一種載藥磁性脂質(zhì)體的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種載藥磁性脂質(zhì)體的制備方法,包括:將大豆卵磷脂PC、聚乙烯吡咯酮PVP、三氯甲烷和Fe3O4磁性納米顆?;旌希袷幹镣耆芙?,得到混合溶液;將酮洛芬加入上述混合溶液中,振蕩混勻,得到紡絲溶液,高壓靜電紡絲,干燥,得到納米纖維膜;其中酮洛芬和大豆卵磷脂PC質(zhì)量比為2:5-5:5;將上述納米纖維膜加入三蒸水中,浸泡,即得。本發(fā)明制備原料易得,方法簡(jiǎn)單,條件溫和,可成功制備新型載藥磁性脂質(zhì)體,易于工業(yè)化生產(chǎn);本發(fā)明所得載藥磁性脂質(zhì)體水力直徑約為200-600nm。
【專利說明】一種載藥磁性脂質(zhì)體的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于脂質(zhì)體材料的制備領(lǐng)域,特別涉及一種載藥磁性脂質(zhì)體的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]脂質(zhì)體是由磷脂分子分散在水中形成的微米級(jí)球狀粒子。脂質(zhì)體具有內(nèi)層親水性和外層親油性的兩親結(jié)構(gòu)及雙分子層的可調(diào)性,滿足藥物載體的攜帶和釋放功能,并且磷脂分子具有良好的生物相容性,因而廣泛地應(yīng)用于藥物傳遞等領(lǐng)域。但由于脂質(zhì)體靶向分布欠佳等不足,其應(yīng)用程度受到了限制。磁性脂質(zhì)體是在脂質(zhì)體中摻入磁性載體材料,而磁性納米粒子直徑小于30nm時(shí),具有超順磁性,即在較弱磁場(chǎng)中也可以產(chǎn)生較強(qiáng)的磁性,而外磁場(chǎng)消失后,磁性很快消失,不會(huì)被永久磁化。因此在脂質(zhì)體內(nèi)加入納米磁性粒子,可大大增強(qiáng)脂質(zhì)體的靶向性大大加強(qiáng)了脂質(zhì)體的靶向性,如果將磁性脂質(zhì)體放人交變磁場(chǎng)中,還可以增強(qiáng)藥物釋放的可控性及療效。而磁性靶向給藥系統(tǒng)是將藥物和適當(dāng)?shù)拇判圆牧霞氨匾o料配制而成,在足夠的體外磁場(chǎng)引導(dǎo)下,隨血流運(yùn)行,選擇性地到達(dá)并定位于腫瘤靶區(qū)。藥物以受控的方式從載體中釋放,然后在腫瘤組織的細(xì)胞或亞細(xì)胞水平上發(fā)揮藥效作用,故對(duì)正常組織無(wú)太大影響。研究表明,磁性靶向過程是血管內(nèi)血流對(duì)微粒產(chǎn)生的力和磁鐵產(chǎn)生磁力的競(jìng)爭(zhēng)過程。因此,磁性脂質(zhì)體是一種具有廣闊應(yīng)用前景的藥物載體。
[0003]高壓靜電紡絲技術(shù)是一種自上而下的納米制造技術(shù),通過外加電場(chǎng)力克服噴頭毛細(xì)管尖端液滴的液體表面張力和粘彈力而形成射流,在靜電斥力、庫(kù)侖力和表面張力共同作用下,被霧化后的液體射流被高頻彎曲、拉延、分裂,在幾十毫秒內(nèi)被牽伸千萬(wàn)倍,經(jīng)溶劑揮發(fā)或熔體冷卻在接收端得到納米級(jí)纖維。該技術(shù)工藝過程簡(jiǎn)單、操控方便、選擇材料范圍廣泛、可控性強(qiáng)、并且可以通過噴頭設(shè)計(jì)制備具有微觀結(jié)構(gòu)特征的納米纖維,被認(rèn)為是具有可能實(shí)現(xiàn)連續(xù)納米纖維工業(yè)化生產(chǎn)的一種方法。應(yīng)有該技術(shù)制備功能納米纖維具有良好的前景預(yù)測(cè)。而將靜電紡絲制備的納米纖維膜自組裝制備磁性脂質(zhì)體,方法是一種創(chuàng)新,并且其制備的脂質(zhì)體包含了磁性性質(zhì)與納米尺寸效應(yīng)及生物相容性,將具有更廣闊的應(yīng)用前景O
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種載藥磁性脂質(zhì)體的制備方法,該方法制備原料易得,方法簡(jiǎn)單,條件溫和,可成功制備新型載藥磁性脂質(zhì)體,易于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0005]本發(fā)明的一種載藥磁性脂質(zhì)體的制備方法,包括:
