專利名稱：含有1,3,5－三嗪衍生物和氧化鋅的化妝用或藥用制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及含有1，3，5-三嗪衍生物和氧化鋅的化妝用或藥用防曬制劑。
化妝用或藥用制劑中的防曬劑起防止或至少是減少日光對人體皮膚有害影響的作用，但是，它們也發(fā)揮保護其他組分在UV照射下不分解或降解的作用。在發(fā)用化妝品制劑中，目的是防止角蛋白纖維受到UV線的損害。
達到地球表面的日光包括UV-B射線(280nm-320nm)和UV-A射線(＞320nm)，它們與可見光區(qū)直接相鄰。日曬，尤其是UV-B射線對人體皮膚的作用十分明顯。所以，工業(yè)上提供了大量吸收UV-B輻射的物質，并由此防止曬傷。
一種良好的UV-B濾除劑是2，4，6-三苯氨基-對-(碳-2’-乙基己基-1’-氧基)-1，3，5-三嗪，其由BASF Aktiengesellschaft以UvinulT150的商品名上市銷售。
顯然，UvinulT150具有良好的UV吸收性質，并且在314nm下具有很高的大于1500的吸收系數。
但是，這種UV-B濾除劑的缺點是無法在化妝品油質中充分溶解以適用于多種美容用途。
由于UvinulT150只能以低濃度應用，所以限制了這種UV-B濾除劑在制備具有高度防曬作用的化妝品和藥物防曬劑中的應用。
許多專利申請和專利的說明書描述了利用增溶劑、親脂性溶劑或與其它UV吸收劑特定組合來改進UvinulT150的溶解度，其中包括US5,489,431、DE-A-19703 471、DE-A-196 32 913、DE-A-196 02 619、DE-A-196 35 057、DE-A-196 33 012、EP-A-0 685 223。
本發(fā)明的一個目的是提供含有低濃度UV吸收劑但防曬因子極高的化妝品或藥物防曬制劑。
我們發(fā)現，此發(fā)明目的可以通過含有下列組分的化妝品或藥物制劑來實現a)0.1-10％(重量)的一種或多種如式I所示的1，3，5-三嗪衍生物，
其中的取代基彼此獨立地具有以下含義R1-R3是取代或未取代的C1-C20-烷基、芳基、雜芳基；X是O、NR4；R4為氫、C1-C20-烷基、芳基、雜芳基，其可被取代或不被取代；和b)0.1-15％(重量)的氧化鋅。
可提及的烷基R1-R4是支鏈或直鏈的C1-C20-烷基鏈，例如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、正辛基、2-乙基己基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基、正十六烷基、正十七烷基、正十八烷基、正十九烷基或正二十烷基。
上述烷基R1-R4中優(yōu)選的代表性基團是支鏈或直鏈C1-C12-烷基鏈，更優(yōu)選支鏈或直鏈C4-C8-烷基，例如正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、正辛基、2-乙基己基。
芳基是指環(huán)中具有6-18個碳原子的芳香環(huán)或芳香環(huán)系，如苯基或萘基其可以不被取代或被一個或多個基團如鹵素(如氟、氯或溴)、氰基、硝基、氨基、C1-C4-烷基氨基、C1-C4-二烷基氨基、羥基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基或其它基團取代。優(yōu)選取代或未取代的苯基、甲氧基苯基和萘基。
適宜的雜芳基是含有一個或多個雜芳族3-7元環(huán)的芳香性單環(huán)或稠和環(huán)系。存在于環(huán)中或環(huán)系中的雜原子是一個或多個氮、硫和/或氧原子。
無機顏料氧化鋅優(yōu)選以基本粒度為10-60nm的微細顏料來使用。此外，氧化鋅適宜以疏水形式存在，即，表面經過處理后與水相斥。表面經處理顏料的例子公開在DE-A-33 14 742、EP-A-0 518 772和EP-A-0 518 773中。
