專利名稱：脫除青霉素g亞砜粗產(chǎn)品中水分及雜質(zhì)的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及熱敏性抗生素類藥物的強(qiáng)化脫水方法，特別涉及一種脫除受熱易變性的青霉素G亞砜粗產(chǎn)品中水分及雜質(zhì)的方法。
青霉素G經(jīng)過氧乙酸氧化得到青霉素G亞砜粗產(chǎn)品、青霉素G亞砜粗產(chǎn)品經(jīng)脫水及雜質(zhì)得到青霉素G亞砜，青霉素G亞砜經(jīng)擴(kuò)環(huán)重排得到頭孢烷酸，頭孢烷酸經(jīng)裂解得到7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸(7-Aminodesacetoxycephalosporanic Acid，7-ADCA)。青霉素G亞砜(penicillin G sulfoxide)分子結(jié)構(gòu)為 青霉素G氧化后的混合物經(jīng)洗滌離心分離后得到含有10-30％的水分(其中約9％的兩分子結(jié)晶水)和1-3％的青霉素砜類等雜質(zhì)的青霉素G亞砜粗產(chǎn)品，因下一步擴(kuò)環(huán)重排反應(yīng)是無水反應(yīng)，工藝要求青霉素G亞砜中水分的含量不能超過0.2％，且雜質(zhì)含量不能高于1％，否則擴(kuò)環(huán)重排反應(yīng)收率和頭孢烷酸含量將會明顯降低，水分過高時以致于擴(kuò)環(huán)重排反應(yīng)不能進(jìn)行。因青霉素G亞砜含有一個不飽和S→O鍵，高溫(＞60℃)極易發(fā)生熱變性。經(jīng)熱重分析表明，該青霉素G亞砜粗產(chǎn)品中自由水脫除的平均溫度為56℃，而青霉素G亞砜粗產(chǎn)品中結(jié)晶水脫除的平均溫度為123℃。若用傳統(tǒng)的傳導(dǎo)、對流和輻射加熱方法脫除水分，未等水分脫除，青霉素G亞砜已變性，由白色變成黃色，甚至焦化，無法進(jìn)行脫水操作。
目前尚無人利用微波來脫除青霉素G亞砜粗產(chǎn)品中的水分，用有機(jī)溶劑洗滌轉(zhuǎn)晶脫除微波處理后的青霉素G亞砜粗產(chǎn)品中的剩余水分及雜質(zhì)。常用的脫水及雜質(zhì)的方法是用有機(jī)溶劑與含有水分和雜質(zhì)的青霉素G亞砜粗產(chǎn)品共處理15-20小時，離心過濾后可得到含水率一般可達(dá)0.3％以下，青霉素G亞砜含量為99％左右的白色晶體。但該方法所需時間較長，溶劑消耗量大、精餾回收利用成本高、動力消耗量大，青霉素G亞砜的回收率低(97％左右)，離心母液中的溶劑回收困難等缺點，嚴(yán)重制約了7-ADCA的生產(chǎn)。青霉素G亞砜粗產(chǎn)品中水分的脫除是青霉素G半合成7-ADCA過程中的關(guān)鍵技術(shù)，目前僅有極少數(shù)抗生素生產(chǎn)企業(yè)能掌握。
本發(fā)明的目的在于提供一種脫除青霉素G亞砜粗產(chǎn)品中水分及雜質(zhì)的方法，以克服現(xiàn)有從青霉素G亞砜粗產(chǎn)品中脫除水分及雜質(zhì)的方法存在的缺陷。利用微波脫除青霉素G亞砜粗產(chǎn)品中的水分，使青霉素G亞砜在脫水過程中無損失，且脫水速度快、效率高，動力消耗少；利用有機(jī)溶劑洗滌轉(zhuǎn)晶脫除剩余少量水分和青霉素砜類等雜質(zhì)，盡量減少有機(jī)溶劑的用量，縮短工藝流程。
