專利名稱：紡絲液、核殼納米纖維及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種核殼納米纖維及基于該材料的疏水性藥物長效緩釋制劑的制備。 更具體地說，本發(fā)明涉及含有聚乙烯醇(PVA)/聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-ProO) 的紡絲液、任選含疏水性藥物的核殼納米纖維及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
開發(fā)新的藥用輔料，促進(jìn)劑型優(yōu)化是當(dāng)前中國中藥開發(fā)與國際接軌的戰(zhàn)略任務(wù)之 一。目前緩釋劑按所選材料及方式分類，主要有骨架緩釋、薄膜包衣緩釋、生物粘附劑緩釋 以及微球緩釋。同時采用緩釋劑載體能提高藥物的穩(wěn)定性，防止藥物在胃內(nèi)失活或減少對 胃的刺激性，具有較強的靶向性。在緩釋劑載體中，采用靜電紡絲得到的核殼纖維作為緩釋 劑載體具有廣泛的應(yīng)用。
靜電紡絲是20世紀(jì)30年代的發(fā)明專利。靜電紡絲得到的納米纖維在化學(xué)和物理 性質(zhì)方面表現(xiàn)出特異性，其尺寸處于納米級別，比表面積大，精細(xì)程度一致，均一性高，因而 在實際生活有著廣泛的應(yīng)用價值，特別是在生物醫(yī)藥材料方面。同時靜電紡絲工藝具有過 程簡單，操控方便，可空性強等優(yōu)點，便于廣泛的使用。本發(fā)明就是采用靜電紡絲技術(shù)，電紡 聚乙烯醇/聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PVA/PEG-b-ProO)得到核殼納米纖維，以及基于 該材料疏水性藥物長效緩釋制劑的制備。
靜電紡絲過程是使高分子溶液或熔體帶電，并置于噴絲口與接受屏之間的高壓電 場中。靜電排斥力克服高分子溶液或熔體的表面張力，從而使紡絲液體系成為一股帶電的 噴射流，通過在電場中運動，最后集聚在金屬網(wǎng)狀接收屏上成為無紡布狀的纖維氈。
分子自組裝是利用分子與分子或者分子中某一片鏈段與另一片鏈段之間的分子 識別，相互通過氫鍵，范德華力，靜電相互作用，親疏水作用等弱的相互作用力，自發(fā)形成一 類結(jié)構(gòu)明確、穩(wěn)定、具有某種特定功能或性能的分子聚集體或超分子結(jié)構(gòu)的過程。分子自組 裝是目前用來制造具有一定有序結(jié)構(gòu)、形貌和功能的納米材料的可靠途徑。分子組裝可以 獲得具有各種優(yōu)異性能的納米材料，在生物、納米微膠囊等方面具有廣闊的應(yīng)用前景。
兩親性共聚物是指同一高分子中同時具有對兩種性質(zhì)不同的相結(jié)構(gòu)(如水相與油 相、兩種油相、兩種不相容的固相等)具有親合性的嵌段共聚物。兩親性的嵌段共聚物在選 擇性溶劑(對一嵌段為良溶劑同時對另一嵌段為劣溶劑)中，能夠發(fā)生締合形成膠束。球形 的高分子膠束是最普通的高分子自組裝體系，兩親性共聚物在水中能夠自發(fā)地形成納米尺 寸的、窄分布的、具有核殼結(jié)構(gòu)的膠束，其中溶解性差的嵌段形成膠束的核，溶解性好的嵌 段形成溶劑化殼層，它在藥物的控制釋放，藥物靶向釋放方面展現(xiàn)出優(yōu)良的性能，具有巨大 的應(yīng)用價值。
目前已公開報道的資料中，雖然已經(jīng)有采用兩親性分子進(jìn)行電紡制備核殼 納米纖維，但是其根本的原理和關(guān)鍵技術(shù)與本發(fā)明是完全不同的，如在Xia BJ. (Xiu X.,Xiu Z.,Xue SCh.,Xin RW. , Li XY. ,Xia BJ. . Preparation ofCore-Sheath Composite Nanofibers by EmulsionElectrospinning. Macromo1. RapidCommun, 2006, 27，1637-1642.)研究中涉及的PEG_b_PLA/PEO體系，主要是利用乳液電紡原理，將PEG-b-PLA和PEO分別溶解在氯仿和水中，再將兩者進(jìn)行混合電紡，但由于穩(wěn)定的W/0或者0/W乳液在實際操作中是極難控制的，電紡條件也難以控制，因此應(yīng)用有限。Vibha K.等人(Vibha K. , Jung H. , Jay H. , Manuel Μ. , andYong L. . Confined AssemblyofAsymmetric Block-CopoIymer, Nanofibers via Multiaxial JetElectrospinning,small, 2009, 20, 23232332.)通過采用多軸電紡得到硅氧膠/PS_b_PI三明治式自組裝結(jié)構(gòu)的納米纖維，同時利用單軸電訪(Kalra, V Kakad, P. A. Mendez, S.1vannikov, T. Kamperman, M. Joo, Y. L. Self-assembled structures in electrospunpoly (styrene-block-1soprene) fibers),制備得到PS-b-PI納米纖維,但是需要進(jìn)行退火處理之后才能得到魚鱗狀的核殼形貌。Zhang等人(Zhang Y Z, Wang X, Feng Y, Li J, Lim C T, RamakrishnaS, Biomacromolecules, 2006, 7:1049 一 1057)利用同軸電紡制備了以熒光素異硫氰酸酯修飾的牛血清白蛋白(fitcBSA)為核，PCL為殼的功能性纖維膜，他們使用聚乙二醇(PEG)作為助紡劑及親水性調(diào)節(jié)劑加入到內(nèi)層紡絲液中，實驗發(fā)現(xiàn)，與簡單共混型纖維膜相比，這種具有核殼結(jié)構(gòu)的纖維膜顯著減緩了 fitcBSA從纖維中釋放的速率，這是因為疏水性PCL作為外層起到了很大的阻礙作用，且通過控制電紡過程中內(nèi)外層溶液的流速比，可有效調(diào)節(jié)內(nèi)外層的厚度，進(jìn)而更好地控制fitcBSA的釋放速率。Gao 等人(Gao X H, Wei B B, Tian L L, Liu L N, Qin M J, Hu Z H, Wu F, Progressin ModernBiomedicine. 2011，6; 2224-2226)研究Dextran對蛋白藥物的釋放影響方法將模型蛋白BSA溶解于多糖溶液中，通過W/0乳液法靜電紡絲制備緩釋纖維采用MicroBCA法測定該纖維體外釋放行為，采用SEC-HPLC檢測制備前后蛋白的聚集程度，并與不含多糖的BSA纖維做對照結(jié)果添加Dextran 以后蛋白的包封率由52. 68提高到63. 92，第一天突釋不大于藥物載量的15%，對蛋白單體的保持達(dá)到85%以上.結(jié)論電紡纖維可以改善一般組織工程纖維中蛋白藥物的釋放，提高蛋白藥物在制劑貯存釋放過程中的穩(wěn)定性，增加纖維的載藥量。另外，一些專利文獻(xiàn)公開類似的纖維材料，但是，由于原材料不同和結(jié)構(gòu)不同，導(dǎo)致性能不同和因此用途也不同。CN1628635A(中國科學(xué)院廣州化學(xué)研究所)公開了一種藥物緩釋纖維，其特征在于，其組成按質(zhì)量分?jǐn)?shù)計為50% 99%的纖維物質(zhì)和1% 50%的藥物，總組成為100% ;所述的纖維物質(zhì)的直徑在O. 05 20um，所述的藥物均勻地分布在所述的纖維內(nèi)部和表面，所述的纖維物質(zhì)為纖維素衍生物中之一種或一種以上的物質(zhì)。CN1823727A(中國科學(xué)院廣州化學(xué)研究所)公開了藥物控釋纖維，由聚合物纖維和治療有效量的藥物組成，其特征在于所述的聚合物是腸溶性聚合物。CN1850033A(中國藥科大學(xué))公開了一種緩釋纖維制劑，其特征是纖維載體為油溶性生物可降解材料，藥物為水溶性抗癌藥物，其中藥物含量為15 50%，其余為纖維載體，為重量百分比。CN102178640A (中山大學(xué))公開了一種將疏水性藥物負(fù)載于親水性聚合物納米電紡納米纖維的方法，其特征在于包括以下操作步驟(I)疏水性藥物_β環(huán)糊精包合物的制備將環(huán)糊精溶于水中，形成環(huán)糊精水溶液；取疏水性藥物溶于溶劑中，制成藥物溶液；將藥物溶液緩慢滴入β -環(huán)糊精水溶液中，滴加完畢后保持50 80°C水浴，攪拌3 6小時，將所得溶液過O. 45um的濾納米纖維，濾液于4 10°C保存過夜，抽濾，干燥，得到疏水性藥物-β環(huán)糊精包合物；(2)將步驟(I)疏水性藥物一 β環(huán)糊精包合物溶于水中，配成質(zhì)量濃度為1. O 4. 0%的溶液；(3)將親水性聚合物原材料溶于水中，配成質(zhì)量濃度為 3. O 10. 0%的溶液；(4)將步驟(2)和步驟(3)溶液按照等體積混合均勻，得到電紡絲液; 將電紡絲液利用靜電紡絲儀，使用電壓15 20kV，紡絲溫度50 60°C，推進(jìn)速度O. 001 O. 003 mm /s,制備得到電紡納米纖維。
CN102552220A公開了聚合物電紡纖維制備方法及在經(jīng)皮給藥貼劑中的應(yīng)用，其中把至少一種藥物或促透劑負(fù)載在聚合物電紡纖維中形成聚合物電紡纖維膜，再與背襯膜、 壓敏膠和保護(hù)膜組合形成可黏附于皮膚上、用于經(jīng)皮滲透給藥的貼片。W02012055494A1 公開一種無紡織物，用于產(chǎn)生治愈傷口的藥物，其中藥物分布在纖維之中或之上。 CN102302441A公開了一種快速冷凍技術(shù)制備載藥聚合物微納纖維的方法，具體步驟如下(I)聚合物溶液的配制以水為溶劑配制質(zhì)量分?jǐn)?shù)為O. 1-0. 5%的親水性聚合物的溶液，加熱攪拌至聚合物完全溶解后，放置使其充分溶脹；(2)藥物和聚合物混合溶液的配制以聚合物溶液為溶劑，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1-50%的水溶性藥物，攪拌至藥物完全溶解于聚合物溶液中；聚合物與藥物的比例為1:1-9:1 ；(3)快速冷凍將步驟(2)所得的混合溶液混勻后在液氮中快速冷凍；(4)冷凍干燥將步驟(3)冷凍后的固體連續(xù)冷凍干燥完全，得到聚合物微納纖維。CN101555637A公開了一種以靜電紡制備海藻酸鹽微球/高聚物復(fù)合納米纖維的方法。CN101671853A公開了添加電場屏蔽裝置的多噴頭高壓靜電紡絲設(shè)備以及制備具有微納米纖維/微球構(gòu)造的藥物緩釋材料的方法。CN1985989A公開了一種堿性成纖維生長因子聚乳酸緩釋納米微球凝膠制劑。
US2012053689A1公開了包括聚羥基鏈烷酸酯聚合物的、用于生產(chǎn)醫(yī)藥設(shè)備的復(fù)絲紗。US2011052691A1公開了電紡絲的包括親水性藥物的一種緩釋體系。US2009220612A1 公開了一種生物相容性藥物分配設(shè)備即中空纖維，其中藥物負(fù)載于纖維材料中。 CN101538745A公開一種可控釋放基因藥物的生物降解聚合物超細(xì)纖維的制備方法，該方法包括以下步驟A )將基因藥物的水相溶液與陽離子聚合物的水相溶液混合得懸浮液，其中陽離子聚合物中的氮的原子數(shù)與基因藥物中的磷的原子數(shù)的比值大于I ;B)將可生物降解聚合物和致孔劑溶于其有機溶劑中形成混合溶液；C )將A步的懸浮液分散于B步的混合溶液中形成乳液，再將乳液以靜電紡絲方法進(jìn)行紡絲、干燥后得到可控釋放基因藥物的生物降解聚合物超細(xì)纖維。
從目前所報道的文獻(xiàn)資料來看，本發(fā)明具有一定的創(chuàng)新性。本發(fā)明完全是利用兩親性分子的自組裝原理，采用單軸電紡，一步法直接得到具有明顯核殼結(jié)構(gòu)的納米纖維。該方法不需要改進(jìn)設(shè)備，僅采用簡單的單軸電紡，同時不需要任何的后續(xù)處理，具有操作方便，節(jié)能減排的顯著優(yōu)勢。
本發(fā)明利用兩親性分子的自組裝原理，在兩親性分子的自組裝過程中，直接將疏水性藥物包埋到疏水鏈段部分中，采用單軸電紡，直接得到具有明顯核殼結(jié)構(gòu)的納米纖維， 且藥物直接包埋到核殼納米纖維的核心部分，不需要任何的后續(xù)處理，簡單，方便，節(jié)省能源。
