專利名稱：含有選擇的固體多元醇脂肪酸多酯的組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種適于局部施用到人頭發(fā)或皮膚上的組合物，該組合物含有熔點為約30℃至約80℃的固體多元醇脂肪酸多酯和熔點低于30℃至約-30℃的液體油的選擇結合。
背景技術：
在處理人的頭發(fā)或皮膚方面，含有軟化劑的局部用組合物已有多年的應用實踐。例如，閉塞性碳氫化合物如礦脂作為局部軟化劑可以在人的皮膚表面形成保護膜防止水分流失到環(huán)境中。礦脂也已應用到護發(fā)產(chǎn)品中，如調理劑和修飾助劑。
但是，最有效和最廣泛使用的含有閉塞性軟化劑的組合物卻具有美觀方面的缺陷，如油膩感和粘滯感。另外，一些用以提供皮膚保護膜的閉塞性軟化劑會堵塞毛孔和阻礙氧氣的通暢。由于這些重的閉塞軟化劑材料具有堵塞皮膚或阻礙空氣和水分通暢的缺點，其應用就受到了限制。另外，歐洲專利458,600B1(1994年3月2日公開)公開了含有多元醇脂肪酸多酯的閉塞性護膚組合物，該多元醇脂肪酸多酯含有至少4個游離羥基，其中至少60％被一種或多種含有8至22個碳原子的脂肪酸酯化，它可以在局部施用后在皮膚表面形成閉塞性的膜。Macaulay等人的美國專利5,160,738(授權于1999年11月3日)進一步公開了含有兩種或多種多元醇脂肪酸多酯的混合物的、具有礦脂外觀和物理特性的閉塞性組合物。但是這些組合物也具有厚重的缺點并且堵塞毛孔阻止氧氣通暢。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)可以合成含有閉塞性軟化劑的組合物，該組合物不顯得厚重、油膩和粘滯。這些組合物含有熔點為約30℃至約80℃的固體多元醇脂肪酸多酯和熔點低于30℃至約-30℃的液體油的結合，這些組合物可以應用于各種產(chǎn)品，這些產(chǎn)品既具有高功效又具有美觀優(yōu)勢。
因此，本發(fā)明的目的在于提供既具有高效軟化性又具有美觀性的組合物，該組合物含有閉塞性軟化劑和固體油的結合。本發(fā)明的另一目的是提供含有多元醇脂肪酸多酯的局部用組合物，該組合物在處理人頭發(fā)或皮膚方面具有很好的功效，而又不顯厚重、油膩和粘滯。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及一種適于局部施用到人頭發(fā)或皮膚上的組合物，該組合物含有選擇的熔點為約30℃至約80℃的固體多元醇脂肪酸多酯和熔點低于30℃至約-30℃的液體油的選擇結合，其中所述的固體多元醇脂肪酸多酯含有多元醇結構部分和至少一個脂肪酸結構部分，多元醇結構部分含有至少4個游離羥基，其中至少60％的游離羥基被一個或多個具有約8個至約22個碳原子的脂肪酸結構部分所酯化。該組合物優(yōu)選進一步含有適用于固體多元醇脂肪酸多酯和液體油結合的局部用載體。
除非另有說明，這里使用的所有百分比和比率都以重量計，所有的測量都是在25℃條件下進行。本發(fā)明可以包含、由或基本上由必要成分以及非必選組分組成。
發(fā)明詳述此外使用的術語“局部護膚組合物”意為一種適合在人體皮膚表面局部敷用的組合物。該術語用來包括各種個人護理、美容護理和化妝組合物。局部用組合物的非限制性例子包括水劑、膏霜、手用和體用洗液、皮膚調理液和皮膚調理霜、皮膚保護劑組合物、防曬組合物、冷霜、防痤瘡組合物、皮膚再生產(chǎn)品、非起泡型清洗液、增濕劑、面部增濕劑、化妝品、粉底、唇膏、護唇劑、皮膚清潔劑、手部、面部、和身體清潔劑、浴用產(chǎn)品、香波以及類似的物質。
此處使用的術語“局部施用載體”是一種本領域熟知的普通技術，意為適于人體使用方便的一種或更多種相容的固體或液體填充稀釋劑或媒介物。這里使用的術語“相容的”意為局部施用載體的成分可以和本發(fā)明的成分共混，而且相互混合，在通常使用的情況下，不會有能導致化妝品組合物效用和美觀性降低的相互作用發(fā)生。這種局部施用載體必須是一種可藥用的載體。這里使用的術語“可藥用”意為這種局部施用載體必須有足夠高的純度，而且適用于與人體皮膚或毛發(fā)接觸，不致引起毒性、不舒適、不穩(wěn)定、過敏反應以及類似的副作用。
液體多元醇脂肪酸多酯和固體油的熔點可以用常規(guī)技術測定。這樣的技術是本領域所熟知的，包括測溫法及量熱法。尤其優(yōu)選的測定熔點的技術描述在1994年4月26日授權給Letton等人的U.S.P.No.5,306,514中，在此全文引入作為參考，該方法典型地涉及用示差掃描量熱法(DSC)測量熔點，而且掃描溫度為5℃/分。熔點是基線即比熱線與吸熱峰尾部切線的交點的溫度。
固體多元醇脂肪酸多酯本發(fā)明組合物包含固體多元醇脂肪酸多酯，其濃度為組合物重量的約0.1％至約99.9％，優(yōu)選為約0.5％至約75％，更優(yōu)選為約1％至約50％，尤其更優(yōu)選為約2％至約25％。這些固體多元醇脂肪酸多酯的熔點為約30℃至約80℃，而且衍生于任何含有至少4個游離羥基的脂肪或芳香多醇，其中的至少60％游離羥基被一個或多個含有約8至約22個碳原子的脂肪酸所酯化。脂肪酸也可以描述為羧酸，因為在本領域的技術人員中術語脂肪酸和羧酸經(jīng)常是可以互換的。
