀酸二鈉(如Rewo Chemische Werke G.m.b.H的REWOPOL S BFA50,活性表面活性劑含量為40%),如實施例14所述。穩(wěn)定組合物熒光計光譜的制備如實施例14。LUV-EPCs的50%熒光強度值紡為8.7。測定的活性十二烷基醚-5磺基琥珀酸二鈉表面活性劑濃度和它們在60秒鐘后的平衡熒光強度(列于括號內(nèi))如下0.125%(8.0);1.25%(7.2);3.75%(7.7)和5%(7.4)。此表面活性劑與LUV-EPCs相容。
      然后,將4毫升用5%活性十二烷基醚-5磺基琥珀酸二鈉表面活性劑穩(wěn)定的脂質(zhì)體懸浮液加入1毫升含5%活性十二烷基醚-2硫酸鈉的溶液,制得含穩(wěn)定脂質(zhì)體的清潔劑組合物,制備后立即做熒光計光譜,得到的平衡熒光強度為7.3。然后將同一組合物室溫(22℃)放置48小時,發(fā)現(xiàn)其平衡熒光強度降至低于1。
      在實施例16中,LUV-EPCs的穩(wěn)定是用不同量的羊毛醚-5磺基琥珀酸二鈉(如Rewo Chemische Werke G.m.b.H的REWOLAN,活性表面活性劑濃度為50%),如實施例14所述。穩(wěn)定組合物熒光計光譜的制備如實施例14。LUV-EPCs的50%熒光強度值紡為8.7,如圖8所示。測定的活性羊毛醚-5磺基琥珀酸二鈉表面活性劑濃度和它們在60秒鐘后的平衡熒光強度(列于括號內(nèi))如下0.125%(7.4);1.25%(6.3);3.75%(4.4)和5%(4.3)。此表面活性劑與LUV-EPCs相容。
      然后,將4毫升用5%活性羊毛醚-5磺基琥珀酸二鈉表面活性劑穩(wěn)定的脂質(zhì)體懸浮液加入1毫升含5%活性十二烷基醚-2硫酸鈉的溶液中,得到含穩(wěn)定脂質(zhì)體的清潔劑組合物。制備后將立即做熒光計光譜,得到的平衡熒光強度為3.9。然后將同一清潔劑組合物室溫(22℃)放置48小時,發(fā)現(xiàn)其平衡熒光強度降至約2.1。
      在實施例17中,LUV-EPCs的穩(wěn)定是使用不同量的TEA-PEG-3可卡酰胺硫酸鹽(為西德Hoechst AG的GENAPOL AMS,活性表面活性劑含量為40%),如實施例6所述。穩(wěn)定組合物的熒光計光譜的制備如實施例6。LUV-EPCs的50%熒光強度值約為8.7。測定的活性TEA-PEG-3可卡酰胺硫酸鹽表面活性劑濃度和它們在60秒鐘后的平衡熒光強度(列于括號內(nèi))如下0.125%(8.2);0.625%(8.3);1.25%(8.0);3.75%(7.3)和5%(6.9)。這證實了見于實施例6的結(jié)果。
      然后,將4毫升用5%活性TEA-PEG-3可卡酰胺硫酸鹽表面活性劑穩(wěn)定的脂質(zhì)體懸浮液加入1毫升含5%活性十二烷基醚-2硫酸鈉的溶液,得到含穩(wěn)定脂質(zhì)體的清潔劑組合物。制備后立即做熒光計光譜,得到的平衡熒光強度為6.9。然后將同一清潔劑組合物室溫(22℃)放置72小時,發(fā)現(xiàn)平衡熒光強度降至約3.4。
