專利名稱：：用于制備透皮微針陣列的石膏模具的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及的是一種醫(yī)療器械
技術(shù)領(lǐng)域：
的制備方法，具體是一種用于制備透皮微針陣列的石膏模具的制備方法。
背景技術(shù)：
：微針透皮技術(shù)最大的優(yōu)勢在于其能夠在不傷及真皮和神經(jīng)的前提下刺透阻礙藥物吸收的最大障礙抓表皮及其角質(zhì)層。由于不接觸神經(jīng)，微針對(duì)表皮的刺穿不引起痛感，甚至對(duì)于表皮的微創(chuàng)也是皮膚的可逆變形大于創(chuàng)傷，微針移去后數(shù)小時(shí)內(nèi)可回復(fù)原狀，而水溶性藥物，包括蛋白多肽在內(nèi)，則可通過微針刺出的針孔而有效地進(jìn)入體內(nèi)。將微針點(diǎn)陣用于藥物的透皮給藥是美國GeorgiaInstituteofTechnology的Prausnitz及其團(tuán)隊(duì)于十幾年前首先提出的。不管是起初的金屬微針還是近幾年發(fā)展起來的聚合物微針，模具的制備在其中擔(dān)當(dāng)了一個(gè)重要角色。最常用的模具材料是硅片，硅片是一種硬質(zhì)材料，在上面加工出微孔陣列有一定的難度?？梢杂梦㈦娮訖C(jī)械系統(tǒng)進(jìn)行處理(MEMS)，但這種操作過程比較復(fù)雜，參數(shù)繁瑣，且角度不容易控制；也可以利用激光打孔，但激光比較容易打圓柱形的微孔，對(duì)于制備微針需要的錐形微孔，激光難以簡單地做到；對(duì)于化學(xué)刻蝕方法，化學(xué)試劑可以刻蝕出孔，但孔的尖部角度很大，不能制備出需求的孔形狀。經(jīng)過對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的檢索發(fā)現(xiàn)，Jung-HwanPark等人在《IEEETRANSACTIONSONBIOMEDICALENGINEERING》上發(fā)表了一篇題為"TaperedConicalPolymerMicroneedlesFabricatedUsinganIntegratedLensTechniqueforTransdermalDrugDelivery"(采用合成透鏡技術(shù)制作用于透皮藥物釋放的錐形聚合物微針)的文章，該文中使用了紫外光刻加化學(xué)方法在玻璃上加工出了微針陣列，然后使用這個(gè)微針模具制備出了聚二甲基硅氧烷(PDMS)微孔模具。PDMS是一種很好成型材料，可以用于制備微孔模具，但要先有針模具與之配合才能制備出微孔陣列，而且它的硬度較軟，容易變形，從物理化學(xué)方面來看，它的親水性和透氣性不好，對(duì)于聚合物溶液不容易利用抽慮的方法。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的上述不足，提供一種用于制備透皮微針陣列的石膏模具的制備方法，結(jié)合了石膏的便于成型、親水、透氣的特點(diǎn)，設(shè)計(jì)并制備了可通過抽濾或離心來使微針成型的模具。本發(fā)明制備方法簡便易行，制造出的微針陣列符合透皮要求。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的，本發(fā)明包括以下步驟方法一采用扎孔工具制備透皮微針陣列石膏模具第一步、將石膏粉末和水混合后攪拌均勻，然后將混合物鋪展在平臺(tái)上，將混合物碾平至片狀的石膏微片；所述的石膏粉末為建筑石膏、模型石膏、高強(qiáng)度石膏、無水石膏水泥或地板石膏中任一一種的粉末。所述的石膏微片的厚度為1-10cm，表面積為O.25cm2-400cm2。第二步、石膏微片室溫下硬化5-20分鐘后采用扎孔工具進(jìn)行扎孔，待石膏完全硬化后即得帶有若干單孔的微針模具。所述的扎孔工具為圓錐形或n棱錐形(n》3)結(jié)構(gòu)；該軋空工具的尖端為球面鈍化或平面鈍化結(jié)構(gòu)，軋空工具的高度與底部直徑的長度比例為3:1-10:1。所述微針模具的單孔的孔徑為lum-1000ym，孔深度為IOO-IOOOym。方法二采用孔格網(wǎng)制備透皮微針陣列石膏模具第一步、將石膏粉末和水混合后攪拌均勻，然后將混合物鋪展在平臺(tái)上，將混合物碾平至片狀的石膏微片；所述的石膏粉末為建筑石膏、模型石膏、高強(qiáng)度石膏、無水石膏水泥或地板石膏中任一一種的粉末。所述的石膏微片的厚度為l-10cm。第二步、在石膏微片上覆蓋孔格網(wǎng)后將其碾壓嵌入石膏微片中，使得石膏微片的上表面與孔格網(wǎng)的上表面持平；所述的孔格網(wǎng)為厚度為1-1000um的金屬、金屬氧化物、塑料或硅酸鹽制成，該孔格網(wǎng)的網(wǎng)孔形狀為圓形或多邊形，網(wǎng)孔半徑為O.5-5000ym。