專利名稱：包含光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體的組合物及用其包被的載體及其應(yīng)用的制作方法
背景技術(shù)：
發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及包含光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體的組合物、用該組合物包被的固體載體、利用該組合物在載體上合成化合物的方法，以及根據(jù)該方法制備的微陣列。
相關(guān)技術(shù)描述在載體上合成生物聚合物已經(jīng)為人所知多年。在一個(gè)例子中，F(xiàn)ordor等教導(dǎo)了一種新的合成技術(shù)，其中將具有UV-敏感的保護(hù)基的核酸或氨基酸連接到固體表面上。利用光刻掩膜將選擇的固體表面區(qū)域曝光從而去除保護(hù)基，然后與帶有光敏保護(hù)基的新核酸或氨基酸反應(yīng)，在特定的位置聚合核酸或氨基酸(參見美國(guó)專利5,445,934和5,744,305)。由于這種方法可以在特定位置進(jìn)行特定序列/長(zhǎng)度的寡核苷酸探針的選擇合成，因此可用于在預(yù)定位置合成具有需要序列和長(zhǎng)度的各種寡核苷酸探針。同時(shí)，由于這種方法使用了半導(dǎo)體裝置中使用的極為精細(xì)加工的掩膜(mask)，因此該方法對(duì)制備高密度的寡核苷酸探針極為有用。Fordor等也建議一種利用寡核苷酸探針測(cè)序的方法，該方法比Sanger方法更為簡(jiǎn)單快捷，可用于制備高密度的寡核苷酸探針。但是，光敏保護(hù)基的去除與光源的強(qiáng)度成比例，后者在制備高密度芯片的超精細(xì)方法中發(fā)揮有害的作用。
另一方面，利用光刻膠(photoresist，下文指‘PR’)的光刻方法，其用于半導(dǎo)體工業(yè)中微圖案的形成，作為改進(jìn)DNA芯片密度的基本技術(shù)已經(jīng)引起了關(guān)注。由于半導(dǎo)體芯片的大小或容量取決于光刻方法的空間分辨率，這種方法已經(jīng)在半導(dǎo)體以及微電子工業(yè)中發(fā)揮了引導(dǎo)性的作用。光刻方法利用曝光區(qū)域以及未曝光區(qū)域的PR溶解性差異。曝光區(qū)域的溶解性的下降稱為負(fù)系統(tǒng)；溶解性增加稱為正系統(tǒng)，并且主要地用于制備半導(dǎo)體芯片。通過利用上述光刻方法，更多的寡核苷酸探針可排布在有限的芯片面積上。到目前為止，光刻方法已經(jīng)用于利用一般PR系統(tǒng)的方法(參見美國(guó)專利5,658,734)和利用微鏡的方法中。利用PR系統(tǒng)的光刻方法(下文指‘PR方法’)具有利用半導(dǎo)體工業(yè)上已經(jīng)開發(fā)或商品化的材料的優(yōu)點(diǎn)。根據(jù)該方法，曝光形成圖案，洗滌后在表面上形成標(biāo)準(zhǔn)的固相核酸合成反應(yīng)，并連接形成核苷酸。PR包括重氮醌/甲酚-線型酚醛清漆，對(duì)表面具有高粘附性，在I-線(365nm)中顯示出良好的圖案特性，并用于16兆字節(jié)DRAM處理中。但是，PR在堿性溶液([OH-]＞0.1M)中顯影，引起堿基氨基的酰胺鍵的裂解。已經(jīng)建議利用在PR下的保護(hù)性涂層來克服顯影中所述問題(參見J.Vac.Sci.Tech.，B7(6)1734，1989)。
PR方法由3個(gè)主要步驟組成。第一個(gè)步驟主要通過PR包被、曝光以及顯影形成PR圖案。第二個(gè)步驟利用酸性溶液去除曝光區(qū)域以及刻蝕區(qū)域以及PR的保護(hù)基。第三個(gè)步驟為核酸的依次連接以及后處理。PR方法具有如上所述的復(fù)雜處理的缺點(diǎn)。
