病原因子產(chǎn)生抑制纖維及其制造方法
【專利摘要】本發(fā)明的病原因子產(chǎn)生抑制纖維是使病原因子產(chǎn)生抑制成分通過化學(xué)鍵固定在纖維上而得到的病原因子產(chǎn)生抑制纖維，其中，所述病原因子產(chǎn)生抑制成分包含選自含有磷酸基的化合物、含有羧酸基的化合物以及含有酮基的化合物中的至少一種化合物。本發(fā)明的制造方法是使病原因子產(chǎn)生抑制成分通過化學(xué)鍵固定在纖維上而得到的病原因子產(chǎn)生抑制纖維的制造方法，其包含對所述纖維進(jìn)行電子束照射的工序，和使選自含有磷酸基的化合物、含有羧酸基的化合物以及含有酮基的化合物中的至少一種化合物與所述纖維接觸而使其化學(xué)鍵合的工序。本發(fā)明的另一制造方法是使病原因子產(chǎn)生抑制成分通過化學(xué)鍵固定在纖維上而得到的病原因子產(chǎn)生抑制纖維的制造方法，其中，使含有磷酸和尿素的水溶液與所述纖維接觸，由此使磷酸酯與所述纖維化學(xué)鍵合。
【專利說明】病原因子產(chǎn)生抑制纖維及其制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及將病原因子產(chǎn)生抑制成分通過化學(xué)鍵固定在纖維上而得到的病原因子產(chǎn)生抑制纖維及其制造方法。
【背景技術(shù)】
[0002]治療傳染病使用抗生素等抗菌藥，但由于濫用抗菌藥而出現(xiàn)抗生素?zé)o效的多藥耐藥性菌，從而招致引起院內(nèi)感染的事態(tài)。現(xiàn)狀是沒有針對院內(nèi)感染的有效治療方法，仍存在大型醫(yī)療方面的問題。作為該院內(nèi)感染的主要病原性細(xì)菌，可以舉出綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)和金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)。綠胺桿菌和金黃色葡萄球菌均是代表性的人類的機會致病菌，免疫功能降低的患者受到感染，有時甚至導(dǎo)致患者死亡。任一種病原性細(xì)菌本來均對消毒劑、抗生素的抵抗力就高，而且很多后天還獲得了耐藥性，因此，一旦發(fā)病則難以治療。
[0003]針對這樣獲得耐藥性(特別是多藥耐藥性)的病原性細(xì)菌，抗生素已經(jīng)不能發(fā)揮其效力。也就是說，使用以抗生素為代表的抗菌劑存在限制，因此期望開發(fā)出與抗生素作用機制完全不同的治療藥和預(yù)防藥。近年來已明確，以多藥耐藥性菌為代表的大量病原性細(xì)菌的病原因子(毒素)的產(chǎn)生可被細(xì)菌自身生成的、被稱為自誘導(dǎo)劑(autoinducer)的細(xì)胞信號傳遞物質(zhì)促進(jìn)。該自誘導(dǎo)劑的結(jié)構(gòu)根據(jù)菌種不同而異，特別是革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌的結(jié)構(gòu)完全不同。在革蘭氏陰性菌中是稱為高絲氨酸內(nèi)酯的化合物，而在革蘭氏陽性菌中是環(huán)狀寡妝。
[0004]因此，進(jìn)行了通過調(diào)節(jié)自誘導(dǎo)劑的水平來控制病原性細(xì)菌的病原性的嘗試。為了抑制自誘導(dǎo)劑的作用，Princeton University和University公司在2003年提出了使用與自誘導(dǎo)劑具有非常相似結(jié)構(gòu)的物質(zhì)(類似物)(專利文獻(xiàn)I)來抑制細(xì)菌產(chǎn)生毒素，HAPT0GEN有限公司在2006年提出了使用自誘導(dǎo)劑的抗體(專利文獻(xiàn)2)來抑制細(xì)菌產(chǎn)生毒素。這些方法沒有抑制病原菌增殖而僅抑制毒素產(chǎn)生，因此不會產(chǎn)生選擇壓力，作為難以出現(xiàn)耐受性菌的傳染病治療藥和預(yù)防藥而受到注目。另外，一部分本
【發(fā)明者】們提出了利用乙二胺四乙酸(EDTA)來抑制細(xì)菌產(chǎn)生毒素(專利文獻(xiàn)3)。另外，在非專利文獻(xiàn)I中公開了通過對多聚磷酸激酶(PPK)的基因?qū)嵤┣贸儺?、使PPK的活性降低，從而減少病原菌的細(xì)胞內(nèi)的多聚磷酸的蓄積量，由此使自誘導(dǎo)劑的合成量降低，抑制病原因子的產(chǎn)生。但是，上述專利文獻(xiàn)中提出的物質(zhì)自身是有用的，但存在難以在實際的醫(yī)療現(xiàn)場等中應(yīng)用的問題。
[0005]現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0006]專利文獻(xiàn)
[0007]專利文獻(xiàn)1:日本特表2003-532698號公報
[0008]專利文獻(xiàn)2:日本特表2006-508910號公報
[0009]專利文獻(xiàn)3:日本特開2010-095489號公報
[0010]非專利文獻(xiàn)
[0011]非專利文獻(xiàn) 1:M.Harunur Rashid et.al.，“Polyphosphate kinase isessentialfor biofilm development, quorum sensing, and virulence ofPseudomonas aeruginosa，，，PNAS, Vol.97，N0.17，p9636_9641, 2010 年 8 月 15 日