第三步、將嵌有孔格網(wǎng)的石膏微片室溫環(huán)境下硬化5-20分鐘后，采用致孔工具在孔格網(wǎng)的網(wǎng)孔中扎孔；所述的致孔工具為圓錐形或n棱錐形(n》3)結(jié)構(gòu)；該致孔工具的尖端為球面鈍化或平面鈍化結(jié)構(gòu)，致孔工具的高度與底部直徑的長度比例為3:1-10:1。第四步、將扎孔后的石膏薄片置于室溫環(huán)境下進(jìn)行硬化處理，完全硬化后即得帶有若干單孔的微針模具。所述微針模具的單孔的孔徑為lum-1000ym，孔深度為IOO-IOOOym。本發(fā)明中使用的制備材料購買方便，價(jià)格便宜；發(fā)明中使用的工具為日常用品，一般實(shí)驗(yàn)室或車間很容易實(shí)現(xiàn)；發(fā)明中工藝簡單，易于操作；制備的模具可用于離心法和抽濾法制備微針。圖l:石膏模具及微針制備流程圖。圖2:致孔工具示意圖。圖3:孔格網(wǎng)實(shí)物圖。圖4:石膏微孔模具實(shí)物圖。圖5:涂布了聚合物的微孔實(shí)物圖。圖6:石膏模具制備的抽慮法聚合物微針實(shí)物圖。圖7:石膏模具制備的離心法聚合物微針實(shí)物圖。具體實(shí)施例方式下面對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例作詳細(xì)說明，本實(shí)施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進(jìn)行實(shí)施，給出了詳細(xì)的實(shí)施方式和具體的操作過程，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于下述的實(shí)施例。第一組實(shí)施例石膏模具的制備及抽慮法制備聚乳酸一羥基乙酸(PLGA)微針石膏模具的制備如圖1所示，根據(jù)需要的模具大小和厚度選擇一定質(zhì)量的石膏或者石膏和添加劑混合物，加水混合均勻，鋪展在玻璃板(木板、鐵板、鋅板、鋼板、石板、銅板或其它平板)上，使用另一塊玻璃板(木板、鐵板、鋅板、鋼板、石板、銅板或其它平板)將其輕壓成平滑石膏片，將鋼絲紗網(wǎng)鋪在石膏片上，用玻璃板(木板、鐵板、鋅板、鋼板、石板、銅板或其它平板)輕壓使得鋼絲紗網(wǎng)與石膏片表面完全契合，待石膏固化但未完全硬化前開始使用大頭針隔著鋼絲紗網(wǎng)扎孔，每次剛好扎至紗網(wǎng)卡住大頭針而又不變形時(shí)撥出，再扎另一個(gè)孔，一直到扎完預(yù)期的陣列為止。待石膏完全硬化后，輕輕揭下鋼絲紗網(wǎng)，將石膏片用剪刀加工成方便抽慮的形狀，充分干燥后即可使用。石膏與水的質(zhì)量比例、添加劑種類和與石膏的質(zhì)量比例、孔的深度，針的形狀及長寬比、干燥方式和時(shí)間見附表一?；蛘吒鶕?jù)需要的模具大小和厚度選擇一定質(zhì)量的石膏或者石膏和添加劑混合物，加水混合均勻，鋪展在玻璃板(木板、鐵板、鋅板、鋼板、石板、銅板或其它平板)上，使用另一塊玻璃板(木板、鐵板、鋅板、鋼板、石板、銅板或其它平板)將其輕壓成平滑石膏片，用玻璃板(木板、鐵板、鋅板、鋼板、石板、銅板或其它平板)輕壓使得紗網(wǎng)與石膏片表面完全契合，待石膏固化但未完全硬化前開始使用大頭針扎孔，再扎另一個(gè)孔，一直扎完預(yù)期的陣列。待石膏完全硬化后，將石膏片用剪刀加工成方便抽慮的形狀，充分干燥后即可使用。石膏與水的質(zhì)量比例、添加劑種類和與石膏的質(zhì)量比例、孔的深度，針的形狀及長寬比、干燥方式和時(shí)間見附表一。如圖2所示，為本組實(shí)施例所采用的軋孔工具示意圖。如圖3所示，為本組實(shí)施例所采用的紗網(wǎng)示意圖。如圖4所述，為本組實(shí)施例制備所得模具示意圖。微針的制備如圖5、圖6和圖7所示，將石膏模具放置于布什漏斗中，用蠟密封邊緣，將PLGA溶液涂布在微孔陣列表面，使用真空泵抽真空至聚合物干燥，將聚合物片剝離則即得PLGA微針片。優(yōu)選條件為用玻璃片抹平石膏，石膏和三氧化二鋁50:l混合，石膏與水比例為l:3，針尖端為圓錐形3:1，深度為800ym，干燥方式為室溫干燥480min。附表石膏與水的質(zhì)量比例添加劑種類及與石膏的質(zhì)量比例孔的深度(ym)針的形狀及長寬比例干燥方式及時(shí)間(min)3:1Al2。