本發(fā)明中使用的固體多元醇多酯為多元醇酯或多酯，其中多酯的脂肪酸酯組含有以下的組合(a)長鏈不飽和脂肪酸部分或長鏈不飽和脂肪酸部分與短鏈飽和脂肪酸部分的混合物，以及(b)長鏈飽和脂肪酸部分，(a)與(b)的比值從約1∶15到約2∶1。多酯的總脂肪酸部分重量的至少約15％，優(yōu)選地至少約30％，更優(yōu)選地至少約50％，最優(yōu)選地至少約60％為C20或更高級的飽和脂肪酸部分。長鏈不飽和脂肪酸部分典型地為直鏈并含有至少約12，優(yōu)選地約12到約22，更優(yōu)選地約18到約22個碳原子。最佳的不飽和脂肪酸為C18單和/或雙不飽和脂肪酸。短鏈飽和脂肪酸典型地為無支鏈的并含有約2到約12，優(yōu)選地約6到約12，最優(yōu)選地約8到約12個碳原子。長鏈飽和脂肪酸典型地為直鏈并含有至少約20，優(yōu)選地約20到約22，最優(yōu)選地約22個碳原子。多酯分子中(a)組脂肪酸部分與(b)組脂肪酸部分的摩爾比從約1∶15到約2∶1，優(yōu)選地從約1∶7到約5∶3，更優(yōu)選地從約1∶7到約3∶5。這些脂肪酸酯的平均酯化度為至少約60％的多元醇的羥基被酯化。對于蔗糖多酯優(yōu)選地有約7到約8個多元醇羥基被酯化。一般地，大體上全部，如至少約85％，優(yōu)選地至少約95％的多元醇羥基被酯化。
固體多元醇脂肪酸酯的優(yōu)選的多元醇為糖，糖選自于單糖、二糖和三糖，含有從約4到約11，優(yōu)選地從約4到約8，最優(yōu)選地從約6到約8個羥基。含有四個羥基的多元醇的例子有單糖木糖、阿拉伯糖及其組合。適宜的含有五個羥基的多元醇有單糖半乳糖、果糖、甘露糖、葡萄糖及其組合?？梢允褂玫亩嵌嘣嫉睦佑宣溠刻恰⑷樘?、蔗糖及其組合，全部都含有八個羥基。優(yōu)選的多元醇為蔗糖。
長鏈不飽和脂肪酸部分的例子有，但不限于月桂烯酸酯、肉豆蔻腦酸酯、棕櫚油酸酯、油酸酯、反油酸酯、芥酸酯、亞油酸酯、亞麻酸酯、花生四烯酸酯、二十碳五烯酸酯和二十二碳六烯酸酯。對于氧化穩(wěn)定性，單或雙不飽和脂肪酸部分為最佳。
合適的短鏈飽和脂肪酸部分的例子有，但不限于乙酸酯、己酸酯、辛酸酯、癸酸酯和月桂酸酯。
合適的長鏈飽和脂肪酸部分的例子有，但不限于花生酸酯、山萮酸酯、木蠟酸酯和蠟酸酯。
當然，長鏈不飽和脂肪酸部分可以單獨或互相混合使用或與短鏈飽和脂肪酸部分以任何比例混合使用。同樣，長鏈飽和脂肪酸部分可以互相以任何比例組合使用。來自于含有大量所需的不飽和或飽和酸的源油的混合脂肪酸部分可用作酸部分，以制備此處使用的混合物。來自于源油的混合脂肪酸應含有至少約30％，優(yōu)選地至少約50％，最優(yōu)選地至少約80％的所需的不飽和或飽和酸。例如，可以用菜籽油脂肪酸或大豆油脂肪酸代替純C12-C16不飽和脂肪酸?？梢杂糜不礆浠呓娌俗延椭舅岽婕僀20-C22飽和酸，優(yōu)選地C20和更高級酸，或其衍生物，如甲基或其它低級烷基酯，通過蒸餾等方法濃縮。棕櫚仁油或椰子油的脂肪酸可以用作C8到C12酸的來源，使用源油以制備此處組合物中使用的固體多元醇多酯的例子為，用高級向日葵油和大體上完全氫化的高芥菜籽油的脂肪酸制備固體蔗糖多酯。把蔗糖用這兩種油的脂肪酸甲基酯的1∶3重量比的混合物大體上完全酯化后，產(chǎn)生的蔗糖多酯中不飽和C18酸根與C20及更高級的飽和酸根的摩爾比約為1∶1，而且多酯中總脂肪酸重量的約28.6％為C22脂肪酸。
用于制備固體多元醇多酯的脂肪酸原料中所需的不飽和及飽和酸的比例越高，酯與下文所述的液體油的粘合能力越強。
此處組合物中使用的固體多元醇脂肪酸多酯的例子有，但不限于棉子糖八酯，其中酯化的脂肪酸部分為摩爾比為1∶3的亞油酸酯和山萮酸酯；麥芽糖七酯，其中酯化的脂肪酸部分為摩爾比為3∶4的葵花子油脂肪酸和木蠟酸酯；蔗糖八酯，其中酯化的脂肪酸部分為摩爾比為2∶6的油酸酯和山萮酸酯；以及蔗糖八酯，其中酯化的脂肪酸部分為摩爾比為1∶3∶4的月桂酸酯、亞油酸酯和山萮酸酯。最佳的原料為蔗糖多酯，其中酯化度為7-8，脂肪酸部分為C18單和/或雙不飽和酸和山萮酸，不飽和酸∶山萮酸的摩爾比為1∶7到3∶5。最佳的多元醇酯為蔗糖八酯，其中分子中有約7份山萮脂肪酸和約1份油酸。
此處的固體脂肪酸多酯可以按照現(xiàn)行技術水平中熟知的制備多元醇多酯的方法制備。見1994年4月26日授權Letton等人的美國專利5,306,516號；1994年4月26日授權Letton等人的美國專利5,306,515號；1994年4月26日授權Letton等人的美國專利5,305,514號；1989年1月10日授權Jandacek等人的美國專利4,797,300號；1976年6月15日授權Rizzi等人的美國專利3,963,699號；1985年5月21日授權Volpenhein的美國專利4,518,772號；1985年5月21日授權Volpenhein的美國專利4,517,360號；所有這些在此整體引用作為參考。
