專利名稱：：用于持續(xù)遞送活性化合物的眼科器件的制作方法用于持續(xù)遞送活性化合物的眼科器件本發(fā)明涉及眼科器件，特別是接觸透鏡，其能夠在儲存于包裝溶液中至少約l個月之后于至少約6小時的佩戴期間逐漸釋^:一種或多種客體物質(zhì)。本發(fā)明還提供制備本發(fā)明的眼科器件的方法和用于時間控制地釋放一種或多種客體物質(zhì)以治療眼睛問題的方法。
背景技術(shù)：
：定時或控制的(或者持續(xù)的)藥物遞送體系在醫(yī)藥工業(yè)中是公知的。然而，這類技術(shù)在接觸透鏡工業(yè)中并不公知。這部分歸因于大多數(shù)接觸透鏡由單體聚合(固化)而制備。一般而言，單體的聚合效率不是非常好；以致于在所述"固化，，完成后仍然殘留相當(dāng)比例的單體。通常這些單體可能代表嚴(yán)重的健康問題，因此需要在使用所形成的接觸透鏡的合適溶劑提取過程中提取(即除去)未聚合的單體。與所述提糾目關(guān)的一個問題在于該方法本質(zhì)上是非-選擇性的。可溶于所使用的溶劑并能夠從所形成的接觸透鏡中滲出的任何物質(zhì)可以(和通常將)被提取。如果存在所希望的活性化合物或成分(例如潤滑劑、藥物等)，留下不能或者不能有效地遞送所希望的活性化合物或成分的接觸透鏡。另外，在所述提取過程中，所述接觸透鏡被溶脹以使得任何未結(jié)合的部分可以容易地被除去。工業(yè)上已經(jīng)嘗試了通過事后對所述聚合制品"裝料"而克服該問題。這通過將所述制品在合適的溶劑中溶脹(很像在提取步驟中)和然后使所述活性化合物/成分溶解在同一溶劑中而實現(xiàn)。平衡之后，將裝料的制品從所述溶劑中取出、使其干燥以除去該溶劑，或者將溶劑調(diào)換成既不溶解所述被裝料的活性物質(zhì)也不會使得所述聚合物基質(zhì)溶脹的溶劑；得到能夠釋放所希望的化合物或成分的干燥^fr的制品。然而，存在與該過程有關(guān)的若干缺點。首先，其需要許多附加步驟，這可能增加生產(chǎn)成本。第二，其效率主要取決于所述化合物或成分的溶解參數(shù)。第三，必須對所述制品進行干燥或溶劑調(diào)換。與此對照，7jC凝膠接觸透鏡以水合狀態(tài)儲存于包裝溶液中。第四，一旦所述制品7JC合，則^^放機制被活化。由于水凝膠接觸透鏡被儲存于包裝溶液中，因此所有或大部分(許多)所述活性化合物或成分已經(jīng)被釋放在該包裝溶液中。因此，需要制備能夠長時間以可持續(xù)方式遞送活性化合物的水凝膠軟質(zhì)接觸透鏡的方法。還需要能夠長時間以可持續(xù)方式遞送活性化合物的眼科器件。發(fā)明概述在一個方面中，本發(fā)明提供了一種眼科制品，其包含包括包裝溶液和軟質(zhì)水凝膠接觸透鏡的密封包裝，其中所述水凝膠接觸透鏡包含聚合物基質(zhì)和不與所述聚合物基質(zhì)共價連接但分布于其中的客體物質(zhì)，其中所述水凝膠接觸透鏡具有在儲存于所述包裝溶液中至少約1個月之后于至少約6小時的佩戴期間逐漸釋放所^Jl體物質(zhì)的能力，其中所述7jc凝膠接觸透鏡通過在不進行任何提取工藝的情況下在模具中將流體預(yù)聚物組合物澆鑄模塑而制得，其中所述預(yù)聚物組合物包含所ii^體物質(zhì)和由其通過聚合形成所述聚合物基質(zhì)的可光化交聯(lián)預(yù)聚物，其中所^j:體物質(zhì)不含能夠與所述可光化交聯(lián)預(yù)聚物熱或光化交聯(lián)的任何基團和以在至少約6小時的佩戴時間內(nèi)足以從所述接觸透鏡釋放的量存在。在另一個方面中，本發(fā)明提供了一種制備能夠在長佩戴時間內(nèi)逐漸遞i^體物質(zhì)的軟質(zhì)接觸透鏡的方法。本發(fā)明的該方法包括以下步驟a)獲得包含可光化交聯(lián)預(yù)聚物和客體物質(zhì)的流體預(yù)聚物組合物，其中所述可光化交聯(lián)預(yù)聚物包含烯鍵式不飽和基團和可以熱或光化聚合而形成所述M接觸透鏡的聚合物基質(zhì)，其中所ii^體物質(zhì)不含能夠與所述可光化交聯(lián)預(yù)聚物熱或光化交聯(lián)的任何基團，其中所*體物質(zhì)以足以為所述軟質(zhì)接觸透鏡提供所希望的功能的量存在；b)將一定量的所述流體預(yù)聚物組合物引入用于制備接觸透鏡的模具；c)在所述模具中將所述可光化交聯(lián)預(yù)聚物聚合，以形成其中所^體物質(zhì)不與所述聚合物基質(zhì)共價連接但以基本均勻的方式分布于其中的M接觸透鏡；d)將所得的軟質(zhì)接觸透鏡包裝在含有包裝溶液的容器中；和e)對所述包裝中的軟質(zhì)接觸透鏡消毒，其中所述消毒的軟質(zhì)接觸透鏡能夠在至少約6小時的佩戴期間逐漸釋放所i^體物質(zhì)，條件是該方法不包括任何提取步驟。在另一個方面中，本發(fā)明提供了一種時間控制地遞送藥物或潤滑劑的方法。本發(fā)明的該方法包括以下步驟a)獲得包括包裝溶液和軟質(zhì)水凝膠接觸透鏡的密封包裝，所述接觸透鏡通過在模具中將可聚合組合物澆鑄模塑而獲得，其中所述流體可聚合組合物包含不具有烯鍵式不飽和基團的藥物或潤滑劑和至少一種選自以下的可聚合組分乙烯基單體、具有一個或多個烯鍵式不飽和基團的大分子單體、具有烯鍵式不飽和基團的可光化交聯(lián)預(yù)聚物、和其組合，其中所述接觸透鏡的聚合物基質(zhì)由所述可聚合組分中的烯鍵式不飽和基團的熱或光化聚合形成，其中所述藥物或潤滑劑不與所述聚合物基質(zhì)共價連接但分布于其中，其中所述藥物或潤滑劑以足以為所述接觸透鏡提供所希望的功能的量存在，b)將所述軟質(zhì)水凝膠接觸透鏡佩戴在眼睛中；和c)在至少約6小時的佩戴期間受到眨眼的影響(undereyeblinks)逐漸遞送所述藥物或潤滑劑。本發(fā)明的這些和其他方面將從目前優(yōu)選的實施方案的以下描述中明顯看出。該詳細描述僅僅用于說明本發(fā)明并且不限制本發(fā)明的范圍，所述范圍由附屬權(quán)利要求書和其等價方式限定。如本領(lǐng)域技術(shù)人員顯見的，在不偏離^^開內(nèi)容的新概念的精神和范圍的情況下，可以實現(xiàn)本發(fā)明的許多變換和改進方式。附圖簡述圖1表示從含有1%(wt/v)Mowiol6-98和Mowiol10-98PVA的nelfilconA接觸透鏡(曲線1)和從對照nelfilconA接觸透鏡(曲線2)對不可交聯(lián)的pva的提取。圖2表示從新接觸透鏡(實心符號)和戴過的接觸透鏡(開口符號)進行體外pva提取，圖3說明了渦流擴散(眨眼激活的擴散)(曲線1)和熱增強的擴散(曲線2,在約34。C下^皮動擴散)比4皮動擴散(曲線1)更快。發(fā)明詳迷除非另外定義，本文中使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語具有本發(fā)明所屬
技術(shù)領(lǐng)域：
的普通技術(shù)人員一般理解的相同含義。一般而言，本文中使用的術(shù)語和實驗室規(guī)程是本領(lǐng)域公知和普遍采用的。常規(guī)方法被用于這些規(guī)程，例如本領(lǐng)域和多種一般參考文獻中提供的那些。在術(shù)語以單數(shù)提供的情況下，本發(fā)明人還預(yù)期包括該術(shù)語的復(fù)數(shù)。本文中使用的術(shù)語和下面描述的實驗室頰4呈是本領(lǐng)域公知和普遍使用的那些。如貫穿本公開內(nèi)容使用的那樣，除非另外說明，以下術(shù)語將被理解為具有以下含義。"水凝膠，，是指當(dāng)其完全7jc合時可以吸收至少10wt。/。水的聚合物材二種親:jo:單體"聚合或共聚或^者通過預(yù)聚物的交聯(lián)-獲得。、"硅氧烷水凝膠，，是指通過包含至少一種含硅氧炕的乙烯基單體或至少一種含硅氧烷的大分子單體或者含硅氧烷的預(yù)聚物的可聚合組合物共聚得到的水凝膠。本文中使用的"親水性"描述了與脂質(zhì)相比更容易與水締合的物質(zhì)或其一部分。本文中使用的術(shù)語"流體"表示物質(zhì)能夠像液體一樣流動。"單體"是指可以光化或熱或者化學(xué)聚合的低分子量化合物。低分子量通常是指小于700道爾頓的平均分子量。如本文中使用的，涉及可聚合組合物或物質(zhì)或者透鏡形成材料的固化或聚合的"光化"是指通過光化輻射例如uv輻射、電離輻射(例如y射線或x-射線輻射)、微波輻射等進行固化(例如交聯(lián)和/或聚合)。熱固化或光化固化方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的。透鏡形成材料是本領(lǐng)域技術(shù)人員/》*的。本文中使用的"乙烯基單體"是指具有烯鍵式不飽和基團并可以光化或熱聚合的低分子量化合物。低分子量通常是指小于700道爾頓的平均分子量。術(shù)語"烯鍵式不飽和基團"或"烯屬不飽和基團"在本文中以廣義使用并意在包括任何含有至少一個>〔=(:<基團的基團。示范性的烯鍵式不飽和基團包括，但不限于，丙烯?；⒓谆；?、烯丙基、乙烯基、苯乙烯基或其他含c=c的基團。本文中使用的"親水性乙烯基單體，，是指能夠形成當(dāng)完全水合時可以吸收至少10wt。/。水的均聚物的乙烯基單體。合適的親水性單體包括，但不限于，羥基取代的低級烷基(d-Cs)丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、(低級烷基)丙烯酰胺和-甲基丙烯酰胺、乙氧基化丙烯酸酯和甲基丙諦酸酯、羥基取代的(低級烷基)丙烯酰胺和-曱基丙烯酰胺、羥基取代的低級烷基乙烯基醚、乙烯基磺酸鈉、苯乙烯磺酸鈉、2-丙烯酰氨基-2-曱基丙烷磺酸、N-乙烯基吡咯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮、2-乙烯基噁唑啉、2-乙烯基-4,4，-二烷基噁唑啉-5-酮、2-和4-乙烯基吡啶、總共具有35個碳原子的乙烯基(vinylically)不飽和羧酸、#^(低級烷基)-(其中術(shù)語"氨基"還包括季銨)、單(低級烷基M)(低級烷基)和二(低級烷基^JO(低級烷基)丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯、烯丙醇等。本文中使用的"疏水性乙烯基單體，，是指能夠形成可以吸收小于10wt。/。水的均聚物的乙烯基單體。"大分子單體"是指含有能夠進行進一步的聚合/交聯(lián)反應(yīng)的官能團的中等至高分子量化合物或聚合物。中等和高分子量通常是指大于700道爾頓的平均分子量。優(yōu)選地，大分子單體包含烯鍵式不飽和基團并可以光化或熱聚合。"預(yù)聚物，，是指可以光化或熱或者化學(xué)固化(例如交聯(lián)和/或聚合)而得到分子量比起始聚合物高得多的交聯(lián)和/或聚合的聚合物的起始聚合物。"可光化交聯(lián)預(yù)聚物"是指當(dāng)光化輻射或加熱時可以交聯(lián)而得到分子量比起始聚合物高得多的交聯(lián)聚合物的起始聚合物。根據(jù)本發(fā)明，可光化交聯(lián)預(yù)聚物應(yīng)該可以溶于溶劑中和可以用于在不需要隨后提取的情況下通過在模具中澆鑄模塑而制備光學(xué)質(zhì)量的成品透鏡。涉及透鏡的"可見性染色(visibilitytinting)"是指將透鏡染色(或著色)以使得使用者能夠容易地確定在透鏡儲存、消毒或清洗容器內(nèi)的透明溶液中的透鏡的位置。本領(lǐng)域公知的是染料和/或顏料可用于對透鏡進行可見性染色。"染料"是指可溶于溶劑并用于賦予顏色的物質(zhì)。染料通常是半透明的和吸收但不散射光。在本發(fā)明中可以使用任何合適的生物相容性染料。"顏料"是指懸浮于其不可溶的液體中的粉末狀物質(zhì)。顏料可以是熒光顏料、磷光顏料、珠光顏料或常規(guī)顏料。