3為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或iooo圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:16crc烘箱干燥；干燥時(shí)間為30、60、120或1803:1硅酸鹽為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或iooo六棱形；長寬比例為3:1、5:1或10:1室溫干燥；干燥時(shí)間為240、■、720或14403:1沸石為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或iooo胖圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:1室溫干燥；干燥時(shí)間為240、■、720或14402:1Al2。3為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或iooo圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:18(TC烘箱干燥；干燥時(shí)間為30、60、120或180<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>1:3沸石為0、1:100、150、100、六棱形；長寬比室溫干燥；干燥:50、1:25、1:10、或500、800例為3:1、5時(shí)間為240、4801:1或IOOO:1或10:1、720或14401:3A1203為0、1:100、150、100、胖圓錐形；長寬室溫干燥；干燥:50、1:25、1:10、或500、800比例為3:1、時(shí)間為240、4801:1或IOOO5:1或10:1、720或1440第二組實(shí)施例建筑石膏模具的制備及抽慮法制備聚乳酸一羥基乙酸(PLGA)微針石膏模具的制備根據(jù)需要的模具大小和厚度選擇一定質(zhì)量的建筑石膏或者建筑石膏和添加劑混合物，加水混合均勻，鋪展在玻璃板(木板、鐵板、鋅板、鋼板、石板、銅板或其它平板)上，使用另一塊玻璃板(木板、鐵板、鋅板、鋼板、石板、銅板或其它平板)將其輕壓成平滑石膏片，將鋼絲紗網(wǎng)鋪在石膏片上，用玻璃板(木板、鐵板、鋅板、鋼板、石板、銅板或其它平板)輕壓使得鋼絲紗網(wǎng)與石膏片表面完全契合，待石膏固化但未完全硬化前開始使用大頭針隔著鋼絲紗網(wǎng)扎孔，每次剛好扎至紗網(wǎng)卡住大頭針而又不變形時(shí)撥出，再扎另一個(gè)孔，一直到扎完預(yù)期的陣列為止。待石膏完全硬化后，輕輕揭下鋼絲紗網(wǎng)，將石膏片用剪刀加工成方便抽慮的形狀，充分干燥后即可使用。石膏與水的質(zhì)量比例、添加劑種類和與石膏的質(zhì)量比例、孔的深度，針的形狀及長寬比、干燥方式和時(shí)間見附表一?；蛘吒鶕?jù)需要的模具大小和厚度選擇一定質(zhì)量的建筑石膏或者建筑石膏和添加劑混合物，加水混合均勻，鋪展在玻璃板(木板、鐵板、鋅板、鋼板、石板、銅板或其它平板)上，使用另一塊玻璃板(木板、鐵板、鋅板、鋼板、石板、銅板或其它平板)將其輕壓成平滑石膏片，用玻璃板(木板、鐵板、鋅板、鋼板、石板、銅板或其它平板)輕壓使得紗網(wǎng)與石膏片表面完全契合，待石膏固化但未完全硬化前開始使用大頭針扎孔，再扎另一個(gè)孔，一直扎完預(yù)期的陣列。待石膏完全硬化后，將石膏片用剪刀加工成方便抽慮的形狀，充分干燥后即可使用。石膏與水的質(zhì)量比例、添加劑種類和與石膏的質(zhì)量比例、孔的深度，針的形狀及長寬比、干燥方式和時(shí)間見附表二。微針的制備將石膏模具放置于布什漏斗中，用蠟密封邊緣，將PLGA溶液涂布在微孔陣列表面，使用真空泵抽真空至聚合物干燥，將聚合物片剝離則即得PLGA微針片。優(yōu)選條件為用玻璃片抹平石膏，石膏和三氧化二鋁50:l混合，石膏與水比例為l:3，針尖端為圓錐形3:1，深度為800um，干燥方式為室溫干燥480min。附表二<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>1:1A1203為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO胖圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:1室溫干燥；干燥時(shí)間為240、480、720或14401:2沸石為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:18(TC烘箱干燥；時(shí)間為30601201801:2A1203為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO六棱形；長寬比例為3:1、5:1或10:1室溫干燥；干燥時(shí)間為240、■、720或14