為了克服PR方法的這種缺點(diǎn)，有人建議光敏酸圖案形成陣列(photoacidpatterned array，PPA)體系(參見美國(guó)專利5,658,734)。PPA體系用光敏酸發(fā)生物質(zhì)(photoacid generator，下文稱為‘PAG’)混合的聚合物基質(zhì)。在這種PPA體系中，只在曝光區(qū)域產(chǎn)生酸，并且在熱處理以后發(fā)生保護(hù)基的去除。因此，在PR方法中實(shí)施的2個(gè)分離的步驟可在1個(gè)步驟中進(jìn)行。但是，這種PPA體系也暴露出幾個(gè)問題。例如，PPA系統(tǒng)產(chǎn)生的酸殘留在聚合物基質(zhì)中，并且需要加入更多的PAG。過量的PAG散射光線，反過來干擾微圖案的形成。而且，必須用有機(jī)溶劑例如丙酮和甲基乙基酮(MEK)去除聚合物基質(zhì)(聚合物以及PAG的混合物膜)，因此再加工以及復(fù)原非常昂貴。
另外一種利用光刻制備DNA芯片的方法是使用微鏡(micromirror)。這種方法包括利用能與寡核苷酸反應(yīng)的PR包被固體載體、向間隔層中加入光敏酸發(fā)生物質(zhì)，并將預(yù)定部分用微鏡曝光以產(chǎn)生酸。然后，產(chǎn)生的酸可去除與寡核苷酸相連的保護(hù)基，從而使寡核苷酸反應(yīng)。重復(fù)上述步驟使寡核苷酸以期望的圖案進(jìn)行排列。這種制備芯片的方法與PR方法相比，更為簡(jiǎn)單。但是，這種方法也具有缺點(diǎn)光敏酸發(fā)生物質(zhì)的反應(yīng)在溶液中進(jìn)行，因此制備高密度的芯片較為困難并且設(shè)備成本昂貴。
為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的問題，美國(guó)專利6,359,125公開了一種在固體載體制備肽核酸(PNA)陣列的方法，利用聚合的光敏酸發(fā)生物質(zhì)代替在聚合物基質(zhì)中的光敏酸發(fā)生物質(zhì)。但是，使用聚合的光敏酸發(fā)生物質(zhì)，其還涉及單體聚合的步驟，導(dǎo)致高的制造成本以及復(fù)雜的過程。因此，仍然存在用常規(guī)方法以低成本方便制備并且具有高的酸產(chǎn)生效率的光敏酸發(fā)生物質(zhì)的需求。本發(fā)明者進(jìn)行了克服這些問題的研究并發(fā)現(xiàn)了本發(fā)明的光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體。
發(fā)明概述本發(fā)明提供了可用于包被載體的包含光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體的組合物。
根據(jù)本發(fā)明一方面，提供了用該組合物包被的載體。
根據(jù)本發(fā)明另一方面，提供了利用該組合物在載體上合成化合物的方法。
根據(jù)本發(fā)明另一方面，提供了用上述方法制備的微陣列。
附圖簡(jiǎn)述本發(fā)明的上述以及其他特征和優(yōu)點(diǎn)通過參考附圖對(duì)示例性實(shí)施方案的詳細(xì)描述將變得更明顯，其中

圖1為舉例說明根據(jù)本發(fā)明方法合成的需要寡肽的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
發(fā)明詳述本發(fā)明提供了包含光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體以及非離子性表面活性劑的組合物。光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體包括一系列锍或碘鎓光敏酸發(fā)生物質(zhì)。優(yōu)選地，锍光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體可用下式I～I(xiàn)II之一表示 其中R-為CF3SO3-或C4F9SO3-且R1為CH3；
其中R-為CF3SO3-或C4F9SO3-； 其中R-為CF3SO3-、C4F9SO3-、CF3(CF2)3SO3-或p-TSO-，R1為羥基或H，且R2為羥基或H。
同樣，碘鎓光敏酸發(fā)生物質(zhì)可用下式IV或式V表示 其中R-為CF3SO3-或C4F9SO3-， 其中R-為CF3SO3-、C4F9SO3-或p-TSO-。
在本發(fā)明中，非離子性表面活性劑包括氟-基表面活性劑。優(yōu)選地，表面活性劑為100％氟代脂肪族聚合物酯或95％氟代脂肪族聚合物酯和5％N-甲基吡咯烷酮(NMP)的混合物。
