一種氯化磷酰膽堿鈣鹽四水合物的制備方法
【專利摘要】一種氯化磷酰膽堿鈣鹽四水合物的制備方法，其特征在于：由以下步驟組成：（1）無水氯化膽堿的磷酸溶液滴加到正磷酸里，溫度在130℃~180℃下反應(yīng)生成氯化磷酰膽堿；（2）反應(yīng)液與適量的氯化鈣、碳酸鈣、氫氧化鈣在水里進(jìn)行中和反應(yīng)；（3）中和反應(yīng)后，固液分離，濾餅經(jīng)精制得到磷酸二氫鈣或磷酸氫鈣；（4）過濾得到的濾清液經(jīng)過濾器過濾后，經(jīng)濃縮脫水；（5）濃縮液加醇溶劑結(jié)晶后得到產(chǎn)品。本發(fā)明工藝過程簡單，無三廢產(chǎn)生，產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到原料藥生產(chǎn)的要求。
【專利說明】一種氯化磷酰膽堿鈣鹽四水合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物化學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種氯化磷酰膽堿鈣鹽四水合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]氯化磷酰膽堿鈣鹽(英文全稱:PhosphorylCholine Chloride Calcicam Salt)是構(gòu)成生物體內(nèi)磷脂及卵磷脂的重要組成，是制備胞嘧啶核苷二磷酸膽堿(英文簡稱CDPCMA核心原料，其結(jié)構(gòu)式如下:
【權(quán)利要求】
1.一種氯化磷酰膽堿鈣鹽四水合物的制備方法，其特征在于:所述制備方法由以下步驟組成: 第一步，將無水氯化膽堿與正磷酸配成滴加溶液，再將所述滴加溶液滴加到1300C~180°C的含有正磷酸的反應(yīng)釜中，攪拌并發(fā)生反應(yīng)，滴加結(jié)束后繼續(xù)控制反應(yīng)溫度在130°C ~180°C之間，反應(yīng)終點(diǎn)以無水蒸出為準(zhǔn)，反應(yīng)結(jié)束后得到氯化磷酰膽堿反應(yīng)液； 其中，所述滴加溶液中無水氯化膽堿與正磷酸的質(zhì)量比為2:f 1:2 ;所述滴加溶液與反應(yīng)爸中的正磷酸的質(zhì)量比為1:2~2:1 ； 第二步，將所述氯化磷酰膽堿反應(yīng)液的溫度降至10°C~50°C，然后向其加入水，混合均勻后，再加入氯化鈣、碳酸鈣、氫氧化鈣，中和到水溶液的PH在5~10，中和反應(yīng)后產(chǎn)生磷酸氫鈣和磷酸二氫鈣固體混合物，過濾；其中，所述氯化鈣、碳酸鈣、氫氧化鈣與所述無水氯化膽堿的質(zhì)量比為0.3~0.8:1.0~2.0:0.4~2.0:1; 第三步，將所述第二步過濾出的磷酸氫鈣和磷酸二氫鈣固體混合物加到水中，再補(bǔ)加氫氧化鈣，使PH控制在9~13，過濾干燥后得到磷酸氫鈣固體；或者再補(bǔ)加適量磷酸，使pH控制在4~7之間，過濾干燥后得到磷酸二氫鈣固體； 第四步，將所述第二步過濾后得到的第一濾清液經(jīng)0.1-10 μ m過濾器過濾得到第二濾清液；再將所述第二濾清液經(jīng)薄膜蒸發(fā)或超濾膜濃縮，濃縮到體積為所述第一濾清液體積的10%~60%為止，即得濃縮液；其中，所述薄膜蒸發(fā)的溫度為7(T140°C，所述超濾膜濃縮的壓力在0.5~2.0MPa，超濾濃縮的溫度在15°C~50°C ； 第五步，向所述濃縮液加入體積濃度為95%乙醇進(jìn)行結(jié)晶，所述體積濃度為95%乙醇的體積量為所述濃縮液體積量的廣20倍，降溫到(T10°C后，過濾得固體物；所述固體物經(jīng)干燥后得到氯化磷酰膽堿鈣鹽四水合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯化磷酰膽堿鈣鹽四水合物的制備方法，其特征在于:在所述第四步中，濃縮到體積為所述第一濾清液體積的30%~50%為止，即得濃縮液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯化磷酰膽堿鈣鹽四水合物的制備方法，其特征在于:所述第五步中體積濃度為95%乙醇的體積量為所述濃縮液體積量的5~15倍。
【文檔編號(hào)】C01B25/32GK103936785SQ201410183015
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年5月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月4日
【發(fā)明者】蔣勇, 錢超, 黃兵, 徐敏 申請人:蘇州天馬精細(xì)化學(xué)品股份有限公司