401:2硅酸鹽為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO胖圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:1室溫干燥；干燥時(shí)間為240、480、720或14401:3硅酸鹽為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:16(TC烘箱干燥；干燥時(shí)間為30、60、120或1801:3沸石為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO六棱形；長寬比例為3:1、5:1或10:1室溫干燥；干燥時(shí)間為240、480、720或14401:3A1203為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO胖圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:1室溫干燥；干燥時(shí)間為240、480、720或1440第三組實(shí)施例建筑石膏模具制備及離心法制備葡聚糖微針石膏模具的制備用100根大頭針(繡花針、鋼針、石針、金屬氧化物針、硬塑料針、硅針或氧化硅針或上述這些材料的尖狀物)固定排列成10*10的針陣列，根據(jù)需要的模具大小和厚度選擇一定質(zhì)量的建筑石膏或者建筑石膏和添加劑混合物，加水混合均勻，之后澆注到針陣列上，待石膏固化取下針陣列，充分干燥就成了一個(gè)石膏微孔模具。石膏與水的質(zhì)量比例、添加劑種類和與石膏的質(zhì)量比例、孔的深度，針的形狀及長寬比、干燥方式和時(shí)間見附表三。微針的制備使用剪刀將石膏片加工成合適的大小和形狀，然后置放于離心管中，表面涂布葡聚糖后使用離心機(jī)4000r/min進(jìn)行離心至聚合物干燥，剝離聚合物片則得葡聚糖微針片。優(yōu)選條件為使用大頭針形成針陣列，建筑石膏和三氧化二鋁50:l混合，建筑石膏與水比例為l:3，深度為800ym，干燥方式為8(TC120min。附表建筑石膏與水的質(zhì)量比例添加劑種類及與建筑石膏的質(zhì)量比例孔的深度(ym)針的形狀及長寬比例干燥方式及時(shí)間(min)3:1Al2。3為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:16crc烘箱干燥；干燥時(shí)間為30、60、120或1803:1硅酸鹽為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO六棱形；長寬比例為3:1、5:1或10:1室溫干燥；干燥時(shí)間為240、■、720或14403:1沸石為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO胖圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:1室溫干燥；干燥時(shí)間為240、■、720或14402:1Al2。3為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:18(TC烘箱干燥；干燥時(shí)間為30、60、120或1802:1沸石為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO六棱形；長寬比例為3:1、5:1或10:1室溫干燥；240、■、720或14402:1硅酸鹽為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO胖圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:1室溫干燥；干燥時(shí)間為240、480、720或14401:1沸石為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:16(TC烘箱干燥；干燥時(shí)間為30、60、120或180<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>化但未完全硬化前開始使用大頭針隔著紗網(wǎng)扎孔，每次剛好扎至鋼絲卡住大頭針而又不變形時(shí)撥出，再扎另一個(gè)孔，一直扎完預(yù)期的陣列。待石膏完全硬化后，輕輕揭下鋼絲紗網(wǎng)，將石膏片用剪刀加工成方便抽慮的形狀，充分干燥后即可使用。石膏與水的質(zhì)量比例、添加劑種類和與石膏的質(zhì)量比例、孔的深度，針的形狀及長寬比、干燥方式和時(shí)間見附表四。