專利名稱：高含水量的眼科器件的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一般地涉及具有高含水量、具有改善的蒸發(fā)性脫水的眼科器件，例如接觸
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背景技術(shù)：
自1980年代以來已經(jīng)可以獲得軟質(zhì)接觸鏡。重要的是，接觸鏡佩戴舒適且安全。 然而，雖然有許多人可以成功地佩戴接觸鏡，但仍有許多人由于例如與接觸鏡相關(guān)的眼干 而僅能佩戴接觸鏡較短的時間。這種失調(diào)的癥狀包括例如薄的和/或不穩(wěn)定的淚膜、角膜 污染和主觀癥狀，例如眼部不適、灼燒/刺痛和干燥。接觸鏡佩戴可能觸發(fā)這些癥狀的發(fā) 作，或可能加重所述癥狀。雖然具有高含水量的鏡片更軟，佩戴更滑潤和更舒適，但這樣的透鏡可能不具有 對于提供接觸鏡的舒適和安全佩戴有用的一種或更多種性質(zhì)。例如，與高含水量接觸鏡有 關(guān)的具體的難題是蒸發(fā)性角膜脫水。鏡片中的游離水由于蒸發(fā)而喪失，它被來自角膜的水 替換。在前透鏡表面的蒸發(fā)失水是接觸鏡脫水和鏡片后淚膜缺失的潛在原因，其后可以導(dǎo) 致不適、干眼、角膜污染和/或?qū)ρ劬Φ钠渌鼡p害。上皮的脫水引起角膜損傷，因而引起角 膜污染。這種污染通常限于淺表的2到3層上皮，并遍布角膜的次級部分，但是如果刺激物 足夠大，則損傷可能深且嚴(yán)重，并能夠使熒光素向基質(zhì)中快速擴(kuò)散。污染可以在鏡片放入的 幾小時內(nèi)快速地發(fā)生，但也可能耗費(fèi)4到5小時或更久。歷史上，高含水量接觸鏡一般通過從聚合的透鏡材料的圓柱形坯料上車床加工高 含水量透鏡來制備(圓柱形的坯料通常被稱為“按鈕”)。例如，高含水量接觸鏡通過(a)在 試管內(nèi)聚合原料單體混合物來提供棒狀物件，(b)將棒切削成按鈕，(c)將所述按鈕車床加 工成接觸鏡。然而，從車床加工的按鈕所產(chǎn)生的透鏡表面與從模具澆鑄的透鏡表面十分不 同。美國專利US 6，245，830公開了一種具有高的含水量和水平衡的接觸鏡，其由超 過80摩爾％、優(yōu)選超過90摩爾％的2，3-二羥丙基甲基丙烯酸酯(GMA)和至多20摩爾％、 一般0. 05直至10摩爾％的反應(yīng)性吡咯烷酮如N-乙烯基吡咯烷酮的均聚物或共聚物制得。美國專利US 6，627，674 ( “’ 674專利”)公開了一種具有高的含水量和水平衡的 接觸鏡，其由超過80摩爾％、優(yōu)選超過90摩爾％的GMA組成，并具有至少約60重量％的平 衡含水量，所述接觸鏡具有相對于聚(2-羥甲基丙烯酸酯)超過約8的水平衡。’ 674專利 進(jìn)一步公開了 GMA聚合物可以在反應(yīng)性極性質(zhì)子惰性稀釋劑如N-乙烯基吡咯烷酮和/或 非反應(yīng)極性的質(zhì)子惰性稀釋劑的存在下聚合。但是仍然需要具有優(yōu)越的尺寸穩(wěn)定性、并具有低脫水速率，從而可以降低蒸發(fā)性 角膜脫水的高含水量接觸鏡。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)本發(fā)明的一個實(shí)施方案，提供了一種眼科器件，其 單體混合物的聚合產(chǎn)物，所述單體混合物包括(a)主要量的不含硅酮的親水性單體；(b)疏水性單體；和(C)交聯(lián) 劑，其中所述眼科器件具有至少約70重量％的平衡含水量，另外其中所述眼科器件的表面 實(shí)質(zhì)上可抑制蒸發(fā)性脫水。根據(jù)本發(fā)明的第二實(shí)施方案，提供了一種眼科器件，其是單體混合物的聚合產(chǎn)物， 所述單體混合物包括(a)主要量的不含硅酮的親水性單體；(b)疏水性單體；和(c)交聯(lián) 劑，其中所述眼科器件具有至少約70重量％的平衡含水量，另外其中所述眼科器件具有小 于或等于約0. 