盡管可以使用任何合適的顏料，但目前優(yōu)選所述顏料是耐熱的、無毒的和不溶于水溶液中的。本文中使用的"客體物質(zhì)"是指與接觸透鏡的所述聚合物基質(zhì)締合或被捕集于其中或者與其非共價連接的任何物質(zhì)。示范性的^^體物質(zhì)包括，但不限于，賦予眼科器件所希望的功能的材料例如潤滑劑、藥物、蛋白質(zhì)(例如酶或荷爾蒙等)、氨基酸、核酸、多肽等。本文中使用的術(shù)語"藥物"包括藥劑、治療物、維生素、營養(yǎng)增補劑等。如果所g體物質(zhì)是藥物，則其以相對于其功能而言的治療有效量存在?？梢允褂萌魏嗡幬铮缈拱┧幬?、用于中樞神經(jīng)的藥物、用于末梢神經(jīng)的藥物、用于過敏癥的藥物、用于循環(huán)器官的藥物、用于呼吸器官的藥物、用于消化器官的藥物、荷爾蒙、抗生素、用于化學(xué)療法的藥物、天然保濕因子(NMF)、皮膚脂質(zhì)(cutaneouslipid)、維生素、食品增補劑等。已知的是天然保濕因子、皮膚脂質(zhì)和一些其他材料在保持皮膚健康所需的7jC合程度方面起到一定關(guān)鍵作用。這類材料還可用于提高眼睛中的水合程度。可用于保持眼睛中的水合程度的眼科有益物質(zhì)的實例包括，但不限于，2-吡咯烷酮-5-羧酸(PCA)、氨基酸(例如牛磺酸、甘氨酸等)、a-羥基酸(例如乙醇酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、扁桃酸和檸檬酸及其鹽等)、亞油酸和y亞油酸、和維生素(例如B5、A、B6等)。本文中使用的"潤滑劑"是指可以增強接觸透鏡和/或眼睛的表面潤濕性或者降低接觸透^^面的摩擦特性的任何化合物或物質(zhì)。涉及從眼科器件(例如接觸透鏡)中辨，放的客體物質(zhì)的術(shù)語"時間控制地釋放，，或者"時間控制釋放的方式，，意在描述其中在眨眼作用下逐漸釋放所i^Jl體物質(zhì)的眨眼激活滲出過程。根據(jù)本發(fā)明，基于實施例1中描述的體外釋放模式(體外眨眼激活釋放的刺激實驗)表征客體物質(zhì)從接觸透鏡中的眨眼激活逐漸釋》文。本發(fā)明一般地涉及一種具有以時間控制釋放的方式遞i^體物質(zhì)(例如潤滑劑或藥物)的能力的眼科制品。本發(fā)明部分基于這樣的發(fā)現(xiàn)可以在不需要任何提取工藝的情況下通過澆鑄模塑工藝將可滲出的客體物質(zhì)例如可滲出的高分子量PVA容易地引入制備水凝膠接觸透鏡的預(yù)聚物(例如可光化交聯(lián)的PVA)溶液中。在不進行提取的情況下，不需要事后用所述客體物質(zhì)"裝料"所得的7]C凝膠接觸透鏡。本發(fā)明還部分基于這樣的發(fā)現(xiàn)在實驗室條件和無攪拌的情況下，極其難以用包裝溶液(例如緩沖鹽水)將摻入水凝膠透鏡的所有可滲出PVA完全41_取出來，和具有#皮引入和分布在所述透鏡的聚合物基質(zhì)中的可滲出高分子量PVA的本發(fā)明水凝膠透鏡即使在用鹽水提取或者長時間(例如多達約5年)儲存于包裝溶液(緩沖鹽水)中之后仍然可以長時間賦予給佩戴者舒適感。據(jù)認(rèn)為可滲出的PVA聚合物鏈與軟質(zhì)水凝膠透鏡的所述聚合物基質(zhì)纏結(jié)以及可能存在相互作用，例如在可滲出的PVA與所述透鏡的聚合物基質(zhì)之間的氬鍵作用、疏水性/疏水性相互作用、離子相互作用。借助于這些相互作用和聚合物鏈纏結(jié)，可滲出的PVA從水凝膠透鏡出來的被動擴散在動力學(xué)上是不利的并且極其緩慢。然而，眨眼可以提供一些PVA分子從水凝膠透鏡中擴散出來所需的足夠能量。據(jù)理解當(dāng)患者佩戴水凝膠透鏡時，眼睛環(huán)境也可以提供一些熱能，這也可以促進可滲出的PVA從所述透鏡中滲出。借助于這類眨眼激活的釋放機理，其中引入可滲出的PVA的7K凝膠接觸透鏡即使在長時間例如多達約5年儲存于包裝溶液中之后也可以提供延長的佩戴者舒適性和特別是日末(end-of-day)舒適性。在一個方面中，本發(fā)明提供了一種眼科制品，其包含包括包裝溶液和軟質(zhì)水凝膠接觸透鏡的密封包裝，其中所述水凝膠接觸透鏡包含聚合物基質(zhì)和不與所述聚合物基質(zhì)共價連接但分布于其中的客體物質(zhì)，其中所述水凝膠接觸透鏡具有在儲存于所述包裝溶液中至少約1個月之后于至少約6小時的佩戴期間逐漸釋放所^體物質(zhì)的能力，其中所述水凝膠接觸透鏡通過在不進行任何提取工藝的情況下在模具中將流體預(yù)聚物組合物澆鑄模塑而制得，其中所述預(yù)聚物組合物包含所ii^體物質(zhì)和由其通過聚合形成所述聚合物基質(zhì)的可光化交聯(lián)預(yù)聚物，其中所^體物質(zhì)不含能夠與所述可光化交聯(lián)預(yù)聚物熱或光化交聯(lián)的任何基團和以在至少約6小時的佩戴時間內(nèi)足以從所述接觸透鏡釋放的量存在。根據(jù)本發(fā)明，流體預(yù)聚物組合物包含至少一種客體物質(zhì)和至少一種可光化交聯(lián)預(yù)聚物。其可以是溶液、不含溶劑的液體、或者熔體和包含可光化交聯(lián)物質(zhì)。優(yōu)選地，流體預(yù)聚物組合物是至少一種可光化交聯(lián)預(yù)聚物的溶液。更優(yōu)選地，流體預(yù)聚物組合物是至少一種可光化交聯(lián)預(yù)聚物的水溶液。理解的是流體預(yù)聚物組合物還可以包含一種或多種乙烯基單體、一種或多種乙烯基大分子單體、和/或一種或多種交聯(lián)劑。然而，那些組分的量應(yīng)該小以使得由所述流體預(yù)聚物組合物制得的水凝膠透鏡不含不可接受程度的未聚合單體、大分子單體和/或交聯(lián)劑。不可接受程度的未聚合單體、大分子單體和/或交聯(lián)劑的存在將需要提取工藝以除去它們。類似地，流體預(yù)聚物組合物可以進一步包含多種組分例如聚合引發(fā)劑(例如光引發(fā)劑或熱引發(fā)劑)、感光劑、抑制劑、填料等，只要它們在透鏡中的存在不需要對該透鏡進行任何提取處理。合適的光引發(fā)劑的實例是苯偶姻甲基醚、1-羥基環(huán)己基苯基酮、或者Darocure⑧或Irgacure⑧類，例如Darocure1173或Irgacure2959。光引發(fā)劑的量可以在寬范圍內(nèi)選擇，至多0.05g/g預(yù)聚物和尤其至多0.003g/g預(yù)聚物的量已證實是有益的。本領(lǐng)域技術(shù)人員將知道如何選擇光引發(fā)劑。上文中定義的所述預(yù)聚物和客體物質(zhì)的溶液優(yōu)選是純?nèi)芤海@是指不含或基本不含不希望的組分例如不含用于制備所述預(yù)聚物的單體、低聚物或聚合物起始化合物和/或不含在所述預(yù)聚物制備期間形成的次要產(chǎn)物的溶液。所述預(yù)聚物水溶液的另外溶劑可以是例如醇例如甲醇、乙醇、或者正丙醇或異丙醇、或者羧酸酰胺例如N，N-二甲基甲酰胺、或二甲基亞砜。所述水溶液優(yōu)選不含另外的溶劑。所述預(yù)聚物的水溶液優(yōu)選不含必須在制品形成之后除去的共聚單體?？梢酝ㄟ^將所述可光化交聯(lián)預(yù)聚物和其他組分溶于本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何合適溶劑中而制備至少一種可光化交聯(lián)預(yù)聚物的溶液。合適溶劑的實例是水，醇例如低級烷醇如乙醇或甲醇，以及還有羧酸酰胺例如二曱基甲酰胺，偶極疏質(zhì)子溶劑例如二甲基亞砜或甲乙酮，酮例如丙酮或環(huán)己酮，烴例如甲苯，醚例如THF、二甲氧基乙烷或二噁烷，和卣代烴例如三氯乙烷，以及合適溶劑的混合物、例如水與醇的混合物如水/乙醇或水/甲醇混合物。一類優(yōu)選的預(yù)聚物是可溶于水、水-有機溶劑混合物和有機溶劑中、在低于約85。C的溫度下可熔化和與目M目容的那些?？晒饣宦?lián)預(yù)聚物為基本上純凈的形式(例如通過超濾被純化而除去用于形成該預(yù)聚物的大多l(xiāng)t^應(yīng)物)將是有利的。因此，在通過光化輻射而交聯(lián)之后，醫(yī)用器件、優(yōu)選眼科器件可以實際上不再需要隨后的純化，例如特別是對未聚合組分的復(fù)雜提取工藝。此外，交聯(lián)可以在無溶劑的情況下進行或者在水溶液中進行，以使隨后的溶劑調(diào)換或者所述7jc合步驟不是必須的。優(yōu)選的可光化交聯(lián)預(yù)聚物的實例包括，但不限于，描述于美國專利No.5，583，163和6,303,687中的水溶性可交聯(lián)聚(乙烯醇)預(yù)聚物；描述于美國專利申請公開No.2004/0082680中的水溶性乙烯基封端的聚氨酯預(yù)聚物；披露于US5，849，841中的聚乙烯醇、聚乙烯亞胺或聚乙烯胺的衍生物；描述于美國專利No.6，479，587和2004年ll月17日提交的共有未決的美國專利申請No.10/991，124中的水溶性可交聯(lián)聚脲預(yù)聚物；可交聯(lián)的聚丙烯酰胺；披露于EP655，470和US5，712,356中的乙蹄基內(nèi)酰胺、MMA和共聚單體的可交聯(lián)統(tǒng)計共聚物；披露于EP712，867和US5，665，840中的乙烯基內(nèi)酰胺、乙酸乙烯酯和乙烯醇的可交聯(lián)共聚物；披露于EP932，635和US6，492，478中的具有可交聯(lián)側(cè)鏈的聚醚-聚酯共聚物；披露于EP958，315和US6，165，408中的支化聚亞烷基二醇-氨基甲酸酯預(yù)聚物；披露于EP961，941和US6，221，303中的聚亞烷基二醇-四(甲基)丙烯酸酯預(yù)聚物；和披露于PCT專利申請WO2000/31150和US6，472，489中的可交聯(lián)聚烯丙基胺葡糖酸內(nèi)酯預(yù)聚物。含硅氧烷的預(yù)聚物的實例是描述于共有的美國公開專利申請No.US2001-0037001Al和美國專利No.6，039，913中的那些。在一個優(yōu)選實施方案中，可光化交聯(lián)預(yù)聚物是水溶性的可交聯(lián)聚(乙烯醇)。更優(yōu)選地，水溶性的可交聯(lián)聚(乙烯醇)預(yù)聚物是描述于美國專利No.5，583，163和6，303，687中、具有至少約2000的分子量和基于聚(乙烯醇)中的羥基數(shù)包含約0.5~約80°/。的式1、I和II、I和III、或者I和II和III的單元的多聚羥基化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>在式I、II和III中，分子量是指通過^滲透色語法確定的重均分子量Mw。在式I、II和III中，R3是氫、d-C6烷基或者環(huán)烷基。在式I、II和III中，R是具有至多12個碳原子、優(yōu)選至多8個碳原子的亞烷基(alkylene)，并且其可以是線型或支化的。合適的實例包括亞辛基(octylene)、亞己基(hexylene)、亞戊基(pentylene)、亞丁基(butylene)、亞丙基(propylene)、亞乙基(ethylene)、亞甲基(methylene)、2畫亞丙基(2-propylene)、2-亞丁基(2畫butylene)和3-亞戊基(3-pentykne)。低級亞烷基R優(yōu)選具有至多6、特別優(yōu)選至多4個碳原子。特別優(yōu)選亞甲基和亞丁基。在式I中，R,是氫或者具有至多7個，特別為至多4個碳原子的低級烷基。最優(yōu)選地，R,是氫。在式I中，R2是烯屬不飽和的吸電子的可交聯(lián)基團，其優(yōu)選具有至多25個碳原子。在一個實施方案中，R2是式RrCO-的晞屬不飽和?；渲蠷4是具有2~24個碳原子，優(yōu)選具有2~8個碳原子，特別優(yōu)選具有24個碳原子的晞屬不飽和的可交聯(lián)基團。