本發(fā)明的光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體和表面活性劑可以5～50％(w/v)的量溶解在合適的有機(jī)溶劑中，如N-甲基吡咯烷酮(NMP)。表面活性劑的量?jī)?yōu)選地為1,000～1,500ppm。同樣，光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體的量?jī)?yōu)選地為1,000～100,000ppm。
如果光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體組合物暴露于UV光，其可產(chǎn)生酸。該組合物可包被固體載體而不發(fā)生聚合。
同樣，本發(fā)明提供了用光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體組合物包被的固體載體。固體載體可包括，例如，硅、玻璃、表面處理的玻璃、聚丙烯或活化的丙烯酰胺。
進(jìn)一步，本發(fā)明提供了一種在載體上合成化合物的方法。所述方法包括在固體載體上結(jié)合第一種分子層，所述第一種分子具有酸敏保護(hù)基；在第一種分子層上涂覆根據(jù)本發(fā)明的光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體組合物層；對(duì)組合物層進(jìn)行曝光然后加熱從相應(yīng)于曝光部分的第一種分子上去除酸敏保護(hù)基；清洗并去除曝光和未曝光區(qū)域的組合物層；并將第二種分子結(jié)合至暴露的第一種分子。
在本發(fā)明中，固體載體包括二氧化硅、硼硅酸鹽玻璃、有機(jī)聚合物如聚丙烯或活化的丙烯酰胺，以及本領(lǐng)域普通技術(shù)人員熟知的其他固體載體，其具有帶有反應(yīng)活性位點(diǎn)適于固定帶有敏感保護(hù)基的分子層的表面?？梢院铣傻姆肿涌蔀楹怂峄虻鞍住Ｐg(shù)語核酸包括DNA、RNA、PNA(肽核酸)或LNA(locked nucleic acid)。術(shù)語PNA指具有包括經(jīng)肽鍵連接的N-(2-氨基乙基)-甘氨酸重復(fù)單元骨架的核酸類似物，堿基經(jīng)亞甲基羰基鍵連接到骨架上。
在本發(fā)明方法的第一步驟中，第一種分子層鍵合到固體載體上。第一種分子可為連接分子(或連接子(linkers))。適合玻璃載體的連接分子包括同時(shí)具有下列特性的分子(i)能將連接分子連接到載體的官能基(例如，烷氧甲硅烷基)以及(ii)具有能將連接分子與其他分子連接的活性位點(diǎn)的官能基(例如，羥基)。連接分子的實(shí)例包括氨基烷基羧酸，如ω-氨基己酸。此外，術(shù)語酸敏基團(tuán)指可被酸去除的保護(hù)基。保護(hù)基的實(shí)例包括取代的三苯甲基，如三苯甲基(trityl)和二甲氧基三苯甲基(DMT)；但是，可以使用本技術(shù)領(lǐng)域普通技術(shù)人員公知的任何酸敏保護(hù)基。
在本發(fā)明的包被步驟中，本發(fā)明的光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體組合物層被包被在在前述步驟中鍵合到載體的第一種分子層上。光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體和表面活性劑與上述解釋的相同。包被步驟可利用任何本技術(shù)領(lǐng)域中公知的方法進(jìn)行，例如，可使用旋涂(spin coating)。光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體組合物層的厚度為約0.1～1μm，優(yōu)選約0.3～0.5μm。
