專利名稱：吸附劑及其使用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種用于包裝含某種藥物的醫(yī)療裝置之方法和包裝。尤其是，它涉及一種使用吸附材料如分子篩的包裝和包裝方法，該吸附材料可吸附或吸收在一不可滲透的包裝內局部環(huán)境中逐漸積累的氣態(tài)物質，以防止該醫(yī)療裝置所含藥物與該痕量氣態(tài)物質之間發(fā)生化學反應而生成加合物。
背景技術：
醫(yī)療裝置通常需被包裝在基本上不可滲透的包裝內以防大氣中的水分進入。使用這類不可滲透的包裝可能會導致某些痕量物質在密封的局部環(huán)境內積累至一定濃度，足以使它們與該醫(yī)療裝置所含之藥物發(fā)生反應。例如，這種反應可能會產生一種該藥物和該痕量物質所形成的加合物。例如，一臺干粉吸入器通常包括若干由縮醛均聚物模塑而成的塑料部件，這些塑料部件可能含有在縮醛樹脂模塑期間作為一種分解產物而形成的痕量甲醛。據信，從這些塑料部件所釋放的痕量甲醛，能夠與包裝在一基本上不可滲透容器內的各種藥物形成加合物。
因此，有必要在技術上對該醫(yī)療裝置之基本上不可滲透的包裝進行改進，以免這些痕量物質與該醫(yī)療裝置所含之藥物發(fā)生反應。

發(fā)明內容
本發(fā)明的一個主要目的是為含某種藥物的醫(yī)療裝置提供一種新型包裝，其中諸如藥物-聚合物加合物一類的加合物的形成將被減少或被消除。
本發(fā)明之這一目的以及其它目的是通過提供一種包含以下幾部分的包裝而達到的(i)一種基本上不可滲透的外層包裝；(ii)一種含有藥物的醫(yī)療裝置，該藥物傾向于在其內形成加合物；以及(iii)一種吸附材料，最好是一種分子篩。該含有藥物的醫(yī)療裝置和吸附材料均被密封在該包裝之內。
據信，該吸附材料防止加合物形成的機理是捕集該含藥物的醫(yī)療裝置之各部件所釋放的殘留氣態(tài)物質，使得那些物質不會在該包裝內積累至相當高的濃度，而且不會與該醫(yī)療裝置所含之藥物發(fā)生反應而形成加合物。但是，關于該機理的這種解釋并非是對本發(fā)明的一種限制，并且吸附材料也可通過其它已知或未知的機理來實現它對加合物形成的影響。
作為本發(fā)明特征之新穎性方面的各種特點，在本公開書所附且構成本公開書之一部分的權利要求書中將詳細地予以敘述。為了對本發(fā)明、其操作優(yōu)點、以及通過其使用而達到的特定目的有一個更好的理解，應參考附圖和以下的說明，這些附圖和說明包括了對于本發(fā)明首選的一些實施例的圖示和說明。
附圖的簡要說明

圖1是總結一項研究結果的曲線圖，其顯示，分子篩是一種有效的吸附劑，可阻止在曲安奈德與乳糖的摻合物中形成藥物-聚合物加合物“化合物A”。
圖2是一個典型的按照本發(fā)明的干粉吸入器包裝的部份剖視圖。
圖3顯示了干粉吸入器內吸收劑若干可能位置中的兩個位置。例如，它們可能作為某一塑料部件的一部分而被成型在其中，也可以被放在一個例如通過機械手段、焊接、或利用粘合劑等方式固定在該吸入器上的容器內。
優(yōu)選實施例的詳細說明(1)在第一個實施例中，本發(fā)明提供了一種醫(yī)藥產品，包括a)一含有藥物的醫(yī)療裝置，其具有一種會逐漸釋放氣態(tài)物質的部件；及b)一種能吸附上述氣態(tài)物質的有效劑量吸附材料。
(2)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(1)提供了一種醫(yī)藥產品，其中該吸附材料被容納在該裝置內。
(3)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(1)提供了一種醫(yī)藥產品，其進一步包括一種具有一封閉空間的密封包裝，該裝置和吸附材料則位于該封閉空間內；其中該密封包裝對于該氣態(tài)物質是基本上不可滲透的，而且該氣態(tài)物質是除HFA(氟烷)推進劑以外的物質。
(4)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(1)提供了一種醫(yī)藥產品，其中該密封包裝對水分是基本上不可滲透的。
(5)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(1)至(4)中任一實施例提供了一種醫(yī)藥產品，其中該裝置是選自注射器和干粉吸入器一類的產品。
(6)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(1)至(5)中任一實施例提供了一種醫(yī)藥產品，其中該裝置是一臺干粉吸入器。
(7)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(1)至(6)中任一實施例提供了一種醫(yī)藥產品，其中該藥物是一種用于治療呼吸道疾病的抗炎藥物。
(8)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(1)至(7)中任一實施例提供了一種醫(yī)藥產品，其中該部件會非令人所希望地釋放出氣態(tài)物質。
(9)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(1)至(8)至中任一實施例提供了一種醫(yī)藥產品，其中該部件是干粉吸入器裝置的一塑料元件。
(10)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(9)提供了一種醫(yī)藥產品，其中該塑料元件含有聚縮醛材料。
(11)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(1)至(10)中任一實施例提供了一種醫(yī)藥產品，其中該氣態(tài)物質能與該藥物反應而形成一加合物。
(12)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(1)至(11)中任一實施例提供了一種醫(yī)藥產品，其中該氣態(tài)物質是甲醛。