      在實施例18中,LUV-EPCs的穩(wěn)定是用不同量的脂族烷基磷酸鹽-十六烷基醚-2磷酸鈉(為Croda Chemicals Ltd的CRODAFOS CS2N,活性表面活性劑含量為99%),如實施例13所述。但本例用LUV-EPCs。按實施例13制備穩(wěn)定組合物的熒光計光譜。LUV-EPCs的50%熒光強度值約為8.7,如圖9所示。測定的活性十六烷基醚-2磷酸鈉表面活性劑濃度和它們在60秒鐘后的平衡熒光強度(列于括號內(nèi))如下0.125%(8.9);0.625%(8.2);1.25%(8.1);3.75%(7.3)和5%(6.8)。此表面活性劑在濃度達約0.125%時是與LUV-EPCs不相容的,但出乎意料,在較高濃度時它們與LUV-EPCs是相容的。因此,作為有效的穩(wěn)定劑,此表面活性劑必須以超過0.125%的濃度使用。
      然后,將4毫升用5%活性十六烷基醚-2磷酸鈉表面活性劑穩(wěn)定的脂質(zhì)體懸浮液加入1毫升含5%活性十二烷基醚-2硫酸鈉的溶液中,得到含穩(wěn)定脂質(zhì)體的清潔劑組合物。制備后立即做熒光計光譜,得到平衡熒光強度為6.7,將同一清潔劑組合物室溫(22℃)放置48小時,發(fā)現(xiàn)其平衡熒光強度降至約6.5
      實施例19-21在這些實施例中,說明了含有用5%十二烷基醚-3磺基琥珀酸二鈉穩(wěn)定的LUV-PGDs和通??扇芙庵|(zhì)體的三種不同的陰離子表面活性劑的清潔劑組合物以及穩(wěn)定的LUV-PGDs在這樣的陰離子表面活性劑存在下的穩(wěn)定性。
      實施例19-21使用的穩(wěn)定的脂質(zhì)體懸浮液是按照實施例10中所述的相同步驟,用5%十二烷基醚-3磺基琥珀酸二鈉(SURFAGENES30)穩(wěn)定的脂質(zhì)體懸浮液制成的。在將LUV-PGDs加到5%十二烷基醚-3磺基琥珀酸二鈉溶液中之后,在制備下列組合物之前,使LUV-PGDs在室溫下穩(wěn)定30分鐘。
      將上述穩(wěn)定的脂質(zhì)體懸浮液以1∶1的體積比加到5%十二烷基醚-2硫酸鈉的緩沖、等滲水溶液中制備實施例19的清潔劑組合物并制備該組合物的熒光光譜。如圖10所示,LUV-PGDs的50%熒光強度約為5.7,而實施例19的清潔劑組合物的平衡熒光強度為4.4,這表明穩(wěn)定的LUV-PGDs在十二烷基醚-2硫酸鈉存在下是穩(wěn)定的。
      按照與實施例19相同的方法制備實施例20的清潔劑組合物,但所用的陰離子表面活性劑是對比實例3中所用的α烯烴磺酸酯,即ELFAN OS 46(AKZO Chemicals BV產(chǎn)品)。實施例20的清潔劑組合物的平衡熒光強度為4.8(如圖10所示),這表明穩(wěn)定的LUV-PGDs在α烯烴磺酸酯存在下是穩(wěn)定的。
      按照與實施例19相同的方法制備實施例21的清潔組合物,但所用陰離子表面活性劑是線性烷基苯磺酸,即得自英格蘭Albright &amp; Wilson Ltd.商品名為NANSATS60的TEA-十二烷基苯磺酸鹽,表面活性劑有效含量為60%。如圖10所示,實施例21的清潔劑組合物的平衡熒光強度為5.4,這表明穩(wěn)定的LUV-PGDs在TEA-十二烷基苯磺酸鹽存在下是穩(wěn)定的。
      實施例22-25這些實施例顯示了包括含染料的穩(wěn)定脂質(zhì)體懸浮液(MLV-DPCs)的洗面清潔組合物。實施例24還包括陰離子表面活性劑,即十二烷基醚-2硫酸鈉,其已知可溶解脂質(zhì)體,從而顯示MLV-DPCs在清潔組合物中的穩(wěn)定性。