本發(fā)明是對含有10-30％的水、1-3％的青霉素砜類等雜質(zhì)的青霉素G亞砜(含兩分子結(jié)晶水)粗產(chǎn)品微波強(qiáng)化脫除水分，及溶劑洗滌轉(zhuǎn)晶脫除剩余的少量水分和雜質(zhì)。本發(fā)明是在具有進(jìn)出氣口的微波容器中進(jìn)行的，其也可利用家用微波爐經(jīng)技術(shù)改造后來實施本發(fā)明，根據(jù)微波爐的大小，內(nèi)置帶有進(jìn)氣口和出氣的平底容器，如圓形平底玻璃容器、聚四氟乙烯容器等，其中進(jìn)氣口與外部的高壓氣體連接，轉(zhuǎn)子流量計控制氣體流量，出氣口與外部的抽風(fēng)機(jī)連接，如附

圖1。
本發(fā)明是采用微波加熱脫除青霉素G亞砜粗產(chǎn)品中的水分，并溶劑轉(zhuǎn)晶脫除剩余水分及雜質(zhì)。
所述微波加熱是在帶有進(jìn)氣口和出氣口的微波容器內(nèi)進(jìn)行的；所述微波容器內(nèi)進(jìn)行的微波加熱是將青霉素G亞砜粗產(chǎn)品放在微波容器內(nèi)，采用間歇微波加熱，由進(jìn)氣口向微波爐內(nèi)通入氣體，同時由出氣口抽氣，使青霉素G亞砜粗產(chǎn)品溫度保持在60℃以下，一般此時出氣口的溫度不超過50℃；所述間歇微波加熱是加熱5～20分鐘，停止加熱1～20分鐘，繼續(xù)加熱5～20分鐘，停止加熱1～20分鐘，循環(huán)至總加熱時間20～60分鐘，得到脫除部分水分的白色粉末狀青霉素G亞砜。
所述溶劑轉(zhuǎn)晶脫除剩余水分及雜質(zhì)是向微波處理后的脫除部分水分的白色粉末狀青霉素G亞砜中加入有機(jī)溶劑，其液固比按ml/g計為1∶1～3∶1，攪拌，洗滌轉(zhuǎn)晶1～60分鐘后離心分離，得到青霉素G亞砜。
所述的氣體是氮氣、氬氣或空氣。
所述的有機(jī)溶劑是甲苯、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、乙酸丁酯或苯。
本發(fā)明通過通入氮氣、氬氣或空氣與抽氣相結(jié)合的方法強(qiáng)化水分的擴(kuò)散過程，同時防止物料的過熱，得到含水率可降低到0.4％以下，經(jīng)紅外光譜和拉曼光譜表征均未發(fā)現(xiàn)明顯峰位位移，液相色譜分析青霉素G亞砜折干含量大于97.5％的青霉素G亞砜，通過實施例11可以看出微波脫水得到的青霉素G亞砜進(jìn)行下一步擴(kuò)環(huán)重排反應(yīng)時頭孢烷酸的收率為83.15％，頭孢烷酸含量為93.86％。微波脫除部分水分的白色粉末狀青霉素G亞砜若經(jīng)進(jìn)一步溶劑洗滌轉(zhuǎn)晶，回收率達(dá)98％以上，可得到含水率＜0.2％，青霉素G亞砜折干含量為99％左右的白色結(jié)晶性粉末。通過實施例12可以看出洗滌后的青霉素G亞砜進(jìn)行下一步擴(kuò)環(huán)重排反應(yīng)時頭孢烷酸的收率為84.23％，頭孢烷酸含量為96.17％。本發(fā)明適用于從受熱易變性的青霉素G亞砜的粗產(chǎn)品中脫除水及雜質(zhì)，同時也可用于制藥工程中其他熱敏性抗生素類藥物的快速脫水。
本發(fā)明根據(jù)物質(zhì)的介電特性，微波加熱具有良好選擇性的特點，采用微波脫除青霉素G亞砜粗產(chǎn)品中的水分，因水分有較強(qiáng)的微波吸收特性而首先被快速加熱以水蒸汽形式逸出，被氣流迅速帶走，同時亦將散發(fā)的熱量迅速帶走，避免熱量由水分傳導(dǎo)給青霉素G亞砜，而青霉素G亞砜本身相對水分而言，對微波的吸收非常弱，不容易被加熱。由于水分逐漸減少，物料對微波的吸收較少，再加上氣流帶走熱量，最終青霉素G亞砜本身溫度變化不大，僅比室溫稍高一點，這樣保證青霉素G亞砜不容易受熱變性。