[0006](1)將Fe3O4磁性納米顆粒、大豆卵磷脂PC和聚乙烯吡咯烷酮PVP加入三氯甲烷中,振蕩至完全溶解,得到混合溶液;其中混合溶液中大豆卵磷脂PC的含量為5-6%w/v,聚乙烯吡咯烷酮PVP含量為6-8%w/v,F(xiàn)e3O4在溶液中的含量為2-10%w/w ;
[0007](2)將酮洛芬加入上述混合溶液中,振蕩混勻,得到紡絲溶液,高壓靜電紡絲,干燥,得到納米纖維膜;其中酮洛芬和大豆卵磷脂PC質(zhì)量比為2:5-5:5 ;
[0008](3)將上述納米纖維膜加入三蒸水中,浸泡,PVP吸水逐漸溶解,由于分子自組裝,PC分子包裹到磁性顆粒和藥物分子周圍,即得載藥磁性脂質(zhì)體;其中納米纖維膜和三蒸水的質(zhì)量體積比為Ig:1000mL。
[0009]所述步驟(1)中Fe3O4磁性納米顆粒的直徑為20_50nm。
[0010]所述步驟(1)中聚乙烯吡咯酮PVP型號(hào)為K90,重均分子量M=36w。
[0011]所述步驟(1)中振蕩時(shí)間為10_24h。
[0012]所述步驟(2)中高壓靜電紡絲采用5mL注射器作為溶液儲(chǔ)存器;采用削平的針頭作為噴射細(xì)流的毛細(xì)管,所述的針頭為5號(hào)不銹鋼注射針頭,內(nèi)徑0.5mm ;紡絲液流量由微量注射泵控制;采用鋁箔平板接收纖維。
[0013]所述步驟(2)中高壓靜電紡絲工藝參數(shù)為:推進(jìn)速率0.5-2.0mL/h,接收板離噴絲口距離20-25cm,電壓12-16kv,環(huán)境溫度為20_25°C,環(huán)境濕度67±4%。[0014]所述步驟(2)中干燥溫度為37°C,干燥時(shí)間為2-3天。
[0015]所述步驟(3)中浸泡時(shí)間為12_24h。
[0016]所述步驟(3)中載藥磁性脂質(zhì)體水力直徑為200-600nm。
_7] 有益.效果
[0018]( I)本發(fā)明制備原料易得,方法簡(jiǎn)單,條件溫和,可成功制備新型載藥磁性脂質(zhì)體,易于工業(yè)化生產(chǎn);
[0019](2)本發(fā)明所得載藥磁性脂質(zhì)體水力直徑約為200-600nm。
[0020](3 )本發(fā)明制得的新型載藥磁性脂質(zhì)體,成功將藥物包裹于其中,可應(yīng)用于藥物緩釋系統(tǒng)。
[0021](4)本發(fā)明開發(fā)了一種新型載藥脂質(zhì)體的制備方法,并闡述了新型載藥磁性脂質(zhì)體的形成機(jī)制,若將模型藥物酮洛芬替換成其他抗癌類藥物,則為癌癥治療提供了一種新型磁性祀向藥劑。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0022]圖1為實(shí)施例1-4載藥磁性脂質(zhì)體納米纖維掃描電鏡圖;其中(a)為實(shí)施例1 ; (b)為實(shí)施例2 ; (c)為實(shí)施例3 ; (d)為實(shí)施例4制備的載藥磁性脂質(zhì)體納米纖維掃描電鏡圖;
[0023]圖2為實(shí)施例1-4載藥磁性脂質(zhì)體透射電鏡圖;其中(a)為實(shí)施例1 ; (b)為實(shí)施例2 ; (c)為實(shí)施例3 ; (d)為實(shí)施例4載藥磁性脂質(zhì)體透射電鏡圖;
[0024]圖3為實(shí)施例1-4載藥磁性脂質(zhì)體動(dòng)態(tài)光散射水力直徑分布圖;其中(a)為實(shí)施例I ; (b)為實(shí)施例2 ; (c)為實(shí)施例3 ; (d)為實(shí)施例4載藥磁性脂質(zhì)體動(dòng)態(tài)光散射水力直徑分布圖;
[0025]圖4為實(shí)施例1-4纖維自組裝成載藥磁性脂質(zhì)體的機(jī)理圖。
【具體實(shí)施方式】
[0026]下面結(jié)合具體實(shí)施例,進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解,這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解,在閱讀了本發(fā)明講授的內(nèi)容之后,本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改,這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書所限定的范圍。