(13)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(1)至(12)中任一實施例提供了一種醫(yī)藥產品，其中該吸附材料被加入一聚合物混合物并被制成該醫(yī)療裝置的一種塑料部件。
(14)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(1)至(12)中任一實施例提供了一種醫(yī)藥產品，其中該吸附材料被加入用于包裝該裝置的塑料膜內。
(15)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(1)至(12)中任一實施例提供了一種醫(yī)藥產品，其中該吸附材料被加入一種粘合劑(例如一種自粘型膠布或膠帶)內。
(16)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(1)至(12)中任一實施例提供了一種醫(yī)藥產品，其中該吸附材料被置于一多孔小袋內。
(17)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(1)至(16)中任一實施例提供了一種醫(yī)藥產品，其中該吸附材料所含的材料選自分子篩、活性粘土、木炭、活性鋁土、硅土、沸石、鋁礬土，及其混合物一類材料。
(18)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(1)至(17)中任一實施例提供了一種醫(yī)藥產品，其中該吸附材料是10(埃)分子篩。
(19)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(3)至(18)中任一實施例提供了一種醫(yī)藥產品，其中該包裝用金屬、玻璃，或塑料制成，而且是選自瓶子、袋子、圓筒盒以及不規(guī)則形狀的一類容器。
(20)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(3)至(19)中任一實施例提供了一種醫(yī)藥產品，其中該包裝由塑料制成。
(21)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(3)至(20)中任一實施例提供了一種醫(yī)藥產品，其中該包裝是一種由聚酯/鋁/聚乙烯三層材料構成的柔性層壓膜，其中鋁層是介于聚酯和聚乙烯層之間。
(22)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(3)至(21)中任一實施例提供了一種醫(yī)藥產品，其中該包裝是用熱封、膠粘、焊接、銅焊、機械密封或夾子、或壓縮等方式予以密封的。
(23)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(1)至(22)中任一實施例提供了一種醫(yī)藥產品，其中該藥物是曲安奈德。
(24)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(1)至(23)中任一實施例提供了一種醫(yī)藥產品，其中該吸附材料的量足以防止加合物的形成。
(25)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(1)至(24)中任一實施例提供了一種醫(yī)藥產品，其中該加合物具有以下化學結構式 (26)在另一實施例中，本發(fā)明提供了一種防止該藥物和氣態(tài)物質因其之間的化學反應而在醫(yī)藥產品中形成加合物的方法，其中該方法包括以下步驟(i)將有效劑量的該吸附材料和醫(yī)療裝置放入一種可密封的包裝內；(ii)密封該包裝使得該醫(yī)療裝置和吸附材料被密封在包裝內一封閉空間內；及吸附掉任何從該裝置的部件滲出的氣態(tài)物質以防加合物的形成。
(27)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例26提供了一種方法，其中該吸附材料被置于該裝置內。
(28)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(26)至(27)中任一實施例提供了一種方法，其中該密封包裝對于氣態(tài)物質是基本上不可滲透的；而且該氣態(tài)物質是除HFA(氟烷)推進劑以外的物質。
(29)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(26)至(28)中任一實施例提供了一種方法，其中該密封的包裝對于水分是基本上不可滲透的。
(30)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(26)至(29)中任一實施例提供了一種方法，其中該裝置是選自注射器和干粉吸入器一類的產品。
(31)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(26)至(30)中任一實施例提供了一種方法，其中該裝置是一臺干粉吸入器。
(32)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(26)至(31)中任一實施例提供了一種方法，其中該藥物是用于治療呼吸道疾病的抗炎藥物。
(33)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(26)至(32)中任一實施例提供了一種方法，其中該部件會非令人所希望地釋放氣態(tài)物質。
(34)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(26)至(33)中任一實施例提供了一種方法，其中該部件是一臺干粉吸入器裝置的塑料元件。
(35)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(26)至(34)中任一實施例提供了一種方法，其中該塑料元件含有聚縮醛材料。