由于極性較強(qiáng)的有機(jī)溶劑中水的溶解度較大，所以在一定程度上無水或低水極性有機(jī)溶劑又是一種弱的吸水劑，可與對水分作用力不強(qiáng)的物料混合后將少量水分溶解到有機(jī)溶劑中起到脫除水分的作用。上述微波脫水后的青霉素G亞砜，因結(jié)晶水的脫除使青霉素G亞砜的晶形遭到破壞，同時仍還含有部分的水分。若此含少量水分的青霉素G亞砜與無水或低水有機(jī)溶劑低比例下混合洗滌，青霉素G亞砜可出現(xiàn)溶劑轉(zhuǎn)晶過程，同時水分亦可進(jìn)入有機(jī)溶劑中脫除。因有機(jī)溶劑對青霉素砜類等雜質(zhì)有很好的溶解度，離心過濾后可基本上將雜質(zhì)脫除，得到高質(zhì)量的青霉素G亞砜白色結(jié)晶，青霉素G亞砜含量為99％左右。
下面結(jié)合實施例及附圖對本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步的描述附圖1.微波爐脫水裝置示意圖。
1.微波腔 2.密閉容器3.抽氣機(jī)4.高壓氣體5.時間設(shè)定6.時間控制7.平鋪物料利用如圖1所示的微波加熱裝置。準(zhǔn)確稱量10g含水14.26％及青霉素砜類等雜質(zhì)的青霉素G亞砜粗產(chǎn)品，平鋪于微波爐內(nèi)的平底密閉玻璃容器中，通入氮氣，氣體流量為0.2-0.3m3/h，使容器的出口溫度小于50℃，同時抽氣，微波輸出功率500W下加熱5分鐘，停止加熱5分鐘，稱重后繼續(xù)加熱5分鐘，停止加熱5分鐘，循環(huán)至總加熱時間60分鐘終止微波加熱，得到白色粉末狀青霉素G亞砜。
上述白色粉末狀青霉素G亞砜總重8.31g，卡氏滴定法分析水含量為0.33％，經(jīng)紅外光譜和拉曼光譜表征均未發(fā)現(xiàn)明顯峰位位移，液相色譜分析青霉素G亞砜折干含量為97.95％，得到的青霉素G亞砜對進(jìn)一步擴(kuò)環(huán)反應(yīng)收率及頭孢烷酸含量均無明顯影響。
準(zhǔn)確稱量上述微波處理后的青霉素G亞砜20.0g(卡氏水分0.33％，青霉素G亞砜折干含量97.95％)，按液固比2∶1(ml/g)加入乙酸乙酯40ml，室溫下機(jī)械攪拌，洗滌轉(zhuǎn)晶30分鐘后離心分離，得到青霉素G亞砜19.43g，卡氏水分0.14％，青霉素G亞砜折干含量99.12％，回收率98.50％。
利用如圖1所示的微波加熱裝置。準(zhǔn)確稱量10g含水15.65％及青霉素砜類等雜質(zhì)的青霉素G亞砜粗產(chǎn)品，平鋪于微波爐內(nèi)的平底密閉玻璃容器中，通入氬氣，氣體流量為0.25-0.35m3/h，使容器的出口溫度小于50℃，同時抽氣，微波輸出功率500W下加熱5分鐘，停止加熱3分鐘，稱重后繼續(xù)加熱5分鐘，停止加熱3分鐘，循環(huán)至總加熱時間55分鐘終止微波加熱，得到白色粉末狀青霉素G亞砜。
上述白色粉末狀青霉素G亞砜總重8.16g，卡氏滴定法分析水含量為0.47％，經(jīng)紅外光譜和拉曼光譜表征均未發(fā)現(xiàn)明顯峰位位移，液相色譜分析青霉素G亞砜折干含量為98.11％。
準(zhǔn)確稱量上述微波處理后的青霉素G亞砜20.0g(卡氏水分0.47％，青霉素G亞砜折干含量98.11％)，按液固比1∶1(ml/g)加入甲苯20ml，室溫下機(jī)械攪拌，洗滌轉(zhuǎn)晶60分鐘后離心分離，得到青霉素G亞砜19.47g，卡氏水分0.16％，青霉素G亞砜折干含量98.99％，回收率98.55％。