所述具有224個碳原子的烯屬不飽和的可交聯(lián)基團R4優(yōu)選為具有2~24個碳原子的烯基，特別為具有2~8個碳原子的烯基，特別優(yōu)選具有2~4個碳原子的烯基，例如乙烯基、2-丙烯基、3-丙烯基、2-丁烯基、己烯基、辛烯基或十二碳烯基。優(yōu)選乙烯基和2-丙烯基，以使得-CO-R4基團是丙晞酸或曱基丙烯酸的酰基。在式II中，議7是伯、仲或叔氨基，或者式N+(R，)3X-的季氨基，其中每一R，彼此獨立地是氫或C廣C4烷基和X是抗衡離子，例如HS(V、F、Cl、Br、I、CH3COO、OH、BF或H2P04?；鶊FR7特別為^J^、單或二(低級烷基)烷基、單或二苯基M、(低級烷基)苯基M或者被引入雜環(huán)中的叔^J^，例如畫NH2、-NH-CH3、-N(CH3)2、-NH(C2H5)、-N(C2H5)2、—n-NH(苯基)、-]\((:2115)苯基或者XLv。。在式III中，Rs是一元、二元或三元的飽和或不飽和的脂族或芳族有機酸或磺酸基團。優(yōu)選的基團Rs例如衍生自氯乙酸、琥珀酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、馬來酸、富馬酸、衣康酸、檸康酸、丙烯酸、甲基丙烯酸、鄰苯二甲酸和偏苯三酸。為了本發(fā)明的目的，與基團和化合物相關(guān)的術(shù)語"低級，，表示，除非另外定義，具有至多7個碳原子，優(yōu)選具有至多4個碳原子的基團或化合物。低級烷基特別地具有至多7個碳原子、優(yōu)選至多4個碳原子，并且例如為曱基、乙基、丙基、丁基或叔丁基。低級烷氧基特別地具有至多7個碳原子、優(yōu)選至多4個碳原子，并且例如為甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基或叔丁氧基。在式N+(R，)3X沖，R，優(yōu)選為氫或d-C3烷基，和X是卣離子、乙酸根或亞磷酸才艮，例如畫N+(C2H5)3CH3COCT、畫N+(C2H5)3Cr和-N+(C2H5)3H2P04—。根據(jù)本發(fā)明的水溶性的可交聯(lián)聚(乙烯醇)更優(yōu)選為具有至少約2000的分子量和基于聚(乙烯醇)中的羥基數(shù)包含約0.5~約80%、優(yōu)選150%、更優(yōu)選125%、甚至更優(yōu)選215%的式I單元的多聚羥基化合物，其中R是具有至多6個碳原子的低級亞烷基，Ri是氫或低級烷基，R3是氫，和R2是式(V)的基團。在p為0的情況下，Rj優(yōu)選為QrC8烯基。在p為1和q為0的情況下，R6優(yōu)選為QrC6亞烷基和R4優(yōu)選為C2-Cs烯基。在p和q均為1的情況下，Rs優(yōu)選為QrC6亞烷基、亞苯基、未取代或低級烷基取代的環(huán)亞己基或環(huán)亞己基-低級亞烷基、未取代或低級烷基取代的亞苯基-低級亞烷基、低級亞烷基-亞苯基、或者亞苯基-低級亞烷基-亞苯基，R6優(yōu)選為C2-C6亞烷基，和Rt優(yōu)選為C2-Cs烯基。包含式I、I和II、I和III、或者I和II和III的單元的可交聯(lián)聚(乙烯醇)可以本身已知的方式制備。例如，美國專利No.5，583，163和6,303,687披露和教導(dǎo)了如何制備包含式I、I和II、I和III、或者I和II和III的單元的可交聯(lián)聚合物。在另一個優(yōu)選實施方案中，可光化交聯(lián)的預(yù)聚物是美國專利No.6，479，587或者2004年11月17日提交的共同轉(zhuǎn)讓的未決美國專利申請No.10/991，124中描述的可交聯(lián)聚脲。一種優(yōu)選的可交聯(lián)聚脲預(yù)聚物具有式(1)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>(1)其中q是》3的整數(shù)，Q是包含至少一個可交聯(lián)基團的有機基團，CP是包含鏈段A和U以及任選的鏈段B和T的多價支化共聚物片段，其中A是下式的二價基團-NRa畫A廣NRa，-(2)其中Ai是-(Ru-OV(Rn-0)nr(R『0)p-的二價基團、線型或支化的C2-C24脂族二價基團、Cs-C24環(huán)脂族或脂族-環(huán)脂族二價基團，或者C6-C24芳族或芳脂族二價基團，R、R12、Ru彼此獨立地各自是線型或支化的C2-C4亞烷基或者羥基取代的C2-Cs亞烷基，n、m和p彼此獨立地各自是0100的數(shù)，條件是(n+m+p)的總和為51000，RA和RA，彼此獨立地是氫、未取代的d-C6烷基、取代的d-C6烷基或者直接的成環(huán)鍵；T是下式的二價基團<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>(3)其中Rt是二價脂族、環(huán)脂族、脂族-環(huán)脂族、芳族、芳脂族或脂族-雜環(huán)基團；u是下式的三價基團<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>(4)其中G是線型或支化的C3-C24脂族三價基團、C5-C45環(huán)脂族或脂族-環(huán)脂族三價基團、或者C3-C24芳族或芳脂族三價基團；B是下式的基團-NRb畫B廣NRb，-(5)其中Rb和Ru，彼此獨立地是氫、未取代的d-C6烷基、取代的d-C6烷基或者直接的成環(huán)鍵，Bi是被至少一個胺基-NRm-間隔的二價脂族、環(huán)脂族、脂族-環(huán)脂族、芳族或芳脂族烴基，其中Rm是氫、上述的基團Q或者下式的基團<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>(6)其中Q如上定義，和CP，是包含上述鏈段A、B、T和U中的至少兩種的二價共聚物片段；條件是在共聚物片段CP和CP，中在每一情形下鏈段A或B后面是鏈段T或U;條件是在共聚物片段CP和CP，中在每一情形下鏈段T或U后面是鏈段A或B;條件是在每一情形下式(1)和(6)中的基團Q與鏈段A或B連接；和條件是當(dāng)Rm是式(6)的基團時，-NR^的N原子與鏈段T或U連接。式(1)的可交聯(lián)預(yù)聚物通過將烯鍵式不飽和基團引入胺-或異氰酸酯-封端的聚脲而獲得，該聚脲優(yōu)選是包含(a)至少一種聚(氧化烯)二胺、(b)至少一種有機多聚胺、(c)任選的至少一種二異氰酸酯和(d)至少一種多聚異氰酸酯的混合物的共聚產(chǎn)物。更優(yōu)選地，所述胺-或異氰酸酯-封端的聚脲是包含(a)至少一種聚(氧化烯)二胺、(b)至少一種有機二胺或多聚胺(優(yōu)選三胺)、(c)至少一種二異氰酸酯和(d)至少一種多聚異氰酸酯(優(yōu)選三異氰酸酯)的混合物的共聚產(chǎn)物。優(yōu)選的聚(氧化烯)二胺的實例包括所謂的具有例如約200-5000的平均分子量的Jeffamines⑧。二異氰酸酯可以是線型或支化的C3-C24脂族二異氰酸酯、Cs-C24環(huán)脂族或脂族-環(huán)脂族二異氰酸酯、或者CVC24芳族或芳脂族二異氰酸酯。尤其優(yōu)選的二異氰酸酯的實例是異佛爾酮二異氰酸酯(IPDI)、4，4，-亞甲基雙(環(huán)己基異氰酸酯)、亞甲苯基-2，4-二異氰酸酯(TDI)、1，6-二異氰酸酯-2，2，4-三曱基-正己烷(TMDI)、亞甲基雙(環(huán)己基-4-異氰酸酯)、亞甲基雙(苯基-異氰酸酯)或者六亞曱基二異氰酸酯(HMDI)。有機二胺可以是線型或支化的QrC24脂族二胺、CVC24環(huán)脂族或脂族-環(huán)脂族二胺、或者C6-C24芳族或芳脂族二胺。一種優(yōu)選的有機二胺是雙(羥基亞乙基)亞乙基二胺(BHEEDA)。優(yōu)選的多聚胺的實例是對稱或不對稱的二亞烷基三胺或三亞烷基四胺。優(yōu)選的多聚胺包括，沒有限制，二亞乙基三胺、N-2，-氨乙基-l，3-亞丙基二胺、N，N-雙(3-氨基丙基)胺、N，N-雙(6-氨基己基)氨和三亞乙基四胺。多聚異氰酸酯可以是線型或支化的QrC24脂族多聚異氰酸酯、C5-C45環(huán)脂族或脂族-環(huán)脂族多聚異氰酸酯，或者C6-C24芳族或芳脂族多聚異氰酸酯。優(yōu)選地，多聚異氰酸酯是含有36個異氰酸酯基團和至少一個選自氧和氮的雜原子的CVC45環(huán)脂族或脂族-環(huán)脂族化合物。更優(yōu)選地，多聚異氰酸酯是具有式(7)的基團的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>(7)其中D、D，和D"彼此獨立地是線型或支化的二價d-Cu烷基、二價Cs-C14烷基環(huán)烷基。優(yōu)選的三異氰酸酯的實例包括，但不限于，2，4，6-甲苯三異氰酸酯、p，p，，p，，-三苯基曱烷三異氰酸酯、六亞甲基二異氰酸酯的異氰脲酸酯三聚物、和異佛爾酮二異氰酸酯的三官能三聚物(異氰脲酸酯)。有利的是所述胺-或異氰酸酯-封端的聚脲是可以允許第二步驟反應(yīng)在含水介質(zhì)中進行的胺封端的聚脲。本發(fā)明的可交聯(lián)聚脲預(yù)聚物可以本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方式，例如以兩步法制備。在第一步驟中，通過將包含(a)至少一種聚(氧化烯)二胺、(b)至少一種有機二胺或多聚胺、(c)至少一種二異氰酸酯和(d)至少一種聚異氰酸酯的混合物一起反應(yīng)而制備本發(fā)明的胺-或異氰酸酯-封端的聚脲。在第二步驟中，具有至少一個烯鍵式不飽和基團和官能團的多官能化合物與第一步驟中得到的所述胺-或異氰酸酯封端的聚脲的胺或異氰酸酯封端基團共反應(yīng)。第一步驟反應(yīng)有利地在含水或含水有機介質(zhì)或有機溶劑(例如乙酸乙酯、THF、異丙醇等)中進行。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)合適的介質(zhì)尤其為水和易溶于水的有機溶劑的混合物，所述有機溶劑為例如烷醇如曱醇、乙醇或異丙醇，環(huán)醚例如四氫呋喃(THF)或者酮例如丙酮。尤其合適的反應(yīng)介質(zhì)是水和具有50~85匸、優(yōu)選5070"C沸點的易溶于水的溶劑的混合物，尤其是7jC/四氫呋喃或7jC/丙酮混合物。所述方法的第一反應(yīng)步驟中的反應(yīng)溫度例如為-20~85"C，優(yōu)選-10~50'C和最優(yōu)選-530"C。所述方法的第一反應(yīng)步驟中的反應(yīng)時間可以在寬范圍內(nèi)變化，約110小時，優(yōu)選28小時和最優(yōu)選23小時的時間已證明是可行的。根據(jù)本發(fā)明，所述預(yù)聚物可溶于水中的標(biāo)準(zhǔn)特別是指預(yù)聚物可以以約390wt%、優(yōu)選約560wt。/。、尤其約1060wt。/。的濃度溶于實質(zhì)上的含水溶液中。在該范圍內(nèi)，在個別情況下根據(jù)本發(fā)明還可以包括大于卯％的預(yù)聚物濃度。所述預(yù)聚物在溶液中尤其優(yōu)選的濃度為約15約50wt。/0，尤其為約15約40wt0/。，例如約25~約40wt%。優(yōu)選地，在根據(jù)本發(fā)明的方法中使用的預(yù)聚物被預(yù)先以本身已知的方式純化，例如通過用有機溶劑例如丙酮沉淀、過濾和清洗、在合適的溶劑中萃取、滲析或超濾，尤其優(yōu)選超濾。借助于所述純化過程，可以以極純的形式得到所述預(yù)聚物，例如以不含或至少基本不含反應(yīng)產(chǎn)物(例如鹽)和起始原料(例如非聚合物組分)的濃縮水溶液的形式。用于在根據(jù)本發(fā)明的方法中使用的預(yù)聚物的優(yōu)選純化方法超濾可以以本身已知的方式進行。超濾可以重復(fù)進行，例如210次。作為選擇，可以連續(xù)進行超濾直到獲得所選擇的純度。