(36)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(26)至(35)中任一實施例提供了一種方法，其中該氣態(tài)物質能與藥物反應形成加合物。
(37)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(26)至(36)中任一實施例提供了一種方法，其中該氣態(tài)物質是甲醛。
(38)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(26)至(36)中任一實施例提供了一種方法，其中該吸附材料被加入一聚合物混合物并被制成該醫(yī)療裝置的一種塑料部件。
(39)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(26)至(37)中任一實施例提供了一種方法，其中該吸附材料被加入用于包裝該裝置的塑料膜內。
(40)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(26)至(37)中任一實施例提供了一種方法，其中該吸附材料被加入粘合劑(例如一種自粘型膠布或膠帶)內。
(41)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(26)至(37)中任一實施例提供了一種方法，其中該吸附材料被置于一多孔小袋內。
(42)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(26)至(41)中任一實施例提供了一種方法，其中該吸附材料所含的材料選自分子篩、活性粘土、木炭、活性鋁土、硅土、沸石、鋁礬土，及其混合物一類材料。
(43)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(26)至(42)中任一實施例提供了一種方法，其中該吸附材料是10(埃)分子篩。
(44)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(26)至(43)中任一實施例提供了一種方法，其中該包裝用金屬、玻璃，或塑料制成，而且是選自瓶子、袋子、圓筒盒以及不規(guī)則形狀的一類容器。
(45)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(26)至(44)中任一實施例提供了一種方法，其中該包裝由塑料制成。
(46)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(26)至(45)中任一實施例提供了一種方法，其中該包裝是一種由聚酯/鋁/聚乙烯三層材料構成的柔性層壓膜，鋁層是介于聚酯和聚乙烯層之間。
(47)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(26)至(46)中任一實施例提供了一種方法，其中該包裝是用熱封、膠粘、焊接、銅焊、機械密封或夾子、或壓縮等方式予以密封的。
(48)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(26)至(47)中任一實施例提供了一種方法，其中該藥物是曲安奈德。
(49)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(26)至(48)中任一實施例提供了一種方法，其中該吸附材料的量足以防止加合物的形成。
(50)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(26)至(49)中任一實施例提供了一種方法，其中該加合物具有以下化學結構式 (51)在另一實施例中，本發(fā)明提供了具有以下化學結構式的化合物 (52)在另一實施例中，本發(fā)明提供了一種藥物制劑，其含有實施例(51)所述之化合物和一種藥學上可接受的載體。
(53)在另一實施例中，本發(fā)明依照實施例(52)提供了一種藥物制劑，其進一步含有曲安奈德。
(54)在另一實施例中，本發(fā)明提供了一種治療哮喘病的方法，其包括對需要這種治療的患者施用醫(yī)藥上有效劑量的如實施例(51)中所述之化合物。
(55)本發(fā)明的另一實施例是一種防止藥物與從醫(yī)療裝置所釋放的氣態(tài)物質發(fā)生化學反應而形成加合物的方法，所述方法包括使用吸附劑。
(56)本發(fā)明的另一實施例是一種依照實施例(55)的方法，其中該吸附劑被置于該醫(yī)療裝置內。
(56)本發(fā)明的另一實施例是一種依照實施例(55)的方法，其中該吸附劑和該裝置被密封在包裝內一封閉空間內。
本發(fā)明的另一實施例是一種干粉吸入器包裝，其包括(a)一臺干粉吸入器，其含有一種藥物并具有一種會逐漸釋放氣態(tài)物質的部件；(b)一將上述干粉吸入器封閉在內的外層包裝；上述外層包裝對該氣態(tài)物質是基本上不可滲透的；以及一種吸附材料，被封閉在上述外層包裝內并能吸附或吸收該氣態(tài)物質。
本發(fā)明的另一實施例是一種防止加合物形成的方法，以防止由于不可滲透的包裝內干粉吸入器所含藥物與氣態(tài)物質之間的化學反應而形成加合物，該方法包括以下步驟(a)確定一種對阻止加合物形成是有效的吸附材料；以及(b)將上述吸附材料與干粉吸入器一起包裝在該不可滲透的包裝內。
本發(fā)明的另一實施例中的步驟(a)是通過一項實驗而完成的，在該實驗中，(1)在一個封閉物內封入該藥物、該干粉吸入器的一個或一個以上的部件，以及上述吸附劑；(2)在另一封閉物內則封入該藥物、該干粉吸入器的一個或一個以上的部件，但不封入上述吸附劑；然后按照一個或一個以上預定的時間間隔對這兩個不可滲透的封閉物內加合物形成的程度進行監(jiān)測。
本發(fā)明的另一實施例是一種干粉吸入器包裝，其包括(a)一臺干粉吸入器，含有一種在一基本上不可滲透的外層包裝內儲存期間傾向于形成一種或一種以上加合物的藥物；(b)一將上述干粉吸入器封閉在內的基本上不可滲透的外層包裝；以及一種吸附材料，被封閉在上述外層包裝內并能減少或防止加合物的形成。