利用如圖1所示的微波加熱裝置。準(zhǔn)確稱量10g含水19.85％及青霉素砜類等雜質(zhì)的青霉素G亞砜粗產(chǎn)品，平鋪于微波爐內(nèi)的平底密閉玻璃容器中，通入空氣，氣體流量為0.3-0.4m3/h，使容器的出口溫度小于50℃，同時抽氣，微波輸出功率500W下加熱10分鐘，停止加熱8分鐘，稱重后繼續(xù)加熱10分鐘，停止加熱8分鐘，循環(huán)至總加熱時間50分鐘終止微波加熱，得到白色粉末狀青霉素G亞砜。
上述白色粉末狀青霉素G亞砜總重7.73g，卡氏滴定法分析水含量為0.55％，經(jīng)紅外光譜和拉曼光譜表征均未發(fā)現(xiàn)明顯峰位位移，液相色譜分析青霉素G亞砜折干含量為98.32％。
準(zhǔn)確稱量上述微波處理后的青霉素G亞砜20.0g(卡氏水分0.55％，青霉素G亞砜折干含量98.32％)，按液固比1.5∶1(ml/g)加入乙醇30ml，室溫下機(jī)械攪拌，洗滌轉(zhuǎn)晶20分鐘后離心分離，得到青霉素G亞砜19.50g，卡氏水分0.14％，青霉素G亞砜折干含量98.87％，回收率98.44％。
利用如圖1所示的微波加熱裝置。準(zhǔn)確稱量10g含水25.85％及青霉素砜類等雜質(zhì)的青霉素G亞砜粗產(chǎn)品，平鋪于微波爐內(nèi)的平底密閉玻璃容器中，通入空氣，氣體流量為0.35-0.45m3/h，使容器的出口溫度小于50℃，同時抽氣，微波輸出功率500W下加熱15分鐘，停止加熱15分鐘，稱重后繼續(xù)加熱15分鐘，停止加熱15分鐘，循環(huán)至總加熱時間45分鐘終止微波加熱，得到白色粉末狀青霉素G亞砜。
上述白色粉末狀青霉素G亞砜總重7.15g，卡氏滴定法分析水含量0.76％，經(jīng)紅外光譜和拉曼光譜表征均未發(fā)現(xiàn)明顯峰位位移，液相色譜分析青霉素G亞砜折干含量為98.22％。
準(zhǔn)確稱量上述微波處理后的青霉素G亞砜20.0g(卡氏水分0.76％，青霉素G亞砜折干含量98.24％)，按液固比2.25∶1(ml/g)加入乙酸丁酯45ml，室溫下機(jī)械攪拌，洗滌轉(zhuǎn)晶40分鐘后離心分離，得到青霉素G亞砜19.43g，卡氏水分0.15％，青霉素G亞砜折干含量98.89％，回收率98.41％。
利用如圖1所示的微波加熱裝置。準(zhǔn)確稱量10g含水15.65％及青霉素砜類等雜質(zhì)的青霉素G亞砜粗產(chǎn)品，平鋪于微波爐內(nèi)的平底密閉玻璃容器中，通入氮氣，氣體流量為0.25-0.35m3/h，使容器的出口溫度小于50℃，同時抽氣，微波輸出功率500W下加熱10分鐘，停止加熱5分鐘，稱重后繼續(xù)加熱10分鐘，停止加熱5分鐘，循環(huán)至總加熱時間40分鐘終止微波加熱，得到白色粉末狀青霉素G亞砜。
上述白色粉末狀青霉素G亞砜總重8.22g，卡氏滴定法分析水含量0.86％，經(jīng)紅外光譜和拉曼光譜表征均未發(fā)現(xiàn)明顯峰位位移，液相色譜分析青霉素G亞砜折干含量為98.12％。
準(zhǔn)確稱量上述微波處理后的青霉素G亞砜20.0g(卡氏水分0.86％，青霉素G亞砜折干含量98.12％)，按液固比2.5∶1(ml/g)加入苯50ml，室溫下機(jī)械攪拌，洗滌轉(zhuǎn)晶10分鐘后離心分離，得到青霉素G亞砜19.35g，卡氏水分0.18％，青霉素G亞砜折干含量98.98％，回收率98.25％。實施例6.