[0027]實(shí)施例1[0028](I)將大豆卵磷脂PC0.25g與聚乙烯吡咯烷酮PVP0.3g裝入棕色樣品瓶中,再加入三氯甲燒5mL,加入0.02g磁性Fe3O4納米顆粒,振蕩16h至混合均勻。
[0029](2)將酮洛芬藥物KPR).1g放入上述溶液中,振蕩IOh至完全溶解,制得載藥紡絲液。
[0030](3)靜電紡絲:將上述2號(hào)紡絲液裝入溶液儲(chǔ)存器,采用削平的針頭(5號(hào)不銹鋼注射針頭,內(nèi)徑0.5mm)作為噴射細(xì)流的毛細(xì)管,連接高壓發(fā)生器(ZGF2000型,上海蘇特電器有限公司),紡絲液流量由微量注射泵(美國(guó)Cole- Parmer?公司)控制,采用鋁箔平板接受纖維。電紡工藝參數(shù):推進(jìn)速率0.5mL/h,接收板離噴絲口距離25cm,電壓16kv。其他條件:環(huán)境溫度為25°C,環(huán)境濕度67 ±4%。收集纖維,并放于真空干燥箱(恒溫37°C)干燥2d,后通過掃描電鏡測(cè)試見圖1(a)。
[0031](4)將制得的納米纖維取0.01g浸泡于IOmL三蒸水中,24h后,透射電鏡見圖2(a),測(cè)水力直徑見圖3(a),自組裝機(jī)理見如圖4。
[0032]實(shí)施例2
[0033](I)將大豆卵磷脂PC0.25g與聚乙烯吡咯烷酮PVP0.3g裝入棕色樣品瓶中,再加入三氯甲燒5mL,加入0.02g磁性Fe3O4納米顆粒,振蕩16h至混合均勻。
[0034](2)將酮洛芬藥物 KPR).15g放入上述溶液中,振蕩IOh至完全溶解,制得載藥紡絲液。
[0035](3)靜電紡絲:將上述2號(hào)紡絲液裝入溶液儲(chǔ)存器,采用削平的針頭(5號(hào)不銹鋼注射針頭,內(nèi)徑0.5mm)作為噴射細(xì)流的毛細(xì)管,連接高壓發(fā)生器(ZGF2000型,上海蘇特電器有限公司),紡絲液流量由微量注射泵(美國(guó)Cole- Parmer^.公司)控制,采用鋁箔平板接受纖維。電紡工藝參數(shù):推進(jìn)速率0.5mL/h,接收板離噴絲口距離25cm,電壓16kv。其他條件:環(huán)境溫度為25°C,環(huán)境濕度67 ±4%。收集纖維,并放于真空干燥箱(恒溫37°C)干燥2d,后通過掃描電鏡測(cè)試見圖1(b)。
[0036](4)將制得的納米纖維取0.01g浸泡于IOmL三蒸水中,24h后,透射電鏡見圖2 (b),測(cè)水力直徑見圖3 (b),自組裝機(jī)理見圖4。
[0037]實(shí)施例3
[0038](I)將大豆卵磷脂PC0.25g與聚乙烯吡咯烷酮PVP0.3g裝入棕色樣品瓶中,再加入三氯甲燒5mL,加入0.02g磁性Fe3O4納米顆粒,振蕩16h至混合均勻。
[0039](2)將酮洛芬藥物KPR).2g放入上述溶液中,振蕩IOh至完全溶解,制得載藥紡絲液。
[0040](3)靜電紡絲:將上述2號(hào)紡絲液裝入溶液儲(chǔ)存器,采用削平的針頭(5號(hào)不銹鋼注射針頭,內(nèi)徑0.5mm)作為噴射細(xì)流的毛細(xì)管,連接高壓發(fā)生器(ZGF2000型,上海蘇特電器有限公司),紡絲液流量由微量注射泵(美國(guó)Cole- PamiCr?公司)控制,采用鋁箔平板接受纖維。電紡工藝參數(shù):推進(jìn)速率0.5mL/h,接收板離噴絲口距離25cm,電壓16kv。其他條件:環(huán)境溫度為25°C,環(huán)境濕度67 ±4%。收集纖維,并放于真空干燥箱(恒溫37°C)干燥2d,后通過掃描電鏡測(cè)試見圖1(c),。
[0041](4)將制得的納米纖維取0.01g浸泡于IOmL三蒸水中,24h后,透射電鏡見圖2(c),測(cè)水力直徑見圖3(c),自組裝機(jī)理見圖4。
[0042]實(shí)施例4[0043](I)將大豆卵磷脂PC0.25g與聚乙烯吡咯烷酮PVP0.3g裝入棕色樣品瓶中,再加入三氯甲燒5mL,加入0.02g磁性Fe3O4納米顆粒,振蕩16h至混合均勻。
[0044](2)將酮洛芬藥物KPR).25g放入上述溶液中,振蕩IOh至完全溶解,制得載藥紡絲液。