應該意識到，為明了起見而在各單獨的實施例中所述之本發(fā)明的某些特點，也可以組合的方式應用于單一的實施例中。而且，為簡要起見而在單一實施例中所述之本發(fā)明的各種特點，也可分別地或以任何適當的組合方式予以應用。
加合物形成的問題在一項關于含有曲安奈德(TAA)的干粉吸入器(DPI)的可行性研究期間，曾觀察到由于合成而導致雜質δ-14-TAA含量的增加。在對儲存在40℃和75％相對濕度條件下的樣品進行第6個星期的檢查時，首次觀察到這一現象，而且在該100μg/啟動的干粉吸入器中所觀察到的是δ-14-TAA的最高含量0.48％(重量比)，該值超過了0.40％(重量比)的規(guī)格限制。在得到這一不合格結果之后，進行了一系列的調查。當采用一種高性能液相色譜分析(HPLC)方法時發(fā)現，存在一個恰在δ-14-TAA之前出現的新峰。同時還進一步確定，在原先的穩(wěn)定性研究中，這一新峰與δ-14-TAA共同出現，從而導致了δ-14-TAA不合格的讀數。當使用該HPLC方法時，δ-14-TAA的水平保持恒定，正如對于合成所產生雜質的預料。經發(fā)現，這一用液相色譜法/質譜法(LC/MS)所確定的新峰，對應于一個比TAA大30的質量，并具有與TAA和甲醛的反應產物同樣的保留時間。因此，相信該新峰代表TAA和甲醛的加合物，它被鑒定為TAA的C11羥甲基衍生物并被命名為具有以下結構的化合物A 化合物A屬于糖皮質激素類分子，已知該類化合物具有抗炎活性并常用于治療許多炎癥，例如哮喘病。該化合物治療哮喘病的作用可通過該技術領域內已知的任一步驟來驗證，例如在下列參考文獻中所公開的那些步驟I.L.Bernstein et al，Chest 81，20(1982)；K.Florey，Anal.Profiles Drug Subs.1，397-421(1972)；and D.H.Seih，ibid.11，615-649(1982)。
此處所用的術語“醫(yī)療裝置”意欲包括能夠容納某種藥物的任何裝置，該裝置中有的部件會逐漸地釋放一種可能與該藥物反應而形成加合物的氣態(tài)物質。該裝置可以具有一種基本上不可滲透的包裝，使得該裝置中某部件所釋放的任何氣態(tài)物質能在該包裝內積累，并與該藥物反應而形成加合物。而且，該裝置也可被密封至某種程度，足以使得該裝置中某部件所釋放的氣態(tài)物質能積累在該裝置本身內，并可能與該藥物反應而形成加合物。因此，本發(fā)明并不限于任何特定類型的醫(yī)療裝置或它們所含的任何特定藥物；只要由于一種或一種以上殘留的氣態(tài)物質在儲存期間積累在一種不可滲透的包裝內，而存在形成一種或一種以上加合物的可能性，本發(fā)明就可適用。這類裝置的例子包括裝有藥物的注射器、含有藥物的吸入裝置，如干粉吸入器。
此處所用的術語“藥物”意欲包括能被儲存在一種裝置內、并在儲存期間通過與該裝置中某部件逐漸釋放的氣態(tài)物質起反應而具有形成一種或一種以上加合物的傾向的任何藥物。某藥物“具有形成一種或一種以上加合物的傾向”，其意思是如果不采取任何防止加合物形成的措施，例如將一種吸附材料包括在該包裝內，那么該藥物將形成一種或一種以上加合物。
例如，該藥物可以是任何具有相應藥效的材料，其包括、但不限于抗生素、抗微生物劑、防腐劑、細菌素、抑菌劑、消毒劑、類固醇、麻醉劑、抗真菌劑、抗炎劑、抗菌劑、抗病毒劑、抗腫瘤劑，以及組織生長促進物質。在本發(fā)明的一實施例中，該藥物可選自以下各種藥物例如，鎮(zhèn)痛藥，如可待因、二氫嗎啡、麥角胺、芬太奴或嗎啡；心絞痛制劑，例如地爾硫卓；抗過敏藥，例如色甘酸鹽、酮替芬或奈多羅米；抗感染劑，例如頭孢菌素、青霉素、鏈霉素、磺胺、四環(huán)素戊烷脒；以及神經氨酸苷酶抑制劑，例如可從GlaxoSmithkline公司購得的扎那米韋(Relenza)，及由ICN醫(yī)藥公司制造的三氮唑核苷(Virazole)；抗組胺藥，例如美沙吡林；止咳藥，例如那可丁；包括支氣管擴張劑的β-腎上腺素功能藥，例如柳丁氨醇、沙美特羅、麻黃素、腎上腺素、非諾特羅，福莫特羅、異丙腎上腺素、苯腎上腺素、去甲麻黃堿、瑞普特羅、利米特羅、特布他林、乙基異丙腎上腺素、妥洛特羅、奧西那林、或(-)4氨基-3，5-二氯-α-[[[6-[2-(2-吡啶基)乙氧基]己基]氨基]甲基]苯甲醇、腎上腺素(Primatene)、福莫特羅(Foradil)、異丙去甲腎上腺素(Isuprel)、乙基異丙腎上腺素(Bronkosol)、間羥異丙腎上腺素(Alupent，Metaprel)、沙丁氨醇(Proventil，Ventolin)、特布他林(Bricanyl，Brethine)、比托特羅(Tornalate)、吡布特羅(Maxair)、沙美特羅(Serevent)、沙美特羅與氟替卡松組合劑(Advair Diskus)，以及沙丁氨醇與異丙托溴銨組合劑(Combivent)；鈉通道阻滯劑，例如阿米洛利；抗膽堿能藥，例如異丙托溴銨、阿托品或氧托溴銨；激素，例如可的松、氫化可的松或脫氫皮甾醇；以及治療蛋白質和肽，例如胰島素或胰高血糖素；與治療呼吸道疾病結合使用的抗炎藥，包括類固醇，例如NASACORT AQe(曲安奈德)鼻噴霧劑、AZMACORT AQs(曲安奈德)、氟尼縮松、氟替卡松、布地奈德、曲安奈德、倍氯米松(Vanceril，Beclovent)、布地奈德(Pulmicort)地塞米松、氟尼縮松(Aerobid)、氟替卡松(Flovent)、沙美特羅與氟替卡松組合劑(Advair Diskus)，和曲安西龍(Azmacort)；介質釋放抑制劑，例如色甘酸鈉制劑(ED(色甘酸鈉)和奈多羅米鈉(Tilade)；淋巴介質素(LT)抑制劑、血管活性腸肽(VIP)、速激肽拮抗劑、舒緩激肽拮抗劑、內皮素拮抗劑、肝素利尿磺胺、抗粘附分子、細胞因子調控劑、生物活性核酸內切酶、重組人類(rh)脫氧核糖核酸酶化合物、α-抗胰蛋白酶和色甘酸二鈉(DSCG)；以及肺表面活性劑，例如TONGE等人在WO 99/09955專利中所述的含類脂組合物；Devendra等人在Respir Res 2002，319中所述的肺表面活性劑；ONY公司可提供的Infasurfe；Dey Laboratories公司可提供的Curosurf；Glaxo Wellcome公司制造的Exosurf；Abbot公司可提供的Survanta；以及Discovery Laboratories公司制造的Surfaxin肺表面活性劑。
