本公開涉及一種新型表面修飾微粒及其制備方法。本公開主張2022年2月28日在日本申請的日本特愿2022-028954號的優(yōu)先權，將其內(nèi)容援引于此。

背景技術：

1、納米金剛石這樣的微粒由于范德華力、庫侖力，可以產(chǎn)生非常牢固地聚集的所謂粘附(agglutination)的現(xiàn)象。因此，產(chǎn)生納米金剛石等微粒在溶劑中高分散的狀態(tài)是非常困難的。

2、作為賦予微粒分散性的方法，已知在微粒的表面賦予聚甘油基。而且，還已知若在所述聚甘油基的末端加成其他修飾基團，則可以對微粒賦予分散性和所希望的性質(zhì)。

3、例如，非專利文獻1中記載了具備聚甘油基的納米金剛石本身不具有與氨基酸的反應性，但若在所述聚甘油基的末端引入羧基，則可以與具有相反電荷的堿性氨基酸(例如賴氨酸等)反應，可以用于生物分子的標記、追蹤、定量化等。

4、而且，作為向納米金剛石表面的聚甘油基引入羧基的方法，記載了使琥珀酸酐與具備聚甘油基的納米金剛石反應的方法。

5、現(xiàn)有技術文獻

6、非專利文獻

7、非專利文獻1：yajuan?zou?et?al.，quantitative?investigation?of?theinteraction?between?proteins?and?charged?functional?groups?on?thepolyglycerol-grafted?nanodiamond?surface，carbon?163(2020)，p395-401.

技術實現(xiàn)思路

1、發(fā)明所要解決的問題

2、根據(jù)所述方法，聚甘油基的羥基(-oh基)被-o(c＝o)ch2ch2cooh基取代。

3、由于通過所述方法形成的羧基經(jīng)由酯鍵與聚甘油基鍵合，因此容易因水解而脫落。因此，在將具備經(jīng)由酯鍵鍵合的羧基的納米金剛石投與至生物體內(nèi)的情況下，由于酯水解酶等的影響，生物分子的標記、追蹤或定量的精度顯著降低。

4、因此，本公開的目的在于提供一種具有聚甘油鏈作為表面修飾基團的微粒，所述聚甘油鏈中引入了不易因水解而脫落的羧基。

5、本公開的另一個目的在于提供一種具有聚甘油鏈作為表面修飾基團的微粒的制造方法，所述聚甘油鏈中引入了不易因水解而脫落的羧基。

6、用于解決問題的方案

7、本發(fā)明人等為了解決上述問題進行了深入研究，結果發(fā)現(xiàn)，若對具備包含聚甘油鏈的基團的微粒進行自由基氧化，則可以得到具有羧基不經(jīng)由酯鍵地鍵合的結構的表面修飾微粒，如此得到的表面修飾微粒具有耐水解性優(yōu)異的羧基。本公開是基于這些見解而完成的。

8、即，本公開提供表面修飾微粒，其包含微粒和與所述微粒的表面鍵合的表面修飾基團，所述表面修飾基團具有(聚)甘油鏈的ch2oh基中的至少一個被羧基取代的結構。

9、本公開還提供所述微粒，其中，所述表面修飾基團是具有(聚)甘油鏈、與所述鏈鍵合的下述式(1)所示的基團和/或下述式(2)所示的基團的基團。

10、[化學式1]

11、

12、(式中，r1、r2相同或不同，表示氫原子或(聚)甘油基。所述(聚)甘油基的ch2oh基中的至少一個任選地被羧基取代。帶波浪線的鍵合鍵與(聚)甘油鏈鍵合)

13、本公開還提供所述表面修飾微粒，其中，所述微粒為納米金剛石。

14、本公開還提供表面修飾微粒的制造方法，其經(jīng)由下述工序得到所述表面修飾微粒。

15、工序1：在微粒上使縮水甘油開環(huán)聚合，生成具備包含(聚)甘油鏈的基團的微粒。

16、工序2：將具備包含(聚)甘油鏈的基團的微粒的、所述(聚)甘油鏈的ch2oh基中的至少一個用n-氧代銨離子氧化。

17、本公開還提供所述表面修飾微粒的制造方法，其中，在所述工序2中，用n-氧代銨離子和次氯酸鹽或亞氯酸鹽氧化所述(聚)甘油鏈的ch2oh基中的至少一個。

18、有益效果

19、本公開的表面修飾微粒具有結構的表面修飾基團，其中羧基不經(jīng)由酯鍵地鍵合于(聚)甘油鏈。因此，分散性和耐水解性優(yōu)異，對各種化合物具有優(yōu)異的反應性。

20、由于所述表面修飾微粒兼具上述特性，因此適合用于與羧基具有反應性的各種化合物的標記、追蹤、定量等。

技術特征：

1.一種表面修飾微粒，所述表面修飾微粒包含微粒和與所述微粒的表面鍵合的表面修飾基團，

2.根據(jù)權利要求1所述的表面修飾微粒，其中，

3.根據(jù)權利要求1或2所述的表面修飾微粒，其中，

4.一種表面修飾微粒的制造方法，所述制造方法經(jīng)過下述工序，得到如權利要求1或2所述的表面修飾微粒，

5.根據(jù)權利要求4所述的表面修飾微粒的制造方法，其中，

技術總結
本發(fā)明提供一種具有聚甘油鏈作為表面修飾基團的微粒，所述聚甘油鏈中引入了不易因水解而脫落的羧基。本公開的表面修飾微粒包含微粒和與所述微粒的表面鍵合的表面修飾基團，所述表面修飾基團具有(聚)甘油鏈的CH2OH基中的至少一個被羧基取代的結構。所述表面修飾基團例如是具有(聚)甘油鏈和與所述鏈鍵合的下述式(1)所示的基團和/或下述式(2)所示的基團的基團。

技術研發(fā)人員：西川正浩,小松直樹
受保護的技術使用者：株式會社大賽璐
技術研發(fā)日：
技術公布日：2024/10/10