在本發(fā)明方法的曝光步驟中，在包被步驟中形成的組合物層進(jìn)行曝光并且然后熱處理以從相應(yīng)于曝光部分的第一種分子上去除酸敏保護(hù)基。曝光可通過預(yù)定圖案的掩膜進(jìn)行。曝光也可利用微鏡代替掩膜進(jìn)行(參見美國(guó)專利6,426,184，其公開在此引入作為參考)?？墒褂萌魏尾ㄩL(zhǎng)范圍的光。優(yōu)選地，使用的光波長(zhǎng)為150～400nm，最優(yōu)選波長(zhǎng)為365nm。熱處理步驟加速光敏酸發(fā)生物質(zhì)產(chǎn)生的H+離子的擴(kuò)散并因此從第一種分子上去除酸敏保護(hù)基。熱處理可在60～100℃優(yōu)選80℃處理0.5～3分鐘，優(yōu)選1分鐘。但是，熱處理并不限于上述條件。
本發(fā)明方法在曝光步驟之前還可包括軟焙燒(soft-baking)以去除光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體組合物中的有機(jī)溶劑。軟焙燒可在30～110℃，優(yōu)選60℃進(jìn)行0.5～2分鐘，優(yōu)選1分鐘。
在本發(fā)明的清洗和去除步驟中，用有機(jī)溶劑清洗并去除曝光部分和未曝光部分的組合物層。極性有機(jī)溶劑，優(yōu)選在其中光敏酸發(fā)生物質(zhì)能溶解的有機(jī)溶劑，可用來作為清洗溶劑。例如，清洗溶液可為二甲基甲酰胺(DMF)的甲醇溶液。
在本發(fā)明方法的下一步驟中，第二種分子選擇性地鍵合至第一種分子上，從后者上通過曝光和熱處理已經(jīng)去除酸敏保護(hù)基。第一種分子的鍵合位點(diǎn)為，例如，對(duì)亞磷酰胺偶聯(lián)劑呈反應(yīng)性的羥基(R-OH)。鍵合位點(diǎn)的另一例子是用于多肽合成中的伯氨基(primary amide group)。同樣，鍵合位點(diǎn)包括但不限于其他的官能團(tuán)，如酮和醛，其可進(jìn)行保護(hù)和未保護(hù)以進(jìn)行鍵合反應(yīng)。
第二種分子可為蛋白或核酸的單體。第二種分子優(yōu)選地為那些具有酸敏保護(hù)基的分子。這里所用的術(shù)語“單體”包括二聚體、三聚體和多聚體。適合的單體包括保護(hù)和活化形式的L和D氨基酸、核苷酸、單糖、肽以及合成的核苷酸類似物。優(yōu)選的單體包括下述核苷酸保護(hù)和活化形式的腺苷磷酸、鳥苷磷酸、胞苷磷酸、尿苷磷酸、脫氧腺苷磷酸、脫氧鳥苷磷酸、脫氧胞苷磷酸和脫氧胸苷磷酸以及其模擬物?；罨问降暮塑账岚?，例如，亞磷酰胺核苷酸分子。第二種分子的實(shí)例不限于上述列出的種類并可包括本領(lǐng)域普通技術(shù)人員容易得到的那些，并且其取決于要合成的聚合物包括DNA、RNA、PNA、LNA和多肽。用于結(jié)合反應(yīng)的保護(hù)基和活化基取決于具體的合成反應(yīng)，這對(duì)本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言是公知的。與第一種分子結(jié)合的第二種分子的實(shí)例以及結(jié)合的實(shí)例公開在Fodor等，Science，251，p.767(1991)中，其公開在此引入作為參考。
本發(fā)明方法可重復(fù)進(jìn)行直到在載體上合成出期望數(shù)目或長(zhǎng)度的化合物。
在具有期望的數(shù)目或長(zhǎng)度的化合物以陣列的形式合成之后，化合物上的保護(hù)基優(yōu)選地被去除。
此外，本發(fā)明提供了按照本發(fā)明方法制備的微陣列。微陣列可根據(jù)本發(fā)明方法在預(yù)定的區(qū)域合成預(yù)定數(shù)目的化合物而制備。
下文中，本發(fā)明將通過下述實(shí)施例進(jìn)行更詳細(xì)的描述。實(shí)施例僅是說明性的并不用來限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例實(shí)施例1包含光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體和表面活性劑的組合物的包被特性的測(cè)試在本實(shí)施例中，制備了多種包含光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體和表面活性劑的組合物并測(cè)試了它們?cè)诠腆w載體上的包被特性。