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]發(fā)明要解決的技術(shù)問題
[0013]為了解決上述問題，本發(fā)明提供將特定的病原因子產(chǎn)生抑制成分通過化學(xué)鍵固定在纖維上而能夠在實際的醫(yī)療現(xiàn)場等中應(yīng)用的病原因子產(chǎn)生抑制纖維及其制造方法。
[0014]用于解決技術(shù)問題的手段
[0015]本發(fā)明的病原因子產(chǎn)生抑制纖維的特征在于，其是使病原因子產(chǎn)生抑制成分通過化學(xué)鍵固定在纖維上而得到的病原因子產(chǎn)生抑制纖維，其中，上述病原因子產(chǎn)生抑制成分包含選自含有磷酸基的化合物、含有羧酸基的化合物以及含有酮基的化合物中的至少一種化合物。
[0016]本發(fā)明的病原因子產(chǎn)生抑制纖維的制造方法的特征在于，其是使病原因子產(chǎn)生抑制成分通過化學(xué)鍵固定在纖維上而得到的病原因子產(chǎn)生抑制纖維的制造方法，其包含對上述纖維進(jìn)行電子束照射的工序，和使選自含有磷酸基的化合物、含有羧酸基的化合物以及含有酮基的化合物中的至少一種化合物與上述纖維接觸而使其化學(xué)鍵合的工序。
[0017]本發(fā)明的另一病原因子產(chǎn)生抑制纖維的制造方法的特征在于，其是使病原因子產(chǎn)生抑制成分通過化學(xué)鍵固定在纖維素纖維上而得到的病原因子產(chǎn)生抑制纖維的制造方法，其中，使含有磷酸和尿素的水溶液與上述纖維接觸，從而將磷酸酯與上述纖維化學(xué)鍵合。
[0018]發(fā)明效果
[0019]本發(fā)明通過將包含選自含有磷酸基的化合物、含有羧酸基的化合物以及含有酮基的化合物中的至少一種化合物的病原因子產(chǎn)生抑制成分(病原因子產(chǎn)生抑制劑)通過化學(xué)鍵固定在纖維上，從而能夠提供具有病原因子產(chǎn)生抑制功能并能夠在實際的醫(yī)療現(xiàn)場等中應(yīng)用的病原因子產(chǎn)生抑制纖維。另外，即使進(jìn)行洗滌等，病原因子產(chǎn)生抑制成分也不會從纖維上脫落，病原因子產(chǎn)生抑制功能的洗滌耐久性也高。并且，推測本發(fā)明的病原因子產(chǎn)生抑制纖維通過抑制具有群體感應(yīng)的細(xì)菌、即產(chǎn)生自誘導(dǎo)劑的細(xì)菌的自誘導(dǎo)劑的產(chǎn)生而具有抑制病原因子產(chǎn)生的效果。另外，本發(fā)明的病原因子產(chǎn)生抑制纖維對真菌也具有抑制病原因子產(chǎn)生的效果。本發(fā)明的制造方法能夠高效、合理地在纖維素纖維等纖維上導(dǎo)入病原因子產(chǎn)生抑制成分。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0020]圖1是表示本發(fā)明的實施例品和比較例品對活菌數(shù)的影響的圖。
[0021]圖2是表示本發(fā)明的實施例品和比較例品對綠膿菌素產(chǎn)生量的影響(相對值)的圖。
[0022]圖3是表示本發(fā)明的實施例品和比較例品的單位菌數(shù)對綠膿菌素產(chǎn)生量的影響(相對值)的圖。
【具體實施方式】
[0023]在本發(fā)明中，將包含選自含有磷酸基的化合物、含有羧酸基(羧基)的化合物以及含有酮基的化合物中的至少一種化合物的病原因子產(chǎn)生抑制成分通過化學(xué)鍵合固定在纖維上。作為含有磷酸基的化合物，優(yōu)選選自磷酸酯和磷酸酯鹽中的一種以上。作為含有羧酸基的化合物，優(yōu)選選自丙烯酸鹽和亞氨基二乙酸鹽中的一種以上。作為含有酮基的化合物，沒有特別限定，但例如優(yōu)選使用乙?；?、苯甲?；愐约岸惖?，更優(yōu)選選自乙二醇單乙酰乙酸酯單甲基丙烯酸酯和二丙酮丙烯酰胺中的一種以上。病原因子產(chǎn)生抑制成分相對于纖維的比例優(yōu)選為0.01~3mmol/g的范圍,進(jìn)一步優(yōu)選為0.1~1.5mmol/g的范圍。只要在該范圍，病原因子產(chǎn)生抑制功能就能夠高度保持且不會損害纖維的手感。
[0024]能夠在本發(fā)明中使用的纖維沒有特別限定，但優(yōu)選能夠采用電子束接枝聚合法的纖維素纖維、聚乙烯纖維、聚丙烯纖維、尼龍纖維、聚乙烯醇纖維等。特別優(yōu)選含有纖維素纖維。纖維素纖維可以為棉、麻、人造絲、銅氨纖維等任何纖維。纖維素纖維相對于纖維整體的比例優(yōu)選為10~100質(zhì)量％的范圍。纖維可以為絲、棉(棉花)、棉條、布料等任意形式。另外，作為布料，可以為織物、編織物、無紡布等任何布料。
[0025]在本發(fā)明的第I制造方法中，包含對纖維進(jìn)行電子束照射的工序，和使選自含有磷酸基的化合物、含有羧酸基的化合物以及含有酮基的化合物中的至少一種化合物與上述纖維接觸而使其化學(xué)鍵合、優(yōu)選接枝鍵合的工序。電子束照射工序可以在使選自含有磷酸基的化合物、含有羧酸基的化合物以及含有酮基的化合物中的至少一種化合物接觸的工序之前和/或之后。任意順序均能夠使其化學(xué)鍵合、優(yōu)選接枝鍵合。另外，作為下面的工序，還可以加入堿中和處理。堿中和處理中使用的溶液優(yōu)選使用Na0H、K0H、Li0H等堿金屬氫氧化物的水溶液。需要說明的是，通過預(yù)先使用磷酸鈉、羧酸鈉、磷酸鉀以及磷酸鋰等，也能夠省略中和處理。
[0026]推測:將例如單(2-甲基丙烯酰基氧基乙基)磷酸酯(別名磷酸2-(甲基丙烯?；趸?乙酯，以下稱為“P1M”)用作含有磷酸基的化合物并將PlM用于纖維素纖維時，通過電子束照射而如下述式(2)和/或下述式(3)所示PlM與纖維素接枝鍵合，接著通過中和處理而如下述式(4)和/或下述式(5)所示變成磷酸鹽(磷酸酯鹽)。
[0027]`