優(yōu)選的化妝用或藥用制劑含有a)1-8％(重量)的一種或多種如式I所示的1，3，5-三嗪衍生物，其中的取代基彼此獨立地具有以下含義R1-R3是C4-C8-烷基；X是O、NR4；R4為氫、C4-C8-烷基；和b)0.1-10％(重量)的氧化鋅。
更優(yōu)選所述化妝品或藥物制劑含有a)2-6％(重量)的式Ia所示的2，4，6-三[對-(2’-乙基己氧基羰基)-苯氨基]-1，3，5-三嗪，
和b)2-8％(重量)的氧化鋅。
首選所述化妝品或藥物制劑含有a)2.5-5％(重量)的式Ia所示的2，4，6-三[對-(2’-乙基己基氧基羰基)-苯氨基]-1，3，5-三嗪，和b)3.5-6％(重量)的氧化鋅。
所述的含有防曬劑的化妝品和藥物制劑正常情況下基于至少含有一種油相的載體。所以，合適的制劑為油、水包油和油包水乳化體，膏霜和糊劑、護唇膏組合物或無脂肪凝膠。
所以，上述防曬制劑可以是液體、糊狀物或固體形式，例如水包油霜劑、油包水膏霜劑和洗液、氣溶膠泡沫霜、凝膠、油、化妝筆、粉劑、噴劑或含醇/含水洗液。
常用于化妝品中的油成分的例子是液體石蠟、硬脂酸甘油酯、肉豆蔻酸異丙酯、己二酸二異丙酯、2-乙基己酸鯨蠟基硬脂基酯、氫化聚異丁烯、凡士林、辛酸/癸酸甘油三酯、微晶蠟、羊毛脂和硬脂酸。
適合作為添加劑的常規(guī)化妝品輔料可例如是輔助乳化劑、脂肪和蠟、穩(wěn)定劑、增稠劑、生物活性組分、成膜劑、香料、染料、上光劑、防腐劑、顏料、電解質(例如硫酸鎂)和pH調節(jié)劑。適用的輔助乳化劑優(yōu)選是已知的W/O及O/W乳化劑，例如聚甘油酯、脫水山梨糖醇酯或部分酯化的甘油酯。所述脂肪的典型例子是甘油酯；可提及的蠟包括蜂蠟、石蠟或微晶蠟，其可以任選地與親水性蠟合用。適用的穩(wěn)定劑是脂肪酸的金屬鹽，例如硬脂酸鎂、硬脂酸鋁和/或硬脂酸鋅。合適增稠劑的例子是交聯(lián)聚丙烯酸及其衍生物，多糖，具體如黃原膠、瓜爾膠、瓊脂、藻酸鹽和tyloses、羧甲基纖維素和羥乙基纖維素、脂肪醇、甘油單酯和脂肪酸、聚丙烯酸酯、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮。生物活性組分是指，例如植物提取物、蛋白水解物和復合維生素。傳統(tǒng)成膜劑的例子是水膠體，例如殼聚糖、微晶殼聚糖或季銨化殼聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯吡咯烷酮-乙烯乙酸酯共聚物、丙烯酸系列的聚合物、季銨纖維素衍生物及其類似化合物。適用的防腐劑例如是甲醛溶液、對羥基苯甲酸酯類如對羥基苯甲酸甲酯、1，2-二溴-2，4-二氰基丁烷、對-羥基苯甲酸酯或山梨酸。適用的上光劑可例如是二醇的二硬脂酸酯，例如乙二醇二硬脂酸酯，以及脂肪酸和脂肪酸單二醇酯。適用的染料是那些適當的并且允許作為化妝品使用的物質，例如Farbstoffkommission der DeutschenForschungsgemeinschaft的出版物Kosmetische Farbemittel(Verlag Chemie，Weinheinm，1984出版)中所列的。這些染料的常用濃度為0.001-1％(重量)，以總的混合物計。
輔料和添加劑的總量可以為1-80％(重量)，優(yōu)選6-40％(重量)，并且非水含量(“活性物質”)可以為20-80％(重量)，優(yōu)選30-70％(重量)，基于制劑計算。所述制劑可以以已知方式制備，即，加熱，冷卻，加熱/冷卻或PIT乳化。這純粹是一種機械過程而不是化學反應。
最后，另外還可以采用在紫外光區(qū)有吸收的已知物質，條件是它們在總體系中與本發(fā)明所用紫外濾除劑合用時保持穩(wěn)定。
可以與式I的1，3，5-三嗪衍生物和氧化鋅混合物合用的紫外濾除物質可以是任何UV-A和UV-B的濾除物質?？商峒暗睦邮?