本發(fā)明的載藥體系所選取的材料有PEG，PPD0，PVA。PVA是一種被藥典收載的水溶性聚合物，在作為醫(yī)藥輔料的應(yīng)用過程中，對眼和皮膚等無毒無刺激，在口服過程中，由于PVA在胃腸道吸收甚少，長期口服也未其對見肝、腎的損害，同時美國藥物和食品管理局(FDA)已允許將PVA作為口服片劑、局部用制劑、經(jīng)皮給藥制劑及陰道制劑的輔料。PVA具有極強的親水性，良好的成膜性，同時具有合成方便、安全低毒、質(zhì)量易于控制、價格便宜、使用方便等特點。因此PVA作為優(yōu)良藥用輔料具有巨大的開發(fā)潛力和市場前景。聚對二氧環(huán)己酮(PF1DO,即 poly (p-dioxanone)或 polyparadioxanone 或poly-p-dioxo-cyclohexanone,其制備方法參見JP10316745A,其共聚物的制備方法參見W02008068072A1或CN102000020A)是脂肪族聚酯的一種，由于其分子鏈上獨特的醚鍵，使其分子鏈柔順性較好，表現(xiàn)為優(yōu)異的柔韌性，抗張強度、打結(jié)強度。PPDO的降解主要是由于其分子鏈上的醋酸鍵水解而引起的，其降解產(chǎn)物與人體代謝產(chǎn)物一致，大部分從呼吸道排出，少量從尿和糞便排出，因此在生物體內(nèi)具有優(yōu)異的生物相容性和生物降解性以外，目前已被成功應(yīng)用于制造外科縫合線、骨板和組織修復(fù)材料等，如美國Ethiocn公司出售的手術(shù)縫合線(商品名PDS)，但價格非常昂貴。PEG是常用的親水聚合物，由于分子鏈兩端的羥基具有很好的反應(yīng)性，因此PEG常用于聚酯改性等。PEG具有無毒性、無免疫原性和無排異反應(yīng)性等特點，美國食品和藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)可用于人體內(nèi)。綜合以上材料的獨特性和優(yōu)越性，設(shè)計相應(yīng)的體系來實現(xiàn)作為藥物緩釋載體的目標(biāo)，在理論上具有可行性，同時基于以上材料的安全性，價格成本等因素考慮，在未來的應(yīng)用中也具有重要的市場價值。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新的紡絲液體系及其制備核殼納米纖維的方法；本發(fā)明的另一目的在于提供基于該體系的疏水性藥物長效緩釋制劑的制備。根據(jù)本發(fā)明的第一個實施方案，本發(fā)明提供了一種紡絲液體系(或稱作紡絲液或簡稱紡絲體系)，它包括(以下用量比或含量比)以下組分或由如下重量配比(重量份)的原料制備而成的聚乙烯醇4 - 40份，優(yōu)選5-35份，更優(yōu)選6_30份，再更優(yōu)選7_27份或7. 5-25份，仍然更優(yōu)選8-25份，進(jìn)一步優(yōu)選9-22份，更進(jìn)一步優(yōu)選10-20份，例如12、15、18份；聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮1_40份，優(yōu)選2-35份，更優(yōu)選3-30份，再更優(yōu)選4-27份或4. 5-25份，仍然更優(yōu)選5_22份，進(jìn)一步優(yōu)選6_22份，更進(jìn)一步優(yōu)選7_22份，更優(yōu)選10-20份，例如12、15、18份；含水介質(zhì):50-600份；優(yōu)選60-550份或65-500份，更優(yōu)選70-450份或75-400份，再更優(yōu)選80-350份，仍然更優(yōu)選90-320份，進(jìn)一步優(yōu)選100-300份，更進(jìn)一步優(yōu)選120-280份，更優(yōu)選150-250份，例如170、190、200份、220份；以及非離子表面活性劑0重量份或0. 5-5重量份,優(yōu)選0. 7-4重量份,更優(yōu)選0. 8-3. 5重量份，更優(yōu)選1-3重量份，例如2重量份；疏水性藥物0重量份或0. 3-40重量份，更優(yōu)選0. 35-35重量份，更優(yōu)選0. 4-30重量份，更優(yōu)選0. 4-25重量份或0. 45-20重量份，更優(yōu)選0. 45-15重量份，優(yōu)選0. 5-12重量份，更優(yōu)選0. 8-10重量份，仍然優(yōu)選1. 0-9重量份，更優(yōu)選1. 2-8重量份，例如1. 5，1. 8，2. O, 2. 2, 2. 5, 2. 8, 3. O, 3. 5,4,4. 5,5,5. 5,6,7 重量份。所述含水介質(zhì)是水，或是水/醇(例如乙醇)混合物，例如水/醇(例如乙醇)質(zhì)量比1:0. 1-0. 3的混合物。
優(yōu)選，在以上紡絲液體系中，當(dāng)使用疏水性藥物時，使用表面活性劑。
對于本申請中使用的聚乙烯醇沒有特別要求，可使用商購產(chǎn)品，優(yōu)選使用藥品級 純度的聚乙烯醇。一般來說，聚乙烯醇是由聚乙酸乙烯酯的水解得到。因此，通常，聚乙烯醇 的醇解度一般為60-100%，優(yōu)選66%-99%，例如68%，70%, 76%, 80%, 88%, 92%, 95%。聚乙烯醇的 平均聚合度是在 500 — 2500 之間，優(yōu)選 1000-2300、1200 — 2100、1300 — 2000、1400-1900、 1500-1800、1600-1750、1650-1700。聚乙烯醇的重均分子量一般是 20，000 — 110,000， 優(yōu)選 25,000 — 100,000，更優(yōu)選 30,000 — 90，000，40，000-80，000，45，000-70，000， 50，000-65，000。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述聚乙烯醇是型號為1766、1788、1799的聚乙烯醇。
在本申請中聚對二氧環(huán)己酮有時簡稱聚對氧環(huán)己酮。因此，在本申請中，聚對二氧 環(huán)己酮與聚對氧環(huán)己酮可互換使用。
對于聚乙二醇-b_聚對二氧環(huán)己酮也沒有特別限制，可使用商購產(chǎn)品。這里“b” 表示嵌段(block)。聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮表示聚乙二醇-聚對二氧環(huán)己酮嵌段共 聚物。
另外，聚乙二醇-b_聚對二氧環(huán)己酮的制備方法可參見四川大學(xué)碩士論文“聚乙 二醇對對二氧環(huán)己酮的改性研究”(2005年5月28日，鄭麗、王玉忠)。該論文的全部內(nèi)容 被引入本申請文件中供參考，就像在本申請中完全描述一樣。關(guān)于聚乙二醇_b-聚對二氧 環(huán)己酮的制備已經(jīng)在該論文中進(jìn)行了非常詳細(xì)的描述，這里不再詳細(xì)描述。
所述聚乙二醇-b_聚對二氧環(huán)己酮是由作為親水性嵌段的聚乙二醇嵌段和作為 疏水性嵌段的聚對二氧環(huán)己酮嵌段組成的嵌段共聚物。聚乙二醇_b-聚對二氧環(huán)己酮是二 嵌段、三嵌段或多嵌段共聚物。其親水性鏈段與疏水性鏈段之比(質(zhì)量比)為1: (5-40)，優(yōu) 選為1: (6-35)，更優(yōu)選1: (7-32)，1: (8-30)，1: (9-32)，1: (10-30)，1: (12-28)，1: (15-25)，O1: (18-22)，1: (18-20)。嵌段共聚物的分子結(jié)構(gòu)一般為兩嵌段以及三嵌段和多嵌段h它的重均分子量一般為)02000-25000，優(yōu)選 2500-20000，更優(yōu)選 3000-18000，3500-17000，4000-16000，5000-15000， 6000-14000，7000-13000，8000-12000，例如 9000，10000，11000。
根據(jù)本發(fā)明的第二個實施方案，本發(fā)明還提供上述紡絲液體系的制備方法，它包 括如下操作步驟
(I)由聚乙烯醇用含水介質(zhì)制備聚乙烯醇水溶液，和由聚乙二醇-b_聚對二氧環(huán) 己酮用含水介質(zhì)制備聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮水溶液；和
(2)將步驟(I)中的兩種溶液混合，然后添加或不添加非離子表面活性劑，和然后 添加或不添加疏水性藥物，得到紡絲液體系；
其中兩種溶液的用量使得聚乙烯醇與聚乙二醇_b-聚對二氧環(huán)己酮的質(zhì)量比是4-40:1-40，更優(yōu)選是以上對于紡絲液體系所述的兩者用量之比(即單獨考慮它們兩者，不 考慮其它組分時的它們兩者的用量比)(或相對用量)
聚乙烯醇4 - 40份，優(yōu)選5-35份，更優(yōu)選6_30份，再更優(yōu)選7_27份或7. 5-25 份，仍然更優(yōu)選8-25份，進(jìn)一步優(yōu)選9-22份，更進(jìn)一步優(yōu)選10-20份，例如12、15、18份；和
聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮1-40份，優(yōu)選2-35份，更優(yōu)選3_30份，再更優(yōu)選4-27份或4. 5-25份，仍然更優(yōu)選5_22份，進(jìn)一步優(yōu)選6_22份，更進(jìn)一步優(yōu)選7_22份，更優(yōu)選10-20份，例如12、15、18份。更優(yōu)選，在上述方法中各種組分的用量是按照以上對于紡絲液體系所述的各組分的優(yōu)選用量比來選擇。優(yōu)選，所制備的聚乙烯醇水溶液的濃度是4%_40%wt/v (即O. 04-0. 40g/ml)，優(yōu)選 5%-35%wt/v (即 O. 05-0. 35g/ml)，更優(yōu)選 6%-30%wt/v (即 O. 06-0. 30g/ml)，再更優(yōu)選 7%-28%wt/v (即 O. 07-0. 28g/ml)，仍然優(yōu)選 8%-25%wt/v (即 O. 08-0. 25g/ml)，優(yōu)選 9%-22%wt/v (即 O. 09-0. 22g/ml)，更優(yōu)選 10%-20%wt/v (即 O. 10-0. 20g/ml)，更優(yōu)選12%-18%wt/v (即 O. 12-0. 18g/ml)，例如 14，15，16，17%wt/v。所制備的聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮水溶液的濃度是l%_40%wt/v (即O.01-0. 40g/ml),優(yōu)選 2%-35%wt/v(即 O.02-0. 35g/ml)，更優(yōu)選 3%-30%wt/v(即O. 03-0. 30g/ml)，再更優(yōu)選 4%-28%wt/v (即 O. 04-0. 28g/ml)，仍然優(yōu)選 6%-25%wt/
V(即 O. 06-0. 25g/ml)，優(yōu)選 8%-22%wt/v (即 O. 08-0. 22g/ml)，更優(yōu)選 10%-20%wt/v (即O. 10-0. 20g/ml)，更優(yōu)選 12%-18%wt/v (即 O. 12-0. 18g/ml)，例如 14，15，16，17%wt/v。這里，lml=lcm3。更具體地說，本發(fā)明還提供了上述紡絲液體系的制備方法，它包括如下操作步驟( I)按配比稱取原料；(2)先分別制備 4%_40%wt/v(即 O. 04-0. 40g/ml)濃度，優(yōu)選 5%_30%wt/v(即O. 05-0. 30g/ml)濃度的聚乙烯醇水溶液、l%_40%wt/v(即O. 01-0. 40g/ml)濃度的聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮水溶液，再將相同體積或不同體積的兩種溶液混勻后，即得紡絲液體系。其中兩種溶液的用量使得聚乙烯醇與聚乙二醇_b-聚對二氧環(huán)己酮的質(zhì)量比是4 一40:1-40，更優(yōu)選是以上對于紡絲液體系所述的兩者用量之比(即單獨考慮它們兩者，不考慮其它組分時的它們兩者的用量比)。其中，聚乙烯醇水溶液的制備方法如下取聚乙烯醇，加水后，加熱攪拌溶解，即得;聚乙二醇-b_聚對二氧環(huán)己酮水溶液的制備方法如下取聚乙二醇-b_聚對二氧環(huán)己酮，加水后，加熱攪拌溶解。在本申請中，X%wt/V濃度表示X*0. 01g/ml的濃度，例如4%_40%wt/v表示O. 04-0. 40g/ml 濃度。PVA/20%PED09764 表示 PEDO (PEG-b-PPDO,聚乙二醇 _b_ 聚對二氧環(huán)己酮)相對于PVA的質(zhì)量比是20%，PEDO的重均分子量是9764，以此類推。優(yōu)選，在以上所述的方法中，當(dāng)使用疏水性藥物時，使用表面活性劑。根據(jù)本發(fā)明的第三個實施方案，本發(fā)明還提供制備核殼納米纖維的方法，它包括采用靜電紡絲技術(shù)，將以上所述的紡絲液體系進(jìn)行紡絲，制備核殼納米纖維。所述靜電紡絲技術(shù)的條件為注射器的推進(jìn)流速為O. lml/h_0.6ml/h、優(yōu)選為O. 2ml/h-0. 5ml/h，靜電壓為5kV_30kV、優(yōu)選為8kV_20kV，接受距離為10cm-30cm，優(yōu)選為15cm_25cm0根據(jù)本發(fā)明的第四個實施方案，本發(fā)明還提供核殼納米纖維或由以上所述方法制備的核殼納米纖維，它包括作為纖維的親水性殼層的聚乙烯醇和作為纖維的疏水性核的聚 乙二醇-b_聚對二氧環(huán)己酮或由它們組成。其中在核殼納米纖維中含有或不含有非離子表 面活性劑。優(yōu)選，聚乙烯醇?xì)优c聚乙二醇_b-聚對二氧環(huán)己酮核的質(zhì)量比是4-40:1-40。 更優(yōu)選是以上對于紡絲液體系所述的兩者用量之比(即，單獨考慮它們兩者，不考慮其它 組分時的它們兩者的用量比)
聚乙烯醇4 - 40份，優(yōu)選5-35份，更優(yōu)選6_30份，再更優(yōu)選7_27份或7. 5-25 份，仍然更優(yōu)選8-25份，進(jìn)一步優(yōu)選9-22份，更進(jìn)一步優(yōu)選10-20份，例如12、15、18份；和
聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮1-40份，優(yōu)選2-35份，更優(yōu)選3_30份，再更優(yōu)選 4-27份或4. 5-25份，仍然更優(yōu)選5_22份，進(jìn)一步優(yōu)選6_22份，更進(jìn)一步優(yōu)選7_22份，更優(yōu) 選10-20份，例如12、15、18份。
一般來說，核殼納米纖維的平均直徑在50 - 500納米之間，更一般在70 — 400納 米之間，尤其在80 - 350納米之間，特別在100 - 300納米之間，更優(yōu)選在120 — 280納米 之間，更優(yōu)選在130 — 260納米之間，更優(yōu)選在140 — 250納米之間，更優(yōu)選在150_200nm 之間，例如160、170、180和190納米)。
一般，核殼納米纖維中各種組分的含量是如下
聚乙烯醇4 - 40份，優(yōu)選5-35份，更優(yōu)選6_30份，再更優(yōu)選7_27份或7. 5-25 份，仍然更優(yōu)選8-25份，進(jìn)一步優(yōu)選9-22份，更進(jìn)一步優(yōu)選10-20份，例如12、15、18份；
聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮1-40份，優(yōu)選2-35份，更優(yōu)選3_30份，再更優(yōu)選4-27份或4.5-25份，仍然更優(yōu)選5_22份，進(jìn)一步優(yōu)選6_22份，更進(jìn)一步優(yōu)選7_22份，更優(yōu) 選10-20份，例如12、15、18份；
以及
非離子表面活性劑0重量份或O. 5-5重量份,優(yōu)選O. 7-4重量份,更優(yōu)選O. 8-3. 5 重量份，更優(yōu)選1-3重量份，例如2重量份；和/或
疏水性藥物0重量份或O. 3-40重量份，更優(yōu)選O. 35-35重量份，更優(yōu)選O. 4-30 重量份，更優(yōu)選O. 4-25重量份或O. 45-20重量份，更優(yōu)選O. 45-15重量份，優(yōu)選O. 5-12重 量份，更優(yōu)選O. 8-10重量份，仍然優(yōu)選1. 0-9重量份，更優(yōu)選1. 2-8重量份，例如1. 5，1. 8， 2. O, 2. 2, 2. 5, 2. 8, 3. O, 3. 5,4,4. 5,5,5. 5,6,7 重量份。
優(yōu)選，在核殼納米纖維中的疏水性核中含有疏水性藥物，并且聚乙烯醇?xì)?、聚?二醇_b-聚對二氧環(huán)己酮核和疏水性藥物的質(zhì)量比是4-40:1-40:0. 3-40。優(yōu)選，疏水性藥 物的含量是以上給出的各種含量范圍。
優(yōu)選，在核殼納米纖維中的疏水性核中含有非離子表面活性劑，并且聚乙烯醇?xì)?層、聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮核和疏水性藥物的質(zhì)量比是4-40:1-40:0. 3-40。優(yōu)選，非 離子表面活性劑的含量是以上給出的各種含量范圍。
更優(yōu)選，在核殼納米纖維中含有非離子表面活性劑，和在核殼納米纖維中 的疏水性核中含有疏水性藥物，并且聚乙烯醇?xì)?、聚乙二?b-聚對二氧環(huán)己酮 核、疏水性藥物和非離子表面活性劑的質(zhì)量比是4-40:1-40:0. 3-40:0. 5-5,優(yōu)選是5-35:2-35:0.35-35:0. 7_4。優(yōu)選，疏水性藥物的含量和非離子表面活性劑的含量各自獨立 地是以上給出的各種含量范圍。
—般，所述表面活性劑為非離子表面活性劑，優(yōu)選為聚醚型非離子表面活性劑。優(yōu)選使用吐溫系(Tween)或司盤系(Span)非離子表面活性劑。最優(yōu)選聚乙二醇辛基苯基醚或聚乙二醇壬基苯基醚。所述靜電紡絲技術(shù)優(yōu)選為單軸電紡?！霸诤藲ぜ{米纖維中的疏水性核中含有疏水性藥物”也可以簡單描述為“在核殼納米纖維中含有疏水性藥物”。作為本發(fā)明使用的疏水性藥物(或稱作脂溶性藥物)，可以是難溶 幾乎不溶于水且可溶于有機溶劑的任一種藥物，例如選自留類激素、免疫抑制調(diào)節(jié)劑、抗癌藥、抗生素、化療藥、抗病毒藥、非留體抗炎藥、抗精神病藥、鈣拮抗劑、降壓藥、前列腺素類藥和脂溶性維生素中的藥物。更具體而言，可以列舉出庚酸睪酮、丙酸睪酮、睪酮、雌二醇、戊酸雌二醇、苯甲酸雌二醇、醋酸地塞米松、倍他米松、倍他米松二丙酸鹽、戊酸倍他米松、醋酸潑尼松龍、環(huán)孢菌素、麝香酮、他克莫司、奧利司他、喜樹堿、紫杉醇、鹽酸伊立替康、順鉬、甲氨蝶呤、卡莫氟、替加氟、多柔比星、克拉霉素、氨曲南、頭孢地尼、萘啶酸、氧氟沙星、諾氟沙星、酮洛芬、氟比洛芬、氟比洛芬醋氧乙基酯、氯丙嗪、安定、硝苯地平、鹽酸尼卡地平、苯磺酸氨氯地平、坎地沙坦西酯、阿昔洛韋、阿糖腺苷、依法韋侖、前列地爾、地諾前列酮、泛癸利酮、維生素A(視黃醇)、維生素D、維生素E和維生素K等，但并不限于這些藥物。在上述藥物有它們的鹽、酯、立體異構(gòu)體、旋光異構(gòu)體、溶劑合物等的情況下，這些物質(zhì)全部包括在內(nèi)。或者，疏水性藥物(或稱作脂溶性藥物)選自視黃醇、視黃酸等維生素A族或胡蘿卜素類、膽鈣化醇、麥角鈣化醇等維生素D族；生育酚、生育三烯酚(tocotrienol)等維生素E族；維生素K1、維生素K2、維生素K3等維生素K族；泛醌等輔酶Q類；替普瑞酮等萜類；二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、硝苯地平、吉法酯(Gefarnate)、普勞諾托(Plaunotol)、氯貝丁酯(Clofibrate)、硝酸甘油、氟比洛芬(Flurbiprofen)、布洛芬、胺碘酮、辛伐他汀、法奈卩引哚美辛(indometacin farnesil)、肝油等。優(yōu)選為維生素A、維生素D、維生素E、維生素K、替普瑞酮、輔酶Q、法奈吲哚美辛，特別優(yōu)選在常溫下為油狀的維生素A、維生素E、替普瑞酮、法奈吲哚美辛。進(jìn)一步優(yōu)選，所述疏 水性藥物為四環(huán)素堿、布洛芬、炔雌醇或左炔諾孕酮等等；所述表面活性劑為非離子表面活性劑，優(yōu)選為吐溫系(Tween)或司盤系(Span)非離子表面活性劑，最優(yōu)選為聚乙二醇辛基苯基醚。另外，非離子表面活性劑可以為I種或多種選自以下的表面活性劑聚氧乙烯
(20)山梨糖醇酐單油酸酯(Tween80)、聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐單月桂酸酯(Tween20)、聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐單硬脂酸酯(TweeneO)、聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐單棕櫚酸酯(Tween40)、聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐三油酸酯(Tween85)、聚氧乙烯(8)辛基苯基醚、聚氧乙烯(20)膽留醇酯、脂質(zhì)-聚乙二醇、聚氧乙烯氫化蓖麻油和脂肪酸-聚乙二醇共聚物。本發(fā)明還提供了上述長效緩釋制劑的制備方法，它包括如下操作步驟( I)按所述配比取原料；(2)在紡絲液體系中，加入疏水性藥物和表面活性劑，混合均勻后，采用靜電紡絲技術(shù)制備載藥納米纖維；其中，所述靜電紡絲技術(shù)的條件為注射器的推進(jìn)流速為0. 1-0. 6ml/h，靜電壓為5-30kV，接受距離為10_30cm。含疏水性藥物的核殼納米纖維的應(yīng)用方式非常廣泛，能夠制成各種劑型，例如口服劑型，外用劑型，栓劑，膠囊劑，體外傷口的包覆材料如繃帶、創(chuàng)可貼等。
本發(fā)明的核殼納米纖維在紡絲時經(jīng)過收集板收集得到的是呈現(xiàn)為無紡布形態(tài)的 纖維團(tuán)，可以進(jìn)一步加工成口服的片劑，丸劑，膠囊劑，外敷的藥物貼膏(或貼片)、創(chuàng)可貼、 紗布。經(jīng)過滾筒收集得到的是有一定排列的超細(xì)纖維束，可進(jìn)一步加工成上述劑型，也可加 工成其它形式的藥劑劑型。
本發(fā)明與其他發(fā)明相比具有以下優(yōu)點
1、本發(fā)明基于兩親性共聚物的自組裝和靜電紡絲技術(shù)，利用嵌段共聚物的溶液自 組裝成核殼膠束，在靜電紡絲工藝下，通過進(jìn)一步控制兩親性共聚物的親疏水鏈段比、共聚 物的分子量、紡絲液體系的溶劑以及靜電紡絲過程中的各種參數(shù)，如電壓、流速，接收高度 等實現(xiàn)納米纖維的形貌控制，從而一步法制備得到核殼納米纖維。
3、本發(fā)明核殼納米纖維的制備方法簡單，直接，不需要任何的后續(xù)處理，一步法制 備核殼納米纖維，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
4、基于該核殼材料，可以用于疏水性藥物長效緩釋制劑的制備。疏水性藥物可以 直接添加到紡絲液體系中，經(jīng)電紡得到載藥納米纖維，其中疏水性藥物直接包覆到纖維的 核心。尤其，制劑中藥物含量高即載藥量高，同時又確保長效緩釋。
5、本發(fā)明設(shè)備簡單、條件溫和、流程簡便、能耗小，同時可以達(dá)到疏水性藥物高效 率包埋、藥物釋放速度可控、緩釋時間長的目的，很適合于工業(yè)化的生產(chǎn)。
圖1.三種的不同分子量的PEG-b-PTOO (PEDO)(重均分子量分別為9764，3837， 和2016，雙嵌段型)分別與PVA (17-88)(它的平均聚合度為1700，醇解度88%，類推)形成 的PVA/PEG-b-PPDO核殼纖維(由實施例1的紡絲液體系紡絲制得)的掃描電鏡圖(A) PVA/20%PED09764, (B) PVA/20%PED03837, (C) PVA/20%PED02(i16
圖2.三種的不同分子量的PEG-b-PTOO (PEDO)(重均分子量分別為9764，3837， 和2016)分別與PVA (17-88)形成的PVA/PEG-b-PPDO核殼纖維(由實施例1的紡絲液體 系紡絲制得)的透射電鏡圖(A)PVA/20%PED09764，(B)PVA/20%PED03837, (C)PVA/20%PED02016
圖3.三種的不同分子結(jié)構(gòu)的PEG-b-PHXKPEDO)(重均分子量分別為3837，5670， 和15000)分別與PVA(17-88)形成的PVA/PEG-b-PPDO核殼纖維(由實施例2的紡絲液體 系紡絲制得)的掃描電鏡圖(A)PVA/20%兩嵌段PEDO3837, (B)PVA/40%三嵌段PEDO567tl, (C) PVA/60% 多嵌段 PEDO15qqq
圖4.三種的不同分子結(jié)構(gòu)的PEG-b-PHXKPEDO)(重均分子量分別為3837，5670， 和15000)分別與PVA(17-88)形成的PVA/PEG-b-PPDO核殼纖維(由實施例2的紡絲液體 系紡絲制得)的透射電鏡圖(A)PVA/20%兩嵌段PEDO3837, (B)PVA/40%三嵌段PEDO567tl, (C) PVA/60% 多嵌段 PEDO15qqq
圖5.不同分子量的PEG-b-PPD0 (PEDO)與PVA(17-66)(它的平均聚合度為1700， 醇解度66%，類推)形成的PVA/PEG-b-PHX)核殼纖維(由實施例3的紡絲液體系紡絲制得) 的掃描電鏡圖(A) PVA/20%PED09764，(B) PVA/40%PED03837, (C) PVA/20%PED02016
圖6.不同分子量的 PEG-b-PPD0 (PEDO)與 PVA (17-66)形成的 PVA/PEG-b-PPDO 核殼纖維(由實施例3的紡絲液體系紡絲制得)的透射電鏡圖(A) PVA/20%PED09764, (B) PVA/40%PED03837, (C) PVA/20%PED02016
圖7.不同分子量的PEG-b-PPDO (PEDO)與PVA(17-99)(它的平均聚合度為1700，醇解度99%，類推)形成的PVA/PEG-b-PHX)核殼纖維(由實施例4的紡絲液體系紡絲制得)的掃描電鏡圖(A) PVA/20%PED09764，(B) PVA/20%PED03837, (C) PVA/60%PED02016圖8.不同分子量的 PEG-b-PPDO (PEDO)與 PVA (17-99)形成的 PVA/PEG-b-PPDO核殼纖維(由實施例4的紡絲液體系紡絲制得)的透射電鏡圖(A) PVA/20%PED09764, (B)PVA/20%PED03837, (C) PVA/60%PED02016圖9.分子量為 3837 的 PEG_b_PPD0 (PEDO)與 PVA 形成的 PVA/PEG_b_PPD0 核殼纖維(實施例B2-B5) (PED0基于PVA的重量百分比為20wt%)負(fù)載了藥物(四環(huán)素堿TLT、布洛芬IBU、炔雌醇EEA，其中藥物的百分比基于PVA)之后的掃描電鏡圖(A)PVA/20%PED03837/10%TLT, (B) PVA/20%PED03837/10%IBU, (C) PVA/20%PED03837/10%EEA圖10.不同分子量的 PEG-b-PPDO (PEDO)與 PVA 形成的 PVA/PEG-b-PPDO核殼纖維(實施例BI或B6)負(fù)載了左炔諾孕酮(LNG)之后的掃描電鏡圖(A)PVA/40%PED09764/10%LNG, (B) PVA/40%PED03837/10%LNG, (C) PVA/40%PED02016/10%LNG圖11.分子量為 3837 的 PEG-b_PPD0(PED0)與 PVA 形成的 PVA/PEG-b-PPDO 核殼纖維(實施例BI或B6)負(fù)載了藥物10%LNG (基于PVA的重量)，PEDO占PVA的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)分別為 20%，40%，60% 的掃描電鏡圖(A) PVA/20%PED03837/10%LNG, (B) PVA/40%PED03837/10%LNG,(C) PVA/60%PED03837/10%LNG圖12.左炔諾孕酮長效緩釋制劑(不同分子量的PEG-b-Pro0)(即含藥物的納米纖維，其中PVA/20%PED0)(實施例Cl)在血液環(huán)境下PH為7. 4的藥物釋放的曲線圖。圖13.左炔諾孕酮長效緩釋制劑(不同分子量的PEG-b-Pro0)(即含藥物的納米纖維，其中PVA/40%PED0)(實施例Cl)在胃液環(huán)境下PH為1. 5的藥物釋放的曲線圖。圖14.左炔諾孕酮長效緩釋制劑(分子量為3837的PEG-b-PHX)，占PVA質(zhì)量百分?jǐn)?shù)20%，40%，60%)(實施例Cl)在血液環(huán)境下PH為7. 4的藥物釋放的曲線圖。圖15.左炔諾孕酮長效緩釋制劑(分子量為3837的PEG-b-PHX)，占PVA質(zhì)量百分?jǐn)?shù)20%，40%，60%)(實施例Cl)在血液環(huán)境下PH為1. 5的藥物釋放的曲線圖。圖16.負(fù)載了藥物的納米纖維(PED0占PVA質(zhì)量百分?jǐn)?shù)20%)(實施例Cl或C2)在pH為7. 4 (體液環(huán)境)模擬環(huán)境中的藥物釋放的曲線圖。圖17.負(fù)載了藥物的納米纖維(PED0占PVA質(zhì)量百分?jǐn)?shù)40%)(實施例Cl或C2)在pH為1.5 (胃液環(huán)境)模擬環(huán)境中的藥物釋放的曲線圖。