液體油本發(fā)明組合物包含一種液體油，該液體油與這里所描述的固體多元醇脂肪酸多酯一起使用?？梢詥为毷褂靡环N液體油或使用多種液體油的組合，其濃度范圍為組合物重量的約0.1％至約99.9％，優(yōu)選約0.5％至約75％，更優(yōu)選約1％至約50％，尤其優(yōu)選約2％至約25％。
此處使用的“液體油”指的是熔點低于約30℃，優(yōu)選從約30℃到約-30℃，更優(yōu)選從約27.5℃到約-30℃，尤其優(yōu)選從約25℃到約-30℃的物質。液體油通常在水中的溶解度很小，通常25℃條件下低于約1％重。適宜的液體油的例子有，但不限于礦物油、含有約5至約約16個碳原子的烴、含有約3至約22個碳原子的脂肪醇酯、含有約3至約30個碳原子的脂肪酸酯、植物油及其混合物。其它適于本發(fā)明使用的液體油描述在1995年1月5日公開的Gordon等人的WO95-00166中，此處全文引入作為參考。
此處使用的礦物油又被稱為礦脂油。該化合物是由從石油中獲得的液態(tài)烴組成的混合物。參考默克索引，第10版，7048款，P.1033(1983)和國際化妝品成分詞典，第5版，Vol.1，p.415-417(1993)，此處全文引入作為參考。
此處使用的適宜的烴包括具有約5到約16個碳原子的直鏈和支鏈烴。這些烴的非限制性的例子有十二烷、異十二烷、氫化聚異丁烯、十六烷、異十六烷(由Presperse(South Plainfield，NJ)商售的烴Permethyl)。此處也可以使用C5-C16的異鏈烷烴，即C5-C16的支鏈烷烴。
此處使用的適宜的脂肪醇酯包括含有約3至約22個碳原子的脂肪醇的酯和二酯。含有約3至約30個碳原子的脂肪酸酯也可以使用。這些酯的非限制性實例包括肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸異丙酯、己二酸二異丙酯和癸二酸二辛酯。
在室溫約20℃至約25℃條件下為液體的植物油也適用于本發(fā)明。適合的植物油的實例包括魚肝油、海豚油、豬油、牛蹄油、海豚油、海豹油、鯨蠟油、鯨油、漿櫟油、杏仁油、山毛櫸堅果油、晁模油、菜子油、大豆油、葵花子油、花生油、棉子油、玉米油、紅花油、橄欖油、鯡油、芝麻油、蓖麻油、榛子油、大麻子油、亞麻子油、芥子(黑)油、印度楝樹油、花生油、乳香黃連木油、罌粟子油、南瓜子油、桐油、白芥子油、松油、麥芽油及其衍生物和混合物。
局部施用載體本發(fā)明包含約0.1％至約99.9％，優(yōu)選約50％至約99％，更優(yōu)選約60％至約95％重量的用于本發(fā)明的固體多元醇脂肪酸多酯和液體油組合和任何其它非必須成分的局部施用的載體。
本發(fā)明固體多元醇脂肪酸多酯和液體油組合可以配制成多種產(chǎn)品類型，包括乳膏、水劑、乳液、凝膠、手用和體用洗液、冷霜、非起泡型清潔水劑、面部增濕劑、防曬劑、抗痤瘡制劑、局部止痛劑、睫毛油、唇膏、皮膚清潔劑、手部、面部和體用清潔劑、浴用產(chǎn)品、香波等。用于配制這些產(chǎn)品的載體和任何添加組分隨產(chǎn)品類型而改變，并可由本領域技術人員以常規(guī)方法選定。
局部施用載體可以多種形式。例如乳液載體，這里包括但不限于水包油乳液、油包水乳液、油包水水又包油的乳液、和水包油硅氧烷又包水的乳液。這些乳液的粘度范圍很寬，如約100cps至約200,000cps。其它適用的局部施用載體包括無水液體溶劑，如醇和聚硅氧烷(如乙醇、異丙醇、二甲聚硅氧烷、環(huán)甲聚硅氧烷等)；水基單相液體溶劑(如水-醇溶劑體系)；和這些無水和水基單相溶劑的增稠形式(如，通過加入適當?shù)臉淠z、樹脂，蠟、聚合物、鹽等使粘度增加從而形成固體或半固體)。用于本發(fā)明的局部施用載體體系的實例在全文引入作為參考的以下文獻中有描述“Sun ProductsFormulary”，化妝品與盥洗用品，卷105，122-139頁(1990年12月)；“Sun Products Formulary”，化妝品與盥洗用品，卷102，117-136頁(1987年3月)；1990年10月2日授與Figueroa等人的USP4960 764；1981年3月3日授與Fukuda等人的USP 4254105；1990年12月11日授與Orr等人的USP 4976953；1991年12月17日授與Turner等人的USP 5073372；1996年12月17日授與Ha等人的USP 5585104；1997年3月4日授與Moore等人的USP 5607678；1997年3月4日授與McAtee等人的USP 5607980；和1997年4月8日授與Kaleta等人的USP5618522。
局部施用載體也可以包含一種水包油乳液體系，該體系具有如液晶和晶體凝膠網(wǎng)絡的復雜結構。液晶的本質、液晶的形成、液晶的特性和優(yōu)點在G.Dahms著的各向異性層狀相水包油的特性，101化妝品和盥洗用品，113-115(1986)一文中、P.Loll著的化妝品乳液中的液晶，ICI表面活性劑公報RP94-93E一文中和G.M.Eccleston著的多相水包油乳液，41，J.Soc.Cosmet.Chem.，1-22，(1月/2月1990)一文中有進一步的描述，以上文獻均全文引入作為參考。