微針的制備將石膏模具放置于布什漏斗中，用蠟密封邊緣，將PLGA溶液涂布在微孔陣列表面，使用真空泵抽真空至聚合物干燥，將聚合物片剝離則即得PLGA微針片。優(yōu)選條件為石膏和三氧化二鋁50:l混合，石膏與水比例為l:3，針尖端為圓錐形3:1，深度為800ym，干燥方式為室溫干燥480min。附表四:地板石膏與水的質(zhì)量比例添加劑種類及與建筑石膏的質(zhì)量比例孔的深度(ym)針的形狀及長寬比例干燥方式及時(shí)間(min)3:1Al2。3為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或iooo圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:16crc烘箱干燥；干燥時(shí)間為30、60、120或1803:1硅酸鹽為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或iooo六棱形；長寬比例為3:1、5:1或10:1室溫干燥；干燥時(shí)間為240、■、720或14403:1沸石為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或iooo胖圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:1室溫干燥；干燥時(shí)間為240、■、720或14402:1Al2。3為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或iooo圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:18(TC烘箱干燥；干燥時(shí)間為30、60、120或1802:1沸石為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或iooo六棱形；長寬比例為3:1、5:1或10:1室溫干燥；240、■、720或1440<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>1:3A1203為0、1:100、150、100、胖圓錐形；長寬室溫干燥；干燥:50、1:25、1:10、或500、800比例為3:1、時(shí)間為240、4801:1或IOOO5:1或10:1、720或1440第五組實(shí)施例地板石膏模具制備及離心法制備PLGA微針石膏模具的制備用100根針固定排列成10*10的針陣列，根據(jù)需要的模具大小和厚度選擇一定質(zhì)量的地板石膏或者地板石膏和添加劑混合物，加水混合均勻，鋪展在玻璃板上，使用另一塊玻璃板將其輕壓成平滑石膏片，待石膏處于成型期的時(shí)候，用針陣列在石膏上致孔，石膏固化后取下針陣列，充分干燥就成了一個(gè)石膏微孔模具。石膏與水的質(zhì)量比例、添加劑種類和與石膏的質(zhì)量比例、孔的深度，針的形狀及長寬比、干燥方式和時(shí)間見附表五。微針的制備使用剪刀將石膏片加工成合適的大小和形狀，然后置放于離心管中，表面涂布PLGA后使用離心機(jī)4000r/min進(jìn)行離心至聚合物干燥，剝離聚合物片則得PLGA微針片。優(yōu)選條件為石膏和三氧化二鋁50:l混合，與水比例為l:3，深度為800ym，干燥方式為8CTC120min。附表五:地板石膏與水的質(zhì)量比例添加劑種類及與建筑石膏的質(zhì)量比例孔的深度(ym)針的形狀及長寬比例干燥方式及時(shí)間(min)3:1Al2。3為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:16crc烘箱干燥；干燥時(shí)間為30、60、120或1803:1硅酸鹽為O、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO六棱形；長寬比例為3:1、5:1或10:1室溫干燥；干燥時(shí)間為240、■、720或14403:1沸石為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO胖圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:1室溫干燥；干燥時(shí)間為240、■、720或1440<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>1:3硅酸鹽為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:16(TC烘箱干燥；干燥時(shí)間為30、60、120或1801:3沸石為