[0045](3)靜電紡絲:將上述2號(hào)紡絲液裝入溶液儲(chǔ)存器,采用削平的針頭(5號(hào)不銹鋼注射針頭,內(nèi)徑0.5mm)作為噴射細(xì)流的毛細(xì)管,連接高壓發(fā)生器(ZGF2000型,上海蘇特電器有限公司),紡絲液流量由微量注射泵(美國(guó)Cole- ParmerK公司)控制,采用鋁箔平板接受纖維。電紡工藝參數(shù):推進(jìn)速率0.5mL/h,接收板離噴絲口距離25cm,電壓16kv。其他條件:環(huán)境溫度為25°C,環(huán)境濕度67 ±4%。收集纖維,并放于真空干燥箱(恒溫37°C )干燥2d,后通過掃描電鏡測(cè)試見圖1(d)。
[0046](4)將制得的納米纖維取0.01g浸泡于IOmL三蒸水中,24h后,透射電鏡見圖2 (d),測(cè)水力直徑見圖3 (d),自組`裝機(jī)理見圖4。
【權(quán)利要求】
1.一種載藥磁性脂質(zhì)體的制備方法,包括: (1)將Fe3O4磁性納米顆粒、大豆卵磷脂PC和聚乙烯吡咯烷酮PVP加入三氯甲烷中,振蕩至完全溶解,得到混合溶液;其中混合溶液中大豆卵磷脂PC的含量為5-6%w/v,聚乙烯吡咯烷酮PVP含量為6-8%w/v,F(xiàn)e3O4在溶液中的含量為2-10%w/w ; (2)將酮洛芬加入上述混合溶液中,振蕩混勻,得到紡絲溶液,高壓靜電紡絲,干燥,得到納米纖維膜;其中酮洛芬和大豆卵磷脂PC質(zhì)量比為2:5-5:5 ; (3)將上述納米纖維膜加入三蒸水中,浸泡,即得載藥磁性脂質(zhì)體;其中納米纖維膜和三蒸水的質(zhì)量體積比為Ig:1000mL。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種載藥磁性脂質(zhì)體的制備方法,其特征在于:所述步驟(1)中Fe3O4磁性納米顆粒的直徑為20-50nm。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種載藥磁性脂質(zhì)體的制備方法,其特征在于:所述步驟(1)中聚乙烯吡咯酮PVP型號(hào)為K90,重均分子量M=36w。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種載藥磁性脂質(zhì)體的制備方法,其特征在于:所述步驟(1)中振蕩時(shí)間為10-24h。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種載藥磁性脂質(zhì)體的制備方法,其特征在于:所述步驟(2)中高壓靜電紡絲采用5mL注射器作為溶液儲(chǔ)存器;采用削平的針頭作為噴射細(xì)流的毛細(xì)管,所述的針頭為5號(hào)不銹鋼注射針頭,內(nèi)徑0.5mm ;紡絲液流量由微量注射泵控制;采用鋁箔平板接收纖維。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種載藥磁性脂質(zhì)體的制備方法,其特征在于:所述步驟(2)中高壓靜電紡絲工藝參數(shù)為:推進(jìn)速率0.5-2.0mL/h,接收板離噴絲口距離20-25cm,電壓12-16kv,環(huán)境溫度為20-25°C,環(huán)境濕度67±4%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種載藥磁性脂質(zhì)體的制備方法,其特征在于:所述步驟(2)中干燥溫度為37°C,干燥時(shí)間為2-3天。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種載藥磁性脂質(zhì)體的制備方法,其特征在于:所述步驟(3)中浸泡時(shí)間為12-24h。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種載藥磁性脂質(zhì)體的制備方法,其特征在于:所述步驟(3)中載藥磁性脂質(zhì)體水力直徑為200-600nm。
【文檔編號(hào)】D04H1/4382GK103735511SQ201410002671
【公開日】2014年4月23日 申請(qǐng)日期:2014年1月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月3日
【發(fā)明者】朱利民, 宋恒歡, 聶華麗, 公曉, 魏然 申請(qǐng)人:東華大學(xué)