600毫克/分鐘的脫水速率。根據(jù)本發(fā)明的第三實(shí)施方案，提供了一種方法，其包括在疏水性基底中澆鑄單體 混合物的步驟，以形成在其表面上具有蒸發(fā)性脫水阻隔層的眼科器件，所述單體混合物包 括(a)主要量的不含硅酮的親水性單體；(b)疏水性單體；和(C)交聯(lián)劑，其中所述眼科器 件具有至少約70重量％的平衡含水量。根據(jù)本發(fā)明的第四實(shí)施方案，提供了用于實(shí)質(zhì)上緩解與具有至少約70重量％的 平衡含水量的眼科器件相關(guān)的蒸發(fā)性角膜脫水的方法，包括用眼科器件接觸受試者的眼 睛，所述眼科器件是單體混合物的聚合產(chǎn)物，所述單體混合物包括(a)主要量的不含硅酮 的親水性單體；(b)疏水性單體；和(c)交聯(lián)劑，其中所述眼科器件具有至少約70重量％的 平衡含水量，另外其中所述眼科器件在其表面上具有蒸發(fā)性脫水阻隔層。在此使用的術(shù)語“受試者”或“患者”或“宿主”是指哺乳動物，優(yōu)選人。在此使用的術(shù)語“緩解”應(yīng)當(dāng)被理解為是指(1)防止或延遲在受試者中顯現(xiàn)的蒸 發(fā)性角膜脫水的一種或更多種臨床癥狀的出現(xiàn)，所述受試者可能會受蒸發(fā)性角膜脫水的影 響，但還沒有經(jīng)歷或顯示蒸發(fā)性角膜脫水的癥狀，(2)抑制蒸發(fā)性角膜脫水，即，延緩或降低 受試者中蒸發(fā)性角膜脫水的發(fā)展，或(3)減輕蒸發(fā)性角膜脫水，即，使受試者中的蒸發(fā)性角 膜脫水消退。本發(fā)明的高含水量的眼科器件通過在該器件表面上保持蒸發(fā)性脫水阻隔層來有 益地緩解受試者眼睛中的蒸發(fā)性角膜脫水。這樣，該器件可以佩戴在眼睛中持續(xù)延長的時 間，這樣眼睛的角膜就可具有長期的角膜健康狀態(tài)。該蒸發(fā)性脫水阻隔層通過相對于疏水 性基底使以下組分聚合(a)主要量的不含硅酮的親水性單體；(b)疏水性單體；和(c)交 聯(lián)劑，從而驅(qū)動疏水性單體朝向器件表面，從而得到在器件表面上的蒸發(fā)性脫水阻隔層。


圖1所示為實(shí)施例1的接觸鏡對比商業(yè)上可獲得的接觸鏡的脫水速率的圖解說明。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明涉及高含水量的眼科器件。雖然本發(fā)明適合于多種高含水量的眼科器件， 但是本發(fā)明特別適用并有益于高含水量接觸鏡。如在此使用的術(shù)語“眼科器件”和“鏡片” 是指存在于眼睛之中或之上的器件。這些器件可以提供光學(xué)校正、傷口護(hù)理、藥物輸送、診 斷功能或化妝強(qiáng)化，或這些性質(zhì)的任何組合。所述器件的代表性實(shí)例包括但不限于軟接觸 鏡，例如軟的水凝膠鏡片、軟的非水凝膠鏡片等，硬接觸鏡，例如，硬質(zhì)透氣性鏡片材料等， 眼內(nèi)鏡片、覆蓋鏡片、眼睛植入物、光學(xué)植入物等。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的是，如果鏡片本身可以對折而不破裂，則可被認(rèn)為是“軟質(zhì)的”。高含水量的眼科器件，例如本發(fā)明的高含 水量接觸鏡可以是球形的、復(fù)曲面的、雙焦點(diǎn)的，可以含有化妝品的色彩、不透明化妝品的