      圖11是用穩(wěn)定量(1.25%)的SURFAGENE S30處理后的MLV-DPCs,即將1ml5%含水SURFAGENE S30加到3ml MLV-DPCs(以下簡稱“處理過的MLV-DPCs”)后,MLV-DPCs的功率放大倍數(shù)為400(400X)的可見光顯微照片。圖11中的亮點代表含有被截留染料的脂質(zhì)體泡。本文所包括的顯微照片是在超過1分鐘的一段時間內(nèi)定時曝光以捕獲足以在彩色膠片上重合的光而成像,由于在曝光期間脂質(zhì)體的運動,故觀察到一些模糊不清的斑點。
      實施例22的清潔組合物是通過將1.67份(體積)處理過的MLV-DPCs邊攪拌邊加到12.5份SURFAGENE S30(十二烷基醚-3磺基琥珀酸二鈉)中,然后加入20份

      (TEA-PEG-3可卡酰胺硫酸鹽)而制得的。該清潔組合物在室溫下老化8天,如圖11所述,拍攝如圖12所示的400X可見光顯微照片。圖12清楚地顯示了含染料泡的存在,因此脂質(zhì)體在該組合物中,在這段時間內(nèi)是穩(wěn)定的。
      在實施例22-24中,不再向制劑中加水并使用含有蔗糖的MLV-DPCs(如前所述)以獲得高粘度的組合物,這樣可在照片上更好地顯示脂質(zhì)體的存在,這是因為要獲得放大400倍的顯微照片需要較長的曝光時間。實施例22-24的制劑也可用不含蔗糖的MLVs制備。每種這樣的制劑當(dāng)用去離子水稀釋至100ml體積時顯示出脂質(zhì)體。然而,脂質(zhì)體在這樣的含水清潔組合物中趨于移動從而在一種程度上隨著定時曝光使400倍放大率的顯微照片呈現(xiàn)模糊不清。
      按照與實施例22相同的方法(加料順序如下)制備實施例23的清潔組合物,配方為(a)1.67份(體積)處理過的MLV-DPCs,(b)10份SURFAGENE S30(十二烷基醚-3磺基琥珀酸二鈉),(c)17.5份

      (TEA-PEG-3可卡酰胺硫酸鹽),和(d)3份EMPILAN CDE(得自Albright &amp; Wilson Ltd.的可卡酰胺DEA,有效含量為100%)。圖13是在室溫下6天后實施例23的400X可見光顯微照片,顯示出與圖12相同結(jié)果并證實泡狀物存在于實施例23中。
      按照與實施例22相同的方法制備實例24的清潔組合物(加料按所列順序)但加料配方如下(a)1.67份(體積)處理過的MLV-DPCs,(b)22.5份SURFAGENE S30(十二烷基醚-3磺基琥珀酸二鈉),(c)11.11份以28%有效含量溶液形式加入的十二烷基醚-2硫酸鈉,和(d)6.67份REWOTEIN CPT(TEA-COCO-水解動物蛋白,得自Rewo Chemische Werke G.m.b.H,有效含量為25%)。圖14是在室溫下6天后實施例24的400X可見光顯微照片,顯示出圖12相同結(jié)果。雖然圖14由于所用的曝光時間而稍微模糊不清,但它證實了泡狀物存在于實施例24中,盡管有陰離子溶解表面活性劑存在。
      實施例25在這個對比實例中,試驗了被推薦用于溫和洗發(fā)劑的商品表面活性劑混合物對MLV-DPCs的作用。在1990年3月8日公開的Wallach的專利合作條約國際公開號WO90/01921(1990年7月17日授權(quán)的4,942,038號美國專利是母申請)中,使用少片層類脂泡包封濕潤劑以加到洗發(fā)劑或護發(fā)膏中。Wallach的實施例2和3講授了基于第10份商品表面活性劑混合物(得自Miramol,Inc.of Dayton,NJ,商品名為“MS-1)有1份兩性表面活性劑(Cocamidopropyl hydroxysultaine的洗發(fā)劑,制造商報道MS-1由19.4%PEG-80脫水山梨醇月桂酸鹽,17.2%十三烷基酸硫酸鈉(70%),5.0%PEG-150二硬脂酸鹽,5.2%Cocamidopropyl hydrozysultaine,10.6%lauramphodiacetate,2.0%十二烷基醚-3羧酸鈉,0.1%Quaternium15,和40.5%水組成。十三烷基醚硫酸鈉是一種已知可溶解脂質(zhì)體的陰離子表面活性劑。Wallach講授了含濕潤劑的少片層泡狀物在洗發(fā)劑中仍是穩(wěn)定的。