具體實施例方式下面給出實施例以對本發(fā)明做進(jìn)一步說明。有必要再此指出的是以下實施例不能理解為對本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，如果該領(lǐng)域的技術(shù)熟練人員根據(jù)上述本發(fā)明內(nèi)容對本發(fā)明做出一些非本質(zhì)的改進(jìn)和調(diào)整，仍屬于本發(fā)明保護(hù)范圍。另外，值得說明的是以下實施例所得的核殼納米纖維的形貌特點和內(nèi)部結(jié)構(gòu)是采用透射電鏡對PVA/PEG-b-PPDO核殼纖維進(jìn)行表征，如圖2所示，纖維核殼結(jié)構(gòu)明顯層次分明，聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-Pro0)兩嵌段聚合物是結(jié)晶聚合物對電子束的透射性差，呈灰黑色，聚乙烯醇PVA是非結(jié)晶聚合物，對透射電子束透射性好，呈灰色。本發(fā)明紡絲液體系的制備
實施例1
按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為88%)溶解在一定 體積的蒸餾水中，PVA的濃度為4%wt/v (即O. 04g/ml)，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定 量的三種不同分子量的聚乙二醇-b_聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PFOO,即PED0,其分子結(jié)構(gòu)為 兩嵌段，重均分子量分別為9764，3837和2716，親水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比分 別為1: 4、1: O. 9和1: O. 7)分別溶解在一定體積的蒸餾水中以便獲得三種PEDO溶液并且三 種PEDO溶液的濃度都為l%wt/v (即O. 01g/ml)，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述PVA溶液 與每一種PEDO溶液(即PVA溶液與三種PEDO溶液當(dāng)中的任何一種PEDO溶液)兩者相混 合，獲得三種紡絲液(其中PEDO分子量不同)，其中PVA溶液與每一種PEDO溶液兩者的用 量比例使得PEG-b-PPDO占(或相對于)PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20wt%，即得本發(fā)明紡絲液體 系O
實施例2
按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為88%)溶解在一定 體積的蒸餾水中，PVA的濃度為4%wt/v (即O. 04g/ml)，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定 量的三種不同分子結(jié)構(gòu)的聚乙二醇_b_聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PFOO, PED0,分子結(jié)構(gòu)分別 為兩嵌段、三嵌段和多嵌段，重均分子量分別為3837,5670和15000，親水嵌段PEG與親油嵌 段PPDO的質(zhì)量比分別為1:0. 9、1:1. 8和1:6. 5)分別溶解在一定體積的蒸餾水中以便獲得 三種PEDO溶液并且三種PEDO溶液的濃度為5%wt/v (即O. 05g/ml)，在30°C加熱攪拌2h，然 后將上述PVA溶液與每一種PEDO溶液(即PVA溶液與三種PEDO溶液當(dāng)中的任何一種PEDO 溶液)兩者相混合，分別獲得三種紡絲液，其中PVA溶液與每一種PEDO溶液兩者的用量比 例使得PEG-b-PPDO相對于PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為20wt%、40wt%和60wt%，即組成分別 為(A)PVA/20% 兩嵌段 PEDO3837, (B) PVA/40% 三嵌段 PEDO567tl, (C) PVA/60% 多嵌段 PED015。。。。 即得本發(fā)明紡絲液體系。
實施例3
按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為66%)溶解在一定 體積的蒸餾水中，PVA的濃度為4%wt/v(即0. 04g/ml)，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一 定量的三種不同分子量的聚乙二醇-b_聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PTOO，即PED0，其分子結(jié) 構(gòu)為兩嵌段，重均分子量分別為9764，3837和2716，親水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量 比分別為1:3. 8、1:0. 9和1:0. 35)分別溶解在一定體積的蒸餾水中以便獲得三種PEDO溶 液并且三種PEDO溶液的濃度都為10%wt/v(即0. lg/ml)，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述 PVA溶液與每一種PEDO溶液(即PVA溶液與三種PEDO溶液當(dāng)中的任何一種PEDO溶液)兩 者相混合，獲得三種紡絲液(其中PEDO分子量不同)，其中PVA溶液與每一種PEDO溶液兩 者的用量比例使得PEG-b-PTOO占(或相對于)PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為20wt%、40wt%或 20wt%o即得本發(fā)明紡絲液體系。
實施例4
按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為99%)溶解在一定 體積的蒸餾水中，PVA的濃度為4%wt/v(即0. 04g/ml)，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一 定量的三種不同分子量的聚乙二醇-b_聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PTOO，即PED0，其分子結(jié) 構(gòu)為兩嵌段，重均分子量分別為9764，3837和2716，親水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比分別為1:3. 8、1:0. 9和1:0. 35)分別溶解在一定體積的蒸餾水中以便獲得三種PEDO溶液并且三種PEDO溶液的濃度都為10%wt/v(即O. lg/ml)，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述PVA溶液與每一種PEDO溶液(即PVA溶液與三種PEDO溶液當(dāng)中的任何一種PEDO溶液)兩者相混合，獲得三種紡絲液(其中PEDO分子量不同)，其中PVA溶液與每一種PEDO溶液兩者的用量比例使得PEG-b-PHX)占(或相對于)PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為20wt%、40wt%或60wt%o即得本發(fā)明紡絲液體系。實施例5按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為66%)溶解在一定體積的蒸餾水中，PVA溶液的濃度為4%wt/v(即O. 04g/ml)，在80°C加熱攪拌12h。同時稱取三個批次且每一個批次的用量都相同的同一種聚乙二醇-b_聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PPDO,即PED0，其分子結(jié)構(gòu)為兩嵌段，重均分子量分別為9764，親水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比分別為1:3. 8)(即一式三份)分別溶解在相同體積的蒸餾水中以便獲得三種相同的PEDO溶液并且三種PEDO溶液的濃度都為10%wt/v (即O. lg/ml)，在30°C加熱攪拌2h。然后將上述PVA溶液與每一種PEDO溶液(即PVA溶液與三種PEDO溶液當(dāng)中的任何一種PEDO溶液)兩者相混合，獲得三種紡絲液，其中PVA溶液與每一種PEDO溶液兩者的用量比例使得PEG-b-PHX)占(或相對于)PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為20wt%、40wt%或60wt%o即得本發(fā)明紡絲液體系。實施例6按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為66%)溶解在一定體積的蒸餾水中，PVA溶液的濃度為4%wt/v(即O. 04g/ml)，在80°C加熱攪拌12h。同時稱取三個批次且每一個批次的用量都相同的同一種聚乙二醇-b_聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PPDO,即PED0，其分子結(jié)構(gòu)為兩嵌段，重均分子量分別為2716，親水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比分別為1:0. 35)(即一式三份)分別溶解在相同體積的蒸餾水中以便獲得三種相同的PEDO溶液并且三種PEDO溶液的濃度都為20%wt/v(即O. 2g/ml)，在30°C加熱攪拌2h。然后將上述PVA溶液與每一種PEDO溶液(即PVA溶液與三種PEDO溶液當(dāng)中的任何一種PEDO溶液)兩者相混合，獲得三種紡絲液，其中PVA溶液與每一種PEDO溶液兩者的用量比例使得PEG-b-PHX)占(或相對于)PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為20wt%、40wt%或60wt%o即得本發(fā)明紡絲液體系。實施例7按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為66%)溶解在一定體積的蒸餾水中，PVA的濃度為14%wt/v(即0. 14g/ml)，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的三種不同分子量的聚乙二醇-b_聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PHX)，即PED0，其分子結(jié)構(gòu)為兩嵌段，重均分子量分別為9764，3837和2716，親水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比分別為1:3. 8、1:0. 9和1:0. 35)分別溶解在一定體積的蒸餾水中以便獲得三種PEDO溶液并且三種PEDO溶液的濃度分別為15%wt/v (即0. 15g/ml)、25%wt/v (即0. 25g/ml)和30%wt/
V(即0. 30g/ml)，在30°C加熱攪拌2h。然后將上述PVA溶液與每一種PEDO溶液(即PVA溶液與三種PEDO溶液當(dāng)中的任何一種PEDO溶液)兩者相混合，獲得三種紡絲液(其中PEDO分子量不同)，其中PVA溶液與每一種PEDO溶液兩者的用量比例使得PEG-b-PPD0占(或相對于)PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)都為20wt%。即得本發(fā)明紡絲液體系。
實施例8
按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為66%)溶解在 一定體積的蒸餾水中，PVA溶液的濃度為14%wt/v(即O. 14g/ml)，在80°C加熱攪拌12h。 同時稱取兩個批次且每一個批次的用量都相同的同一種聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮 (PEG-b-PPDO,即PED0，其分子結(jié)構(gòu)為兩嵌段，重均分子量分別為9764，親水嵌段PEG與親油 嵌段PPDO的質(zhì)量比分別為1:3.8)(即一式兩份)分別溶解在一定體積的蒸餾水中以便獲 得兩種PEDO溶液并且兩種PEDO溶液的濃度都為25%wt/v (即O. 25g/ml)，在30°C加熱攪拌 2h。然后將上述PVA溶液與每一種PEDO溶液(即PVA溶液與兩種PEDO溶液當(dāng)中的任何一 種PEDO溶液)兩者相混合，獲得兩種紡絲液，其中PVA溶液與每一種PEDO溶液兩者的用量 比例使得PEG-b-PTOO占(或相對于)PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為40wt%和60wt%。即得本 發(fā)明紡絲液體系。
實施例9