此處所用的術語“部件”意欲包括會非令人所希望地釋放氣態(tài)物質的一種醫(yī)療裝置的部件。尤其是，一種含有聚縮醛材料(聚甲醛)的部件。聚甲醛[聚縮醛塑料，其商標名為Delrin(DuPont公司)、Ultraform(Ultraform公司)和Hostaform(Ticona公司)]是通過甲醛聚合而生產的一類塑料。聚甲醛被用于各種化妝、美容用品和醫(yī)療裝置，例如吸入器和注射器。干粉吸入器(DPI)裝置的許多部件都是用聚縮醛塑料制造的，已知該材料含有在模塑過程中所形成的殘留甲醛。聚縮醛可從許多商業(yè)來源很容易地購到，例如西格瑪-阿爾特列奇公司(Sigma-Aldrich，Milwaukee，W1 53201)。
此處所用的術語“包裝”意欲包括對水分和對該裝置中某部件所釋放的氣態(tài)物質基本上是不可滲透的容器。例如，該包裝可以用金屬、玻璃，或塑料制成，而且是選自瓶子、袋子、圓筒盒以及不規(guī)則形狀的一類容器。
在一實施例中，該包裝是一種常規(guī)的柔性包裝，而且它的制法完全是在熟知本技術的人們的知識范圍之內。通常，該柔性包裝是從成卷的扁平層壓膜制成的，將其通過折疊的方式或按照包裝設備技術通過密封和裁剪的方式而形成包裝。例如，如圖2所示，該包裝有一基本上不可滲透的柔性包裝10，里面封著一臺干粉吸入器20和裝在一多孔小袋40內的分子篩30。在此實施例中，該包裝是從一卷扁平的柔性材料制成的，該材料被卷成一個很長的園筒，通過加熱(焊接)此園筒的邊緣而形成封口14。橫向封口12是通過用一根直的加熱桿在所包裝品(即吸入器和吸附劑小袋)的前后夾緊該層壓膜園筒而形成的。它同時還將該連續(xù)的園筒切成單獨的小包。結果，在該小包的中間有一條長的連續(xù)封口14，在其兩端則有橫向封口12。又如，在圖3中，該包裝包括一個基本上不可滲透的柔性包裝10，里面有一臺干粉吸入器20和吸附劑30。該吸附劑30可以被成型在某個塑料部件中，也可以裝在固定在吸入器上的一個容器內。在此實施例中，包裝是從一卷扁平的柔性材料制成的，該材料被卷成一個很長的園筒，通過加熱(焊接)此園筒的邊緣而形成封口14。橫向封口12是通過用一根直的加熱桿在所包裝物品(即吸入器和吸附劑小袋)的前后夾緊該層壓膜園筒而形成的。它同時還將該連續(xù)的園筒切成單獨的小包。結果，在該小包的中間有一條長的連續(xù)封口14，在其兩端則有橫向封口12。
根據所需的容器形狀，其它類型的包裝可具有或多或少的封口，它們可以是扁平的或皺褶的封口，也可以包括襯板。該封口可通過加熱(焊接)的方式或通過采用壓敏性材料來形成。在一更進一步的實施例中，該柔性層壓膜可以用加熱、加壓和/或真空等手段形成可容納該產品的氣泡或氣室，然后通過加熱的方式予以密封。
雖然首選的是柔性包裝，但其它類型的封閉物或容器也可能是適用的，無論其是否是柔性或非柔性的，只要所選擇的封閉物對于水分的進入是基本上不可滲透的即可。一般說來，當包裝或封閉物對水分是不可滲透的，或是基本上不可滲透的，它對可能與該醫(yī)療裝置內的藥物發(fā)生反應的氣態(tài)物質也將是不可滲透的，或基本上不可滲透的。
制造包裝首選的柔性材料是一種層壓膜，盡管使用其它材料也可達到令人滿意的效果。其主要限制是，該包裝材料對于大氣中的水分必須是基本上不可滲透的。
用于制造包裝的層壓膜通常由共擠壓或粘合在一起的幾層材料組成，形成其外觀是單一薄膜的“層壓膜”。作為一個例子，一種合適的層壓膜可以有互相粘合在一起的三層內層、阻隔層和外層。例如，作為Alcan公司一部分的Pharmaflex公司(Cramlington，Northumberland，英國)可供一種具有三層的層壓膜12微米聚酯/9微米鋁箔/50微米聚乙烯(產品目錄LMP-F BRI/72/H1)。
該內層構成包裝(與醫(yī)療裝置接觸)的襯里，而且通常是一層熱塑性塑料且可以熱封。用于內層的常用材料是聚乙烯，但其它聚烯烴或聚環(huán)烯烴材料也可以使用。此外，某些特殊材料例如離子交聯聚合物也常用于制造內層，例如，商品名稱為Surlyn的離子交聯聚合物。
阻隔層位于內層和外層之間，并賦予該包裝不可滲透性。鋁芯被普遍地用作阻隔層，盡管使用其它能 成薄膜的金屬也可達到令人滿意的效果。鋁箔層通常的厚度約為8或9微米。作為一種選擇，阻隔層也可以是通過真空沉積或噴鍍工藝鍍在聚合物薄片上的錫、鐵、鋅、鎂或其它金屬所制成的金屬化薄膜。
外層通常為阻隔層提供支撐、抗沖擊性和保護作用，并賦予該包裝的總體強度。常用于外層的材料是聚酯，盡管其它材料例如紙也可以使用。大多數用于包裝的柔性層壓膜材料是可從商業(yè)途徑購得的。作為Alcan公司一部分的Pharmaflex公司(Cramlington，Northumberland，英國)可供一種具有三層的層壓膜12微米聚酯/9微米鋁箔/50微米聚乙烯(產品目錄LMP-F BRI/72/H1)。
此處所用的術語“對氣態(tài)物質基本上不可滲透”的意思是，該包裝或封閉物的封閉空間內氣態(tài)物質的濃度將會上升，除非采取措施來降低它，例如將一種吸附材料放入該包裝或封閉物內。換言之，該包裝或封閉物允許氣態(tài)物質外逸的速率低于該包裝或封閉物的封閉空間內該醫(yī)療裝置部件釋放氣態(tài)物質的速率。
本發(fā)明意欲包括各種游離酸、游離堿、鹽、胺以及這些藥物的各種水合物，包括半水合物，而且尤其是針對這些藥物的藥學上可接受的制劑，它們是與藥學上可接受的賦形劑材料結合配制的，而且最好是不含其它添加劑，例如防腐劑。上述賦形劑材料對于那些熟知本技術的人們來說是眾所周知的。
該藥物可以采取固體的形式，例如粉末或固體薄膜，或采取液體的形式，例如一種含水的、粘性的或糊狀的材料。該藥物也可以與各種添加劑，例如表面活性劑或乳化劑以及載體混合。