所選擇的純度原則上可以如所希望的那樣高。純度的一種合適度量例如為作為副產(chǎn)物得到的被溶解的鹽的濃度，其可以通過已知方式簡單地確定。根據(jù)本發(fā)明，客體物質(zhì)是潤滑劑、眼藥膏(ocularsalve)、增稠劑、藥物、眼科有益物質(zhì)、或其混合物。優(yōu)選地，客體物質(zhì)具有從本發(fā)明的透鏡出來的動力學(xué)上不利的(被動)擴散，其特征在于眨眼激活擴散與被動擴散的比例為約1.2或更大，優(yōu)選約1.6或更大，更優(yōu)選約2.0或更大，甚至更優(yōu)選約2.4或更大，其是在至少約3小時、優(yōu)選至少約4小時的累積提取時間之后測量的。術(shù)語"被動擴散"意在描述其中不提供外部能量(例如壓力、來自攪拌的動能或者超過約2025"C的正常室溫的熱能)的擴散過程?？梢酝ㄟ^在從含有客體物質(zhì)的水凝膠透鏡中的一系列提取之后測量客體物質(zhì)的累積濃度而確定被動擴散。各提取如下進行。首先將接觸透鏡吸收干燥(blotteddrying)和立即小心地放入管(例如離心管、閃爍管或者優(yōu)選Eppendorf微管)中的100pl提取介質(zhì)(水或鹽水或者緩沖鹽水)中。每次提取持續(xù)約1小時和在無攪拌的情況下保持于室溫(例如25X:)。將提取介質(zhì)從Eppendorf微管中除去和加入lOOpl新鮮的提取介質(zhì)。基于眼睛的眼淚流動速率(約l~15jil/min)估算每小時(lOOpl)的提取體積值。提取介質(zhì)應(yīng)該是水-基液體，即水或含水溶液。累積提取時間是指等于(連續(xù)提取數(shù)目)(每一提取的提取時間)的總時間。例如，三小時的累積提取時間是三次連續(xù)提取的總時間。術(shù)語"眨眼激活擴散"意在描述其中眨眼提供能量以有助于客體物質(zhì)從聚合物基質(zhì)中擴散出來的擴散過程。根據(jù)本發(fā)明，通過使用體外的眼中(in-eye)釋放模式(體外眨眼激活釋放的刺激實驗)確定眨眼激活擴散。首先將接觸透鏡吸收干燥(blotteddrying)和立即小心地放入管(例如離心管、閃爍管或者優(yōu)選Eppendorf微管)中的10(Htl提取介質(zhì)中，并使用例如Vibrex渦流混合器將微管攪拌15秒。在1小時的末尾，再次使用例如Vibrex渦流混合器將所述管再攪拌l5秒。將提取介質(zhì)從Eppendorf微管中除去和加入lOO^il新鮮的提取介質(zhì)。在攪拌步驟之間將提取樣品儲存于25。C下?？梢愿鶕?jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何方法測量從透鏡中提取出來的客體物質(zhì)的濃度。根據(jù)本發(fā)明，基于在基本相同的溫度和累積提取時間下進行的上述被動和眨眼激活擴散實驗的結(jié)果，計算眨眼激活擴散與被動擴散的比例。據(jù)理解各自通過將分別用一個透鏡進行的至少三次平行實驗的結(jié)果平均，得到被動擴散和眨眼激活擴散。物質(zhì)的結(jié)構(gòu)。如果客體物質(zhì)具有長聚合物鏈或者高度支化的聚合物，則該客體物質(zhì)的被動擴散可能低并且因此該客體物質(zhì)的眨眼激活擴散與被動擴散的比例可能高。類似地，如果客體物質(zhì)具有與水凝膠透鏡的聚合物基質(zhì)的強相互作用，則該客體物質(zhì)的被動擴散可能低并且隨后該客體物質(zhì)的眨眼激活擴散與被動擴散的比例可能高。另外，與提取介質(zhì)相比，客體物質(zhì)在7jC凝膠透鏡的所述聚合物基質(zhì)中具有高得多的溶解性。潤滑劑的實例包括，但不限于，類似粘蛋白的物質(zhì)(mucin-likematerial)和親水性聚合物。示范性的類似粘蛋白的物質(zhì)包括，但不限于，聚乙醇酸、聚交酯、膠原和明膠。類似粘蛋白的物質(zhì)可以用作可以長時間連續(xù)和緩慢地釋放到眼睛的目艮表面上用于治療干燥眼綜合癥的客體物質(zhì)。類似粘蛋白的物質(zhì)優(yōu)選以有效量存在。示范性的親水性聚合物包括，但不限于，聚乙烯醇(PVA)、聚酰胺、聚酰亞胺、聚內(nèi)酯、乙烯基內(nèi)酰胺的均聚物、在存在或不存在一種或多種親水性乙烯基共聚單體的情況下下至少一種乙烯基內(nèi)酰胺的共聚物、丙烯酰胺或甲基丙烯酰胺的均聚物、丙烯酰胺或曱基丙烯酰胺與一種或多種親水性乙烯基單體的共聚物、其混合物。示范性的眼科有益物質(zhì)包括，但不限于，2-吡咯烷酮-5-羧酸(PCA)、氨基酸(例如?；撬?、甘氨酸等)、cx-羥基酸(例如乙醇酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、扁桃酸和檸檬酸及其鹽等)、亞油酸和y亞油酸、以及維生素(例如B5、A、B6等)。客體物質(zhì)以例如0.0510wt0/。、優(yōu)選0.15.0wt0/。、更優(yōu)選0.253wt0/。、和特別地0.41.2wt。/。的量存在于流體預(yù)聚物組合物中，分別基于該組合物的總重量。所述乙烯基內(nèi)酰胺具有式(I)的結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>R是具有28個碳原子的亞烷基二-基團(alkylenedi-radical)，Ri是氫、烷基、芳基、芳烷基或烷芳基，優(yōu)選氫或者具有至多7個和更優(yōu)選至多4個碳原子的低級烷基，例如甲基、乙基或丙基；具有至多10個碳原子的芳基，和具有至多14個碳原子的芳烷基或烷芳基；和R2是氫或者具有至多7個和更優(yōu)選至多4個碳原子的低級烷基，例如甲基、乙基或丙基。對應(yīng)于以上結(jié)構(gòu)式(I)的一些N-乙烯基內(nèi)酰胺是N-乙烯基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-2-哌啶酮、N-乙烯基-2-己內(nèi)酰胺、N-乙烯基-3-甲基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-3-甲基-2-哌啶酮、N-乙烯基-3-甲基-2-己內(nèi)酰胺、N-乙烯基_4-甲基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-4-曱基-2-己內(nèi)酰胺、N-乙烯基-5-甲基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-5-甲基-2-哌啶酮、N-乙烯基-5，5-二甲基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-3，3，5-三甲基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-5-甲基-5-乙基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-3，4，5-三甲基-3-乙基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-6-曱基-2-哌^酮、N-乙烯基-6-乙基-2-哌咬酮、N-乙烯基-3，5-二曱基-2-派咬酮、N-乙烯基-4，4-二曱基-2-哌啶酮、N-乙烯基-7-甲基-2-己內(nèi)酰胺、N-乙烯基-7-乙基-2-己內(nèi)酰胺、N-乙烯基-3，5-二甲基-2-己內(nèi)酰胺、N-乙烯基-4,6-二甲基-2-己內(nèi)酰胺和N-乙烯基-3，5,7-三甲基-2-己內(nèi)酰胺。親水性聚合物的數(shù)均分子量Mn例如比所述可光化交聯(lián)預(yù)聚物高至少10000，優(yōu)選高至少20000。例如，在具有12000-25000的平均分子量Mn的水溶性預(yù)聚物的優(yōu)選情形中，所述親水性聚合物的平均分子量Mn例如為25000100000,優(yōu)選30000~75000和特別為3500070000。親水性聚合物的實例包括，但不限于，聚乙烯醇(PVA)、聚環(huán)lL乙烷(即聚乙二醇(PEG))、聚-N-乙烯基吡咯烷酮、聚-N-乙烯基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-2-己內(nèi)酰胺、聚-N-乙烯基-3-甲基-2-己內(nèi)酰胺、聚-N-乙烯基-3-曱基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-4-曱基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-4-甲基-2-己內(nèi)酰胺、聚-N-乙烯基-3-乙基-2-吡咯烷酮和聚-N-乙烯基-4，5-二甲基-2-吡咯烷酮、聚乙烯基咪唑、聚-N，N-二甲基丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚-2-乙基-噁唑啉、肝素多聚糖(heparinpolysaccharide)、多聚糖、聚氧乙烯衍生物、其混合物。合適的聚氧乙烯衍生物例如為正烷基苯基聚氧乙烯醚、正烷基聚氧乙烯醚(例如TRITON)、聚乙二醇g面活性劑(TERGITOL)、聚氧乙烯失水山梨糖醇(例如TWEEN)、聚氧乙基化的二醇單醚(polyoxyethylatedglycolmonoether，例如BRIJ、聚氧乙烯9月桂基醚(polyoxylethylene9laurylether)、聚氧乙烯10酸(polyoxylethylene10ether)、聚氧乙烯10十三烷基醚(polyoxylethylene10tridecylether))、或者環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的嵌段共聚物(例如泊洛沙姆(poloxamer)或poloxamine)。用于本發(fā)明的一類優(yōu)選的聚氧乙烯衍生物是聚乙烯-聚丙烯嵌段共聚物，特別是poloxamer或poloxamine,其例如可以商標(biāo)PLURONIC、PLURONIC-R、TETRONIC、TETRONIC國R⑧或PLURADOT⑧獲得。泊洛沙姆(poloxamer)是具有結(jié)構(gòu)PEO-PPO-PEO的三嵌段共聚物(其中"PEO"是聚(環(huán)氧乙烷)和"PPO"是聚(環(huán)氧丙烷)。大量的poloxamer是已知的，其不同僅在于分子量和PEO/PPO比例。實例是poloxamerlOl、105、108、122、123、124、181、182、183、184、185、188、212、215、217、231、234、235、237、238、282、284、288、331、333、334、335、338、401、402、403和407。poloxamer可在不考慮它們的PEO/PPO比例的情況下用于本發(fā)明的方法；例如發(fā)現(xiàn)PEO/PPO重量比約10/90的poloxamerlOl和PEO/PPO重量比約80/20的poloxamer108均可作為在才艮據(jù)步驟a)的水溶液中的不可交聯(lián)聚合物。聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段的順序可以顛倒而產(chǎn)生具有結(jié)構(gòu)PPO-PEO-PPO的嵌段共聚物，其已知為PLURONIC-R⑧聚合物。poloxamine是可以不同分子量和PEO/PPO比例獲得的具有結(jié)構(gòu)(PEO-PPO)2-N-(CH2)2-N-(PPO-PEO)2的聚合物。