按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為66%)溶解在一定 體積的蒸餾水中，PVA的濃度為20%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙二 醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PTOO，PED0,分子結(jié)構(gòu)為兩嵌段，分子質(zhì)量分別為3837，親 水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比分別為1:0. 9)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO 溶液，其濃度為13%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合，其中兩者的用量使 得PEG-b-PTOO占PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20wt%，即得本發(fā)明紡絲液體系。
實施例10
按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為66%)溶解在一定 體積的蒸餾水中，PVA的濃度為20wt/v%，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙二 醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PTOO，PED0,分子結(jié)構(gòu)為兩嵌段，分子質(zhì)量分別為9764，親 水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比為1:3. 8)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶 液，其濃度為35%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合，其中兩者的用量使得 PEG-b-PPD0占PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20wt%，即得本發(fā)明紡絲液體系。
實施例11
按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為66%)溶解在一定 體積的蒸餾水中，PVA的濃度為20wt/v%，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙二 醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PTOO，PED0,分子結(jié)構(gòu)為兩嵌段，分子質(zhì)量分別為2716，親 水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比為1:0. 35)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶 液，其濃度為40%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合，其中兩者的用量使得 PEG-b-PPD0占PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20wt%，即得本發(fā)明紡絲液體系。
實施例12
按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為66%)溶解在一定 體積的蒸餾水中，PVA的濃度為20%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙二 醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PTOO，PED0,分子結(jié)構(gòu)為兩嵌段，分子質(zhì)量分別為2716，親 水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比為1:0. 35)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶 液，其濃度為40%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合，其中兩者的用量使得 PEG-b-PPD0占PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40wt%，即得本發(fā)明紡絲液體系。
實施例13按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為66%)溶解在一定體積的蒸餾水中，PVA的濃度為20%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PHX)，PED0,分子結(jié)構(gòu)為兩嵌段，分子質(zhì)量分別為2716，親水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比為1:0. 35)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶液，其濃度為40%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合，其中兩者的用量使得PEG-b-PPDO占PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60wt%，即得本發(fā)明紡絲液體系。實施例14按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為88%)溶解在一定體積的蒸餾水中，PVA的濃度為3%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PHX)，PED0,分子結(jié)構(gòu)為三嵌段分子量為5670，親水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比為1:1.8)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶液，其濃度為25%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合，其中兩者的用量使得PEG-b-PPDO占PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20wt%，即得本發(fā)明紡絲液體系。實施例15按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為88%)溶解在一定體積的蒸餾水中，PVA的濃度為4%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PHX)，PED0,分子結(jié)構(gòu)為三嵌段分子量為5670，親水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比為1:1. 8)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶液，其濃度為15%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合，其中兩者的用量使得PEG-b-PPD0占PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40wt%，即得本發(fā)明紡絲液體系。實施例16按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為88%)溶解在一定體積的蒸餾水中，PVA的濃度為4%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PHX)，PED0,分子結(jié)構(gòu)為三嵌段分子量為5670，親水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比為1:1. 8)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶液，其濃度為40%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合，其中兩者的用量使得PEG-b-PPD0占PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60wt%，即得本發(fā)明紡絲液體系。實施例17按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為88%)溶解在一定體積的蒸餾水中，PVA的濃度為15%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PHX)，PED0,分子結(jié)構(gòu)為三嵌段分子量為5670，親水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比為1:1.8)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶液，其濃度為7%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合，其中兩者的用量使得PEG-b-PPD0占PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20wt%，即得本發(fā)明紡絲液體系。實施例18按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為88%)溶解在一定體積的蒸餾水中，PVA的濃度為15%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PHX)，PED0,分子結(jié)構(gòu)為三嵌段分子量為5670，親水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比為1:1.8)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶 液，其濃度為16%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合，其中兩者的用量使得 PEG-b-PPDO占PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40wt%，即得本發(fā)明紡絲液體系。
實施例19
按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為88%)溶解在一 定體積的蒸餾水中，PVA的濃度為15%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚 乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PTOO，PED0,分子結(jié)構(gòu)為三嵌段分子量為5670，親水 嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比為1:1.8)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶 液，其濃度為36%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合，其中兩者的用量使得 PEG-b-PPDO占PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60wt%，即得本發(fā)明紡絲液體系。
實施例20
按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為88%)溶解在一 定體積的蒸餾水中，PVA的濃度為20%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚 乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PTOO，PED0,分子結(jié)構(gòu)為三嵌段分子量為5670，親水 嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比為1:1.8)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶 液，其濃度為7%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合，其中兩者的用量使得 PEG-b-PPDO占PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20wt%，即得本發(fā)明紡絲液體系。
實施例21
按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為88%)溶解在一 定體積的蒸餾水中，PVA的濃度為20%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚 乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PTOO，PED0,分子結(jié)構(gòu)為三嵌段分子量為5670，親水 嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比為1:1.8)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶 液，其濃度為16%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合，其中兩者的用量使得 PEG-b-PPD0占PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40%，即得本發(fā)明紡絲液體系。