      在該實施例中,于室溫下將20μl含有染料的MLV-DPCs加到2ml MS-1表面活性劑混合物中。溶液立即變成亮黃色并且熒光強度急劇增加。這表明脂質(zhì)體已被溶解,從而釋放出包被在MLV-DPCs中的染料。在放大400倍的顯微鏡下觀察證實了基本上無脂質(zhì)體存在。
      實施例26在這個實施例中,利用放射性同位素示蹤法檢測了按本發(fā)明的方法處理并用于洗面清潔液的脂質(zhì)體對皮膚的實質(zhì)性作用。
      將25mg二棕櫚酰磷脂酰膽堿和3mg膽甾醇在氯仿中混合制得脂質(zhì)體水懸液。將示蹤量的氘化(H3)二棕櫚酰磷脂酰膽堿和C14-膽甾醇加到氯仿溶液中,然后蒸發(fā)混合物到干。在含有干燥混合物的燒瓶中輕輕回蕩3ml等滲含水TRIS緩沖溶液(pH7.4)生成脂質(zhì)體。據(jù)信是通過輕輕回蕩而生成的大脂質(zhì)體在最小量冷卻條件下,用探測近程聲電定位器以脈沖方式進行15分鐘聲處理。預(yù)計應(yīng)產(chǎn)生SUVs,但由于脂質(zhì)體懸浮液的放射性和泡狀物尺寸小不能證實這一點。將1ml含水SURFAGENE S30加到3ml含有示蹤物的脂質(zhì)體懸浮液中處理該懸浮液以得到“脂質(zhì)體懸浮液A”。
      實驗使用兩種熔液,一種是通過在室溫下,將1ml脂質(zhì)體懸浮液A與1ml緩沖液混合而制成的“對照組合物”。
      另一種溶液(試驗組合物)是通過在室溫下,將1ml脂質(zhì)體懸浮液A與1ml組成如下的表面活性劑溶液混合而制成的(a)25份SURFAGENE S30,(b)13.33份REWOTEINRCPK和(c)足夠獲得100份(體積)表面活性劑溶液的去離子水。
      將1ml對照組合物施用于30cm2的死人皮膚上并摩擦1分鐘。將1ml試驗組合物施用于死人皮膚的沒的30cm2區(qū)域并摩擦1分鐘。從每一區(qū)域的皮膚上除去溶液并在組合物施用于皮膚后6,16和32分鐘時于皮膚上打下25mm直徑的圓形。將每片25mm圓形皮膚用水連續(xù)漂洗三次,每次15秒鐘(即共漂洗45秒鐘)。移去6mm直徑的皮膚圓片用于切片并在60℃下將余者溶于1ml SOLUENE350(溶解組織用的堿性溶液,得自Packard Instrument Company of Dowmers Grove,IL)2小時。用得自Packard的INSTA-GEL作為閃爍劑并用乙酸控制樣品的化學(xué)發(fā)光,用閃爍計數(shù)器測定溶解組織的放射性。由于難于進行6mm皮膚圓片的活組織檢查,故認為得自6mm皮膚圓片的數(shù)據(jù)(目的在于測定脂質(zhì)體懸浮液的穿透度)是非決定性的。
      對由25mm圓形皮膚制得的溶液進行閃爍計數(shù),得到下列數(shù)據(jù)