同樣，聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段的順序可以顛倒而產(chǎn)生具有結(jié)構(gòu)(PPO-PEO)2-N-(CH2)2-N-(PEO-PPO)2的嵌段共聚物，其已知為TETRONIC-R⑧聚合物。聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物還可以設(shè)計具有包含環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷重復(fù)單元的無規(guī)混合物的親水性嵌段。為了保持該嵌段的親水性特征，環(huán)氧乙烷將占主導(dǎo)地位。類似地，疏水性嵌段可以是環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷重復(fù)單元的混合物。這類嵌段共聚物可以商標(biāo)PLURADOT⑧獲得。在一個優(yōu)選實施方案中，客體物質(zhì)包含不含烯鍵式不飽和基團和具有比用于制備本發(fā)明的水凝膠透鏡的所述可光化交聯(lián)預(yù)聚物更高的平均分子量Mn的不可交聯(lián)PVA。PVA是廣泛用于眼科制品、尤其是出于眼睛舒適的潤濕液或人造眼淚(例如HypoTearsTM等)的高度生物相容性材料?？梢允褂盟蓄愋偷牟豢山宦?lián)PVA，例如具有低、中或高聚乙酸乙烯酯含量的那些。另外，4吏用的PVA還可以包含小比例、例如至多20%、優(yōu)選至多5。/。的前述共聚物單元。聚乙酸乙烯酯單元含量小于20%、優(yōu)選低于2%的非反應(yīng)性PVA的使用是優(yōu)選的。不可交聯(lián)PVA的數(shù)均分子量Mn例如比所述可光化交聯(lián)預(yù)聚物高至少10000，優(yōu)選高至少20000。例如，在具有12000-25000的平均分子量Mn的PVA預(yù)聚物的優(yōu)選情形中，不可交聯(lián)PVA的平均分子量Mn例如為25000-100000,優(yōu)選3000075000,和特別為35000~70000。優(yōu)選地，將兩種或更多種不同的不可交聯(lián)PVA的混合物加入所述流體預(yù)聚物組合物。每一不可交聯(lián)PVA之間的平均分子量Mn的差值例如為至少10000。例如，在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，PVA預(yù)聚物具有12000~25000的平均分子量Mn，并加入兩種不可交聯(lián)PVA，一種具有例如25000-50000、優(yōu)選30000-50000的較低平均分子量Mn，另一種具有例如高于50000-100000、優(yōu)選高于5000075000的較高平均分子量Mn。在兩種或更多種不同的不可交聯(lián)PVA的情形中，其在所述組合物中的總量如前所述，包括給出的優(yōu)選值。較低分子量和較高分子量的不可交聯(lián)PVA的重量比可以在寬范圍內(nèi)變化，但例如為1:15:1，優(yōu)選1:14:1，特別地1:13:1。用于本發(fā)明的不可交聯(lián)聚乙烯醇是已知的并且可商購獲得，例如從KSE(KuraraySpecialtiesEurope)以商標(biāo)Mowio1⑧。在另一個優(yōu)選實施方案中，客體物質(zhì)包含聚乙二醇(PEG)或聚氧乙烯衍生物。在另一個優(yōu)選實施方案中，客體物質(zhì)包含不可交聯(lián)PVA和PEG的混合物。PVA和PEG可以具有用于增強水凝膠接觸透鏡的表面潤濕性的協(xié)同作用。更優(yōu)選地，所^體物質(zhì)進一步包含類似粘蛋白的物質(zhì)。根據(jù)本發(fā)明，包裝溶液是眼科相容的，這意味著對于在不清洗的情況下直接置于眼睛上而言用該溶液處理的接觸透鏡通常是合適并且安全的，即對于通過用該溶液潤濕的接觸透鏡與眼睛接觸而言該溶液是安全并且舒適的。本發(fā)明的包裝溶液可以是用于儲存接觸透鏡的任何7JC基溶液。典型的溶液包括，但不限于，鹽水溶液、其他緩沖溶液和去離子水。優(yōu)選的水溶液是含有鹽的包括本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的一種或多種其他成分的鹽水溶液。其他成分的實例包括，但不限于，合適的緩沖劑、緊張劑(tonicityagent)、水溶性增粘劑、表面活性劑、抗菌劑、防腐劑和潤滑劑(例如纖維素衍生物、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮)。包裝溶液的pH應(yīng)該保持在約6.0~8.0、優(yōu)選約6.57.8的范圍內(nèi)。生理相容性緩沖體系的實例包括，但不限于，乙酸鹽、磷酸鹽、硼酸鹽、檸檬酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、乳酸鹽、碳酸鹽、碳酸氫鹽、三重衍生物(trisderivative)、和其混合物。各緩沖劑的量為有效地實現(xiàn)所述組合物的pH6.08.0所需的量。一般而言，用于包裝和儲存接觸透鏡的水溶液也用緊張性調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)至近似于普通淚液的滲透壓，其相當(dāng)于0.9。/。的氯化鈉溶液或者2.5%的甘油溶液。使得所述溶液與單獨或者組合使用得生理鹽水基本等滲壓，否則如果僅與無菌水共混和使得其為低滲壓或者使得其為高滲壓，則透鏡將喪失它們所希望的光學(xué)|*。相應(yīng)地，過量的鹽水將導(dǎo)致形成高滲溶液，這將造成敏感(stinging)和目艮刺、激(eyeirritation)。合適的緊張性調(diào)節(jié)劑的實例包括，但不限于氯化鈉和氯化鉀、葡萄糖、甘油、氯化鉤和氯化鎂。這些試劑通常單獨以約0.012.5%(w/v)和優(yōu)選約0.2約1.5%(w/v)的量使用。優(yōu)選地，所述緊張性試劑將以提供200~400mOsm/kg、更優(yōu)選約250~約350mOsm/kg、最優(yōu)選約280約320mOsm/kg的最終滲透值的量4吏用。防腐劑的實例可以是勤L氯銨和其他季銨防腐劑、苯基汞鹽、山梨酸、氯丁醇、乙二胺四乙酸二鈉、乙基汞疏代水楊酸鈉、羥苯甲酸曱酯和羥苯甲酸丙酯、千醇和苯基乙醇。表面活性劑實際上可以是任何眼睛可接受的表面活性劑，包括非離子、陰離子和兩性表面活性劑。優(yōu)選的表面活性劑的實例包括，但不限于，poloxamer(例如Pluronic⑧F108、F88、F68、F68LF、F127、F87、F77、P85、P75、P104和P84)、poloamine(例如Tetronic707、1107和1307)、脂肪酸的聚乙二醇酯(例如Tween⑧20、Tween80)、<^12-(:18鏈烷的聚氧乙烯醚或聚氧丙烯醚(例如Brij35)、聚氧乙烯^J旨酸酯(Myrj52)、聚氧乙烯丙二醇硬脂酸西旨(AtlasG2612)、以商標(biāo)Mirataine⑧和Miranol的兩性表面活性劑。包裝溶液優(yōu)選是具有約200~450毫滲/1000ml(單位mOsm/1)的摩爾滲透壓濃度、優(yōu)選約250350mOsm/1、尤其約300mOsm/1的摩爾滲透壓濃度的含水鹽溶液。包裝溶液可以是水或含水鹽溶液與生理學(xué)上相容的極性有機溶劑例如甘油的混合物。本發(fā)明的水凝膠接觸透鏡可以本身已知的方式而制備，例如以常規(guī)"旋轉(zhuǎn)澆鑄模塑"，其例如被描述于美國專利No.3,408，429中，或者通過所謂的靜態(tài)形式的全澆鑄模塑(fullcast-molding)法，其例如被描述于美國專利Nos.4，347，198、5,508,317、5，583，463、5,789,464和5,849,810中。用于制備接觸透鏡的透鏡模具是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的，并且例如用于澆鑄模塑或旋轉(zhuǎn)澆鑄。例如，模具(用于全澆鑄模塑)通常包括至少兩個模具段(或部分)或者半模，即第一和第二半模。該笫一半模界定了第一模塑(或光學(xué))表面，第二半模界定了第二模塑(或光學(xué))表面。該第一和第二半模被構(gòu)造成彼此容納以使得在第一模塑表面與笫二模塑表面之間形成透鏡形成腔。半模的模塑表面是模具的所述形成腔表面并與流體預(yù)聚物組合物直捲接觸。制造用于將接觸透鏡澆鑄模塑的模具段的方法通常是本領(lǐng)域那些普通技術(shù)人員公知的。本發(fā)明的方法不限于任何特定的形成模具的方法。實際上，在本發(fā)明中可以使用形成模具的任何方法。第一和第二半模可以通過多種4支術(shù)例如注塑或訂板條(lathing)而形成。形成半沖莫的合適方法的實例披露于Schad的美國專利No.4,444,711;Boehm等的4，460，534;Morrill的5,843,346;和Boneberger等的5,894,002中。實際上，本領(lǐng)域中已知用于制備模具的所有材料可用于制造制備接觸透鏡用的模具。例如，可以使用聚合物材料，例如聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、PMMA、TopasCOC等級8007-S10(得自TiconaGmbHofFrankfurt,Germany和Summit,NewJersey的乙烯和降冰片烯的透明無定形共聚物)等?？梢允褂迷试SUV光透射的其他材料，例如石英玻璃和藍寶石。在一個優(yōu)選實施方案中，在流體預(yù)聚物組合物是任選地在其他組分的存在下一種或多種預(yù)聚物的溶液、不含溶劑的液體、或者熔體的情況下，使用可再次使用的模具和在光化輻射的空間限制下將所述流體預(yù)聚物組合物光化固化以形成著色接觸透鏡。優(yōu)選的可再次使用的模具的實例是披露于1994年7月14日提交的美國專利申請No.08/274，942、2003年12月10日提交的10/732,566、2003年11月25日提交的10/721,913和美國專利No.6，627，124中的那些。在該情況下，將所述流體預(yù)聚物組合物放入由兩個半才莫組成的模具中，這兩個半模不彼此接觸但具有設(shè)置在它們之間的環(huán)形薄間隙。該間隙與所述模具腔相連，以使得過量的流體預(yù)聚物組合物可以流入該間隙。代替僅僅可以使用一次的聚丙烯模具，可以使用可再次使用的石英、玻璃、藍寶石模具，因為在制得透鏡之后可以使用水或合適的溶劑迅速和有效地從這些模具清理除去所述未交聯(lián)的預(yù)聚物和其他殘余物，并且可以用空氣干燥?？稍俅问褂玫牟拍咭部梢杂傻米訲iconaGmbHofFrankfurt,Germany和Summit,NewJersey的TopasCOC等級8007-S10(乙烯和降冰片烯的透明無定形共聚物)制成。由于所述半模的可再次使用性，因此在其制備時可能花費相對高的費用以獲得極高精確性和復(fù)制性的模具。由于在待制備的透鏡區(qū)域即所述模具腔或?qū)嶋H的模具面(moldface)中所述半模不彼此接觸，因此消除了由于接觸的損害。這可確保模具的高使用壽命，這還可特別地確保待制備的接觸透鏡的高復(fù)制性。接觸透鏡的兩個相對表面(前表面和后表面)由所述兩個模塑表面界定，而所述邊緣由光化輻射的空間限制而不是借助于模具壁界定。一般而言，僅僅在所述由兩個才莫塑表面和所述空間限制的明確的外圍邊界的投影限定的區(qū)域中的流體預(yù)聚物組合物被交聯(lián)，而在所述空間限制之外和緊接著圍繞其邊界周圍的任何流體預(yù)聚物組合物未被交聯(lián)，因此接觸透鏡的邊鄉(xiāng)彖應(yīng)是光化輻射的所述空間限制的尺寸和幾何結(jié)構(gòu)的光滑并精確的復(fù)制。