實施例22
按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為88%)溶解在一 定體積的蒸餾水中，PVA的濃度為20%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚 乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PTOO，PED0,分子結(jié)構(gòu)為三嵌段分子量為5670，親水 嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比為1:1.8)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶 液，其濃度為36%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合，其中兩者的用量使得 PEG-b-PPD0占PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60wt%，即得本發(fā)明紡絲液體系。
實施例23
按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為99%)溶解在一定 體積的蒸餾水中，PVA的濃度為4%wt/v(即0. 04g/ml)，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取三 個批次的一定量的同一種聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PTOO，即PED0，其分子結(jié) 構(gòu)為三嵌段，重均分子量分別為5670，親水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比為1:1.8) (即一式三份)分別溶解在一定體積的蒸餾水中以便獲得三種PEDO溶液并且三種PEDO溶 液的濃度分別為25%wt/v(即0. 25g/ml) U5%wt/v和40%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將 上述PVA溶液與每一種PEDO溶液(即PVA溶液與三種PEDO溶液當(dāng)中的任何一種PEDO溶液)兩者相混合，獲得三種紡絲液，其中PVA溶液與每一種PEDO溶液兩者的用量比例使得PEG-b-PPDO占(或相對于)PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為20wt%、40wt%或60wt%。即得本發(fā)明紡絲液體系。實施例24按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為99%)溶解在一定體積的蒸餾水中，PVA的濃度為15%wt/v(即O. 15g/ml)，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取三個批次的一定量的同一種聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PHX)，即PED0，其分子結(jié)構(gòu)為三嵌段，重均分子量分別為5670，親水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比為1:1.8)(即一式三份)分別溶解在一定體積的蒸餾水中以便獲得三種PEDO溶液并且三種PEDO溶液的濃度分別為7%wt/v(即O. 25g/ml) U6%wt/v和36%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述PVA溶液與每一種PEDO溶液(即PVA溶液與三種PEDO溶液當(dāng)中的任何一種PEDO溶液)兩者相混合，獲得三種紡絲液，其中PVA溶液與每一種PEDO溶液兩者的用量比例使得PEG-b-PPDO占(或相對于)PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為20wt%、40wt%或60wt%。即得本發(fā)明紡絲液體系。實施例25按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為99%)溶解在一定體積的蒸餾水中，PVA的濃度為20%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PHX)，PED0,分子結(jié)構(gòu)為三嵌段，重均分子量為5670，親水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比為1:1.8)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶液，其濃度為7%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合，其中兩者的用量使得PEG-b-PPDO占PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20wt%，即得本發(fā)明紡絲液體系。實施例26按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為99%)溶解在一定體積的蒸餾水中，PVA的濃度為20%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PHX)，PED0,分子結(jié)構(gòu)為三嵌段，重均分子量為5670，親水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比為1:1.8)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶液，其濃度為16%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合，其中兩者的用量使得PEG-b-PPD0占PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40wt%，即得本發(fā)明紡絲液體系。實施例27按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為99%)溶解在一定體積的蒸餾水中，PVA的濃度為20%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PHX)，PED0,分子結(jié)構(gòu)為三嵌段，重均分子量為5670，親水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比為1:1.8)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶液，其濃度為36%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合，其中兩者的用量使得PEG-b-PPD0占PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60wt%，即得本發(fā)明紡絲液體系。實施例28按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為99%)溶解在一定體積的蒸餾水中，PVA的濃度為4%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PHX)，PED0,分子結(jié)構(gòu)為多嵌段，重均分子量為8120，親水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比為1:3. 06)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶 液，其濃度為25%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合，其中兩者的用量使得 PEG-b-PPDO占PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20wt%，即得本發(fā)明紡絲液體系。
實施例29
按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為99%)溶解在一 定體積的蒸餾水中，PVA的濃度為3%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙二 醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PTOO，PED0，分子結(jié)構(gòu)為多嵌段，重均分子量為19300，親水 嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比為1:8. 65)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶 液，其濃度為15%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合，其中兩者的用量使得 PEG-b-PPDO占PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40wt%，即得本發(fā)明紡絲液體系。
實施例30
按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為99%)溶解在一 定體積的蒸餾水中，PVA的濃度為3%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙 二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PTOO，PED0,分子結(jié)構(gòu)為多嵌段，重均分子量為10800， 親水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比為1:4)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶 液，其濃度為40%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合，其中兩者的用量使得 PEG-b-PPDO占PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60wt%，即得本發(fā)明紡絲液體系。
實施例31
按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為99%)溶解在一 定體積的蒸餾水中，PVA的濃度為15%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙 二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PTOO，PED0,分子結(jié)構(gòu)為多嵌段，重均分子量為10800， 親水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比為1:4)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO 溶液，其濃度為7%wt/v，在30°C加熱拌2h，然后將上述兩者相混合，其中兩者的用量使得 PEG-b-PPD0占PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20wt%，即得本發(fā)明紡絲液體系。
實施例32
按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為99%)溶解在一定 體積的蒸餾水中，PVA的濃度為15%wt/v在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙二 醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PTOO，PED0,分子結(jié)構(gòu)為多嵌段，重均分子量為19300，親 水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比為1:8. 65)溶解在一定體積的蒸餾水中，其濃度為 16%wt/v,在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合獲得PEDO溶液，其中兩者的用量使得 PEG-b-PPD0占PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40wt%，即得本發(fā)明紡絲液體系。
實施例33
按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為99%)溶解在一 定體積的蒸餾水中，PVA的濃度為15%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙 二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PTOO，PED0,分子結(jié)構(gòu)為多嵌段，重均分子量為8120，親 水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比為1:3)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶 液，其濃度為36%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合，其中兩者的用量使得 PEG-b-PPD0占PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60wt%，即得本發(fā)明紡絲液體系。