      基于脂質(zhì)體存在于每種組合物中這一假設(shè),以上數(shù)據(jù)表明隨著時間的流逝,結(jié)合到皮膚中的放射性量增加。對于對照組合物的32分鐘點,H3/C14比值變化大表明脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)的破壞,因為若氘化(H3)二棕櫚酰磷脂酰膽堿和C14-膽甾醇仍彼此締合,即脂質(zhì)體仍是穩(wěn)定的,則比值應(yīng)保持相對恒定。試驗組合物的H3/C14比值基本上保持不變,并有跡象表明盡管存在試驗組合物有表面活性劑并被漂洗掉這一事實,但脂質(zhì)體還是被釋放皮膚中。
      實施例27在這個實施例中,制備了Oleniacz的3,957,971號美國專利實施例15的洗發(fā)香波以測定洗發(fā)香波是否有脂質(zhì)體存在。Oleniacz講授了載有濕潤劑的含脂質(zhì)體香波,除含有已知可溶解脂質(zhì)體的陰離子表面活性劑十二烷基硫酸三乙醇銨之外還含有氧胺化表面活性劑。Oleniacz的實施例15講授了“在室溫下僅僅將四種組分混合起來,維持pH在5~6之間,直到固體組分已溶解即可制得洗發(fā)香波……”因此,與本發(fā)明不同,Oleniacz未意識到若想要用一種表面活性劑穩(wěn)定脂質(zhì)體,混合的順序可能是很關(guān)鍵的,他也沒認識到某些表面活性劑可以本發(fā)明人所發(fā)現(xiàn)的方式穩(wěn)定脂質(zhì)體懸浮液。
      按照oleniacz專利實施例1的描述,由蛋卵磷脂,磷酸三十二烷基酯和膽甾醇以7∶2∶1的摩爾比溶于氯仿和最少量甲醇中的混合物制得脂質(zhì)體。將膜組分干燥成薄膜。用0.135摩爾含水焦谷氨酸鈉和0.01摩爾含水5(6)-羧基熒光素的溶液水化薄膜以得到0.145摩爾濃度的添加劑,由此生成脂質(zhì)體。加入添加劑有助于通過上述方法顯現(xiàn)任何脂質(zhì)體的存在和完整性。制備后,將脂質(zhì)體懸浮液置于5℃冰箱中過夜。所得脂質(zhì)體懸浮液的pH約為7.0,未嘗試將其調(diào)至pH5-6,因為在較低pH值時,脂質(zhì)體不太穩(wěn)定且染料不易溶解。
      次日,將脂質(zhì)體懸浮液置于透析膜中5小時,在此期間將800ml0.145摩爾的氯化鈉水溶液加在透析袋周圍,更換4次。需要該步驟除去染料,盡管Oleniacz的實施例5闡述了不用透析脂質(zhì)體懸浮液。最后,雖然未截留的染料沒有完全除去,但終止透析過程,按Oleniacz的實施例1操作,同時仍盡可能多地從外水相中除去染料。脂質(zhì)體懸浮液在50ml焦谷氨酸鈉水溶液中含有0.0602g脂質(zhì)體材料的固體組分(0.12%重量/體積)。
      Oleniacz所述的顯微鏡方法是交叉偏振光。用這個方法,在400倍放大率時,在從透析袋中移出的懸浮液中清楚地觀察到脂質(zhì)體。交叉偏振光只能顯示具有有序分子結(jié)構(gòu)的物體,例如片狀雙層結(jié)構(gòu)。脂質(zhì)體在暗背景襯托下以亮圓點出現(xiàn)。作為對照,在加入脂質(zhì)體懸浮液之前拍攝下述制劑的400X顯微照片,因為通常見于乳液的其它類型的分子結(jié)構(gòu)易于看上去與脂質(zhì)體完全相同。
      由于Oleniacz未規(guī)定加料的具體順序,所以用不同的加料順序制備了兩種制劑。第一種加料順序(“洗發(fā)香波1”)是按實施例15所示的順序加入以下成分20%的SIPON

      LT-6(40%活性十二烷基硫酸三乙醇銨,加拿大Alcolac,Ltd of Quebec.產(chǎn)品);20%的95%乙醇;5%的