制備接觸透鏡的這些方法描述于1994年7月14日提交的美國專利申請No.08/274，942、2003年12月10日提交的10/732,566、2003年11月25日提交的10/721,913和美國專利No.6，627，124中?？梢酝ㄟ^掩蔽至少部分不透過所使用的特定形式能量的模具而實現(xiàn)光化輻射的空間限制(或者能量沖擊的空間限制)，如1994年7月14日提交的美國專利申請No.08/274，942和美國專利No.6，627，124中所述的，或者通過至少在一側(cè)上高度透過引起交聯(lián)的能量形式和具有不可透過所述能量或者對所述能量透過性較差的模具部分來實現(xiàn)，如2003年12月10日提交的美國專利申請No.l0/732，566、2003年11月25日提交的10/721,913和美國專利No.6，627，124中所述的。用于交聯(lián)的能量是輻射能，尤其是UV輻射、y輻射、電子輻射或熱輻射，為了一方面實現(xiàn)優(yōu)良的限制和另一方面實現(xiàn)能量的有效使用，輻射能優(yōu)選為基本平行的束線形式?？梢栽谒瞿＞咧欣缃柚诠饣椛淅鏤V輻射、電離輻射(例如y或X-射線輻射)引發(fā)交聯(lián)。值得注意的是，根據(jù)本發(fā)明的交聯(lián)可以在非常短的時間內(nèi)，例如^60分鐘內(nèi)、有利地^20分鐘內(nèi)、優(yōu)選S10分鐘內(nèi)、最優(yōu)選^5分鐘內(nèi)、特別優(yōu)選1~60秒內(nèi)和最特別地130秒內(nèi)進行。另外值得注意的是，可以由可輻射固化的預(yù)聚物以與現(xiàn)有技術(shù)相比非常簡單并且有效的方式制備根據(jù)本發(fā)明的接觸透鏡。這基于許多因素。一方面，起始原料可以廉價獲得或者制得。其次，存在所述預(yù)聚物令人驚奇地穩(wěn)定的優(yōu)點，以使得它們可以經(jīng)受高程度的純化。因此，對于交聯(lián)而言可以使用在實際中不再需要隨后純化(例如特別是對未聚合的組分的復(fù)雜提取)的聚合物。此外，交聯(lián)可以在無含溶劑的情況下或者在水溶液中進行，以使得隨后的溶劑調(diào)換或者所述7K合步驟不是必須的。最后，光聚合在短時間內(nèi)進行，使得從該觀點出發(fā)也可以以極其經(jīng)濟的方式建立制備根據(jù)本發(fā)明的接觸透鏡的方法。打開模具以使得可以從模具中取出模塑制品的操作可以本身已知的方式進行。如果根據(jù)本發(fā)明由已經(jīng)純化的預(yù)聚物在無溶劑的情況下制備模塑的接觸透鏡，則在取出模塑的透鏡之后，通常不需要隨后接著純化步驟例如提取。這是因為使用的預(yù)聚物不含任何不希望的低分子量成分；因此，交聯(lián)的制品同樣不含或基本不含這些成分并且可以省去l^的提取。因此，可以以常用的方式通過水合將所述接觸透鏡直接轉(zhuǎn)化成即用型(ready-to-use)接觸透鏡。合適的水合實施方案是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的，由此可以獲得具有極其不同水含量的即用型接觸透鏡。所述接觸透鏡例如在水中、在含水鹽溶液中膨脹，尤其是在具有于1000ml中約200450毫滲(單位mOsm/ml)、優(yōu)選約250350mOsm/1和尤其約300mOsm/1的摩爾滲透壓濃度的含水鹽溶液中膨脹，或者在水或含水鹽溶液與生理學(xué)上相容的極性有機溶劑例如甘油的混合物中膨脹。優(yōu)選所述制品在水中或者在含水鹽溶液中膨脹。如果根據(jù)本發(fā)明由已經(jīng)純化的預(yù)聚物的水溶液制備模塑接觸透鏡，則所述交聯(lián)制品還不含任何討厭的雜質(zhì)。因此不必須進行隨后的提取。由于交聯(lián)在實質(zhì)上含水的溶液中進行，因此另外不必須進行隨后的水合。根據(jù)一個有利的實施方案，由于它們在不進行提取的情況下適合于其預(yù)期使用，通過該方法得到的接觸透鏡因此值得注意。在本上下文中，預(yù)期使用被理解為接觸透鏡可以在人眼中使用。在一個優(yōu)選實施方案中，軟質(zhì)水凝膠接觸透鏡具有能夠控制客體物質(zhì)從透鏡中出來的擴散速率的滲透性控制涂層。作為選擇，軟質(zhì)水凝膠接觸透鏡具有由前表面涂層和后涂層組成的不對稱涂層，其中所述前表面涂層和后表面涂層具有對客體物質(zhì)的不同滲透性。這類涂層可以如美國專利No.6，811，805中描述的那樣制備。在另一個方面中，本發(fā)明提供了一種制備能夠在長佩戴時間內(nèi)逐漸釋放客體物質(zhì)的軟質(zhì)接觸透鏡的方法。本發(fā)明的該方法包括以下步驟a)獲得包含可光化交聯(lián)預(yù)聚物和客體物質(zhì)的流體預(yù)聚物組合物，其中所述可光化交聯(lián)預(yù)聚物包含烯鍵式不飽和基團和可以熱或光化聚合而形成所述M接觸透鏡的聚合物基質(zhì)，其中所i^體物質(zhì)不含能夠與所述可光化交聯(lián)預(yù)聚物熱或光化交聯(lián)的任何基團，其中所^體物質(zhì)以足以為所述軟質(zhì)接觸透鏡提供所希望的功能的量存在；b)將一定量的所述流體預(yù)聚物組合物引入用于制備接觸透鏡的模具；c)在所述模具中將所述可光化交聯(lián)預(yù)聚物聚合，以形成其中所i^體物質(zhì)不與所述聚合物基質(zhì)共價連接但以基本均勻的方式分布于其中的軟質(zhì)接觸透鏡；d)將所得的軟質(zhì)接觸透鏡包裝在含有包裝溶液的容器中；和e)對所述包裝中的軟質(zhì)接觸透鏡消毒，其中所述消毒的軟質(zhì)接觸透鏡能夠在至少約6小時的佩戴期間逐漸釋放所ii^體物質(zhì)，條件是該方法不包括任何提取步驟。在本發(fā)明中可以使用任何容器。接觸透鏡容器的實例是不同形式的泡罩包裝，如本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的。接觸透鏡可以在從所述模具中取出之后通過以本身已知的方式對它們進行高壓滅菌而消毒。根據(jù)本發(fā)明的方法顯著地非常適合于在短時間內(nèi)經(jīng)濟地制備大量模塑制品例如接觸透鏡。根據(jù)本發(fā)明的方法得到的接觸透鏡尤其具有優(yōu)于從現(xiàn)有技術(shù)中獲知的接觸透鏡的優(yōu)點它們可以在不需要隨后的處理步驟例如提取或水合的情況下用于它們的預(yù)期用途。根據(jù)本發(fā)明的接觸透鏡可以以與現(xiàn)有技術(shù)相比非常簡單并且有效的方式制備。這是若干因素的結(jié)果。首先，起始原料可以在有利的成本下獲得或制得。其次，存在所述預(yù)聚物穩(wěn)定的優(yōu)點，使得它們可以經(jīng)受高程度的純化。因此，對于交聯(lián)而言可以使用在實際中不需要隨后的純化(例如尤其是對未聚合組分的復(fù)雜提取)的預(yù)聚物。此外，所述聚合可以在水溶液中進行，以使得隨后的水合步驟不是必須的。由于不存在提取和水合操作，在澆鑄模塑后的純化過程期間客體物質(zhì)不會損失。光聚合在短時間內(nèi)進行，使得同樣從該觀點出發(fā)根據(jù)本發(fā)明的制備接觸透鏡的方法可被組織得非常經(jīng)濟。上面提及的所有優(yōu)點自然不僅適用于接觸透鏡而且適用于根據(jù)本發(fā)明的其他模塑制品?？紤]在根據(jù)本發(fā)明的模塑制品的生產(chǎn)中的所有不同有利方面，可以看出根據(jù)本發(fā)明的模塑制品尤其適合作為大規(guī)模生產(chǎn)的制品，例如短時間佩戴和然后^皮新透鏡代替的以及能夠以時間控制地方式遞送藥物或潤滑劑的接觸透鏡。在另一個方面中，本發(fā)明提供了一種時間控制地遞送藥物或潤滑劑的方法。本發(fā)明的方法包括以下步驟a)獲得包括包裝溶液和軟質(zhì)水凝膠接觸透鏡的密封包裝，所述接觸透鏡通過在模具中將可聚合組合物澆鑄模塑而獲得，其中所述流體可聚合組合物包含不具有烯鍵式不飽和基團的藥物或潤滑劑和至少一種選自以下的可聚合組分乙烯基單體、具有一個或多個烯鍵式不飽和基團的大分子單體、具有烯鍵式不飽和基團的可光化交聯(lián)預(yù)聚物、和其組合，其中所述接觸透鏡的聚合物基質(zhì)由所述可聚合組分中的烯鍵式不飽和基團的熱或光化聚合形成，其中所述藥物或潤滑劑不與所述聚合物基質(zhì)共價連接但分布于其中，其中所述藥物或潤滑劑以足以為所述接觸透鏡提供所希望的功能的量存在，和其中所述藥物或潤滑劑的特征在于眨眼激活擴散與被動擴散的比例為約1.5或更大；b)將所述軟質(zhì)水凝膠接觸透鏡佩戴在眼睛中；和c)在至少約6小時的佩戴期間受到眨眼的影響逐漸遞送所述藥物或潤滑劑。優(yōu)選地，所述可聚合組合物是包含可光化交聯(lián)預(yù)聚物的預(yù)聚物組合物，和所述軟質(zhì)水凝膠接觸透鏡以無任何提取步驟的生產(chǎn)方法制備。眨眼激活擴散與被動擴散的比例優(yōu)選為約2.5或更大，更優(yōu)選約4.0或更大，甚至更優(yōu)選約6.0或更大。前面的公開內(nèi)容將使得本領(lǐng)域普通技術(shù)人員能夠?qū)嵺`本發(fā)明。為了更好地使讀者能夠理解其的特定實施方案和優(yōu)點，建"i義參考以下非限定實施例。然而，以下實施例不應(yīng)該被理解為限制本發(fā)明的范圍。實施例1由nelfilconA(得自于CIBAVision的一種丙烯酸酯化聚(乙烯醇)，其是水溶性的并且可光化交聯(lián))、水、光引發(fā)劑(Irgacure2959;CibaSpecialtyChemicals)、4-羥基-2，2，6，6-四甲基哌啶基氧基(4-hydroxy-2，2，6，6-tetramethylpiperpiperindinyloxy)、自由基(HO-TEMPO;AldrichChemicals)、poloxamer108(PluronicsF38)、不可交聯(lián)PVA(得自KSE的具有Mw47000的Mowiol6-98和得自KSE的具有Mw61000的Mowiol10-98)和銅酞菁(CuP)制備流體預(yù)聚物組合物(含水制劑)。對照制劑.制備含有30wt%nelfilconA、0.1wt%Irgacure2959、0.3wt%poloxamer108和47ppmTEMPO的對照制劑。制劑I.通過將1%(wt/vol)Mowiol6-98和0.5%Mowiol10-98(以3Mowiol6-98:1Mowiol10-98的比例)添加到所述對照制劑中而制備制劑1。制劑II.由對照制劑通過將1%(wt/vol)Mowiol6-98和0.5%Mowiol10-98(以3Mowiol6-98:1Mowiol10-98的比例)以及45ppmCuP添加到所述對照制劑中而制備制劑II。實施例2透鏡制備通過使用EFD自動分配器(4巴，1.2秒)將實施例1中制備的制劑分配在陰半模上。然后將該陰半模與相應(yīng)的陽半模配合。通過使用氣動關(guān)閉體系關(guān)閉模具。在2種不同的UV光(每一個為1.8mW/cm2)下將制劑UV固化達4.9秒的總曝光時間。將每一透鏡包裝在含有0.85ml磷酸鹽緩沖鹽水的常規(guī)泡罩包裝中并且用鋁密封箔密封。于122t:下在所述包裝中將每一透鏡高壓滅菌。在高壓滅菌后，測量接觸透鏡的直徑和E-模量。不能看出在由對照制劑以及制劑I和II制得的透鏡之間存在透鏡直徑和機械性能(模量、伸長率、應(yīng)力和斷裂強度)方面的顯著差異。實施例3在環(huán)境和加速條件(于45。C下)進行試驗以評價在實施例2中制備的接觸透鏡的化學(xué)和物理特性。對于環(huán)境條件而言，于25。C在基線處將樣品儲存并且測試。對于加速條件而言，于45士。C在3和9個月下(相當(dāng)于在環(huán)境溫度下分別為12和36個月儲存)將樣品儲存并且測試。