首選的藥物制劑不包括額外的組分，例如，對于整個制劑會有顯著影響的防腐劑。因此，首選的制劑之基本組成是具有醫(yī)藥活性的藥物和藥學上可接受的載體(例如水和/或乙醇)。但是，如果某藥物是不含賦形劑的液體，則該制劑的基本組成可以是一種粘度低得足以用本發(fā)明的分配器實現氣溶膠化的藥物。
首選的藥物制劑基本上由一種藥物、或一種生理學上可接受的鹽或其溶解物組成，也可選擇與一種或一種以上其它的具有藥理活性的試劑結合。
作為一種選擇，依照本發(fā)明的制劑也可以進一步包含一種或一種以上的助溶劑。可將一種C2-6脂肪醇和多元醇之類的極性助溶劑，如丙三醇、乙醇、異丙醇和丙二醇，最好是乙醇，按照所需的量加入該藥物制劑中，或者是作為唯一的賦形劑、或者是作為除其它賦形劑如表面活性劑之外的額外成分。作為一個適當的范圍，以推進劑為基準，該藥物制劑可含有0.01-5％(重量比)的極性助溶劑，如乙醇，最好是0.1-5％(重量比)，例如約0.1-1％(重量比)。
作為一種選擇，依照本發(fā)明的制劑可以進一步包括一種或一種以上的表面活性劑。當以吸入方式施用時，該表面活性劑必須是生理學上可接受的。屬于這一類別的表面活性劑有油酸、失水山梨醇三油酸酯、失水山梨醇單油酸酯、失水山梨醇單月桂酸酯、聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐單月桂酸酯、聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐單油酸酯、天然卵磷脂、油基聚氧乙烯(2)醚、硬脂基聚氧乙烯(2)醚、月桂基聚氧乙烯(4)醚、氧乙烯和氧丙烯的嵌段共聚物、合成卵磷脂、二甘醇二油酸酯、油酸四氫糠酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、甘油單油酸酯、甘油單硬酯酸酯、甘油單蓖麻酸酯、鯨臘醇、十八烷醇、聚乙二醇400，十六烷基氯化吡啶、苯扎氯銨、橄欖油、甘油單月桂酸酯、玉米油、棉籽油和向日葵籽油。首選的的表面活性劑是卵磷脂、油酸和失水山梨醇三油酸酯。相對于該藥物的量，所用表面活性劑的量在0.0001％至50％(重量比)的范圍內、尤其是0.05至5％(重量比)的范圍內最為理想。
作為一種選擇，依照本發(fā)明的制劑可以進一步包括一種或一種以上穩(wěn)定劑。穩(wěn)定劑選自對羥苯基甘氨酸、甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、異纈氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、絲氨酸、組氨酸、色氨酸、脯氨酸、羥基脯氨酸、精氨酸、鳥氨酸、天冬酰胺、瓜氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、賴氨酸、羥基賴氨酸、N-乙?；?L-半胱氨酸、苯丙氨酸、反式-4-羥基-L-脯氨酸、酪氨酸、L-天冬氨?；?L-苯丙氨酸甲酯，以及前述任何化合物的混合物。
作為一種選擇，依照本發(fā)明的制劑可以進一步包括一種或一種以上抗氧劑。該抗氧劑可以選自生育酚、羥苯甲酸甲酯、羥苯甲酸乙酯和抗壞血酸及其混合物。首選的抗氧劑是生育酚。
此處所用的術語“加合物”意欲包括該藥物與從該醫(yī)療裝置的部件非令人所希望地釋放的氣態(tài)物質發(fā)生反應而形成的一種化合物。該加合物的例子包括藥物-聚合物加合物和化合物A。該藥物與甲醛形成加合物化合物A至少有兩種可能的機理。
第一種可能性是該藥物與甲醛的反應是由該藥物(TAA)與干粉吸入器(DPI)含有殘留甲醛的塑料部件之間的直接接觸而造成的。第二種可能性是化合物A是通過該包裝內局部環(huán)境里藥物和氣態(tài)甲醛之間的反應而形成的。氣態(tài)甲醛是從聚縮醛部件釋放出來的且由于該包裝的基本上不可滲透性而在該局部環(huán)境里積累到相當高的濃度。
此處所用的術語“氣態(tài)物質”意欲包括任何逐漸地從該裝置散發(fā)出來并能與該裝置內的藥物起反應以形成一種產物如加合物的氣態(tài)物質。這種氣態(tài)物質的一個例子是甲醛氣體。
此處所用的術語“吸附劑”意欲包括能將其它物質的分子凝聚或保持在其表面或其結構內部的物質，這種作用通常被稱為“吸附”或“吸收”。這種吸附劑的例子包括活性碳、鋁土、鋁礬土、木炭、沸石、硅膠、分子篩、活性粘土，及其混合物。
本發(fā)明并不限于任何特定的吸附劑。雖然有著許多不同的吸附劑而且有著各種各樣的痕量氣態(tài)物質，但相信任何痕量氣態(tài)物質在原則上均是可以被妥善選擇的吸附劑捕集的。針對某種特定氣態(tài)物質而選擇一種合適的吸附劑，是在本領域技術人員的一般技能范圍之內的。他們能夠根據他們的知識和經驗做出一初步選擇(例如，權衡該氣態(tài)物質的分子大小和吸附劑的孔徑大小及其所帶電荷之類的因素)，然后針對某種特定氣態(tài)物質進行試驗以確定所選吸附劑的實際有效性和有效劑量。它們也許需要重復該過程直至找到一種合適的吸附劑。此處敘述了一種針對加合物形成而尋找一種有效吸附劑的試驗，它可以被熟知本技術的人們用來確定目前存在的或將來所開發(fā)的任何吸附劑在防止任何氣態(tài)物質所導致的藥物加合物的形成方面之實際有效性。
為了防止含有藥物的醫(yī)療裝置內氣態(tài)甲醛所導致的加合物形成，申請者發(fā)現最有效的吸附材料是孔徑約為10(埃)的分子篩。經發(fā)現，例如每包加入1-10克由AtoFina(英國Solihull)供應的商標名稱為Siliporite的分子篩，足以在含有5.8mg/g TAA/乳糖摻合物的醫(yī)療裝置里內防止藥物-聚合物加合物的形成。關于分子篩及其其它工業(yè)用途的更詳細的技術資料可參閱Hajdu的論文“分子篩控制水分和氣味-味道的獨特材料”(Molecular SievesUniqueMoisture and Odor-Taste Control Material，D.Hajdu，T.J.Dangiefiand S.R.Dunne，TAPPI Polym.，Laminations Coat.Conf.1999，Vol.2，p.655-662)。