      C/12(50%活性雙(2-羥乙基)可卡胺氧化物,AKZO,Chemical Division of Chicago,IL);和55%如上制得的脂質(zhì)體水懸液?!跋窗l(fā)香波2”是通過將SIPONRLT-6加到AROMOXRC/12中并將乙醇單獨加到脂質(zhì)體懸浮液中而制成的。然后將表面活性劑加到乙醇/脂質(zhì)體懸浮液中。
      本發(fā)明的清潔劑組合物(“清潔劑1”)是通過將45%含有25%SURFAGENE S30和13.33%REWOTEIE CPK的水溶液加到55%如上制得的脂質(zhì)體懸浮液中而制成的。
      在400X放大率下用交叉偏振可見光顯微鏡對上述組合物的觀察,結(jié)果是在脂質(zhì)體懸浮液和清潔劑1中脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)都很多且清晰可見。對洗發(fā)香波1和2的觀察,結(jié)果每個制劑僅顯示出很少的亮點,這可能是制劑中有或沒有脂質(zhì)體,但每種制劑中的亮點數(shù)比在脂質(zhì)體懸浮液和清潔劑1中所看到的少得多。在加入乙醇后,但沒有其它表面活性劑,對脂質(zhì)體懸浮液的顯微照片觀察結(jié)果是存在很小的亮點,這可能代表的是結(jié)晶物。在加入脂質(zhì)體懸浮液之前分別對洗發(fā)香波1和2組分以及清潔劑1水溶液進行顯微鏡觀察作為對照。未觀察到用脂質(zhì)體懸浮液所見類型的亮點。因為液晶物在交叉偏振光下可能呈現(xiàn)為亮點且不含脂質(zhì)體的乳液也可能含有可能被誤認為存在脂質(zhì)體這樣的物質(zhì),所以對照物是必不可少的。
      權(quán)利要求
      1.一種穩(wěn)定懸浮于含水組合物中的脂質(zhì)體以抵抗陰離子表面活性劑的溶解作用的方法,其特征在于將約占組合物總重量0.1%-40%(重量)的至少一種表面活性劑加到含有約占組合物總體積0.1%-50%(體積)的脂質(zhì)體的含水組合物中,所述至少一種表面活性劑選自磺基琥珀酸脂肪族烷基酯,其中脂肪族烷基含有8-22個碳原子;脂肪族酰氨基聚乙二醇醚硫酸鹽,其中脂肪族?;?-22個碳原子;脂肪族烷基胺氧化物,其中脂肪族烷基含有7-26個碳原子;脂肪族烷基磷酸酯,其中脂肪族烷基含有8-22個碳原子;和N-?;被}或重均分子量約為2,500道爾頓的水解蛋白N-?;苌锏柠},其中?;糠盅苌诿糠肿泳哂?-22個碳原子的羧酸,該表面活性劑的存在量應(yīng)能穩(wěn)定脂質(zhì)體以抵抗陰離子表面活性劑的溶解作用。
      2.權(quán)利要求1所述的方法,其中表面活性劑選自下列表面活性劑至少一種(j)N-?;被猁}或重均分子量約為2,500道爾頓的水解蛋白N-?;苌锏柠},其中?;糠盅苌诿糠肿泳哂?-22個碳原子的羧酸其中R1是具有8-22個碳原子的烷基,R2是具有4-16個碳原子的烷基,R3是具有8-18個碳原子的烷基,R4是具有1-4個碳原子的烷基或-CfH2fOH,R5是具有7-26個碳原子的烷基,x是陰離子,Z是-H或X,a是0-8,b是1-4,c是1-6,d是1-5,e是1-2之間的平均值,f是2或3。
      3.權(quán)利要求1所述的方法,其中脂質(zhì)體是由至少一種磷脂或非離子兩親化合物形成的。