添加組分本文的組合物中可以使用很多種添加組分。非限制性的例子如下藥物活性成分本發(fā)明的組合物可以含一定安全且有效量的藥物活性成分。此處所用的術語“安全且有效量”意為在正確的醫(yī)學判斷的范圍內，活性量足夠高以能明顯或確實改善待治療的狀況，但活性量足夠低而不致引起嚴重的副作用(以合理的有益/有害比)。藥物活性的安全且有效量隨具體的活性成分、組合物的活性對皮膚的通透能力、組合物的用量、治療的特定病情、被治療病人的年齡和身體條件、病情的嚴重程度、治療的持續(xù)時間、同時采用的其它治療方法的性質，以及類似因素而變化。
可在本發(fā)明的組合物中使用的藥物活性成分含量優(yōu)選的是占組合物重量的約0.1％到約20％，更優(yōu)選的是約0.1％到約10％，而最優(yōu)選的是約0.1％到約5％。也可使用藥物活性成分的混和物。
藥物活性成分的非限制性例子包括以下物質本發(fā)明的組合物中可用的藥物活性成分包括防痤瘡藥物。本發(fā)明中使用的防痤瘡藥物包括角蛋白溶解劑如水楊酸、硫黃、乳酸、乙醇酸、丙酮酸、間苯二酚和N-乙酰半胱氨酸；視黃酸類物質如視黃酸衍生物(如其順、反異構體)；抗菌素與抗微生劑如過氧化苯甲酰、羥甲辛吡酮、紅霉素、鋅、四環(huán)素、二氧苯氧氯酚、壬二酸及其衍生物、苯氧基乙醇和苯氧基丙醇、乙酸乙酯、氯林肯霉素和甲氯環(huán)素；Sebostats如類黃酮；α和β羥基酸；膽汁鹽例如鯊膽甾醇硫酸鹽及其衍生物，脫氧膽酸鹽和膽酸鹽。優(yōu)選的防痤瘡活性成分選自水楊酸、硫黃、間苯二酚、乳酸、鋅、紅霉素、過氧化苯甲酰及其混和物。更優(yōu)選的是水楊酸。
本發(fā)明的組合物中可用的藥物活性成分包括非甾族抗炎藥物(NSAIDS)。NSAIDS選自以下物質丙酸衍生物；乙酸衍生物；滅酸衍生物；聯(lián)苯基羧酸衍生物和oxicams。所有這些NSAIDS在1991年1月15日授權Sunshine等人的U.S.P.4,985,459中進行了全面的描述，這些內容在此被全部引用作為參考。最優(yōu)選的是丙酸NSAIDS，包括以下物質，但并不僅限于這些阿斯匹林、乙酰氨基苯、布洛芬、甲氧萘丙酸、苯噁丙酸、氟聯(lián)苯丙酸、苯氧苯丙酸、聯(lián)苯丁酮酸、優(yōu)洛芬、茚酮苯丙酸、吡丙芬、氯咔唑丙酸、噁丙嗪、雙吡苯丙酸、咪洛芬、苯噁硫丙酸、噻丙吩、烯氨苯丙酸、苯噻丙酸、氟苯丙酸、布氯酸?？捎玫溺拮逑姿庍€包括氫化可的松及類似的物質。
本發(fā)明的組合物中可用的藥物活性包括止癢藥。本發(fā)明的組合物中摻和的止癢藥優(yōu)選的包括可藥用的甲吡咯嗪和異丁嗪的鹽。
本發(fā)明的組合物中可用的藥物活性包括麻醉藥。本發(fā)明的組合物中摻和的麻醉藥優(yōu)選的包括可藥用的利度卡因、丁哌卡因、氯普魯卡因、地布卡因、衣鐵卡因、甲哌卡因、丁卡因、達克羅寧、己卡因、普魯卡因、可卡因、氯胺酮、丙嗎卡因和苯酚這些物質的鹽。
本發(fā)明的組合物中可用的藥物活性包括抗微生物藥(抗細菌類、抗真菌類、抗原生動物類和抗病毒藥)。本發(fā)明的組合物中摻和的抗微生物藥優(yōu)選的包括可藥用的b-內酰胺類藥、喹諾酮類藥、環(huán)丙氟氯霉素、諾氟沙星、四環(huán)素、紅霉素、丁卡那霉素、二氯苯氧氯酚、強力霉素、卷曲霉素、洗必太、金霉素、土霉素、氯林肯霉素、乙胺丁醇、滅滴靈、戊烷脒、慶大霉素、卡那霉素、線霉素、甲烯土霉素、烏洛托品、美濃霉素、新霉素、乙基紫蘇霉素、巴龍霉素、鏈霉素、托普霉素、米科諾霉素和amanfadine。本發(fā)明的組合物中摻和的抗微生物藥優(yōu)選的包括鹽酸四環(huán)素、丙酸紅霉素、紅霉素硬脂酸(鹽)、硫酸丁胺卡那霉素、鹽酸強力霉素、硫酸卷曲霉素、葡萄糖酸洗必太、鹽酸洗必太、鹽酸金霉素、鹽酸土霉素、鹽酸氯林肯霉素、鹽酸乙胺丁醇、鹽酸滅滴靈、鹽酸戊烷脒、硫酸慶大霉素、硫酸卡那霉素、鹽酸線霉素、鹽酸甲烯土霉素、馬尿酸烏洛托品、扁桃酸烏洛托品、鹽酸美濃霉素、硫酸新霉素、硫酸乙基紫蘇霉素、硫酸巴龍霉素、硫酸鏈霉素、硫酸托普霉素、鹽酸米科諾霉素、鹽酸amanfadine、硫酸amanfadine、二氯苯氧氯酚、羥甲辛吡酮、對氯間二甲苯酚、制霉菌素、發(fā)癬退和克雷唑這些物質的鹽。
這里可用的還有防曬試劑。在以下文章中描述了很多種防曬試劑1992年2月11日授權Haffey等人的U.S.P.No.5,087,445；1991年12月17日授權Turner等人的U.S.P.No.5,073,372；1991年12月17日授權Turner等人的U.S.P.No.5,073,371；Segarin等人，第八章，189頁以后，“化妝品科學與技術”，以上所有內容在此均全部引用作為參考。在本發(fā)明的組合物中可用的防曬試劑中，優(yōu)選的選自對甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、N，N-二甲基對氨基苯甲酸2-乙基己酯、對氨基苯甲酸、2-苯基苯并咪唑-5-硫酸、奧克立林、羥苯甲酮、水楊酸高酯、水楊酸辛酯、4，4′-甲氧基-t-丁基二苯甲酰甲烷、4-異丙基二苯甲酰甲烷、3-苯亞甲基樟腦、3-(4-甲基苯亞甲基)樟腦、二氧化鈦、氧化鋅、硅石、氧化鐵，以及它們的混和物。