穩(wěn)定性研究遵循在ISO11987中對于所需的化學(xué)和物理試驗所闡述的指導(dǎo)，以確定接觸透鏡的穩(wěn)定性并且確定這些透鏡在泡罩箔片包裝中的儲存壽命。包裝鹽水的pH和摩爾滲透壓濃度、透鏡的透光率和百分比水含量、光度、直徑和基線、模量沒有顯著改變。實施例4該實施例闡述了使用凝膠過濾色鐠分析(GFC)研究從實施例2中制備的接觸透鏡中提取不可交聯(lián)PVA。在試驗之前，將所有測試的透鏡儲存于所述包裝中約3天。在一系列取樣時間(在4、8、12、16和24小時的提取時間)下得到的磷酸鹽緩沖透鏡提取物(保持于近似于眼睛溫度的35'C下的100個透衝5ml磷酸鹽緩沖鹽水)中測量可滲出的PVA。還測量包裝鹽水中的PVA滲出物。使用凝膠過濾色語借助于折射率(RI)檢測而測量滲出物中的PVA的分子量。相對于寬泛的PVA分子量標(biāo)準(zhǔn)確定分子量平均值。由于滲出物中的PVA不具有剛好與加入所述制劑中的任何PVA相同的MW分布，因此不可能直接測量濃度。在單個標(biāo)準(zhǔn)曲線上使用它們的峰面積vs.用于Mowiol6-98和Mowiol10-98PVA的標(biāo)準(zhǔn)的那些計算來自所述樣品的近似PVA濃度。包裝鹽水從每一組中從10~30個透鏡包裝中收集包裝鹽水并匯聚。在無任何進一步樣品稀釋的情況下進行鹽水中PVA的分析。磷酸鹽緩沖鹽水使用NaOH將含有0.025MKH2P04和0.025MNa2HP04的鹽7jc調(diào)節(jié)至pH=7。磷酸鹽緩沖透鏡提取物對于每一時間點，將來自每一組的100個透鏡從包裝中取出、吸收干燥并且置于閃爍管中。加入五(5)ml磷酸鹽緩沖鹽水。在提取期間，將樣品置于水浴中。在每一時間點下，取出磷酸鹽緩沖透鏡提取物并且儲存用于分析。PVA分子量標(biāo)準(zhǔn)6，000~162，000Mw值的寬分子量標(biāo)準(zhǔn)得自于PolymerStandardService(于UP水中0.1-0.2%w/v)。PVA濃度標(biāo)準(zhǔn)制備在O.lg/lOOmlUP水的標(biāo)稱濃度下由超純水制備Mowiol6-98和Mowiol10-98各自的原料標(biāo)準(zhǔn)樣。為了溶解PVA，必須在約卯。C下將樣品加熱約1小時。由這些原料，制備500、100和50ppm的工作標(biāo)準(zhǔn)樣。GFC系統(tǒng)流動相-0.10MNaNO3/10%CAN柱-WatersUltrahydrogel250+具有UH保護柱的Ultrahydrogellinear泵流量-l.Oml/min注射體積-160|nl運行時間-65分鐘RI檢測器-靈敏度128，內(nèi)部溫度45°C發(fā)現(xiàn)僅僅在含有由制劑I或II制備的接觸透鏡的包裝鹽水中檢測到高分子量可滲出的(可洗提的)PVA。在含有由對照制劑制備的對照接觸透鏡的包裝鹽水中沒有檢測到高分子量可洗提的PVA。圖l示出了由以上實驗測量的PVA滲出物的結(jié)果。其明顯地表明，在將Mowiol6-98和Mowiol10-98加入透鏡制劑中的情況下，在多達24小時內(nèi)可以從每一透鏡中釋放較大量的PVA。實施例5該實施例闡述了一系列體外實驗以模擬體內(nèi)眨眼激活的PVA從透鏡中釋放到淚液層(tearlayer)內(nèi)。PVA滲出物的分析.該分析基于折射率(RI)的測量。在該實驗中使用高度敏感的顯孩吏折射計(IndexInstrumentsAutomaticGPR11-37)。在25°C下在用作包裝溶液的等滲壓磷酸鹽緩沖鹽水中測量一系列不同分子量的PVA標(biāo)準(zhǔn)樣的RI。折射率與濃度之間的關(guān)系是線性的，并且不依賴于在用于制名^接觸透鏡的范圍內(nèi)PVA的分子量(實施例2)。實驗設(shè)計.首先將接觸透鏡吸收干燥并且立即小心地置于E卯endorf微管中的lOOpl提取介質(zhì)中，并將微管攪拌15秒。在l小時的末尾，使用例如Vibrex渦流混合器再將該管攪拌15秒。將所述提取介質(zhì)從Eppendorf微管中除去并且加入lOOpl新鮮的提取介質(zhì)。在攪拌步驟之間將提取樣品儲存于25"C下。可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何方法測量從透鏡中提取出來的客體物質(zhì)的濃度?？梢杂蛇B續(xù)的提取計算累積濃度。如下測試在實施例2中由制劑I(由矩形符號表示)或者制劑II(由菱形符號表示)制備的接觸透鏡。根據(jù)上述體外實驗步驟測試新的透鏡(即未戴過的透鏡)。同樣根據(jù)上述體外實驗步驟測試被佩戴6小時的戴過的透鏡。結(jié)果示于圖2中并且說明在體外與體內(nèi)PVA釋》文之間存在相關(guān)性。實施例6該實施例闡述了一系列體外實驗以研究在45。C下9個月儲存之后接觸透鏡(在實施例2中制備)的PVA釋放特性。在該研究中使用光度為-1.00D、-1.25D和-1.50D的透鏡。對于各光度的透鏡而言，根據(jù)實施例5中描述的實驗步驟(體外實驗以模擬體內(nèi)眨眼激活的PVA從透鏡中釋放到淚液層內(nèi))進行三重測量。實驗數(shù)據(jù)表明由制劑I和II制備的所有透鏡的總體釋放特性類似。PVA釋放模式與在透鏡制備之后不久進行的實驗中觀察到的那些一致。實施例7該實施例闡述了一系列被動擴散、眨眼激活擴散(渦流)和熱增強擴散的對比研究。根據(jù)實施例2中描述的步驟制備接觸透鏡(Rx=-2.50D)。PVA滲出物的分析基于如實施例5中描述的折射率(RI)的測量。如下在25'C下進行作為累積提取時間的函數(shù)的被動擴散。首先將接觸透鏡吸收干燥并且立即小心地置于管(例如離心管、閃爍管或者優(yōu)選Eppendorf微管)中的lOOpl提取介質(zhì)(水或鹽水或者緩沖鹽水)中。每次提取持續(xù)約1小時并在無攪拌的情況下保持在室溫(例如25。C)下。在每次提取之后將提取介質(zhì)從Eppendorf微管中除去并且加入100pl新鮮的提取介質(zhì)。通過測量折射率(RI)確定每一提取介質(zhì)中PVA滲出物的濃度。由連續(xù)的被動提取計算累積濃度。如下在34'C下進行作為累積提取時間的函數(shù)的熱增強擴散。首先將接觸透鏡吸收干燥并且立即小心地置于管(例如離心管、閃爍管或者優(yōu)選Eppendorf微管)中的100|nl提取介質(zhì)(水或鹽水或者緩沖鹽水)中。每次提取持續(xù)約1小時并且在無攪拌的情況下保持在34。C下。在每次提取之后將提取介質(zhì)從Eppendorf微管中除去并且加入lOOpl新鮮的提取介質(zhì)用于下一次提取。通過測量折射率(RI)確定每一提取介質(zhì)中PVA滲出物的濃度。由連續(xù)的熱增強提取計算累積濃度。根據(jù)實施例5中描述的步驟測量作為累積提取時間的函數(shù)的眨眼激活擴散。首先將接觸透鏡吸收干燥和立即小心地置于Eppendorf微管中的lOOpl提取介質(zhì)中，并將微管攪拌15秒。在1小時的末尾，使用例如Vibrex渦流混合器再將該管攪拌15秒。將提取介質(zhì)從Eppendorf微管中除去并且加入lOO]Lll新鮮的提取介質(zhì)用于下一次渦流提取。在攪拌步驟之間將提取樣品儲存于25'C下。通過測量折射率(RI)確定每一提取介質(zhì)中PVA滲出物的濃度。由連續(xù)的渦流提取計算累積濃度。對每一實驗進行三重測量。結(jié)果示于圖3中，其清楚地表明渦流擴散(眨眼激活擴散)和熱增強擴散比4皮動擴散更快。該結(jié)果支持了在眨眼和/或熱條件(34'C)下可滲出的PVA可從本發(fā)明的接觸透鏡中滲出的假設(shè)。在不同累積提取時間下眨眼激活擴散(渦流擴散)與被動擴散的比例報導(dǎo)于表l中。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>盡管已經(jīng)使用特定的術(shù)語、器件和方法描述了本發(fā)明的不同實施方案，但這些描述僅僅用于解釋的目的。使用的詞語是描述的詞語而不是限制。將理解的是本領(lǐng)域那些技術(shù)人員可以作出改變和變化，只要不偏離在以下權(quán)利要求書中闡述的本發(fā)明的精神或范圍。另外，將理解的是各個實施方案的一些方面可以整體或部分互換。因此，附屬的權(quán)利要求的精神和范圍將不限于本文中含有的優(yōu)選變換方式的描述。權(quán)利要求1.一種眼科制品，其包含包括包裝溶液和軟質(zhì)水凝膠接觸透鏡的密封包裝，其中所述水凝膠接觸透鏡包含聚合物基質(zhì)和不與所述聚合物基質(zhì)共價連接但分布于其中的客體物質(zhì)，其中所述水凝膠接觸透鏡具有在儲存于所述包裝溶液中至少約1個月之后于至少約6小時的佩戴期間逐漸釋放所述客體物質(zhì)的能力，其中所述水凝膠接觸透鏡通過在不進行任何提取工藝的情況下在模具中將流體預(yù)聚物組合物澆鑄模塑而制得，其中所述預(yù)聚物組合物包含所述客體物質(zhì)和由其通過聚合形成所述聚合物基質(zhì)的可光化交聯(lián)預(yù)聚物，其中所述可光化交聯(lián)預(yù)聚物包含烯鍵式不飽和基團，其中所述客體物質(zhì)包含潤滑劑或藥物或這兩者，和其中所述客體物質(zhì)不含能夠與所述可光化交聯(lián)預(yù)聚物熱或光化交聯(lián)的任何基團和以在至少約6小時的佩戴時間內(nèi)足以從所述接觸透鏡釋放的量存在。2.權(quán)利要求l的眼科制品，其中所述流體預(yù)聚物組合物是水溶液，其中所述可光化交聯(lián)預(yù)聚物是水溶性的。3.權(quán)利要求l的眼科制品，其中所述可光化交聯(lián)預(yù)聚物是選自以下的水溶性預(yù)聚物水溶性的可交聯(lián)聚(乙烯醇)預(yù)聚物；水溶性的乙烯基封端的聚氨酯；聚乙烯醇、聚乙烯亞胺或聚乙烯胺的衍生物；水溶性的可交聯(lián)聚脲預(yù)聚物；可交聯(lián)聚丙烯酰胺；乙烯基內(nèi)酰胺、甲基丙烯酸甲酯和共聚單體的可交聯(lián)統(tǒng)計共聚物；乙烯基內(nèi)酰胺、乙酸乙烯酯和乙烯醇的可交聯(lián)共聚物；具有可交聯(lián)側(cè)鏈的聚醚-聚酯共聚物；支化的聚亞烷基二醇-氨基甲酸酯預(yù)聚物；聚亞烷基二醇-四(甲基)丙烯酸酯預(yù)聚物；可交聯(lián)聚烯丙基胺葡糖酸內(nèi)酯預(yù)聚物、和其混合物。4.權(quán)利要求l的眼科制品，其中所述可光化交聯(lián)預(yù)聚物是具有至少約2ooo的分子量和基于聚(乙烯醇)中的羥基數(shù)包含約0.5~約so。/。的式I和II、I和III、或者I和II和III的單元的多聚羥基化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>III其中分子量是指重均分子量Mw，其通過凝膠滲透色鐠法測量，R是具有至多12個碳原子的線型或支化亞烷基，Ri是氫或者具有至多7個的低級烷基，R2是具有至多25個碳原子的烯鍵式不飽和的吸電子的可交聯(lián)基團，R3是氫、d-C6烷基或者環(huán)烷基，R7是伯、仲、叔M、或者式N+(R，)3X-的季M，其中每一R，彼此獨立地是氬或d-Cj烷基和X是抗衡離子，R8是一元、二元或三元的飽和或不飽和的脂族或芳族有機酸或磺^團。5.