      4.一種制備含有脂質(zhì)體和可溶解脂質(zhì)體的陰離子表面活性劑的清潔劑組合物的方法,該方法包括以下步驟(Ⅰ)制備一種穩(wěn)定的脂質(zhì)體水懸液,其特特在于將約占穩(wěn)定的脂質(zhì)體水懸液總重量0.1%-4%(重量)的至少一種表面活性劑加到含有約占含水脂質(zhì)體組合物總體積0.1%-50%(體積)的脂質(zhì)體的水懸液中,所述至少一種表面活性劑選自磺基琥珀酸脂肪族烷基酯,其中脂肪族烷基含有8-22個碳原子;脂肪族酰氨基聚乙二醇醚硫酸鹽,其中脂肪族?;?-22個碳原子;脂肪族烷基胺氧化物,其中脂肪族烷基含有7-26個碳原子;脂肪族烷基磷酸酯,其中脂肪族烷基含有8-22個碳原子;和N-?;被猁}或重均分子量約為2,500道爾頓的水解蛋白N-?;苌锏柠},其中?;糠盅苌诿糠肿泳哂?-22個碳原子的羧酸,脂質(zhì)體與表面活性劑之比為不大于30份(體積)的脂質(zhì)體比1份(體積)表面活性劑;和(Ⅱ)將約占洗滌劑組合物總重量0.1-35%的至少一種已知可溶解脂質(zhì)體的陰離子表面活性劑加到步驟(Ⅰ)的穩(wěn)定的脂質(zhì)體水懸液中以形成含有脂質(zhì)體的含水清潔劑組合物。
      5.權(quán)利要求4所述的方法,其中步驟(Ⅰ)的表面活性劑是選自下列表面活性劑的至少一種(g)
      (j)N-?;被猁}或重均分子量約為2,500道爾頓的水解蛋白N-?;苌锏柠},其中酰基部分衍生于每分子具有8-22個碳原子的羧酸,其中R1是具有8-22個碳原子的烷基,R2是具有4-16個碳原子的烷基,R3是具有8-18個碳原子的烷基,R4是具有1-4個碳原子的烷基或-CfH2fOH,R5是具有7-26個碳原子的烷基,x是陰離子,Z是-H或X,a是0-8,b是1-4,c是1-6,d是1-5,e是1-2之間的平均值,f是2或3。
      6.權(quán)利要求4所述的方法,其中在步驟(Ⅱ)中所加的陰離子表面活性劑選自至少一種通式為R6(OCH2CH2)gQ的陰離子表面活性劑,其中R6選自8-18個碳原子的烷基,苯基,和6-24個碳原子的烷芳基,g是0-10之間的平均值,Q選自-C(O)OZ,-OSO3Z和-SO3Z。
      7.一種按權(quán)利要求1的方法所制成的穩(wěn)定的含水脂質(zhì)體組合物。
      8.一種按權(quán)利要求3的方法制成的含有脂質(zhì)體的穩(wěn)定的清潔組合物。
      9.權(quán)利要求1所述的方法,其中表面活性劑的用量約為2%-10%。
      10.權(quán)利要求3所述的方法,其中在步驟(Ⅰ)中所用表面活性劑的用量約為0.1-35%,在步驟(Ⅱ)中所用表面活性劑有用量約為5%-15%(重量)。
      全文摘要
      本發(fā)明涉及使含水組合物中所含脂質(zhì)體穩(wěn)定以抵抗陰離子表面活性劑的溶解作用的方法而不是已知破壞和溶解這樣的脂質(zhì)體的方法,其特征在于使用某些表面活性劑作為穩(wěn)定劑,本發(fā)明還涉及由此得到的穩(wěn)定的組合物以及制備含有這種穩(wěn)定的脂質(zhì)體和陰離子表面活性劑的清潔劑組合物的方法和組合物本身,這些組合物可用作浴液和香波。
      文檔編號A61Q5/02GK1059658SQ9110868
      公開日1992年3月25日 申請日期1991年9月6日 優(yōu)先權(quán)日1990年9月6日
      發(fā)明者杰拉爾德·L·哈特, 安加姆·F·阿莫德, 厄休拉·K·查拉夫 申請人:S.C.約翰遜和遜公司
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