還有一些其它可用的防曬劑在以下專利中公開1990年6月26日授權Sabatelli的U.S.P.No.4,937,370；1991年3月12日授權Sabatelli等人的U.S.P.No.4,999,186；這兩部分參考內容在此全部引用作為參考。其中公開的防曬試劑的一個單個分子中有2個具有不同紫外輻射吸收光譜的不同生色團。其中一個生色團主要在UVB輻射范圍內吸收，另一個在UVA輻射范圍內吸收強。與普通防曬試劑相比，這些防曬試劑更為有效，紫外吸收范圍更寬，不易滲透進皮膚以及效用持續(xù)時間長。特別優(yōu)選的防曬試劑選自2，4-二羥基二苯甲酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、與4-羥基二苯甲酰甲烷形成的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、2-羥基-4-(2-羥基乙氧基)二苯甲酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、4-(2-羥基乙氧基)二苯甲酰甲烷的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯，以及它們的混和物。
通常，這里使用的防曬劑可占組合物的約0.5％到約20％。其精確的用量隨被選擇的防曬劑和所要求的防曬因子(SPF)變化。SPF通常用于衡量防曬劑防止光照起紅斑的作用。見Federal Register，第43卷，No.166，pp.38206-38269，1978年8月25日，這部分內容在此被全部引用作為參考。
本發(fā)明中可用的還有非日曬型曬黑劑，包括二羥基丙酮、甘油醛、吲哚及其衍生物，以及類似的物質。這些非日曬型曬黑劑也可和防曬劑混和使用。
其它可用的活性成分包括皮膚漂白劑(或增白劑)，包括以下物質，但不僅限于此氫醌、抗壞血酸、曲酸和偏亞硫酸氫鈉。潤濕劑和增濕劑本發(fā)明的組合物也含一種或多種除了上述物質以外的其它的潤濕劑或增濕劑。這類物質的許多種都可被采用并且每種的含量為組合物重量的約0.1％至約20％，更優(yōu)選約1％至約10％，最優(yōu)選約2％至約5％。這些物質包括胍、乙醇酸和乙醇酸鹽(如銨和季化烷基銨)；乳酸及乳酸鹽(如銨和季化烷基銨)；不同形式的蘆薈(例如蘆薈膠)；多元醇，如山梨醇、甘油、己三醇、丙二醇、丁二醇、己二醇等；聚乙二醇；糖和淀粉；糖和淀粉的衍生物(如烷氧基化的葡萄糖)；透明質酸；乳酰胺單乙醇胺；乙酰胺單乙醇胺；及它們的混合物。乳化劑該組合物也含各種乳化劑。這些乳化劑用于乳化該組合物的各種載體組分。適用的表面活性劑包括多種非離子的、陽離子的、陰離子和兩性離子的乳化劑，這些在以前的專利和其它參考文獻中都有說明。參見，1986年由Allured Publishing Corporation出版的McCutcheon的“洗滌劑和乳化劑”(北美版)；1991年4月30日授權的Ciotti等人的美國專利No.5,011,681；1983年12月20日授權的Dixon等人的美國專利No.4,421,769；1973年8月28日授權的Dickert等人的美國專利No.3,755,560；這四篇文獻在這里全文作為參考。
合適的乳化劑包括甘油的酯、丙二醇的酯、聚乙二醇的脂肪酸酯、聚丙二醇的脂肪酸酯、山梨醇的酯、脫水山梨醇酐的酯、羧酸共聚物、葡萄糖的酯和醚、乙氧基醚、乙氧基醇、烷基磷酸酯(鹽)、聚氧乙烯脂肪醚磷酸酯(鹽)、脂肪酸酰胺、乳酸?；?、皂、以及它們的混和物。
合適的乳化劑可包括，但不僅限于單月桂酸聚乙二醇20脫水山梨醇酯(Polysorbate 20)、聚乙二醇5大豆甾醇、Steareth-20、Ceteareth-20、二硬脂酸PPG-2甲基葡萄糖醚酯、Ceteth-10、Polysorbate 80、鯨蠟基磷酸酯(鹽)、鯨蠟基磷酸酯鉀、鯨蠟基磷酸二乙醇胺、Polysorbate 60、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯，以及它們的混和物。