首先，將光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體(二羥基萘酚二甲基砜甲苯锍鹽，dihydroxynaphtholdimethylsulphone toluene sulphonium salts)分別地與多種表面活性劑進(jìn)行混合，如下表1中列出的那樣，其中光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體與表面活性劑的重量比范圍為100∶1～500∶1。然后，將得到的光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體組合物分別地包被在玻璃或硅片固體載體上。包被利用旋涂法進(jìn)行。光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體組合物在載體上以2,000rpm旋涂20秒。
表1使用的表面活性劑以及包被特性結(jié)果
如表1中所示，根據(jù)本發(fā)明包含光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體和氟基表面活性劑的組合物可包被在固體載體上。
實(shí)施例2利用本發(fā)明的光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體組合物制備肽核酸(PNAs)陣列(1)第一種分子在固體載體上的包被首先，將玻璃載體在清洗溶液(包含1L的95％乙醇水溶液、12mL水和120g氫氧化鈉的)浸沒12小時(shí)，用水清洗數(shù)次并空氣干燥。
然后，將干燥的玻璃載體進(jìn)行表面處理以固定氨基，步驟如下將干燥的玻璃載體用95％乙醇水溶液清洗，導(dǎo)入0.1％(v/v)氨丙基三乙氧基甲硅烷的乙醇溶液中并在室溫?cái)嚢?分鐘。然后，將載體再用乙醇洗滌三次并在真空烤箱中在120℃干燥20分鐘。然后，將玻璃載體在氬氣氣體中放置12小時(shí)，浸沒在DMF中并用足量的二氯甲烷清洗。
然后，向表面處理過的玻璃載體上加0.5mL的DMP溶液，溶液包含30mmof的6-N-叔丁氧羰基氨基己酸和3g的二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)并在攪動(dòng)下在80℃反應(yīng)1小時(shí)。然后，通過在乙酸酐/吡啶(1∶3，v/v)溶液中攪拌下反應(yīng)1小時(shí)，將未反應(yīng)的氨基用乙?；忾](capped)。然后，將其中氨基用酸敏保護(hù)基進(jìn)行保護(hù)的連接分子結(jié)合到載體上。
(2)本發(fā)明組合物的包被以及肽核酸的合成將0.05g光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體二羥基萘酚二甲基砜甲苯锍鹽以及0.001g的FC-4432表面活性劑(3M Company，U.S.A.)進(jìn)行混合并且然后以10％(w/v)濃度溶解在N-甲基吡咯烷酮(NMP)中，得到光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體組合物。然后，將組合物以3,000rpm旋涂到玻璃載體上，已經(jīng)連接在其上連接分子，如實(shí)施例2(1)中所制備。
包被的玻璃在80℃軟焙燒1分鐘，用光掩膜對(duì)短波長(zhǎng)的白光曝光10秒，并在80℃焙燒2分鐘以產(chǎn)生酸并選擇性地從曝光部分的第一種分子上去除保護(hù)基。向其中加入3g肽核酸單體，如從Perseptive Biosystems(USA)中市售途徑得到的那些，例如N-(2-叔丁氧羰基-氨基乙基)-N-胸腺嘧啶-1-基乙酰基)甘氨酸、N-(N-4-(芐氧羰基)胞嘧啶-1-基)乙?；?N-(2-叔丁氧羰基-氨基乙基)甘氨酸、N-(N-6-(芐氧羰基)腺嘌呤-9-基)乙?；?N-(2-叔丁氧羰基-氨基乙基)甘氨酸、N-(N-4-(芐氧羰基)鳥嘌呤-1-基)乙?；?N-(2-叔丁氧羰基-氨基乙基)甘氨酸等，將其溶解在0.5mL的DMF中，以及10mg的HATU，并且然后攪動(dòng)下在60℃反應(yīng)2小時(shí)。將肽核酸單體按照使隨后得到的核苷肽具有ID No.1序列的順序加入。