實施例34
按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為99%)溶解在一定體積的蒸餾水中，PVA的濃度為20%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PHX)，PED0,分子結(jié)構(gòu)為多嵌段，重均分子量為8120，親水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比為1:3)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶液，其濃度為7%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合，其中兩者的用量使得PEG-b-PPDO占PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20wt%，即得本發(fā)明紡絲液體系。實施例35按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為99%)溶解在一定體積的蒸餾水中，PVA的濃度為20%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-ProO，PEDO，分子結(jié)構(gòu)為多嵌段，重均分子量為19300，親水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比為1:8. 65)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶液，其濃度為16%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合，其中兩者的用量使得PEG-b-PPDO占PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40wt%，即得本發(fā)明紡絲液體系。實施例36按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為99%)溶解在一定體積的蒸餾水中，PVA的濃度為20%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PHX)，PED0,分子結(jié)構(gòu)為多嵌段，重均分子量為10800，親水嵌段PEG與親油嵌段PPDO的質(zhì)量比為1:4)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶液，其濃度為36%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合，其中兩者的用量使得PEG-b-PPDO占PVA的百分質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60wt%，即得本發(fā)明紡絲液體系。本發(fā)明納米纖維的制備實施例Al在實施例1-36中獲得的每一種紡絲液體系中加入lwt% (基于紡絲液體系的重量)的表面活性劑聚乙二醇辛基苯基醚(Triton x-100)，在30°C條件下攪拌2h，混合均勻之后進(jìn)行靜電紡絲?？刂萍徑z液體系流速為流速為0. lml/h，靜電壓為5kV，接受距離為10cm，制備PVA/PEG-b-PPDO纖維，鋁箔或鐵絲網(wǎng)接收，其大部分能形成明顯核殼結(jié)構(gòu)，小部分是半核殼結(jié)構(gòu)。根據(jù)掃描顯微鏡照片測定，纖維平均直徑在90 - 300納米之間，更一般在120 -250納米之間，尤其在150 - 200納米之間，特別在160 — 180納米之間。實施例A2在實施例1-36中獲得的每一種紡絲液體系中加入2wt% (基于紡絲液體系的重量)表面活性劑聚乙二醇辛基苯基醚(THton x-100)，在30°C條件下攪拌2h，混合均勻之后進(jìn)行靜電紡絲?？刂萍徑z液體系流速為流速為0. lml/h靜電壓為10kV，接受距離為20cm，制備PVA/PEG-b-PPDO核殼纖維，鋁箔或鐵絲網(wǎng)接收，其都能形成核殼結(jié)構(gòu)。根據(jù)掃描顯微鏡照片測定，纖維平均直徑在90 - 300納米之間，更一般在120 - 250納米之間，尤其在150 —200納米之間，特別在160 - 180納米之間。實施例A3在實施例1-36中獲得的每一種紡絲液體系中加入lwt% (基于紡絲液體系的重量)表面活性劑聚乙二醇辛基苯基醚(TritonS； x-100),在30°C條件下攪拌2h，混合均勻之后進(jìn)行靜電紡絲?？刂萍徑z液體系流速為流速為0. lml/h，靜電壓為10kV，接受距離為30cm，制備PVA/PEG-b-PPDO纖維，鋁箔或鐵絲網(wǎng)接收，其都能形成核殼結(jié)構(gòu)。根據(jù)掃描顯微鏡照片 測定，纖維平均直徑在90 - 300納米之間，更一般在120 - 250納米之間，尤其在150 — 200納米之間，特別在160 — 180納米之間。
實施例A4
在實施例1-36中獲得的每一種紡絲液體系中加入3wt% (基于紡絲液體系的重量) 表面活性劑聚乙二醇辛基苯基醚(Tritmi x-100)，在30°C條件下攪拌2h，混合均勻之后進(jìn) 行靜電紡絲?？刂萍徑z液體系流速為流速為O. 2ml/h，靜電壓為15kV，接受距離為30cm，制 備PVA/PEG-b-PPDO纖維，鋁箔或鐵絲網(wǎng)接收，其都能形成核殼結(jié)構(gòu)，根據(jù)掃描顯微鏡照片 測定，纖維平均直徑在90 - 300納米之間，更一般在120 - 250納米之間，尤其在150 — 200納米之間，特別在160 - 180納米之間。
實施例A5
在實施例1-36中獲得的每一種紡絲液體系中加入lwt% (基于紡絲液體系的重量) 表面活性劑聚乙二醇辛基苯基醚(TdtonK x-100),在30°C條件下攪拌2h，混合均勻之后進(jìn) 行靜電紡絲?？刂萍徑z液體系流速為流速為O. 3ml/h，靜電壓為20kV，接受距離為25cm，制 備PVA/PEG-b-PPDO纖維，鋁箔或鐵絲網(wǎng)接收，其都能形成核殼結(jié)構(gòu)。根據(jù)掃描顯微鏡照片 測定，纖維平均直徑在90 - 300納米之間，更一般在120 - 250納米之間，尤其在150 — 200納米之間，特別在160 - 180納米之間。
實施例A6
在實施例1-36中獲得的每一種紡絲液體系中加入3wt% (基于紡絲液體系的重量) 表面活性劑聚乙二醇辛基苯基醚(Triton x-100)到紡絲液體系中，在30°C條件下攪拌2h， 混合均勻之后進(jìn)行靜電紡絲。控制紡絲液體系流速為流速為O. 4ml/h，靜電壓為23kV，接受 距離為18cm，制備PVA/PEG-b-PPDO纖維，鋁箔或鐵絲網(wǎng)接收，其都能形成核殼結(jié)構(gòu)。根據(jù)掃 描顯微鏡照片測定，纖維平均直徑在90 - 300納米之間，更一般在120 - 250納米之間，尤 其在150 - 200納米之間，特別在160 - 180納米之間。
實施例A7
在實施例1-36中獲得的紡絲液體系中加入2wt%(基于紡絲液體系的重量)表面 活性劑聚乙二醇辛基苯基醚(THtmKDx-lOO)，在30°C條件下攪拌2h，混合均勻之后進(jìn)行靜 電紡絲?？刂萍徑z液體系流速為流速為0.6ml/h，靜電壓為30kV，接受距離為17cm，制備 PVA/PEG-b-PPDO纖維，鋁箔或鐵絲網(wǎng)接收，其都能形成核殼結(jié)構(gòu)。根據(jù)掃描顯微鏡照片測 定，纖維平均直徑在90 - 300納米之間，更一般在120 - 250納米之間，尤其在150 — 200 納米之間，特別在160 - 180納米之間。
本發(fā)明含疏水性藥物的納米纖維(即疏水性藥物長效緩釋制劑)的制備
實施例BI
在實施例1-36中獲得的紡絲液體系中添加2wt%(基于紡絲液體系的重量)表 面活性劑聚乙二醇辛基苯基醚(TritonK x-100)，和一定量的疏水性藥物(例如左炔諾孕酮 LNG,四環(huán)素堿TLT、布洛芬IBU、炔雌醇EEA)，其中藥物占PVA的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為10wt%。然 后在30°C條件下攪拌2h，然后進(jìn)行靜電紡絲?？刂萍徑z液體系流速為0. 4ml/h，靜電壓為 14kV，接受距離為15cm，制備PVA/PEG-b-ProO/TLT核殼纖維，鋁箔或鐵絲網(wǎng)接收。其都能 形成核殼結(jié)構(gòu)。根據(jù)掃描顯微鏡照片測定，纖維平均直徑在90 - 300納米之間，更一般在120 — 250納米之間，尤其在150 — 200納米之間，特別在160 — 180納米之間。實施例B2按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，平均聚合度1700，醇解度為88%)溶解在一定體積的蒸餾水中，PVA的濃度為14%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-ProO，PEDO，重均分子量為3837)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶液，其PED03837占PVA的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為20wt%，濃度為8%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合。再稱取一定量的藥物四環(huán)素堿加入其中，其中藥物占PVA的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為10%。加入2%v/v表面活性劑聚乙二醇辛基苯基醚(Triton x-100 )紡絲液體系，在30°C條件下攪拌12h，混合均勻之后進(jìn)行靜電紡絲。控制紡絲液體系流速為O. 4ml/h，靜電壓為14kV，接受距離為15cm，制備PVA/PEG-b-ProO/TLT核殼纖維，鋁箔或鐵絲網(wǎng)接收，纖維平均直徑為150納米。實施例B3按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，醇解度為88%)溶解在一定體積的蒸餾水中，PVA的濃度為14%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙二醇_b_聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-ProO，PEDO，重均分子量為3837)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶液，其PEDO3837占PVA的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為20%，濃度為8%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合。再稱取一定量的藥物布洛芬加入其中，其中藥物占PVA的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為10%。加入2%v/v表面活性劑聚乙二醇辛基苯基醚(Triton x-100)紡絲液體系，在30°C條件下攪拌12h，混合均勻之后進(jìn)行靜電紡絲?？刂萍徑z液體系流速為O. 5ml/h，靜電壓為23kV，接受距離為18cm，制備PVA/PEG-b-ProO/IBU核殼纖維，鋁箔或鐵絲網(wǎng)接收。纖維平均直徑為170納米。實施例B4按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，醇解度為88%)溶解在一定體積的蒸餾水中，PVA的濃度為14%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙二醇_b_聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-ProO，PEDO，重均分子量為3837)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶液，其PEDO3837占PVA的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為20wt%，濃度為8%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合，再稱取一定量的藥物炔雌醇加入其中，其中藥物占PVA的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為10%。加入2%v/v表面活性劑聚乙二醇辛基苯基醚(Triton x-100)紡絲液體系，在30°C條件下攪拌12h，混合均勻之后進(jìn)行靜電紡絲?？刂萍徑z液體系流速為O. 2ml/h，靜電壓為llkV，接受距離為14cm，制備PVA/PEG-b-ProO/EEA核殼纖維，鋁箔或鐵絲網(wǎng)接收。纖維平均直徑為190納米。實施例B5按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，醇解度為88%)溶解在一定體積的蒸餾水中，PVA的濃度為14%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙二醇_b_聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b_Pro0，PED0，重均分子量為3837)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶液，其PEDO3837占PVA的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為20wt%，濃度為8%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩者相混合。再稱取一定量的藥物左炔諾孕酮加入其中，其中藥物占PVA的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為10%。加入2%v/v表面活性劑聚乙二醇辛基苯基醚(Triton x-100)紡絲液體系，在30°C條件下攪拌12h，混合均勻之后進(jìn)行靜電紡絲。控制紡絲液體系流速為0. 3ml/h，靜電壓為21kV，接受距離為24cm，制備PVA/PEG-b-ProO/LNG核殼纖維，鋁箔或鐵絲網(wǎng)接收。纖維平均直徑 為220納米。