利用如圖1所示的微波加熱裝置。準(zhǔn)確稱量10g含水15.65％及青霉素砜類等雜質(zhì)青霉素G亞砜粗產(chǎn)品，平鋪于微波爐內(nèi)的平底密閉玻璃容器中，通入氮氣，氣體流量為0.2-0.3m3/h，使容器的出口溫度小于50℃，同時抽氣，微波輸出功率500W下加熱7分鐘，停止加熱8分鐘，稱重后繼續(xù)加熱7分鐘，停止加熱8分鐘，循環(huán)至總加熱時間35分鐘終止微波加熱，得到白色粉末狀青霉素G亞砜。
上述白色粉末狀青霉素G亞砜總重8.33g，卡氏滴定法分析水含量1.69％，經(jīng)紅外光譜和拉曼光譜表征均未發(fā)現(xiàn)明顯峰位位移，液相色譜分析青霉素G亞砜折于含量為98.56％。
準(zhǔn)確稱量上述微波處理后的青霉素G亞砜20.0g(卡氏水分1.69％，青霉素G亞砜折干含量98.56％)，按液固比3∶1(ml/g)加入丙酮60ml，室溫下機(jī)械攪拌，洗滌轉(zhuǎn)晶50分鐘后離心分離，得到青霉素G亞砜19.21g，卡氏水分0.17％，青霉素G亞砜折干含量99.08％，收率98.07％。
利用如圖1所示的微波加熱裝置。準(zhǔn)確稱量10g含水15.65％及青霉素砜類等雜質(zhì)的青霉素G亞砜粗產(chǎn)品，平鋪于微波爐內(nèi)的平底密閉玻璃容器中，通入氬氣，氣體流量為0.25-0.35m3/h，使容器的出口溫度小于50℃，同時抽氣，微波輸出功率500W下加熱10分鐘，停止加熱12分鐘，稱重后繼續(xù)加熱10分鐘，停止加熱12分鐘，循環(huán)至總加熱時間30分鐘終止微波加熱，得到白色粉末狀青霉素G亞砜。
上述白色粉末狀青霉素G亞砜總重8.36g，卡氏滴定法分析水含量2.26％，經(jīng)紅外光譜和拉曼光譜表征均未發(fā)現(xiàn)明顯峰位位移，液相色譜分析青霉素G亞砜折干含量為98.36％。
準(zhǔn)確稱量上述微波處理后的青霉素G亞砜20.0g(卡氏水分2.26％，青霉素G亞砜折干含量98.36％)，按液固比1.75∶1(ml/g)加入乙酸乙酯35ml，室溫下機(jī)械攪拌，洗滌轉(zhuǎn)晶25分鐘后離心分離，得到青霉素G亞砜19.14g，卡氏水分0.16％，青霉素G亞砜折干含量99.02％，收率98.40％。
利用如圖1所示的微波加熱裝置。準(zhǔn)確稱量10g含水15.65％及青霉素砜類等雜質(zhì)的青霉素G亞砜粗產(chǎn)品，平鋪于微波爐內(nèi)的平底密閉玻璃容器中，通入氮氣，氣體流量為0.3-0.4m3/h，使容器的出口溫度小于50℃，同時抽氣，微波輸出功率500W下加熱12.5分鐘，停止加熱5分鐘，稱重后繼續(xù)加熱12.5分鐘，停止加熱5分鐘，循環(huán)至總加熱時間25分鐘終止微波加熱，得到白色粉末狀青霉素G亞砜。
上述白色粉末狀青霉素G亞砜總重8.42g，卡氏滴定法分析水含量2.85％，經(jīng)紅外光譜和拉曼光譜表征均未發(fā)現(xiàn)明顯峰位位移，液相色譜分析青霉素G亞砜折干含量為98.43％。
準(zhǔn)確稱量上述微波處理后的青霉素G亞砜20.0g(卡氏水分2.85％，青霉素G亞砜折干含量98.43％)，按液固比2∶1(ml/g)加入乙酸乙酯40ml，室溫下機(jī)械攪拌，洗滌轉(zhuǎn)晶35分鐘后離心分離，得到青霉素G亞砜19.02g，卡氏水分0.13％，青霉素G亞砜折干含量99.05％，收率98.37％。