吸收材料可以多種方式存在于醫(yī)藥產品中。例如，吸附劑可被加入聚合物混合物中并被制成該醫(yī)療裝置的一塑料部件。吸附劑也可被加入聚合物混合物中并被制成包裝該裝置的塑料薄膜?？梢圆捎门c下列作為參考文獻的美國專利中所公開的干燥聚合物混合物相同或相似的方式將吸附劑加入聚合物混合物中美國專利5911937、3245946、4013566、4407897、4425410、4464443、5078909以及4792484。雖然這些專利所公開的是干燥劑，但可以預見，制造這類塑料的方法也能夠用于制造本發(fā)明所使用的吸附材料。也可以采用與作為參考文獻列出的美國專利6103141中所公開的粘性干燥劑相同或相似的方式，將吸附劑加入粘合劑內(例如一種自粘型膠布或膠帶)。
本發(fā)明的吸附材料也可采取裝在多孔小袋里的吸附劑的形式。雖然并非必須要用小袋來裝該包裝里的吸附劑，但通常最好是如此。吸附劑小袋可通過商業(yè)途徑購自許多供應商，包括Sud-Chemie(英國Middlewich)。這種小袋的外型類似于茶葉袋，通常是用合成纖維制成的，例如聚酰胺或聚酯纖維，或其摻合物?？赏ㄟ^商業(yè)途徑購得的適于制造吸附劑小袋的材料包括，例如，San-ei公司(日本大阪)的GDT-II和Perfecseal公司(英國北愛爾蘭Londonderry)的Tyvek。但是，適用的小袋也可采取其它方便的形狀或外型，并用其它可滲透性材料來制造。吸附劑選自分子篩、活性粘土、活性鋁土、硅土、沸石、鋁礬土，及其混合物一類材料。最好是孔徑為10(埃)的分子篩。分子篩材料可通過商業(yè)渠道購自某些制造商。例如，AtoFina(英國Solihull)銷售一種以Siliporite為商標名稱的分子篩。關于分子篩及其其它工業(yè)用途的更詳細的技術資料可參閱此處作為參考文獻所列的Hajdu的論文“分子篩控制水分和氣味-味道的獨特材料”(Molecular SievesUnique Moisture and Odor-Taste ControlMaterial，D.Hajdu，T.J.Dangieri and S.R.Dunne，TAPPI Polym.，Laminations Coat.Conf.1999，Vol.2，p.655-662)。
此處所用的術語“吸附劑有效劑量”意欲包括為了有效地減少藥物加合物的形成而必需的吸附材料的量。吸附劑有效劑量將取決于許多因素，包括吸附劑和氣體的種類，醫(yī)藥產品的水分含量，以及所釋放氣態(tài)物質的量。一位熟知本技術的人員應能很容易地確定吸附劑的有效劑量。
由于本發(fā)明中吸附劑可以各種各樣的形式存在，該吸附劑也可裝在該醫(yī)藥產品內各種各樣的地方。例如，吸附劑可裝在醫(yī)療裝置內的一個孔穴內(即裝在該裝置內)，例如吸附劑可以裝在蓋子里或干粉吸入器的本體內(見圖3)。吸附劑也可以是該裝置的一個組分，例如，干粉吸入器的蓋子可以含有一種吸附劑與聚合物的混合物(參見圖3)。而且，吸附劑也可以含有吸附劑的粘性貼紙/膠帶的形式被固定在該裝置上。此外，吸附劑還可以在該裝置所處的封閉空間內與該裝置分開放置(參見圖2)。
雖然，作為在本發(fā)明一首選實施例中的應用，上面敘述并指出了本發(fā)明一些基本的新穎特點，但應該理解的是，熟知本技術的人員可能會對包裝、吸附劑、醫(yī)藥產品以及所述方法的細節(jié)進行各種刪除、取代和修改而不背離本發(fā)明的精神。例如，作為一個明確表示的意圖，那些以基本上同樣的方式執(zhí)行基本上同樣的功能以達到同樣結果的元件和/或方法步驟的所有組合，均屬于本發(fā)明的范圍之內。
尋找一種能有效地防止加合物形成的吸附劑的過程為了確定一種有效的吸附劑以防止加合物的形成，進行了一項研究，其結果被總結在圖1中。結果顯示，加合物化合物A之形成并非是由于藥物和塑料部件之間的直接接觸，而主要是由于塑料部件所釋放的、在基本上不可滲透的包裝局部環(huán)境內所積累的氣態(tài)甲醛。它進一步顯示，分子篩是一種防止化合物A形成的有效吸附劑。
該研究分為兩組進行接觸組和非接觸組。
在接觸組里，使用了二十七(27)個樣品，每個樣品均含有一個作為干粉吸入器(DPI)之部件的機芯，其僅由上部心軸和粉末盒組成。粉末盒內裝了5.8mg/g TAA/乳糖摻合物。該樣品用一種層壓箔包裝，其形成了一基本上不可滲透的封閉物。其中的十三(13)個樣品與作為吸附劑的一種分子篩一起包裝，其余的十四(14)個樣品中則不包含任何吸附劑。這些樣品被儲存在40℃和75％相對濕度的條件下達24個星期。對于該粉末盒內摻合物中化合物A的含量進行了測試，并將最初和儲存1、2、3、4、6、8和24星期之后所得到的加合物含量曲線顯示在圖1中。
在非接觸組里，使用了二十七(27)個樣品。在每個樣品中，將一個裝了5.8mg/g TAA/乳糖摻合物的粉末盒放入一透氣性Tyvek袋，然后放入一密封的層壓箔包裝內。一個干粉吸入器(DPI)部件機芯的聚縮醛上部心軸也被放入該密封的包裝內。因此，該心軸非常接近但并不直接接觸該摻合物本身。在所有樣品中，十三(13)個樣品的密封包裝內含有分子篩，而其余十四(14)個則沒有。這些樣品被儲存在40℃和75％相對濕度的條件下達24個星期。對于該粉末盒內摻合物中化合物A的含量進行了測試，并將最初和儲存1、2、3、4、6、8和24星期之后所得到的加合物含量曲線顯示在圖1中。
上述研究結果顯示，當將含有藥物的醫(yī)療裝置包裝在不可滲透的包裝內時，將一種吸附劑裝在該不可滲透的包裝內，對于形成藥物-聚合物加合物的問題，是一種簡單和有效的解決辦法。尤其是，分子篩對于解決氣態(tài)甲醛所導致的形成加合物的問題，是一種有效的吸附材料。
雖然存在著各種類型的吸附材料可以利用，而且它們針對任一特定氣態(tài)物質的有效性之變化相當大，但可以理解的是，本技術領域內具有一般技能的人們能夠很容易地采用上述研究，為任何其它類型含有其它不同藥物的醫(yī)療裝置，確定能夠減少藥物加合物形成的吸附材料的類型和有效劑量。
本發(fā)明并不受上述諸實施例的限制。這些實施例只是作為例子而已，但可在所附權利要求書中所定義的保護范圍內以各種方式予以修改。
權利要求