實施例B6
按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，醇解度為88%)溶解在一定體積的蒸餾水中， PVA的濃度為14%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙二醇_b_聚對二氧環(huán) 己酮(PEG-b-PTOO，PED0，重均分子量為3837)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶液， 其PEDO3837占PVA的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為40wt%，濃度為8%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述 兩者相混合。再稱取一定量的藥物左炔諾孕酮(或四環(huán)素堿TLT、布洛芬IBU、炔雌醇EEA) 加入其中，其中藥物占PVA的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為10%。加入3%v/v表面活性劑聚乙二醇辛基苯 基醚(Triton x-100)紡絲液體系，在30°C條件下攪拌12h，混合均勻之后進(jìn)行靜電紡絲。控 制紡絲液體系流速為O. 2ml/h，靜電壓為17kV，接受距離為16cm，制備PVA/PEG-b-ProO/LNG 核殼纖維，鋁箔或鐵絲網(wǎng)接收。纖維平均直徑為250納米。
實施例B7
按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，醇解度為88%)溶解在一定體積的蒸餾水中， PVA的濃度為14%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙二醇_b_聚對二氧環(huán) 己酮(PEG-b-PTOO，PED0，重均分子量為3837)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶液， 其PEDO3837占PVA的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為60%，濃度為8%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述兩 者相混合，再稱取一定量的藥物左炔諾孕酮(或四環(huán)素堿TLT、布洛芬IBU、炔雌醇EEA)加 入其中，其中藥物占PVA的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為10%。加入2%v/v表面活性劑聚乙二醇辛基苯基醚 (Triton x-100)紡絲液體系，在30°C條件下攪拌12h，混合均勻之后進(jìn)行靜電紡絲?？刂萍?絲液體系流速為0. 3ml/h，靜電壓為24kV，接受距離為19cm，制備PVA/PEG-b-PTOO/LNG核殼 纖維，鋁箔或鐵絲網(wǎng)接收。纖維平均直徑為190納米。
實施例B8
按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，醇解度為88%)溶解在一定體積的蒸餾水中， PVA的濃度為14%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙二醇_b_聚對二氧環(huán) 己酮(PEG-b-PTOO，PED0，重均分子量為9764)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶液， 其PEDO9764占PVA的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為20wt%，濃度為6%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述 兩者相混合。再稱取一定量的藥物左炔諾孕酮(或四環(huán)素堿TLT、布洛芬IBU、炔雌醇EEA) 加入其中，其中藥物占PVA的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為10%。加入1. 5%v/v表面活性劑聚乙二醇辛基 苯基醚(Triton x-100)紡絲液體系，在30°C條件下攪拌12h，混合均勻之后進(jìn)行靜電紡絲。 控制紡絲液體系流速為0. lml/h-0. 6ml/h,靜電壓為5kV_30kV,接受距離為10cm_30cm,制 備PVA/PEG-b-ProO/LNG核殼纖維，鋁箔或鐵絲網(wǎng)接收。纖維平均直徑為180納米。
實施例B9
按配方稱取一定量的聚乙烯醇(PVA，醇解度為88%)溶解在一定體積的蒸餾水中， PVA的濃度為14%wt/v，在80°C加熱攪拌12h，同時稱取一定量的聚乙二醇_b_聚對二氧環(huán) 己酮(PEG-b-PTOO，PED0，重均分子量為2016)溶解在一定體積的蒸餾水中獲得PEDO溶液， 其PEDO2tll6占PVA的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為20wt%，濃度為6%wt/v，在30°C加熱攪拌2h，然后將上述 兩者相混合。再稱取一定量的藥物左炔諾孕酮(或四環(huán)素堿TLT、布洛芬IBU、炔雌醇EEA) 加入其中，其中藥物占PVA的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為10%。加入1%ν/ν表面活性劑聚乙二醇辛基苯基醚(Triton x-100)紡絲液體系，在30°C條件下攪拌12h，混合均勻之后進(jìn)行靜電紡絲。控制紡絲液體系流速為O. lml/h-0. 6ml/h,靜電壓為5kV_30kV,接受距離為10cm_30cm,制備PVA/PEG-b-PPDO/LNG核殼纖維，鋁箔或鐵絲網(wǎng)接收。纖維平均直徑為160納米。實施例Cl左炔諾孕酮長效緩釋制劑的釋放實驗稱取一定量(2g)的負(fù)載左炔諾孕酮的核殼納米纖維(實施例B1-B9)，裝入透析袋中，置于500mL的含有30%乙腈溶劑的PH分別為1. 5,7. 4的兩種磷酸緩沖液中以便模擬胃液以及血液PH環(huán)境，于37°C恒溫振蕩中釋放。間隔一定時間移取Iml緩沖液，采用紫外吸光光度計，在247nm處測定左炔諾孕酮釋放的累積含量。實施例C2四環(huán)素堿、布洛芬、炔雌醇長效緩釋制劑的釋放實驗稱取一定量(2g)的負(fù)載藥物(分別為四環(huán)素堿、布洛芬、炔雌醇)的核殼納米纖維(實施例B1-B9)，裝入透析袋中，置于500mL的含有30%乙醇溶劑的PH分別為1. 5、7. 4的兩種磷酸緩沖液中，模擬胃液以及血液PH環(huán)境，于37°C恒溫振蕩中釋放。間隔一定時間移取Iml緩沖液，采用紫外吸光光度計，在藥物的最大吸收波長處測定其釋放的累積含量。
權(quán)利要求
1.紡絲液體系，它包括以下組分或它由如下重量配比的原料制備而成的 聚こ烯醇4-40份，優(yōu)選5-35份； 聚こニ醇-b-聚對ニ氧環(huán)己酮1-40份，優(yōu)選2-35份； 含水介質(zhì)50-600份；優(yōu)選60-550份或65-500份；以及 非離子表面活性劑0重量份或0. 5-5重量份；和 疏水性藥物0重量份或0. 3-40重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的紡絲液體系，其中聚こ烯醇的平均聚合度是在500— 2500之間，優(yōu)選1000-2300 ;和/或聚こ烯醇的醇解度為60-100%，優(yōu)選66%_99%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的紡絲液體系，其中聚こニ醇-b-聚對ニ氧環(huán)己酮是ニ嵌段、三嵌段或多嵌段共聚物，以及作為親水性嵌段的聚こニ醇嵌段和作為疏水性嵌段的聚對ニ氧環(huán)己酮嵌段之比(質(zhì)量比)是1: (5-40)，優(yōu)選為I “6-35)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任何ー項的紡絲液體系，其中聚こニ醇-b-聚對ニ氧環(huán)己酮的重均分子量是2000-25000，優(yōu)選2500-20000。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任何ー項的紡絲液體系，其中疏水性藥物是選自留類激素、免疫抑制調(diào)節(jié)劑、抗癌藥、抗生素、化療藥、抗病毒藥、非留體抗炎藥、抗精神病藥、鈣拮抗劑、降壓藥、前列腺素類藥和脂溶性維生素中的ー種或兩種或多種藥物；優(yōu)選，疏水性藥物是四環(huán)素堿、布洛芬、炔雌醇或左炔諾孕酮。
6.制備權(quán)利要求1-5中任意一項所述的紡絲液體系的方法，其特征在于它包括如下操作步驟 (1)由聚こ烯醇用含水介質(zhì)制備聚こ烯醇水溶液，和由聚こニ醇-b-聚對ニ氧環(huán)己酮用含水介質(zhì)制備聚こニ醇_b-聚對ニ氧環(huán)己酮水溶液；和 (2)將步驟(I)中的兩種溶液混合，然后添加或不添加非離子表面活性剤，和然后添加或不添加疏水性藥物，得到紡絲液體系； 其中兩種溶液的用量使得聚こ烯醇與聚こニ醇-b_聚對ニ氧環(huán)己酮的質(zhì)量比是4-40:1-40。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中制備的聚こ烯醇水溶液的濃度是4%-40%wt/v(即0.04-0. 40g/ml)，和制備的聚こニ醇-b-聚對ニ氧環(huán)己酮水溶液的濃度是l%_40%wt/v(即0.01-0. 40g/ml)。
8.核殼納米纖維，它包括 作為纖維的親水性殼層的聚こ烯醇和作為纖維的疏水性核的聚こニ醇_b-聚對ニ氧環(huán)己酮。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的核殼納米纖維，其中聚こ烯醇?xì)优c聚こニ醇-b-聚對ニ氧環(huán)己酮核的質(zhì)量比是4-40:1-40。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的核殼納米纖維，其中在核殼納米纖維中的疏水性核中含有疏水性藥物，并且聚こ烯醇?xì)?、聚こニ?b-聚對ニ氧環(huán)己酮核和疏水性藥物的質(zhì)量比是4-40:1-40:0. 3-40。
11.根據(jù)權(quán)利要求9或10的核殼納米纖維，其中在核殼納米纖維中含有非離子表面活性劑，和在核殼納米纖維中的疏水性核中含有疏水性藥物，并且聚こ烯醇?xì)?、聚こニ?b-聚對ニ氧環(huán)己酮核、疏水性藥物和非離子表面活性劑的質(zhì)量比是4-40:1-40:0. 3-40:0. 5-5，優(yōu)選是 5-35:2-35:0. 35-35:0. 7-4。
12.根據(jù)權(quán)利要求10或11的核殼納米纖維，其中疏水性藥物是選自留類激素、免疫抑制調(diào)節(jié)劑、抗癌藥、抗生素、化療藥、抗病毒藥、非留體抗炎藥、抗精神病藥、鈣拮抗劑、降壓藥、前列腺素類藥和脂溶性維生素中的一種或兩種或多種藥物。
13.制備權(quán)利要求8-12中任何一項的核殼納米纖維的方法，它包括以下步驟 采用靜電紡絲技術(shù)，將權(quán)利要求1-5中任何一項的紡絲液體系進(jìn)行紡絲，制備核殼納米纖維。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中，所述靜電紡絲技術(shù)的條件為注射器的推進(jìn)流速為O.1-0. 6ml/h，靜電壓為5-30kV，接受距離為10_30cm。
15.根據(jù)權(quán)利要求10-12中任何一項的核殼納米纖維用于制備藥物的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種紡絲液、核殼納米纖維及其制備方法和用途。所述核殼納米纖維是以疏水性藥物和聚乙烯醇(PVA)/聚乙二醇-b-聚對二氧環(huán)己酮(PEG-b-PPDO)共混作為紡絲液體系，采用單軸噴絲頭，在高壓靜電作用下直接形成核殼納米纖維。本發(fā)明設(shè)備簡單、條件溫和、流程簡便、能耗小，同時可以達(dá)到對疏水性藥物的高效率包埋、藥物釋放速度可控、緩釋時間長的目的，很適合于工業(yè)化的生產(chǎn)。
文檔編號D01F8/16GK103046158SQ20121051311
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月4日
發(fā)明者劉婭, 翟飛玉, 陳思翀, 王玉忠, 秦青, 敬新柯, 黃維, 郭德明 申請人:四川大學(xué)