利用如圖1所示的微波加熱裝置。準(zhǔn)確稱量10g含水15.65％及青霉素砜類等雜質(zhì)的青霉素G亞砜粗產(chǎn)品，平鋪于微波爐內(nèi)的平底密閉玻璃容器中，通入氬氣，氣體流量為0.25-0.35m3/h，使容器的出口溫度小于50℃，同時抽氣，微波輸出功率500W下加熱7.5分鐘，停止加熱5分鐘，稱重后繼續(xù)加熱7.5分鐘，停止加熱5分鐘，循環(huán)至總加熱時間22.5分鐘終止微波加熱，得到白色粉末狀青霉素G亞砜。
上述白色粉末狀青霉素G亞砜總重8.51g，卡氏滴定法分析水含量3.73％，經(jīng)紅外光譜和拉曼光譜表征均未發(fā)現(xiàn)明顯峰位位移，液相色譜分析青霉素G亞砜折干含量為98.19％。
準(zhǔn)確稱量上述微波處理后的青霉素G亞砜20.0g(卡氏水分3.73％，青霉素G亞砜折干含量98.19％)，按液固比2∶1(ml/g)加入乙酸乙酯40ml，室溫下機(jī)械攪拌，洗滌轉(zhuǎn)晶15分鐘后離心分離，得到青霉素G亞砜18.78g，卡氏水分0.18％，青霉素G亞砜折干含量99.11％，收率98.27％。
利用如圖1所示的微波加熱裝置。準(zhǔn)確稱量10g含水15.65％及青霉素砜類等雜質(zhì)的青霉素G亞砜粗產(chǎn)品，平鋪于微波爐內(nèi)的平底密閉玻璃容器中，通入氬氣，氣體流量為0.2-0.3m3/h，使容器的出口溫度小于50℃，同時抽氣，微波輸出功率500W下加熱5分鐘，停止加熱5分鐘，稱重后繼續(xù)加熱5分鐘，停止加熱5分鐘，循環(huán)至總加熱時間20分鐘終止微波加熱，得到白色粉末狀青霉素G亞砜。
上述白色粉末狀青霉素G亞砜總重8.56g，卡氏滴定法分析水含量4.55％，經(jīng)紅外光譜和拉曼光譜表征均未發(fā)現(xiàn)明顯峰位位移，液相色譜分析青霉素G亞砜折干含量為98.44％。
準(zhǔn)確稱量上述微波處理后的青霉素G亞砜20.0g(卡氏水分4.55％，青霉素G亞砜折干含量98.44％)，按液固比2∶1(ml/g)加入乙酸乙酯40ml，室溫下機(jī)械攪拌，洗滌轉(zhuǎn)晶45分鐘后離心分離，得到青霉素G亞砜18.82g，卡氏水分0.19％，青霉素G亞砜折干含量99.08％，收率98.33％。
準(zhǔn)確稱量實施例1中微波處理后的青霉素G亞砜40.0g(卡氏含水量0.33％，青霉素G亞砜折干含量97.95％)加到700ml甲苯中回流，然后加入30g BSU(雙三甲基硅脲)和12g BPR(吡啶溴化氫)進(jìn)行擴(kuò)環(huán)重排反應(yīng)，等電點結(jié)晶后真空干燥，頭孢烷酸收率為83.15％，液相色譜分析頭孢烷酸含量為93.86％。
準(zhǔn)確稱量實施例1中微波脫水處理、溶劑洗滌轉(zhuǎn)晶后的青霉素G亞砜40.0g(卡氏含水量0.14％，青霉素G亞砜折干含量99.12％)加到700ml甲苯中回流，然后加入30g雙三甲基硅脲(BSU)和12g吡啶溴化氫(BPR)進(jìn)行擴(kuò)環(huán)重排反應(yīng)，等電點結(jié)晶后真空干燥，頭孢烷酸收率為84.23％，液相色譜分析頭孢烷酸含量為96.17％。