1.一種醫(yī)藥產品，包括a.一種醫(yī)療裝置，含有一種藥物和一種會逐漸釋放氣態(tài)物質的部件；及b.一種能夠吸附上述氣態(tài)物質的有效劑量吸附材料。
2.如權利要求1所述之醫(yī)藥產品，其中上述吸附材料被容納在該醫(yī)療裝置內。
3.如權利要求1所述之醫(yī)藥產品，其進一步包括一種具有一封閉空間的密封包裝，該裝置和吸附材料則位于該封閉空間內；其中該密封包裝對于該氣態(tài)物質是基本上不可滲透的，而且該氣態(tài)物質是除HFA(氟烷)推進劑以外的物質。
4.如權利要求1所述之醫(yī)藥產品，其中該密封包裝對于水分是基本上不可滲透的。
5.如權利要求1至4中任一項所述之醫(yī)藥產品，其中該裝置是選自注射器和干粉吸入器一類的產品。
6.如權利要求1至5中任一項所述之醫(yī)藥產品，其中該裝置是一臺干粉吸入器。
7.如權利要求1至6中任一項所述之醫(yī)藥產品，其中該藥物是一種用于治療呼吸道疾病的抗炎藥物。
8.如權利要求1至7中任一項所述之醫(yī)藥產品，其中該部件會非令人所希望地釋放該氣態(tài)物質。
9.如權利要求1至8中任一項所述之醫(yī)藥產品，其中該部件是干粉吸入器裝置的一塑料元件。
10.如權利要求9所述之醫(yī)藥產品，其中該塑料元件含有聚縮醛材料。
11.如權利要求1至10中任一項所述之醫(yī)藥產品，其中該氣態(tài)物質能夠與該藥物反應而形成一加合物。
12.如權利要求1至11中任一項所述之醫(yī)藥產品，其中該氣態(tài)物質是甲醛。
13.如權利要求1至12中任一項所述之醫(yī)藥產品，其中該吸附材料被加入一聚合物混合物并被制成該醫(yī)療裝置的一塑料部件。
14.如權利要求1至12中任一項所述之醫(yī)藥產品，其中該吸附材料被加入用于包裝該裝置的塑料膜內。
15.如權利要求1至12中任一項所述之醫(yī)藥產品，其中該吸附材料被加入一種粘合劑(例如一種自粘型膠布或膠帶)內。
16.如權利要求1至12中任一項所述之醫(yī)藥產品，其中該吸附材料被置于一多孔小袋內。
17.如權利要求1至16中任一項所述之醫(yī)藥產品，其中該吸附材料所含材料選自分子篩、活性粘土、木炭、活性鋁土、硅土、沸石、鋁礬土，及其混合物一類材料。
18.如權利要求1至17中任一項所述之醫(yī)藥產品，其中該吸附材料是10(埃)分子篩。
19.如權利要求3至18中任一項所述之醫(yī)藥產品，其中該包裝用金屬、玻璃、或塑料制成，而且是選自瓶子、袋子、圓筒盒以及不規(guī)則形狀的一類容器。
20.如權利要求3至19中任一項所述之醫(yī)藥產品，其中該包裝由塑料制成。
21.如權利要求3至20中任一項所述之醫(yī)藥產品，其中該包裝是一種由聚酯/鋁/聚乙烯三層材料構成的柔性層壓膜，其中鋁層是介于聚酯和聚乙烯層之間。
22.如權利要求3至21中任一項所述之醫(yī)藥產品，其中該包裝是用熱封、膠粘、焊接、銅焊、機械密封或夾子、或壓縮等方式予以密封的。
23.如權利要求1至22中任一項所述之醫(yī)藥產品，其中該藥物是曲安奈德。
24.如權利要求1至23中任一項所述之醫(yī)藥產品，其中該吸附材料的量足以防止加合物的形成。
25.如權利要求1至24中任一項所述之醫(yī)藥產品，其中該加合物具有以下化學結構式
26.一種防止該藥物和某氣態(tài)物質因其之間的化學反應而在醫(yī)藥產品中形成加合物的方法，其中該醫(yī)藥產品包括a.一醫(yī)療裝置，其含有一種藥物和一種會逐漸釋放氣態(tài)物質的部件；及b.一種能夠吸附上述氣態(tài)物質的有效劑量吸附材料。其中該方法包括以下步驟i.將該吸附材料的有效劑量和該醫(yī)療裝置放入一種可密封的包裝內；ii.密封該包裝使得該醫(yī)療裝置和吸附材料被密封在包裝內一封閉空間里；并吸附掉任何從該部件滲出的氣態(tài)物質以防止加合物的形成。
27.如權利要求26所述之方法，其中該吸附材料被置于該裝置內。
28.如權利要求26至27中任一項所述之方法，其中該密封的包裝對于氣態(tài)物質是基本上不可滲透的；而且該氣態(tài)物質是除HFA(氟烷)推進劑以外的物質。
29.如權利要求26至28中任一項所述之方法，其中該藥物是用于治療呼吸道疾病的抗炎藥物。
30.如權利要求26至29中任一項所述之方法，其中該氣態(tài)物質是甲醛。
31.如權利要求26至30中任一項所述之方法，其中該吸附材料被加入一聚合物混合物并被制成該醫(yī)療裝置的一塑料部件。
32.如權利要求26至30中任一項所述之方法，其中該吸附材料被加入用于包裝該裝置的塑料膜內。
33.如權利要求26至30中任一項所述之方法，其中該吸附材料被加入一種粘合劑(例如一種自粘型膠布或膠帶)內。
34.如權利要求26至30中任一項所述之方法，其中該吸附材料被置于一多孔小袋內。
35.如權利要求26至34中任一項所述之方法，其中該吸附材料所含的材料選自分子篩、活性粘土、木炭、活性鋁土、硅土、沸石、鋁礬土、及其混合物一類材料。
36.如權利要求26至35中任一項所述之方法，其中該吸附材料是10(埃)分子篩。
37.如權利要求26至36中任一項所述之方法，其中該藥物是曲安奈德。
38.如權利要求26至37中任一項所述之方法，其中該吸附材料的量足以防止加合物的形成。
39.如權利要求26至38中任一項所述之方法，其中該加合物具有以下化學結構式
40.一種具有以下化學結構式的化合物
41.一種藥物制劑，其含有如權利要求40所述之化合物和一種藥學上可接受的載體。
42.如權利要求41所述之藥物制劑，其進一步含有曲安奈德。
43.一種治療哮喘病的方法，其包括對需要這種治療的患者施用藥學上有效劑量的如權利要求40所述之化合物。
全文摘要
為防止一種醫(yī)藥產品內因藥物與某種氣態(tài)物質之間的化學反應而在該產品內形成加合物而使用一種吸附材料。
文檔編號B32B27/36GK1592704SQ02822667
公開日2005年3月9日 申請日期2002年11月15日 優(yōu)先權日2001年11月17日
發(fā)明者F·巴克, N·巴索 申請人:艾文蒂斯藥品有限公司