然后，將未反應(yīng)的氨基用乙?；忾]，通過在攪動(dòng)下將其在乙酸酐/吡啶(1∶3，v/v)溶液中反應(yīng)1小時(shí)。反應(yīng)后，將殘留的光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體組合物用1％三烷基銨氫氧化物和有機(jī)溶劑(DMF、MeOH)去除。
接著，重復(fù)包被光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體組合物、將載體經(jīng)光掩膜曝光以去除保護(hù)基、將曝光部分與具有保護(hù)氨基的肽核酸反應(yīng)并封閉的步驟，直到在載體上合成得到具有需要長(zhǎng)度的肽核酸。將玻璃載體上的游離氨基按下述步驟進(jìn)行熒光標(biāo)記通過與1mmof熒光素異硫氰酸酯(Adrich，U.S.A.)的DMF溶液室溫反應(yīng)1小時(shí)，依次乙醇、水和乙醇洗滌，干燥并儲(chǔ)藏在暗室中。用分光熒光計(jì)分析載體得到分辨率為10μm級(jí)的顯微圖象。
利用上述同樣的方法，在載體上合成與ID No.1的肽核酸堿基序列不同的ID No.2序列的寡肽核酸探針以制備寡肽核酸探針的微陣列。微陣列具有10,000個(gè)肽核酸點(diǎn)，并具有80μm的長(zhǎng)度。將5’端標(biāo)記Cy3的ID No.3序列的DNA與微陣列上肽核酸在雜交條件下進(jìn)行雜交并用掃描儀(Axon掃描儀)進(jìn)行掃描。
結(jié)果表明斑點(diǎn)具有良好的形狀并在各個(gè)陣列上沒有形成邊緣，如圖1中所示。圖1中左上部分顯示探針和靶標(biāo)之間完全匹配的雜交結(jié)果，圖1的右上部分顯示放大的圖象。圖1的左下部分顯示探針和靶標(biāo)之間有一個(gè)堿基的錯(cuò)配的雜交結(jié)果，圖1的右下部分顯示其放大的圖象。兩種情形即完全匹配和錯(cuò)配的雜交熒光強(qiáng)度及其比率顯示在下表2中。
表2
因此，PNA可在載體上進(jìn)行合成，通過在在載體上直接包被本發(fā)明光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體組合物而不發(fā)生聚合、將載體曝光并用合適的PNA單體進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)。
本發(fā)明的光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體組合物可包被在載體上而不發(fā)生聚合。
在載體上的化合物的合成方法可通過使本發(fā)明光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體組合物包被的載體而簡(jiǎn)單化了。
常規(guī)的合成方法包括包被光刻膠組合物并曝光以及顯影，本發(fā)明方法包括包被光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體組合物并曝光，從而使方法更為簡(jiǎn)單。
盡管本發(fā)明已經(jīng)參考示例性的技術(shù)方案具體地顯示并進(jìn)行了描述，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員應(yīng)理解為在不偏離下述權(quán)利要求定義的本發(fā)明實(shí)質(zhì)和范圍的基礎(chǔ)上，可以進(jìn)行多種形式和細(xì)節(jié)上的變化。
序列表<110>三星電子株式會(huì)社(SAMSUNG ELECTRONICS CO.LTD.)<120>包含光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體的組合物及用其包被的載體及其應(yīng)用<130>PN0505175<160>3<170>KopatentIn 1.71<210>1<211>10<212>DNA<213>人工序列<220>
<223>具有經(jīng)肽鍵連接的重復(fù)N-(2-氨基乙基)-甘氨酸單元的人工肽核酸<400>1ggagcagtct10<210>2<211>10<212>DNA<213>人工序列<220>