<p>為了保護人體頭發(fā)不受紫外線的損害，所述的新防曬制劑可以采用香波、洗劑、凝膠、發(fā)膠、氣霧泡沫膏或用于洗滌、著色和頭發(fā)定型乳化體。
還可以利用所述新制劑中的紫外濾除作用穩(wěn)定化妝品和藥物制劑中的活性組分和輔料。
所述新制劑是一種在UV-B輻射區(qū)吸收特別高的粉末，其具有窄譜結構并且很高的防曬因子。
特別令人驚奇的是，甚至在低濃度UV-吸收化學組分下測定的本發(fā)明制劑防曬因子都很高。
所以，所述化妝品或藥物制劑的防曬因子大于14，優(yōu)選大于25。例如，采用UvinulT150含量為3％(重量)并且氧化鋅濃度為4％(重量)的防曬乳化體可以獲得相應的防曬效果。但是，也可以通過改變式I所示1，3，5-三嗪衍生物(在0.1-10％(重量))和氧化鋅(0.1-10％(重量))的用量來獲得上述防曬效果。
從表2可以看出，將UvinulT150與氧化鋅的組合物(乳化體A)在防曬因子上表現出協(xié)同作用，其明顯高于各成分防曬作用的加合效果(乳化體B和C)。與其相反，含有UvinulT150/二氧化鈦的參比乳化體(乳化體D)的防曬因子比各成分防曬因子(乳化體C和E)的加和低。
表2
1)制劑，參見實施例；2)按照Colipa法(在Parfuem.Kosmet.(1994)，75(12)，856描述的)測定，事實上，所述新制劑的另一個優(yōu)點是，即使采用極低量的式I三嗪衍生物(0.1-1.5％(重量))和氧化鋅(0.1-1.5％(重量))，也可以獲得滿意的防曬效果。
下列實施例用于說明本發(fā)明，但不對本發(fā)明構成限定。
按照常規(guī)方法來制備乳化體形式的新制劑。
分別將相I和相II加熱到約85℃。隨后，在攪拌下均勻地將相II加入到相I中。經過短暫的均化期后，將乳化體在攪拌下冷卻至室溫并且轉移到容器中。所有的量均涉及制劑的總重量。實施例1含有3％(重量)UvinulT150和4％(重量)氧化鋅的乳化體A(防曬因子30)
參比例1含有4％(重量)氧化鋅的乳化體B(防曬因子4)
參比例2含有3％(重量)UvinulT150的乳化體C(防曬因子9)
參比例3含有3％(重量)UvinulT150和4％(重量)二氧化鈦的乳化體D(防曬因子11)
參比例4含有4％(重量)二氧化鈦的乳化體E(防曬因子6)
權利要求
1.一種化妝用或藥用制劑，其中含有a)0.1-10％(重量)的式I所示的一種或多種1，3，5-三嗪衍生物，
其中的取代基彼此獨立地具有以下定義R1-R3是取代或未取代的C1-C20-烷基、芳基、雜芳基；X是O、NR4；R4為氫、C1-C20-烷基、芳基、雜芳基，其可被取代或未取代；和b)0.1-15％(重量)的氧化鋅。
2.權利要求1的化妝用或藥用制劑，其中含有a)1-8％(重量)的一種或多種式I的1，3，5-三嗪衍生物，其中的取代基彼此獨立地具有以下含定R1-R3是C4-C8-烷基；X是O、NR4；R4為氫、C4-C8烷基；和b)0.1-10％(重量)的氧化鋅。
3.權利要求1或2的化妝用或藥用制劑，其中含有a)2-6％(重量)的式Ia所示的2，4，6-三[對-(2’-乙基己氧基羰基)-苯氨基]-1，3，5-三嗪；
和b)2-8％(重量)的氧化鋅。
4.權利要求1-3任一項所述的化妝用或藥用制劑，其中含有a)2.5-5％(重量)的式Ia所示的2，4，6-三[對-(2’-乙基己氧基羰基)-苯氨基]-1，3，5-三嗪，和b)3.5-6％(重量)的氧化鋅。
5.權利要求1-4任一項所述的化妝用或藥用制劑，其具有大于14的防曬因子。
6.權利要求1-5任一項所述的化妝用或藥用制劑，其具有大于25的防曬因子。
7.權利要求1所述的化妝用或藥用制劑在保護人體皮膚或頭發(fā)不受日光損害中的應用，在應用中其可以單獨使用或與在UV區(qū)有吸收的已知用于化妝品用和藥用制劑中的化合物合用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種化妝用或藥用組合物,其中含有:a)0.1—10%(重量)的一種或多種如式Ⅰ所示的1,3,5－三嗪衍生物,其中的取代基彼此獨立地具有以下含義:R
文檔編號A61Q17/04GK1256121SQ9912601
公開日2000年6月14日 申請日期1999年11月2日 優(yōu)先權日1998年11月2日
發(fā)明者T·溫施, H·維斯滕菲爾德 申請人:Basf公司