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO六棱形；長寬比例為3:1、5:1或10:1室溫干燥；干燥時(shí)間為240、480、720或14401:3A1203為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO胖圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:1室溫干燥；干燥時(shí)間為240、480、720或1440第六組實(shí)施例模型石膏模具制備及抽慮法制備PLA微針石膏模具的制備根據(jù)需要的模具大小和厚度選擇一定質(zhì)量的模型石膏或者模型石膏和添加劑混合物，加水混合均勻，鋪展在玻璃板上，使用另一塊玻璃板將其輕壓成平滑石膏片，將鋼絲紗網(wǎng)鋪在石膏片上，玻璃片輕壓使得紗網(wǎng)與石膏片表面完全契合，待石膏固化但未完全硬化前開始使用大頭針隔著紗網(wǎng)扎孔，每次剛好扎至鋼絲卡住大頭針而又不變形時(shí)撥出，再扎另一個(gè)孔，一直扎完預(yù)期的陣列。待石膏完全硬化后，輕輕揭下鋼絲紗網(wǎng)，將石膏片用剪刀加工成方便抽慮的形狀，充分干燥后即可使用。石膏固化后取下針陣列，充分干燥就成了一個(gè)石膏微孔模具。石膏與水的質(zhì)量比例、添加劑種類和與石膏的質(zhì)量比例、孔的深度，針的形狀及長寬比、干燥方式和時(shí)間見附表六。微針的制備將石膏模具放置于布什漏斗中，用蠟密封邊緣，將PLGA溶液涂布在微孔陣列表面，使用真空泵抽真空至聚合物干燥，將聚合物片剝離則即得PLGA微針片。優(yōu)選條件為石膏和三氧化二鋁50:l混合，石膏與水比例為l:3，針尖端為圓錐形3:1，深度為800um，干燥方式為室溫干燥480min。附表六:模型石膏與水的質(zhì)量比例添加劑種類及與模型石膏的質(zhì)量比例孔的深度(ym)針的形狀及長寬比例干燥方式及時(shí)間(min)3:1Al2。3為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:16crc烘箱干燥；干燥時(shí)間為30、60、120或180<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>第七組實(shí)施例模型石膏模具制備及離心法制備PLA微針石膏模具的制備用100根針固定排列成10*10的針陣列，根據(jù)需要的模具大小和厚度選擇一定質(zhì)量的模型石膏或者模型石膏和添加劑混合物，加水混合均勻，之后澆注到針陣列上，待石膏固化取下針陣列，充分干燥就成了一個(gè)石膏微孔模具。石膏與水的質(zhì)量比例、添加劑種類和與石膏的質(zhì)量比例、孔的深度，針的形狀及長寬比、干燥方式和時(shí)間見附表七。微針的制備使用剪刀將石膏片加工成合適的大小和形狀，然后置放于離心管中，表面涂布PLGA后使用離心機(jī)4000r/min進(jìn)行離心至聚合物干燥，剝離聚合物片則得PLGA微針片。優(yōu)選條件為石膏和三氧化二鋁50:l混合，與水比例為l:3，深度為800ym，干燥方式為8CTC120min。附表七<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>第八組實(shí)施例高強(qiáng)度石膏模具制備及抽慮法制備葡糖微針石膏模具的制備根據(jù)需要的模具大小和厚度選擇一定質(zhì)量的高強(qiáng)度石膏或者高強(qiáng)度石膏和添加劑混合物，加水混合均勻，鋪展在金屬板上，使用另一塊玻璃板將其輕壓成平滑石膏片，將鋼絲紗網(wǎng)鋪在石膏片上，玻璃片輕壓使得紗網(wǎng)與石膏片表面完全契合，待石膏固化但未完全硬化前開始使用大頭針隔著紗網(wǎng)扎孔，每次剛好扎至鋼絲卡住大頭針而又不變形時(shí)撥出，再扎另一個(gè)孔，一直扎完預(yù)期的陣列。待石膏完全硬化后，輕輕揭下鋼絲紗網(wǎng)，將石膏片用剪刀加工成方便抽慮的形狀，充分干燥后即可使用。石膏與水的質(zhì)量比例、添加劑種類和與石膏的質(zhì)量比例、孔的深度，針的形狀及長寬比、干燥方式和時(shí)間見附表八。微針的制備將石膏模具放置于布什漏斗中，用蠟密封邊緣，將PLGA溶液涂布在微孔陣列表面，使用真空泵抽真空至聚合物干燥，將聚合物片剝離則即得PLGA微針片。優(yōu)選條件為石膏和三氧化二鋁50:l混合，石膏與水比例為l:3，針尖端為圓錐形3:1，深度為800ym，干燥方式為室溫干燥480min。附表八高強(qiáng)度石膏與水的質(zhì)量比例添加劑種類及與高強(qiáng)度石膏的質(zhì)量比例孔的深度(ym)針的形狀及長寬比例干燥方式及時(shí)間(min)3:1Al2。