PU



I
Cell + CH8=C-COO(CiI2)2-O-P(OH) 2(1)
Il
O
[0028](其中，cell表示纖維素。以下相同。)
[0029]
電子束1-? Cell-1.(2)


COO(CM2)2-O-P(OH)s



?


O
[0030](其中，η表示I以上的整數(shù)。以下相同。)[0031]
【權(quán)利要求】
1.一種病原因子產(chǎn)生抑制纖維，其特征在于，其是使病原因子產(chǎn)生抑制成分通過化學(xué)鍵固定在纖維上而得到的，其中，所述病原因子產(chǎn)生抑制成分包含選自含有磷酸基的化合物、含有羧酸基的化合物以及含有酮基的化合物中的至少一種成分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的病原因子產(chǎn)生抑制纖維，其中，所述病原因子產(chǎn)生抑制成分的比例相對于纖維為0.0l?3mmol/g的范圍。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的病原因子產(chǎn)生抑制纖維，其中，含有所述磷酸基的化合物是選自磷酸酯和磷酸酯鹽中的一種以上。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的病原因子產(chǎn)生抑制纖維，其中，含有所述羧酸基的化合物是選自丙烯酸鹽和亞氨基二乙酸鹽中的一種以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的病原因子產(chǎn)生抑制纖維，其中，所述含有酮基的化合物是選自乙二醇單乙酰乙酸酯單甲基丙烯酸酯和二丙酮丙烯酰胺中的一種以上。
6.根據(jù)權(quán)利要求1?5中任一項所述的病原因子產(chǎn)生抑制纖維，其中，所述纖維含有纖維素纖維。
7.一種病原因子產(chǎn)生抑制纖維的制造方法，其特征在于，其是使病原因子產(chǎn)生抑制成分通過化學(xué)鍵固定在纖維上而得到的病原因子產(chǎn)生抑制纖維的制造方法，其包含下述工序: 對所述纖維進(jìn)行電子束照射的工序，和 使選自含有磷酸基的化合物、含有羧酸基的化合物以及含有酮基的化合物中的至少一種化合物與所述纖維接觸而使其化學(xué)鍵合的工序。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的病原因子產(chǎn)生抑制纖維的制造方法，其中，所述化學(xué)鍵合工序后包含用堿來進(jìn)行中和的工序。
9.一種病原因子產(chǎn)生抑制纖維的制造方法，其特征在于，其是使病原因子產(chǎn)生抑制成分通過化學(xué)鍵固定在纖維素纖維上而得到的病原因子產(chǎn)生抑制纖維的制造方法，其中， 使含有磷酸和尿素的水溶液與所述纖維接觸，由此使磷酸酯與所述纖維化學(xué)鍵合。
【文檔編號】D06M101/04GK103703182SQ201280036871
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2012年7月25日 優(yōu)先權(quán)日:2011年7月26日
【發(fā)明者】宮崎孔志, 大島邦裕, 勝圓進(jìn) 申請人:京都府公立大學(xué)法人, 倉敷紡績株式會社