<223>具有經(jīng)肽鍵連接的重復(fù)N-(2-氨基乙基)-甘氨酸單元的人工肽核酸
<400>2ggagtagtct10<210>3<211>10<212>DNA<213>人工序列<220>
<223>5′端Cy3標(biāo)記的具有經(jīng)肽鍵連接的重復(fù)N-(2-氨基乙基)-甘氨酸單元的人工肽核酸<400>3cctcgtcaga10
權(quán)利要求
1.一種包含光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體和非離子性表面活性劑的光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體組合物。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體選自锍或碘鎓光敏酸發(fā)生物質(zhì)。
3.權(quán)利要求2的組合物，其中锍光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體為下式I～I(xiàn)II表示中的一種 其中R-為CF3SO3-或C4F9SO3-且R1為CH3， 其中R-為CF3SO3-或C4F9SO3-， 其中R-為CF3SO3-、C4F9SO3-、CF3(CF2)3SO3-或p-TSO-，R1為羥基或H，且R2為羥基或H。
4.權(quán)利要求2的組合物，碘鎓光敏酸發(fā)生物質(zhì)為下式IV和V表示中的一種 其中R-為CF3SO3-或C4F9SO3-， 其中R-為CF3SO3-、C4F9SO3-或p-TSO-。
5.權(quán)利要求1的組合物，其中非離子性表面活性劑為氟基表面活性劑。
6.權(quán)利要求5的組合物，其中非離子性表面活性劑為100％的氟代脂肪族聚合物酯或95％氟代脂肪族聚合物酯和5％N-甲基吡咯烷酮(NMP)的混合物。
7.用權(quán)利要去1～6中任一項(xiàng)組合物包被的固體載體。
8.權(quán)利要求7的固體載體，其中固體載體由硅、玻璃、表面處理的玻璃、聚丙烯或活化的丙烯酰胺形成。
9.一種在載體上合成化合物的方法，所述方法包括將具有酸敏保護(hù)基的第一種分子層鍵合至固體載體上；在第一種分子層上包被權(quán)利要求1～6中任一項(xiàng)的光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體組合物層；對(duì)組合物層曝光然后熱處理以在相應(yīng)于曝光的區(qū)域從第一種分子上去除酸敏保護(hù)基；從曝光和未曝光區(qū)域清洗并去除組合物層，并且將第二種分子鍵合至暴露的第一種分子。
10.權(quán)利要求9的方法，其中所述載體為硅、玻璃、表面處理的玻璃、聚丙烯或活化的丙烯酰胺。
11.權(quán)利要求9的方法，其中化合物為核酸或蛋白.
12.權(quán)利要求11的方法，其中核酸為DNA、RNA、PNA或LNA。
13.權(quán)利要求9的方法，其中第二種分子為蛋白或核酸的單體。
14.根據(jù)權(quán)利要求9～13中任一項(xiàng)的方法制備的微陣列。
全文摘要
本發(fā)明提供了包含光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體和表面活性劑的組合物，以及利用所述的組合物在載體上合成化合物的方法。所述方法包括將具有酸敏保護(hù)基的第一種分子層鍵合至固體載體上；在第一種分子層上包被本發(fā)明的光敏酸發(fā)生物質(zhì)單體組合物層；將組合物層曝光然后熱處理以從相應(yīng)于曝光區(qū)域的第一種分子去除酸敏保護(hù)基；從曝光和未曝光的區(qū)域清洗并去除組合物層；并將第二種分子鍵合至暴露的第一種分子。
文檔編號(hào)G03F7/40GK1609716SQ20041005453
公開日2005年4月27日 申請(qǐng)日期2004年7月23日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月25日
發(fā)明者鄭盛旭, 徐承柱, 樸在鉆 申請(qǐng)人:三星電子株式會(huì)社