圖案，其組合，等等。本發(fā)明的高含水量的眼科器件可以具有至少約70重量％的平衡含水量。在一個 實(shí)施方案中，本發(fā)明的高含水量的眼科器件將具有至少約80重量％的平衡含水量。該高含 水量的眼科器件是單體混合物的聚合產(chǎn)物，所述單體混合物至少包括(a)主要量的不含硅 酮的親水性單體；(b)疏水性單體；和(C)交聯(lián)劑。合適的不含硅酮的親水性單體包括酰胺，例如，N, N- 二甲基丙烯酰胺、N，N- 二甲 基甲基丙烯酰胺，等等，環(huán)內(nèi)酰胺，例如N-乙烯基-2-吡咯烷酮，等等，用能夠聚合的基團(tuán)官 能化的聚(烷撐二醇)等。可用的官能化的聚(烷撐二醇)的實(shí)例包括，含有單甲基丙烯 酸酯或二甲基丙烯酸酯端基的可變鏈長度的聚(二乙二醇)。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，聚(烷 撐二醇)聚合物包含具有至少兩個烷撐二醇的單體單元。更進(jìn)一步的實(shí)例是在美國專利 第5，070, 215號中公開的親水性乙烯基碳酸酯或乙烯基氨基甲酸酯單體，以及美國專利第 4，910，277號中公開的親水性噁唑酮(oxazolone)單體。其它適合的親水性單體對于本領(lǐng) 域技術(shù)人員是顯而易見的。上述不含硅酮的親水性單體的混合物也可以在本申請的單體混 合物中使用。親水性單體例如含N-乙烯基內(nèi)酰胺的單體以主要量在所述單體混合物中存在， 例如大于或等于約70重量％的量，優(yōu)選的大于或等于約80重量％，以單體混合物的總重量 計(jì)。適合的疏水性單體(b)包括烯鍵式不飽和的疏水性單體，例如，含(甲基)丙烯酸 酯的疏水性單體、含N-烷基(甲基)丙烯酰胺的疏水性單體、含烷基乙烯基碳酸酯的疏水 性單體、含烷基乙烯基氨基甲酸酯的疏水性單體、含氟烷基的(甲基)丙烯酸酯的疏水性單 體、含N-氟烷基(甲基)丙烯酰胺的疏水性單體、含N-氟烷基乙烯基碳酸酯的疏水性單體、 含N-氟烷基乙烯基氨基甲酸酯的疏水性單體、含硅酮的含(甲基)丙烯酸酯的疏水性單 體、含(甲基)丙烯酰胺的疏水性單體、含乙烯基碳酸酯的疏水性單體、含乙烯基氨基甲酸 酯的疏水性單體、含苯乙烯類的疏水性單體、含聚氧丙烯(甲基)丙烯酸酯的疏水性單體， 等等，和它們的混合物。在此使用的術(shù)語“(甲基)”表示任選的甲基取代基。因而，術(shù)語例 如“(甲基)丙烯酸酯”表示甲基丙烯酸酯或丙烯酸酯，“(甲基)丙烯酰胺”表示甲基丙烯 酰胺或丙烯酰胺。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，疏水性單體由化學(xué)式I所示
權(quán)利要求
一種眼科器件，其是單體混合物的聚合產(chǎn)物，所述單體混合物包括(a)主要量的不含硅酮的親水性單體；(b)疏水性單體；和(c)交聯(lián)劑，其中所述眼科器件的平衡含水量為至少約70重量％，且另外其中所述眼科器件在其表面上具有蒸發(fā)性脫水阻隔層。
2.權(quán)利要求1的眼科器件，其平衡含水量為至少約80重量％。
3.權(quán)利要求1的眼科器件，其中所述不含硅酮的親水性單體選自以下組中酰胺、環(huán)狀 內(nèi)酰胺、用能夠聚合的基團(tuán)官能化的聚(烷撐二醇)，及它們的混合物。
4.權(quán)利要求1的眼科器件，其中所述不含硅酮的親水性單體選自以下組中N，N-二甲 基丙烯酰胺、N，N- 二甲基甲基丙烯酰胺、N-乙烯基-2-吡咯烷酮，及它們的混合物。
5.權(quán)利要求1的眼科器件，其中以單體混合物的總重量計(jì)，所述不含硅酮的親水性單 體以大于約70重量％的量存在于所述單體混合物中。
6.權(quán)利要求1的眼科器件，其中以單體混合物的總重量計(jì)，所述不含硅酮的親水性單 體以大于約80重量％的量存在于所述單體混合物中。
7.權(quán)利要求1的眼科器件，其中所述疏水性單體由下式I的結(jié)構(gòu)表示R5R1 OII Il/-(R3)m 一 CH、CH2 = C—C一R2—CH(CH2)n((R4)p — CH)IOH(I)其中R1是甲基或氫；R2是-0-或-NH- ； R3和R4獨(dú)立地是選自以下的二價 基-CH2-、-CH0H-和-CHR6- ；R5和R6獨(dú)立地是支鏈的C3-C8烷基；η是至少為1的整數(shù)，m和 P獨(dú)立地是0或至少為1的整數(shù)，條件是m、ρ和η的總和為2、3、4或5。