乳化劑可以單獨使用或以兩種或更多種的混和物的形式使用，其在本發(fā)明的組合物中的含量為組合物重量的約0.1％到約10％，更優(yōu)選的是約1％到約7％，最優(yōu)選的是約1％到約5％。羧酸共聚物增稠劑本發(fā)明組合物中另一組分為羧酸共聚物增稠劑。這些交聯(lián)的聚合物含一種或多種單體，這些單體由丙烯酸，被取代的丙烯酸，或這些丙烯酸和被取代的丙烯酸的鹽或酯衍生而來，其中交聯(lián)劑含兩個或多個碳-碳雙鍵，它是由多元醇衍生而來。這里優(yōu)選的聚合物有兩大類。第一類聚合物是丙烯酸單體或其衍生物(即丙烯酸在兩個或三個碳位置上有取代基，這些取代基各自選自C1-4烷基，-CN，-COOH，以及它們的混合物)的交聯(lián)均聚物。第二類聚合物是兩種單體的交聯(lián)共聚物，其中一種單體可選自丙烯酸單體或其衍生物(正如以上所述)，短鏈醇(即C1-4)的丙烯酸酯單體或其衍生物(即酯中的丙烯酸部分在兩個或三個碳位置上有取代基，這些取代基各自選自C1-4烷基，-CN，-COOH和它們的混合物)，以及它們的混合物；第二種單體是長鏈醇(即C8-40)的丙烯酸酯單體或其衍生物(即酯中的丙烯酸部分在兩個或三個碳位置上有取代基，這些取代基各自選自C1-4烷基，-CN，-COOH，以及它們的混合物)。本發(fā)明中也可結合使用這兩類聚合物。
第一類交聯(lián)均聚物中，其單體優(yōu)選的是丙烯酸，甲基丙烯酸，乙基丙烯酸，及它們的混合物，而最優(yōu)選的是丙烯酸。第二類交聯(lián)共聚物中，丙烯酸單體或其衍生物優(yōu)選的是丙烯酸，甲基丙烯酸，乙基丙烯酸，及它們的混合物，而最優(yōu)選的是丙烯酸，甲基丙烯酸，及它們的混合物。短鏈醇的丙烯酸酯單體或其衍生物優(yōu)選的是丙烯酸C1-4醇酯，甲基丙烯酸C1-4醇酯，乙基丙烯酸C1-4醇酯，及它們的混合物，而最優(yōu)選的是丙烯酸C1-4醇酯，甲基丙烯酸C1-4醇酯及它們的混合物。丙烯酸長鏈醇酯單體可選擇丙烯酸C8-40烷基酯，優(yōu)選的是丙烯酸C10-30烷基醇酯。
這兩類聚合物中的交聯(lián)劑是一種多元醇的多烯基多醚，它的每個分子中含有多于一個的鏈烯基醚基團，交聯(lián)劑中的母體多元醇含有至少3個碳原子和至少3個羥基。優(yōu)選的交聯(lián)劑選自蔗糖的烯丙基醚和季戊四醇的烯丙基醚，以及它們的混合物。1992年2月11日授權Haffey等人的U.S.P No.5,087,445；1985年4月5日授權Huang等人的U.S.P.No.4,509,949；1957年7月2日授權Brown的U.S.PN.o2,798,053中對本發(fā)明中使用的聚合物有更詳實的描述。這些內容在此均被完全引用作為參考。再參考“CTFA國際化妝品成分詞典”，第四版，1991，pp.12和80；其中內容在此被完全引用作為參考。
本發(fā)明所用的第一類的市售均聚物的例子包括聚羧乙烯制劑(carbomer)，它是用蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交聯(lián)的丙烯酸均聚物。商品化的聚羧乙烯制劑為B.F.古德里奇生產(chǎn)的Carbopol900系列。本發(fā)明所用的第二類的市售共聚物的例子包括丙烯酸C10-30烷基酯與一種或多種單體的共聚物，這些單體可以是丙烯酸，甲基丙烯酸或它們的短鏈(即C1-4醇)酯中的一種，其中交聯(lián)劑是蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚。已知這些共聚物為丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯的交聯(lián)聚合物，市售的這些聚合物有B.F.古德里奇生產(chǎn)的Carbopol1342，Pemulen TR-1和Pemulen TR-2。換句話說，本發(fā)明所用的羧酸聚合物增稠劑可以選自聚羧乙烯制劑，丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯的交聯(lián)聚合物，以及它們的混合物。
本發(fā)明的組合物中羧酸聚合物增稠劑的含量為約0.025％到約1％，更優(yōu)選的是約0.05％到約0.75％，最優(yōu)選的是約0.10％到0.50％。
其它添加成份本發(fā)明的組合物可含有大量其它添加成分?！癈TFA化妝品成分手冊”(第2版，1992)描述了護膚品工業(yè)中常用的各種非限定性的化妝品成分和藥物成份，均適用于本發(fā)明，結合在此作為參考。在該書537頁描述了成分的功能分類的非限定性實例。功能分類的成分的實例包括吸收劑、磨料、抗痤瘡劑、防結塊劑、消泡劑、抗微生物劑、抗氧化劑、粘合劑、生物添加劑、緩沖劑、填充劑、螯合劑、化學添加劑、著色劑、化妝品用收斂劑、化妝品用生物殺傷劑、變性劑、藥用收斂劑、成膜劑、香料成分、乳濁劑、pH調節(jié)劑、增塑劑、防腐劑、推進劑、還原劑、其它護膚劑、懸浮劑(非表面活性劑)、紫外線吸收劑、增粘劑(含水或不含水)。適用于此的本領域普通技術人員所熟知的有關原料的其它功能類別還有增溶劑、多價螯合劑等。