3為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:16crc烘箱干燥；干燥時(shí)間為30、60、120或1803:1硅酸鹽為O、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO六棱形；長寬比例為3:1、5:1或10:1室溫干燥；干燥時(shí)間為240、■、720或14403:1沸石為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO胖圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:1室溫干燥；干燥時(shí)間為240、■、720或14402:1Al2。3為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:18(TC烘箱干燥；干燥時(shí)間為30、60、120或1802:1沸石為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO六棱形；長寬比例為3:1、5:1或10:1室溫干燥；240、■、720或14402:1硅酸鹽為O、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO胖圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:1室溫干燥；干燥時(shí)間為240、480、720或14401:1沸石為O、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:16(TC烘箱干燥；干燥時(shí)間為30、60、120或18023<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>第九組實(shí)施例高強(qiáng)度石膏模具制備及離心法制備葡聚糖微針石膏模具的制備用100根針固定排列成10*10的針陣列，根據(jù)需要的模具大小和厚度選擇一定質(zhì)量的高強(qiáng)度石膏或者高強(qiáng)度石膏和添加劑混合物，加水混合均勻，之后澆注到針陣列上，待石膏固化取下針陣列，充分干燥就成了一個(gè)石膏微孔模具。石膏與水的質(zhì)量比例、添加劑種類和與石膏的質(zhì)量比例、孔的深度，針的形狀及長寬比、干燥方式和時(shí)間見附表九。微針的制備使用剪刀將石膏片加工成合適的大小和形狀，然后置放于離心管中，表面涂布PLGA后使用離心機(jī)4000r/min進(jìn)行離心至聚合物干燥，剝離聚合物片則得PLGA微針片。優(yōu)選條件為石膏和三氧化二鋁50:l混合，與水比例為l:3，深度為800ym，干燥方式為8CTC120min。附表九:高強(qiáng)度石膏與水的質(zhì)量比例添加劑種類及與高強(qiáng)度石膏的質(zhì)量比例孔的深度(ym)針的形狀及長寬比例干燥方式及時(shí)間(min)<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>1:1沸石為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:16(TC烘箱干燥；干燥時(shí)間為30、60、120或1801:1硅酸鹽為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO六棱形；長寬比例為3:1、5:1或10:1室溫干燥；干燥時(shí)間為240、480、720或14401:1A1203為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO胖圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:1室溫干燥；干燥時(shí)間為240、480、720或14401:2沸石為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:18(TC烘箱干燥；時(shí)間為30601201801:2A1203為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO六棱形；長寬比例為3:1、5:1或10:1室溫干燥；干燥時(shí)間為240、■、720或14401:2硅酸鹽為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO胖圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:1室溫干燥