8.權(quán)利要求1的眼科器件，其中所述疏水性單體以約0.5-約25重量％的量存在于所 述單體混合物中。
9.權(quán)利要求1的眼科器件，其中所述單體混合物還包括疏水性的含硅單體。
10.權(quán)利要求9的眼科器件，其中所述疏水性的含硅單體是0-(甲基丙烯?；跻?基)-N-(三乙氧基甲硅烷基丙基)氨基甲酸酯。
11.權(quán)利要求9的眼科器件，其中所述疏水性的含硅單體以至多約15重量％的量存在 于所述單體混合物中。
12.權(quán)利要求1的眼科器件，其具有小于或等于約0.600毫克/分鐘的脫水速率。
13.權(quán)利要求9的眼科器件，其具有小于或等于約0.450毫克/分鐘的脫水速率。
14.權(quán)利要求1的眼科器件，其中所述眼科器件是接觸鏡。
15.一種眼科器件，其是單體混合物的聚合產(chǎn)物，所述單體混合物包括(a)主要量的 不含硅酮的親水性單體；(b)疏水性單體；和(c)交聯(lián)劑，其中所述眼科器件的平衡含水量 為至少約70重量％，且另外其中所述眼科器件的脫水速率為小于或等于約0. 600毫克/分鐘。
16.權(quán)利要求15的眼科器件，其平衡含水量為至少約80重量％。
17.權(quán)利要求15的眼科器件，其中所述不含硅酮的親水性單體選自以下組中酰胺、環(huán) 狀內(nèi)酰胺、用能夠聚合的基團(tuán)官能化的聚(烷撐二醇)，及它們的混合物。
18.權(quán)利要求15的眼科器件，其中所述單體混合物還包括含硅酮的疏水性單體，且另 外其中所述眼科器件的脫水速率為小于或等于約0. 450毫克/分鐘。
19.一種方法，其包括在疏水性基底中澆鑄單體混合物的步驟，以形成在其表面上具有 蒸發(fā)性脫水阻隔層的眼科器件，其中所述單體混合物包括(a)主要量的不含硅酮的親水 性單體；(b)疏水性單體；和(c)交聯(lián)劑，其中所述眼科器件的平衡含水量為至少約70重 量％。
20.權(quán)利要求19的方法，其中所述眼科器件的平衡含水量為至少約80重量％。
21.權(quán)利要求19的方法，其中所述眼科器件的脫水速率為小于或等于約0.600毫克/ 分鐘。
22.權(quán)利要求19的方法，其中所述親水性單體以大于約70重量％的量存在于所述單體 混合物中。
23.權(quán)利要求19的方法，其中所述單體混合物還包括疏水性的含硅單體。
24.權(quán)利要求19的方法，其中所述疏水性的基底包含聚丙烯、聚苯乙烯、硅烷化的玻 璃、或它們的組合。
25.一種實(shí)質(zhì)上減輕與平衡含水量為至少約70重量％的眼科器件相關(guān)的蒸發(fā)性角膜 脫水的方法，所述方法包括使作為單體混合物的聚合產(chǎn)物的眼科器件與受試者的眼睛表面 接觸，所述單體混合物包括(a)主要量的不含硅酮的親水性單體；(b)疏水性單體；和(c) 交聯(lián)劑，其中所述眼科器件的平衡含水量為至少約70重量％，且另外其中所述眼科器件的 脫水速率為小于或等于約0. 600毫克/分鐘。
全文摘要
公開了一種眼科器件，其是單體混合物的聚合產(chǎn)物，所述單體混合物包括(a)主要量的不含硅酮的親水性單體；(b)疏水性單體；和(c)交聯(lián)劑，其中所述眼科器件具有至少約70重量％的平衡含水量，另外其中所述眼科器件在其表面上具有蒸發(fā)性脫水的阻隔層。還公開了采用高含水量的眼科器件緩解蒸發(fā)性角膜脫水的方法。
文檔編號G02B1/04GK101981470SQ200980102908
公開日2011年2月23日 申請日期2009年1月21日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月25日
發(fā)明者J·C.·薩拉莫內(nèi), J·F·金茨勒, R·I.·布萊克韋爾 申請人:博士倫公司