在“CTFA化妝品成分手冊”中所述的這些添加成份的非限定性實例以及其它適用于此的材料還包括以下物質維生素及其衍生物[例如，維生素C、維生素A(即視黃酸)、視黃醇、類視色素等]；抗氧化劑；聚乙二醇和聚丙二醇；有助于組合物成膜性和親合性的聚合物(如二十碳烯與乙烯吡咯烷酮的共聚物、購自GAF化學公司的GanexV-220)；保持該組合物抗菌完整性的防腐劑；抗氧化劑；螯合劑和多價螯合劑；交聯(lián)或不交聯(lián)的非離子及陽離子聚丙烯酰胺[例如，購自Seppic公司的CTFA命名為聚季銨鹽32的Salcare SC92(和)礦物油，以及CTFA命名為聚季銨鹽37的Salcare SC95(和)礦物油(和)PPG-1 trideceth-6，以及非離子Seppi-Gel聚丙烯酰胺]；和美學成份如香料、顏料、色素、香精油、皮膚Senates、收斂劑、皮膚舒展劑、皮膚愈合劑等，美學成份的非限定性實例包括丁子香油、薄荷醇、樟腦、桉樹油、丁子香酚、乳酸酯、金縷梅餾出液、紅沒藥醇、甘草酸二鉀等。
使用方法用傳統(tǒng)方法使用本發(fā)明的理組合物，可以有美容或藥用效果，例如防曬、防痤瘡、防皺、防皮膚老化、人工曬黑、止痛、皮膚調理、面部增溫、護唇、清潔皮膚、修飾助劑以及類似的功效。這樣的使用方法與使用的組合物的類型有關，但通常在皮膚上敷用產(chǎn)品的有效用量。“有效用量”意為足以提供所要求功效的劑量。敷在頭發(fā)或皮膚上的本發(fā)明的組合物的典型劑量與組合物的類型和所要求的功效有關，但是，典型的范圍通常是約1克到約25克，而典型的劑量是約2克。
實施例以下實施例將進一步描述和說明本發(fā)明范圍內的實施方案。這些實施例僅僅出于說明的目的，不要解釋為是對本發(fā)明的限制，因為在本發(fā)明實質和范圍內，還可能有許多種方案。
各組分均用化學名或CTFA名稱表示。實施例1通過使用常規(guī)的混合技術將下列成分混合在一起來制備以軟化劑清潔劑形式的局部施用組合物。該組合物使用固體多元醇脂肪酸多酯(固體蔗糖多酯)和液體油的混合物來提供軟化效果和美觀性，而不使皮膚有厚重、油膩和粘滯的感覺。
成分 重量百分數(shù)A相EDTA二鈉 0.100甘油 4.000對羥基苯甲酸甲酯 0.200丙烯酸酯/丙烯酸C10-C30烷基酯交聯(lián)聚合物10.150Carbomer 95420.250水 適量至100B相硬脂酸 0.110硬脂醇0.875鯨蠟醇0.875對羥基苯甲酸丙酯 0.150Steareth-20.250Steareth-21 0.500固體多元醇多酯31.0000C相氫氧化鈉40.130D相癸二酸二異丙基酯 1.500異十六烷 5.000E相苯氧基乙醇0.500香精 0.150F相葡萄糖酰胺0.9601從B.F.古德里奇公司獲得的PemulenTR-12從B.F.古德里奇公司獲得的Carbomer9543固體蔗糖八酯，具有一個油酸和七個山萮酸結構部分450％的水溶液在合適的容器中，將A相的成分在室溫下混合形成懸浮液，并邊攪拌邊加熱到70-80℃。在另一容器中，將B相的成分邊攪拌邊加熱到70-80℃。然后邊攪拌邊將B相加入到A相中形成乳液。接下來，加入C相中和組合物。邊攪拌邊加入D相成分，然后冷卻到45-50℃。邊攪拌邊加入E相成分，然后冷卻到40℃。將F相在攪拌下加熱到40℃，加入到乳液中，然后將組合物冷卻到室溫。實施例2通過使用常規(guī)的混合技術將下列成分混合在一起來制備以浴用產(chǎn)品形式的局部施用組合物。該組合物使用固體多元醇脂肪酸多酯(固體蔗糖多酯)和液體油的混合物來提供軟化效果和美觀性，而不使皮膚有厚重、油膩和粘滯的感覺。
成分 重量百分比C12/14烷基醚甘油磺酸酯鈉 12.00月桂基醚-3硫酸鋁 3.00肉豆蔻酸 1.00肉豆蔻醇 1.00椰油酰胺丙基甜菜堿 3.00三羥基硬脂精 1.75固體蔗糖多酯11.20EDTA四鈉 0.13甘油 6.24香精 0.80聚季銨鹽-10(JR-30M)0.30Glydant0.20馬來大豆油 1.00水適量至1001固體蔗糖八酯，具有一個油酸和七個山萮酸結構部分在一個合適的容器中，將聚季銨鹽-10加入到蒸餾水中進行混合直至完全水合。然后加入表面活性劑和水溶性成分，邊攪拌邊加熱至70-80℃。在另一容器中，將固體蔗糖多酯與液體油和三羥基硬脂精結合，邊攪拌邊加熱直至達到均一，然后加入到已加熱至70-80℃的混合物中。在攪拌條件下，將混合物冷卻到25-35℃。然后在攪拌下加入glydant和香精成分，最后將混合物冷卻至室溫。實施例3通過使用常規(guī)的混合技術將下列成分混合在一起來制備浴用產(chǎn)品形式的局部施用組合物。該組合物使用固體多元醇脂肪酸多酯(固體蔗糖多酯)和液體油的混合物來提供軟化效果和美觀性，而不使皮膚有厚重、油膩和粘滯的感覺。
成分重量百分比月桂基硫酸酯銨3.15月桂基醚-3硫酸銨 9.45月桂兩性乙酸鈉5.40聚季銨鹽-10 0.30三羥基硬脂精 2.00固體蔗糖多酯11.20EDTA四鈉 0.13甘油 3.00香精 0.80檸檬酸0.76月桂醇2.00礦物油3.00水 適量至1001固體蔗糖八酯，具有一個油酸和七個山萮酸結構部分在一個合適的容器中，將聚季銨鹽-10加入到蒸餾水中進行混合直至完全水合。然后加入表面活性劑和水溶性成分，邊攪拌邊加熱至70-80℃。在另一容器中，將固體蔗糖多酯與液體油、月桂醇和三羥基硬脂精結合，邊攪拌邊加熱直至達到均一，然后加入到已加熱至70-80℃的混合物中。在攪拌條件下，將混合物冷卻到25-35℃。然后在攪拌下加入glydant和香精成分，最后將混合物冷卻至室溫。實施例4通過使用常規(guī)的混合技術將下列成分混合在一起來制備增濕劑形式的局部施用組合物。該組合物使用固體多元醇脂肪酸多酯(固體蔗糖多酯)和液體油的混合物來提供軟化效果和美觀性，而不使皮膚有厚重、油膩和粘滯的感覺。