；干燥時(shí)間為240、480、720或14401:3硅酸鹽為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:16(TC烘箱干燥；干燥時(shí)間為30、60、120或1801:3沸石為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO六棱形；長寬比例為3:1、5:1或10:1室溫干燥；干燥時(shí)間為240、480、720或14401:3A1203為0、1:100、1:50、1:25、1:10、或1:150、100、500、800或IOOO胖圓錐形；長寬比例為3:1、5:1或10:1室溫干燥；干燥時(shí)間為240、480、720或1440權(quán)利要求1.一種用于制備透皮微針陣列的石膏模具的制備方法，其特征在于，包括以下步驟第一步、將石膏粉末和水混合后攪拌均勻，然后將混合物鋪展在平臺(tái)上，將混合物碾平至片狀的石膏微片；第二步、石膏微片室溫下硬化后采用扎孔工具進(jìn)行扎孔，待石膏完全硬化后即得帶有若干單孔的微針模具。2根據(jù)權(quán)利要求l所述的用于制備透皮微針陣列的石膏模具的制備方法，其特征是，所述的石膏粉末為建筑石膏、模型石膏、高強(qiáng)度石膏、無水石膏水泥或地板石膏中任一一種的粉末。3根據(jù)權(quán)利要求l所述的用于制備透皮微針陣列的石膏模具的制備方法，其特征是，所述的石膏微片的厚度為1-10cm，表面積為0.25cm2-400cm2。4根據(jù)權(quán)利要求l所述的用于制備透皮微針陣列的石膏模具的制備方法，其特征是，所述的扎孔工具為圓錐形或n棱錐形，其中n》3的結(jié)構(gòu)；該軋空工具的尖端為球面鈍化或平面鈍化結(jié)構(gòu)，軋空工具的高度與底部直徑的長度比例為3:1-10:1。5根據(jù)權(quán)利要求l所述的用于制備透皮微針陣列的石膏模具的制備方法，其特征是，所述微針模具的單孔的孔徑為lym-1000um，孔深度為100-1000ym。6一種根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一所述的用于制備透皮微針陣列的石膏模具的制備方法，其特征在于，在完成第一步后，進(jìn)行以下操作第二步、在石膏微片上覆蓋孔格網(wǎng)后將其碾壓嵌入石膏微片中，使得石膏微片的上表面與孔格網(wǎng)的上表面持平；第三步、將嵌有孔格網(wǎng)的石膏微片室溫環(huán)境下硬化后，采用致孔工具在孔格網(wǎng)的網(wǎng)孔中扎孔；第四步、將扎孔后的石膏薄片置于室溫環(huán)境下進(jìn)行硬化處理，完全硬化后即得帶有若干單孔的微針模具。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用于制備透皮微針陣列的石膏模具的制備方法，其特征是，所述的孔格網(wǎng)為厚度為1-1000um的金屬、金屬氧化物、塑料或硅酸鹽制成，該孔格網(wǎng)的網(wǎng)孔形狀為圓形或多邊形，網(wǎng)孔半徑為O.5-5000ym。8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用于制備透皮微針陣列的石膏模具的制備方法，其特征是，所述的致孔工具為圓錐形或n棱錐形，其中n》3的結(jié)構(gòu)；該致孔工具的尖端為球面鈍化或平面鈍化結(jié)構(gòu)，致孔工具的高度與底部直徑的長度比例為3:1-10:1。9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用于制備透皮微針陣列的石膏模具的制備方法，其特征是，所述微針模具的單孔的孔徑為lym-1000um，孔深度為100-1000ym。全文摘要一種醫(yī)藥器材
技術(shù)領(lǐng)域：
的用于制備透皮微針陣列的石膏模具的制備方法，包括將石膏粉末和水混合后攪拌均勻，然后將混合物鋪展在平臺(tái)上，將混合物碾平至片狀的石膏微片；石膏微片室溫下硬化5-20分鐘后采用扎孔工具進(jìn)行扎孔，待石膏完全硬化后即得帶有若干單孔的微針模具。本發(fā)明中使用的制備材料購買方便，價(jià)格便宜；發(fā)明中使用的工具為日常用品，一般實(shí)驗(yàn)室或車間很容易實(shí)現(xiàn)；發(fā)明中工藝簡單，易于操作；制備的模具可用于離心法和抽濾法制備微針。文檔編號(hào)B28B1/48GK101670611SQ200910308299公開日2010年3月17日申請日期2009年10月15日優(yōu)先權(quán)日2009年10月15日發(fā)明者飛吳,楊泗興,袁偉恩,昊趙,拓金申請人:上海交通大學(xué)