權(quán)利要求l的眼科制品，其中所述可光化交聯(lián)預(yù)聚物是式(1)的水溶性的可交聯(lián)聚脲預(yù)聚物CP-(Q)q(1)其中q是》3的整數(shù)，Q是包含至少一個烯鍵式不飽和基團的有機基團，CP是包含鏈段A和U以及任選的鏈段B和T的多價支化共聚物片段，其中A是下式的二價基團<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>(2)其中Ai是-(Ru-OV(Ru-0)m-(R,3-0)p-的二價基團、線型或支化的C2-C24脂族二價基團、Cs-C24環(huán)脂族或脂族-環(huán)脂族二價基團、或者CVC24芳族或芳脂族二價基團，Ru、R12、R^彼此獨立地各自是線型或支化的CVC4亞烷基或者羥基取代的QrC8亞烷基，n、m和p彼此獨立地各自是0~100的數(shù)，條件是(n+m+p)的總和為51000，RA和RA，彼此獨立地是氬、未取代的d-C6烷基、取代的d-C6烷基或者直接的成環(huán)鍵；T是下式的二價基團<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>(3)其中Rt是二價脂族、環(huán)脂族、脂族-環(huán)脂族、芳族、芳脂族或脂族-雜環(huán)基團；u是下式的三價基團其中G是線型或支化的C3-C24脂族三價基團、c5-c45環(huán)脂族或脂族-環(huán)脂族三價基團、或者C3-C24芳族或芳脂族三價基團；B是下式的基團畫NRB畫BrNRB，-(5)其中RB和RB，彼此獨立地是氫、未取代的d-C6烷基、取代的d-C6烷基或者直接的成環(huán)鍵，Bi是被至少一個胺基-NRm-間隔的二價脂族、環(huán)脂族、脂族-環(huán)脂族、芳族或芳脂族烴基，其中Rm是氫、上述的基團Q或者下式的基團<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>(6)其中Q如上定義，和CP，是包含上述鏈段A、B、T和U中的至少兩個的二價共聚物片段；M是在共聚物片段CP和CP，中在每一情形下鏈段A或B后面是鏈段T或U;條件是在共聚物片段CP和CP，中在每一情形下鏈段T或U后面是鏈段A或B;條件是在每一情形下式(1)和(6)中的基團Q與鏈段A或B連接；和M是當(dāng)Rm是式(6)的基團時，-NRm-的N原子與鏈段T或U連接。6.權(quán)利要求l的眼科制品，其中所述可光化交聯(lián)預(yù)聚物是含硅氧烷的預(yù)聚物。7.權(quán)利要求i的眼科制品，其中所i^體物質(zhì)具有從接觸透鏡中出來的動力學(xué)上不利的,皮動擴散，其特征在于眨眼激活擴散與^:動擴散的比例為約1.6或更大，其是在至少約3小時的累積提取時間之后測量的。8.權(quán)利要求7的眼科制品，其中所述眨眼激活擴散與被動擴散的比例為約2.4或更大，其是在至少約4小時的累積提取時間之后測量的。9.權(quán)利要求7的眼科制品，其中所ii^體物質(zhì)包含親水性聚合物、類似粘蛋白的物質(zhì)、眼科有益物質(zhì)或其混合物，其中所述類似粘蛋白的物質(zhì)是聚乙醇酸、聚交酯、膠原、明膠或其混合物，其中所述眼科有益物質(zhì)是2-吡咯烷酮-5-羧酸(PCA)或其鹽、氨基酸或其鹽、(x-羥基酸或其鹽、亞油酸或其鹽、，亞油酸或其鹽、維生素、或其混合物。10.權(quán)利要求7的眼科制品，其中所述親水性聚合物是聚乙烯醇、聚酰胺、聚酰亞胺、聚內(nèi)酯、乙烯基內(nèi)酰胺的均聚物、在存在或不存在一種或多種親水性乙烯基共聚單體的情況下至少一種乙烯基內(nèi)酰胺的共聚物、丙烯酰胺或甲基丙烯酰胺的均聚物、丙烯酰胺或曱基丙烯酰胺與一種或多種親水性乙烯基單體的共聚物、或其混合物。11.權(quán)利要求10的眼科制品，其中所述親水性聚合物是聚乙烯醇、聚環(huán)氧乙烷、聚-N-乙烯基吡咯烷酮、聚-N-乙烯基-2-哌咬酮、聚-N-乙烯基-2-己內(nèi)酰胺、聚-N-乙烯基-3-甲基-2-己內(nèi)酰胺、聚-N-乙烯基-3-曱基-2-哌咬酮、聚-N-乙烯基-4-甲基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-4-甲基-2-己內(nèi)酰胺、聚-N-乙烯基-3-乙基-2-吡咯烷酮和聚-N-乙烯基-4，5-二甲基-2-吡咯烷酮、聚乙烯基咪唑、聚-N，N-二甲基丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚2-乙基-噁唑啉、肝素多聚糖、多聚糖、聚氧乙烯衍生物、或其混合物。12.權(quán)利要求7的眼科制品，其中所i^體物質(zhì)包含聚乙烯醇和聚環(huán)氧乙烷的混合物。13.權(quán)利要求9的眼科制品，其中所述親水性聚合物的數(shù)均分子量Mn比所述可光化交聯(lián)預(yù)聚物高至少10000。14.權(quán)利要求9的眼科制品，其中所述親水性聚合物的數(shù)均分子量Mn比所述可光化交聯(lián)預(yù)聚物高至少20000。15.權(quán)利要求l的眼科制品，其中所述軟質(zhì)水凝膠接觸透鏡具有能夠控制客體物質(zhì)從所述軟質(zhì)水凝膠接觸透鏡中出來的擴散速率的滲透性控制涂層。16.權(quán)利要求的眼科制品，其中所述軟質(zhì)水凝膠接觸透鏡具有由前表面涂層和后涂層組成的不對稱涂層，其中所述前表面涂層和后表面涂層具有對所ii^體物質(zhì)的不同滲透性。17.—種制備能夠在長佩戴時間內(nèi)逐漸遞送客體物質(zhì)的軟質(zhì)接觸透鏡的方法，其包括以下步驟a)獲得包含可光化交聯(lián)預(yù)聚物和客體物質(zhì)的流體預(yù)聚物組合物，其中所述可光化交聯(lián)預(yù)聚物包含烯鍵式不飽和基團和可以熱或光化聚合而形成所述軟質(zhì)接觸透鏡的聚合物基質(zhì)，其中所*體物質(zhì)不含能夠與所述可光化交聯(lián)預(yù)聚物熱或光化交聯(lián)的任何基團，其中所^J1體物質(zhì)以足以為所述軟質(zhì)接觸透鏡提供所希望的功能的量存在；b)將一定量的所述流體預(yù)聚物組合物引入用于制備接觸透鏡的模具；c)在所述模具中將所述可光化交聯(lián)預(yù)聚物聚合，以形成其中所i^體物質(zhì)不與所述聚合物基質(zhì)共價連接但以基本均勻的方式分布于其中的^接觸透鏡；d)將所得的軟質(zhì)接觸透鏡包裝在含有包裝溶液的容器中；和e)對所述包裝中的軟質(zhì)接觸透鏡消毒，其中所述消毒的軟質(zhì)接觸透鏡能夠在至少約6小時的佩戴期間逐漸釋放所ii^體物質(zhì)，M是該方法不包括任何提取步驟。18.權(quán)利要求17的方法，其中所述流體預(yù)聚物組合物是水溶液，其中所述可光化交聯(lián)預(yù)聚物是水溶性的。19.權(quán)利要求17的方法，其中所述可光化交聯(lián)預(yù)聚物是選自以下物質(zhì)的水溶性預(yù)聚物水溶性的可交聯(lián)聚(乙烯醇)預(yù)聚物；水溶性的乙烯基封端的聚氨酯；聚乙烯醇、聚乙烯亞胺或聚乙烯胺的f汴生物；水溶性的可交聯(lián)聚脲預(yù)聚物；可交聯(lián)聚丙烯酰胺；乙烯基內(nèi)酰胺、甲基丙烯酸曱酯和共聚單體的可交聯(lián)統(tǒng)計共聚物；乙烯基內(nèi)酰胺、乙酸乙烯酯和乙烯醇的可交聯(lián)共聚物；具有可交聯(lián)側(cè)鏈的聚醚-聚酯共聚物；支化的聚亞烷基二醇-氨基甲酸酯預(yù)聚物；聚亞烷基二醇-四(甲基)丙烯酸酯預(yù)聚物；可交聯(lián)聚烯丙基胺葡糖酸內(nèi)酯預(yù)聚物、和其混合物。20.權(quán)利要求17的方法，其中所述可光化交聯(lián)預(yù)聚物是含硅氧烷的預(yù)聚物。21.權(quán)利要求17的方法，其中所^體物質(zhì)具有從接觸透鏡中出來的動力學(xué)上不利的被動擴散，其特征在于眨眼激活擴散與被動擴散的比例為約1.6或更大，其是在至少約3小時的累積提取時間之后測量的。22.權(quán)利要求21的方法，其中所述眨眼激活擴散與被動擴散的比例為約2.4或更大，其是在至少約4小時的累積提取時間之后測量的。23.權(quán)利要求17的方法，其中所i^體物質(zhì)包含親水性聚合物、類似粘蛋白的物質(zhì)、眼科有益物質(zhì)或其混合物，其中所述親水性聚合物是聚乙烯醇、聚酰胺、聚酰亞胺、聚內(nèi)酯、乙烯基內(nèi)酰胺的均聚物、在存在或不存在一種或多種親水性乙烯基共聚單體的情況下至少一種乙烯基內(nèi)酰胺的共聚物、丙烯酰胺或甲基丙烯酰胺的均聚物、丙烯酰胺或甲基丙烯酰胺與一種或多種親水性乙烯基單體的共聚物、或其混合物，其中所述類似粘蛋白的物質(zhì)是聚乙醇酸、聚交酯、膠原、明膠或其混合物，其中所述眼科有益物質(zhì)是2-吡咯烷酮-5-羧酸(PCA)或其鹽、氨基酸或其鹽、a-羥基酸或其鹽、亞油酸或其鹽、y-亞油酸或其鹽、維生素、或其混合物。24.權(quán)利要求17的方法，其中所述親水性聚合物的數(shù)均分子量Mn比所述可光化交聯(lián)預(yù)聚物高至少10000。25.權(quán)利要求17的方法，其中所^體物質(zhì)包含聚乙烯醇和聚環(huán)氧乙烷的混合物。26.權(quán)利要求17的方法，其中所i^體物質(zhì)包舍聚乙烯醇和聚環(huán)氧乙烷的混合物。27.權(quán)利要求23的方法，其中所述親水性聚合物是聚乙烯醇、聚環(huán)氧乙烷、聚-N-乙烯基吡咯烷酮、聚-N-乙烯基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-2-己內(nèi)酰胺、聚-N-乙烯基-3-甲基-2-己內(nèi)酰胺、聚-N-乙烯基-3-甲基-2-哌啶酮、聚-N畫乙烯基-4-曱基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-4-甲基-2-己內(nèi)酰胺、聚-N-乙烯基-3-乙基-2-吡咯烷酮和聚-N-乙烯基-4，5-二曱基-2-吡咯烷酮、聚乙烯基咪唑、聚-N，N-二甲基丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚2-乙基-噁哇啉、肝素多聚糖、多聚糖、聚氧乙烯衍生物、或其混合物。28.—種時間控制地遞送藥物或潤滑劑的方法，其包括以下步驟a)獲得包括包裝溶液和軟質(zhì)水凝膠接觸透鏡的密封包裝，所述接觸透鏡通過在模具中將可聚合組合物澆鑄模塑而獲得，其中所述流體可聚合組合物包含不具有烯鍵式不飽和基團的藥物或潤滑劑和至少一種選自以下的可聚合組分乙烯基單體、具有一個或多個烯鍵式不飽和基團的大分子單體、具有烯鍵式不飽和基團的可光化交聯(lián)預(yù)聚物、和其組合，其中所述接觸透鏡的聚合物基質(zhì)由所述可聚合組分中的烯鍵式不飽和基團的熱或光化聚合形成，其中所述藥物或潤滑劑不與所述聚合物基質(zhì)共價連接但分布于其中，其中所述藥物或潤滑劑以足以為所述接觸透鏡提供所希望的功能的量存在，和其中所述藥物或潤滑劑的特征在于眨眼激活擴散與被動擴散的比例為約1.6或更大，其是在至少約3小時的累積提取時間之后測量的；b)將所述軟質(zhì)水凝膠接觸透鏡佩戴在眼睛中；和c)在至少約6小時的佩戴期間受到眨眼的影響逐漸遞送所述藥物或潤滑劑。29.權(quán)利要求28的方法，其中所述可聚合組合物是包含可光化交聯(lián)預(yù)聚物的預(yù)聚物組合物和所述M水凝膠接觸透鏡以無任何提取步驟的生產(chǎn)方法制備。30.權(quán)利要求28的方法，其中所述眨眼激活擴散與被動擴散的比例為約2.4或更大，其是在至少約4小時的累積提取時間之后測量的。全文摘要本發(fā)明涉及一種具有以時間控制釋放的方式遞送客體物質(zhì)(例如潤滑劑或藥物)的能力的眼科制品。本發(fā)明還提供了一種制備本發(fā)明的眼科制品的方法。另外，本發(fā)明提供了一種時間控制地遞送藥物或潤滑劑的方法。文檔編號G02B1/04GK101171531SQ200680015234公開日2008年4月30日申請日期2006年5月4日優(yōu)先權(quán)日2005年5月5日發(fā)明者J·M·拉利,L·C·溫特頓申請人:諾瓦提斯公司