權(quán)利要求
1.一種脫除青霉素G亞砜粗產(chǎn)品中水分及雜質(zhì)的方法，其特征在于該方法是采用微波加熱脫除青霉素G亞砜粗產(chǎn)品中的水分，并溶劑轉(zhuǎn)晶脫除剩余水分及雜質(zhì)。
2.如權(quán)利要求1所述的脫除青霉素G亞砜粗產(chǎn)品中水分及雜質(zhì)的方法，其特征在于所述微波加熱是在帶有進(jìn)氣口和出氣口的微波容器中進(jìn)行的。
3.如權(quán)利要求2所述的脫除青霉素G亞砜粗產(chǎn)品中水分及雜質(zhì)的方法，其特征在于所述微波容器內(nèi)進(jìn)行的微波加熱是將青霉素G亞砜粗產(chǎn)品放在微波容器內(nèi)，采用間歇微波加熱，由進(jìn)氣口向微波容器內(nèi)通入氣體，同時由出氣口抽氣，使青霉素G亞砜粗產(chǎn)品溫度保持在60℃以下。
4.如權(quán)利要求3所述的脫除青霉素G亞砜粗產(chǎn)品中水分及雜質(zhì)的方法，其特征在于所述間歇微波加熱是加熱5～20分鐘，停止加熱1～20分鐘，繼續(xù)加熱5～20分鐘，停止加熱1～20分鐘，循環(huán)至總加熱時間20～60分鐘，得到脫除部分水分的白色粉末狀青霉素G亞砜。
5.如權(quán)利要求3所述的脫除青霉素G亞砜粗產(chǎn)品中水分及雜質(zhì)的方法，其特征在于所述氣體為氮氣、氬氣或空氣。
6.如權(quán)利要求1所述的脫除青霉素G亞砜粗產(chǎn)品中水分及雜質(zhì)的方法，其特征在于所述溶劑轉(zhuǎn)晶脫除剩余水分及雜質(zhì)是向微波處理后的脫除部分水分的白色粉末狀青霉素G亞砜中加入有機(jī)溶劑，其液固比按ml/g計為1∶1～3∶1，攪拌，洗滌轉(zhuǎn)晶1～60分鐘后離心分離，得到青霉素G亞砜。
7.如權(quán)利要求6所述的脫除青霉素G亞砜粗產(chǎn)品中水分及雜質(zhì)的方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑是甲苯、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、乙酸丁酯或苯。
全文摘要
本發(fā)明涉及脫除青霉素G亞砜粗產(chǎn)品中水分及雜質(zhì)的方法,采用微波加熱脫除青霉素G亞砜粗產(chǎn)品中的水分及溶劑轉(zhuǎn)晶脫除剩余水分及雜質(zhì)。采用間歇微波加熱,向微波爐內(nèi)通入氣體,同時抽氣,使青霉素G亞砜粗產(chǎn)品溫度保持在60℃以下,得到脫除部分水分的白色粉末狀青霉素G亞砜;加入有機(jī)溶劑,按液固比1∶1～3∶1,攪拌,洗滌轉(zhuǎn)晶,得到青霉素G亞砜。本發(fā)明脫水速度快、效率高,青霉素G亞砜無損失,工藝流程短。
文檔編號C07D499/00GK1332169SQ0010986
公開日2002年1月23日 申請日期2000年7月10日 優(yōu)先權(quán)日2000年7月10日
發(fā)明者潘學(xué)軍, 劉會洲, 安震濤, 王靖, 牛國光 申請人:中國科學(xué)院化工冶金研究所