成分 重量百分比鯨蠟醇 1.80硬脂酸 0.25硬脂醇 1.20Peg 100硬脂酸酯0.25礦物油 2.00礦脂 1.50棕櫚酸異丙酯 1.00蓖麻醇酸鯨蠟酯 1.00固體蔗糖多酯12.00二甲聚硅氧烷35020.50對羥基苯甲酸丙酯 0.10Arlatone(RTM)212131.00甘油 9.00脲 2.00甲氧基肉桂酸辛酯 2.00苯氧基乙醇 0.25Carbomer 138240.05Carbomer 95450.35EDTA四鈉 0.10二氧化鈦 0.15對羥基苯甲酸甲酯 0.20NaOH 0.22二甲聚硅氧烷Q-2140361.00異十六烷 1.00水 適量至1001固體蔗糖八酯，具有一個油酸和七個山萮酸結構部分2從道康寧公司獲得的Dow Corning200流體(350厘沲)3 95％重的硬脂酸脫水山梨醇酯和5％重的椰油酸蔗糖酯4從B.F.古德里奇公司獲得的Carbopol13825從B.F.古德里奇公司獲得的Carbopol9546從道康寧公司獲得的Dow CorningQ-2 1403，它是85％重的二甲聚硅氧烷和15％重的dimethiconal的混合物。
通過將液體蔗糖多酯、Arlatone 2121和其它水溶性成分在水中混合及加熱來制備其第一預混物。通過將除了聚硅氧烷外的油相成分混合及加熱來制備其第二預混物，并將第二預混物加入到水相預混物中。將所得的混合物冷卻。然后將聚硅氧烷加入到所得的水包油乳液中，在加入其它次要成分前將混合物冷卻。
權利要求
1.一種組合物，該組合物含有熔點為約30℃至約80℃的固體多元醇脂肪酸多酯和熔點從低于約30℃至約-30℃的液體油，該液體油不是液體多元醇脂肪酸多酯，其中所述的固體多元醇脂肪酸多酯含有多元醇結構部分和至少一個脂肪酸結構部分，多元醇結構部分含有至少4個游離羥基，其中至少60％的游離羥基被一個或多個具有約8個至約22個碳原子的脂肪酸結構部分所酯化。
2.一種局部施用組合物，該組合物包含(a)0.1％至約99.9％重的熔點為約30℃至約80℃的固體多元醇脂肪酸多酯和熔點從低于約30℃至約-30℃的液體油，，該液體油不是液體多元醇脂肪酸多酯，其中所述的固體多元醇脂肪酸多酯含有多元醇結構部分和至少一個脂肪酸結構部分，多元醇結構部分含有至少4個游離羥基，其中至少60％的游離羥基被一個或多個具有約8個至約22個碳原子的脂肪酸結構部分所酯化；和(b)0.1％至約99.9％重的局部施用載體。
3.權利要求2的組合物，其中局部施用載體是水包油乳液。
4.權利要求2的組合物，其中局部施用載體是無水液體溶劑。
5.權利要求2、3或4的組合物，其中該組合物以下列形式存在手用和體用水劑、皮膚調理霜、皮膚保護劑、防曬劑、冷霜、防痤瘡組合物、皮膚再生產(chǎn)品、非起泡清洗液、增濕劑、面部增濕劑、化妝品、粉底、唇膏、護唇劑、手用清洗劑、面部清洗劑、體用清洗劑、沐浴產(chǎn)品、香波及其混合物。
6.前述任一權利要求的組合物，其中多元醇結構部分是蔗糖。
7.前述任一權利要求的組合物，其中脂肪酸結構部分包含具有12至22個碳原子的長鏈不飽和脂肪酸結構部分、具有2至12個碳原子的短鏈飽和脂肪酸結構部分、具有20至22個碳原子的長鏈飽和脂肪酸結構部分，及其混合物。
8.前述任一權利要求的組合物，其中液體油選自礦物油、具有5至16個碳原子的烴、具有3至22個碳原子的脂肪醇酯、具有3至30個碳原子的脂肪酸酯、植物油及其混合物。
9.一種處理人皮膚或頭發(fā)的方法，該方法包括將安全而有效量的權利要求1的組合物局部施用到人體需要處理的地方。
10.一種處理人皮膚或頭發(fā)的方法，該方法包括將安全而有效量的權利要求2的組合物局部施用到人體需要處理的地方。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種適于局部施用到人頭發(fā)或皮膚上的組合物,該組合物含有熔點為約30℃至約80℃的固體多元醇脂肪酸多酯和熔點低于約30℃至約－30℃的液體油,該液體油不是固體多元醇脂肪酸多酯,其中所述的固體多元醇脂肪酸多酯含有多元醇結構部分和至少一個脂肪酸結構部分,多元醇結構部分含有至少4個游離羥基,其中至少60%的游離羥基被一個或多個具有約8個至約22個碳原子的脂肪酸結構部分所酯化。該組合物優(yōu)選進一步含有液體多元醇脂肪酸多酯和固體油的載體。該組合物能提供有效的軟化作用和美觀優(yōu)勢。
文檔編號A61Q5/02GK1261783SQ98806780
公開日2000年8月2日 申請日期1998年5月20日 優(yōu)先權日1997年5月23日
發(fā)明者P·J·卓茲維奇, J·A·里斯特羅 申請人:普羅克特和甘保爾公司